6
American Journal of Medical Genetics 108:327±332 2002) Clinical Report Scalp Defects, Polythelia, Microcephaly, and Developmental Delay: A New Syndrome With Apparent Autosomal Dominant Inheritance Michael Marble 1,3 * and Gabriella Pridjian 1,2 1 Human Genetics Program, Hayward Genetics Center and Department of Pediatrics, Tulane University School of Medicine, New Orleans, Louisiana 2 Department of Obstetrics and Gynecology, Tulane University School of Medicine, New Orleans, Louisiana 3 Department of Pediatrics, Division of Clinical Genetics, Louisiana State University Health Sciences Center and Children's Hospital of New Orleans, New Orleans, Louisiana We report a family with apparent autosomal dominant inheritance of scalp defects, poly- thelia, microcephaly, and developmental delay. A review of the literature revealed no previous report of this combination of anomalies. We conclude that these patients have a new autosomal dominant syn- drome. ß 2002 Wiley-Liss, Inc. KEY WORDS: scalp defects; polythelia; microcephaly INTRODUCTION The most common site for cutis aplasia is the scalp. A single lesion is seen in about 70± 75% of patients, while double and triple lesions are found in 20% and 8% of patients, respectively. The lesions may be isolated or part of phenotypes with multiple anomalies [Frieden, 1986; Evers et al., 1995]. Evers et al. [1995] classi®ed cutis aplasia into four etiologic groups including chromosomal, monogenic, teratologic, and unknown. Within the monogenic group, Adams-Oliver syn- drome MIM 100300) is perhaps the best known. This condition, principally characterized by scalp defects and terminal limb malformations, is inherited in an autosomal dominant fashion and demonstrates signi®- cant clinical variability [Kuster et al., 1988; Whitley and Gorlin, 1991]. We report a family with three individuals who have an apparently new autosomal dominant syndrome. All three patients have scalp defects, polythelia, and cognitive problems. Two of the patients also had microcephaly. None had limb anomalies. A review of the literature revealed no previously described syn- drome with this pattern of anomalies. CLINICAL REPORTS Patient 1 The propositus was a female born at 36 weeks gestation by spontaneous vaginal delivery after a pregnancy complicated by fever, bronchitis, dehydra- tion, and proteinuria. Fetal ultrasound performed at seven months of gestation was reportedly normal. Birth weight was 2,497 grams 50th centile for gestational age). She had three areas of scalp aplasia, noted to be erythematous, that healed by 18 months of age. Computed tomography of the brain, renal ultrasound, auditory brainstem response, and prometaphase kar- yotype of peripheral blood were normal. She was noted to be developmentally delayed, saying her ®rst words at 22 months and beginning to walk at 17 months. By four years 10 months, she said only 20±30 words and a few short sentences. At 7.5 years, she was in special edu- cation. Examination in the genetics clinic was notable for irregular, patchy, well-healed scalp defects Fig. 1a) and facial features consisting of thin upper lip vermi- lion, smooth philtrum, eversion of lower lip, micro- gnathia, thick and laterally protruding ears, medial eyebrow ¯are, wide nasal bridge, and wide alar base Fig. 1b and 1c). She was also noted to have a single supernumerary nipple at the left costal margin near the mid-clavicular line Fig. 1d). She had no limb anomalies and radiographs of the hands and feet were normal. *Correspondence to: Michael Marble, M.D., Children's Hospital of New Orleans, 200 Henry Clay Avenue, New Orleans, LA 70118. E-mail: [email protected] Received 24 April 2001; Accepted 10 December 2001 DOI 10.1002/ajmg.10280 ß 2002 Wiley-Liss, Inc.

Scalp defects, polythelia, microcephaly, and developmental delay: A New syndrome with apparent autosomal dominant inheritance

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Scalp defects, polythelia, microcephaly, and developmental delay: A New syndrome with apparent autosomal dominant inheritance

�������� ����� ������� �������� ����������� ������

�������� ����

����� �� ���� !�"�#���� �������#��" �����$��������� ����"� � ��� ������ � �� �������������� �� ���� ���� �����

���#��� ���%��� �& ��� ��%������ !���'���� �

������ ������ ������� ������� ������ ����� ��� �������� �� ������� ������ ������� ������ ��������� �� !������� "������#�������� �� !$����� ��� ����������� ������ ������� ������ �� ������� �� !������� "������%�������� �� ������� ����� �� ������ ������� "������ ��� ������� ����� ������� ����� ����������&� ������ �� �� !������� �� !������� "������

(� ����� � ����" )��# �������� �������������� ��#�������� ����� �� ���� ��"*�#���� �������#��" ��� ��$�������������"+ � ��$��) �#� ���������� ��$������ ���$��� ����� �#�� ��%������ ��������+ (� ������� �#�� �#��� ��������#�$� � ��) ������� ������� �"�*����+ � ���� (���"*,��� -��+

./0 (12��� ����� �� ����3 ��"�#����3�������#��"

-4521�675-14

��� ��� ���� � �� � ��� � ����� � � ��� ������ �� ���� ��� � � ���� � ���� ���� ! � ��� ����" �� ������� ��� � ��� ��� �� �� ���� � #�! ��� $! ���� ����" ������ %���� ��� ��� �� ��� �� ������ ��� � ��������� � �� ���� ��� ����� �� &' ����"()$*+ ,%�� �� ���" ()) -� ,%�� �� ��� &()) - ����� .����� � ����� � �� �� �� �� � ���� ����� ���������" ����� �" ������ �" ��� ��/����� �� � ��� ����� � ���" �����01� %� ���0

��� 23�3 (��4��5 � ������ ��� ���� /���� �� ���� � �" � �� ����� ������� 6�� �� ����� ���������� ��� ��� � �� ������� ��" � ��� ��� � ��������� �� ���� ���� � ��� ���������� � �� .0���� �� � ��� %� �� � �� &7���� �� ���" ()$$+ �� ������� 8� �" ())(-�

�� ��� � ��� �� � �� ���� �� % ����� �� ��%��� ��������� ��� ������� �� ���� ������� ������� ��� ���� ��%� ����� �������" ������� �" ������ � %� ������� �� � ��� ��� ���� ��� ���� ��������� ��� ��� � �� ����� ��� � �% �� ���� � ������ �%����� � ��% ���� ���� ��� ���0��� � �� �� � ������ � ����� ���

7,-4-7�, 2/!125�

!������ �

��� ��� ��� ��� � ������ �� �� 4* ���/������� � �� ��������� %�� ��� ��� %�� ���� ��������� ���� ����� �� ��%�" ���� � �" ������0� �" ��� ��� �� �� '���� �������� ������ ����%������� � ������ � ��� ������� ����� 9 ���� ��� ��� #":)� ���� 2 ��� ���� �� � ������ ������5� ��� ��� ���� ���� � ����� ����� �" ���� � ������������" ���� ������ �� ($ ����� � ����;������ ������� � ��� �� �" ���� ��������"��� �� �� ����� ������" ��� ���������� /�0����� � �� ����� ��� ��� ����� ��� ��� ����� �� ��%����������� �������" ��� �� �� .�� ��� ��## ����� ��� ��� �� �� � ���/ �� (� ������ 9� ������ (� �����" ��� �� � ��� #��4� ��� ��� � ������ ���������� �� �� ����" ��� ��� � ���� �� ���0��� �� ,<�� ��� � � ��� ����� �� �� � � ��� ������� �����" ������" ����0������ ����� ������� 2' �� (�5��� ��� �� ������� ��� �� �� � �� � ���� � � %�� 0� �" ���� �� ����" �%�� � � ��� � �" � �0����� �" �� �/ ��� �������� ���� �� ���" ��� ������� =��" � �� ����� � ���" ��� � �� ������� 2' �� (� ��� (�5� ��� ��� ��� ���� � ��%� �� ���� ���������� � ���� �� ��� ���� ����� ��� ���� ��� � �0���% ���� � �� 2' �� (�5� ��� ��� �� �� ����� �� ��� �� ����� � ��� ����� ��� ������� �����

>;��������� �? 3 ����� 3����" 3���" ;� ����@� A�� ���� ��� 1�����" #�� A��� ;��� �%����" ��� 1�����" B� ��(($�,0�� �? ������C������������

D��� %�� #: �� � #��(+ �������� (� ������� #��(

�1� (��(��#E�F���(�#$�

� ���� (���"*,��� -��+

Page 2: Scalp defects, polythelia, microcephaly, and developmental delay: A New syndrome with apparent autosomal dominant inheritance

!������ �

�� � ��� ���" ��� ����� ���� � ��� ��� ���"��� �� �� ��� �� ��������� %�� ��� ��� %�� ����

� �������� ���� ����� �� �������� � �� 9 ���� ��� ��� #")4 ����� � � ���� ��� � ����� ����� ���� ����� ��� ������ ��� ��������� ������ �� � �������� � ���� A� ��� ���� � �� ��%�����������

' �� (� �� ����� ������ � ��� ��� (� %� '�� �� ������� � ��� ��� (� �� B����� % �� � ��� ��� (� �� ���������� � ���� � ��� ��� (�

��� ���%�� ��� !���'���

Page 3: Scalp defects, polythelia, microcephaly, and developmental delay: A New syndrome with apparent autosomal dominant inheritance

�������" ��� �� (* ����� ��� � %� ����� � �� ����� ��� � ���0���� ��%��" �� �� ��� ��� .�� ���/ ��� ��� �� ��� � ��0���� ��%��� A� ��� ���� ���%� ���� �� ������ ������� ���� �� �����A � ���� �������� ��� � �� � ��� ����

����" ����� �� ��� ������ ����������� �� ������" .%� ����� � ���� ��� ���� � ����������� ���� � �� ��� :) �� 24��(��� ���� ��5� ,<�� ���0 � � ��� ����� �� �� � � �%����� � � ����" ����0� ����� ��� ����� ������ ��� ��� ���< � ��� �/���

' �� #� �� ����� ������ � ��� ��� #� %� '�� �� ������� � ��� ��� #� �� B����� % �� � ��� ��� #� �� ���������� � ���� � ��� ��� #�

4�) �"����� (��# ����� �� ���� ��8

Page 4: Scalp defects, polythelia, microcephaly, and developmental delay: A New syndrome with apparent autosomal dominant inheritance

2' �� #�5 ��� ��� �� ������� � � �� � ���� � � ��������� � ��� 2' �� #� ��� #�5� � ���������� � ������� ���� �� ��� ���� ����� ��� � ��� ��� � �0���% ���� � �� 2' �� #�5� � � �� ����� �� ��� ������� �� ����� � ��� ����� ��� ���� ��� �����

!������ �

��� ���� � ��� ���� ( ��� # ��� ��� �� � ������� �������� A� ��� �� ������ �� �� ��� � ���� ����������� ����� ������� ��� ���� ���� � ��� (���

' �� 4� �� ����� ������ � ��� ��� 4� %� '�� �� ������� � ��� ��� 4� �� B����� % �� � ��� ��� 4� �� ���������� � ���� � ��� ��� 4�

��� ���%�� ��� !���'���

Page 5: Scalp defects, polythelia, microcephaly, and developmental delay: A New syndrome with apparent autosomal dominant inheritance

���� ��� � ���� �� � �.���� ��� ��� ��� ������ ������� � � �������� A� ���� ��� ��� � ��� ���� �� .���� � ������ / ���� ����� ��" ��� � ������������ ����� ��� ���� / ���� ����� �� ((�( ����� ��� ��� / ���� ����� �� ) �� � �������,<�� ��� � � ��� ����� �� �� � � ��� � �� .���� ���%��� ����� ������ ����� ������� 2' �� 4�5 ������ �� ������� � � �� � ���� � �� �������� �� ����2' �� 4� ��� 4�5� ��� ��� ��� ���� � ��%� ����0������ � ����� 2' �� 4�5� A� ���� � ������������ :)� �� 2���� ���� ��� 4� ���� ��5��� ��� � � � �� �� �������� �� ����" ��� ��� 4 ���

��� �� ���������� ������� ��" �� � ��� ���� � ���"��� � �� � ���� ����� ������� ��� ��� % ���%���� ������ 1� �<��" ��� ��� � ����� ������� ������� �� '�� �� ������� ����� ��� ��� �� ����0������+ ���%�" ��� ��� ������� ���� �� �/ ��� ������� � ����" ��� ��� ���� � � %�� � � ��� ���� �� � �� ���� � �� �������� ���� ��� � �� ����

�-�76��-14

��� ��F ������� � ��� ��� ���� �� ���� ��� ������� �������" ������� �" ���� �� ������" ��� � ��� ��� ��� ����" � ��������� ��� ������ � ��� 0����� ��� ��� ����� � �� ������� �� ����� �� ����% �� �� ,%�� �� ��� &()) -" ��%�� � ������ ��������� ���� ��� � �� � �� ����� ������� ��� � ���������� ������� ������ ����� ������� 23�3 (��*��5&,�� � ��� ���� " ())�-" ����� ������� � �� ����< ������������ 23�3 ($(# �5 &'��� ��� H�� ��� 9����"()�)-" � ��0���0����������� � 23�3 (#) �5

&���= ��� B�<%�" ()$4-" ����������0��������0������� �0����� �� ������ 23�3 (#))��5 &D� � ��� D �� � 0;���" ())�+ 9��� �� ���" ()) -" ������������ � �� �� ������� �� 23�3 (4:(��5 &����0�� �� ���" ()�)-" �����0��0� ���� 2�,�5 ������23�3 ($(#��5 &' ���� ��� 3�/�" ()�$-" ��� ��������01� %� ������ 23�3 (��4��5 &7���� �� ���"()$$-� 1� ��� ���� � � �� ��%� ��� ��.� � %� ������� ����� �� � ��� � ����� �������� ��� �,������� � ������� 6�� �� ����� �������" �� ����0� ��" ��� �� ������ ������ � ������ G������ � ��� � ������� � ��� �,� ������" ������� �� ��� �� �� � �� ��� ��� ���� �� ���� ���� ����� � �" ��� �� ����� �� ����� �� �� / �� � ����,� ������" ����� �� �� ������ �<����� ���������� � ��� ��� ��%�� �������� � &' ���� ���3�/�" ()�$-��� ������ ��� ��� ��� � � �� � �� ���� ��� �<���0

� � � �����01� %� ������+ ���%�" � � ���0��� �% �� � � �� ����� �� � �� �� �� �� ��� ����� � ��� ���� ��� ��� ����� � ��� � %� ������" � ��� ��% ���� ���� ���%�� � � �% �� � $( ��������� ��� ���� � �� �����01� %� ������ ����������� � ���� ����� ����� &�� ���� ��� 8� �" ())(-��� �<���� � � �� � ��� ��� ��� �� ����� ��9����� �� ��� &()):- ���� � �������� ��� � �������� ������ � ��� ����� �� � ���" ��� ��0�������� ������� � � ���� � ����� ������� � ������� �� �������� � �� ���� �� � �������� � � ������� �� � �.���� �� � �� ��� �������� ����� ���������� ���� ���� �� �<���� �� � ��� ���� �����0� %� ����� A��%�" � ����� �� ���� ���� ��� �����

' �� 4� 2�������5

4�) �"����� (��# ����� �� ���� ���

Page 6: Scalp defects, polythelia, microcephaly, and developmental delay: A New syndrome with apparent autosomal dominant inheritance

��� �� ������� ����� � ����� �� ���� ��� ��� ������� �� � �.���� �� � �������� ������� � � �� ����� �� � ��� ���� � �

��� ���� ����� ��� ���" ����� ��� �� �<�����"�����01� %� ������� �� ��� �% �� �� �� ������� 8� � &())(-" ((E�# 2( �4!5 � �����01� %���� ���� �� ���� �� �� ��� � ��� ��� � ���������� A��%�" � ������ � � ��� ����" ���� ������ �� % ����� ��� �� �������� ��� �� ����� � ����� ��� � �� ����������� 1<�� 3�� ��� ��������� 2�������� ��" ���0

������" ��� ;������� ��5 ��� �� ���� ��� ����II����� � ��� �0����������0���������� � �����@@ ��� �� ���� � �� ��� ���� � A���� ��� D������� �&())(- ��� � ��� ��� A���� &()$#-� A���� ���D������� � &())(- ���� ��� �� ����� � �� � �����������" ���������� ��� � II� ���� � ��� ���� ������0��� � ��@@� ���������� � ����� ��� ������ � ����� ��� �� ������+ ���%�" ���� � � �� ��%� ����� � �� �������� ������" � � ������ ������ �������� ���� ������� �� � ��� %� �� � �� � � � ���� ���0��� � ��� ���������� � ����� ��� ���������������� �� ��� ��� �� ���� ��� �� � ��� ��� A����&()$#-" � ���� �� �� ��� ���� � ��%� � ����������� ���� � ��� � � � � � �� ������ ��� � ����� �������� ��� ��� �� ����� ��� �� � ��� ��� �� A�0�%�" ��� �� ��@� � ��� ��� ����� ��� � �� �������" �������� ��� ���������� � �����" ��� ��� ���������������� ��� ����� �������� ����� ���� ���������� �������� � �����01� %� ������ ������ ������� ������� � �� ��� � � �� � �� � ������ ���� �� ���� ������ ������ �" � ��� ���� � �� .� ���� �� ��� �

��� /��� ������� � �� ����� �������� ������� ����� ���� ��� ��� � � �� � �� ������� �<���� � ������01� %� ������" �� ��� �%� ��� �� � /����<������ � � ���� ���� ��%� � ��� ������ � ��������� ������� �� ���� ��� ������ ����� 0

.��� � � ��� ����2�5 � �����01� %� ��������� � � �� ��� � �� � �� ����� ������� � �� ������ �� ��� ����� .��� � � ����� ��������� ����� �����

2/9/2/47/�

������ ;," A�� ��� �" �6���� 8;� ()�)� ������� �� ������ ��� ������ � ����� � ����� ��" �� ������� ��" ��� � ��� ��� �� ���� �" �������� � ������ 9 �� ������� 1 � �� � �� ( 2 95?#* �#���

9����� J�" 7���� G" 9��� J" '�� � G� ()):� �����01� %�������? � ��� �� � �� �<���� %� �� � �� � �<���� �� �� J 3��8���� :)?4)4�4)*�

9��� G�" A����� A," ;��/� �� ()) � ������0�� ����� � ��� ,,;������? �� � ��� �������� � ��� ����������� J 3�� 8���� 4#?�(*��#4�

,�� � �3" ���� ��� ())�� '���� �<������ � ������� �� ��������� �� � � ������� � ����� � ��� � ����� ��� �� J3�� 8�����4?:) �:)*�

,%�� 3,J�" ��� F��� G3" A���� 9;J� ()) � ����� � ��� � ����� �� ������� ���� � ����? �� ������� ;� � 8���� :�?#) �4�(�

' ���� �K" 3�/� D� ()�$� �� ���� ��� ������ � ����� �����" ����� ��� �� ������ � ������ 9 J ������ ))?:#4�:4��

' ���� �J� ()$*� ����� � ��� � ����� ��? � �� � ��� �% �� ��� ����� ������ .��� �� J �� ���� ������ (:?*:*�**��

'��� JG" H�� ��� 9���� A� ()�)� ;���� ��� ����� ������� ���� ����� �� ����< �� ����������� A�� 8���� :)?#(��#()�

A���� �" D������� � �� ())(� ����� � ��� � ����� �� ���� ���� � ������������ ��� ���������� � �����? ��� � � ����� ��� �� � ��� � �� �� � ��� .�� ���� G�� �� ������ $?4#�4:�

7���� �" B��6 �" 7�� � ��� A" 3�F���/ '� ()$$� ;���� �������� ������� � �� � ���� � �� ����� �� 2�����01� %� ������5?��� � (� ����� ��� �% �� � ��� � ������� �� J 3�� 8���� 4(?))�(( �

D� � ,�1" D �� � 0;��� �� ())�� ,,; ������? ��� � #� ������ ����" �� � ��� ��� ����� � ��� ���� ��� �� J 3�� 8���� 4�?:#� 4�

���= 8�" B�<%� D� ()$4� ���" ������� �� ���� �� � ��������������� �� �� J 3�� 8���� (:?4$(�4$:�

�� ���� ;9" 8� � DJ� ())(� �����01� %� ������ �% � ���� �� J 3��8���� :�?4()�4#*�

� ��� �8" A���� �J� ()$#� H� ���� �<���� � � � ����� ��� ������������E� �� ������� �� ������ � ���� ������ ��� 9 ��������� 1 � �� � �� ($2495?(#4�(#$�

��� ���%�� ��� !���'���