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Sangue Sangue Tessuto connettivo Tessuto connettivo a carattere fluido, a carattere fluido, racchiuso in un sistema racchiuso in un sistema di canali comunicanti di canali comunicanti (vasi arteriosi e (vasi arteriosi e venosi) venosi)

Sangue Tessuto connettivo a carattere fluido, racchiuso in un sistema di canali comunicanti (vasi arteriosi e venosi)Tessuto connettivo a carattere fluido,

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SangueSangue

• Tessuto connettivoTessuto connettivoa carattere fluido, a carattere fluido, racchiuso in un sistema racchiuso in un sistema di canali comunicantidi canali comunicanti(vasi arteriosi e venosi)(vasi arteriosi e venosi)

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il sangue è il sangue è un tessuto un tessuto di origine di origine mesenchi-mesenchi-malemale

come gli come gli altri altri

connettivi in connettivi in senso lato…senso lato…

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Funzioni del sangueFunzioni del sangue

• Trasporta gas discioltiTrasporta gas disciolti• Distribuisce sostanze nutritiveDistribuisce sostanze nutritive• Trasporta i prodotti del catabolismoTrasporta i prodotti del catabolismo• Consegna enzimi e ormoni a specifici Consegna enzimi e ormoni a specifici

tessuti-bersagliotessuti-bersaglio• Regola pH e composizione elettrolitica dei Regola pH e composizione elettrolitica dei

liquidi interstizialiliquidi interstiziali• Riduce la perdita di liquidi attraverso Riduce la perdita di liquidi attraverso

lesioni di vasi e di altri tessutilesioni di vasi e di altri tessuti• Difende il corpo dalle tossine e dai Difende il corpo dalle tossine e dai

patogenipatogeni• Contribuisce a regolare la temperatura Contribuisce a regolare la temperatura

corporeacorporea

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Composizione del sangueComposizione del sangue

45%

55%

~1%

plasma

globuli rossi

globuli bianchie piastrine

NeutrofiliLinfocitiMonocitiEosinofiliBasofili

AcquaProteineLipidiGlucosioAminoacidiIoni

AlbumineGlobulineFibrinogeno

dopo centrifugazionedopo centrifugazione

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Lo “striscio”Lo “striscio”di sanguedi sangue

data la sua natura data la sua natura liquida, lo studio liquida, lo studio istologico del istologico del sangue è diverso sangue è diverso da quello degli da quello degli altri tessutialtri tessuti

data la sua natura data la sua natura liquida, lo studio liquida, lo studio istologico del istologico del sangue è diverso sangue è diverso da quello degli da quello degli altri tessutialtri tessuti

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strisciostriscionello striscio di sangue la matrice extracellulare (plasma) viene eliminata e si osservano solo i cosiddetti elementi figurati, ovvero cellule o parti di cellule

nello striscio di sangue la matrice extracellulare (plasma) viene eliminata e si osservano solo i cosiddetti elementi figurati, ovvero cellule o parti di cellule

gli elementi figurati del sangue vengono fissati e poi colorati con il metodo di Romanowski, cioè con una miscela di coloranti acidi, basici e neutri

gli elementi figurati del sangue vengono fissati e poi colorati con il metodo di Romanowski, cioè con una miscela di coloranti acidi, basici e neutri

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GlobuloGlobulorossorosso

8 µm

aspetto morfologico a aspetto morfologico a “disco biconcavo”“disco biconcavo”

la forma del globulo rosso aumenta la forma del globulo rosso aumenta l’efficienza dello scambio di gas l’efficienza dello scambio di gas fra citoplasma e plasma ematicofra citoplasma e plasma ematico

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due globuli rossidue globuli rossi(e una piastrina)(e una piastrina)in un vaso capillarein un vaso capillare

la forma del globulo rosso la forma del globulo rosso favorisce anche il suo favorisce anche il suo scorrimento nel micro-scorrimento nel micro-circolo periferico…circolo periferico…

composizione interna?composizione interna?è privo di nucleo!è privo di nucleo!il suo citoplasma è il suo citoplasma è omogeneo e privo di omogeneo e privo di organuli!organuli!

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il citoscheletro del globulo rosso

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il citoplasma del globulo rosso il citoplasma del globulo rosso contiene emoglobinacontiene emoglobina

• In un globulo rosso:In un globulo rosso:– 66% acqua66% acqua– 33% proteine, di cui33% proteine, di cui

• 95% emoglobina95% emoglobina• 5% altre5% altre

• L’emoglobina è responsabile della L’emoglobina è responsabile della maggior parte del trasporto di ossigeno maggior parte del trasporto di ossigeno e anidride carbonicae anidride carbonica

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i numeri dell’emoglobinai numeri dell’emoglobina

• Circa 280 milioni di molecole di Hb Circa 280 milioni di molecole di Hb per GR…per GR…

• Più di 1 miliardo di molecole di OPiù di 1 miliardo di molecole di O2 2 potenzialmente trasportabili da un potenzialmente trasportabili da un singolo globulo rosso singolo globulo rosso

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Globuli rossiGlobuli rossi

• in condizioni in condizioni normali:normali:5.4x105.4x1066 per per mmmm33 (µL) (µL)

• Circa 1000 Circa 1000 per ogni per ogni globulo globulo biancobianco

• curiosità:curiosità:ci sono circa ci sono circa 2.5x102.5x1013 13 GR GR in un adultoin un adulto

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Ricambio dei globuli rossiRicambio dei globuli rossi

• perdita di mitocondri, ribosomi, perdita di mitocondri, ribosomi, reticolo endoplasmatico e nucleo reticolo endoplasmatico e nucleo durante il differenziamentodurante il differenziamento

• mancando di dispositivi di sintesi, il GR mancando di dispositivi di sintesi, il GR diventa rapidamente senescente…diventa rapidamente senescente…

• ……e viene distrutto da cellule e viene distrutto da cellule fagocitarie dopo circa 120 giorni fagocitarie dopo circa 120 giorni dall’entrata in circolodall’entrata in circolo

• curiosità: 3x10curiosità: 3x1066 nuovi GR immesi nel nuovi GR immesi nel circolo ogni secondocircolo ogni secondo

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sono cellule pre-sono cellule pre-poste alla difesa poste alla difesa dell’organismodell’organismo

Globuli bianchi Globuli bianchi o leucocitio leucocitiGlobuli bianchi Globuli bianchi o leucocitio leucociti

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Classificazione dei leucocitiClassificazione dei leucociti

• Granulari (granulociti)Granulari (granulociti)– Presentano voluminose inclusioni Presentano voluminose inclusioni

citoplasmatichecitoplasmatiche– Si dividono in:Si dividono in:

• NeutrofiliNeutrofili• EosinofiliEosinofili• BasofiliBasofili

• Agranulari (agranulociti)Agranulari (agranulociti)– Si distinguono:Si distinguono:

• MonocitiMonociti• LinfocitiLinfociti

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Presenza relativa delle diverse Presenza relativa delle diverse classi di globuli bianchiclassi di globuli bianchi

Neutrofili50-70%

Linfociti20-35%

Monociti 2-8%

Basofili 0-1%

Eosinofili 1-4%

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Proprietà generali dei leucocitiProprietà generali dei leucociti

• La maggior parte dei leucociti si La maggior parte dei leucociti si trova al di fuori del circolo ematico trova al di fuori del circolo ematico (principalmente nel connettivo lasso e nel (principalmente nel connettivo lasso e nel tessuto linfatico)tessuto linfatico)

• come e perché i leucociti escono come e perché i leucociti escono dal circolo?dal circolo?

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chemiotassi, diapedesi chemiotassi, diapedesi e movimento ameboidee movimento ameboide

in caso di necessità, i in caso di necessità, i globuli bianchi, attratti globuli bianchi, attratti da specifici stimoli da specifici stimoli chimici (chimici (chemiotassichemiotassi), ), sono in grado di sono in grado di fuoriuscire dal circolo fuoriuscire dal circolo ematico (ematico (diapedesidiapedesi) per ) per migrare nel connettivomigrare nel connettivo

grazie al grazie al movimento movimento ameboideameboide raggiungono raggiungono il sito da difendereil sito da difendere

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endotelio e endotelio e diapedesidiapedesi

durante la diapedesi durante la diapedesi viene temporaneamente viene temporaneamente meno l’aderenza fra meno l’aderenza fra cellule endotelialicellule endoteliali

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diapedesidiapedesi

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Proprietà generali dei leucocitiProprietà generali dei leucociti

• Sono tutti dotati di capacità di Sono tutti dotati di capacità di movimento ameboidemovimento ameboide

• Attirati da specifici stimoli chimici Attirati da specifici stimoli chimici (chemiotassi)(chemiotassi) si dirigono verso si dirigono verso aree di invasione o lesionearee di invasione o lesione

• Per mezzo della Per mezzo della diapedesi diapedesi escono escono dal circolo per portarsi nei tessuti dal circolo per portarsi nei tessuti perifericiperiferici

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Conta leucocitariaConta leucocitaria

• 5000-9000 / mm5000-9000 / mm33

– condizioni normalicondizioni normali

• Entro certi limiti, variazioni di Entro certi limiti, variazioni di numero sono fisiologiche.numero sono fisiologiche.Tuttavia…Tuttavia…

• 20000-40000 / mm20000-40000 / mm33

– Indica la presenza di un infezioneIndica la presenza di un infezione

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diversi tipi di diversi tipi di granulocitigranulociti

acidofilo (eosinofilo)

basofilo

neutrofilo

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cellula cellula polimorfonucleata polimorfonucleata

(nucleo plurilobato)(nucleo plurilobato)

granulocito granulocito neutrofiloneutrofilo

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neutrofiloneutrofilo

in microscopia ottica, il in microscopia ottica, il citoplasma di queste citoplasma di queste cellule presenta numerose cellule presenta numerose “granulazioni” (da cui il “granulazioni” (da cui il termine granulocito)termine granulocito)

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neutrofilo (tem)neutrofilo (tem) con la con la microscopia microscopia elettronica, si elettronica, si dimostra che dimostra che le granulazioni le granulazioni sono vescicole sono vescicole piene di enzimi piene di enzimi litici e altre litici e altre sostanze sostanze battericide battericide (lisosomi)(lisosomi)

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Gra

nulo

citi

neutr

ofili

Gra

nulo

citi

neutr

ofili

““granuli” granuli” citoplasmaticicitoplasmatici

la cellula è solo la cellula è solo apparentemente apparentemente

polinucleata!polinucleata!

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neutrofilo (TEM)neutrofilo (TEM)

• Estremamente Estremamente mobili (arrivano mobili (arrivano per primi sul per primi sul luogo della luogo della lesione)lesione)

• Spiccata attività Spiccata attività fagocitaria (pus)fagocitaria (pus)

• Vita breveVita breve(12 ore o meno)(12 ore o meno)fagocitosifagocitosi

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I granuli citoplasmatici I granuli citoplasmatici (specifici, relativamente (specifici, relativamente grandi) si colorano con il grandi) si colorano con il colorante acido eosina colorante acido eosina g. acidofilig. acidofili

granulocito eosinofilogranulocito eosinofilo

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nucleo nucleo tipicamente tipicamente bilobatobilobato

granulocito granulocito eosinofilo eosinofilo (tem)(tem)

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Gra

nulo

citi

eosi

nofili

Gra

nulo

citi

eosi

nofili

Partecipano alla Partecipano alla reazione reazione antiparassitariaantiparassitaria

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Granulociti eosinofiliGranulociti eosinofili

• I granuli (specifici, relativamente grandi) si I granuli (specifici, relativamente grandi) si colorano con il colorante acido eosina colorano con il colorante acido eosina g. g. acidofiliacidofili

• Nucleo tipicamente bilobatoNucleo tipicamente bilobato• Rimangono in circolo 6-10 ore, poi migrano Rimangono in circolo 6-10 ore, poi migrano

nel connettivo, dove sopravvivono 8-12 nel connettivo, dove sopravvivono 8-12 giornigiorni

• Non si occupano di fagocitare batteriNon si occupano di fagocitare batteri• Eliminano complessi antigene-anticorpo Eliminano complessi antigene-anticorpo

formati nel corso di reazioni allergicheformati nel corso di reazioni allergiche• Partecipano alla reazione antiparassitariaPartecipano alla reazione antiparassitaria

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granulocito basofilogranulocito basofilo

la basofilia del citoplasma la basofilia del citoplasma “mimetizza” il nucleo, “mimetizza” il nucleo, anch’esso basofiloanch’esso basofilo

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Nucleo Nucleo reniforme reniforme o bilobatoo bilobato

granulocito granulocito basofilo (tem)basofilo (tem)

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Gra

nulo

citi

baso

fili

Gra

nulo

citi

baso

fili

• Granulazioni specifiche dense, molto grandiGranulazioni specifiche dense, molto grandi• Producono eparina e istaminaProducono eparina e istamina

(simili ai mastociti del connettivo(simili ai mastociti del connettivo!!))

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Interazione fra antigene e IgE Interazione fra antigene e IgE presentato sullapresentato sullamembrana delmembrana delmastocitomastocito

antigeni

IgErecettoregranulo

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Degranulazione delDegranulazione delmastocitomastocito

Ruolo determinante Ruolo determinante nella patogenesi nella patogenesi delle reazioni di delle reazioni di ipersensibilità ipersensibilità immediataimmediata

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Più grandi dei granulociti, Più grandi dei granulociti, nucleo eccentrico, rotondo o nucleo eccentrico, rotondo o più spesso a forma di renepiù spesso a forma di rene

monocitamonocita

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Monoci

tiM

onoci

tiCreste e estroflessioni Creste e estroflessioni della superficie cellularedella superficie cellulare

Circolano per 1-4 giorni prima Circolano per 1-4 giorni prima di migrare nel connettivo,di migrare nel connettivo,dove diventano dove diventano macrofagi liberimacrofagi liberi

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MonocitiMonociti

• Cellule fagocitiche “voraci”, “ardite”, Cellule fagocitiche “voraci”, “ardite”, in grado di fondersi fra loro in una in grado di fondersi fra loro in una cellula fagocitaria gigante cellula fagocitaria gigante per per aggredire particelle di grandi aggredire particelle di grandi dimensionidimensioni

• Partecipano alla risposta Partecipano alla risposta immunitaria “umorale” con la immunitaria “umorale” con la presentazione dell’antigenepresentazione dell’antigene

fagocitosifagocitosi

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La maggior parte sono di piccole La maggior parte sono di piccole dimensioni, nucleo grande con dimensioni, nucleo grande con grosse zolle di eterocromatinagrosse zolle di eterocromatina

linfocitalinfocita

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Linfo

citi

Linfo

citi

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LinfocitiLinfociti

• Cellule del sistema diCellule del sistema diimmunità immunità specificaspecifica

• Cellule a vita lunga, non “terminali”,Cellule a vita lunga, non “terminali”,in grado di trasformarsi in in grado di trasformarsi in linfoblastilinfoblasti e e di assumere nuove funzioni in seguito di assumere nuove funzioni in seguito all’interazione con l’antigeneall’interazione con l’antigene

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3 categorie di linfociti3 categorie di linfociti

•BB•TT•NKNK

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Linfociti BLinfociti B

• Una volta attivati Una volta attivati dall’interazione con l’antigene dall’interazione con l’antigene presentato dal macrofago…presentato dal macrofago…

• si trasformano insi trasformano inplasmacellule e…plasmacellule e…

• producono anticorpiproducono anticorpi

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Linfociti TLinfociti T

• Si distinguono in…Si distinguono in…• T-helperT-helper

– Coadiuvano i B nella risposta umoraleCoadiuvano i B nella risposta umorale

• T-citotossiciT-citotossici– Secernono sostanze che uccidono Secernono sostanze che uccidono

cellule infette da virus o cellule cellule infette da virus o cellule estranee (per esempio, dopo trapianti)estranee (per esempio, dopo trapianti)

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Linfociti Linfociti NKNK

• cellule di grandi dimensionicellule di grandi dimensioni• importanti nella risposta immunitaria importanti nella risposta immunitaria

innatainnata• uccidono cellule neoplastiche o uccidono cellule neoplastiche o

infettate da virusinfettate da virus

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Le “

pic

cole

” pia

stri

ne

Le “

pic

cole

” pia

stri

ne

8 µm 3 µm

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piastrinepiastrine

• piccoli elementi corpuscolati del piccoli elementi corpuscolati del sangue periferico, privi di sostanza sangue periferico, privi di sostanza nuclearenucleare

• in genere non più di 2-4 µmin genere non più di 2-4 µm• 200.000-400.000 per mmc200.000-400.000 per mmc• vita media: 8-10 giornivita media: 8-10 giorni• prodotte nel midollo osseo per prodotte nel midollo osseo per

frammentazione di grandi elementi frammentazione di grandi elementi cellulari detti megacariociticellulari detti megacariociti

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ruolo delle piastrine nell’emostasiruolo delle piastrine nell’emostasi

• a contatto con il collagene esposto dalla a contatto con il collagene esposto dalla lesione, le piastrine liberano serotonina e altre lesione, le piastrine liberano serotonina e altre sostanze, provocando vasocostrizionesostanze, provocando vasocostrizione

• le piastrine si agglutinano formando un le piastrine si agglutinano formando un tappo tappo piastrinicopiastrinico che si ingrossa rapidamente che si ingrossa rapidamente occludendo la soluzione di continuooccludendo la soluzione di continuo

• il tappo piastrinico viene successivamente il tappo piastrinico viene successivamente convertito in coagulo in seguito alla convertito in coagulo in seguito alla precipitazione di fibrinogeno in fibrina, precipitazione di fibrinogeno in fibrina, formando una rete di filamenti che imbriglia formando una rete di filamenti che imbriglia piastrine, globuli rossi e altre cellule del sanguepiastrine, globuli rossi e altre cellule del sangue

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glo

buli

ross

i im

bri

glia

ti

glo

buli

ross

i im

bri

glia

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colo

di fibri

na

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eti

colo

di fibri

na