sindrom metabolik

3

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Definisi

SM adalah kondisi dimana seseorang memiliki tekanan darah tinggi,

obesitas sentral dan dislipidemia, dengan atau tanpa hiperglikemik. Ketika

kondisi-kondisi tersebut berada pada waktu yang sama pada satu orang, maka

orang tersebut memiliki risiko yang tinggi terhadap penyakit makrovasculer.

Berbagai organisasi telah memberikan definisi yang berbeda, namun seluruh

kelompok studi setuju bahwa obesitas, resistensi insulin (RI), dislipidemia dan

hipertensi merupakan komponen utama SM. Jadi meskipun SM memiliki definisi

yang berbeda, namun memiliki tujuan yang sama yaitu mengenali sedini mungkin

gejala gangguan metabolik sebelum seseorang jatuh ke dalam beberapa

komplikasi 8,9

SM dikenal dengan berbagai nama. Perhatian medis pertama yaitu pada

tahun 1923, ketika Kylin memaparkan kelompok gout, hipertensi dan

hiperglikemia. Yang kemudian SM pertama kali dijelaskan oleh Jean Vague pada

tahun 1940, yang menghubungkan obesitas abdominal dengan abnormalitas

metabolik. Tiga dekade kemudian, yaitu pada tahun 1970 Gerald Phillips

menyatakan bahwa umur, obesitas dan sex hormon dihubungkan dengan

manifestasi klinis, yang sekarang disebut SM dan dihubungkan dengan penyakit

4

jantung. Akhirnya pada tahun 1988, Gerald Reaven mengajukan hipertensi,

hiperglikemia, intoleransi glukosa, peningkatan trigliserida, dan kolesterol HDL

yang rendah dan dinamakan kumpulan abnormalitas Sindrom-X. Yang akhirnya

pada tahun 1998 the World Health Organization (WHO) mengajukan nama

metabolic sindrom yang didefinisikan dengan adanya 2 atau lebih abnormalitas

metabolik (pada pasien diabetes) atau resistensi insulin dengan 2 atau lebih faktor-

faktor dibawah10

:

1) Hipertensi dengan perlakuan atau tekanan darah >140 / >90 mmHg

2) Trigliserida 150 mg/dL

3) HDL 0.85 pada wanita

5) Mikroalbuminuria

Namun kebanyakan menggunakan defInisi yang telah ditetapkan oleh WHO

and NCEP ATP III. Organisasi ini menganggap bahwa SM merupakan faktor

risiko penyakit kardiovaskuler disamping peningkatan kadar kolesterol low

density lipoprotein (LDL). Dislipidemia aterogenik (protrombotik state), RI,

hipertensi, obesitas abdominal dan peningkatan marker inflamasi dianggap

sebagai karakteristik yang menyolok dari SM11

.

5

2.2 Epidemiologi

Prevalensi SM bervariasi tergantung pada definisi yang digunakan dan

populasi yang diteliti. Berdasarkan data dari The Third National Health and

Nutrition Examination Survey (1988 sampai 1994), prevalensi SM (dengan

menggunakan kriteria NCEP-ATP III) bervariasi dari 16% pada laki-laki kulit

hitam sampai 37% pada wanita Hispanik. Prevalensi SM meningkat dengan

bertambahnya usia dan berat badan. Karena populasi penduduk Amerika yang

berusia lanjut makin bertambah dan lebih dari separuh mempunyai berat badan

lebih atau gemuk, diperkirakan SM melebihi merokok sebagai faktor risiko primer

terhadap penyakit kardiovaskular. Di Indonesia sendiri dilakukan penelitian yang

dilakukan Semiardji pada pekerja PT. Krakatau steel didapatkan prevalensi

sebesar 15,8% pada tahun 2005 dan meningkat sebesar 19,7% pada tahun 2007.

Hal ini meningkat dengan adanya pengaruh gaya hidup yang cenderung kurang

dalam aktifitas fisik dan makanan siap saji dan berlemak12

.

Gambar 1. Prevalensi SM: NHANES III berdasarkan umur. (Amy Z. Fan.

Etiology of the Metabolic Syndrome. Current Cardiology Review

2007)

6

Gambar diatas diperoleh dari NHANES survey yang dikumpulkan dari

tahun 1988-1992. Prevalensi SM tertinggi ditemukan pada Hispanic women.

WHO juga memperkirakan SM banyak ditemukan pada banyak kelompok etnis

tertentu termasuk beberapa etnis di Asia Pasifik, seperti India, Cina, Aborigin,

Polinesia dan Micronesia. Penelitian WHO Monica oleh Marques-Vidal, dkk. di

Perancis menemukan prevalensi pada pria (23%) dan terbanyak ditemukan pada

kelompok usia antara 55-64 tahun, yaitu pria 34% dan wanita 21%12

.

Gambar 2. Prevalensi SM berdasarkan NCEP: NHANES III berdasarkan jenis

kelamin dan ras/etnis. (Amy Z. Fan. Etiology of the Metabolic

Syndrome. Current Cardiology Review 2007)

Di Asia prevalensi SM bervariasi di tiap Negara berturut-turut adalah 13,3%

di China, Taiwan (15, 1%), Palestina dan Oman Masing-masing 17%, Vietnam

(18,5%), Hongkong (22%), India (25,8%), Korea (28%), iran (30%) (IDF, 2006).

Hasil penelitian Park et al (2004) terhadap orang dewasa Korea Selatan diperoleh

bahwa prevalensi SM meningkat sesuai dengan perkembangan umur dimana pada

perempuan prevalensinya meningkat pada umur 50 tahun. Menopause merupakan

White

African American Mexican American

other

0%

10%

20%

30%

40%

7

faktor yang berkontribusi pada peningkatan ini. Pada tabel 1 dapat dilihat

beberapa prevalensi SM yang menggunakan kriteria WHO8.

Tabel 1. Prevalensi SM menggunakan kriteria WHO. (WHO. Obesity: Preventing

and Managing the Global Epidemic. Geneva. 2000)

Negara Kelompok

Umur (Th)

Prevalensi (%)

Pria Wanita

India 20-75 36,4 46,5

Iran >20 24,0 42,0

Mexico 20-69 Total 26,6

Skotlandia 45-64 26,2 -

Turki >31 27,0 38,6

Australia >24 19,5 17,2

Maunitius >24 10,6 14,7

Perancis 30-64 10,0 7,0

Amerika Serikat

(Amerika asli)

45-49 43,6 56,7

Amerika Serikat

(Filipina Amerika) 50-69 - 34,5

Amerika serikat

(Ford, dkk)

>19 24,2 23,5

Amerika Serikat

(meigs, dkk)

30-79 26,9 21,4

Amerika Serikat

(Non-hispanic)

30-79 24,7 21,3

Amerika serikat

(Meksiko-Amerika)

30-79 29,0 32,8

Di Indonesia, prevalensi SM terus meningkat seiring dengan perubahan

pola dan taraf hidup. Data dari Himpunan Studi Obesitas Indonesia (HISOBI)

menunjukkan prevalensi SM sebesar 13,13%. Penelitian di Makassar yang

melibatkan 330 orang pria berusia antara 30-65 tahun dan menggunakan kriteria

NCEP ATP III dengan ukuran lingkar pinggang yang disesuaikan untuk orang

Asia (menurut klasifikasi usulan WHO untuk orang dewasa, yaitu 90 cm untuk

pria dan 80 cm untuk wanita) ditemukan prevalensi sebesar 33,9 %. Prevalensi

8

lebih tinggi yaitu sebesar 62,0 %, ditemukan pada subyek dengan obesitas

sentral4,13

.

Tabel 2. Prevalensi SM menggunakan kriteria NCEP ATP III. (WHO. Obesity:

Preventing and Managing the Global Epidemic. Geneva. 2000)

Negara Kelompok

Umur (Th)

Prevalensi (%)

Pria Wanita

Australia >35 25,2 16,7

Inggris (Balkau, dkk) 40-65 >44,8 >33,9

Inggris (Balkau, dkk) 40-75 >12,6 >13,3

Perancis (Balkau, dkk) 30-65 >23,5 >9,6

Perancis (Marques-Vidal, dkk) 35-64 23,0 12,0

Belanda 20-60 >19,2 >7,6

Mauritius >24 20,9 17,6

Amerika serikat (Ford, dkk) 40-74 41,3 32,7

Amerika Serikat (meigs, dkk) 30-79 30,3 18,1

Amerika Serikat (Non-hispanic) 30-79 24,7 17,2

Amerika serikat (Meksiko-

Amerika)

30-79 32,0 28,3

2.3 Etiologi

Etiologi SM belum dapat diketahui secara pasti. Suatu hipotesis menyatakan

bahwa penyebab primer dari SM adalah RI14

.

Menurut pendapat Tenebaum penyebab SM adalah15

:

a. Gangguan fungsi sel dan hipersekresi insulin untuk mengkompensasi

resistensi insulin. Hal ini memicu terjadinya komplikasi makrovaskuler

(Misalnya komplikasi jantung)

b. Kerusakan berat sel menyebabkan penurunan progresif sekresi insulin,

sehingga menimbulkan hiperglikemia. Hal ini menimbulkan komplikasi

mikrovaskuler (Misalnya nephropathy diabetica).

9

Hipotesis lain juga menyatakan bahwa penyebab primer SM adalah RI. RI

berkorelasi dengan timbunan lemak visceral yang dapat ditentukan dengan

mengukur lingkar pinggang atau waist to hip ratio. Hubungan antara RI dan PKV

diduga dimediasi oleh terjadinya stress oksidatif yang menimbulkan disfungsi

endotel yang akan menyebabkan kerusakan vaskuler dan pembentukan atheroma.

Hipotesis lain karena perubahan hormonal yang mendasari terjadinya obesitas

sentral. Suatu studi membuktikan bahwa individu yang mengalami kadar kortisol

dalam serum (yang disebabkan oleh stress kronik) mengalami obesitas sentral, RI

dan dislipidemia. Para peneliti juga mendapatkan bahwa ketidakseimbangan aksis

hipotalamus-hipofisis-adrenal yang terjadi akibat stress akan menyebabkan

terbentuknya hubungan antara gangguan psikososial dan infark miokard15

.

Peningkatan faktor risiko metabolik selalu berhubungan dengan tingginya

akumulasi jaringan adiposa abdominal, terutama jaringan lemak visceral. Salah

satu karakteristik obesitas abdominal/lemak visceral adalah terjadinya pembesaran

sel-sel lemak, sehingga sel-sel lemak tersebut akan mensekresi produk-produk

metabolik diantaranya sitokin proinflamasi, prokoagulan, peptida inflamasi, dan

angiotensinogen. Produk-produk dari sel lemak dan peningkatan asam lemak

bebas dalam plasma bertanggung jawab terhadap berbagai penyakit metabolik

seperti diabetes, penyakit jantung, hiperlipidemia, gout, dan hipertensi7,16

.

2.4 Faktor Risiko

Faktor risiko untuk SM adalah hal-hal dalam kehidupan yang dihubungkan

dengan perkembangan penyakit secara dini. Ada berbagai macam faktor risiko

10

SM, antara lain adalah gaya hidup (pola makan, konsumsi alkohol, rokok, dan

aktivitas fisik), sosial ekonomi dan genetik serta stres17

.

2.4.1 Gaya hidup

Meningkatnya obesitas yang merupakan komponen utama SM tak

lepas dari berubahnya gaya hidup, seperti life sedentarian, pola konsumsi yang

tidak seimbang, studi yang dilakukan oleh Research Triangle institute

International, dan dibiayai oleh CDC's Division of Nutrition and Physical

Activity menggunakan latar belakang data dari survei nasional di Amerika

yang dilakukan 1980 dan 1990 ternyata menunjukkan hubungan prevalensi

obesitas/berat badan lebih dan jumlah jam yang dipakai anak-anak untuk

nonton televisi17

.

Merebaknya restoran cepat saji turut menyumbang peningkatan berbagai

penyakit. Makanan cepat saji jarang menyajikan makanan berserat. Menu

yang tersaji cenderung banyak mengandung garam, lemak dan kolesterol.

Konsumsi lemak Indonesia meningkat (10,4% dari total konsumsi energi

pertahun dan 18,7% tahun 1990)(Badan pusat statistik). Hasil penelitian

menunjukkan bahwa hampir seluruh penduduk (99%) umur 15 tahun ke atas

kurang mengkonsumsi sayur dan buah. Lebih banyak penduduk kurang

beraktivitas (84,9%) dibanding yang tidak beraktivitas (9,1%)17

.

Hasil penelitian Esmaillzadeh (2006) di Tehran Iran diperoleh bahwa

konsumsi sayur yang tinggi dihubungkan dengan rendahnya risiko kejadian

11

sindrom metabolik. Tidak ada hubungan signifikan antara konsumsi buah

dengan rendahnya kadar kolesterol HDL. Studi cross sectional lain pada

dewasa muda menunjukkan bahwa seseorang dengan SM secara signifikan

memiliki konsumsi sayur dan buah yang rendah dibanding yang tidak

memiliki risiko metabolik17

.

Konsumsi tinggi serat menjadi perhatian saat ini, dihubungkan dengan

penurunan insiden beberapa kelainan metabolik seperti hipertensi, diabetes,

obesitas dan juga penyakit jantung dan kanker kolon. Konsumsi gula dengan

pemanis yang rendah energi atau karbohidrat kompleks direkomendasikan

dalam mengurangi intake energi dan menurunkan berat badan11,18

.

Tubuh membutuhkan serat. Dalam saluran pencernaan, serat larut

mengikat asam empedu (produk akhir kolesterol) dan kemudian dikeluarkan

bersama tinja. dengan demikian makin tinggi konsumsi serat larut (tidak

dicerna, namun dikeluarkan bersama feses), akan semakin banyak asam

empedu dan lemak yang dikeluarkan oleh tubuh. Dalam hal ini serat

membantu mengurangi kadar kolesterol dalam darah. Serat larut air

menurunkan kadar kolesterol darah hingga 5% atau lebih. Serat larut yang

terdapat dalam buah-buahan, sayuran, biji-bijian (gandum), dan kacang-

kacangan. Pektin (serat larut air dari buah) dapat menurunkan kadar kolesterol

LDL18

.

Banyak studi menyebutkan bahwa pentingnya konsumsi sayur dan buah

terhadap berbagai penyakit kronis. Konsumsi sayur dan buah dapat

mengurangi risiko SM melalui kombinasi dari antioksidan, serat, potassium,

12

magnesium dan photochemical lainnya. Konsumsi sayur dan buah

dihubungkan dengan penurunan risiko penyakit jantung koroner. Konsumsi

sayur dan buah menurunkan risiko penyakit jantung melalui penurunan

konsentrasi C-reactive protein (CRP) yang merupakan marker inflamasi.

Dalam penelitian ini pula ditunjukkan bahwa konsumsi dari DASH (Dietary

Approaches to Stop Hipertension) diet antara lain diet kaya sayur dan buah,

memiliki efek yang menguntungkan pada kejadian SM. Esposito et al

menunjukkan bahwa Mediterranien diet yang kaya buah dan sayur,

menurunkan marker inflamasi dan disfungsi endotel. Konsumsi 5 porsi

sayur dan buah sehari direkomendasikan untuk mengurangi risiko penyakit

kronis17

.

Sayur dan buah adalah sumber dari berbagai nutrient seperti vitamin,

mineral, serat dan berbagai jenis biological active. Biological active Ini

dikenal dengan fitokimia yang termasuk sebagai antioksidan, menurunkan

agregasi platelet dan metabolisme kolesterol serta menurunkan tekanan

darah19

.

Suatu studi epidemiologi mengevaluasi hubungan antara aktivitas fisik

dan prevalensi SM yaitu ATTICA Study. Hasilnya menunjukkan bahwa

aktivitas fisik waktu senggang ringan hingga sedang (mengeluarkan < 7

kcal/min ) dihubungkan dengan prevalensi SM pada 3042 laki-laki dan wanita

dari populasi umumnya. The Center for Diseases Control and Prevention and

America College of Sport Medicine merekomendasikan aktivitas fisik dengan

13

intensitas sedang sedikitnya 30 menit. Kadar aktivitas ini dapat ditoleransi

oleh dewasa muda maupun yang tua11

.

Aktivitas fisik juga memberikan efek yang menguntungkan terhadap

tekanan darah. Pada dasarnya, saat ini sudah diterima bahwa exercise pada

level moderate dapat menurunkan tekanan darah secara signifikan pada pasien

dengan hipertensi esensial ringan hingga sedang. Aktivitas fisik juga

memberikan efek yang signifikan terhadap kadar lipid darah. The Pawtucket

Hearth Study grup melaporkan bahwa aktivitas fisik berhubungan signifikan

dengan peningkatan kadar HDL kolesterol11

.

Dalam hubungannya dengan tekanan darah, penelitian yang dilakukan

oleh Paffenbarger di Amerika Serikat terhadap kelompok mahasiswa

menemukan bahwa insiden hipertensi 20 hingga 40% lebih rendah pada

mereka yang melakukan aktivitas olahraga sedikitnya 5 jam per minggu

daripada mereka yang kurang aktif20

.

Gaya hidup merokok juga berpengaruh terhadap meningkatnya

penyakit kronis. Penelitian yang dilakukan oleh Lipid Research Program

Prevalence Study menunjukkan bahwa mereka yang merokok 20 batang atau

lebih perhari mengalami penurunan HDL sekitar 11% untuk laki-laki dan 14

% untuk perempuan, dibandingkan dengan mereka yang tidak merokok21

.

Berdasarkan penelitian kohort Dede Kusmana selama 13 tahun di

Jakarta, prevalensi perokok pada tahun 1988 pada pria Indonesia cukup tinggi

yaitu 65,6 % dan 8,9 % pada wanita, disamping yang sudah dikeluarkan

sebesar 15.3 % dan 0.7 % secara berturut-turut. Kebiasaan merokok dimulai

14

pada usia 8 tahun dan yang paling tertua 50 tahun. Jumlah rokok yang

dikonsumsi mulai dari 1-9 batang sampai lebih dari 36 batang perhari. Rokok

kretek merupakan pilihan pertama dibandingkan dengan jenis rokok lainnya.

Risiko kejadian penyakit kardiovaskuler secara signifikan 3 kali lebih besar

pada orang yang merokok dibandingkan dengan orang yang tidak merokok,

dan juga 3 kali lebih besar pada orang yang merokok kretek22

.

Yang terpenting dari rokok adalah jumlah batang rokok yang dihisap,

bukan lamanya waktu seseorang telah merokok. Orang yang merokok > 20

batang perhari dapat mempengaruhi atau memperkuat efek dua faktor utama

risiko (hipertensi dan hiperkolesterol)21

.

Hasil penelitian Neunteufl et al (2002) menunjukkan bahwa nikotin

meyebabkan disfungsi endotel akut pada perokok jangka panjang. 1 mg

nikotin menyebabkan disfungsi endotel di arteri brachial pada perokok kronis.

Merokok sigaret menyebabkan konstriksi immediate arteri koroner epicardial

dan peningkatan resistensi vessel tone di arteri koroner meskipun kebutuhan

oksigen miokardial meningkat. Mekanisme merokok menyebabkan disfungsi

endotel terungkap. Stress oksidatif memediasi efek yang kurang baik dari

rokok yang mengandung banyak radikal bebas seperti radikal superoxide

anion dan hidroksil yang menurunkan NO (nitrit oksida) yang dilepaskan dari

endotelium. Nikotin menyebabkan disfungsi endotel dengan peningkatan

oksidatif stress21

.

15

Studi eksperimental yang baru juga menunjukkan bahwa merokok dapat

merusak kerja insulin secara akut, pada subjek baik yang sehat maupun pada

pasien Non-insulin Dependent Diabetes Mellitus (NIDDM)23

.

Weight gain umumnya terjadi pada orang yang berhenti merokok dan

paling tidak sebagian dimediasi oleh nikotin. Weight gain dari 1-2 kg pada

beberapa minggu pertama biasanya diikuti dengan penambahan 2-3 kg weight

gain dalam 4-6 bulan. Rata-rata weight gain yakni 4-5 kg, namun bisa saja

lebih besar dari itu23

.

Hubungan antara merokok dan obesitas belum sepenuhnya dipahami.

Di satu sisi nikotin meningkatkan energy expenditure (EE) dan mengurangi

nafsu makan, yang dapat menjelaskan mengapa perokok cenderung

mengalami penurunan berat badan dibanding yang tidak merokok dan

mengapa berhenti merokok sering diikuti dengan kenaikan berat badan.

Kepercayan populer diantara perokok dan bukan perokok bahwa merokok

merupakan salah satu cara untuk mengontrol berat badan. Di sisi lain,

penelitian mengindikasikan bahwa perokok berat (merokok dalam jumlah

yang lebih banyak) memiliki berat badan yang lebih tinggi dibanding perokok

ringan, dan terdapat pengelompokan merokok, obesitas dan status ekonomi

rendah, hanya pada negara maju. Akhirnya terdapat peningkatan bukti bahwa

merokok berefek tehadap distribusi lemak tubuh yang berhubungan dengan

obesitas sentral dan RI24

.

Merokok berefek terhadap berat badan dapat menyebabkan kurangnya

berat badan akibat meningkatnya rasio metabolik, penurunan efisiensi

16

metabolik atau penurunan absorpsi kalori (mengurangi nafsu makan), yang

semuanya berhubungan dengan penggunaan tembakau. Efek metabolik

merokok dapat menjelaskan rendahnya berat badan yang ditemukan pada

perokok. Merokok satu batang menyebabkan 3% peningkatan EE dalam

waktu 30 menit, merokok 4 batang rokok yang mengandung 0,8mg nikotin

meningkatkan EE 3,3% dalam 3 jam. Pada perokok reguler yang

metabolismenya diperoleh dari metabolic ward, merokok 24 batang dalam

sehari meningkatkan total EE dari 2230 sampai 2445 Kkal/hari dan stimulasi

aktivitas sistem nervous simpatetic terlibat. Efek merokok terhadap EE pada

obesitas masih lemah. Ini juga tergantung pada aktivitas fisik dan olahraga.

Pada perokok berisiko tinggi mengalami hipertiroidisme dibanding bukan

perokok sehingga dapat meningkatkan rasio metabolik23

.

Aktivitas fisik dapat meningkatkan rasio metabolik sehingga dapat

membantu mengontrol berat badan namun, perokok cenderung untuk kurang

beraktivitas dibanding yang tidak merokok24

.

Gambar 3. Hubungan antara merokok, resistensi insulin dan akumulasi

lemak viseral dengan SM dan resistensi insulin. Hubungan antara

17

merokok dan akumulasi lemak viseral dapat dijelaskan oleh

masuknya aktivitas fisik yang rendah dan makanan tidak sehat

yang sering ditemuai pada perokok sebagai pengganggu. (Ceriello

A, Motz E. Is Oxidative Stress the Pathogenic Mechanism

Underlying Insulin Resistance, Diabetes and CVD?, Arterioscler

Thromb Vac Bio 2004)

2.4.2 Genetik

Faktor keturunan mempengaruhi obesitas dan hal ini dihubungkan

dengan fenotip. Pada akhir tahun 2002, lebih dari 300 gene, penanda dan

kromosom telah dihubungkan dengan fenotip obesitas. Penelitian tentang gen

ini telah mengidentifikasi 68 Quantitative Trait Loci (QTLs) manusia dan

168 QTLs dari hewan percobaan untuk obesitas25

.

Beberapa penelitian yang berhubungan dengan gen obesitas

menunjukkan bahwa terdapat beberapa gen yang dapat mempengaruhi

kejadian obesitas. Gen beta-3 adrenergic receptor (ADBR3) adalah gen yang

paling banyak di uji dan telah menunjukkan hubungan dengan terjadinya

obesitas. Gen-gen lain yang juga telah diteliti dalam lima model penelitian

berbeda yang dapat mempengaruhi obesitas adalah gen LEPR, gen ADBR2,

gen LEP,gen UCP2, Gen UCP3, gen GNB3, gen LDLR, TNFRSFI B,

POMC, APOB,APOD25

.

Besarnya pengaruh genetik bervariasi dari 5 70%. Pada beberapa

orang faktor genetik merupakan penentu utama, sedangkan pada orang lain

faktor lingkungan merupakan penentu utama, namun tanpa asupan berlebihan

obesitas tidak timbul, jadi peranan lingkungan memfasilitasi ekspresi

berbagai gen obesitas. Hasil penelitian Mayers menunjukkan bahwa

18

kemungkinan seorang anak obesitas 40% bila salah seorang dari orangtuanya

obesitas dan sebesar 80% jika kedua orang tuanya obesitas serta 7% jika

kedua orangtuanya tidak obesitas25

.

4.2.3 Sosial ekonomi

Umumnya prevalensi obesitas lebih tinggi pada wanita dan orang

dengan sosial ekonomi rendah. Di negara-negara maju seperti Amerika dan

Australia, obesitas lebih banyak ditemukan pada mereka dengan sosial

ekonomi rendah, yaitu sekitar 6-12 kali lebih banyak dibanding mereka

dengan sosial ekonomi tinggi. Penelitian Sobal dan Stunkarrd menguji 144

penelitian yang menghubungkan antara sosial economic status (SES) dan

obesitas pada tahun 1989 menyimpulkan bahwa, di negara maju kelompok

wanita dengan SES rendah memiliki prevalensi obesitas 6 kali lebih tinggi

dibandingkan dengan kelompok wanita dengan SES tinggi26

.

Di negara berkembang seperti Afrika dan Asia, angka kejadian obesitas

lebih sering terdapat di daerah perkotaan dibandingkan dengan daerah

pedesaan artinya kejadian obesitas lebih sering ditemukan pada golongan

sosial ekonomi tinggi. Prevalensi obesitas di Afrika Utara sama tinggi

dengan kejadian di Amerika Serikat dan Mesir, 70% wanita da 48% pria

mengalami overweight dan obesitas. Penelitian efek obesitas terhadap

penyakit kronik yang didiagnosis dokter pada studi empiris di Afrika Utara

dan Senegal ditemukan bahwa responden di Afrika Utara lebih berpendidikan

dan mempunyai akses yang lebih baik terhadap penyimpanan air daripada di

Senegal dengan gula darah puasa (GDP) perkapita di Afrika Utara lebih besar

19

6,6 kali dibandingkan di Senegal. Rata-rata body mass index (BMI) di Afrika

Utara adalah 27,3 dan di Senegal 22,9, dimana prevalensi obesitas di Afrika

Utara sebanyak 27,8% dan di Senegal hanya 6,5%26

.

Fernald (2007), dalam penelitiannya menyatakan terdapat hubungan

antara BMI, status sosio-ekonomi dan konsumsi air minuman ringan di

negara sedang berkembang. Untuk negara maju, tingginya obesitas

berhubungan secara terbalik dengan status sosio-ekonomi, terutama untuk

wanita tetapi tidak bagi laki-laki atau anak. Namun bagi negara sedang

berkembang tidak demikian terdapat hubungan positif antara status sosio-

ekonomi dengan obesitas bagi kedua gender26

.

Seiring dengan meningkatnya taraf kesejahteraan masyarakat, jumlah

penderita kegemukan dan obesitas cenderung meningkat. Di Indonesia,

masalah kesehatan yang diakibatkan oleh gizi lebih ini mulai muncul pada

awal tahun 1990-an. Peningkatan pendapatan masyarakat pada kelompok

sosial ekonomi tertentu, terutama di perkotaan, menyebabkan adanya

perubahan pola makan dan pola aktifitas yang mendukung terjadinya

peningkatan jumlah penderita kegemukan dan obesitas26

.

Dalam penelitian tentang obesitas pada daerah kumuh di India diketahui

bahwa masyarakat pedesaan ini bermigrasi ke kota metropolitan dengan

harapan dapat mengubah gaya hidupnya. Di daerah perkotaan akhirnya

mereka bermukim di daerah kumuh dan bekerja serabutan. Hal ini

menyebabkan perubahan pada pola makan, terpaparnya stress, dan

menurunnya akivitas fisik, meningkatnya kegiatan merokok dan konsumsi

20

alkohol, dimana gaya hidup tersebut menjadi faktor resiko terjadinya obesitas.

Bagaimanapun juga, di negara-negara berkembang, kelangkaan dan

kekurangan pangan masih menjadi masalah, namun kecenderungan akan

kejadian penyakit tidak menular pada masyarakat miskin perlu menjadi

perhatian. Pada penelitian Sawaya di Brazil melaporkan kejadian obesitas

sebesar 6,4% pada anak laki-laki dan 8,7% pada anak perempuan dari 2411

subyek yang bermukim di kota-kota pondok. Terdapat 30% prevalensi

kurang gizi, dan 78-90% anak stunting, namun secara bersamaan diketahui

bahwa prevalensi overweight dan obesitas cukup tinggi yakni masing-masing

16,7% dan 14,1%26

.

Yang menjadi penyebab tinggi prevalensi obesitas pada populasi SES

rendah adalah perubahan gaya hidup dan pola makan desa menjadi lebih

modern yang tinggi akan lemak dan rendah serat. Mereka yang biasanya

bekerja menjadi petani dengan tingkat aktivitas yang tinggi telah berubah

menjadi pedagang kaki lima dengn aktivitas fisik yang rendah. Faktor lain

yang mempengaruhi yakni adalah aktivitas hypothalamus pituitary

adrenocortical, faktor psikososial, dan reaksi fisiologis tubuh, serta faktor

genetik26

.

Prevalensi Obesitas cenderung lebih tinggi pada masyarakat dengan

tingkat sosial ekonomi rendah baik di Amerika Serikat dan di negara lainya.

Hubungan terbalik antara SES dan kejadian overweight pada orang dewasa

dan anak-anak, dicontohkan pada Study Minnesota heart. Orang-orang

dengan sosial ekonomi tinggi lebih perduli dengan kontrol berat badan

21

mereka, termasuk dengan exercise dan cenderung makan makanan rendah

lemak. Pada studi National Heart, lung and blood institute growth and health

menunjukkan bahwa SES dan overweight diasosiasikan dengan suku

kaukasian anak usia 9-dan 10 tahun serta ibunya, tetapi tidak pada anak

Amerika dan Afrika. Wanita Afrika Amerika dari segala usia lebih banyak

mengalami obesitas dibandingkan wanita suku kaukasian26

.

Hubungan antara SES dan faktor risiko PKV sangat kuat dan konsisten

terhadap pendidikan, menunjukkan risiko tinggi diabetes dan obesitas yang

dihubungkan dengan rendahnya tingkat pendidikan. Studi Jatson et al

melaporkan hasil yang sama, menunjukkan bahwa kadar glukosa darah

berbanding terbalik dengan tingkat pendidikan27

.

Jenis pekerjaan dihubungkan dengan kejadian obesitas. Hasil penelitian

Arambepola (2006) menemukan bahwa obesitas abdominal 33% lebih banyak

pada laki-laki yang memiliki pekerjaan sedentarian (profesional, manager,

tata usaha) dan hanya 6% pada mereka yang memiliki pekerjaan aktif yang

tinggi (petani, nelayan, tukang kayu)27

.

2.5 Diagnosis

Setelah Reaven pada tahun 1988 mencanangkan sindrom RI, maka WHO

1999 melakukan tata cara diagnostik SM yang memberi persyaratan harus ada

komponen resistensi insulin atau hiperinsulinemia yang ditandai dengan kadar

glukosa darah puasa > 110 mg/dl ditambah dengan komponen lain. Berikut tabel

kriteria diagnosis sindrom metabolik menurut WHO (1999)

22

Tabel 3. Kriteria diagnosis sindrom metabolik menurut WHO. (WHO. Obesity:


Berdasarkan atas kriteria WHO 1999 maka jelas komponen resistensi

insulin dalam hal ini diabetes mellitus dan atau resistensi glukosa terganggu

merupakan titik sentral dari komponen faktor risiko penyakit kardiovaskuler. Pada

dasarnya semua komponen dari sindrom metabolik terkait satu sama lain sehingga

dengan penanganan salah satu dari komponen akan memberi dampak positif pula

pada komponen lain12

.

Selanjutnya NCEP ATP III merekomendasikan sindrom metabolik dengan

kriteria berbeda dimana gangguan resistensi insulin tidak dimasukkan dalam salah

satu persyaratan melainkan memasukkan dalam kedudukan yang sejajar dengan

komponen lainnya. Menurut rekomendasi ATP III, dikatakan sindrom metabolik

apabila ditemukan 3 atau lebih komponen yang ada pada satu subjek. Berikut

kriteria diagnosis sindrom metabolik menurut ATP III dan ATP III yang

dimodifikasi12

.

23

Tabel 4. Kriteria diagnosis sindrom metabolik menurut ATP III. (WHO. Obesity:


Selanjutnya klasifikasi ATP III mengalami modifikasi khusus bagi orang

Asia dimana lingkar pinggang dianggap terlalu besar untuk orang Asia dimana

lingkar pinggang orang Asia untuk laki-laki adalah 90 cm dan wanita 80 cm.

Komponen lainnya tetap sama sebagaimana ATP III. Namun, jika dilihat dari

kriteria diagnosis WHO dan NCEP ATP digunakan glukosa darah puasa

terganggu12

.

2.6 Patofisiologi

Patofisiogi dari sindrom resistensi insulin tidak didasarkan dari satu faktor

utama dan bersifat multifaktor. Namun, dari beberapa penelitian didapatkan

bahwa resistensi insulin dan obesitas sentral merupakan patofisiologi dasar yang

saling berkaitan erat satu sama lain tanpa mengesampingkan faktor lainnya dari

SM28

.

24

1. Obesitas sentral

Obesitas adalah penimbunan lemak tubuh melebihi nilai normal sehingga

dapat menyebabkan peningkatan resiko morbiditas dan mortalitas penyakit.

Obesitas dapat disebabkan oleh banyak faktor tetapi prinsip dasarnya adalah sama

yaitu ketidakseimbangan dalam penyimpanan dan pengeluaran energi. Energi

yang dimasukkan dalam tubuh tidak digunakan secara efektif sehingga tertimbun

dalam jaringan lemak28

.

Terdapat dua tipe obesitas yaitu obesitas sentral dan perifer. Pada obesitas

sentral terjadi penimbunan lemak dalam tubuh melebihi nilai normal di daerah

abdomen. Sedangkan, obesitas perifer adalah penimbunan lemak didaerah

gluteofemoral. Obesitas sentral merupakan faktor yang sangat berpengaruh dalam

mencetuskan terjadinya resistensi insulin. Hal-hal yang dapat menyebabkan

terjadinya resistensi insulin, antara lain28

:

a. Lipotoksisitas

Pemaparan asam lemak bebas yang lama pada sel beta pankreas

meningkatkan pengeluaran insulin basal tapi menghambat sekresi insulin yang

disebabkan oleh glukosa. Selain itu asam lemak bebas juga dapat menghambat

ekspresi insulin pada keadaan glukosa plasma yang tinggi dan menginduki

apoptosis sel beta pankreas.

Asam lemak bebas yang meningkat mengganggu kemampuan insulin untuk

menghambat penghasilan glukosa hepatik dan menghambat pemasokan glukosa

ke dalam otot skelet, juga menghambat sekresi insulin dari sel beta pankreas. Hal

ini menyebabkan resistensi insulin pada organ hati dan otot.

25

b. Adipositokin

Sitokin-sitokin yang dihasilkan oleh sel lemak seperti tumor necrosis factor-

(TNF-), interleukin-6 (IL-6) dan resistin dapat mencetuskan terjadinya RI

karena adanya efek proinflamasi. Efek-efek ini dapat mengganggu fungsi GLUT-

4 sebagai transporter glukosa sehingga tidak dapat memasukkan glukosa ke dalam

sel.

Jaringan lemak yang dulu dianggap sebagai deposit trigliserid ternyata

mempunyai fungsi endokrin sitokin dengan menghasilkan hormon TNF-, leptin,

IL-6, resistin. TNF, IL-6 dan resitin menyebabkan RI sedang adiponektin dan

leptin menghambat RI.

c. Adinopektin

Adinopektin adalah protein sekretorik mirip kolagen yang dihasilkan oleh

sel lemak. Kadar adinopektin dalam serum berbanding terbalik dengan berat

badan. adinopektin juga memiliki peran dalam meningkatkan sensitifitas insulin,

anti-inflamasi dan anti-aterogenik.

26

Gambar 4. Peran adinopektin terhadap resistensi insulin. Sherwood, Lauralee.

Organ endokrin perifer dalam Fisiologi Manusia dari Sel ke Sistem

hal. 661-667. 2006. EGC.

d. Leptin

Kadar leptin serum sangat berhubungan dengan ekspresi mRNA leptin pada

sel lemak dan kadar trigliserida dalam sel tersebut. Tempat kerja leptin di

hipotalamus, dimana leptin bekerja sebagai regulator pemasukan dan pengeluaran

energi. Leptin memiliki efek menurunkan sintesis lemak, menurunkan sintesis

trigliserida dan meningkatkan oksidasi asam lemak sehingga bisa meningkatkan

sensitifitas insulin. Selain itu leptin berfungsi menurunkan nafsu makan dan

meningkatkan penggunaan energi.

e. Interleukin-6 (IL-6)

Interleukin-6 adalah sitokin yang dihasilkan oleh sel lemak dimana

peningkatan kadarnya dipengaruhi oleh peningkatan jumlah dan ukuran sel lemak.

IL-6 disekresi 2-3 kali lebih banyak oleh jaringan lemak viseral daripada jarigan

lemak subkutan pada orang yang obes berat. Interleukin-6 memiliki sifat pro-

inflamasi yang dapat dihubungkan dengan terjadinya resistensi insulin.

Interleukin-6 diperkirakan dapat mengirimkan sinyal-sinyal secara sistemik untuk

menurunkan sensitifitas sel terhadap insulin khususnya sel hati.

f. Resistin

Resistin adalah hormon yang diekspresi dan disekresi oleh sel lemak.

Ekspresi gen resistin diinduksi pada saat diferensiasi sel lemak. Resistin

diperkirakan memiliki peran dalam obesitas dan resistensi insulin.

27

g. Tumor Necrosis Factor- (TNF-)

Sel lemak merupakan sumber dan target dari sitokin TNF-. Orang yang

mengalami obesitas mengekspresikan mRNA TNF- 2-3 kali lebih banyak

daripada orangbkurus. Kadar TNF- akan menurun dengan penurunan berat

badan. Efek TNF- pada jaringan lemak yaitu penurunan eksresi transporter

glukosa GLUT-4 dan peningkatan hormon lipase. TNF- memiliki potensi untuk

mencetuskan resistensi insulin karena glukosa plasma yang masuk ke sel

berkurang.

Obesitas yang diikuti dengan meningkatnya metabolisme lemak akan

menyebabkan produksi Reactive Oxygen Species (ROS) meningkat baik di

sirkulasi maupun di sel adiposa. Meningkatnya ROS di dalam sel adiposa dapat

menyebabkan keseimbangan reaksi reduksi oksidasi (redoks) terganggu, sehingga

enzim antioksidan menurun di dalam sirkulasi. Keadaan ini disebut dengan stres

oksidatif. Meningkatnya stres oksidatif menyebabkan disregulasi jaringan adiposa

dan merupakan awal patofisiologi terjadinya SM, hipertensi dan aterosklerosis28

.

Stres oksidatif sering dikaitkan dengan berbagai patofisiologi penyakit

antara lain diabetes tipe 2 dan aterosklerosis. Pada pasien diabetes melitus tipe 2,

biasanya terjadi peningkatan stress oksidatif, terutama akibat hiperglikemia. Stress

oksidatif dianggap sebagai salah satu penyebab terjadinya disfungsi endotel-

angiopati diabetik, dan pusat dari semua angiopati diabetik adalah hiperglikemia

yang menginduksi stres oksidatif melalui 3 jalur, yaitu; peningkatan jalur poliol,

peningkatan auto-oksidasi glukosa dan peningkatan protein glikosilat29

.

28

Pada keadaan diabetes, stres oksidatif menghambat pengambilan glukosa di

sel otot dan sel lemak serta menurunkan sekresi insulin oleh sel- pankreas. Stres

oksidatif secara langsung mempengaruhi dinding vaskular sehingga berperan

penting pada patofisiologi terjadinya diabetes tipe 2 dan aterosklerosis. Dari

beberapa penelitian diketahui bahwa akumulasi lemak pada obesitas dapat

menginduksi keadaan stress oksidatif yang disertai dengan peningkatan ekspresi

Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphatase (NADPH) oksidase dan

penurunan ekspresi enzim antioksidan30

Gambar 5. Peningkatan produksi reactive oxidative stress (ROS) pada lemak

yang terakumulasi dan menyebabkan keadaan SM. (Sartika, Cyntia R.

Penanda Inflamasi, Stress Oksidatif dan Disfungsi Endotel pada

Sindroma Metabolik. Forum Diagnosticum. 2006. Prodia Diagnostics

Educational Services. No. 2)

Obesity

ROS

Antioxidative

Enzymes

NADPH Oxidase

Oxidative Stress to

remote tissues

Dysregulation of adipocytokines

Oxidative Stress

in WAT

Adiponectin

Pal-1, TNF-, MCP-1

METABOLIC SINDROME

Insulin Resistace Diabetes Atherosclerosis

ROS

29

Pada kultur sel adiposa, peningkatan kadar asam lemak meningkatkan stres

oksidatif melalui aktivasi NADPH oksidase sehingga menyebabkan disregulasi

sitokin proinflamasi IL-6 dan MCP-1. Akumulasi peningkatan stres oksidatif pada

sel adiposa dapat menyebabkan disregulasi adipokin dan keadaan SM. Furukawa

dkk (2004) menunjukkan bahwa kadar adiponektin berhubungan terbalik dengan

stres oksidatif secara sistemik.

2. Resistensi insulin (RI)

Perkembangan resistensi insulin pada sindrom metabolik disebabkan oleh

banyaknya asam lemak bebas yang beredar di plasma pada orang dengan obesitas

sentral28

.

Gambar 6. Patofisiologi gangguan pada sindrom metabolik. Sherwood, Lauralee.

Organ endokrin perifer dalam Fisiologi Manusia dari Sel ke Sistem

hal. 661-667. 2006. EGC

Berdasarkan gambar diatas, adanya resistensi insulin ini akan semakin

meningkatkan pemecahan asam lemak bebas (lipolisis) di jaringan adiposa yang

menyebabkan terjadinya beberapa gangguan pada sistem organ antara lain28

:

30

- Jaringan otot

Terjadi penurunan ambilan glukosa (Glucose uptake)

- Hati

Terjadi peningkatan pemecahan glukosa di hati (glukoneogenesis)

- Pankreas

Terjadi peningkatan sekresi insulin oleh sel- pankreas

- Pembuluh darah

Terjadinya vasokonstriksi dan penurunan relaksasi pembuluh darah akibat

penurunan Nitrit oxide.

Resistensi insulin dapat menyebabkan dislipidemia melalui peningkatan

asam lemak bebas yang dapat meningkatkan sintesis dan sekresi apoB100 sebagai

kofaktor dari trigliserid dan Very LDL. Pada hipertrigliseridemia terjadi

penurunan isi ester kolesterol dari inti lipoprotein menyebabkan penurunan isi

kolesterol HDL dengan peningkatan beragam trigliserida menjadikan partikel

kecil dan padat. Hal ini menyebabkan peningkatan bersihan HDL di sirkulasi28

.

31

Gambar 7. Patofisiologi dislipidemia pada SM. (Sherwood, Lauralee. Organ

endokrin perifer dalam Fisiologi Manusia dari Sel ke Sistem hal.

661-667. 2006. EGC)

Hipertensi pada SM dapat disebabkan oleh mekanisme yang sulit dipisahkan

satu sama lain karena adanya resistensi insulin dan obesitas. Adanya resistensi

insulin akan mengganggu produksi endothelial Nitric Oxide Synthase (eNOS)

sehingga menyebabkan vasokonstriksi pembuluh darah28

.

Gambar 8. Patofisiologi hipertensi pada SM. (Sherwood, Lauralee. Organ

endokrin perifer dalam Fisiologi Manusia dari Sel ke Sistem hal. 661-

667. 2006. EGC)

Selain itu, obesitas juga dapat menimbulkan hipertensi melalui beberapa

mekanisme berikut28

:

- Pada individu obese terjadi peningkatan volume darah, stroke volume dan

cardiac output sehingga terjadi peningkatan peripheral vascular resistance pada

individu obese yang dapat menimbulkan kondisi hipertensi

- Obesitas dikaitkan dengan disfungsi endotel, resistensi insulin, perubahan

sistem saraf simpatik, dan pelepasan mediator proinflamasi (Tumor Necrosis

32

Factor/TNF- dan Intrleukin/IL-6) sehingga terjadi peningkatan peripheral

vascular resistance.

Patofisiologi SM masih menjadi kontroversi, namun hipotesis yang paling

banyak diterima adalah RI. Gambar berikut menunjukkan etiologi patofisiologi

dari RI dan SM28

.

Gambar 9. Etiologi patofisiologi resistensi insulin dan sindroma metabolik.

(Sherwood, Lauralee. Organ endokrin perifer dalam Fisiologi Manusia

dari Sel ke Sistem hal. 661-667. 2006. EGC)

2.7 Penatalaksanaan

Saat ini belum ada studi acak terkontrol yang khusus tentang

penatalaksanaan SM. Berdasarkan studi klinis, penatalaksanaan agresif terhadap

komponen SM dapat mencegah atau memperlambat onset diabetes, hipertensi dan

penyakit kardiovaskular. Semua pasien yang didiagnosis dengan SM hendaklah

Pengaruh genetik Resistensi Insulin

Hyperinsulinemia

Pengaruh lingkungan

Defisiensi zat-zat gizi

Intake kalori yang berlebihan

Aktivitas fisik rendah

Aterosklerosis

Gout

Diabetes

Obesitas

Hipertensi

Peningkatan

asam urat

Peningkatan

kolesterol

LDL

Peningkatan Trygliserida

Penurunan

kolesterol

HDL

Peningkatan

lipogenesis

Peningkatan

tekanan darah

Intoleransi

glukosa

33

dimotivasi untuk merubah kebiasaan makan dan latihan fisiknya sebagai

pendekatan terapi utama. Penurunan berat badan dapat memperbaiki semua aspek

SM, mengurangi semua penyebab dan mortalitas PKV. Namun kebanyakan

pasien mengalami kesulitan dalam mencapai penurunan berat badan. Latihan fisik

dan perubahan pola makan dapat menurunkan tekanan darah dan memperbaiki

kadar lipid, sehingga dapat memperbaiki RI31

.

1. Latihan Fisik

Otot rangka merupakan jaringan yang paling sensitif terhadap insulin

didalam tubuh, dan merupakan target utama terjadinya resistensi insulin. Latihan

fisik terbukti dapat menurunkan kadar lipid dan resistensi insulin didalam otot

rangka. Pengaruh latihan fisik terhadap sensitivitas insulin terjadi dalam 24 48

jam dan hilang dalam 3 sampai 4 hari. Jadi aktivitas fisik teratur hendaklah

merupakan bagian dari usaha untuk memperbaiki RI. Pasien hendaklah diarahkan

untuk memperbaiki dan meningkatkan derajat aktifitas fisiknya. Manfaat paling

besar dapat diperoleh bila pasien menjalani latihan fisik sedang secara teratur

dalam jangka panjang. Kombinasi latihan fisik aerobik dan latihan fisik

menggunakan beban merupakan pilihan terbaik. Dengan menggunakan dumbbell

ringan dan elastic exercise band merupakan pilihan terbaik untuk latihan dengan

menggunakan beban. Jalan kaki dan jogging selama 1 jam perhari juga terbukti

dapat menurunkan lemak viseral secara bermakna pada laki-laki tanpa

mengurangi jumlah kalori yang dibutuhkan31

.

34

2. Diet

Sasaran utama dari diet terhadap SM adalah menurunkan risiko penyakit

kardiovaskular dan diabetes melitus. Review dari Cochrane Database mendukung

peranan intervensi diet dalam menurunkan risiko penyakit kardiovaskular. Bukti-

bukti dari suatu studi besar menunjukkan bahwa diet rendah sodium dapat

membantu mempertahankan penurunkan tekanan darah. Hasil dari studi klinis,

diet rendah lemak selama lebih dari 2 tahun menunjukkan penurunan bermakna

dari kejadian komplikasi kardiovaskular dan menurunkan angka kematian total32

.

Berdasarkan studi dari the Dietary Approaches to Stop Hypertension

(DASH), pasien yang mengkonsumsi diet rendah lemak jenuh dan tinggi

karbohidrat terbukti mengalami penurunan tekanan darah yang berarti walaupun

tanpa disertai penurunan berat badan32

.

Penurunan asupan sodium dapat menurunkan tekanan darah lebih lanjut atau

mencegah kenaikan tekanan darah yang menyertai proses menua. Studi dari the

Coronary Artery Risk Development in Young Adults mendapatkan bahwa

konsumsi produk-produk rendah lemak dan garam disertai dengan penurunan

risiko SM yang bermakna. Diet rendah lemak tinggi karbohidrat dapat

meningkatkan kadar trigliserida dan menurunkan kadar HDL kolesterol, sehingga

memperberat dislipidemia. Untuk menurunkan hipertrigliseridemia atau

meningkatkan kadar HDL kolesterol pada pasien dengan diet rendah lemak,

asupan karbohidrat hendaklah dikurangi dan diganti dengan makanan yang

mengandung lemak tak jenuh (monounsaturated fatty acid = MUFA) atau asupan

karbohidrat yang mempunyai indeks glikemik rendah. Diet ini merupakan pola

35

diet Mediterrania yang terbukti dapat menurunkan mortalitas PKV. Suatu studi

menunjukkan adanya korelasi antara PKV dan asupan biji-bijian dan kentang.

Para peneliti merekomendasikan diet yang mengandung biji-bijian, buah-buahan

dan sayuran untuk menurunkan risiko PKV. Efek jangka panjang dari diet rendah

karbohidrat belum diteliti secara adekuat, namun dalam jangka pendek, terbukti

dapat menurunkan kadar trigliserida, meningkatkan kadar HDL-cholesterol dan

menurunkan berat badan. Pilihan untuk menurunkan asupan karbohidrat adalah

dengan mengganti makanan yang mempunyai indeks glikemik tinggi dengan

indeks glikemik rendah yang banyak mengandung serat. Makanan dengan indeks

glikemik rendah dapat menurunkan kadar glukosa post prandial dan insulin32

.

3. Medikamentosa

Obat-obatan dapat dipakai sebagai bagian pengaturan berat badan. Obat

yang dapat diberikan adalah sibutramin dan orlistat. Sibutramin bekerja disentral

memberikan efek mengurangi asupan energi melalui efek memberikan rasa

kenyang dan mempertahankan pengeluaran energi. Demikian pula dengan efek

metabolik, sebagai efek penurunan berat badan pemberian sibutramin setelah 24

minggu yang disertai dengan diet dan aktifitas fisik, memperbaiki kolesterol HDL

dan kadar trigliserida33

.

Untuk hipertensi pada SM, dapat digunakan golongan ACE-inhibitor yang

memiliki makna dalam meregresi hipertrofi ventrikel. Selain itu, valsartan sebagai

penghambat reseptor angiotensin dapat mengurangi albuminuria yang diketahui

sebagai faktor risiko independen kardiovaskular. Tiazolidindion juga memilki

pengaru persisten dalam menurunkan tekanan darah sistolik dan diastolik.

36

Tiazolidindion dan metformin juga dapat menurunkan kadar asam lemak bebas.

Pada diabetes prevention program, penggunaan metformin dapat mengurangi

progresi diabetes sebesar 31% dan efektif pada pasien muda dengan obesitas33

.

Pilihan terapi untuk dislipidemia selain dengan modifikasi gaya hidup

adalah dengan pemberian obat. Terapi dengan gemfibrozil tidak hanya

memperbaiki profil lipid tapi juga menurunkan risiko kardiovaskuler. Fenofibrat

juga secara khusus digunakan untuk menurunkan trigliserida dan meningkatkan

kolesterol HDL, telah meningkatkan perbaikan profil lipid yang sangat efektif dan

mengurangi risiko kardiovaskular33

.

37

BAB III

PENUTUP

SM adalah kelompok berbagai komponen faktor risiko yang terdiri dari

hipertensi, gangguan toleransi glukosa, obesitas sentral dan dislipidemia yang

ditandai dengan meningkatnya trigliserida dan menurunnya kolesterol HDL yang

dapat menimbulkan konsekuensi klinik yang serius berupa PKV, diabetes mellitus

tipe 2, sindrom ovarium polikistik dan perlemakan hati non-alkoholik.

Etiologi SM belum dapat diketahui secara pasti. Suatu hipotesis menyatakan

bahwa penyebab primer dari SM adalah RI. Patofisiologi SM masih menjadi

kontroversi, namun hipotesis yang paling banyak diterima adalah RI. Obesitas

merupakan komponen utama kejadian SM, namun mekanisme yang jelas belum

diketahui secara pasti. Obesitas yang diikuti dengan meningkatnya metabolisme

lemak akan menyebabkan produksi Reactive Oxygen Species (ROS) meningkat

baik di sirkulasi maupun di sel adiposa. Meningkatnya ROS di dalam sel adipose

dapat menyebabkan keseimbangan reaksi reduksi oksidasi (redoks) terganggu,

sehingga enzim antioksidan menurun di dalam sirkulasi. Keadaan ini disebut

dengan stres oksidatif. Meningkatnya stres oksidatif menyebabkan disregulasi

jaringan adiposa dan merupakan awal patofisiologi terjadinya SM, hipertensi dan

aterosklerosis.

SM dapat didiagnosis dengan menggunakan kriteria NCEP ATP dengan

modifikasi. Faktor resiko yang mendasari terdiri dari faktor genetik, diet,

38

inaktifitas fisik dan usia. Prinsip pengobatan SM adalah perubahan pola hidup,

dengan meningkatkan aktifitas/latihan fisik dan diet rendah garam, rendah lemak

jenuh dan kaya sayur/buah, sehingga dapat menurunkan berat badan, memperbaiki

resistensi insulin dan menurunkan TG, serta menaikkan HDL. Pengobatan

medikamentosa yang dianjurkan ditujukan terutama untuk memperbaiki kadar

glukosa pada DM dan meningkatkan resistensi insulin, yaitu dengan OHO saja

atau kombinasi OHO dengan insulin. Anti hipertensi golongan ACEI atau ARB

merupakan pilihan utama dan dapat dikombinasi dengan calcium channel blocker,

carvedilol atau beta selektif lainnya, serta diuretik bila target tekanan darah belum

tercapai. Obat obatan lain untuk menurunkan TG dan menaikkan HDL seperti

golongan statin, dapat diberikan untuk membantu menurunkan faktor resiko

kardiovaskular.

39

DAFTAR PUSTAKA

1. Haffner S, Taegtmeyer H. Epidemic obesity and the metabolic syndrome. Circulation 2003; 108: 1541-1545.

2. IDF. 2005. The IDF Concencus Worldwide Definition of the Metabolic Syndrome.(online) (www.idf.org, diakses 27 Oktober 2013)

3. Expert panel on detection, evaluation, and treatment of High Blood Cholesterol in adults. Executive summary of the third report of the

national cholesterol education program (NCEP) expert panel on detection

of detection, evaluation and treat ment of high cholesterol in aduls (adult

treatment panel III). JAMA 2001; 285: 2486-2497.

4. Ford ES, Giles WH, Dietz WH. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults; finding from the third National Health and Nutrition

Examination Survey. JAMA 2002; 287: 356-359.

5. Budhiarta AAG, Aryana IGP, Saraswati MR, et al. Sindrom metabolik di Bali. Naskah lengkap Surabaya Metabolic Syndrome Update-1. 2005;

139-147.

6. Suyono S, Kamso S, Oemardi M. Metabolic syndrome in the elderly should it be treated?.Naskah lengkap Surabaya Metabolic Syndrome

Update-1. 2005; 9-20.

7. Widjaya A, et al, 2004. Obesitas dan Sindrom Metabolik. Forum Diagnosticum. 4:1-16.

8. WHO. Obesity: Preventing and Managing the Global Epidemic. Geneva. 2000.

9. Gu D, Reynolds K, Wu X, Chen J, Duan X, Reynolds RF, Whelton PK, He J. Prevalence of The Metabolic Syndrome and Overweight Among

Adults in China. Lancet. 2005; 365:13981405. 10. Isomaa B et al. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the

metabolic syndrome. Diabetes Care. 2001;24:683-689.

11. Pitsavos, C. et al, 2006. Diet, Exercise and Metabolic Syndrome. The Review of Diabetic Studies: DOI 10. 1900?RDS.2006.3.118 (online),

(www. The-RDS.org, diakses 27 Oktober 2013).

12. Amy Z. Fan. Etiology of the Metabolic Syndrome. Current Cardiology Review 2007 pg. 232-239.

13. Adrianjah, H dan Adam, J. Sindroma Metabolik:Pengertian, Epidemiologi, dan Criteria Diagnosis. Informasi laboratorium prodia No.4/2006.

14. Shahab, A. 2007. Sindrom Metabolik. Media informasi Ilmu Kesehatan dan Kedokteran. (online), (http:/ alwia.com, diakses 27 Oktober 2013)

15. Angraeni, D., 2007. Mewaspadai Adanya Sindrom Metabolic. (Online). (http://labcito.co.id., diakses 27 Oktober 2013)

16. Tjokroprawiro A.. New Approach in The Treatment of T2DM and Metabolic Syndrome. The Indonesian Journal of Internal Medicine. 2006.

38:160-166.

40

17. Arief, I. 2008. mencegah obesitas dengan mengurangi waktu nonton tv. artikel.(online) (www.pjnhk.go.id./view/808/31, diakses 27 Oktober 2013)

18. Vermunt et al. Effects of Sugar Intake on Body Weight: A Review. Obesity Reviews (2003) 4, 9199

19. Lipoeto, N.,. Consumption of Minangkabau Traditional Food and Cardiovascular Disease in west sumatra, indonesia. Monash university.

2002

20. Hayens, B., et al. Buku Pintar Menaklukkan Hipertensi. Jakarta: Ladang pustaka & Intimedia. 2003

21. Soeharto, I. , 2004. Penyakit Jantung Koroner dan Serangan Jantung. Jakarta: Gramedia

22. Kusmana, D., 2007. Rokok & kesehatan jantung. (online) (http://www.kardiologi-ui.com/newsread.php?id=312 , diakses 27 Oktober

2013)

23. Targher, G., dkk., 1999. Cigarette Smoking and Insulin Resistance in Patients with Noninsulin-Dependent Diabetes Mellitus. Journal of clinical

Endocrinology and metabolism. (online), (www.jcem.endojournals.org,

diakses 27 Oktober 2013)

24. Ceriello A, Motz E. Is Oxidative Stress the Pathogenic Mechanism Underlying Insulin Resistance, Diabetes and CVD?, Arterioscler Thromb

Vac Bio 2004 ; 24 : 816-823.

25. Bray, GE., Ryan, DH. 2006. Overweight and The Methabolic Sindrome: from Bench to Bedside. Springer Science.

26. Misra, A., et al. High Prevalence of Diabetes, Obesity and Dyslipiddaemia in Urban Slum Population in Northern India. International Journal of

Obesity. Nov.2001.Vol 25, No.11:1722-1729.

27. Stelmach et al. How income and education contribute to risk factors for cardiovaskuler diseases in elderly in a former communist country. Public

Health (2004) 118, 439-449.

28. Sherwood, Lauralee. Organ endokrin perifer dalam Fisiologi Manusia dari Sel ke Sistem hal. 661-667. 2006. EGC.

29. Majalah Farmacia, 2007. Stress Oksidatif, Faktor Penting Penyulit Vascular. (online)( www.combiphar.com/ahp, diakses 27 Oktober 2013).

30. Sartika, Cyntia R. Penanda Inflamasi, Stress Oksidatif dan Disfungsi Endotel pada Sindroma Metabolik. Forum Diagnosticum. 2006. Prodia

Diagnostics Educational Services. No. 2.

31. Sugondo, Sidartawan. Sindrom Metabolik dalam Buku Ajar Penyakit Dalam. 2006: pg 1871-1872.

32. Sutomo Kasiman. Pengaruh Makanan Pada Sindrom Metabolik. J Kardiol Indones. 2011;32:24-26.

33. Scott M,G et al. Diagnosis and Management of the Metabolic Syndrome. An American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute

Scientific Statement. 2008:1823-1835.

Documents

sindrom metabolik