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Siacutendrome de Cushing y Enfermedad de
AddisonIntegrantesAacutelvarez DiegoAyala MarthaBerrio EdithGutieacuterrez LuceroMendoza DanielValenzuela DanielVargas Rodrigo
Siacutendrome de
Cushing
Siacutendrome de CushingConjunto de signos y siacutentomas resultado de elevados niveles
persistentes de glucocorticoides en sangre o hipercortisolismo
Cushing Exoacutegeno
Cushing Endoacutegeno
Dependiente de ACTH
Independiente de ACTH
Siacutendrome de Cushing
Signos y siacutentomas
bull HTAbull Aumento de pesobull Infecciones
recurrentesbull Crecimiento de vello
en excesobull Fatiga bull Irregularidad
menstrualbull Piel fina y estriacuteasbull Tendencia a
fracturas
bull Diabetesbull Excesiva grasa
alrededor del cuellobull Cara redondeadabull Cara enrojecidabull Mala memoria a
corto plazobull Mala concentracioacuten
Tendencia a fracturasGlucocorticoi
des
Metabolismo del calcio
Sistema Neuroendocr
ino
Hueso
Osteoblastos
Osteoclastos
Osteocitos
GHIGF-1
Esteroides
sexuales
Absorcioacuten Intestinal
y excrecioacuten
renal
Incrementa el riesgo de fracturas
Resorcioacuten oacutesea
Formacioacuten oacutesea
Balance Negativ
o de Calcio
Tendencia a fracturas
Glucocorticoides
Oposicioacuten a sentildealizacioacuten de WntB catenina
WntB cateninaGlucocorticoid
es
Tendencia a fracturas
Glucocorticoides
Apoptosis de osteoclastos
Metaloproteinasas
Tendencia a fracturas
IGF-1
Apoptosis de
osteoblastos
Formacioacuten oacutesea
Siacutentesis de
colaacutegeno I
Colagenasa 3
Glucocorticoides
Glucocorticoides Reabsorcioacuten
tubular renal de calcio
Absorcioacuten de calcio
PTH
Resorcioacuten oacuteseaHormonas
sexuales
Hipertensioacuten Arterial
Retenciones de sal y agua
Concentraciones de la angiotensina II
Secrecioacuten del vasoconstrictor
endotelina
Excesivo crecimiento de vello
Aumento de secrecioacuten de androacutegenos
Hirsutismo
Infecciones Recurrentes
Glucocorticoides
Inhiben accioacuten de fosfolipasa
A2
Inhiben la acumulacioacuten y la migracioacuten de los neutroacutefilos
darrlinfocitos TCD4
uarrlinfocitos TCD8
Cara ldquolunardquo ldquojoroba de buacutefalo
Obesidad centriacutepeta
Aumenta siacutentesis de Leptina
Obesidad
httptusaludylanutricionblogspotcom201302sindrome-de-cushinghtml
Excesiva grasa alrededor del cuello y cara
Irregularidad menstrual
Glucorticoides
Capacidad de respuesta a la GnRH
Menstruaciones escasas
Piel fina y estriacuteas
Glucocorticoides
Antiproliferativa para
fibroblastos y queratinocitos
Piel fina y estriacuteas
Piel fina y estriacuteas
Diabetes
Glucorticoides
Estimulacioacuten de la
gluconeogenia
Disminucioacuten de la utilizacioacuten de glucosa en ceacutelulas
Glucemia
Secrecioacuten de insulina y alteracioacuten de su funcioacuten
200 mgdl
Administracioacuten de 1 mg de dexametasona
- Normal supresioacuten del brote de cortisol - Cushing no se suprime la secrecioacuten del cortisol
Prueba de supresioacuten larga y medicioacuten de la concentracioacuten plasmaacutetica de ACTH
Confirmacioacuten del diagnoacutestico de siacutendrome de Cushing
Test de Supresioacuten de desametaxona
Enfermedad de Addison
Definicioacutenbull Es un proceso de evolucioacuten lenta y progresiva
bull Oferta insuficiente de hormonas corticosuprarrenales a las demandas habituales del organismo
bull Destruccioacuten bilateral de la corteza suprarrenal
Definicioacuten
bull La corteza suprarrenal posee una reserva funcional
bull La sintomatologiacutea no comienza ha aparecer hasta la perdida del 90 o mas del tejido adrenal
Definicioacuten
Inicio de un cuadro
cliacutenico
Episodios interrecurr
entes (Crisis
addisonianas)
Incapacidad de la
glaacutendula para
satisfacer las
necesidades
perifeacutericas
Epidemiologia
bull Incidencia 083 por 100000 con prevalencia de 4-6 por
100000bull A principios de siglo Tuberculosisbull Actualmente Origen idiopaacutetico (70)bull Edad media de comienzo 30-80 antildeosbull Frecuencia De 2 a 3 veces mas en el sexo
femenino
Causas
bull Causas geneacuteticas o heredadas bull Infecciones en nuestro paiacutes la tuberculosis es la causa maacutes frecuente de este padecimiento bull Cirugiacutea bull Sangrado en las glaacutendulas (especialmente en las personas con problemas de coagulacioacuten) bull Inmunitarias alteraciones que destruyen a las glaacutendulas suprarrenales bull Otras causas
ACTHbull Estimula la produccioacuten de cortisol aumentando la
ruptura de la cadena lateral del colesterol para formar pregnenolona
bull De accioacuten raacutepida ademaacutes de este efecto agudo un aumento continuado y en altas dosis de ACTH puede provocar hiperplasia de las ceacutelulas de la corteza adrenal
bull Ausencia puede llevar a una atrofia de las zonas fasciculada y reticular
En la Enfermedad de Addison
Peacuterdida de grosor homogeacutenea y bilateral de la corteza
Siacutentesis de autoanticuerpos contra las enzimas esteroidogeacutenicas presentes en la corteza
Principales autoantiacutegenos proteiacutena P450 y la SCC hidroxilasa
Anticuerpos interfieren en la cadena de siacutentesis de las hormonas esteroiacutedeas a partir del colesterol provocando asiacute su deplecioacuten
plasmaacutetica
Signos y siacutentomas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de
mucosas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de mucosas
Deshidratacioacuten
Aldosterona
Efecto sobre el transporte de sodioy potasio a traveacutes del epitelio reabsorcioacuten de Na+ reabsorcioacuten de K+ (1048686 excrecioacuten K+) secrecioacuten de H+ volumen sanguiacuteneo y la presioacuten
Debido a falta de mineralcorticoides
Hiperpotasemia
Hipotensioacuten
Relacionado con la aldosterona
Aumento del fluido extracelular
Debilidad muscular
Disminucioacuten de glucocorticoides
bull Los pacientes con enfermedad de Addison son apaacuteticos y estaacuten deprimidos y tienden a ser irritables negativos y solitarios Tienen decremento del apetito pero aumento de la sensibilidad de los mecanismos del gusto y el olfato
bull Los glucocorticoides entran con facilidad al enceacutefalo y aunque se desconoce su papel fisioloacutegico en la funcioacuten del sistema nervioso central su exceso o deficiencia puede alterar profundamente la conducta y la funcioacuten cognitiva
copy 2005 Elsevier
copy 2005 Elsevier
ACAT acil CoA colesterol aciltransferasa eacutesteres de colesterol de la CE FC libre de colesterol HDLR receptor de lipoproteiacutena de alta densidad (tambieacuten llamado el receptor scavenger BI [ SR -BI ] ) IMM la membrana mitocondrial interna LDLR de baja densidad receptor de lipoproteiacutenas OMM membrana mitocondrial externa StAR proteiacutena reguladora aguda androgeacutenica
8-25 mg24horasES SECRETADO EN SU TOTALIDAD
NO SE ALMACENA
cytochrome P-450 monooxidase gene family CYPs
Enzima Gene CromosomaCholesterol side-chain
cleavage (SCC) (desmolase)CYP11A1 15q23-q24
3β-Hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD)
(type II isozyme)
HSD3B2 1p131
17α-Hydroxylase1720 lyase
CYP17 10q243
21-Hydroxylase CYP21A2 6p21311β-Hydroxylase CYP11B1 8q243
Aldosterone synthase CYP11B2 8q243
NOMENCLATURA PARA LAS ENZIMAS ESTEROIDOGEacuteNICAS Y LOCALIZACIOacuteN DE SUS GENES
SIGNOS Y SiacuteNTOMAS
HIPOGLUCEMIA
Efectos el metabolismo del cortisol sobre el metabolismo de los carbohidratos y proteiacutenas en el higravegado
EstimulaDEFICIENCIA DE CORTISOL
hiponatremia
httpwwwsabiosciencescompathwayphpsn=Glucocorticoid_Receptor_Signaling
PEacuteRDIDA DE VELLO AXILAR Y PUBIANO
Trastornos inmunitarios asociados
CELL TYPE FACTOR COMMENTSMacrophages and monocytes
Arachidonic acid and its metabolites (prostaglandins and leukotrienes)
Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
Lymphocytes Cytokines (IL-1 IL-2 IL-3 IL-6 TNF-α GM-CSF interferon-γ)
Same as above for macrophages and monocytes
Goodman amp Gilmans The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed (2006)
Effects of Glucocorticoids on Components of InflammatoryImmune Responses
Tratamiento
bull Hormonal sustitutivobull Glucocorticoide (cortisol o hidrocortisona)bull Mineralcorticoide (Fludrocortisona)
Tratamiento
bull Dosis de hidrocortisona la dosis en los adultos es entre 20 a 30 mg al diacutea
bull Dosis de fludrocortisona De 005 a 01 mg por viacutea oral a diacutea junto con un aumento de la ingesta de sal diaria de 3 a 4 g
Tratamiento
Referencias Bibliograacuteficasbull Gutieacuterrez-Trestrepo JLatorre-Sierra GCampuzano-Maya GSiacutendrome de CushingMedicina amp
Laboratorio200915411-30
bull E Canalis amp G Mazziotti amp A Giustina amp J P Bilezikian Glucocorticoid-induced osteoporosis pathophysiology and therapyOsteoporos Int 2007181319ndash28
bull Forero E Osteoporosis secundaria y Osteoporosis inducida por glucocorticoides Salud Uninorte Barranquilla2006 22 (2) 121-34
bull Escobar-Goacutemez F Joacutedar E amp Hawkins F (2009) Receptor Wnt fisiologiacutea fisiopatologiacutea y potenciales nuevas dianas terapeacuteuticas Revista Espantildeola de Enfermedades Metaboacutelicas Oacuteseas 18(2) 39-44
bull ARBOLEYA Luis CASTANtildeEDA Santos Osteoinmunologiacutea el estudio de la relacioacuten entre el sistema inmune y el tejido oacuteseo Reumatol Clin 20139(5)303ndash15
bull Gardner D D Greenspan Endocrinologiacutea baacutesica y cliacutenica 9deg ed Meacutexico DF Mcgraw-Hill Interamericana 294 -99
Siacutendrome de
Cushing
Siacutendrome de CushingConjunto de signos y siacutentomas resultado de elevados niveles
persistentes de glucocorticoides en sangre o hipercortisolismo
Cushing Exoacutegeno
Cushing Endoacutegeno
Dependiente de ACTH
Independiente de ACTH
Siacutendrome de Cushing
Signos y siacutentomas
bull HTAbull Aumento de pesobull Infecciones
recurrentesbull Crecimiento de vello
en excesobull Fatiga bull Irregularidad
menstrualbull Piel fina y estriacuteasbull Tendencia a
fracturas
bull Diabetesbull Excesiva grasa
alrededor del cuellobull Cara redondeadabull Cara enrojecidabull Mala memoria a
corto plazobull Mala concentracioacuten
Tendencia a fracturasGlucocorticoi
des
Metabolismo del calcio
Sistema Neuroendocr
ino
Hueso
Osteoblastos
Osteoclastos
Osteocitos
GHIGF-1
Esteroides
sexuales
Absorcioacuten Intestinal
y excrecioacuten
renal
Incrementa el riesgo de fracturas
Resorcioacuten oacutesea
Formacioacuten oacutesea
Balance Negativ
o de Calcio
Tendencia a fracturas
Glucocorticoides
Oposicioacuten a sentildealizacioacuten de WntB catenina
WntB cateninaGlucocorticoid
es
Tendencia a fracturas
Glucocorticoides
Apoptosis de osteoclastos
Metaloproteinasas
Tendencia a fracturas
IGF-1
Apoptosis de
osteoblastos
Formacioacuten oacutesea
Siacutentesis de
colaacutegeno I
Colagenasa 3
Glucocorticoides
Glucocorticoides Reabsorcioacuten
tubular renal de calcio
Absorcioacuten de calcio
PTH
Resorcioacuten oacuteseaHormonas
sexuales
Hipertensioacuten Arterial
Retenciones de sal y agua
Concentraciones de la angiotensina II
Secrecioacuten del vasoconstrictor
endotelina
Excesivo crecimiento de vello
Aumento de secrecioacuten de androacutegenos
Hirsutismo
Infecciones Recurrentes
Glucocorticoides
Inhiben accioacuten de fosfolipasa
A2
Inhiben la acumulacioacuten y la migracioacuten de los neutroacutefilos
darrlinfocitos TCD4
uarrlinfocitos TCD8
Cara ldquolunardquo ldquojoroba de buacutefalo
Obesidad centriacutepeta
Aumenta siacutentesis de Leptina
Obesidad
httptusaludylanutricionblogspotcom201302sindrome-de-cushinghtml
Excesiva grasa alrededor del cuello y cara
Irregularidad menstrual
Glucorticoides
Capacidad de respuesta a la GnRH
Menstruaciones escasas
Piel fina y estriacuteas
Glucocorticoides
Antiproliferativa para
fibroblastos y queratinocitos
Piel fina y estriacuteas
Piel fina y estriacuteas
Diabetes
Glucorticoides
Estimulacioacuten de la
gluconeogenia
Disminucioacuten de la utilizacioacuten de glucosa en ceacutelulas
Glucemia
Secrecioacuten de insulina y alteracioacuten de su funcioacuten
200 mgdl
Administracioacuten de 1 mg de dexametasona
- Normal supresioacuten del brote de cortisol - Cushing no se suprime la secrecioacuten del cortisol
Prueba de supresioacuten larga y medicioacuten de la concentracioacuten plasmaacutetica de ACTH
Confirmacioacuten del diagnoacutestico de siacutendrome de Cushing
Test de Supresioacuten de desametaxona
Enfermedad de Addison
Definicioacutenbull Es un proceso de evolucioacuten lenta y progresiva
bull Oferta insuficiente de hormonas corticosuprarrenales a las demandas habituales del organismo
bull Destruccioacuten bilateral de la corteza suprarrenal
Definicioacuten
bull La corteza suprarrenal posee una reserva funcional
bull La sintomatologiacutea no comienza ha aparecer hasta la perdida del 90 o mas del tejido adrenal
Definicioacuten
Inicio de un cuadro
cliacutenico
Episodios interrecurr
entes (Crisis
addisonianas)
Incapacidad de la
glaacutendula para
satisfacer las
necesidades
perifeacutericas
Epidemiologia
bull Incidencia 083 por 100000 con prevalencia de 4-6 por
100000bull A principios de siglo Tuberculosisbull Actualmente Origen idiopaacutetico (70)bull Edad media de comienzo 30-80 antildeosbull Frecuencia De 2 a 3 veces mas en el sexo
femenino
Causas
bull Causas geneacuteticas o heredadas bull Infecciones en nuestro paiacutes la tuberculosis es la causa maacutes frecuente de este padecimiento bull Cirugiacutea bull Sangrado en las glaacutendulas (especialmente en las personas con problemas de coagulacioacuten) bull Inmunitarias alteraciones que destruyen a las glaacutendulas suprarrenales bull Otras causas
ACTHbull Estimula la produccioacuten de cortisol aumentando la
ruptura de la cadena lateral del colesterol para formar pregnenolona
bull De accioacuten raacutepida ademaacutes de este efecto agudo un aumento continuado y en altas dosis de ACTH puede provocar hiperplasia de las ceacutelulas de la corteza adrenal
bull Ausencia puede llevar a una atrofia de las zonas fasciculada y reticular
En la Enfermedad de Addison
Peacuterdida de grosor homogeacutenea y bilateral de la corteza
Siacutentesis de autoanticuerpos contra las enzimas esteroidogeacutenicas presentes en la corteza
Principales autoantiacutegenos proteiacutena P450 y la SCC hidroxilasa
Anticuerpos interfieren en la cadena de siacutentesis de las hormonas esteroiacutedeas a partir del colesterol provocando asiacute su deplecioacuten
plasmaacutetica
Signos y siacutentomas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de
mucosas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de mucosas
Deshidratacioacuten
Aldosterona
Efecto sobre el transporte de sodioy potasio a traveacutes del epitelio reabsorcioacuten de Na+ reabsorcioacuten de K+ (1048686 excrecioacuten K+) secrecioacuten de H+ volumen sanguiacuteneo y la presioacuten
Debido a falta de mineralcorticoides
Hiperpotasemia
Hipotensioacuten
Relacionado con la aldosterona
Aumento del fluido extracelular
Debilidad muscular
Disminucioacuten de glucocorticoides
bull Los pacientes con enfermedad de Addison son apaacuteticos y estaacuten deprimidos y tienden a ser irritables negativos y solitarios Tienen decremento del apetito pero aumento de la sensibilidad de los mecanismos del gusto y el olfato
bull Los glucocorticoides entran con facilidad al enceacutefalo y aunque se desconoce su papel fisioloacutegico en la funcioacuten del sistema nervioso central su exceso o deficiencia puede alterar profundamente la conducta y la funcioacuten cognitiva
copy 2005 Elsevier
copy 2005 Elsevier
ACAT acil CoA colesterol aciltransferasa eacutesteres de colesterol de la CE FC libre de colesterol HDLR receptor de lipoproteiacutena de alta densidad (tambieacuten llamado el receptor scavenger BI [ SR -BI ] ) IMM la membrana mitocondrial interna LDLR de baja densidad receptor de lipoproteiacutenas OMM membrana mitocondrial externa StAR proteiacutena reguladora aguda androgeacutenica
8-25 mg24horasES SECRETADO EN SU TOTALIDAD
NO SE ALMACENA
cytochrome P-450 monooxidase gene family CYPs
Enzima Gene CromosomaCholesterol side-chain
cleavage (SCC) (desmolase)CYP11A1 15q23-q24
3β-Hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD)
(type II isozyme)
HSD3B2 1p131
17α-Hydroxylase1720 lyase
CYP17 10q243
21-Hydroxylase CYP21A2 6p21311β-Hydroxylase CYP11B1 8q243
Aldosterone synthase CYP11B2 8q243
NOMENCLATURA PARA LAS ENZIMAS ESTEROIDOGEacuteNICAS Y LOCALIZACIOacuteN DE SUS GENES
SIGNOS Y SiacuteNTOMAS
HIPOGLUCEMIA
Efectos el metabolismo del cortisol sobre el metabolismo de los carbohidratos y proteiacutenas en el higravegado
EstimulaDEFICIENCIA DE CORTISOL
hiponatremia
httpwwwsabiosciencescompathwayphpsn=Glucocorticoid_Receptor_Signaling
PEacuteRDIDA DE VELLO AXILAR Y PUBIANO
Trastornos inmunitarios asociados
CELL TYPE FACTOR COMMENTSMacrophages and monocytes
Arachidonic acid and its metabolites (prostaglandins and leukotrienes)
Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
Lymphocytes Cytokines (IL-1 IL-2 IL-3 IL-6 TNF-α GM-CSF interferon-γ)
Same as above for macrophages and monocytes
Goodman amp Gilmans The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed (2006)
Effects of Glucocorticoids on Components of InflammatoryImmune Responses
Tratamiento
bull Hormonal sustitutivobull Glucocorticoide (cortisol o hidrocortisona)bull Mineralcorticoide (Fludrocortisona)
Tratamiento
bull Dosis de hidrocortisona la dosis en los adultos es entre 20 a 30 mg al diacutea
bull Dosis de fludrocortisona De 005 a 01 mg por viacutea oral a diacutea junto con un aumento de la ingesta de sal diaria de 3 a 4 g
Tratamiento
Referencias Bibliograacuteficasbull Gutieacuterrez-Trestrepo JLatorre-Sierra GCampuzano-Maya GSiacutendrome de CushingMedicina amp
Laboratorio200915411-30
bull E Canalis amp G Mazziotti amp A Giustina amp J P Bilezikian Glucocorticoid-induced osteoporosis pathophysiology and therapyOsteoporos Int 2007181319ndash28
bull Forero E Osteoporosis secundaria y Osteoporosis inducida por glucocorticoides Salud Uninorte Barranquilla2006 22 (2) 121-34
bull Escobar-Goacutemez F Joacutedar E amp Hawkins F (2009) Receptor Wnt fisiologiacutea fisiopatologiacutea y potenciales nuevas dianas terapeacuteuticas Revista Espantildeola de Enfermedades Metaboacutelicas Oacuteseas 18(2) 39-44
bull ARBOLEYA Luis CASTANtildeEDA Santos Osteoinmunologiacutea el estudio de la relacioacuten entre el sistema inmune y el tejido oacuteseo Reumatol Clin 20139(5)303ndash15
bull Gardner D D Greenspan Endocrinologiacutea baacutesica y cliacutenica 9deg ed Meacutexico DF Mcgraw-Hill Interamericana 294 -99
Siacutendrome de CushingConjunto de signos y siacutentomas resultado de elevados niveles
persistentes de glucocorticoides en sangre o hipercortisolismo
Cushing Exoacutegeno
Cushing Endoacutegeno
Dependiente de ACTH
Independiente de ACTH
Siacutendrome de Cushing
Signos y siacutentomas
bull HTAbull Aumento de pesobull Infecciones
recurrentesbull Crecimiento de vello
en excesobull Fatiga bull Irregularidad
menstrualbull Piel fina y estriacuteasbull Tendencia a
fracturas
bull Diabetesbull Excesiva grasa
alrededor del cuellobull Cara redondeadabull Cara enrojecidabull Mala memoria a
corto plazobull Mala concentracioacuten
Tendencia a fracturasGlucocorticoi
des
Metabolismo del calcio
Sistema Neuroendocr
ino
Hueso
Osteoblastos
Osteoclastos
Osteocitos
GHIGF-1
Esteroides
sexuales
Absorcioacuten Intestinal
y excrecioacuten
renal
Incrementa el riesgo de fracturas
Resorcioacuten oacutesea
Formacioacuten oacutesea
Balance Negativ
o de Calcio
Tendencia a fracturas
Glucocorticoides
Oposicioacuten a sentildealizacioacuten de WntB catenina
WntB cateninaGlucocorticoid
es
Tendencia a fracturas
Glucocorticoides
Apoptosis de osteoclastos
Metaloproteinasas
Tendencia a fracturas
IGF-1
Apoptosis de
osteoblastos
Formacioacuten oacutesea
Siacutentesis de
colaacutegeno I
Colagenasa 3
Glucocorticoides
Glucocorticoides Reabsorcioacuten
tubular renal de calcio
Absorcioacuten de calcio
PTH
Resorcioacuten oacuteseaHormonas
sexuales
Hipertensioacuten Arterial
Retenciones de sal y agua
Concentraciones de la angiotensina II
Secrecioacuten del vasoconstrictor
endotelina
Excesivo crecimiento de vello
Aumento de secrecioacuten de androacutegenos
Hirsutismo
Infecciones Recurrentes
Glucocorticoides
Inhiben accioacuten de fosfolipasa
A2
Inhiben la acumulacioacuten y la migracioacuten de los neutroacutefilos
darrlinfocitos TCD4
uarrlinfocitos TCD8
Cara ldquolunardquo ldquojoroba de buacutefalo
Obesidad centriacutepeta
Aumenta siacutentesis de Leptina
Obesidad
httptusaludylanutricionblogspotcom201302sindrome-de-cushinghtml
Excesiva grasa alrededor del cuello y cara
Irregularidad menstrual
Glucorticoides
Capacidad de respuesta a la GnRH
Menstruaciones escasas
Piel fina y estriacuteas
Glucocorticoides
Antiproliferativa para
fibroblastos y queratinocitos
Piel fina y estriacuteas
Piel fina y estriacuteas
Diabetes
Glucorticoides
Estimulacioacuten de la
gluconeogenia
Disminucioacuten de la utilizacioacuten de glucosa en ceacutelulas
Glucemia
Secrecioacuten de insulina y alteracioacuten de su funcioacuten
200 mgdl
Administracioacuten de 1 mg de dexametasona
- Normal supresioacuten del brote de cortisol - Cushing no se suprime la secrecioacuten del cortisol
Prueba de supresioacuten larga y medicioacuten de la concentracioacuten plasmaacutetica de ACTH
Confirmacioacuten del diagnoacutestico de siacutendrome de Cushing
Test de Supresioacuten de desametaxona
Enfermedad de Addison
Definicioacutenbull Es un proceso de evolucioacuten lenta y progresiva
bull Oferta insuficiente de hormonas corticosuprarrenales a las demandas habituales del organismo
bull Destruccioacuten bilateral de la corteza suprarrenal
Definicioacuten
bull La corteza suprarrenal posee una reserva funcional
bull La sintomatologiacutea no comienza ha aparecer hasta la perdida del 90 o mas del tejido adrenal
Definicioacuten
Inicio de un cuadro
cliacutenico
Episodios interrecurr
entes (Crisis
addisonianas)
Incapacidad de la
glaacutendula para
satisfacer las
necesidades
perifeacutericas
Epidemiologia
bull Incidencia 083 por 100000 con prevalencia de 4-6 por
100000bull A principios de siglo Tuberculosisbull Actualmente Origen idiopaacutetico (70)bull Edad media de comienzo 30-80 antildeosbull Frecuencia De 2 a 3 veces mas en el sexo
femenino
Causas
bull Causas geneacuteticas o heredadas bull Infecciones en nuestro paiacutes la tuberculosis es la causa maacutes frecuente de este padecimiento bull Cirugiacutea bull Sangrado en las glaacutendulas (especialmente en las personas con problemas de coagulacioacuten) bull Inmunitarias alteraciones que destruyen a las glaacutendulas suprarrenales bull Otras causas
ACTHbull Estimula la produccioacuten de cortisol aumentando la
ruptura de la cadena lateral del colesterol para formar pregnenolona
bull De accioacuten raacutepida ademaacutes de este efecto agudo un aumento continuado y en altas dosis de ACTH puede provocar hiperplasia de las ceacutelulas de la corteza adrenal
bull Ausencia puede llevar a una atrofia de las zonas fasciculada y reticular
En la Enfermedad de Addison
Peacuterdida de grosor homogeacutenea y bilateral de la corteza
Siacutentesis de autoanticuerpos contra las enzimas esteroidogeacutenicas presentes en la corteza
Principales autoantiacutegenos proteiacutena P450 y la SCC hidroxilasa
Anticuerpos interfieren en la cadena de siacutentesis de las hormonas esteroiacutedeas a partir del colesterol provocando asiacute su deplecioacuten
plasmaacutetica
Signos y siacutentomas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de
mucosas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de mucosas
Deshidratacioacuten
Aldosterona
Efecto sobre el transporte de sodioy potasio a traveacutes del epitelio reabsorcioacuten de Na+ reabsorcioacuten de K+ (1048686 excrecioacuten K+) secrecioacuten de H+ volumen sanguiacuteneo y la presioacuten
Debido a falta de mineralcorticoides
Hiperpotasemia
Hipotensioacuten
Relacionado con la aldosterona
Aumento del fluido extracelular
Debilidad muscular
Disminucioacuten de glucocorticoides
bull Los pacientes con enfermedad de Addison son apaacuteticos y estaacuten deprimidos y tienden a ser irritables negativos y solitarios Tienen decremento del apetito pero aumento de la sensibilidad de los mecanismos del gusto y el olfato
bull Los glucocorticoides entran con facilidad al enceacutefalo y aunque se desconoce su papel fisioloacutegico en la funcioacuten del sistema nervioso central su exceso o deficiencia puede alterar profundamente la conducta y la funcioacuten cognitiva
copy 2005 Elsevier
copy 2005 Elsevier
ACAT acil CoA colesterol aciltransferasa eacutesteres de colesterol de la CE FC libre de colesterol HDLR receptor de lipoproteiacutena de alta densidad (tambieacuten llamado el receptor scavenger BI [ SR -BI ] ) IMM la membrana mitocondrial interna LDLR de baja densidad receptor de lipoproteiacutenas OMM membrana mitocondrial externa StAR proteiacutena reguladora aguda androgeacutenica
8-25 mg24horasES SECRETADO EN SU TOTALIDAD
NO SE ALMACENA
cytochrome P-450 monooxidase gene family CYPs
Enzima Gene CromosomaCholesterol side-chain
cleavage (SCC) (desmolase)CYP11A1 15q23-q24
3β-Hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD)
(type II isozyme)
HSD3B2 1p131
17α-Hydroxylase1720 lyase
CYP17 10q243
21-Hydroxylase CYP21A2 6p21311β-Hydroxylase CYP11B1 8q243
Aldosterone synthase CYP11B2 8q243
NOMENCLATURA PARA LAS ENZIMAS ESTEROIDOGEacuteNICAS Y LOCALIZACIOacuteN DE SUS GENES
SIGNOS Y SiacuteNTOMAS
HIPOGLUCEMIA
Efectos el metabolismo del cortisol sobre el metabolismo de los carbohidratos y proteiacutenas en el higravegado
EstimulaDEFICIENCIA DE CORTISOL
hiponatremia
httpwwwsabiosciencescompathwayphpsn=Glucocorticoid_Receptor_Signaling
PEacuteRDIDA DE VELLO AXILAR Y PUBIANO
Trastornos inmunitarios asociados
CELL TYPE FACTOR COMMENTSMacrophages and monocytes
Arachidonic acid and its metabolites (prostaglandins and leukotrienes)
Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
Lymphocytes Cytokines (IL-1 IL-2 IL-3 IL-6 TNF-α GM-CSF interferon-γ)
Same as above for macrophages and monocytes
Goodman amp Gilmans The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed (2006)
Effects of Glucocorticoids on Components of InflammatoryImmune Responses
Tratamiento
bull Hormonal sustitutivobull Glucocorticoide (cortisol o hidrocortisona)bull Mineralcorticoide (Fludrocortisona)
Tratamiento
bull Dosis de hidrocortisona la dosis en los adultos es entre 20 a 30 mg al diacutea
bull Dosis de fludrocortisona De 005 a 01 mg por viacutea oral a diacutea junto con un aumento de la ingesta de sal diaria de 3 a 4 g
Tratamiento
Referencias Bibliograacuteficasbull Gutieacuterrez-Trestrepo JLatorre-Sierra GCampuzano-Maya GSiacutendrome de CushingMedicina amp
Laboratorio200915411-30
bull E Canalis amp G Mazziotti amp A Giustina amp J P Bilezikian Glucocorticoid-induced osteoporosis pathophysiology and therapyOsteoporos Int 2007181319ndash28
bull Forero E Osteoporosis secundaria y Osteoporosis inducida por glucocorticoides Salud Uninorte Barranquilla2006 22 (2) 121-34
bull Escobar-Goacutemez F Joacutedar E amp Hawkins F (2009) Receptor Wnt fisiologiacutea fisiopatologiacutea y potenciales nuevas dianas terapeacuteuticas Revista Espantildeola de Enfermedades Metaboacutelicas Oacuteseas 18(2) 39-44
bull ARBOLEYA Luis CASTANtildeEDA Santos Osteoinmunologiacutea el estudio de la relacioacuten entre el sistema inmune y el tejido oacuteseo Reumatol Clin 20139(5)303ndash15
bull Gardner D D Greenspan Endocrinologiacutea baacutesica y cliacutenica 9deg ed Meacutexico DF Mcgraw-Hill Interamericana 294 -99
Siacutendrome de Cushing
Signos y siacutentomas
bull HTAbull Aumento de pesobull Infecciones
recurrentesbull Crecimiento de vello
en excesobull Fatiga bull Irregularidad
menstrualbull Piel fina y estriacuteasbull Tendencia a
fracturas
bull Diabetesbull Excesiva grasa
alrededor del cuellobull Cara redondeadabull Cara enrojecidabull Mala memoria a
corto plazobull Mala concentracioacuten
Tendencia a fracturasGlucocorticoi
des
Metabolismo del calcio
Sistema Neuroendocr
ino
Hueso
Osteoblastos
Osteoclastos
Osteocitos
GHIGF-1
Esteroides
sexuales
Absorcioacuten Intestinal
y excrecioacuten
renal
Incrementa el riesgo de fracturas
Resorcioacuten oacutesea
Formacioacuten oacutesea
Balance Negativ
o de Calcio
Tendencia a fracturas
Glucocorticoides
Oposicioacuten a sentildealizacioacuten de WntB catenina
WntB cateninaGlucocorticoid
es
Tendencia a fracturas
Glucocorticoides
Apoptosis de osteoclastos
Metaloproteinasas
Tendencia a fracturas
IGF-1
Apoptosis de
osteoblastos
Formacioacuten oacutesea
Siacutentesis de
colaacutegeno I
Colagenasa 3
Glucocorticoides
Glucocorticoides Reabsorcioacuten
tubular renal de calcio
Absorcioacuten de calcio
PTH
Resorcioacuten oacuteseaHormonas
sexuales
Hipertensioacuten Arterial
Retenciones de sal y agua
Concentraciones de la angiotensina II
Secrecioacuten del vasoconstrictor
endotelina
Excesivo crecimiento de vello
Aumento de secrecioacuten de androacutegenos
Hirsutismo
Infecciones Recurrentes
Glucocorticoides
Inhiben accioacuten de fosfolipasa
A2
Inhiben la acumulacioacuten y la migracioacuten de los neutroacutefilos
darrlinfocitos TCD4
uarrlinfocitos TCD8
Cara ldquolunardquo ldquojoroba de buacutefalo
Obesidad centriacutepeta
Aumenta siacutentesis de Leptina
Obesidad
httptusaludylanutricionblogspotcom201302sindrome-de-cushinghtml
Excesiva grasa alrededor del cuello y cara
Irregularidad menstrual
Glucorticoides
Capacidad de respuesta a la GnRH
Menstruaciones escasas
Piel fina y estriacuteas
Glucocorticoides
Antiproliferativa para
fibroblastos y queratinocitos
Piel fina y estriacuteas
Piel fina y estriacuteas
Diabetes
Glucorticoides
Estimulacioacuten de la
gluconeogenia
Disminucioacuten de la utilizacioacuten de glucosa en ceacutelulas
Glucemia
Secrecioacuten de insulina y alteracioacuten de su funcioacuten
200 mgdl
Administracioacuten de 1 mg de dexametasona
- Normal supresioacuten del brote de cortisol - Cushing no se suprime la secrecioacuten del cortisol
Prueba de supresioacuten larga y medicioacuten de la concentracioacuten plasmaacutetica de ACTH
Confirmacioacuten del diagnoacutestico de siacutendrome de Cushing
Test de Supresioacuten de desametaxona
Enfermedad de Addison
Definicioacutenbull Es un proceso de evolucioacuten lenta y progresiva
bull Oferta insuficiente de hormonas corticosuprarrenales a las demandas habituales del organismo
bull Destruccioacuten bilateral de la corteza suprarrenal
Definicioacuten
bull La corteza suprarrenal posee una reserva funcional
bull La sintomatologiacutea no comienza ha aparecer hasta la perdida del 90 o mas del tejido adrenal
Definicioacuten
Inicio de un cuadro
cliacutenico
Episodios interrecurr
entes (Crisis
addisonianas)
Incapacidad de la
glaacutendula para
satisfacer las
necesidades
perifeacutericas
Epidemiologia
bull Incidencia 083 por 100000 con prevalencia de 4-6 por
100000bull A principios de siglo Tuberculosisbull Actualmente Origen idiopaacutetico (70)bull Edad media de comienzo 30-80 antildeosbull Frecuencia De 2 a 3 veces mas en el sexo
femenino
Causas
bull Causas geneacuteticas o heredadas bull Infecciones en nuestro paiacutes la tuberculosis es la causa maacutes frecuente de este padecimiento bull Cirugiacutea bull Sangrado en las glaacutendulas (especialmente en las personas con problemas de coagulacioacuten) bull Inmunitarias alteraciones que destruyen a las glaacutendulas suprarrenales bull Otras causas
ACTHbull Estimula la produccioacuten de cortisol aumentando la
ruptura de la cadena lateral del colesterol para formar pregnenolona
bull De accioacuten raacutepida ademaacutes de este efecto agudo un aumento continuado y en altas dosis de ACTH puede provocar hiperplasia de las ceacutelulas de la corteza adrenal
bull Ausencia puede llevar a una atrofia de las zonas fasciculada y reticular
En la Enfermedad de Addison
Peacuterdida de grosor homogeacutenea y bilateral de la corteza
Siacutentesis de autoanticuerpos contra las enzimas esteroidogeacutenicas presentes en la corteza
Principales autoantiacutegenos proteiacutena P450 y la SCC hidroxilasa
Anticuerpos interfieren en la cadena de siacutentesis de las hormonas esteroiacutedeas a partir del colesterol provocando asiacute su deplecioacuten
plasmaacutetica
Signos y siacutentomas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de
mucosas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de mucosas
Deshidratacioacuten
Aldosterona
Efecto sobre el transporte de sodioy potasio a traveacutes del epitelio reabsorcioacuten de Na+ reabsorcioacuten de K+ (1048686 excrecioacuten K+) secrecioacuten de H+ volumen sanguiacuteneo y la presioacuten
Debido a falta de mineralcorticoides
Hiperpotasemia
Hipotensioacuten
Relacionado con la aldosterona
Aumento del fluido extracelular
Debilidad muscular
Disminucioacuten de glucocorticoides
bull Los pacientes con enfermedad de Addison son apaacuteticos y estaacuten deprimidos y tienden a ser irritables negativos y solitarios Tienen decremento del apetito pero aumento de la sensibilidad de los mecanismos del gusto y el olfato
bull Los glucocorticoides entran con facilidad al enceacutefalo y aunque se desconoce su papel fisioloacutegico en la funcioacuten del sistema nervioso central su exceso o deficiencia puede alterar profundamente la conducta y la funcioacuten cognitiva
copy 2005 Elsevier
copy 2005 Elsevier
ACAT acil CoA colesterol aciltransferasa eacutesteres de colesterol de la CE FC libre de colesterol HDLR receptor de lipoproteiacutena de alta densidad (tambieacuten llamado el receptor scavenger BI [ SR -BI ] ) IMM la membrana mitocondrial interna LDLR de baja densidad receptor de lipoproteiacutenas OMM membrana mitocondrial externa StAR proteiacutena reguladora aguda androgeacutenica
8-25 mg24horasES SECRETADO EN SU TOTALIDAD
NO SE ALMACENA
cytochrome P-450 monooxidase gene family CYPs
Enzima Gene CromosomaCholesterol side-chain
cleavage (SCC) (desmolase)CYP11A1 15q23-q24
3β-Hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD)
(type II isozyme)
HSD3B2 1p131
17α-Hydroxylase1720 lyase
CYP17 10q243
21-Hydroxylase CYP21A2 6p21311β-Hydroxylase CYP11B1 8q243
Aldosterone synthase CYP11B2 8q243
NOMENCLATURA PARA LAS ENZIMAS ESTEROIDOGEacuteNICAS Y LOCALIZACIOacuteN DE SUS GENES
SIGNOS Y SiacuteNTOMAS
HIPOGLUCEMIA
Efectos el metabolismo del cortisol sobre el metabolismo de los carbohidratos y proteiacutenas en el higravegado
EstimulaDEFICIENCIA DE CORTISOL
hiponatremia
httpwwwsabiosciencescompathwayphpsn=Glucocorticoid_Receptor_Signaling
PEacuteRDIDA DE VELLO AXILAR Y PUBIANO
Trastornos inmunitarios asociados
CELL TYPE FACTOR COMMENTSMacrophages and monocytes
Arachidonic acid and its metabolites (prostaglandins and leukotrienes)
Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
Lymphocytes Cytokines (IL-1 IL-2 IL-3 IL-6 TNF-α GM-CSF interferon-γ)
Same as above for macrophages and monocytes
Goodman amp Gilmans The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed (2006)
Effects of Glucocorticoids on Components of InflammatoryImmune Responses
Tratamiento
bull Hormonal sustitutivobull Glucocorticoide (cortisol o hidrocortisona)bull Mineralcorticoide (Fludrocortisona)
Tratamiento
bull Dosis de hidrocortisona la dosis en los adultos es entre 20 a 30 mg al diacutea
bull Dosis de fludrocortisona De 005 a 01 mg por viacutea oral a diacutea junto con un aumento de la ingesta de sal diaria de 3 a 4 g
Tratamiento
Referencias Bibliograacuteficasbull Gutieacuterrez-Trestrepo JLatorre-Sierra GCampuzano-Maya GSiacutendrome de CushingMedicina amp
Laboratorio200915411-30
bull E Canalis amp G Mazziotti amp A Giustina amp J P Bilezikian Glucocorticoid-induced osteoporosis pathophysiology and therapyOsteoporos Int 2007181319ndash28
bull Forero E Osteoporosis secundaria y Osteoporosis inducida por glucocorticoides Salud Uninorte Barranquilla2006 22 (2) 121-34
bull Escobar-Goacutemez F Joacutedar E amp Hawkins F (2009) Receptor Wnt fisiologiacutea fisiopatologiacutea y potenciales nuevas dianas terapeacuteuticas Revista Espantildeola de Enfermedades Metaboacutelicas Oacuteseas 18(2) 39-44
bull ARBOLEYA Luis CASTANtildeEDA Santos Osteoinmunologiacutea el estudio de la relacioacuten entre el sistema inmune y el tejido oacuteseo Reumatol Clin 20139(5)303ndash15
bull Gardner D D Greenspan Endocrinologiacutea baacutesica y cliacutenica 9deg ed Meacutexico DF Mcgraw-Hill Interamericana 294 -99
Signos y siacutentomas
bull HTAbull Aumento de pesobull Infecciones
recurrentesbull Crecimiento de vello
en excesobull Fatiga bull Irregularidad
menstrualbull Piel fina y estriacuteasbull Tendencia a
fracturas
bull Diabetesbull Excesiva grasa
alrededor del cuellobull Cara redondeadabull Cara enrojecidabull Mala memoria a
corto plazobull Mala concentracioacuten
Tendencia a fracturasGlucocorticoi
des
Metabolismo del calcio
Sistema Neuroendocr
ino
Hueso
Osteoblastos
Osteoclastos
Osteocitos
GHIGF-1
Esteroides
sexuales
Absorcioacuten Intestinal
y excrecioacuten
renal
Incrementa el riesgo de fracturas
Resorcioacuten oacutesea
Formacioacuten oacutesea
Balance Negativ
o de Calcio
Tendencia a fracturas
Glucocorticoides
Oposicioacuten a sentildealizacioacuten de WntB catenina
WntB cateninaGlucocorticoid
es
Tendencia a fracturas
Glucocorticoides
Apoptosis de osteoclastos
Metaloproteinasas
Tendencia a fracturas
IGF-1
Apoptosis de
osteoblastos
Formacioacuten oacutesea
Siacutentesis de
colaacutegeno I
Colagenasa 3
Glucocorticoides
Glucocorticoides Reabsorcioacuten
tubular renal de calcio
Absorcioacuten de calcio
PTH
Resorcioacuten oacuteseaHormonas
sexuales
Hipertensioacuten Arterial
Retenciones de sal y agua
Concentraciones de la angiotensina II
Secrecioacuten del vasoconstrictor
endotelina
Excesivo crecimiento de vello
Aumento de secrecioacuten de androacutegenos
Hirsutismo
Infecciones Recurrentes
Glucocorticoides
Inhiben accioacuten de fosfolipasa
A2
Inhiben la acumulacioacuten y la migracioacuten de los neutroacutefilos
darrlinfocitos TCD4
uarrlinfocitos TCD8
Cara ldquolunardquo ldquojoroba de buacutefalo
Obesidad centriacutepeta
Aumenta siacutentesis de Leptina
Obesidad
httptusaludylanutricionblogspotcom201302sindrome-de-cushinghtml
Excesiva grasa alrededor del cuello y cara
Irregularidad menstrual
Glucorticoides
Capacidad de respuesta a la GnRH
Menstruaciones escasas
Piel fina y estriacuteas
Glucocorticoides
Antiproliferativa para
fibroblastos y queratinocitos
Piel fina y estriacuteas
Piel fina y estriacuteas
Diabetes
Glucorticoides
Estimulacioacuten de la
gluconeogenia
Disminucioacuten de la utilizacioacuten de glucosa en ceacutelulas
Glucemia
Secrecioacuten de insulina y alteracioacuten de su funcioacuten
200 mgdl
Administracioacuten de 1 mg de dexametasona
- Normal supresioacuten del brote de cortisol - Cushing no se suprime la secrecioacuten del cortisol
Prueba de supresioacuten larga y medicioacuten de la concentracioacuten plasmaacutetica de ACTH
Confirmacioacuten del diagnoacutestico de siacutendrome de Cushing
Test de Supresioacuten de desametaxona
Enfermedad de Addison
Definicioacutenbull Es un proceso de evolucioacuten lenta y progresiva
bull Oferta insuficiente de hormonas corticosuprarrenales a las demandas habituales del organismo
bull Destruccioacuten bilateral de la corteza suprarrenal
Definicioacuten
bull La corteza suprarrenal posee una reserva funcional
bull La sintomatologiacutea no comienza ha aparecer hasta la perdida del 90 o mas del tejido adrenal
Definicioacuten
Inicio de un cuadro
cliacutenico
Episodios interrecurr
entes (Crisis
addisonianas)
Incapacidad de la
glaacutendula para
satisfacer las
necesidades
perifeacutericas
Epidemiologia
bull Incidencia 083 por 100000 con prevalencia de 4-6 por
100000bull A principios de siglo Tuberculosisbull Actualmente Origen idiopaacutetico (70)bull Edad media de comienzo 30-80 antildeosbull Frecuencia De 2 a 3 veces mas en el sexo
femenino
Causas
bull Causas geneacuteticas o heredadas bull Infecciones en nuestro paiacutes la tuberculosis es la causa maacutes frecuente de este padecimiento bull Cirugiacutea bull Sangrado en las glaacutendulas (especialmente en las personas con problemas de coagulacioacuten) bull Inmunitarias alteraciones que destruyen a las glaacutendulas suprarrenales bull Otras causas
ACTHbull Estimula la produccioacuten de cortisol aumentando la
ruptura de la cadena lateral del colesterol para formar pregnenolona
bull De accioacuten raacutepida ademaacutes de este efecto agudo un aumento continuado y en altas dosis de ACTH puede provocar hiperplasia de las ceacutelulas de la corteza adrenal
bull Ausencia puede llevar a una atrofia de las zonas fasciculada y reticular
En la Enfermedad de Addison
Peacuterdida de grosor homogeacutenea y bilateral de la corteza
Siacutentesis de autoanticuerpos contra las enzimas esteroidogeacutenicas presentes en la corteza
Principales autoantiacutegenos proteiacutena P450 y la SCC hidroxilasa
Anticuerpos interfieren en la cadena de siacutentesis de las hormonas esteroiacutedeas a partir del colesterol provocando asiacute su deplecioacuten
plasmaacutetica
Signos y siacutentomas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de
mucosas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de mucosas
Deshidratacioacuten
Aldosterona
Efecto sobre el transporte de sodioy potasio a traveacutes del epitelio reabsorcioacuten de Na+ reabsorcioacuten de K+ (1048686 excrecioacuten K+) secrecioacuten de H+ volumen sanguiacuteneo y la presioacuten
Debido a falta de mineralcorticoides
Hiperpotasemia
Hipotensioacuten
Relacionado con la aldosterona
Aumento del fluido extracelular
Debilidad muscular
Disminucioacuten de glucocorticoides
bull Los pacientes con enfermedad de Addison son apaacuteticos y estaacuten deprimidos y tienden a ser irritables negativos y solitarios Tienen decremento del apetito pero aumento de la sensibilidad de los mecanismos del gusto y el olfato
bull Los glucocorticoides entran con facilidad al enceacutefalo y aunque se desconoce su papel fisioloacutegico en la funcioacuten del sistema nervioso central su exceso o deficiencia puede alterar profundamente la conducta y la funcioacuten cognitiva
copy 2005 Elsevier
copy 2005 Elsevier
ACAT acil CoA colesterol aciltransferasa eacutesteres de colesterol de la CE FC libre de colesterol HDLR receptor de lipoproteiacutena de alta densidad (tambieacuten llamado el receptor scavenger BI [ SR -BI ] ) IMM la membrana mitocondrial interna LDLR de baja densidad receptor de lipoproteiacutenas OMM membrana mitocondrial externa StAR proteiacutena reguladora aguda androgeacutenica
8-25 mg24horasES SECRETADO EN SU TOTALIDAD
NO SE ALMACENA
cytochrome P-450 monooxidase gene family CYPs
Enzima Gene CromosomaCholesterol side-chain
cleavage (SCC) (desmolase)CYP11A1 15q23-q24
3β-Hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD)
(type II isozyme)
HSD3B2 1p131
17α-Hydroxylase1720 lyase
CYP17 10q243
21-Hydroxylase CYP21A2 6p21311β-Hydroxylase CYP11B1 8q243
Aldosterone synthase CYP11B2 8q243
NOMENCLATURA PARA LAS ENZIMAS ESTEROIDOGEacuteNICAS Y LOCALIZACIOacuteN DE SUS GENES
SIGNOS Y SiacuteNTOMAS
HIPOGLUCEMIA
Efectos el metabolismo del cortisol sobre el metabolismo de los carbohidratos y proteiacutenas en el higravegado
EstimulaDEFICIENCIA DE CORTISOL
hiponatremia
httpwwwsabiosciencescompathwayphpsn=Glucocorticoid_Receptor_Signaling
PEacuteRDIDA DE VELLO AXILAR Y PUBIANO
Trastornos inmunitarios asociados
CELL TYPE FACTOR COMMENTSMacrophages and monocytes
Arachidonic acid and its metabolites (prostaglandins and leukotrienes)
Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
Lymphocytes Cytokines (IL-1 IL-2 IL-3 IL-6 TNF-α GM-CSF interferon-γ)
Same as above for macrophages and monocytes
Goodman amp Gilmans The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed (2006)
Effects of Glucocorticoids on Components of InflammatoryImmune Responses
Tratamiento
bull Hormonal sustitutivobull Glucocorticoide (cortisol o hidrocortisona)bull Mineralcorticoide (Fludrocortisona)
Tratamiento
bull Dosis de hidrocortisona la dosis en los adultos es entre 20 a 30 mg al diacutea
bull Dosis de fludrocortisona De 005 a 01 mg por viacutea oral a diacutea junto con un aumento de la ingesta de sal diaria de 3 a 4 g
Tratamiento
Referencias Bibliograacuteficasbull Gutieacuterrez-Trestrepo JLatorre-Sierra GCampuzano-Maya GSiacutendrome de CushingMedicina amp
Laboratorio200915411-30
bull E Canalis amp G Mazziotti amp A Giustina amp J P Bilezikian Glucocorticoid-induced osteoporosis pathophysiology and therapyOsteoporos Int 2007181319ndash28
bull Forero E Osteoporosis secundaria y Osteoporosis inducida por glucocorticoides Salud Uninorte Barranquilla2006 22 (2) 121-34
bull Escobar-Goacutemez F Joacutedar E amp Hawkins F (2009) Receptor Wnt fisiologiacutea fisiopatologiacutea y potenciales nuevas dianas terapeacuteuticas Revista Espantildeola de Enfermedades Metaboacutelicas Oacuteseas 18(2) 39-44
bull ARBOLEYA Luis CASTANtildeEDA Santos Osteoinmunologiacutea el estudio de la relacioacuten entre el sistema inmune y el tejido oacuteseo Reumatol Clin 20139(5)303ndash15
bull Gardner D D Greenspan Endocrinologiacutea baacutesica y cliacutenica 9deg ed Meacutexico DF Mcgraw-Hill Interamericana 294 -99
Tendencia a fracturasGlucocorticoi
des
Metabolismo del calcio
Sistema Neuroendocr
ino
Hueso
Osteoblastos
Osteoclastos
Osteocitos
GHIGF-1
Esteroides
sexuales
Absorcioacuten Intestinal
y excrecioacuten
renal
Incrementa el riesgo de fracturas
Resorcioacuten oacutesea
Formacioacuten oacutesea
Balance Negativ
o de Calcio
Tendencia a fracturas
Glucocorticoides
Oposicioacuten a sentildealizacioacuten de WntB catenina
WntB cateninaGlucocorticoid
es
Tendencia a fracturas
Glucocorticoides
Apoptosis de osteoclastos
Metaloproteinasas
Tendencia a fracturas
IGF-1
Apoptosis de
osteoblastos
Formacioacuten oacutesea
Siacutentesis de
colaacutegeno I
Colagenasa 3
Glucocorticoides
Glucocorticoides Reabsorcioacuten
tubular renal de calcio
Absorcioacuten de calcio
PTH
Resorcioacuten oacuteseaHormonas
sexuales
Hipertensioacuten Arterial
Retenciones de sal y agua
Concentraciones de la angiotensina II
Secrecioacuten del vasoconstrictor
endotelina
Excesivo crecimiento de vello
Aumento de secrecioacuten de androacutegenos
Hirsutismo
Infecciones Recurrentes
Glucocorticoides
Inhiben accioacuten de fosfolipasa
A2
Inhiben la acumulacioacuten y la migracioacuten de los neutroacutefilos
darrlinfocitos TCD4
uarrlinfocitos TCD8
Cara ldquolunardquo ldquojoroba de buacutefalo
Obesidad centriacutepeta
Aumenta siacutentesis de Leptina
Obesidad
httptusaludylanutricionblogspotcom201302sindrome-de-cushinghtml
Excesiva grasa alrededor del cuello y cara
Irregularidad menstrual
Glucorticoides
Capacidad de respuesta a la GnRH
Menstruaciones escasas
Piel fina y estriacuteas
Glucocorticoides
Antiproliferativa para
fibroblastos y queratinocitos
Piel fina y estriacuteas
Piel fina y estriacuteas
Diabetes
Glucorticoides
Estimulacioacuten de la
gluconeogenia
Disminucioacuten de la utilizacioacuten de glucosa en ceacutelulas
Glucemia
Secrecioacuten de insulina y alteracioacuten de su funcioacuten
200 mgdl
Administracioacuten de 1 mg de dexametasona
- Normal supresioacuten del brote de cortisol - Cushing no se suprime la secrecioacuten del cortisol
Prueba de supresioacuten larga y medicioacuten de la concentracioacuten plasmaacutetica de ACTH
Confirmacioacuten del diagnoacutestico de siacutendrome de Cushing
Test de Supresioacuten de desametaxona
Enfermedad de Addison
Definicioacutenbull Es un proceso de evolucioacuten lenta y progresiva
bull Oferta insuficiente de hormonas corticosuprarrenales a las demandas habituales del organismo
bull Destruccioacuten bilateral de la corteza suprarrenal
Definicioacuten
bull La corteza suprarrenal posee una reserva funcional
bull La sintomatologiacutea no comienza ha aparecer hasta la perdida del 90 o mas del tejido adrenal
Definicioacuten
Inicio de un cuadro
cliacutenico
Episodios interrecurr
entes (Crisis
addisonianas)
Incapacidad de la
glaacutendula para
satisfacer las
necesidades
perifeacutericas
Epidemiologia
bull Incidencia 083 por 100000 con prevalencia de 4-6 por
100000bull A principios de siglo Tuberculosisbull Actualmente Origen idiopaacutetico (70)bull Edad media de comienzo 30-80 antildeosbull Frecuencia De 2 a 3 veces mas en el sexo
femenino
Causas
bull Causas geneacuteticas o heredadas bull Infecciones en nuestro paiacutes la tuberculosis es la causa maacutes frecuente de este padecimiento bull Cirugiacutea bull Sangrado en las glaacutendulas (especialmente en las personas con problemas de coagulacioacuten) bull Inmunitarias alteraciones que destruyen a las glaacutendulas suprarrenales bull Otras causas
ACTHbull Estimula la produccioacuten de cortisol aumentando la
ruptura de la cadena lateral del colesterol para formar pregnenolona
bull De accioacuten raacutepida ademaacutes de este efecto agudo un aumento continuado y en altas dosis de ACTH puede provocar hiperplasia de las ceacutelulas de la corteza adrenal
bull Ausencia puede llevar a una atrofia de las zonas fasciculada y reticular
En la Enfermedad de Addison
Peacuterdida de grosor homogeacutenea y bilateral de la corteza
Siacutentesis de autoanticuerpos contra las enzimas esteroidogeacutenicas presentes en la corteza
Principales autoantiacutegenos proteiacutena P450 y la SCC hidroxilasa
Anticuerpos interfieren en la cadena de siacutentesis de las hormonas esteroiacutedeas a partir del colesterol provocando asiacute su deplecioacuten
plasmaacutetica
Signos y siacutentomas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de
mucosas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de mucosas
Deshidratacioacuten
Aldosterona
Efecto sobre el transporte de sodioy potasio a traveacutes del epitelio reabsorcioacuten de Na+ reabsorcioacuten de K+ (1048686 excrecioacuten K+) secrecioacuten de H+ volumen sanguiacuteneo y la presioacuten
Debido a falta de mineralcorticoides
Hiperpotasemia
Hipotensioacuten
Relacionado con la aldosterona
Aumento del fluido extracelular
Debilidad muscular
Disminucioacuten de glucocorticoides
bull Los pacientes con enfermedad de Addison son apaacuteticos y estaacuten deprimidos y tienden a ser irritables negativos y solitarios Tienen decremento del apetito pero aumento de la sensibilidad de los mecanismos del gusto y el olfato
bull Los glucocorticoides entran con facilidad al enceacutefalo y aunque se desconoce su papel fisioloacutegico en la funcioacuten del sistema nervioso central su exceso o deficiencia puede alterar profundamente la conducta y la funcioacuten cognitiva
copy 2005 Elsevier
copy 2005 Elsevier
ACAT acil CoA colesterol aciltransferasa eacutesteres de colesterol de la CE FC libre de colesterol HDLR receptor de lipoproteiacutena de alta densidad (tambieacuten llamado el receptor scavenger BI [ SR -BI ] ) IMM la membrana mitocondrial interna LDLR de baja densidad receptor de lipoproteiacutenas OMM membrana mitocondrial externa StAR proteiacutena reguladora aguda androgeacutenica
8-25 mg24horasES SECRETADO EN SU TOTALIDAD
NO SE ALMACENA
cytochrome P-450 monooxidase gene family CYPs
Enzima Gene CromosomaCholesterol side-chain
cleavage (SCC) (desmolase)CYP11A1 15q23-q24
3β-Hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD)
(type II isozyme)
HSD3B2 1p131
17α-Hydroxylase1720 lyase
CYP17 10q243
21-Hydroxylase CYP21A2 6p21311β-Hydroxylase CYP11B1 8q243
Aldosterone synthase CYP11B2 8q243
NOMENCLATURA PARA LAS ENZIMAS ESTEROIDOGEacuteNICAS Y LOCALIZACIOacuteN DE SUS GENES
SIGNOS Y SiacuteNTOMAS
HIPOGLUCEMIA
Efectos el metabolismo del cortisol sobre el metabolismo de los carbohidratos y proteiacutenas en el higravegado
EstimulaDEFICIENCIA DE CORTISOL
hiponatremia
httpwwwsabiosciencescompathwayphpsn=Glucocorticoid_Receptor_Signaling
PEacuteRDIDA DE VELLO AXILAR Y PUBIANO
Trastornos inmunitarios asociados
CELL TYPE FACTOR COMMENTSMacrophages and monocytes
Arachidonic acid and its metabolites (prostaglandins and leukotrienes)
Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
Lymphocytes Cytokines (IL-1 IL-2 IL-3 IL-6 TNF-α GM-CSF interferon-γ)
Same as above for macrophages and monocytes
Goodman amp Gilmans The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed (2006)
Effects of Glucocorticoids on Components of InflammatoryImmune Responses
Tratamiento
bull Hormonal sustitutivobull Glucocorticoide (cortisol o hidrocortisona)bull Mineralcorticoide (Fludrocortisona)
Tratamiento
bull Dosis de hidrocortisona la dosis en los adultos es entre 20 a 30 mg al diacutea
bull Dosis de fludrocortisona De 005 a 01 mg por viacutea oral a diacutea junto con un aumento de la ingesta de sal diaria de 3 a 4 g
Tratamiento
Referencias Bibliograacuteficasbull Gutieacuterrez-Trestrepo JLatorre-Sierra GCampuzano-Maya GSiacutendrome de CushingMedicina amp
Laboratorio200915411-30
bull E Canalis amp G Mazziotti amp A Giustina amp J P Bilezikian Glucocorticoid-induced osteoporosis pathophysiology and therapyOsteoporos Int 2007181319ndash28
bull Forero E Osteoporosis secundaria y Osteoporosis inducida por glucocorticoides Salud Uninorte Barranquilla2006 22 (2) 121-34
bull Escobar-Goacutemez F Joacutedar E amp Hawkins F (2009) Receptor Wnt fisiologiacutea fisiopatologiacutea y potenciales nuevas dianas terapeacuteuticas Revista Espantildeola de Enfermedades Metaboacutelicas Oacuteseas 18(2) 39-44
bull ARBOLEYA Luis CASTANtildeEDA Santos Osteoinmunologiacutea el estudio de la relacioacuten entre el sistema inmune y el tejido oacuteseo Reumatol Clin 20139(5)303ndash15
bull Gardner D D Greenspan Endocrinologiacutea baacutesica y cliacutenica 9deg ed Meacutexico DF Mcgraw-Hill Interamericana 294 -99
Tendencia a fracturas
Glucocorticoides
Oposicioacuten a sentildealizacioacuten de WntB catenina
WntB cateninaGlucocorticoid
es
Tendencia a fracturas
Glucocorticoides
Apoptosis de osteoclastos
Metaloproteinasas
Tendencia a fracturas
IGF-1
Apoptosis de
osteoblastos
Formacioacuten oacutesea
Siacutentesis de
colaacutegeno I
Colagenasa 3
Glucocorticoides
Glucocorticoides Reabsorcioacuten
tubular renal de calcio
Absorcioacuten de calcio
PTH
Resorcioacuten oacuteseaHormonas
sexuales
Hipertensioacuten Arterial
Retenciones de sal y agua
Concentraciones de la angiotensina II
Secrecioacuten del vasoconstrictor
endotelina
Excesivo crecimiento de vello
Aumento de secrecioacuten de androacutegenos
Hirsutismo
Infecciones Recurrentes
Glucocorticoides
Inhiben accioacuten de fosfolipasa
A2
Inhiben la acumulacioacuten y la migracioacuten de los neutroacutefilos
darrlinfocitos TCD4
uarrlinfocitos TCD8
Cara ldquolunardquo ldquojoroba de buacutefalo
Obesidad centriacutepeta
Aumenta siacutentesis de Leptina
Obesidad
httptusaludylanutricionblogspotcom201302sindrome-de-cushinghtml
Excesiva grasa alrededor del cuello y cara
Irregularidad menstrual
Glucorticoides
Capacidad de respuesta a la GnRH
Menstruaciones escasas
Piel fina y estriacuteas
Glucocorticoides
Antiproliferativa para
fibroblastos y queratinocitos
Piel fina y estriacuteas
Piel fina y estriacuteas
Diabetes
Glucorticoides
Estimulacioacuten de la
gluconeogenia
Disminucioacuten de la utilizacioacuten de glucosa en ceacutelulas
Glucemia
Secrecioacuten de insulina y alteracioacuten de su funcioacuten
200 mgdl
Administracioacuten de 1 mg de dexametasona
- Normal supresioacuten del brote de cortisol - Cushing no se suprime la secrecioacuten del cortisol
Prueba de supresioacuten larga y medicioacuten de la concentracioacuten plasmaacutetica de ACTH
Confirmacioacuten del diagnoacutestico de siacutendrome de Cushing
Test de Supresioacuten de desametaxona
Enfermedad de Addison
Definicioacutenbull Es un proceso de evolucioacuten lenta y progresiva
bull Oferta insuficiente de hormonas corticosuprarrenales a las demandas habituales del organismo
bull Destruccioacuten bilateral de la corteza suprarrenal
Definicioacuten
bull La corteza suprarrenal posee una reserva funcional
bull La sintomatologiacutea no comienza ha aparecer hasta la perdida del 90 o mas del tejido adrenal
Definicioacuten
Inicio de un cuadro
cliacutenico
Episodios interrecurr
entes (Crisis
addisonianas)
Incapacidad de la
glaacutendula para
satisfacer las
necesidades
perifeacutericas
Epidemiologia
bull Incidencia 083 por 100000 con prevalencia de 4-6 por
100000bull A principios de siglo Tuberculosisbull Actualmente Origen idiopaacutetico (70)bull Edad media de comienzo 30-80 antildeosbull Frecuencia De 2 a 3 veces mas en el sexo
femenino
Causas
bull Causas geneacuteticas o heredadas bull Infecciones en nuestro paiacutes la tuberculosis es la causa maacutes frecuente de este padecimiento bull Cirugiacutea bull Sangrado en las glaacutendulas (especialmente en las personas con problemas de coagulacioacuten) bull Inmunitarias alteraciones que destruyen a las glaacutendulas suprarrenales bull Otras causas
ACTHbull Estimula la produccioacuten de cortisol aumentando la
ruptura de la cadena lateral del colesterol para formar pregnenolona
bull De accioacuten raacutepida ademaacutes de este efecto agudo un aumento continuado y en altas dosis de ACTH puede provocar hiperplasia de las ceacutelulas de la corteza adrenal
bull Ausencia puede llevar a una atrofia de las zonas fasciculada y reticular
En la Enfermedad de Addison
Peacuterdida de grosor homogeacutenea y bilateral de la corteza
Siacutentesis de autoanticuerpos contra las enzimas esteroidogeacutenicas presentes en la corteza
Principales autoantiacutegenos proteiacutena P450 y la SCC hidroxilasa
Anticuerpos interfieren en la cadena de siacutentesis de las hormonas esteroiacutedeas a partir del colesterol provocando asiacute su deplecioacuten
plasmaacutetica
Signos y siacutentomas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de
mucosas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de mucosas
Deshidratacioacuten
Aldosterona
Efecto sobre el transporte de sodioy potasio a traveacutes del epitelio reabsorcioacuten de Na+ reabsorcioacuten de K+ (1048686 excrecioacuten K+) secrecioacuten de H+ volumen sanguiacuteneo y la presioacuten
Debido a falta de mineralcorticoides
Hiperpotasemia
Hipotensioacuten
Relacionado con la aldosterona
Aumento del fluido extracelular
Debilidad muscular
Disminucioacuten de glucocorticoides
bull Los pacientes con enfermedad de Addison son apaacuteticos y estaacuten deprimidos y tienden a ser irritables negativos y solitarios Tienen decremento del apetito pero aumento de la sensibilidad de los mecanismos del gusto y el olfato
bull Los glucocorticoides entran con facilidad al enceacutefalo y aunque se desconoce su papel fisioloacutegico en la funcioacuten del sistema nervioso central su exceso o deficiencia puede alterar profundamente la conducta y la funcioacuten cognitiva
copy 2005 Elsevier
copy 2005 Elsevier
ACAT acil CoA colesterol aciltransferasa eacutesteres de colesterol de la CE FC libre de colesterol HDLR receptor de lipoproteiacutena de alta densidad (tambieacuten llamado el receptor scavenger BI [ SR -BI ] ) IMM la membrana mitocondrial interna LDLR de baja densidad receptor de lipoproteiacutenas OMM membrana mitocondrial externa StAR proteiacutena reguladora aguda androgeacutenica
8-25 mg24horasES SECRETADO EN SU TOTALIDAD
NO SE ALMACENA
cytochrome P-450 monooxidase gene family CYPs
Enzima Gene CromosomaCholesterol side-chain
cleavage (SCC) (desmolase)CYP11A1 15q23-q24
3β-Hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD)
(type II isozyme)
HSD3B2 1p131
17α-Hydroxylase1720 lyase
CYP17 10q243
21-Hydroxylase CYP21A2 6p21311β-Hydroxylase CYP11B1 8q243
Aldosterone synthase CYP11B2 8q243
NOMENCLATURA PARA LAS ENZIMAS ESTEROIDOGEacuteNICAS Y LOCALIZACIOacuteN DE SUS GENES
SIGNOS Y SiacuteNTOMAS
HIPOGLUCEMIA
Efectos el metabolismo del cortisol sobre el metabolismo de los carbohidratos y proteiacutenas en el higravegado
EstimulaDEFICIENCIA DE CORTISOL
hiponatremia
httpwwwsabiosciencescompathwayphpsn=Glucocorticoid_Receptor_Signaling
PEacuteRDIDA DE VELLO AXILAR Y PUBIANO
Trastornos inmunitarios asociados
CELL TYPE FACTOR COMMENTSMacrophages and monocytes
Arachidonic acid and its metabolites (prostaglandins and leukotrienes)
Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
Lymphocytes Cytokines (IL-1 IL-2 IL-3 IL-6 TNF-α GM-CSF interferon-γ)
Same as above for macrophages and monocytes
Goodman amp Gilmans The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed (2006)
Effects of Glucocorticoids on Components of InflammatoryImmune Responses
Tratamiento
bull Hormonal sustitutivobull Glucocorticoide (cortisol o hidrocortisona)bull Mineralcorticoide (Fludrocortisona)
Tratamiento
bull Dosis de hidrocortisona la dosis en los adultos es entre 20 a 30 mg al diacutea
bull Dosis de fludrocortisona De 005 a 01 mg por viacutea oral a diacutea junto con un aumento de la ingesta de sal diaria de 3 a 4 g
Tratamiento
Referencias Bibliograacuteficasbull Gutieacuterrez-Trestrepo JLatorre-Sierra GCampuzano-Maya GSiacutendrome de CushingMedicina amp
Laboratorio200915411-30
bull E Canalis amp G Mazziotti amp A Giustina amp J P Bilezikian Glucocorticoid-induced osteoporosis pathophysiology and therapyOsteoporos Int 2007181319ndash28
bull Forero E Osteoporosis secundaria y Osteoporosis inducida por glucocorticoides Salud Uninorte Barranquilla2006 22 (2) 121-34
bull Escobar-Goacutemez F Joacutedar E amp Hawkins F (2009) Receptor Wnt fisiologiacutea fisiopatologiacutea y potenciales nuevas dianas terapeacuteuticas Revista Espantildeola de Enfermedades Metaboacutelicas Oacuteseas 18(2) 39-44
bull ARBOLEYA Luis CASTANtildeEDA Santos Osteoinmunologiacutea el estudio de la relacioacuten entre el sistema inmune y el tejido oacuteseo Reumatol Clin 20139(5)303ndash15
bull Gardner D D Greenspan Endocrinologiacutea baacutesica y cliacutenica 9deg ed Meacutexico DF Mcgraw-Hill Interamericana 294 -99
WntB cateninaGlucocorticoid
es
Tendencia a fracturas
Glucocorticoides
Apoptosis de osteoclastos
Metaloproteinasas
Tendencia a fracturas
IGF-1
Apoptosis de
osteoblastos
Formacioacuten oacutesea
Siacutentesis de
colaacutegeno I
Colagenasa 3
Glucocorticoides
Glucocorticoides Reabsorcioacuten
tubular renal de calcio
Absorcioacuten de calcio
PTH
Resorcioacuten oacuteseaHormonas
sexuales
Hipertensioacuten Arterial
Retenciones de sal y agua
Concentraciones de la angiotensina II
Secrecioacuten del vasoconstrictor
endotelina
Excesivo crecimiento de vello
Aumento de secrecioacuten de androacutegenos
Hirsutismo
Infecciones Recurrentes
Glucocorticoides
Inhiben accioacuten de fosfolipasa
A2
Inhiben la acumulacioacuten y la migracioacuten de los neutroacutefilos
darrlinfocitos TCD4
uarrlinfocitos TCD8
Cara ldquolunardquo ldquojoroba de buacutefalo
Obesidad centriacutepeta
Aumenta siacutentesis de Leptina
Obesidad
httptusaludylanutricionblogspotcom201302sindrome-de-cushinghtml
Excesiva grasa alrededor del cuello y cara
Irregularidad menstrual
Glucorticoides
Capacidad de respuesta a la GnRH
Menstruaciones escasas
Piel fina y estriacuteas
Glucocorticoides
Antiproliferativa para
fibroblastos y queratinocitos
Piel fina y estriacuteas
Piel fina y estriacuteas
Diabetes
Glucorticoides
Estimulacioacuten de la
gluconeogenia
Disminucioacuten de la utilizacioacuten de glucosa en ceacutelulas
Glucemia
Secrecioacuten de insulina y alteracioacuten de su funcioacuten
200 mgdl
Administracioacuten de 1 mg de dexametasona
- Normal supresioacuten del brote de cortisol - Cushing no se suprime la secrecioacuten del cortisol
Prueba de supresioacuten larga y medicioacuten de la concentracioacuten plasmaacutetica de ACTH
Confirmacioacuten del diagnoacutestico de siacutendrome de Cushing
Test de Supresioacuten de desametaxona
Enfermedad de Addison
Definicioacutenbull Es un proceso de evolucioacuten lenta y progresiva
bull Oferta insuficiente de hormonas corticosuprarrenales a las demandas habituales del organismo
bull Destruccioacuten bilateral de la corteza suprarrenal
Definicioacuten
bull La corteza suprarrenal posee una reserva funcional
bull La sintomatologiacutea no comienza ha aparecer hasta la perdida del 90 o mas del tejido adrenal
Definicioacuten
Inicio de un cuadro
cliacutenico
Episodios interrecurr
entes (Crisis
addisonianas)
Incapacidad de la
glaacutendula para
satisfacer las
necesidades
perifeacutericas
Epidemiologia
bull Incidencia 083 por 100000 con prevalencia de 4-6 por
100000bull A principios de siglo Tuberculosisbull Actualmente Origen idiopaacutetico (70)bull Edad media de comienzo 30-80 antildeosbull Frecuencia De 2 a 3 veces mas en el sexo
femenino
Causas
bull Causas geneacuteticas o heredadas bull Infecciones en nuestro paiacutes la tuberculosis es la causa maacutes frecuente de este padecimiento bull Cirugiacutea bull Sangrado en las glaacutendulas (especialmente en las personas con problemas de coagulacioacuten) bull Inmunitarias alteraciones que destruyen a las glaacutendulas suprarrenales bull Otras causas
ACTHbull Estimula la produccioacuten de cortisol aumentando la
ruptura de la cadena lateral del colesterol para formar pregnenolona
bull De accioacuten raacutepida ademaacutes de este efecto agudo un aumento continuado y en altas dosis de ACTH puede provocar hiperplasia de las ceacutelulas de la corteza adrenal
bull Ausencia puede llevar a una atrofia de las zonas fasciculada y reticular
En la Enfermedad de Addison
Peacuterdida de grosor homogeacutenea y bilateral de la corteza
Siacutentesis de autoanticuerpos contra las enzimas esteroidogeacutenicas presentes en la corteza
Principales autoantiacutegenos proteiacutena P450 y la SCC hidroxilasa
Anticuerpos interfieren en la cadena de siacutentesis de las hormonas esteroiacutedeas a partir del colesterol provocando asiacute su deplecioacuten
plasmaacutetica
Signos y siacutentomas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de
mucosas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de mucosas
Deshidratacioacuten
Aldosterona
Efecto sobre el transporte de sodioy potasio a traveacutes del epitelio reabsorcioacuten de Na+ reabsorcioacuten de K+ (1048686 excrecioacuten K+) secrecioacuten de H+ volumen sanguiacuteneo y la presioacuten
Debido a falta de mineralcorticoides
Hiperpotasemia
Hipotensioacuten
Relacionado con la aldosterona
Aumento del fluido extracelular
Debilidad muscular
Disminucioacuten de glucocorticoides
bull Los pacientes con enfermedad de Addison son apaacuteticos y estaacuten deprimidos y tienden a ser irritables negativos y solitarios Tienen decremento del apetito pero aumento de la sensibilidad de los mecanismos del gusto y el olfato
bull Los glucocorticoides entran con facilidad al enceacutefalo y aunque se desconoce su papel fisioloacutegico en la funcioacuten del sistema nervioso central su exceso o deficiencia puede alterar profundamente la conducta y la funcioacuten cognitiva
copy 2005 Elsevier
copy 2005 Elsevier
ACAT acil CoA colesterol aciltransferasa eacutesteres de colesterol de la CE FC libre de colesterol HDLR receptor de lipoproteiacutena de alta densidad (tambieacuten llamado el receptor scavenger BI [ SR -BI ] ) IMM la membrana mitocondrial interna LDLR de baja densidad receptor de lipoproteiacutenas OMM membrana mitocondrial externa StAR proteiacutena reguladora aguda androgeacutenica
8-25 mg24horasES SECRETADO EN SU TOTALIDAD
NO SE ALMACENA
cytochrome P-450 monooxidase gene family CYPs
Enzima Gene CromosomaCholesterol side-chain
cleavage (SCC) (desmolase)CYP11A1 15q23-q24
3β-Hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD)
(type II isozyme)
HSD3B2 1p131
17α-Hydroxylase1720 lyase
CYP17 10q243
21-Hydroxylase CYP21A2 6p21311β-Hydroxylase CYP11B1 8q243
Aldosterone synthase CYP11B2 8q243
NOMENCLATURA PARA LAS ENZIMAS ESTEROIDOGEacuteNICAS Y LOCALIZACIOacuteN DE SUS GENES
SIGNOS Y SiacuteNTOMAS
HIPOGLUCEMIA
Efectos el metabolismo del cortisol sobre el metabolismo de los carbohidratos y proteiacutenas en el higravegado
EstimulaDEFICIENCIA DE CORTISOL
hiponatremia
httpwwwsabiosciencescompathwayphpsn=Glucocorticoid_Receptor_Signaling
PEacuteRDIDA DE VELLO AXILAR Y PUBIANO
Trastornos inmunitarios asociados
CELL TYPE FACTOR COMMENTSMacrophages and monocytes
Arachidonic acid and its metabolites (prostaglandins and leukotrienes)
Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
Lymphocytes Cytokines (IL-1 IL-2 IL-3 IL-6 TNF-α GM-CSF interferon-γ)
Same as above for macrophages and monocytes
Goodman amp Gilmans The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed (2006)
Effects of Glucocorticoids on Components of InflammatoryImmune Responses
Tratamiento
bull Hormonal sustitutivobull Glucocorticoide (cortisol o hidrocortisona)bull Mineralcorticoide (Fludrocortisona)
Tratamiento
bull Dosis de hidrocortisona la dosis en los adultos es entre 20 a 30 mg al diacutea
bull Dosis de fludrocortisona De 005 a 01 mg por viacutea oral a diacutea junto con un aumento de la ingesta de sal diaria de 3 a 4 g
Tratamiento
Referencias Bibliograacuteficasbull Gutieacuterrez-Trestrepo JLatorre-Sierra GCampuzano-Maya GSiacutendrome de CushingMedicina amp
Laboratorio200915411-30
bull E Canalis amp G Mazziotti amp A Giustina amp J P Bilezikian Glucocorticoid-induced osteoporosis pathophysiology and therapyOsteoporos Int 2007181319ndash28
bull Forero E Osteoporosis secundaria y Osteoporosis inducida por glucocorticoides Salud Uninorte Barranquilla2006 22 (2) 121-34
bull Escobar-Goacutemez F Joacutedar E amp Hawkins F (2009) Receptor Wnt fisiologiacutea fisiopatologiacutea y potenciales nuevas dianas terapeacuteuticas Revista Espantildeola de Enfermedades Metaboacutelicas Oacuteseas 18(2) 39-44
bull ARBOLEYA Luis CASTANtildeEDA Santos Osteoinmunologiacutea el estudio de la relacioacuten entre el sistema inmune y el tejido oacuteseo Reumatol Clin 20139(5)303ndash15
bull Gardner D D Greenspan Endocrinologiacutea baacutesica y cliacutenica 9deg ed Meacutexico DF Mcgraw-Hill Interamericana 294 -99
Tendencia a fracturas
Glucocorticoides
Apoptosis de osteoclastos
Metaloproteinasas
Tendencia a fracturas
IGF-1
Apoptosis de
osteoblastos
Formacioacuten oacutesea
Siacutentesis de
colaacutegeno I
Colagenasa 3
Glucocorticoides
Glucocorticoides Reabsorcioacuten
tubular renal de calcio
Absorcioacuten de calcio
PTH
Resorcioacuten oacuteseaHormonas
sexuales
Hipertensioacuten Arterial
Retenciones de sal y agua
Concentraciones de la angiotensina II
Secrecioacuten del vasoconstrictor
endotelina
Excesivo crecimiento de vello
Aumento de secrecioacuten de androacutegenos
Hirsutismo
Infecciones Recurrentes
Glucocorticoides
Inhiben accioacuten de fosfolipasa
A2
Inhiben la acumulacioacuten y la migracioacuten de los neutroacutefilos
darrlinfocitos TCD4
uarrlinfocitos TCD8
Cara ldquolunardquo ldquojoroba de buacutefalo
Obesidad centriacutepeta
Aumenta siacutentesis de Leptina
Obesidad
httptusaludylanutricionblogspotcom201302sindrome-de-cushinghtml
Excesiva grasa alrededor del cuello y cara
Irregularidad menstrual
Glucorticoides
Capacidad de respuesta a la GnRH
Menstruaciones escasas
Piel fina y estriacuteas
Glucocorticoides
Antiproliferativa para
fibroblastos y queratinocitos
Piel fina y estriacuteas
Piel fina y estriacuteas
Diabetes
Glucorticoides
Estimulacioacuten de la
gluconeogenia
Disminucioacuten de la utilizacioacuten de glucosa en ceacutelulas
Glucemia
Secrecioacuten de insulina y alteracioacuten de su funcioacuten
200 mgdl
Administracioacuten de 1 mg de dexametasona
- Normal supresioacuten del brote de cortisol - Cushing no se suprime la secrecioacuten del cortisol
Prueba de supresioacuten larga y medicioacuten de la concentracioacuten plasmaacutetica de ACTH
Confirmacioacuten del diagnoacutestico de siacutendrome de Cushing
Test de Supresioacuten de desametaxona
Enfermedad de Addison
Definicioacutenbull Es un proceso de evolucioacuten lenta y progresiva
bull Oferta insuficiente de hormonas corticosuprarrenales a las demandas habituales del organismo
bull Destruccioacuten bilateral de la corteza suprarrenal
Definicioacuten
bull La corteza suprarrenal posee una reserva funcional
bull La sintomatologiacutea no comienza ha aparecer hasta la perdida del 90 o mas del tejido adrenal
Definicioacuten
Inicio de un cuadro
cliacutenico
Episodios interrecurr
entes (Crisis
addisonianas)
Incapacidad de la
glaacutendula para
satisfacer las
necesidades
perifeacutericas
Epidemiologia
bull Incidencia 083 por 100000 con prevalencia de 4-6 por
100000bull A principios de siglo Tuberculosisbull Actualmente Origen idiopaacutetico (70)bull Edad media de comienzo 30-80 antildeosbull Frecuencia De 2 a 3 veces mas en el sexo
femenino
Causas
bull Causas geneacuteticas o heredadas bull Infecciones en nuestro paiacutes la tuberculosis es la causa maacutes frecuente de este padecimiento bull Cirugiacutea bull Sangrado en las glaacutendulas (especialmente en las personas con problemas de coagulacioacuten) bull Inmunitarias alteraciones que destruyen a las glaacutendulas suprarrenales bull Otras causas
ACTHbull Estimula la produccioacuten de cortisol aumentando la
ruptura de la cadena lateral del colesterol para formar pregnenolona
bull De accioacuten raacutepida ademaacutes de este efecto agudo un aumento continuado y en altas dosis de ACTH puede provocar hiperplasia de las ceacutelulas de la corteza adrenal
bull Ausencia puede llevar a una atrofia de las zonas fasciculada y reticular
En la Enfermedad de Addison
Peacuterdida de grosor homogeacutenea y bilateral de la corteza
Siacutentesis de autoanticuerpos contra las enzimas esteroidogeacutenicas presentes en la corteza
Principales autoantiacutegenos proteiacutena P450 y la SCC hidroxilasa
Anticuerpos interfieren en la cadena de siacutentesis de las hormonas esteroiacutedeas a partir del colesterol provocando asiacute su deplecioacuten
plasmaacutetica
Signos y siacutentomas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de
mucosas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de mucosas
Deshidratacioacuten
Aldosterona
Efecto sobre el transporte de sodioy potasio a traveacutes del epitelio reabsorcioacuten de Na+ reabsorcioacuten de K+ (1048686 excrecioacuten K+) secrecioacuten de H+ volumen sanguiacuteneo y la presioacuten
Debido a falta de mineralcorticoides
Hiperpotasemia
Hipotensioacuten
Relacionado con la aldosterona
Aumento del fluido extracelular
Debilidad muscular
Disminucioacuten de glucocorticoides
bull Los pacientes con enfermedad de Addison son apaacuteticos y estaacuten deprimidos y tienden a ser irritables negativos y solitarios Tienen decremento del apetito pero aumento de la sensibilidad de los mecanismos del gusto y el olfato
bull Los glucocorticoides entran con facilidad al enceacutefalo y aunque se desconoce su papel fisioloacutegico en la funcioacuten del sistema nervioso central su exceso o deficiencia puede alterar profundamente la conducta y la funcioacuten cognitiva
copy 2005 Elsevier
copy 2005 Elsevier
ACAT acil CoA colesterol aciltransferasa eacutesteres de colesterol de la CE FC libre de colesterol HDLR receptor de lipoproteiacutena de alta densidad (tambieacuten llamado el receptor scavenger BI [ SR -BI ] ) IMM la membrana mitocondrial interna LDLR de baja densidad receptor de lipoproteiacutenas OMM membrana mitocondrial externa StAR proteiacutena reguladora aguda androgeacutenica
8-25 mg24horasES SECRETADO EN SU TOTALIDAD
NO SE ALMACENA
cytochrome P-450 monooxidase gene family CYPs
Enzima Gene CromosomaCholesterol side-chain
cleavage (SCC) (desmolase)CYP11A1 15q23-q24
3β-Hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD)
(type II isozyme)
HSD3B2 1p131
17α-Hydroxylase1720 lyase
CYP17 10q243
21-Hydroxylase CYP21A2 6p21311β-Hydroxylase CYP11B1 8q243
Aldosterone synthase CYP11B2 8q243
NOMENCLATURA PARA LAS ENZIMAS ESTEROIDOGEacuteNICAS Y LOCALIZACIOacuteN DE SUS GENES
SIGNOS Y SiacuteNTOMAS
HIPOGLUCEMIA
Efectos el metabolismo del cortisol sobre el metabolismo de los carbohidratos y proteiacutenas en el higravegado
EstimulaDEFICIENCIA DE CORTISOL
hiponatremia
httpwwwsabiosciencescompathwayphpsn=Glucocorticoid_Receptor_Signaling
PEacuteRDIDA DE VELLO AXILAR Y PUBIANO
Trastornos inmunitarios asociados
CELL TYPE FACTOR COMMENTSMacrophages and monocytes
Arachidonic acid and its metabolites (prostaglandins and leukotrienes)
Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
Lymphocytes Cytokines (IL-1 IL-2 IL-3 IL-6 TNF-α GM-CSF interferon-γ)
Same as above for macrophages and monocytes
Goodman amp Gilmans The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed (2006)
Effects of Glucocorticoids on Components of InflammatoryImmune Responses
Tratamiento
bull Hormonal sustitutivobull Glucocorticoide (cortisol o hidrocortisona)bull Mineralcorticoide (Fludrocortisona)
Tratamiento
bull Dosis de hidrocortisona la dosis en los adultos es entre 20 a 30 mg al diacutea
bull Dosis de fludrocortisona De 005 a 01 mg por viacutea oral a diacutea junto con un aumento de la ingesta de sal diaria de 3 a 4 g
Tratamiento
Referencias Bibliograacuteficasbull Gutieacuterrez-Trestrepo JLatorre-Sierra GCampuzano-Maya GSiacutendrome de CushingMedicina amp
Laboratorio200915411-30
bull E Canalis amp G Mazziotti amp A Giustina amp J P Bilezikian Glucocorticoid-induced osteoporosis pathophysiology and therapyOsteoporos Int 2007181319ndash28
bull Forero E Osteoporosis secundaria y Osteoporosis inducida por glucocorticoides Salud Uninorte Barranquilla2006 22 (2) 121-34
bull Escobar-Goacutemez F Joacutedar E amp Hawkins F (2009) Receptor Wnt fisiologiacutea fisiopatologiacutea y potenciales nuevas dianas terapeacuteuticas Revista Espantildeola de Enfermedades Metaboacutelicas Oacuteseas 18(2) 39-44
bull ARBOLEYA Luis CASTANtildeEDA Santos Osteoinmunologiacutea el estudio de la relacioacuten entre el sistema inmune y el tejido oacuteseo Reumatol Clin 20139(5)303ndash15
bull Gardner D D Greenspan Endocrinologiacutea baacutesica y cliacutenica 9deg ed Meacutexico DF Mcgraw-Hill Interamericana 294 -99
Tendencia a fracturas
IGF-1
Apoptosis de
osteoblastos
Formacioacuten oacutesea
Siacutentesis de
colaacutegeno I
Colagenasa 3
Glucocorticoides
Glucocorticoides Reabsorcioacuten
tubular renal de calcio
Absorcioacuten de calcio
PTH
Resorcioacuten oacuteseaHormonas
sexuales
Hipertensioacuten Arterial
Retenciones de sal y agua
Concentraciones de la angiotensina II
Secrecioacuten del vasoconstrictor
endotelina
Excesivo crecimiento de vello
Aumento de secrecioacuten de androacutegenos
Hirsutismo
Infecciones Recurrentes
Glucocorticoides
Inhiben accioacuten de fosfolipasa
A2
Inhiben la acumulacioacuten y la migracioacuten de los neutroacutefilos
darrlinfocitos TCD4
uarrlinfocitos TCD8
Cara ldquolunardquo ldquojoroba de buacutefalo
Obesidad centriacutepeta
Aumenta siacutentesis de Leptina
Obesidad
httptusaludylanutricionblogspotcom201302sindrome-de-cushinghtml
Excesiva grasa alrededor del cuello y cara
Irregularidad menstrual
Glucorticoides
Capacidad de respuesta a la GnRH
Menstruaciones escasas
Piel fina y estriacuteas
Glucocorticoides
Antiproliferativa para
fibroblastos y queratinocitos
Piel fina y estriacuteas
Piel fina y estriacuteas
Diabetes
Glucorticoides
Estimulacioacuten de la
gluconeogenia
Disminucioacuten de la utilizacioacuten de glucosa en ceacutelulas
Glucemia
Secrecioacuten de insulina y alteracioacuten de su funcioacuten
200 mgdl
Administracioacuten de 1 mg de dexametasona
- Normal supresioacuten del brote de cortisol - Cushing no se suprime la secrecioacuten del cortisol
Prueba de supresioacuten larga y medicioacuten de la concentracioacuten plasmaacutetica de ACTH
Confirmacioacuten del diagnoacutestico de siacutendrome de Cushing
Test de Supresioacuten de desametaxona
Enfermedad de Addison
Definicioacutenbull Es un proceso de evolucioacuten lenta y progresiva
bull Oferta insuficiente de hormonas corticosuprarrenales a las demandas habituales del organismo
bull Destruccioacuten bilateral de la corteza suprarrenal
Definicioacuten
bull La corteza suprarrenal posee una reserva funcional
bull La sintomatologiacutea no comienza ha aparecer hasta la perdida del 90 o mas del tejido adrenal
Definicioacuten
Inicio de un cuadro
cliacutenico
Episodios interrecurr
entes (Crisis
addisonianas)
Incapacidad de la
glaacutendula para
satisfacer las
necesidades
perifeacutericas
Epidemiologia
bull Incidencia 083 por 100000 con prevalencia de 4-6 por
100000bull A principios de siglo Tuberculosisbull Actualmente Origen idiopaacutetico (70)bull Edad media de comienzo 30-80 antildeosbull Frecuencia De 2 a 3 veces mas en el sexo
femenino
Causas
bull Causas geneacuteticas o heredadas bull Infecciones en nuestro paiacutes la tuberculosis es la causa maacutes frecuente de este padecimiento bull Cirugiacutea bull Sangrado en las glaacutendulas (especialmente en las personas con problemas de coagulacioacuten) bull Inmunitarias alteraciones que destruyen a las glaacutendulas suprarrenales bull Otras causas
ACTHbull Estimula la produccioacuten de cortisol aumentando la
ruptura de la cadena lateral del colesterol para formar pregnenolona
bull De accioacuten raacutepida ademaacutes de este efecto agudo un aumento continuado y en altas dosis de ACTH puede provocar hiperplasia de las ceacutelulas de la corteza adrenal
bull Ausencia puede llevar a una atrofia de las zonas fasciculada y reticular
En la Enfermedad de Addison
Peacuterdida de grosor homogeacutenea y bilateral de la corteza
Siacutentesis de autoanticuerpos contra las enzimas esteroidogeacutenicas presentes en la corteza
Principales autoantiacutegenos proteiacutena P450 y la SCC hidroxilasa
Anticuerpos interfieren en la cadena de siacutentesis de las hormonas esteroiacutedeas a partir del colesterol provocando asiacute su deplecioacuten
plasmaacutetica
Signos y siacutentomas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de
mucosas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de mucosas
Deshidratacioacuten
Aldosterona
Efecto sobre el transporte de sodioy potasio a traveacutes del epitelio reabsorcioacuten de Na+ reabsorcioacuten de K+ (1048686 excrecioacuten K+) secrecioacuten de H+ volumen sanguiacuteneo y la presioacuten
Debido a falta de mineralcorticoides
Hiperpotasemia
Hipotensioacuten
Relacionado con la aldosterona
Aumento del fluido extracelular
Debilidad muscular
Disminucioacuten de glucocorticoides
bull Los pacientes con enfermedad de Addison son apaacuteticos y estaacuten deprimidos y tienden a ser irritables negativos y solitarios Tienen decremento del apetito pero aumento de la sensibilidad de los mecanismos del gusto y el olfato
bull Los glucocorticoides entran con facilidad al enceacutefalo y aunque se desconoce su papel fisioloacutegico en la funcioacuten del sistema nervioso central su exceso o deficiencia puede alterar profundamente la conducta y la funcioacuten cognitiva
copy 2005 Elsevier
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ACAT acil CoA colesterol aciltransferasa eacutesteres de colesterol de la CE FC libre de colesterol HDLR receptor de lipoproteiacutena de alta densidad (tambieacuten llamado el receptor scavenger BI [ SR -BI ] ) IMM la membrana mitocondrial interna LDLR de baja densidad receptor de lipoproteiacutenas OMM membrana mitocondrial externa StAR proteiacutena reguladora aguda androgeacutenica
8-25 mg24horasES SECRETADO EN SU TOTALIDAD
NO SE ALMACENA
cytochrome P-450 monooxidase gene family CYPs
Enzima Gene CromosomaCholesterol side-chain
cleavage (SCC) (desmolase)CYP11A1 15q23-q24
3β-Hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD)
(type II isozyme)
HSD3B2 1p131
17α-Hydroxylase1720 lyase
CYP17 10q243
21-Hydroxylase CYP21A2 6p21311β-Hydroxylase CYP11B1 8q243
Aldosterone synthase CYP11B2 8q243
NOMENCLATURA PARA LAS ENZIMAS ESTEROIDOGEacuteNICAS Y LOCALIZACIOacuteN DE SUS GENES
SIGNOS Y SiacuteNTOMAS
HIPOGLUCEMIA
Efectos el metabolismo del cortisol sobre el metabolismo de los carbohidratos y proteiacutenas en el higravegado
EstimulaDEFICIENCIA DE CORTISOL
hiponatremia
httpwwwsabiosciencescompathwayphpsn=Glucocorticoid_Receptor_Signaling
PEacuteRDIDA DE VELLO AXILAR Y PUBIANO
Trastornos inmunitarios asociados
CELL TYPE FACTOR COMMENTSMacrophages and monocytes
Arachidonic acid and its metabolites (prostaglandins and leukotrienes)
Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
Lymphocytes Cytokines (IL-1 IL-2 IL-3 IL-6 TNF-α GM-CSF interferon-γ)
Same as above for macrophages and monocytes
Goodman amp Gilmans The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed (2006)
Effects of Glucocorticoids on Components of InflammatoryImmune Responses
Tratamiento
bull Hormonal sustitutivobull Glucocorticoide (cortisol o hidrocortisona)bull Mineralcorticoide (Fludrocortisona)
Tratamiento
bull Dosis de hidrocortisona la dosis en los adultos es entre 20 a 30 mg al diacutea
bull Dosis de fludrocortisona De 005 a 01 mg por viacutea oral a diacutea junto con un aumento de la ingesta de sal diaria de 3 a 4 g
Tratamiento
Referencias Bibliograacuteficasbull Gutieacuterrez-Trestrepo JLatorre-Sierra GCampuzano-Maya GSiacutendrome de CushingMedicina amp
Laboratorio200915411-30
bull E Canalis amp G Mazziotti amp A Giustina amp J P Bilezikian Glucocorticoid-induced osteoporosis pathophysiology and therapyOsteoporos Int 2007181319ndash28
bull Forero E Osteoporosis secundaria y Osteoporosis inducida por glucocorticoides Salud Uninorte Barranquilla2006 22 (2) 121-34
bull Escobar-Goacutemez F Joacutedar E amp Hawkins F (2009) Receptor Wnt fisiologiacutea fisiopatologiacutea y potenciales nuevas dianas terapeacuteuticas Revista Espantildeola de Enfermedades Metaboacutelicas Oacuteseas 18(2) 39-44
bull ARBOLEYA Luis CASTANtildeEDA Santos Osteoinmunologiacutea el estudio de la relacioacuten entre el sistema inmune y el tejido oacuteseo Reumatol Clin 20139(5)303ndash15
bull Gardner D D Greenspan Endocrinologiacutea baacutesica y cliacutenica 9deg ed Meacutexico DF Mcgraw-Hill Interamericana 294 -99
Hipertensioacuten Arterial
Retenciones de sal y agua
Concentraciones de la angiotensina II
Secrecioacuten del vasoconstrictor
endotelina
Excesivo crecimiento de vello
Aumento de secrecioacuten de androacutegenos
Hirsutismo
Infecciones Recurrentes
Glucocorticoides
Inhiben accioacuten de fosfolipasa
A2
Inhiben la acumulacioacuten y la migracioacuten de los neutroacutefilos
darrlinfocitos TCD4
uarrlinfocitos TCD8
Cara ldquolunardquo ldquojoroba de buacutefalo
Obesidad centriacutepeta
Aumenta siacutentesis de Leptina
Obesidad
httptusaludylanutricionblogspotcom201302sindrome-de-cushinghtml
Excesiva grasa alrededor del cuello y cara
Irregularidad menstrual
Glucorticoides
Capacidad de respuesta a la GnRH
Menstruaciones escasas
Piel fina y estriacuteas
Glucocorticoides
Antiproliferativa para
fibroblastos y queratinocitos
Piel fina y estriacuteas
Piel fina y estriacuteas
Diabetes
Glucorticoides
Estimulacioacuten de la
gluconeogenia
Disminucioacuten de la utilizacioacuten de glucosa en ceacutelulas
Glucemia
Secrecioacuten de insulina y alteracioacuten de su funcioacuten
200 mgdl
Administracioacuten de 1 mg de dexametasona
- Normal supresioacuten del brote de cortisol - Cushing no se suprime la secrecioacuten del cortisol
Prueba de supresioacuten larga y medicioacuten de la concentracioacuten plasmaacutetica de ACTH
Confirmacioacuten del diagnoacutestico de siacutendrome de Cushing
Test de Supresioacuten de desametaxona
Enfermedad de Addison
Definicioacutenbull Es un proceso de evolucioacuten lenta y progresiva
bull Oferta insuficiente de hormonas corticosuprarrenales a las demandas habituales del organismo
bull Destruccioacuten bilateral de la corteza suprarrenal
Definicioacuten
bull La corteza suprarrenal posee una reserva funcional
bull La sintomatologiacutea no comienza ha aparecer hasta la perdida del 90 o mas del tejido adrenal
Definicioacuten
Inicio de un cuadro
cliacutenico
Episodios interrecurr
entes (Crisis
addisonianas)
Incapacidad de la
glaacutendula para
satisfacer las
necesidades
perifeacutericas
Epidemiologia
bull Incidencia 083 por 100000 con prevalencia de 4-6 por
100000bull A principios de siglo Tuberculosisbull Actualmente Origen idiopaacutetico (70)bull Edad media de comienzo 30-80 antildeosbull Frecuencia De 2 a 3 veces mas en el sexo
femenino
Causas
bull Causas geneacuteticas o heredadas bull Infecciones en nuestro paiacutes la tuberculosis es la causa maacutes frecuente de este padecimiento bull Cirugiacutea bull Sangrado en las glaacutendulas (especialmente en las personas con problemas de coagulacioacuten) bull Inmunitarias alteraciones que destruyen a las glaacutendulas suprarrenales bull Otras causas
ACTHbull Estimula la produccioacuten de cortisol aumentando la
ruptura de la cadena lateral del colesterol para formar pregnenolona
bull De accioacuten raacutepida ademaacutes de este efecto agudo un aumento continuado y en altas dosis de ACTH puede provocar hiperplasia de las ceacutelulas de la corteza adrenal
bull Ausencia puede llevar a una atrofia de las zonas fasciculada y reticular
En la Enfermedad de Addison
Peacuterdida de grosor homogeacutenea y bilateral de la corteza
Siacutentesis de autoanticuerpos contra las enzimas esteroidogeacutenicas presentes en la corteza
Principales autoantiacutegenos proteiacutena P450 y la SCC hidroxilasa
Anticuerpos interfieren en la cadena de siacutentesis de las hormonas esteroiacutedeas a partir del colesterol provocando asiacute su deplecioacuten
plasmaacutetica
Signos y siacutentomas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de
mucosas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de mucosas
Deshidratacioacuten
Aldosterona
Efecto sobre el transporte de sodioy potasio a traveacutes del epitelio reabsorcioacuten de Na+ reabsorcioacuten de K+ (1048686 excrecioacuten K+) secrecioacuten de H+ volumen sanguiacuteneo y la presioacuten
Debido a falta de mineralcorticoides
Hiperpotasemia
Hipotensioacuten
Relacionado con la aldosterona
Aumento del fluido extracelular
Debilidad muscular
Disminucioacuten de glucocorticoides
bull Los pacientes con enfermedad de Addison son apaacuteticos y estaacuten deprimidos y tienden a ser irritables negativos y solitarios Tienen decremento del apetito pero aumento de la sensibilidad de los mecanismos del gusto y el olfato
bull Los glucocorticoides entran con facilidad al enceacutefalo y aunque se desconoce su papel fisioloacutegico en la funcioacuten del sistema nervioso central su exceso o deficiencia puede alterar profundamente la conducta y la funcioacuten cognitiva
copy 2005 Elsevier
copy 2005 Elsevier
ACAT acil CoA colesterol aciltransferasa eacutesteres de colesterol de la CE FC libre de colesterol HDLR receptor de lipoproteiacutena de alta densidad (tambieacuten llamado el receptor scavenger BI [ SR -BI ] ) IMM la membrana mitocondrial interna LDLR de baja densidad receptor de lipoproteiacutenas OMM membrana mitocondrial externa StAR proteiacutena reguladora aguda androgeacutenica
8-25 mg24horasES SECRETADO EN SU TOTALIDAD
NO SE ALMACENA
cytochrome P-450 monooxidase gene family CYPs
Enzima Gene CromosomaCholesterol side-chain
cleavage (SCC) (desmolase)CYP11A1 15q23-q24
3β-Hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD)
(type II isozyme)
HSD3B2 1p131
17α-Hydroxylase1720 lyase
CYP17 10q243
21-Hydroxylase CYP21A2 6p21311β-Hydroxylase CYP11B1 8q243
Aldosterone synthase CYP11B2 8q243
NOMENCLATURA PARA LAS ENZIMAS ESTEROIDOGEacuteNICAS Y LOCALIZACIOacuteN DE SUS GENES
SIGNOS Y SiacuteNTOMAS
HIPOGLUCEMIA
Efectos el metabolismo del cortisol sobre el metabolismo de los carbohidratos y proteiacutenas en el higravegado
EstimulaDEFICIENCIA DE CORTISOL
hiponatremia
httpwwwsabiosciencescompathwayphpsn=Glucocorticoid_Receptor_Signaling
PEacuteRDIDA DE VELLO AXILAR Y PUBIANO
Trastornos inmunitarios asociados
CELL TYPE FACTOR COMMENTSMacrophages and monocytes
Arachidonic acid and its metabolites (prostaglandins and leukotrienes)
Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
Lymphocytes Cytokines (IL-1 IL-2 IL-3 IL-6 TNF-α GM-CSF interferon-γ)
Same as above for macrophages and monocytes
Goodman amp Gilmans The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed (2006)
Effects of Glucocorticoids on Components of InflammatoryImmune Responses
Tratamiento
bull Hormonal sustitutivobull Glucocorticoide (cortisol o hidrocortisona)bull Mineralcorticoide (Fludrocortisona)
Tratamiento
bull Dosis de hidrocortisona la dosis en los adultos es entre 20 a 30 mg al diacutea
bull Dosis de fludrocortisona De 005 a 01 mg por viacutea oral a diacutea junto con un aumento de la ingesta de sal diaria de 3 a 4 g
Tratamiento
Referencias Bibliograacuteficasbull Gutieacuterrez-Trestrepo JLatorre-Sierra GCampuzano-Maya GSiacutendrome de CushingMedicina amp
Laboratorio200915411-30
bull E Canalis amp G Mazziotti amp A Giustina amp J P Bilezikian Glucocorticoid-induced osteoporosis pathophysiology and therapyOsteoporos Int 2007181319ndash28
bull Forero E Osteoporosis secundaria y Osteoporosis inducida por glucocorticoides Salud Uninorte Barranquilla2006 22 (2) 121-34
bull Escobar-Goacutemez F Joacutedar E amp Hawkins F (2009) Receptor Wnt fisiologiacutea fisiopatologiacutea y potenciales nuevas dianas terapeacuteuticas Revista Espantildeola de Enfermedades Metaboacutelicas Oacuteseas 18(2) 39-44
bull ARBOLEYA Luis CASTANtildeEDA Santos Osteoinmunologiacutea el estudio de la relacioacuten entre el sistema inmune y el tejido oacuteseo Reumatol Clin 20139(5)303ndash15
bull Gardner D D Greenspan Endocrinologiacutea baacutesica y cliacutenica 9deg ed Meacutexico DF Mcgraw-Hill Interamericana 294 -99
Excesivo crecimiento de vello
Aumento de secrecioacuten de androacutegenos
Hirsutismo
Infecciones Recurrentes
Glucocorticoides
Inhiben accioacuten de fosfolipasa
A2
Inhiben la acumulacioacuten y la migracioacuten de los neutroacutefilos
darrlinfocitos TCD4
uarrlinfocitos TCD8
Cara ldquolunardquo ldquojoroba de buacutefalo
Obesidad centriacutepeta
Aumenta siacutentesis de Leptina
Obesidad
httptusaludylanutricionblogspotcom201302sindrome-de-cushinghtml
Excesiva grasa alrededor del cuello y cara
Irregularidad menstrual
Glucorticoides
Capacidad de respuesta a la GnRH
Menstruaciones escasas
Piel fina y estriacuteas
Glucocorticoides
Antiproliferativa para
fibroblastos y queratinocitos
Piel fina y estriacuteas
Piel fina y estriacuteas
Diabetes
Glucorticoides
Estimulacioacuten de la
gluconeogenia
Disminucioacuten de la utilizacioacuten de glucosa en ceacutelulas
Glucemia
Secrecioacuten de insulina y alteracioacuten de su funcioacuten
200 mgdl
Administracioacuten de 1 mg de dexametasona
- Normal supresioacuten del brote de cortisol - Cushing no se suprime la secrecioacuten del cortisol
Prueba de supresioacuten larga y medicioacuten de la concentracioacuten plasmaacutetica de ACTH
Confirmacioacuten del diagnoacutestico de siacutendrome de Cushing
Test de Supresioacuten de desametaxona
Enfermedad de Addison
Definicioacutenbull Es un proceso de evolucioacuten lenta y progresiva
bull Oferta insuficiente de hormonas corticosuprarrenales a las demandas habituales del organismo
bull Destruccioacuten bilateral de la corteza suprarrenal
Definicioacuten
bull La corteza suprarrenal posee una reserva funcional
bull La sintomatologiacutea no comienza ha aparecer hasta la perdida del 90 o mas del tejido adrenal
Definicioacuten
Inicio de un cuadro
cliacutenico
Episodios interrecurr
entes (Crisis
addisonianas)
Incapacidad de la
glaacutendula para
satisfacer las
necesidades
perifeacutericas
Epidemiologia
bull Incidencia 083 por 100000 con prevalencia de 4-6 por
100000bull A principios de siglo Tuberculosisbull Actualmente Origen idiopaacutetico (70)bull Edad media de comienzo 30-80 antildeosbull Frecuencia De 2 a 3 veces mas en el sexo
femenino
Causas
bull Causas geneacuteticas o heredadas bull Infecciones en nuestro paiacutes la tuberculosis es la causa maacutes frecuente de este padecimiento bull Cirugiacutea bull Sangrado en las glaacutendulas (especialmente en las personas con problemas de coagulacioacuten) bull Inmunitarias alteraciones que destruyen a las glaacutendulas suprarrenales bull Otras causas
ACTHbull Estimula la produccioacuten de cortisol aumentando la
ruptura de la cadena lateral del colesterol para formar pregnenolona
bull De accioacuten raacutepida ademaacutes de este efecto agudo un aumento continuado y en altas dosis de ACTH puede provocar hiperplasia de las ceacutelulas de la corteza adrenal
bull Ausencia puede llevar a una atrofia de las zonas fasciculada y reticular
En la Enfermedad de Addison
Peacuterdida de grosor homogeacutenea y bilateral de la corteza
Siacutentesis de autoanticuerpos contra las enzimas esteroidogeacutenicas presentes en la corteza
Principales autoantiacutegenos proteiacutena P450 y la SCC hidroxilasa
Anticuerpos interfieren en la cadena de siacutentesis de las hormonas esteroiacutedeas a partir del colesterol provocando asiacute su deplecioacuten
plasmaacutetica
Signos y siacutentomas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de
mucosas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de mucosas
Deshidratacioacuten
Aldosterona
Efecto sobre el transporte de sodioy potasio a traveacutes del epitelio reabsorcioacuten de Na+ reabsorcioacuten de K+ (1048686 excrecioacuten K+) secrecioacuten de H+ volumen sanguiacuteneo y la presioacuten
Debido a falta de mineralcorticoides
Hiperpotasemia
Hipotensioacuten
Relacionado con la aldosterona
Aumento del fluido extracelular
Debilidad muscular
Disminucioacuten de glucocorticoides
bull Los pacientes con enfermedad de Addison son apaacuteticos y estaacuten deprimidos y tienden a ser irritables negativos y solitarios Tienen decremento del apetito pero aumento de la sensibilidad de los mecanismos del gusto y el olfato
bull Los glucocorticoides entran con facilidad al enceacutefalo y aunque se desconoce su papel fisioloacutegico en la funcioacuten del sistema nervioso central su exceso o deficiencia puede alterar profundamente la conducta y la funcioacuten cognitiva
copy 2005 Elsevier
copy 2005 Elsevier
ACAT acil CoA colesterol aciltransferasa eacutesteres de colesterol de la CE FC libre de colesterol HDLR receptor de lipoproteiacutena de alta densidad (tambieacuten llamado el receptor scavenger BI [ SR -BI ] ) IMM la membrana mitocondrial interna LDLR de baja densidad receptor de lipoproteiacutenas OMM membrana mitocondrial externa StAR proteiacutena reguladora aguda androgeacutenica
8-25 mg24horasES SECRETADO EN SU TOTALIDAD
NO SE ALMACENA
cytochrome P-450 monooxidase gene family CYPs
Enzima Gene CromosomaCholesterol side-chain
cleavage (SCC) (desmolase)CYP11A1 15q23-q24
3β-Hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD)
(type II isozyme)
HSD3B2 1p131
17α-Hydroxylase1720 lyase
CYP17 10q243
21-Hydroxylase CYP21A2 6p21311β-Hydroxylase CYP11B1 8q243
Aldosterone synthase CYP11B2 8q243
NOMENCLATURA PARA LAS ENZIMAS ESTEROIDOGEacuteNICAS Y LOCALIZACIOacuteN DE SUS GENES
SIGNOS Y SiacuteNTOMAS
HIPOGLUCEMIA
Efectos el metabolismo del cortisol sobre el metabolismo de los carbohidratos y proteiacutenas en el higravegado
EstimulaDEFICIENCIA DE CORTISOL
hiponatremia
httpwwwsabiosciencescompathwayphpsn=Glucocorticoid_Receptor_Signaling
PEacuteRDIDA DE VELLO AXILAR Y PUBIANO
Trastornos inmunitarios asociados
CELL TYPE FACTOR COMMENTSMacrophages and monocytes
Arachidonic acid and its metabolites (prostaglandins and leukotrienes)
Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
Lymphocytes Cytokines (IL-1 IL-2 IL-3 IL-6 TNF-α GM-CSF interferon-γ)
Same as above for macrophages and monocytes
Goodman amp Gilmans The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed (2006)
Effects of Glucocorticoids on Components of InflammatoryImmune Responses
Tratamiento
bull Hormonal sustitutivobull Glucocorticoide (cortisol o hidrocortisona)bull Mineralcorticoide (Fludrocortisona)
Tratamiento
bull Dosis de hidrocortisona la dosis en los adultos es entre 20 a 30 mg al diacutea
bull Dosis de fludrocortisona De 005 a 01 mg por viacutea oral a diacutea junto con un aumento de la ingesta de sal diaria de 3 a 4 g
Tratamiento
Referencias Bibliograacuteficasbull Gutieacuterrez-Trestrepo JLatorre-Sierra GCampuzano-Maya GSiacutendrome de CushingMedicina amp
Laboratorio200915411-30
bull E Canalis amp G Mazziotti amp A Giustina amp J P Bilezikian Glucocorticoid-induced osteoporosis pathophysiology and therapyOsteoporos Int 2007181319ndash28
bull Forero E Osteoporosis secundaria y Osteoporosis inducida por glucocorticoides Salud Uninorte Barranquilla2006 22 (2) 121-34
bull Escobar-Goacutemez F Joacutedar E amp Hawkins F (2009) Receptor Wnt fisiologiacutea fisiopatologiacutea y potenciales nuevas dianas terapeacuteuticas Revista Espantildeola de Enfermedades Metaboacutelicas Oacuteseas 18(2) 39-44
bull ARBOLEYA Luis CASTANtildeEDA Santos Osteoinmunologiacutea el estudio de la relacioacuten entre el sistema inmune y el tejido oacuteseo Reumatol Clin 20139(5)303ndash15
bull Gardner D D Greenspan Endocrinologiacutea baacutesica y cliacutenica 9deg ed Meacutexico DF Mcgraw-Hill Interamericana 294 -99
Infecciones Recurrentes
Glucocorticoides
Inhiben accioacuten de fosfolipasa
A2
Inhiben la acumulacioacuten y la migracioacuten de los neutroacutefilos
darrlinfocitos TCD4
uarrlinfocitos TCD8
Cara ldquolunardquo ldquojoroba de buacutefalo
Obesidad centriacutepeta
Aumenta siacutentesis de Leptina
Obesidad
httptusaludylanutricionblogspotcom201302sindrome-de-cushinghtml
Excesiva grasa alrededor del cuello y cara
Irregularidad menstrual
Glucorticoides
Capacidad de respuesta a la GnRH
Menstruaciones escasas
Piel fina y estriacuteas
Glucocorticoides
Antiproliferativa para
fibroblastos y queratinocitos
Piel fina y estriacuteas
Piel fina y estriacuteas
Diabetes
Glucorticoides
Estimulacioacuten de la
gluconeogenia
Disminucioacuten de la utilizacioacuten de glucosa en ceacutelulas
Glucemia
Secrecioacuten de insulina y alteracioacuten de su funcioacuten
200 mgdl
Administracioacuten de 1 mg de dexametasona
- Normal supresioacuten del brote de cortisol - Cushing no se suprime la secrecioacuten del cortisol
Prueba de supresioacuten larga y medicioacuten de la concentracioacuten plasmaacutetica de ACTH
Confirmacioacuten del diagnoacutestico de siacutendrome de Cushing
Test de Supresioacuten de desametaxona
Enfermedad de Addison
Definicioacutenbull Es un proceso de evolucioacuten lenta y progresiva
bull Oferta insuficiente de hormonas corticosuprarrenales a las demandas habituales del organismo
bull Destruccioacuten bilateral de la corteza suprarrenal
Definicioacuten
bull La corteza suprarrenal posee una reserva funcional
bull La sintomatologiacutea no comienza ha aparecer hasta la perdida del 90 o mas del tejido adrenal
Definicioacuten
Inicio de un cuadro
cliacutenico
Episodios interrecurr
entes (Crisis
addisonianas)
Incapacidad de la
glaacutendula para
satisfacer las
necesidades
perifeacutericas
Epidemiologia
bull Incidencia 083 por 100000 con prevalencia de 4-6 por
100000bull A principios de siglo Tuberculosisbull Actualmente Origen idiopaacutetico (70)bull Edad media de comienzo 30-80 antildeosbull Frecuencia De 2 a 3 veces mas en el sexo
femenino
Causas
bull Causas geneacuteticas o heredadas bull Infecciones en nuestro paiacutes la tuberculosis es la causa maacutes frecuente de este padecimiento bull Cirugiacutea bull Sangrado en las glaacutendulas (especialmente en las personas con problemas de coagulacioacuten) bull Inmunitarias alteraciones que destruyen a las glaacutendulas suprarrenales bull Otras causas
ACTHbull Estimula la produccioacuten de cortisol aumentando la
ruptura de la cadena lateral del colesterol para formar pregnenolona
bull De accioacuten raacutepida ademaacutes de este efecto agudo un aumento continuado y en altas dosis de ACTH puede provocar hiperplasia de las ceacutelulas de la corteza adrenal
bull Ausencia puede llevar a una atrofia de las zonas fasciculada y reticular
En la Enfermedad de Addison
Peacuterdida de grosor homogeacutenea y bilateral de la corteza
Siacutentesis de autoanticuerpos contra las enzimas esteroidogeacutenicas presentes en la corteza
Principales autoantiacutegenos proteiacutena P450 y la SCC hidroxilasa
Anticuerpos interfieren en la cadena de siacutentesis de las hormonas esteroiacutedeas a partir del colesterol provocando asiacute su deplecioacuten
plasmaacutetica
Signos y siacutentomas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de
mucosas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de mucosas
Deshidratacioacuten
Aldosterona
Efecto sobre el transporte de sodioy potasio a traveacutes del epitelio reabsorcioacuten de Na+ reabsorcioacuten de K+ (1048686 excrecioacuten K+) secrecioacuten de H+ volumen sanguiacuteneo y la presioacuten
Debido a falta de mineralcorticoides
Hiperpotasemia
Hipotensioacuten
Relacionado con la aldosterona
Aumento del fluido extracelular
Debilidad muscular
Disminucioacuten de glucocorticoides
bull Los pacientes con enfermedad de Addison son apaacuteticos y estaacuten deprimidos y tienden a ser irritables negativos y solitarios Tienen decremento del apetito pero aumento de la sensibilidad de los mecanismos del gusto y el olfato
bull Los glucocorticoides entran con facilidad al enceacutefalo y aunque se desconoce su papel fisioloacutegico en la funcioacuten del sistema nervioso central su exceso o deficiencia puede alterar profundamente la conducta y la funcioacuten cognitiva
copy 2005 Elsevier
copy 2005 Elsevier
ACAT acil CoA colesterol aciltransferasa eacutesteres de colesterol de la CE FC libre de colesterol HDLR receptor de lipoproteiacutena de alta densidad (tambieacuten llamado el receptor scavenger BI [ SR -BI ] ) IMM la membrana mitocondrial interna LDLR de baja densidad receptor de lipoproteiacutenas OMM membrana mitocondrial externa StAR proteiacutena reguladora aguda androgeacutenica
8-25 mg24horasES SECRETADO EN SU TOTALIDAD
NO SE ALMACENA
cytochrome P-450 monooxidase gene family CYPs
Enzima Gene CromosomaCholesterol side-chain
cleavage (SCC) (desmolase)CYP11A1 15q23-q24
3β-Hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD)
(type II isozyme)
HSD3B2 1p131
17α-Hydroxylase1720 lyase
CYP17 10q243
21-Hydroxylase CYP21A2 6p21311β-Hydroxylase CYP11B1 8q243
Aldosterone synthase CYP11B2 8q243
NOMENCLATURA PARA LAS ENZIMAS ESTEROIDOGEacuteNICAS Y LOCALIZACIOacuteN DE SUS GENES
SIGNOS Y SiacuteNTOMAS
HIPOGLUCEMIA
Efectos el metabolismo del cortisol sobre el metabolismo de los carbohidratos y proteiacutenas en el higravegado
EstimulaDEFICIENCIA DE CORTISOL
hiponatremia
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PEacuteRDIDA DE VELLO AXILAR Y PUBIANO
Trastornos inmunitarios asociados
CELL TYPE FACTOR COMMENTSMacrophages and monocytes
Arachidonic acid and its metabolites (prostaglandins and leukotrienes)
Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
Lymphocytes Cytokines (IL-1 IL-2 IL-3 IL-6 TNF-α GM-CSF interferon-γ)
Same as above for macrophages and monocytes
Goodman amp Gilmans The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed (2006)
Effects of Glucocorticoids on Components of InflammatoryImmune Responses
Tratamiento
bull Hormonal sustitutivobull Glucocorticoide (cortisol o hidrocortisona)bull Mineralcorticoide (Fludrocortisona)
Tratamiento
bull Dosis de hidrocortisona la dosis en los adultos es entre 20 a 30 mg al diacutea
bull Dosis de fludrocortisona De 005 a 01 mg por viacutea oral a diacutea junto con un aumento de la ingesta de sal diaria de 3 a 4 g
Tratamiento
Referencias Bibliograacuteficasbull Gutieacuterrez-Trestrepo JLatorre-Sierra GCampuzano-Maya GSiacutendrome de CushingMedicina amp
Laboratorio200915411-30
bull E Canalis amp G Mazziotti amp A Giustina amp J P Bilezikian Glucocorticoid-induced osteoporosis pathophysiology and therapyOsteoporos Int 2007181319ndash28
bull Forero E Osteoporosis secundaria y Osteoporosis inducida por glucocorticoides Salud Uninorte Barranquilla2006 22 (2) 121-34
bull Escobar-Goacutemez F Joacutedar E amp Hawkins F (2009) Receptor Wnt fisiologiacutea fisiopatologiacutea y potenciales nuevas dianas terapeacuteuticas Revista Espantildeola de Enfermedades Metaboacutelicas Oacuteseas 18(2) 39-44
bull ARBOLEYA Luis CASTANtildeEDA Santos Osteoinmunologiacutea el estudio de la relacioacuten entre el sistema inmune y el tejido oacuteseo Reumatol Clin 20139(5)303ndash15
bull Gardner D D Greenspan Endocrinologiacutea baacutesica y cliacutenica 9deg ed Meacutexico DF Mcgraw-Hill Interamericana 294 -99
Cara ldquolunardquo ldquojoroba de buacutefalo
Obesidad centriacutepeta
Aumenta siacutentesis de Leptina
Obesidad
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Excesiva grasa alrededor del cuello y cara
Irregularidad menstrual
Glucorticoides
Capacidad de respuesta a la GnRH
Menstruaciones escasas
Piel fina y estriacuteas
Glucocorticoides
Antiproliferativa para
fibroblastos y queratinocitos
Piel fina y estriacuteas
Piel fina y estriacuteas
Diabetes
Glucorticoides
Estimulacioacuten de la
gluconeogenia
Disminucioacuten de la utilizacioacuten de glucosa en ceacutelulas
Glucemia
Secrecioacuten de insulina y alteracioacuten de su funcioacuten
200 mgdl
Administracioacuten de 1 mg de dexametasona
- Normal supresioacuten del brote de cortisol - Cushing no se suprime la secrecioacuten del cortisol
Prueba de supresioacuten larga y medicioacuten de la concentracioacuten plasmaacutetica de ACTH
Confirmacioacuten del diagnoacutestico de siacutendrome de Cushing
Test de Supresioacuten de desametaxona
Enfermedad de Addison
Definicioacutenbull Es un proceso de evolucioacuten lenta y progresiva
bull Oferta insuficiente de hormonas corticosuprarrenales a las demandas habituales del organismo
bull Destruccioacuten bilateral de la corteza suprarrenal
Definicioacuten
bull La corteza suprarrenal posee una reserva funcional
bull La sintomatologiacutea no comienza ha aparecer hasta la perdida del 90 o mas del tejido adrenal
Definicioacuten
Inicio de un cuadro
cliacutenico
Episodios interrecurr
entes (Crisis
addisonianas)
Incapacidad de la
glaacutendula para
satisfacer las
necesidades
perifeacutericas
Epidemiologia
bull Incidencia 083 por 100000 con prevalencia de 4-6 por
100000bull A principios de siglo Tuberculosisbull Actualmente Origen idiopaacutetico (70)bull Edad media de comienzo 30-80 antildeosbull Frecuencia De 2 a 3 veces mas en el sexo
femenino
Causas
bull Causas geneacuteticas o heredadas bull Infecciones en nuestro paiacutes la tuberculosis es la causa maacutes frecuente de este padecimiento bull Cirugiacutea bull Sangrado en las glaacutendulas (especialmente en las personas con problemas de coagulacioacuten) bull Inmunitarias alteraciones que destruyen a las glaacutendulas suprarrenales bull Otras causas
ACTHbull Estimula la produccioacuten de cortisol aumentando la
ruptura de la cadena lateral del colesterol para formar pregnenolona
bull De accioacuten raacutepida ademaacutes de este efecto agudo un aumento continuado y en altas dosis de ACTH puede provocar hiperplasia de las ceacutelulas de la corteza adrenal
bull Ausencia puede llevar a una atrofia de las zonas fasciculada y reticular
En la Enfermedad de Addison
Peacuterdida de grosor homogeacutenea y bilateral de la corteza
Siacutentesis de autoanticuerpos contra las enzimas esteroidogeacutenicas presentes en la corteza
Principales autoantiacutegenos proteiacutena P450 y la SCC hidroxilasa
Anticuerpos interfieren en la cadena de siacutentesis de las hormonas esteroiacutedeas a partir del colesterol provocando asiacute su deplecioacuten
plasmaacutetica
Signos y siacutentomas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de
mucosas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de mucosas
Deshidratacioacuten
Aldosterona
Efecto sobre el transporte de sodioy potasio a traveacutes del epitelio reabsorcioacuten de Na+ reabsorcioacuten de K+ (1048686 excrecioacuten K+) secrecioacuten de H+ volumen sanguiacuteneo y la presioacuten
Debido a falta de mineralcorticoides
Hiperpotasemia
Hipotensioacuten
Relacionado con la aldosterona
Aumento del fluido extracelular
Debilidad muscular
Disminucioacuten de glucocorticoides
bull Los pacientes con enfermedad de Addison son apaacuteticos y estaacuten deprimidos y tienden a ser irritables negativos y solitarios Tienen decremento del apetito pero aumento de la sensibilidad de los mecanismos del gusto y el olfato
bull Los glucocorticoides entran con facilidad al enceacutefalo y aunque se desconoce su papel fisioloacutegico en la funcioacuten del sistema nervioso central su exceso o deficiencia puede alterar profundamente la conducta y la funcioacuten cognitiva
copy 2005 Elsevier
copy 2005 Elsevier
ACAT acil CoA colesterol aciltransferasa eacutesteres de colesterol de la CE FC libre de colesterol HDLR receptor de lipoproteiacutena de alta densidad (tambieacuten llamado el receptor scavenger BI [ SR -BI ] ) IMM la membrana mitocondrial interna LDLR de baja densidad receptor de lipoproteiacutenas OMM membrana mitocondrial externa StAR proteiacutena reguladora aguda androgeacutenica
8-25 mg24horasES SECRETADO EN SU TOTALIDAD
NO SE ALMACENA
cytochrome P-450 monooxidase gene family CYPs
Enzima Gene CromosomaCholesterol side-chain
cleavage (SCC) (desmolase)CYP11A1 15q23-q24
3β-Hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD)
(type II isozyme)
HSD3B2 1p131
17α-Hydroxylase1720 lyase
CYP17 10q243
21-Hydroxylase CYP21A2 6p21311β-Hydroxylase CYP11B1 8q243
Aldosterone synthase CYP11B2 8q243
NOMENCLATURA PARA LAS ENZIMAS ESTEROIDOGEacuteNICAS Y LOCALIZACIOacuteN DE SUS GENES
SIGNOS Y SiacuteNTOMAS
HIPOGLUCEMIA
Efectos el metabolismo del cortisol sobre el metabolismo de los carbohidratos y proteiacutenas en el higravegado
EstimulaDEFICIENCIA DE CORTISOL
hiponatremia
httpwwwsabiosciencescompathwayphpsn=Glucocorticoid_Receptor_Signaling
PEacuteRDIDA DE VELLO AXILAR Y PUBIANO
Trastornos inmunitarios asociados
CELL TYPE FACTOR COMMENTSMacrophages and monocytes
Arachidonic acid and its metabolites (prostaglandins and leukotrienes)
Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
Lymphocytes Cytokines (IL-1 IL-2 IL-3 IL-6 TNF-α GM-CSF interferon-γ)
Same as above for macrophages and monocytes
Goodman amp Gilmans The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed (2006)
Effects of Glucocorticoids on Components of InflammatoryImmune Responses
Tratamiento
bull Hormonal sustitutivobull Glucocorticoide (cortisol o hidrocortisona)bull Mineralcorticoide (Fludrocortisona)
Tratamiento
bull Dosis de hidrocortisona la dosis en los adultos es entre 20 a 30 mg al diacutea
bull Dosis de fludrocortisona De 005 a 01 mg por viacutea oral a diacutea junto con un aumento de la ingesta de sal diaria de 3 a 4 g
Tratamiento
Referencias Bibliograacuteficasbull Gutieacuterrez-Trestrepo JLatorre-Sierra GCampuzano-Maya GSiacutendrome de CushingMedicina amp
Laboratorio200915411-30
bull E Canalis amp G Mazziotti amp A Giustina amp J P Bilezikian Glucocorticoid-induced osteoporosis pathophysiology and therapyOsteoporos Int 2007181319ndash28
bull Forero E Osteoporosis secundaria y Osteoporosis inducida por glucocorticoides Salud Uninorte Barranquilla2006 22 (2) 121-34
bull Escobar-Goacutemez F Joacutedar E amp Hawkins F (2009) Receptor Wnt fisiologiacutea fisiopatologiacutea y potenciales nuevas dianas terapeacuteuticas Revista Espantildeola de Enfermedades Metaboacutelicas Oacuteseas 18(2) 39-44
bull ARBOLEYA Luis CASTANtildeEDA Santos Osteoinmunologiacutea el estudio de la relacioacuten entre el sistema inmune y el tejido oacuteseo Reumatol Clin 20139(5)303ndash15
bull Gardner D D Greenspan Endocrinologiacutea baacutesica y cliacutenica 9deg ed Meacutexico DF Mcgraw-Hill Interamericana 294 -99
Excesiva grasa alrededor del cuello y cara
Irregularidad menstrual
Glucorticoides
Capacidad de respuesta a la GnRH
Menstruaciones escasas
Piel fina y estriacuteas
Glucocorticoides
Antiproliferativa para
fibroblastos y queratinocitos
Piel fina y estriacuteas
Piel fina y estriacuteas
Diabetes
Glucorticoides
Estimulacioacuten de la
gluconeogenia
Disminucioacuten de la utilizacioacuten de glucosa en ceacutelulas
Glucemia
Secrecioacuten de insulina y alteracioacuten de su funcioacuten
200 mgdl
Administracioacuten de 1 mg de dexametasona
- Normal supresioacuten del brote de cortisol - Cushing no se suprime la secrecioacuten del cortisol
Prueba de supresioacuten larga y medicioacuten de la concentracioacuten plasmaacutetica de ACTH
Confirmacioacuten del diagnoacutestico de siacutendrome de Cushing
Test de Supresioacuten de desametaxona
Enfermedad de Addison
Definicioacutenbull Es un proceso de evolucioacuten lenta y progresiva
bull Oferta insuficiente de hormonas corticosuprarrenales a las demandas habituales del organismo
bull Destruccioacuten bilateral de la corteza suprarrenal
Definicioacuten
bull La corteza suprarrenal posee una reserva funcional
bull La sintomatologiacutea no comienza ha aparecer hasta la perdida del 90 o mas del tejido adrenal
Definicioacuten
Inicio de un cuadro
cliacutenico
Episodios interrecurr
entes (Crisis
addisonianas)
Incapacidad de la
glaacutendula para
satisfacer las
necesidades
perifeacutericas
Epidemiologia
bull Incidencia 083 por 100000 con prevalencia de 4-6 por
100000bull A principios de siglo Tuberculosisbull Actualmente Origen idiopaacutetico (70)bull Edad media de comienzo 30-80 antildeosbull Frecuencia De 2 a 3 veces mas en el sexo
femenino
Causas
bull Causas geneacuteticas o heredadas bull Infecciones en nuestro paiacutes la tuberculosis es la causa maacutes frecuente de este padecimiento bull Cirugiacutea bull Sangrado en las glaacutendulas (especialmente en las personas con problemas de coagulacioacuten) bull Inmunitarias alteraciones que destruyen a las glaacutendulas suprarrenales bull Otras causas
ACTHbull Estimula la produccioacuten de cortisol aumentando la
ruptura de la cadena lateral del colesterol para formar pregnenolona
bull De accioacuten raacutepida ademaacutes de este efecto agudo un aumento continuado y en altas dosis de ACTH puede provocar hiperplasia de las ceacutelulas de la corteza adrenal
bull Ausencia puede llevar a una atrofia de las zonas fasciculada y reticular
En la Enfermedad de Addison
Peacuterdida de grosor homogeacutenea y bilateral de la corteza
Siacutentesis de autoanticuerpos contra las enzimas esteroidogeacutenicas presentes en la corteza
Principales autoantiacutegenos proteiacutena P450 y la SCC hidroxilasa
Anticuerpos interfieren en la cadena de siacutentesis de las hormonas esteroiacutedeas a partir del colesterol provocando asiacute su deplecioacuten
plasmaacutetica
Signos y siacutentomas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de
mucosas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de mucosas
Deshidratacioacuten
Aldosterona
Efecto sobre el transporte de sodioy potasio a traveacutes del epitelio reabsorcioacuten de Na+ reabsorcioacuten de K+ (1048686 excrecioacuten K+) secrecioacuten de H+ volumen sanguiacuteneo y la presioacuten
Debido a falta de mineralcorticoides
Hiperpotasemia
Hipotensioacuten
Relacionado con la aldosterona
Aumento del fluido extracelular
Debilidad muscular
Disminucioacuten de glucocorticoides
bull Los pacientes con enfermedad de Addison son apaacuteticos y estaacuten deprimidos y tienden a ser irritables negativos y solitarios Tienen decremento del apetito pero aumento de la sensibilidad de los mecanismos del gusto y el olfato
bull Los glucocorticoides entran con facilidad al enceacutefalo y aunque se desconoce su papel fisioloacutegico en la funcioacuten del sistema nervioso central su exceso o deficiencia puede alterar profundamente la conducta y la funcioacuten cognitiva
copy 2005 Elsevier
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ACAT acil CoA colesterol aciltransferasa eacutesteres de colesterol de la CE FC libre de colesterol HDLR receptor de lipoproteiacutena de alta densidad (tambieacuten llamado el receptor scavenger BI [ SR -BI ] ) IMM la membrana mitocondrial interna LDLR de baja densidad receptor de lipoproteiacutenas OMM membrana mitocondrial externa StAR proteiacutena reguladora aguda androgeacutenica
8-25 mg24horasES SECRETADO EN SU TOTALIDAD
NO SE ALMACENA
cytochrome P-450 monooxidase gene family CYPs
Enzima Gene CromosomaCholesterol side-chain
cleavage (SCC) (desmolase)CYP11A1 15q23-q24
3β-Hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD)
(type II isozyme)
HSD3B2 1p131
17α-Hydroxylase1720 lyase
CYP17 10q243
21-Hydroxylase CYP21A2 6p21311β-Hydroxylase CYP11B1 8q243
Aldosterone synthase CYP11B2 8q243
NOMENCLATURA PARA LAS ENZIMAS ESTEROIDOGEacuteNICAS Y LOCALIZACIOacuteN DE SUS GENES
SIGNOS Y SiacuteNTOMAS
HIPOGLUCEMIA
Efectos el metabolismo del cortisol sobre el metabolismo de los carbohidratos y proteiacutenas en el higravegado
EstimulaDEFICIENCIA DE CORTISOL
hiponatremia
httpwwwsabiosciencescompathwayphpsn=Glucocorticoid_Receptor_Signaling
PEacuteRDIDA DE VELLO AXILAR Y PUBIANO
Trastornos inmunitarios asociados
CELL TYPE FACTOR COMMENTSMacrophages and monocytes
Arachidonic acid and its metabolites (prostaglandins and leukotrienes)
Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
Lymphocytes Cytokines (IL-1 IL-2 IL-3 IL-6 TNF-α GM-CSF interferon-γ)
Same as above for macrophages and monocytes
Goodman amp Gilmans The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed (2006)
Effects of Glucocorticoids on Components of InflammatoryImmune Responses
Tratamiento
bull Hormonal sustitutivobull Glucocorticoide (cortisol o hidrocortisona)bull Mineralcorticoide (Fludrocortisona)
Tratamiento
bull Dosis de hidrocortisona la dosis en los adultos es entre 20 a 30 mg al diacutea
bull Dosis de fludrocortisona De 005 a 01 mg por viacutea oral a diacutea junto con un aumento de la ingesta de sal diaria de 3 a 4 g
Tratamiento
Referencias Bibliograacuteficasbull Gutieacuterrez-Trestrepo JLatorre-Sierra GCampuzano-Maya GSiacutendrome de CushingMedicina amp
Laboratorio200915411-30
bull E Canalis amp G Mazziotti amp A Giustina amp J P Bilezikian Glucocorticoid-induced osteoporosis pathophysiology and therapyOsteoporos Int 2007181319ndash28
bull Forero E Osteoporosis secundaria y Osteoporosis inducida por glucocorticoides Salud Uninorte Barranquilla2006 22 (2) 121-34
bull Escobar-Goacutemez F Joacutedar E amp Hawkins F (2009) Receptor Wnt fisiologiacutea fisiopatologiacutea y potenciales nuevas dianas terapeacuteuticas Revista Espantildeola de Enfermedades Metaboacutelicas Oacuteseas 18(2) 39-44
bull ARBOLEYA Luis CASTANtildeEDA Santos Osteoinmunologiacutea el estudio de la relacioacuten entre el sistema inmune y el tejido oacuteseo Reumatol Clin 20139(5)303ndash15
bull Gardner D D Greenspan Endocrinologiacutea baacutesica y cliacutenica 9deg ed Meacutexico DF Mcgraw-Hill Interamericana 294 -99
Irregularidad menstrual
Glucorticoides
Capacidad de respuesta a la GnRH
Menstruaciones escasas
Piel fina y estriacuteas
Glucocorticoides
Antiproliferativa para
fibroblastos y queratinocitos
Piel fina y estriacuteas
Piel fina y estriacuteas
Diabetes
Glucorticoides
Estimulacioacuten de la
gluconeogenia
Disminucioacuten de la utilizacioacuten de glucosa en ceacutelulas
Glucemia
Secrecioacuten de insulina y alteracioacuten de su funcioacuten
200 mgdl
Administracioacuten de 1 mg de dexametasona
- Normal supresioacuten del brote de cortisol - Cushing no se suprime la secrecioacuten del cortisol
Prueba de supresioacuten larga y medicioacuten de la concentracioacuten plasmaacutetica de ACTH
Confirmacioacuten del diagnoacutestico de siacutendrome de Cushing
Test de Supresioacuten de desametaxona
Enfermedad de Addison
Definicioacutenbull Es un proceso de evolucioacuten lenta y progresiva
bull Oferta insuficiente de hormonas corticosuprarrenales a las demandas habituales del organismo
bull Destruccioacuten bilateral de la corteza suprarrenal
Definicioacuten
bull La corteza suprarrenal posee una reserva funcional
bull La sintomatologiacutea no comienza ha aparecer hasta la perdida del 90 o mas del tejido adrenal
Definicioacuten
Inicio de un cuadro
cliacutenico
Episodios interrecurr
entes (Crisis
addisonianas)
Incapacidad de la
glaacutendula para
satisfacer las
necesidades
perifeacutericas
Epidemiologia
bull Incidencia 083 por 100000 con prevalencia de 4-6 por
100000bull A principios de siglo Tuberculosisbull Actualmente Origen idiopaacutetico (70)bull Edad media de comienzo 30-80 antildeosbull Frecuencia De 2 a 3 veces mas en el sexo
femenino
Causas
bull Causas geneacuteticas o heredadas bull Infecciones en nuestro paiacutes la tuberculosis es la causa maacutes frecuente de este padecimiento bull Cirugiacutea bull Sangrado en las glaacutendulas (especialmente en las personas con problemas de coagulacioacuten) bull Inmunitarias alteraciones que destruyen a las glaacutendulas suprarrenales bull Otras causas
ACTHbull Estimula la produccioacuten de cortisol aumentando la
ruptura de la cadena lateral del colesterol para formar pregnenolona
bull De accioacuten raacutepida ademaacutes de este efecto agudo un aumento continuado y en altas dosis de ACTH puede provocar hiperplasia de las ceacutelulas de la corteza adrenal
bull Ausencia puede llevar a una atrofia de las zonas fasciculada y reticular
En la Enfermedad de Addison
Peacuterdida de grosor homogeacutenea y bilateral de la corteza
Siacutentesis de autoanticuerpos contra las enzimas esteroidogeacutenicas presentes en la corteza
Principales autoantiacutegenos proteiacutena P450 y la SCC hidroxilasa
Anticuerpos interfieren en la cadena de siacutentesis de las hormonas esteroiacutedeas a partir del colesterol provocando asiacute su deplecioacuten
plasmaacutetica
Signos y siacutentomas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de
mucosas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de mucosas
Deshidratacioacuten
Aldosterona
Efecto sobre el transporte de sodioy potasio a traveacutes del epitelio reabsorcioacuten de Na+ reabsorcioacuten de K+ (1048686 excrecioacuten K+) secrecioacuten de H+ volumen sanguiacuteneo y la presioacuten
Debido a falta de mineralcorticoides
Hiperpotasemia
Hipotensioacuten
Relacionado con la aldosterona
Aumento del fluido extracelular
Debilidad muscular
Disminucioacuten de glucocorticoides
bull Los pacientes con enfermedad de Addison son apaacuteticos y estaacuten deprimidos y tienden a ser irritables negativos y solitarios Tienen decremento del apetito pero aumento de la sensibilidad de los mecanismos del gusto y el olfato
bull Los glucocorticoides entran con facilidad al enceacutefalo y aunque se desconoce su papel fisioloacutegico en la funcioacuten del sistema nervioso central su exceso o deficiencia puede alterar profundamente la conducta y la funcioacuten cognitiva
copy 2005 Elsevier
copy 2005 Elsevier
ACAT acil CoA colesterol aciltransferasa eacutesteres de colesterol de la CE FC libre de colesterol HDLR receptor de lipoproteiacutena de alta densidad (tambieacuten llamado el receptor scavenger BI [ SR -BI ] ) IMM la membrana mitocondrial interna LDLR de baja densidad receptor de lipoproteiacutenas OMM membrana mitocondrial externa StAR proteiacutena reguladora aguda androgeacutenica
8-25 mg24horasES SECRETADO EN SU TOTALIDAD
NO SE ALMACENA
cytochrome P-450 monooxidase gene family CYPs
Enzima Gene CromosomaCholesterol side-chain
cleavage (SCC) (desmolase)CYP11A1 15q23-q24
3β-Hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD)
(type II isozyme)
HSD3B2 1p131
17α-Hydroxylase1720 lyase
CYP17 10q243
21-Hydroxylase CYP21A2 6p21311β-Hydroxylase CYP11B1 8q243
Aldosterone synthase CYP11B2 8q243
NOMENCLATURA PARA LAS ENZIMAS ESTEROIDOGEacuteNICAS Y LOCALIZACIOacuteN DE SUS GENES
SIGNOS Y SiacuteNTOMAS
HIPOGLUCEMIA
Efectos el metabolismo del cortisol sobre el metabolismo de los carbohidratos y proteiacutenas en el higravegado
EstimulaDEFICIENCIA DE CORTISOL
hiponatremia
httpwwwsabiosciencescompathwayphpsn=Glucocorticoid_Receptor_Signaling
PEacuteRDIDA DE VELLO AXILAR Y PUBIANO
Trastornos inmunitarios asociados
CELL TYPE FACTOR COMMENTSMacrophages and monocytes
Arachidonic acid and its metabolites (prostaglandins and leukotrienes)
Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
Lymphocytes Cytokines (IL-1 IL-2 IL-3 IL-6 TNF-α GM-CSF interferon-γ)
Same as above for macrophages and monocytes
Goodman amp Gilmans The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed (2006)
Effects of Glucocorticoids on Components of InflammatoryImmune Responses
Tratamiento
bull Hormonal sustitutivobull Glucocorticoide (cortisol o hidrocortisona)bull Mineralcorticoide (Fludrocortisona)
Tratamiento
bull Dosis de hidrocortisona la dosis en los adultos es entre 20 a 30 mg al diacutea
bull Dosis de fludrocortisona De 005 a 01 mg por viacutea oral a diacutea junto con un aumento de la ingesta de sal diaria de 3 a 4 g
Tratamiento
Referencias Bibliograacuteficasbull Gutieacuterrez-Trestrepo JLatorre-Sierra GCampuzano-Maya GSiacutendrome de CushingMedicina amp
Laboratorio200915411-30
bull E Canalis amp G Mazziotti amp A Giustina amp J P Bilezikian Glucocorticoid-induced osteoporosis pathophysiology and therapyOsteoporos Int 2007181319ndash28
bull Forero E Osteoporosis secundaria y Osteoporosis inducida por glucocorticoides Salud Uninorte Barranquilla2006 22 (2) 121-34
bull Escobar-Goacutemez F Joacutedar E amp Hawkins F (2009) Receptor Wnt fisiologiacutea fisiopatologiacutea y potenciales nuevas dianas terapeacuteuticas Revista Espantildeola de Enfermedades Metaboacutelicas Oacuteseas 18(2) 39-44
bull ARBOLEYA Luis CASTANtildeEDA Santos Osteoinmunologiacutea el estudio de la relacioacuten entre el sistema inmune y el tejido oacuteseo Reumatol Clin 20139(5)303ndash15
bull Gardner D D Greenspan Endocrinologiacutea baacutesica y cliacutenica 9deg ed Meacutexico DF Mcgraw-Hill Interamericana 294 -99
Piel fina y estriacuteas
Glucocorticoides
Antiproliferativa para
fibroblastos y queratinocitos
Piel fina y estriacuteas
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Diabetes
Glucorticoides
Estimulacioacuten de la
gluconeogenia
Disminucioacuten de la utilizacioacuten de glucosa en ceacutelulas
Glucemia
Secrecioacuten de insulina y alteracioacuten de su funcioacuten
200 mgdl
Administracioacuten de 1 mg de dexametasona
- Normal supresioacuten del brote de cortisol - Cushing no se suprime la secrecioacuten del cortisol
Prueba de supresioacuten larga y medicioacuten de la concentracioacuten plasmaacutetica de ACTH
Confirmacioacuten del diagnoacutestico de siacutendrome de Cushing
Test de Supresioacuten de desametaxona
Enfermedad de Addison
Definicioacutenbull Es un proceso de evolucioacuten lenta y progresiva
bull Oferta insuficiente de hormonas corticosuprarrenales a las demandas habituales del organismo
bull Destruccioacuten bilateral de la corteza suprarrenal
Definicioacuten
bull La corteza suprarrenal posee una reserva funcional
bull La sintomatologiacutea no comienza ha aparecer hasta la perdida del 90 o mas del tejido adrenal
Definicioacuten
Inicio de un cuadro
cliacutenico
Episodios interrecurr
entes (Crisis
addisonianas)
Incapacidad de la
glaacutendula para
satisfacer las
necesidades
perifeacutericas
Epidemiologia
bull Incidencia 083 por 100000 con prevalencia de 4-6 por
100000bull A principios de siglo Tuberculosisbull Actualmente Origen idiopaacutetico (70)bull Edad media de comienzo 30-80 antildeosbull Frecuencia De 2 a 3 veces mas en el sexo
femenino
Causas
bull Causas geneacuteticas o heredadas bull Infecciones en nuestro paiacutes la tuberculosis es la causa maacutes frecuente de este padecimiento bull Cirugiacutea bull Sangrado en las glaacutendulas (especialmente en las personas con problemas de coagulacioacuten) bull Inmunitarias alteraciones que destruyen a las glaacutendulas suprarrenales bull Otras causas
ACTHbull Estimula la produccioacuten de cortisol aumentando la
ruptura de la cadena lateral del colesterol para formar pregnenolona
bull De accioacuten raacutepida ademaacutes de este efecto agudo un aumento continuado y en altas dosis de ACTH puede provocar hiperplasia de las ceacutelulas de la corteza adrenal
bull Ausencia puede llevar a una atrofia de las zonas fasciculada y reticular
En la Enfermedad de Addison
Peacuterdida de grosor homogeacutenea y bilateral de la corteza
Siacutentesis de autoanticuerpos contra las enzimas esteroidogeacutenicas presentes en la corteza
Principales autoantiacutegenos proteiacutena P450 y la SCC hidroxilasa
Anticuerpos interfieren en la cadena de siacutentesis de las hormonas esteroiacutedeas a partir del colesterol provocando asiacute su deplecioacuten
plasmaacutetica
Signos y siacutentomas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de
mucosas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de mucosas
Deshidratacioacuten
Aldosterona
Efecto sobre el transporte de sodioy potasio a traveacutes del epitelio reabsorcioacuten de Na+ reabsorcioacuten de K+ (1048686 excrecioacuten K+) secrecioacuten de H+ volumen sanguiacuteneo y la presioacuten
Debido a falta de mineralcorticoides
Hiperpotasemia
Hipotensioacuten
Relacionado con la aldosterona
Aumento del fluido extracelular
Debilidad muscular
Disminucioacuten de glucocorticoides
bull Los pacientes con enfermedad de Addison son apaacuteticos y estaacuten deprimidos y tienden a ser irritables negativos y solitarios Tienen decremento del apetito pero aumento de la sensibilidad de los mecanismos del gusto y el olfato
bull Los glucocorticoides entran con facilidad al enceacutefalo y aunque se desconoce su papel fisioloacutegico en la funcioacuten del sistema nervioso central su exceso o deficiencia puede alterar profundamente la conducta y la funcioacuten cognitiva
copy 2005 Elsevier
copy 2005 Elsevier
ACAT acil CoA colesterol aciltransferasa eacutesteres de colesterol de la CE FC libre de colesterol HDLR receptor de lipoproteiacutena de alta densidad (tambieacuten llamado el receptor scavenger BI [ SR -BI ] ) IMM la membrana mitocondrial interna LDLR de baja densidad receptor de lipoproteiacutenas OMM membrana mitocondrial externa StAR proteiacutena reguladora aguda androgeacutenica
8-25 mg24horasES SECRETADO EN SU TOTALIDAD
NO SE ALMACENA
cytochrome P-450 monooxidase gene family CYPs
Enzima Gene CromosomaCholesterol side-chain
cleavage (SCC) (desmolase)CYP11A1 15q23-q24
3β-Hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD)
(type II isozyme)
HSD3B2 1p131
17α-Hydroxylase1720 lyase
CYP17 10q243
21-Hydroxylase CYP21A2 6p21311β-Hydroxylase CYP11B1 8q243
Aldosterone synthase CYP11B2 8q243
NOMENCLATURA PARA LAS ENZIMAS ESTEROIDOGEacuteNICAS Y LOCALIZACIOacuteN DE SUS GENES
SIGNOS Y SiacuteNTOMAS
HIPOGLUCEMIA
Efectos el metabolismo del cortisol sobre el metabolismo de los carbohidratos y proteiacutenas en el higravegado
EstimulaDEFICIENCIA DE CORTISOL
hiponatremia
httpwwwsabiosciencescompathwayphpsn=Glucocorticoid_Receptor_Signaling
PEacuteRDIDA DE VELLO AXILAR Y PUBIANO
Trastornos inmunitarios asociados
CELL TYPE FACTOR COMMENTSMacrophages and monocytes
Arachidonic acid and its metabolites (prostaglandins and leukotrienes)
Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
Lymphocytes Cytokines (IL-1 IL-2 IL-3 IL-6 TNF-α GM-CSF interferon-γ)
Same as above for macrophages and monocytes
Goodman amp Gilmans The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed (2006)
Effects of Glucocorticoids on Components of InflammatoryImmune Responses
Tratamiento
bull Hormonal sustitutivobull Glucocorticoide (cortisol o hidrocortisona)bull Mineralcorticoide (Fludrocortisona)
Tratamiento
bull Dosis de hidrocortisona la dosis en los adultos es entre 20 a 30 mg al diacutea
bull Dosis de fludrocortisona De 005 a 01 mg por viacutea oral a diacutea junto con un aumento de la ingesta de sal diaria de 3 a 4 g
Tratamiento
Referencias Bibliograacuteficasbull Gutieacuterrez-Trestrepo JLatorre-Sierra GCampuzano-Maya GSiacutendrome de CushingMedicina amp
Laboratorio200915411-30
bull E Canalis amp G Mazziotti amp A Giustina amp J P Bilezikian Glucocorticoid-induced osteoporosis pathophysiology and therapyOsteoporos Int 2007181319ndash28
bull Forero E Osteoporosis secundaria y Osteoporosis inducida por glucocorticoides Salud Uninorte Barranquilla2006 22 (2) 121-34
bull Escobar-Goacutemez F Joacutedar E amp Hawkins F (2009) Receptor Wnt fisiologiacutea fisiopatologiacutea y potenciales nuevas dianas terapeacuteuticas Revista Espantildeola de Enfermedades Metaboacutelicas Oacuteseas 18(2) 39-44
bull ARBOLEYA Luis CASTANtildeEDA Santos Osteoinmunologiacutea el estudio de la relacioacuten entre el sistema inmune y el tejido oacuteseo Reumatol Clin 20139(5)303ndash15
bull Gardner D D Greenspan Endocrinologiacutea baacutesica y cliacutenica 9deg ed Meacutexico DF Mcgraw-Hill Interamericana 294 -99
Piel fina y estriacuteas
Diabetes
Glucorticoides
Estimulacioacuten de la
gluconeogenia
Disminucioacuten de la utilizacioacuten de glucosa en ceacutelulas
Glucemia
Secrecioacuten de insulina y alteracioacuten de su funcioacuten
200 mgdl
Administracioacuten de 1 mg de dexametasona
- Normal supresioacuten del brote de cortisol - Cushing no se suprime la secrecioacuten del cortisol
Prueba de supresioacuten larga y medicioacuten de la concentracioacuten plasmaacutetica de ACTH
Confirmacioacuten del diagnoacutestico de siacutendrome de Cushing
Test de Supresioacuten de desametaxona
Enfermedad de Addison
Definicioacutenbull Es un proceso de evolucioacuten lenta y progresiva
bull Oferta insuficiente de hormonas corticosuprarrenales a las demandas habituales del organismo
bull Destruccioacuten bilateral de la corteza suprarrenal
Definicioacuten
bull La corteza suprarrenal posee una reserva funcional
bull La sintomatologiacutea no comienza ha aparecer hasta la perdida del 90 o mas del tejido adrenal
Definicioacuten
Inicio de un cuadro
cliacutenico
Episodios interrecurr
entes (Crisis
addisonianas)
Incapacidad de la
glaacutendula para
satisfacer las
necesidades
perifeacutericas
Epidemiologia
bull Incidencia 083 por 100000 con prevalencia de 4-6 por
100000bull A principios de siglo Tuberculosisbull Actualmente Origen idiopaacutetico (70)bull Edad media de comienzo 30-80 antildeosbull Frecuencia De 2 a 3 veces mas en el sexo
femenino
Causas
bull Causas geneacuteticas o heredadas bull Infecciones en nuestro paiacutes la tuberculosis es la causa maacutes frecuente de este padecimiento bull Cirugiacutea bull Sangrado en las glaacutendulas (especialmente en las personas con problemas de coagulacioacuten) bull Inmunitarias alteraciones que destruyen a las glaacutendulas suprarrenales bull Otras causas
ACTHbull Estimula la produccioacuten de cortisol aumentando la
ruptura de la cadena lateral del colesterol para formar pregnenolona
bull De accioacuten raacutepida ademaacutes de este efecto agudo un aumento continuado y en altas dosis de ACTH puede provocar hiperplasia de las ceacutelulas de la corteza adrenal
bull Ausencia puede llevar a una atrofia de las zonas fasciculada y reticular
En la Enfermedad de Addison
Peacuterdida de grosor homogeacutenea y bilateral de la corteza
Siacutentesis de autoanticuerpos contra las enzimas esteroidogeacutenicas presentes en la corteza
Principales autoantiacutegenos proteiacutena P450 y la SCC hidroxilasa
Anticuerpos interfieren en la cadena de siacutentesis de las hormonas esteroiacutedeas a partir del colesterol provocando asiacute su deplecioacuten
plasmaacutetica
Signos y siacutentomas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de
mucosas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de mucosas
Deshidratacioacuten
Aldosterona
Efecto sobre el transporte de sodioy potasio a traveacutes del epitelio reabsorcioacuten de Na+ reabsorcioacuten de K+ (1048686 excrecioacuten K+) secrecioacuten de H+ volumen sanguiacuteneo y la presioacuten
Debido a falta de mineralcorticoides
Hiperpotasemia
Hipotensioacuten
Relacionado con la aldosterona
Aumento del fluido extracelular
Debilidad muscular
Disminucioacuten de glucocorticoides
bull Los pacientes con enfermedad de Addison son apaacuteticos y estaacuten deprimidos y tienden a ser irritables negativos y solitarios Tienen decremento del apetito pero aumento de la sensibilidad de los mecanismos del gusto y el olfato
bull Los glucocorticoides entran con facilidad al enceacutefalo y aunque se desconoce su papel fisioloacutegico en la funcioacuten del sistema nervioso central su exceso o deficiencia puede alterar profundamente la conducta y la funcioacuten cognitiva
copy 2005 Elsevier
copy 2005 Elsevier
ACAT acil CoA colesterol aciltransferasa eacutesteres de colesterol de la CE FC libre de colesterol HDLR receptor de lipoproteiacutena de alta densidad (tambieacuten llamado el receptor scavenger BI [ SR -BI ] ) IMM la membrana mitocondrial interna LDLR de baja densidad receptor de lipoproteiacutenas OMM membrana mitocondrial externa StAR proteiacutena reguladora aguda androgeacutenica
8-25 mg24horasES SECRETADO EN SU TOTALIDAD
NO SE ALMACENA
cytochrome P-450 monooxidase gene family CYPs
Enzima Gene CromosomaCholesterol side-chain
cleavage (SCC) (desmolase)CYP11A1 15q23-q24
3β-Hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD)
(type II isozyme)
HSD3B2 1p131
17α-Hydroxylase1720 lyase
CYP17 10q243
21-Hydroxylase CYP21A2 6p21311β-Hydroxylase CYP11B1 8q243
Aldosterone synthase CYP11B2 8q243
NOMENCLATURA PARA LAS ENZIMAS ESTEROIDOGEacuteNICAS Y LOCALIZACIOacuteN DE SUS GENES
SIGNOS Y SiacuteNTOMAS
HIPOGLUCEMIA
Efectos el metabolismo del cortisol sobre el metabolismo de los carbohidratos y proteiacutenas en el higravegado
EstimulaDEFICIENCIA DE CORTISOL
hiponatremia
httpwwwsabiosciencescompathwayphpsn=Glucocorticoid_Receptor_Signaling
PEacuteRDIDA DE VELLO AXILAR Y PUBIANO
Trastornos inmunitarios asociados
CELL TYPE FACTOR COMMENTSMacrophages and monocytes
Arachidonic acid and its metabolites (prostaglandins and leukotrienes)
Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
Lymphocytes Cytokines (IL-1 IL-2 IL-3 IL-6 TNF-α GM-CSF interferon-γ)
Same as above for macrophages and monocytes
Goodman amp Gilmans The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed (2006)
Effects of Glucocorticoids on Components of InflammatoryImmune Responses
Tratamiento
bull Hormonal sustitutivobull Glucocorticoide (cortisol o hidrocortisona)bull Mineralcorticoide (Fludrocortisona)
Tratamiento
bull Dosis de hidrocortisona la dosis en los adultos es entre 20 a 30 mg al diacutea
bull Dosis de fludrocortisona De 005 a 01 mg por viacutea oral a diacutea junto con un aumento de la ingesta de sal diaria de 3 a 4 g
Tratamiento
Referencias Bibliograacuteficasbull Gutieacuterrez-Trestrepo JLatorre-Sierra GCampuzano-Maya GSiacutendrome de CushingMedicina amp
Laboratorio200915411-30
bull E Canalis amp G Mazziotti amp A Giustina amp J P Bilezikian Glucocorticoid-induced osteoporosis pathophysiology and therapyOsteoporos Int 2007181319ndash28
bull Forero E Osteoporosis secundaria y Osteoporosis inducida por glucocorticoides Salud Uninorte Barranquilla2006 22 (2) 121-34
bull Escobar-Goacutemez F Joacutedar E amp Hawkins F (2009) Receptor Wnt fisiologiacutea fisiopatologiacutea y potenciales nuevas dianas terapeacuteuticas Revista Espantildeola de Enfermedades Metaboacutelicas Oacuteseas 18(2) 39-44
bull ARBOLEYA Luis CASTANtildeEDA Santos Osteoinmunologiacutea el estudio de la relacioacuten entre el sistema inmune y el tejido oacuteseo Reumatol Clin 20139(5)303ndash15
bull Gardner D D Greenspan Endocrinologiacutea baacutesica y cliacutenica 9deg ed Meacutexico DF Mcgraw-Hill Interamericana 294 -99
Diabetes
Glucorticoides
Estimulacioacuten de la
gluconeogenia
Disminucioacuten de la utilizacioacuten de glucosa en ceacutelulas
Glucemia
Secrecioacuten de insulina y alteracioacuten de su funcioacuten
200 mgdl
Administracioacuten de 1 mg de dexametasona
- Normal supresioacuten del brote de cortisol - Cushing no se suprime la secrecioacuten del cortisol
Prueba de supresioacuten larga y medicioacuten de la concentracioacuten plasmaacutetica de ACTH
Confirmacioacuten del diagnoacutestico de siacutendrome de Cushing
Test de Supresioacuten de desametaxona
Enfermedad de Addison
Definicioacutenbull Es un proceso de evolucioacuten lenta y progresiva
bull Oferta insuficiente de hormonas corticosuprarrenales a las demandas habituales del organismo
bull Destruccioacuten bilateral de la corteza suprarrenal
Definicioacuten
bull La corteza suprarrenal posee una reserva funcional
bull La sintomatologiacutea no comienza ha aparecer hasta la perdida del 90 o mas del tejido adrenal
Definicioacuten
Inicio de un cuadro
cliacutenico
Episodios interrecurr
entes (Crisis
addisonianas)
Incapacidad de la
glaacutendula para
satisfacer las
necesidades
perifeacutericas
Epidemiologia
bull Incidencia 083 por 100000 con prevalencia de 4-6 por
100000bull A principios de siglo Tuberculosisbull Actualmente Origen idiopaacutetico (70)bull Edad media de comienzo 30-80 antildeosbull Frecuencia De 2 a 3 veces mas en el sexo
femenino
Causas
bull Causas geneacuteticas o heredadas bull Infecciones en nuestro paiacutes la tuberculosis es la causa maacutes frecuente de este padecimiento bull Cirugiacutea bull Sangrado en las glaacutendulas (especialmente en las personas con problemas de coagulacioacuten) bull Inmunitarias alteraciones que destruyen a las glaacutendulas suprarrenales bull Otras causas
ACTHbull Estimula la produccioacuten de cortisol aumentando la
ruptura de la cadena lateral del colesterol para formar pregnenolona
bull De accioacuten raacutepida ademaacutes de este efecto agudo un aumento continuado y en altas dosis de ACTH puede provocar hiperplasia de las ceacutelulas de la corteza adrenal
bull Ausencia puede llevar a una atrofia de las zonas fasciculada y reticular
En la Enfermedad de Addison
Peacuterdida de grosor homogeacutenea y bilateral de la corteza
Siacutentesis de autoanticuerpos contra las enzimas esteroidogeacutenicas presentes en la corteza
Principales autoantiacutegenos proteiacutena P450 y la SCC hidroxilasa
Anticuerpos interfieren en la cadena de siacutentesis de las hormonas esteroiacutedeas a partir del colesterol provocando asiacute su deplecioacuten
plasmaacutetica
Signos y siacutentomas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de
mucosas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de mucosas
Deshidratacioacuten
Aldosterona
Efecto sobre el transporte de sodioy potasio a traveacutes del epitelio reabsorcioacuten de Na+ reabsorcioacuten de K+ (1048686 excrecioacuten K+) secrecioacuten de H+ volumen sanguiacuteneo y la presioacuten
Debido a falta de mineralcorticoides
Hiperpotasemia
Hipotensioacuten
Relacionado con la aldosterona
Aumento del fluido extracelular
Debilidad muscular
Disminucioacuten de glucocorticoides
bull Los pacientes con enfermedad de Addison son apaacuteticos y estaacuten deprimidos y tienden a ser irritables negativos y solitarios Tienen decremento del apetito pero aumento de la sensibilidad de los mecanismos del gusto y el olfato
bull Los glucocorticoides entran con facilidad al enceacutefalo y aunque se desconoce su papel fisioloacutegico en la funcioacuten del sistema nervioso central su exceso o deficiencia puede alterar profundamente la conducta y la funcioacuten cognitiva
copy 2005 Elsevier
copy 2005 Elsevier
ACAT acil CoA colesterol aciltransferasa eacutesteres de colesterol de la CE FC libre de colesterol HDLR receptor de lipoproteiacutena de alta densidad (tambieacuten llamado el receptor scavenger BI [ SR -BI ] ) IMM la membrana mitocondrial interna LDLR de baja densidad receptor de lipoproteiacutenas OMM membrana mitocondrial externa StAR proteiacutena reguladora aguda androgeacutenica
8-25 mg24horasES SECRETADO EN SU TOTALIDAD
NO SE ALMACENA
cytochrome P-450 monooxidase gene family CYPs
Enzima Gene CromosomaCholesterol side-chain
cleavage (SCC) (desmolase)CYP11A1 15q23-q24
3β-Hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD)
(type II isozyme)
HSD3B2 1p131
17α-Hydroxylase1720 lyase
CYP17 10q243
21-Hydroxylase CYP21A2 6p21311β-Hydroxylase CYP11B1 8q243
Aldosterone synthase CYP11B2 8q243
NOMENCLATURA PARA LAS ENZIMAS ESTEROIDOGEacuteNICAS Y LOCALIZACIOacuteN DE SUS GENES
SIGNOS Y SiacuteNTOMAS
HIPOGLUCEMIA
Efectos el metabolismo del cortisol sobre el metabolismo de los carbohidratos y proteiacutenas en el higravegado
EstimulaDEFICIENCIA DE CORTISOL
hiponatremia
httpwwwsabiosciencescompathwayphpsn=Glucocorticoid_Receptor_Signaling
PEacuteRDIDA DE VELLO AXILAR Y PUBIANO
Trastornos inmunitarios asociados
CELL TYPE FACTOR COMMENTSMacrophages and monocytes
Arachidonic acid and its metabolites (prostaglandins and leukotrienes)
Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
Lymphocytes Cytokines (IL-1 IL-2 IL-3 IL-6 TNF-α GM-CSF interferon-γ)
Same as above for macrophages and monocytes
Goodman amp Gilmans The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed (2006)
Effects of Glucocorticoids on Components of InflammatoryImmune Responses
Tratamiento
bull Hormonal sustitutivobull Glucocorticoide (cortisol o hidrocortisona)bull Mineralcorticoide (Fludrocortisona)
Tratamiento
bull Dosis de hidrocortisona la dosis en los adultos es entre 20 a 30 mg al diacutea
bull Dosis de fludrocortisona De 005 a 01 mg por viacutea oral a diacutea junto con un aumento de la ingesta de sal diaria de 3 a 4 g
Tratamiento
Referencias Bibliograacuteficasbull Gutieacuterrez-Trestrepo JLatorre-Sierra GCampuzano-Maya GSiacutendrome de CushingMedicina amp
Laboratorio200915411-30
bull E Canalis amp G Mazziotti amp A Giustina amp J P Bilezikian Glucocorticoid-induced osteoporosis pathophysiology and therapyOsteoporos Int 2007181319ndash28
bull Forero E Osteoporosis secundaria y Osteoporosis inducida por glucocorticoides Salud Uninorte Barranquilla2006 22 (2) 121-34
bull Escobar-Goacutemez F Joacutedar E amp Hawkins F (2009) Receptor Wnt fisiologiacutea fisiopatologiacutea y potenciales nuevas dianas terapeacuteuticas Revista Espantildeola de Enfermedades Metaboacutelicas Oacuteseas 18(2) 39-44
bull ARBOLEYA Luis CASTANtildeEDA Santos Osteoinmunologiacutea el estudio de la relacioacuten entre el sistema inmune y el tejido oacuteseo Reumatol Clin 20139(5)303ndash15
bull Gardner D D Greenspan Endocrinologiacutea baacutesica y cliacutenica 9deg ed Meacutexico DF Mcgraw-Hill Interamericana 294 -99
Administracioacuten de 1 mg de dexametasona
- Normal supresioacuten del brote de cortisol - Cushing no se suprime la secrecioacuten del cortisol
Prueba de supresioacuten larga y medicioacuten de la concentracioacuten plasmaacutetica de ACTH
Confirmacioacuten del diagnoacutestico de siacutendrome de Cushing
Test de Supresioacuten de desametaxona
Enfermedad de Addison
Definicioacutenbull Es un proceso de evolucioacuten lenta y progresiva
bull Oferta insuficiente de hormonas corticosuprarrenales a las demandas habituales del organismo
bull Destruccioacuten bilateral de la corteza suprarrenal
Definicioacuten
bull La corteza suprarrenal posee una reserva funcional
bull La sintomatologiacutea no comienza ha aparecer hasta la perdida del 90 o mas del tejido adrenal
Definicioacuten
Inicio de un cuadro
cliacutenico
Episodios interrecurr
entes (Crisis
addisonianas)
Incapacidad de la
glaacutendula para
satisfacer las
necesidades
perifeacutericas
Epidemiologia
bull Incidencia 083 por 100000 con prevalencia de 4-6 por
100000bull A principios de siglo Tuberculosisbull Actualmente Origen idiopaacutetico (70)bull Edad media de comienzo 30-80 antildeosbull Frecuencia De 2 a 3 veces mas en el sexo
femenino
Causas
bull Causas geneacuteticas o heredadas bull Infecciones en nuestro paiacutes la tuberculosis es la causa maacutes frecuente de este padecimiento bull Cirugiacutea bull Sangrado en las glaacutendulas (especialmente en las personas con problemas de coagulacioacuten) bull Inmunitarias alteraciones que destruyen a las glaacutendulas suprarrenales bull Otras causas
ACTHbull Estimula la produccioacuten de cortisol aumentando la
ruptura de la cadena lateral del colesterol para formar pregnenolona
bull De accioacuten raacutepida ademaacutes de este efecto agudo un aumento continuado y en altas dosis de ACTH puede provocar hiperplasia de las ceacutelulas de la corteza adrenal
bull Ausencia puede llevar a una atrofia de las zonas fasciculada y reticular
En la Enfermedad de Addison
Peacuterdida de grosor homogeacutenea y bilateral de la corteza
Siacutentesis de autoanticuerpos contra las enzimas esteroidogeacutenicas presentes en la corteza
Principales autoantiacutegenos proteiacutena P450 y la SCC hidroxilasa
Anticuerpos interfieren en la cadena de siacutentesis de las hormonas esteroiacutedeas a partir del colesterol provocando asiacute su deplecioacuten
plasmaacutetica
Signos y siacutentomas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de
mucosas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de mucosas
Deshidratacioacuten
Aldosterona
Efecto sobre el transporte de sodioy potasio a traveacutes del epitelio reabsorcioacuten de Na+ reabsorcioacuten de K+ (1048686 excrecioacuten K+) secrecioacuten de H+ volumen sanguiacuteneo y la presioacuten
Debido a falta de mineralcorticoides
Hiperpotasemia
Hipotensioacuten
Relacionado con la aldosterona
Aumento del fluido extracelular
Debilidad muscular
Disminucioacuten de glucocorticoides
bull Los pacientes con enfermedad de Addison son apaacuteticos y estaacuten deprimidos y tienden a ser irritables negativos y solitarios Tienen decremento del apetito pero aumento de la sensibilidad de los mecanismos del gusto y el olfato
bull Los glucocorticoides entran con facilidad al enceacutefalo y aunque se desconoce su papel fisioloacutegico en la funcioacuten del sistema nervioso central su exceso o deficiencia puede alterar profundamente la conducta y la funcioacuten cognitiva
copy 2005 Elsevier
copy 2005 Elsevier
ACAT acil CoA colesterol aciltransferasa eacutesteres de colesterol de la CE FC libre de colesterol HDLR receptor de lipoproteiacutena de alta densidad (tambieacuten llamado el receptor scavenger BI [ SR -BI ] ) IMM la membrana mitocondrial interna LDLR de baja densidad receptor de lipoproteiacutenas OMM membrana mitocondrial externa StAR proteiacutena reguladora aguda androgeacutenica
8-25 mg24horasES SECRETADO EN SU TOTALIDAD
NO SE ALMACENA
cytochrome P-450 monooxidase gene family CYPs
Enzima Gene CromosomaCholesterol side-chain
cleavage (SCC) (desmolase)CYP11A1 15q23-q24
3β-Hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD)
(type II isozyme)
HSD3B2 1p131
17α-Hydroxylase1720 lyase
CYP17 10q243
21-Hydroxylase CYP21A2 6p21311β-Hydroxylase CYP11B1 8q243
Aldosterone synthase CYP11B2 8q243
NOMENCLATURA PARA LAS ENZIMAS ESTEROIDOGEacuteNICAS Y LOCALIZACIOacuteN DE SUS GENES
SIGNOS Y SiacuteNTOMAS
HIPOGLUCEMIA
Efectos el metabolismo del cortisol sobre el metabolismo de los carbohidratos y proteiacutenas en el higravegado
EstimulaDEFICIENCIA DE CORTISOL
hiponatremia
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PEacuteRDIDA DE VELLO AXILAR Y PUBIANO
Trastornos inmunitarios asociados
CELL TYPE FACTOR COMMENTSMacrophages and monocytes
Arachidonic acid and its metabolites (prostaglandins and leukotrienes)
Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
Lymphocytes Cytokines (IL-1 IL-2 IL-3 IL-6 TNF-α GM-CSF interferon-γ)
Same as above for macrophages and monocytes
Goodman amp Gilmans The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed (2006)
Effects of Glucocorticoids on Components of InflammatoryImmune Responses
Tratamiento
bull Hormonal sustitutivobull Glucocorticoide (cortisol o hidrocortisona)bull Mineralcorticoide (Fludrocortisona)
Tratamiento
bull Dosis de hidrocortisona la dosis en los adultos es entre 20 a 30 mg al diacutea
bull Dosis de fludrocortisona De 005 a 01 mg por viacutea oral a diacutea junto con un aumento de la ingesta de sal diaria de 3 a 4 g
Tratamiento
Referencias Bibliograacuteficasbull Gutieacuterrez-Trestrepo JLatorre-Sierra GCampuzano-Maya GSiacutendrome de CushingMedicina amp
Laboratorio200915411-30
bull E Canalis amp G Mazziotti amp A Giustina amp J P Bilezikian Glucocorticoid-induced osteoporosis pathophysiology and therapyOsteoporos Int 2007181319ndash28
bull Forero E Osteoporosis secundaria y Osteoporosis inducida por glucocorticoides Salud Uninorte Barranquilla2006 22 (2) 121-34
bull Escobar-Goacutemez F Joacutedar E amp Hawkins F (2009) Receptor Wnt fisiologiacutea fisiopatologiacutea y potenciales nuevas dianas terapeacuteuticas Revista Espantildeola de Enfermedades Metaboacutelicas Oacuteseas 18(2) 39-44
bull ARBOLEYA Luis CASTANtildeEDA Santos Osteoinmunologiacutea el estudio de la relacioacuten entre el sistema inmune y el tejido oacuteseo Reumatol Clin 20139(5)303ndash15
bull Gardner D D Greenspan Endocrinologiacutea baacutesica y cliacutenica 9deg ed Meacutexico DF Mcgraw-Hill Interamericana 294 -99
Enfermedad de Addison
Definicioacutenbull Es un proceso de evolucioacuten lenta y progresiva
bull Oferta insuficiente de hormonas corticosuprarrenales a las demandas habituales del organismo
bull Destruccioacuten bilateral de la corteza suprarrenal
Definicioacuten
bull La corteza suprarrenal posee una reserva funcional
bull La sintomatologiacutea no comienza ha aparecer hasta la perdida del 90 o mas del tejido adrenal
Definicioacuten
Inicio de un cuadro
cliacutenico
Episodios interrecurr
entes (Crisis
addisonianas)
Incapacidad de la
glaacutendula para
satisfacer las
necesidades
perifeacutericas
Epidemiologia
bull Incidencia 083 por 100000 con prevalencia de 4-6 por
100000bull A principios de siglo Tuberculosisbull Actualmente Origen idiopaacutetico (70)bull Edad media de comienzo 30-80 antildeosbull Frecuencia De 2 a 3 veces mas en el sexo
femenino
Causas
bull Causas geneacuteticas o heredadas bull Infecciones en nuestro paiacutes la tuberculosis es la causa maacutes frecuente de este padecimiento bull Cirugiacutea bull Sangrado en las glaacutendulas (especialmente en las personas con problemas de coagulacioacuten) bull Inmunitarias alteraciones que destruyen a las glaacutendulas suprarrenales bull Otras causas
ACTHbull Estimula la produccioacuten de cortisol aumentando la
ruptura de la cadena lateral del colesterol para formar pregnenolona
bull De accioacuten raacutepida ademaacutes de este efecto agudo un aumento continuado y en altas dosis de ACTH puede provocar hiperplasia de las ceacutelulas de la corteza adrenal
bull Ausencia puede llevar a una atrofia de las zonas fasciculada y reticular
En la Enfermedad de Addison
Peacuterdida de grosor homogeacutenea y bilateral de la corteza
Siacutentesis de autoanticuerpos contra las enzimas esteroidogeacutenicas presentes en la corteza
Principales autoantiacutegenos proteiacutena P450 y la SCC hidroxilasa
Anticuerpos interfieren en la cadena de siacutentesis de las hormonas esteroiacutedeas a partir del colesterol provocando asiacute su deplecioacuten
plasmaacutetica
Signos y siacutentomas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de
mucosas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de mucosas
Deshidratacioacuten
Aldosterona
Efecto sobre el transporte de sodioy potasio a traveacutes del epitelio reabsorcioacuten de Na+ reabsorcioacuten de K+ (1048686 excrecioacuten K+) secrecioacuten de H+ volumen sanguiacuteneo y la presioacuten
Debido a falta de mineralcorticoides
Hiperpotasemia
Hipotensioacuten
Relacionado con la aldosterona
Aumento del fluido extracelular
Debilidad muscular
Disminucioacuten de glucocorticoides
bull Los pacientes con enfermedad de Addison son apaacuteticos y estaacuten deprimidos y tienden a ser irritables negativos y solitarios Tienen decremento del apetito pero aumento de la sensibilidad de los mecanismos del gusto y el olfato
bull Los glucocorticoides entran con facilidad al enceacutefalo y aunque se desconoce su papel fisioloacutegico en la funcioacuten del sistema nervioso central su exceso o deficiencia puede alterar profundamente la conducta y la funcioacuten cognitiva
copy 2005 Elsevier
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ACAT acil CoA colesterol aciltransferasa eacutesteres de colesterol de la CE FC libre de colesterol HDLR receptor de lipoproteiacutena de alta densidad (tambieacuten llamado el receptor scavenger BI [ SR -BI ] ) IMM la membrana mitocondrial interna LDLR de baja densidad receptor de lipoproteiacutenas OMM membrana mitocondrial externa StAR proteiacutena reguladora aguda androgeacutenica
8-25 mg24horasES SECRETADO EN SU TOTALIDAD
NO SE ALMACENA
cytochrome P-450 monooxidase gene family CYPs
Enzima Gene CromosomaCholesterol side-chain
cleavage (SCC) (desmolase)CYP11A1 15q23-q24
3β-Hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD)
(type II isozyme)
HSD3B2 1p131
17α-Hydroxylase1720 lyase
CYP17 10q243
21-Hydroxylase CYP21A2 6p21311β-Hydroxylase CYP11B1 8q243
Aldosterone synthase CYP11B2 8q243
NOMENCLATURA PARA LAS ENZIMAS ESTEROIDOGEacuteNICAS Y LOCALIZACIOacuteN DE SUS GENES
SIGNOS Y SiacuteNTOMAS
HIPOGLUCEMIA
Efectos el metabolismo del cortisol sobre el metabolismo de los carbohidratos y proteiacutenas en el higravegado
EstimulaDEFICIENCIA DE CORTISOL
hiponatremia
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PEacuteRDIDA DE VELLO AXILAR Y PUBIANO
Trastornos inmunitarios asociados
CELL TYPE FACTOR COMMENTSMacrophages and monocytes
Arachidonic acid and its metabolites (prostaglandins and leukotrienes)
Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
Lymphocytes Cytokines (IL-1 IL-2 IL-3 IL-6 TNF-α GM-CSF interferon-γ)
Same as above for macrophages and monocytes
Goodman amp Gilmans The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed (2006)
Effects of Glucocorticoids on Components of InflammatoryImmune Responses
Tratamiento
bull Hormonal sustitutivobull Glucocorticoide (cortisol o hidrocortisona)bull Mineralcorticoide (Fludrocortisona)
Tratamiento
bull Dosis de hidrocortisona la dosis en los adultos es entre 20 a 30 mg al diacutea
bull Dosis de fludrocortisona De 005 a 01 mg por viacutea oral a diacutea junto con un aumento de la ingesta de sal diaria de 3 a 4 g
Tratamiento
Referencias Bibliograacuteficasbull Gutieacuterrez-Trestrepo JLatorre-Sierra GCampuzano-Maya GSiacutendrome de CushingMedicina amp
Laboratorio200915411-30
bull E Canalis amp G Mazziotti amp A Giustina amp J P Bilezikian Glucocorticoid-induced osteoporosis pathophysiology and therapyOsteoporos Int 2007181319ndash28
bull Forero E Osteoporosis secundaria y Osteoporosis inducida por glucocorticoides Salud Uninorte Barranquilla2006 22 (2) 121-34
bull Escobar-Goacutemez F Joacutedar E amp Hawkins F (2009) Receptor Wnt fisiologiacutea fisiopatologiacutea y potenciales nuevas dianas terapeacuteuticas Revista Espantildeola de Enfermedades Metaboacutelicas Oacuteseas 18(2) 39-44
bull ARBOLEYA Luis CASTANtildeEDA Santos Osteoinmunologiacutea el estudio de la relacioacuten entre el sistema inmune y el tejido oacuteseo Reumatol Clin 20139(5)303ndash15
bull Gardner D D Greenspan Endocrinologiacutea baacutesica y cliacutenica 9deg ed Meacutexico DF Mcgraw-Hill Interamericana 294 -99
Definicioacutenbull Es un proceso de evolucioacuten lenta y progresiva
bull Oferta insuficiente de hormonas corticosuprarrenales a las demandas habituales del organismo
bull Destruccioacuten bilateral de la corteza suprarrenal
Definicioacuten
bull La corteza suprarrenal posee una reserva funcional
bull La sintomatologiacutea no comienza ha aparecer hasta la perdida del 90 o mas del tejido adrenal
Definicioacuten
Inicio de un cuadro
cliacutenico
Episodios interrecurr
entes (Crisis
addisonianas)
Incapacidad de la
glaacutendula para
satisfacer las
necesidades
perifeacutericas
Epidemiologia
bull Incidencia 083 por 100000 con prevalencia de 4-6 por
100000bull A principios de siglo Tuberculosisbull Actualmente Origen idiopaacutetico (70)bull Edad media de comienzo 30-80 antildeosbull Frecuencia De 2 a 3 veces mas en el sexo
femenino
Causas
bull Causas geneacuteticas o heredadas bull Infecciones en nuestro paiacutes la tuberculosis es la causa maacutes frecuente de este padecimiento bull Cirugiacutea bull Sangrado en las glaacutendulas (especialmente en las personas con problemas de coagulacioacuten) bull Inmunitarias alteraciones que destruyen a las glaacutendulas suprarrenales bull Otras causas
ACTHbull Estimula la produccioacuten de cortisol aumentando la
ruptura de la cadena lateral del colesterol para formar pregnenolona
bull De accioacuten raacutepida ademaacutes de este efecto agudo un aumento continuado y en altas dosis de ACTH puede provocar hiperplasia de las ceacutelulas de la corteza adrenal
bull Ausencia puede llevar a una atrofia de las zonas fasciculada y reticular
En la Enfermedad de Addison
Peacuterdida de grosor homogeacutenea y bilateral de la corteza
Siacutentesis de autoanticuerpos contra las enzimas esteroidogeacutenicas presentes en la corteza
Principales autoantiacutegenos proteiacutena P450 y la SCC hidroxilasa
Anticuerpos interfieren en la cadena de siacutentesis de las hormonas esteroiacutedeas a partir del colesterol provocando asiacute su deplecioacuten
plasmaacutetica
Signos y siacutentomas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de
mucosas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de mucosas
Deshidratacioacuten
Aldosterona
Efecto sobre el transporte de sodioy potasio a traveacutes del epitelio reabsorcioacuten de Na+ reabsorcioacuten de K+ (1048686 excrecioacuten K+) secrecioacuten de H+ volumen sanguiacuteneo y la presioacuten
Debido a falta de mineralcorticoides
Hiperpotasemia
Hipotensioacuten
Relacionado con la aldosterona
Aumento del fluido extracelular
Debilidad muscular
Disminucioacuten de glucocorticoides
bull Los pacientes con enfermedad de Addison son apaacuteticos y estaacuten deprimidos y tienden a ser irritables negativos y solitarios Tienen decremento del apetito pero aumento de la sensibilidad de los mecanismos del gusto y el olfato
bull Los glucocorticoides entran con facilidad al enceacutefalo y aunque se desconoce su papel fisioloacutegico en la funcioacuten del sistema nervioso central su exceso o deficiencia puede alterar profundamente la conducta y la funcioacuten cognitiva
copy 2005 Elsevier
copy 2005 Elsevier
ACAT acil CoA colesterol aciltransferasa eacutesteres de colesterol de la CE FC libre de colesterol HDLR receptor de lipoproteiacutena de alta densidad (tambieacuten llamado el receptor scavenger BI [ SR -BI ] ) IMM la membrana mitocondrial interna LDLR de baja densidad receptor de lipoproteiacutenas OMM membrana mitocondrial externa StAR proteiacutena reguladora aguda androgeacutenica
8-25 mg24horasES SECRETADO EN SU TOTALIDAD
NO SE ALMACENA
cytochrome P-450 monooxidase gene family CYPs
Enzima Gene CromosomaCholesterol side-chain
cleavage (SCC) (desmolase)CYP11A1 15q23-q24
3β-Hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD)
(type II isozyme)
HSD3B2 1p131
17α-Hydroxylase1720 lyase
CYP17 10q243
21-Hydroxylase CYP21A2 6p21311β-Hydroxylase CYP11B1 8q243
Aldosterone synthase CYP11B2 8q243
NOMENCLATURA PARA LAS ENZIMAS ESTEROIDOGEacuteNICAS Y LOCALIZACIOacuteN DE SUS GENES
SIGNOS Y SiacuteNTOMAS
HIPOGLUCEMIA
Efectos el metabolismo del cortisol sobre el metabolismo de los carbohidratos y proteiacutenas en el higravegado
EstimulaDEFICIENCIA DE CORTISOL
hiponatremia
httpwwwsabiosciencescompathwayphpsn=Glucocorticoid_Receptor_Signaling
PEacuteRDIDA DE VELLO AXILAR Y PUBIANO
Trastornos inmunitarios asociados
CELL TYPE FACTOR COMMENTSMacrophages and monocytes
Arachidonic acid and its metabolites (prostaglandins and leukotrienes)
Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
Lymphocytes Cytokines (IL-1 IL-2 IL-3 IL-6 TNF-α GM-CSF interferon-γ)
Same as above for macrophages and monocytes
Goodman amp Gilmans The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed (2006)
Effects of Glucocorticoids on Components of InflammatoryImmune Responses
Tratamiento
bull Hormonal sustitutivobull Glucocorticoide (cortisol o hidrocortisona)bull Mineralcorticoide (Fludrocortisona)
Tratamiento
bull Dosis de hidrocortisona la dosis en los adultos es entre 20 a 30 mg al diacutea
bull Dosis de fludrocortisona De 005 a 01 mg por viacutea oral a diacutea junto con un aumento de la ingesta de sal diaria de 3 a 4 g
Tratamiento
Referencias Bibliograacuteficasbull Gutieacuterrez-Trestrepo JLatorre-Sierra GCampuzano-Maya GSiacutendrome de CushingMedicina amp
Laboratorio200915411-30
bull E Canalis amp G Mazziotti amp A Giustina amp J P Bilezikian Glucocorticoid-induced osteoporosis pathophysiology and therapyOsteoporos Int 2007181319ndash28
bull Forero E Osteoporosis secundaria y Osteoporosis inducida por glucocorticoides Salud Uninorte Barranquilla2006 22 (2) 121-34
bull Escobar-Goacutemez F Joacutedar E amp Hawkins F (2009) Receptor Wnt fisiologiacutea fisiopatologiacutea y potenciales nuevas dianas terapeacuteuticas Revista Espantildeola de Enfermedades Metaboacutelicas Oacuteseas 18(2) 39-44
bull ARBOLEYA Luis CASTANtildeEDA Santos Osteoinmunologiacutea el estudio de la relacioacuten entre el sistema inmune y el tejido oacuteseo Reumatol Clin 20139(5)303ndash15
bull Gardner D D Greenspan Endocrinologiacutea baacutesica y cliacutenica 9deg ed Meacutexico DF Mcgraw-Hill Interamericana 294 -99
Definicioacuten
bull La corteza suprarrenal posee una reserva funcional
bull La sintomatologiacutea no comienza ha aparecer hasta la perdida del 90 o mas del tejido adrenal
Definicioacuten
Inicio de un cuadro
cliacutenico
Episodios interrecurr
entes (Crisis
addisonianas)
Incapacidad de la
glaacutendula para
satisfacer las
necesidades
perifeacutericas
Epidemiologia
bull Incidencia 083 por 100000 con prevalencia de 4-6 por
100000bull A principios de siglo Tuberculosisbull Actualmente Origen idiopaacutetico (70)bull Edad media de comienzo 30-80 antildeosbull Frecuencia De 2 a 3 veces mas en el sexo
femenino
Causas
bull Causas geneacuteticas o heredadas bull Infecciones en nuestro paiacutes la tuberculosis es la causa maacutes frecuente de este padecimiento bull Cirugiacutea bull Sangrado en las glaacutendulas (especialmente en las personas con problemas de coagulacioacuten) bull Inmunitarias alteraciones que destruyen a las glaacutendulas suprarrenales bull Otras causas
ACTHbull Estimula la produccioacuten de cortisol aumentando la
ruptura de la cadena lateral del colesterol para formar pregnenolona
bull De accioacuten raacutepida ademaacutes de este efecto agudo un aumento continuado y en altas dosis de ACTH puede provocar hiperplasia de las ceacutelulas de la corteza adrenal
bull Ausencia puede llevar a una atrofia de las zonas fasciculada y reticular
En la Enfermedad de Addison
Peacuterdida de grosor homogeacutenea y bilateral de la corteza
Siacutentesis de autoanticuerpos contra las enzimas esteroidogeacutenicas presentes en la corteza
Principales autoantiacutegenos proteiacutena P450 y la SCC hidroxilasa
Anticuerpos interfieren en la cadena de siacutentesis de las hormonas esteroiacutedeas a partir del colesterol provocando asiacute su deplecioacuten
plasmaacutetica
Signos y siacutentomas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de
mucosas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de mucosas
Deshidratacioacuten
Aldosterona
Efecto sobre el transporte de sodioy potasio a traveacutes del epitelio reabsorcioacuten de Na+ reabsorcioacuten de K+ (1048686 excrecioacuten K+) secrecioacuten de H+ volumen sanguiacuteneo y la presioacuten
Debido a falta de mineralcorticoides
Hiperpotasemia
Hipotensioacuten
Relacionado con la aldosterona
Aumento del fluido extracelular
Debilidad muscular
Disminucioacuten de glucocorticoides
bull Los pacientes con enfermedad de Addison son apaacuteticos y estaacuten deprimidos y tienden a ser irritables negativos y solitarios Tienen decremento del apetito pero aumento de la sensibilidad de los mecanismos del gusto y el olfato
bull Los glucocorticoides entran con facilidad al enceacutefalo y aunque se desconoce su papel fisioloacutegico en la funcioacuten del sistema nervioso central su exceso o deficiencia puede alterar profundamente la conducta y la funcioacuten cognitiva
copy 2005 Elsevier
copy 2005 Elsevier
ACAT acil CoA colesterol aciltransferasa eacutesteres de colesterol de la CE FC libre de colesterol HDLR receptor de lipoproteiacutena de alta densidad (tambieacuten llamado el receptor scavenger BI [ SR -BI ] ) IMM la membrana mitocondrial interna LDLR de baja densidad receptor de lipoproteiacutenas OMM membrana mitocondrial externa StAR proteiacutena reguladora aguda androgeacutenica
8-25 mg24horasES SECRETADO EN SU TOTALIDAD
NO SE ALMACENA
cytochrome P-450 monooxidase gene family CYPs
Enzima Gene CromosomaCholesterol side-chain
cleavage (SCC) (desmolase)CYP11A1 15q23-q24
3β-Hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD)
(type II isozyme)
HSD3B2 1p131
17α-Hydroxylase1720 lyase
CYP17 10q243
21-Hydroxylase CYP21A2 6p21311β-Hydroxylase CYP11B1 8q243
Aldosterone synthase CYP11B2 8q243
NOMENCLATURA PARA LAS ENZIMAS ESTEROIDOGEacuteNICAS Y LOCALIZACIOacuteN DE SUS GENES
SIGNOS Y SiacuteNTOMAS
HIPOGLUCEMIA
Efectos el metabolismo del cortisol sobre el metabolismo de los carbohidratos y proteiacutenas en el higravegado
EstimulaDEFICIENCIA DE CORTISOL
hiponatremia
httpwwwsabiosciencescompathwayphpsn=Glucocorticoid_Receptor_Signaling
PEacuteRDIDA DE VELLO AXILAR Y PUBIANO
Trastornos inmunitarios asociados
CELL TYPE FACTOR COMMENTSMacrophages and monocytes
Arachidonic acid and its metabolites (prostaglandins and leukotrienes)
Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
Lymphocytes Cytokines (IL-1 IL-2 IL-3 IL-6 TNF-α GM-CSF interferon-γ)
Same as above for macrophages and monocytes
Goodman amp Gilmans The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed (2006)
Effects of Glucocorticoids on Components of InflammatoryImmune Responses
Tratamiento
bull Hormonal sustitutivobull Glucocorticoide (cortisol o hidrocortisona)bull Mineralcorticoide (Fludrocortisona)
Tratamiento
bull Dosis de hidrocortisona la dosis en los adultos es entre 20 a 30 mg al diacutea
bull Dosis de fludrocortisona De 005 a 01 mg por viacutea oral a diacutea junto con un aumento de la ingesta de sal diaria de 3 a 4 g
Tratamiento
Referencias Bibliograacuteficasbull Gutieacuterrez-Trestrepo JLatorre-Sierra GCampuzano-Maya GSiacutendrome de CushingMedicina amp
Laboratorio200915411-30
bull E Canalis amp G Mazziotti amp A Giustina amp J P Bilezikian Glucocorticoid-induced osteoporosis pathophysiology and therapyOsteoporos Int 2007181319ndash28
bull Forero E Osteoporosis secundaria y Osteoporosis inducida por glucocorticoides Salud Uninorte Barranquilla2006 22 (2) 121-34
bull Escobar-Goacutemez F Joacutedar E amp Hawkins F (2009) Receptor Wnt fisiologiacutea fisiopatologiacutea y potenciales nuevas dianas terapeacuteuticas Revista Espantildeola de Enfermedades Metaboacutelicas Oacuteseas 18(2) 39-44
bull ARBOLEYA Luis CASTANtildeEDA Santos Osteoinmunologiacutea el estudio de la relacioacuten entre el sistema inmune y el tejido oacuteseo Reumatol Clin 20139(5)303ndash15
bull Gardner D D Greenspan Endocrinologiacutea baacutesica y cliacutenica 9deg ed Meacutexico DF Mcgraw-Hill Interamericana 294 -99
Definicioacuten
Inicio de un cuadro
cliacutenico
Episodios interrecurr
entes (Crisis
addisonianas)
Incapacidad de la
glaacutendula para
satisfacer las
necesidades
perifeacutericas
Epidemiologia
bull Incidencia 083 por 100000 con prevalencia de 4-6 por
100000bull A principios de siglo Tuberculosisbull Actualmente Origen idiopaacutetico (70)bull Edad media de comienzo 30-80 antildeosbull Frecuencia De 2 a 3 veces mas en el sexo
femenino
Causas
bull Causas geneacuteticas o heredadas bull Infecciones en nuestro paiacutes la tuberculosis es la causa maacutes frecuente de este padecimiento bull Cirugiacutea bull Sangrado en las glaacutendulas (especialmente en las personas con problemas de coagulacioacuten) bull Inmunitarias alteraciones que destruyen a las glaacutendulas suprarrenales bull Otras causas
ACTHbull Estimula la produccioacuten de cortisol aumentando la
ruptura de la cadena lateral del colesterol para formar pregnenolona
bull De accioacuten raacutepida ademaacutes de este efecto agudo un aumento continuado y en altas dosis de ACTH puede provocar hiperplasia de las ceacutelulas de la corteza adrenal
bull Ausencia puede llevar a una atrofia de las zonas fasciculada y reticular
En la Enfermedad de Addison
Peacuterdida de grosor homogeacutenea y bilateral de la corteza
Siacutentesis de autoanticuerpos contra las enzimas esteroidogeacutenicas presentes en la corteza
Principales autoantiacutegenos proteiacutena P450 y la SCC hidroxilasa
Anticuerpos interfieren en la cadena de siacutentesis de las hormonas esteroiacutedeas a partir del colesterol provocando asiacute su deplecioacuten
plasmaacutetica
Signos y siacutentomas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de
mucosas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de mucosas
Deshidratacioacuten
Aldosterona
Efecto sobre el transporte de sodioy potasio a traveacutes del epitelio reabsorcioacuten de Na+ reabsorcioacuten de K+ (1048686 excrecioacuten K+) secrecioacuten de H+ volumen sanguiacuteneo y la presioacuten
Debido a falta de mineralcorticoides
Hiperpotasemia
Hipotensioacuten
Relacionado con la aldosterona
Aumento del fluido extracelular
Debilidad muscular
Disminucioacuten de glucocorticoides
bull Los pacientes con enfermedad de Addison son apaacuteticos y estaacuten deprimidos y tienden a ser irritables negativos y solitarios Tienen decremento del apetito pero aumento de la sensibilidad de los mecanismos del gusto y el olfato
bull Los glucocorticoides entran con facilidad al enceacutefalo y aunque se desconoce su papel fisioloacutegico en la funcioacuten del sistema nervioso central su exceso o deficiencia puede alterar profundamente la conducta y la funcioacuten cognitiva
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ACAT acil CoA colesterol aciltransferasa eacutesteres de colesterol de la CE FC libre de colesterol HDLR receptor de lipoproteiacutena de alta densidad (tambieacuten llamado el receptor scavenger BI [ SR -BI ] ) IMM la membrana mitocondrial interna LDLR de baja densidad receptor de lipoproteiacutenas OMM membrana mitocondrial externa StAR proteiacutena reguladora aguda androgeacutenica
8-25 mg24horasES SECRETADO EN SU TOTALIDAD
NO SE ALMACENA
cytochrome P-450 monooxidase gene family CYPs
Enzima Gene CromosomaCholesterol side-chain
cleavage (SCC) (desmolase)CYP11A1 15q23-q24
3β-Hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD)
(type II isozyme)
HSD3B2 1p131
17α-Hydroxylase1720 lyase
CYP17 10q243
21-Hydroxylase CYP21A2 6p21311β-Hydroxylase CYP11B1 8q243
Aldosterone synthase CYP11B2 8q243
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SIGNOS Y SiacuteNTOMAS
HIPOGLUCEMIA
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Arachidonic acid and its metabolites (prostaglandins and leukotrienes)
Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
Lymphocytes Cytokines (IL-1 IL-2 IL-3 IL-6 TNF-α GM-CSF interferon-γ)
Same as above for macrophages and monocytes
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Tratamiento
bull Hormonal sustitutivobull Glucocorticoide (cortisol o hidrocortisona)bull Mineralcorticoide (Fludrocortisona)
Tratamiento
bull Dosis de hidrocortisona la dosis en los adultos es entre 20 a 30 mg al diacutea
bull Dosis de fludrocortisona De 005 a 01 mg por viacutea oral a diacutea junto con un aumento de la ingesta de sal diaria de 3 a 4 g
Tratamiento
Referencias Bibliograacuteficasbull Gutieacuterrez-Trestrepo JLatorre-Sierra GCampuzano-Maya GSiacutendrome de CushingMedicina amp
Laboratorio200915411-30
bull E Canalis amp G Mazziotti amp A Giustina amp J P Bilezikian Glucocorticoid-induced osteoporosis pathophysiology and therapyOsteoporos Int 2007181319ndash28
bull Forero E Osteoporosis secundaria y Osteoporosis inducida por glucocorticoides Salud Uninorte Barranquilla2006 22 (2) 121-34
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bull ARBOLEYA Luis CASTANtildeEDA Santos Osteoinmunologiacutea el estudio de la relacioacuten entre el sistema inmune y el tejido oacuteseo Reumatol Clin 20139(5)303ndash15
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Epidemiologia
bull Incidencia 083 por 100000 con prevalencia de 4-6 por
100000bull A principios de siglo Tuberculosisbull Actualmente Origen idiopaacutetico (70)bull Edad media de comienzo 30-80 antildeosbull Frecuencia De 2 a 3 veces mas en el sexo
femenino
Causas
bull Causas geneacuteticas o heredadas bull Infecciones en nuestro paiacutes la tuberculosis es la causa maacutes frecuente de este padecimiento bull Cirugiacutea bull Sangrado en las glaacutendulas (especialmente en las personas con problemas de coagulacioacuten) bull Inmunitarias alteraciones que destruyen a las glaacutendulas suprarrenales bull Otras causas
ACTHbull Estimula la produccioacuten de cortisol aumentando la
ruptura de la cadena lateral del colesterol para formar pregnenolona
bull De accioacuten raacutepida ademaacutes de este efecto agudo un aumento continuado y en altas dosis de ACTH puede provocar hiperplasia de las ceacutelulas de la corteza adrenal
bull Ausencia puede llevar a una atrofia de las zonas fasciculada y reticular
En la Enfermedad de Addison
Peacuterdida de grosor homogeacutenea y bilateral de la corteza
Siacutentesis de autoanticuerpos contra las enzimas esteroidogeacutenicas presentes en la corteza
Principales autoantiacutegenos proteiacutena P450 y la SCC hidroxilasa
Anticuerpos interfieren en la cadena de siacutentesis de las hormonas esteroiacutedeas a partir del colesterol provocando asiacute su deplecioacuten
plasmaacutetica
Signos y siacutentomas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de
mucosas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de mucosas
Deshidratacioacuten
Aldosterona
Efecto sobre el transporte de sodioy potasio a traveacutes del epitelio reabsorcioacuten de Na+ reabsorcioacuten de K+ (1048686 excrecioacuten K+) secrecioacuten de H+ volumen sanguiacuteneo y la presioacuten
Debido a falta de mineralcorticoides
Hiperpotasemia
Hipotensioacuten
Relacionado con la aldosterona
Aumento del fluido extracelular
Debilidad muscular
Disminucioacuten de glucocorticoides
bull Los pacientes con enfermedad de Addison son apaacuteticos y estaacuten deprimidos y tienden a ser irritables negativos y solitarios Tienen decremento del apetito pero aumento de la sensibilidad de los mecanismos del gusto y el olfato
bull Los glucocorticoides entran con facilidad al enceacutefalo y aunque se desconoce su papel fisioloacutegico en la funcioacuten del sistema nervioso central su exceso o deficiencia puede alterar profundamente la conducta y la funcioacuten cognitiva
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ACAT acil CoA colesterol aciltransferasa eacutesteres de colesterol de la CE FC libre de colesterol HDLR receptor de lipoproteiacutena de alta densidad (tambieacuten llamado el receptor scavenger BI [ SR -BI ] ) IMM la membrana mitocondrial interna LDLR de baja densidad receptor de lipoproteiacutenas OMM membrana mitocondrial externa StAR proteiacutena reguladora aguda androgeacutenica
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NO SE ALMACENA
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Enzima Gene CromosomaCholesterol side-chain
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3β-Hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD)
(type II isozyme)
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17α-Hydroxylase1720 lyase
CYP17 10q243
21-Hydroxylase CYP21A2 6p21311β-Hydroxylase CYP11B1 8q243
Aldosterone synthase CYP11B2 8q243
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SIGNOS Y SiacuteNTOMAS
HIPOGLUCEMIA
Efectos el metabolismo del cortisol sobre el metabolismo de los carbohidratos y proteiacutenas en el higravegado
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Arachidonic acid and its metabolites (prostaglandins and leukotrienes)
Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
Lymphocytes Cytokines (IL-1 IL-2 IL-3 IL-6 TNF-α GM-CSF interferon-γ)
Same as above for macrophages and monocytes
Goodman amp Gilmans The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed (2006)
Effects of Glucocorticoids on Components of InflammatoryImmune Responses
Tratamiento
bull Hormonal sustitutivobull Glucocorticoide (cortisol o hidrocortisona)bull Mineralcorticoide (Fludrocortisona)
Tratamiento
bull Dosis de hidrocortisona la dosis en los adultos es entre 20 a 30 mg al diacutea
bull Dosis de fludrocortisona De 005 a 01 mg por viacutea oral a diacutea junto con un aumento de la ingesta de sal diaria de 3 a 4 g
Tratamiento
Referencias Bibliograacuteficasbull Gutieacuterrez-Trestrepo JLatorre-Sierra GCampuzano-Maya GSiacutendrome de CushingMedicina amp
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bull E Canalis amp G Mazziotti amp A Giustina amp J P Bilezikian Glucocorticoid-induced osteoporosis pathophysiology and therapyOsteoporos Int 2007181319ndash28
bull Forero E Osteoporosis secundaria y Osteoporosis inducida por glucocorticoides Salud Uninorte Barranquilla2006 22 (2) 121-34
bull Escobar-Goacutemez F Joacutedar E amp Hawkins F (2009) Receptor Wnt fisiologiacutea fisiopatologiacutea y potenciales nuevas dianas terapeacuteuticas Revista Espantildeola de Enfermedades Metaboacutelicas Oacuteseas 18(2) 39-44
bull ARBOLEYA Luis CASTANtildeEDA Santos Osteoinmunologiacutea el estudio de la relacioacuten entre el sistema inmune y el tejido oacuteseo Reumatol Clin 20139(5)303ndash15
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Causas
bull Causas geneacuteticas o heredadas bull Infecciones en nuestro paiacutes la tuberculosis es la causa maacutes frecuente de este padecimiento bull Cirugiacutea bull Sangrado en las glaacutendulas (especialmente en las personas con problemas de coagulacioacuten) bull Inmunitarias alteraciones que destruyen a las glaacutendulas suprarrenales bull Otras causas
ACTHbull Estimula la produccioacuten de cortisol aumentando la
ruptura de la cadena lateral del colesterol para formar pregnenolona
bull De accioacuten raacutepida ademaacutes de este efecto agudo un aumento continuado y en altas dosis de ACTH puede provocar hiperplasia de las ceacutelulas de la corteza adrenal
bull Ausencia puede llevar a una atrofia de las zonas fasciculada y reticular
En la Enfermedad de Addison
Peacuterdida de grosor homogeacutenea y bilateral de la corteza
Siacutentesis de autoanticuerpos contra las enzimas esteroidogeacutenicas presentes en la corteza
Principales autoantiacutegenos proteiacutena P450 y la SCC hidroxilasa
Anticuerpos interfieren en la cadena de siacutentesis de las hormonas esteroiacutedeas a partir del colesterol provocando asiacute su deplecioacuten
plasmaacutetica
Signos y siacutentomas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de
mucosas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de mucosas
Deshidratacioacuten
Aldosterona
Efecto sobre el transporte de sodioy potasio a traveacutes del epitelio reabsorcioacuten de Na+ reabsorcioacuten de K+ (1048686 excrecioacuten K+) secrecioacuten de H+ volumen sanguiacuteneo y la presioacuten
Debido a falta de mineralcorticoides
Hiperpotasemia
Hipotensioacuten
Relacionado con la aldosterona
Aumento del fluido extracelular
Debilidad muscular
Disminucioacuten de glucocorticoides
bull Los pacientes con enfermedad de Addison son apaacuteticos y estaacuten deprimidos y tienden a ser irritables negativos y solitarios Tienen decremento del apetito pero aumento de la sensibilidad de los mecanismos del gusto y el olfato
bull Los glucocorticoides entran con facilidad al enceacutefalo y aunque se desconoce su papel fisioloacutegico en la funcioacuten del sistema nervioso central su exceso o deficiencia puede alterar profundamente la conducta y la funcioacuten cognitiva
copy 2005 Elsevier
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ACAT acil CoA colesterol aciltransferasa eacutesteres de colesterol de la CE FC libre de colesterol HDLR receptor de lipoproteiacutena de alta densidad (tambieacuten llamado el receptor scavenger BI [ SR -BI ] ) IMM la membrana mitocondrial interna LDLR de baja densidad receptor de lipoproteiacutenas OMM membrana mitocondrial externa StAR proteiacutena reguladora aguda androgeacutenica
8-25 mg24horasES SECRETADO EN SU TOTALIDAD
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cytochrome P-450 monooxidase gene family CYPs
Enzima Gene CromosomaCholesterol side-chain
cleavage (SCC) (desmolase)CYP11A1 15q23-q24
3β-Hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD)
(type II isozyme)
HSD3B2 1p131
17α-Hydroxylase1720 lyase
CYP17 10q243
21-Hydroxylase CYP21A2 6p21311β-Hydroxylase CYP11B1 8q243
Aldosterone synthase CYP11B2 8q243
NOMENCLATURA PARA LAS ENZIMAS ESTEROIDOGEacuteNICAS Y LOCALIZACIOacuteN DE SUS GENES
SIGNOS Y SiacuteNTOMAS
HIPOGLUCEMIA
Efectos el metabolismo del cortisol sobre el metabolismo de los carbohidratos y proteiacutenas en el higravegado
EstimulaDEFICIENCIA DE CORTISOL
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PEacuteRDIDA DE VELLO AXILAR Y PUBIANO
Trastornos inmunitarios asociados
CELL TYPE FACTOR COMMENTSMacrophages and monocytes
Arachidonic acid and its metabolites (prostaglandins and leukotrienes)
Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
Lymphocytes Cytokines (IL-1 IL-2 IL-3 IL-6 TNF-α GM-CSF interferon-γ)
Same as above for macrophages and monocytes
Goodman amp Gilmans The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed (2006)
Effects of Glucocorticoids on Components of InflammatoryImmune Responses
Tratamiento
bull Hormonal sustitutivobull Glucocorticoide (cortisol o hidrocortisona)bull Mineralcorticoide (Fludrocortisona)
Tratamiento
bull Dosis de hidrocortisona la dosis en los adultos es entre 20 a 30 mg al diacutea
bull Dosis de fludrocortisona De 005 a 01 mg por viacutea oral a diacutea junto con un aumento de la ingesta de sal diaria de 3 a 4 g
Tratamiento
Referencias Bibliograacuteficasbull Gutieacuterrez-Trestrepo JLatorre-Sierra GCampuzano-Maya GSiacutendrome de CushingMedicina amp
Laboratorio200915411-30
bull E Canalis amp G Mazziotti amp A Giustina amp J P Bilezikian Glucocorticoid-induced osteoporosis pathophysiology and therapyOsteoporos Int 2007181319ndash28
bull Forero E Osteoporosis secundaria y Osteoporosis inducida por glucocorticoides Salud Uninorte Barranquilla2006 22 (2) 121-34
bull Escobar-Goacutemez F Joacutedar E amp Hawkins F (2009) Receptor Wnt fisiologiacutea fisiopatologiacutea y potenciales nuevas dianas terapeacuteuticas Revista Espantildeola de Enfermedades Metaboacutelicas Oacuteseas 18(2) 39-44
bull ARBOLEYA Luis CASTANtildeEDA Santos Osteoinmunologiacutea el estudio de la relacioacuten entre el sistema inmune y el tejido oacuteseo Reumatol Clin 20139(5)303ndash15
bull Gardner D D Greenspan Endocrinologiacutea baacutesica y cliacutenica 9deg ed Meacutexico DF Mcgraw-Hill Interamericana 294 -99
ACTHbull Estimula la produccioacuten de cortisol aumentando la
ruptura de la cadena lateral del colesterol para formar pregnenolona
bull De accioacuten raacutepida ademaacutes de este efecto agudo un aumento continuado y en altas dosis de ACTH puede provocar hiperplasia de las ceacutelulas de la corteza adrenal
bull Ausencia puede llevar a una atrofia de las zonas fasciculada y reticular
En la Enfermedad de Addison
Peacuterdida de grosor homogeacutenea y bilateral de la corteza
Siacutentesis de autoanticuerpos contra las enzimas esteroidogeacutenicas presentes en la corteza
Principales autoantiacutegenos proteiacutena P450 y la SCC hidroxilasa
Anticuerpos interfieren en la cadena de siacutentesis de las hormonas esteroiacutedeas a partir del colesterol provocando asiacute su deplecioacuten
plasmaacutetica
Signos y siacutentomas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de
mucosas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de mucosas
Deshidratacioacuten
Aldosterona
Efecto sobre el transporte de sodioy potasio a traveacutes del epitelio reabsorcioacuten de Na+ reabsorcioacuten de K+ (1048686 excrecioacuten K+) secrecioacuten de H+ volumen sanguiacuteneo y la presioacuten
Debido a falta de mineralcorticoides
Hiperpotasemia
Hipotensioacuten
Relacionado con la aldosterona
Aumento del fluido extracelular
Debilidad muscular
Disminucioacuten de glucocorticoides
bull Los pacientes con enfermedad de Addison son apaacuteticos y estaacuten deprimidos y tienden a ser irritables negativos y solitarios Tienen decremento del apetito pero aumento de la sensibilidad de los mecanismos del gusto y el olfato
bull Los glucocorticoides entran con facilidad al enceacutefalo y aunque se desconoce su papel fisioloacutegico en la funcioacuten del sistema nervioso central su exceso o deficiencia puede alterar profundamente la conducta y la funcioacuten cognitiva
copy 2005 Elsevier
copy 2005 Elsevier
ACAT acil CoA colesterol aciltransferasa eacutesteres de colesterol de la CE FC libre de colesterol HDLR receptor de lipoproteiacutena de alta densidad (tambieacuten llamado el receptor scavenger BI [ SR -BI ] ) IMM la membrana mitocondrial interna LDLR de baja densidad receptor de lipoproteiacutenas OMM membrana mitocondrial externa StAR proteiacutena reguladora aguda androgeacutenica
8-25 mg24horasES SECRETADO EN SU TOTALIDAD
NO SE ALMACENA
cytochrome P-450 monooxidase gene family CYPs
Enzima Gene CromosomaCholesterol side-chain
cleavage (SCC) (desmolase)CYP11A1 15q23-q24
3β-Hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD)
(type II isozyme)
HSD3B2 1p131
17α-Hydroxylase1720 lyase
CYP17 10q243
21-Hydroxylase CYP21A2 6p21311β-Hydroxylase CYP11B1 8q243
Aldosterone synthase CYP11B2 8q243
NOMENCLATURA PARA LAS ENZIMAS ESTEROIDOGEacuteNICAS Y LOCALIZACIOacuteN DE SUS GENES
SIGNOS Y SiacuteNTOMAS
HIPOGLUCEMIA
Efectos el metabolismo del cortisol sobre el metabolismo de los carbohidratos y proteiacutenas en el higravegado
EstimulaDEFICIENCIA DE CORTISOL
hiponatremia
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Arachidonic acid and its metabolites (prostaglandins and leukotrienes)
Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
Lymphocytes Cytokines (IL-1 IL-2 IL-3 IL-6 TNF-α GM-CSF interferon-γ)
Same as above for macrophages and monocytes
Goodman amp Gilmans The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed (2006)
Effects of Glucocorticoids on Components of InflammatoryImmune Responses
Tratamiento
bull Hormonal sustitutivobull Glucocorticoide (cortisol o hidrocortisona)bull Mineralcorticoide (Fludrocortisona)
Tratamiento
bull Dosis de hidrocortisona la dosis en los adultos es entre 20 a 30 mg al diacutea
bull Dosis de fludrocortisona De 005 a 01 mg por viacutea oral a diacutea junto con un aumento de la ingesta de sal diaria de 3 a 4 g
Tratamiento
Referencias Bibliograacuteficasbull Gutieacuterrez-Trestrepo JLatorre-Sierra GCampuzano-Maya GSiacutendrome de CushingMedicina amp
Laboratorio200915411-30
bull E Canalis amp G Mazziotti amp A Giustina amp J P Bilezikian Glucocorticoid-induced osteoporosis pathophysiology and therapyOsteoporos Int 2007181319ndash28
bull Forero E Osteoporosis secundaria y Osteoporosis inducida por glucocorticoides Salud Uninorte Barranquilla2006 22 (2) 121-34
bull Escobar-Goacutemez F Joacutedar E amp Hawkins F (2009) Receptor Wnt fisiologiacutea fisiopatologiacutea y potenciales nuevas dianas terapeacuteuticas Revista Espantildeola de Enfermedades Metaboacutelicas Oacuteseas 18(2) 39-44
bull ARBOLEYA Luis CASTANtildeEDA Santos Osteoinmunologiacutea el estudio de la relacioacuten entre el sistema inmune y el tejido oacuteseo Reumatol Clin 20139(5)303ndash15
bull Gardner D D Greenspan Endocrinologiacutea baacutesica y cliacutenica 9deg ed Meacutexico DF Mcgraw-Hill Interamericana 294 -99
En la Enfermedad de Addison
Peacuterdida de grosor homogeacutenea y bilateral de la corteza
Siacutentesis de autoanticuerpos contra las enzimas esteroidogeacutenicas presentes en la corteza
Principales autoantiacutegenos proteiacutena P450 y la SCC hidroxilasa
Anticuerpos interfieren en la cadena de siacutentesis de las hormonas esteroiacutedeas a partir del colesterol provocando asiacute su deplecioacuten
plasmaacutetica
Signos y siacutentomas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de
mucosas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de mucosas
Deshidratacioacuten
Aldosterona
Efecto sobre el transporte de sodioy potasio a traveacutes del epitelio reabsorcioacuten de Na+ reabsorcioacuten de K+ (1048686 excrecioacuten K+) secrecioacuten de H+ volumen sanguiacuteneo y la presioacuten
Debido a falta de mineralcorticoides
Hiperpotasemia
Hipotensioacuten
Relacionado con la aldosterona
Aumento del fluido extracelular
Debilidad muscular
Disminucioacuten de glucocorticoides
bull Los pacientes con enfermedad de Addison son apaacuteticos y estaacuten deprimidos y tienden a ser irritables negativos y solitarios Tienen decremento del apetito pero aumento de la sensibilidad de los mecanismos del gusto y el olfato
bull Los glucocorticoides entran con facilidad al enceacutefalo y aunque se desconoce su papel fisioloacutegico en la funcioacuten del sistema nervioso central su exceso o deficiencia puede alterar profundamente la conducta y la funcioacuten cognitiva
copy 2005 Elsevier
copy 2005 Elsevier
ACAT acil CoA colesterol aciltransferasa eacutesteres de colesterol de la CE FC libre de colesterol HDLR receptor de lipoproteiacutena de alta densidad (tambieacuten llamado el receptor scavenger BI [ SR -BI ] ) IMM la membrana mitocondrial interna LDLR de baja densidad receptor de lipoproteiacutenas OMM membrana mitocondrial externa StAR proteiacutena reguladora aguda androgeacutenica
8-25 mg24horasES SECRETADO EN SU TOTALIDAD
NO SE ALMACENA
cytochrome P-450 monooxidase gene family CYPs
Enzima Gene CromosomaCholesterol side-chain
cleavage (SCC) (desmolase)CYP11A1 15q23-q24
3β-Hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD)
(type II isozyme)
HSD3B2 1p131
17α-Hydroxylase1720 lyase
CYP17 10q243
21-Hydroxylase CYP21A2 6p21311β-Hydroxylase CYP11B1 8q243
Aldosterone synthase CYP11B2 8q243
NOMENCLATURA PARA LAS ENZIMAS ESTEROIDOGEacuteNICAS Y LOCALIZACIOacuteN DE SUS GENES
SIGNOS Y SiacuteNTOMAS
HIPOGLUCEMIA
Efectos el metabolismo del cortisol sobre el metabolismo de los carbohidratos y proteiacutenas en el higravegado
EstimulaDEFICIENCIA DE CORTISOL
hiponatremia
httpwwwsabiosciencescompathwayphpsn=Glucocorticoid_Receptor_Signaling
PEacuteRDIDA DE VELLO AXILAR Y PUBIANO
Trastornos inmunitarios asociados
CELL TYPE FACTOR COMMENTSMacrophages and monocytes
Arachidonic acid and its metabolites (prostaglandins and leukotrienes)
Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
Lymphocytes Cytokines (IL-1 IL-2 IL-3 IL-6 TNF-α GM-CSF interferon-γ)
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Tratamiento
bull Hormonal sustitutivobull Glucocorticoide (cortisol o hidrocortisona)bull Mineralcorticoide (Fludrocortisona)
Tratamiento
bull Dosis de hidrocortisona la dosis en los adultos es entre 20 a 30 mg al diacutea
bull Dosis de fludrocortisona De 005 a 01 mg por viacutea oral a diacutea junto con un aumento de la ingesta de sal diaria de 3 a 4 g
Tratamiento
Referencias Bibliograacuteficasbull Gutieacuterrez-Trestrepo JLatorre-Sierra GCampuzano-Maya GSiacutendrome de CushingMedicina amp
Laboratorio200915411-30
bull E Canalis amp G Mazziotti amp A Giustina amp J P Bilezikian Glucocorticoid-induced osteoporosis pathophysiology and therapyOsteoporos Int 2007181319ndash28
bull Forero E Osteoporosis secundaria y Osteoporosis inducida por glucocorticoides Salud Uninorte Barranquilla2006 22 (2) 121-34
bull Escobar-Goacutemez F Joacutedar E amp Hawkins F (2009) Receptor Wnt fisiologiacutea fisiopatologiacutea y potenciales nuevas dianas terapeacuteuticas Revista Espantildeola de Enfermedades Metaboacutelicas Oacuteseas 18(2) 39-44
bull ARBOLEYA Luis CASTANtildeEDA Santos Osteoinmunologiacutea el estudio de la relacioacuten entre el sistema inmune y el tejido oacuteseo Reumatol Clin 20139(5)303ndash15
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Signos y siacutentomas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de
mucosas
Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de mucosas
Deshidratacioacuten
Aldosterona
Efecto sobre el transporte de sodioy potasio a traveacutes del epitelio reabsorcioacuten de Na+ reabsorcioacuten de K+ (1048686 excrecioacuten K+) secrecioacuten de H+ volumen sanguiacuteneo y la presioacuten
Debido a falta de mineralcorticoides
Hiperpotasemia
Hipotensioacuten
Relacionado con la aldosterona
Aumento del fluido extracelular
Debilidad muscular
Disminucioacuten de glucocorticoides
bull Los pacientes con enfermedad de Addison son apaacuteticos y estaacuten deprimidos y tienden a ser irritables negativos y solitarios Tienen decremento del apetito pero aumento de la sensibilidad de los mecanismos del gusto y el olfato
bull Los glucocorticoides entran con facilidad al enceacutefalo y aunque se desconoce su papel fisioloacutegico en la funcioacuten del sistema nervioso central su exceso o deficiencia puede alterar profundamente la conducta y la funcioacuten cognitiva
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ACAT acil CoA colesterol aciltransferasa eacutesteres de colesterol de la CE FC libre de colesterol HDLR receptor de lipoproteiacutena de alta densidad (tambieacuten llamado el receptor scavenger BI [ SR -BI ] ) IMM la membrana mitocondrial interna LDLR de baja densidad receptor de lipoproteiacutenas OMM membrana mitocondrial externa StAR proteiacutena reguladora aguda androgeacutenica
8-25 mg24horasES SECRETADO EN SU TOTALIDAD
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cytochrome P-450 monooxidase gene family CYPs
Enzima Gene CromosomaCholesterol side-chain
cleavage (SCC) (desmolase)CYP11A1 15q23-q24
3β-Hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD)
(type II isozyme)
HSD3B2 1p131
17α-Hydroxylase1720 lyase
CYP17 10q243
21-Hydroxylase CYP21A2 6p21311β-Hydroxylase CYP11B1 8q243
Aldosterone synthase CYP11B2 8q243
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SIGNOS Y SiacuteNTOMAS
HIPOGLUCEMIA
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Arachidonic acid and its metabolites (prostaglandins and leukotrienes)
Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
Lymphocytes Cytokines (IL-1 IL-2 IL-3 IL-6 TNF-α GM-CSF interferon-γ)
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bull Hormonal sustitutivobull Glucocorticoide (cortisol o hidrocortisona)bull Mineralcorticoide (Fludrocortisona)
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bull Dosis de hidrocortisona la dosis en los adultos es entre 20 a 30 mg al diacutea
bull Dosis de fludrocortisona De 005 a 01 mg por viacutea oral a diacutea junto con un aumento de la ingesta de sal diaria de 3 a 4 g
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Referencias Bibliograacuteficasbull Gutieacuterrez-Trestrepo JLatorre-Sierra GCampuzano-Maya GSiacutendrome de CushingMedicina amp
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bull Escobar-Goacutemez F Joacutedar E amp Hawkins F (2009) Receptor Wnt fisiologiacutea fisiopatologiacutea y potenciales nuevas dianas terapeacuteuticas Revista Espantildeola de Enfermedades Metaboacutelicas Oacuteseas 18(2) 39-44
bull ARBOLEYA Luis CASTANtildeEDA Santos Osteoinmunologiacutea el estudio de la relacioacuten entre el sistema inmune y el tejido oacuteseo Reumatol Clin 20139(5)303ndash15
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Hiperpigmentacioacuten cutaacutenea y de mucosas
Deshidratacioacuten
Aldosterona
Efecto sobre el transporte de sodioy potasio a traveacutes del epitelio reabsorcioacuten de Na+ reabsorcioacuten de K+ (1048686 excrecioacuten K+) secrecioacuten de H+ volumen sanguiacuteneo y la presioacuten
Debido a falta de mineralcorticoides
Hiperpotasemia
Hipotensioacuten
Relacionado con la aldosterona
Aumento del fluido extracelular
Debilidad muscular
Disminucioacuten de glucocorticoides
bull Los pacientes con enfermedad de Addison son apaacuteticos y estaacuten deprimidos y tienden a ser irritables negativos y solitarios Tienen decremento del apetito pero aumento de la sensibilidad de los mecanismos del gusto y el olfato
bull Los glucocorticoides entran con facilidad al enceacutefalo y aunque se desconoce su papel fisioloacutegico en la funcioacuten del sistema nervioso central su exceso o deficiencia puede alterar profundamente la conducta y la funcioacuten cognitiva
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ACAT acil CoA colesterol aciltransferasa eacutesteres de colesterol de la CE FC libre de colesterol HDLR receptor de lipoproteiacutena de alta densidad (tambieacuten llamado el receptor scavenger BI [ SR -BI ] ) IMM la membrana mitocondrial interna LDLR de baja densidad receptor de lipoproteiacutenas OMM membrana mitocondrial externa StAR proteiacutena reguladora aguda androgeacutenica
8-25 mg24horasES SECRETADO EN SU TOTALIDAD
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Enzima Gene CromosomaCholesterol side-chain
cleavage (SCC) (desmolase)CYP11A1 15q23-q24
3β-Hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD)
(type II isozyme)
HSD3B2 1p131
17α-Hydroxylase1720 lyase
CYP17 10q243
21-Hydroxylase CYP21A2 6p21311β-Hydroxylase CYP11B1 8q243
Aldosterone synthase CYP11B2 8q243
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HIPOGLUCEMIA
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CELL TYPE FACTOR COMMENTSMacrophages and monocytes
Arachidonic acid and its metabolites (prostaglandins and leukotrienes)
Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
Lymphocytes Cytokines (IL-1 IL-2 IL-3 IL-6 TNF-α GM-CSF interferon-γ)
Same as above for macrophages and monocytes
Goodman amp Gilmans The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed (2006)
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Tratamiento
bull Dosis de hidrocortisona la dosis en los adultos es entre 20 a 30 mg al diacutea
bull Dosis de fludrocortisona De 005 a 01 mg por viacutea oral a diacutea junto con un aumento de la ingesta de sal diaria de 3 a 4 g
Tratamiento
Referencias Bibliograacuteficasbull Gutieacuterrez-Trestrepo JLatorre-Sierra GCampuzano-Maya GSiacutendrome de CushingMedicina amp
Laboratorio200915411-30
bull E Canalis amp G Mazziotti amp A Giustina amp J P Bilezikian Glucocorticoid-induced osteoporosis pathophysiology and therapyOsteoporos Int 2007181319ndash28
bull Forero E Osteoporosis secundaria y Osteoporosis inducida por glucocorticoides Salud Uninorte Barranquilla2006 22 (2) 121-34
bull Escobar-Goacutemez F Joacutedar E amp Hawkins F (2009) Receptor Wnt fisiologiacutea fisiopatologiacutea y potenciales nuevas dianas terapeacuteuticas Revista Espantildeola de Enfermedades Metaboacutelicas Oacuteseas 18(2) 39-44
bull ARBOLEYA Luis CASTANtildeEDA Santos Osteoinmunologiacutea el estudio de la relacioacuten entre el sistema inmune y el tejido oacuteseo Reumatol Clin 20139(5)303ndash15
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Deshidratacioacuten
Aldosterona
Efecto sobre el transporte de sodioy potasio a traveacutes del epitelio reabsorcioacuten de Na+ reabsorcioacuten de K+ (1048686 excrecioacuten K+) secrecioacuten de H+ volumen sanguiacuteneo y la presioacuten
Debido a falta de mineralcorticoides
Hiperpotasemia
Hipotensioacuten
Relacionado con la aldosterona
Aumento del fluido extracelular
Debilidad muscular
Disminucioacuten de glucocorticoides
bull Los pacientes con enfermedad de Addison son apaacuteticos y estaacuten deprimidos y tienden a ser irritables negativos y solitarios Tienen decremento del apetito pero aumento de la sensibilidad de los mecanismos del gusto y el olfato
bull Los glucocorticoides entran con facilidad al enceacutefalo y aunque se desconoce su papel fisioloacutegico en la funcioacuten del sistema nervioso central su exceso o deficiencia puede alterar profundamente la conducta y la funcioacuten cognitiva
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ACAT acil CoA colesterol aciltransferasa eacutesteres de colesterol de la CE FC libre de colesterol HDLR receptor de lipoproteiacutena de alta densidad (tambieacuten llamado el receptor scavenger BI [ SR -BI ] ) IMM la membrana mitocondrial interna LDLR de baja densidad receptor de lipoproteiacutenas OMM membrana mitocondrial externa StAR proteiacutena reguladora aguda androgeacutenica
8-25 mg24horasES SECRETADO EN SU TOTALIDAD
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cytochrome P-450 monooxidase gene family CYPs
Enzima Gene CromosomaCholesterol side-chain
cleavage (SCC) (desmolase)CYP11A1 15q23-q24
3β-Hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD)
(type II isozyme)
HSD3B2 1p131
17α-Hydroxylase1720 lyase
CYP17 10q243
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HIPOGLUCEMIA
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Arachidonic acid and its metabolites (prostaglandins and leukotrienes)
Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
Lymphocytes Cytokines (IL-1 IL-2 IL-3 IL-6 TNF-α GM-CSF interferon-γ)
Same as above for macrophages and monocytes
Goodman amp Gilmans The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed (2006)
Effects of Glucocorticoids on Components of InflammatoryImmune Responses
Tratamiento
bull Hormonal sustitutivobull Glucocorticoide (cortisol o hidrocortisona)bull Mineralcorticoide (Fludrocortisona)
Tratamiento
bull Dosis de hidrocortisona la dosis en los adultos es entre 20 a 30 mg al diacutea
bull Dosis de fludrocortisona De 005 a 01 mg por viacutea oral a diacutea junto con un aumento de la ingesta de sal diaria de 3 a 4 g
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Referencias Bibliograacuteficasbull Gutieacuterrez-Trestrepo JLatorre-Sierra GCampuzano-Maya GSiacutendrome de CushingMedicina amp
Laboratorio200915411-30
bull E Canalis amp G Mazziotti amp A Giustina amp J P Bilezikian Glucocorticoid-induced osteoporosis pathophysiology and therapyOsteoporos Int 2007181319ndash28
bull Forero E Osteoporosis secundaria y Osteoporosis inducida por glucocorticoides Salud Uninorte Barranquilla2006 22 (2) 121-34
bull Escobar-Goacutemez F Joacutedar E amp Hawkins F (2009) Receptor Wnt fisiologiacutea fisiopatologiacutea y potenciales nuevas dianas terapeacuteuticas Revista Espantildeola de Enfermedades Metaboacutelicas Oacuteseas 18(2) 39-44
bull ARBOLEYA Luis CASTANtildeEDA Santos Osteoinmunologiacutea el estudio de la relacioacuten entre el sistema inmune y el tejido oacuteseo Reumatol Clin 20139(5)303ndash15
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Hiperpotasemia
Hipotensioacuten
Relacionado con la aldosterona
Aumento del fluido extracelular
Debilidad muscular
Disminucioacuten de glucocorticoides
bull Los pacientes con enfermedad de Addison son apaacuteticos y estaacuten deprimidos y tienden a ser irritables negativos y solitarios Tienen decremento del apetito pero aumento de la sensibilidad de los mecanismos del gusto y el olfato
bull Los glucocorticoides entran con facilidad al enceacutefalo y aunque se desconoce su papel fisioloacutegico en la funcioacuten del sistema nervioso central su exceso o deficiencia puede alterar profundamente la conducta y la funcioacuten cognitiva
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Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
Lymphocytes Cytokines (IL-1 IL-2 IL-3 IL-6 TNF-α GM-CSF interferon-γ)
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bull Dosis de fludrocortisona De 005 a 01 mg por viacutea oral a diacutea junto con un aumento de la ingesta de sal diaria de 3 a 4 g
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Hipotensioacuten
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Aumento del fluido extracelular
Debilidad muscular
Disminucioacuten de glucocorticoides
bull Los pacientes con enfermedad de Addison son apaacuteticos y estaacuten deprimidos y tienden a ser irritables negativos y solitarios Tienen decremento del apetito pero aumento de la sensibilidad de los mecanismos del gusto y el olfato
bull Los glucocorticoides entran con facilidad al enceacutefalo y aunque se desconoce su papel fisioloacutegico en la funcioacuten del sistema nervioso central su exceso o deficiencia puede alterar profundamente la conducta y la funcioacuten cognitiva
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ACAT acil CoA colesterol aciltransferasa eacutesteres de colesterol de la CE FC libre de colesterol HDLR receptor de lipoproteiacutena de alta densidad (tambieacuten llamado el receptor scavenger BI [ SR -BI ] ) IMM la membrana mitocondrial interna LDLR de baja densidad receptor de lipoproteiacutenas OMM membrana mitocondrial externa StAR proteiacutena reguladora aguda androgeacutenica
8-25 mg24horasES SECRETADO EN SU TOTALIDAD
NO SE ALMACENA
cytochrome P-450 monooxidase gene family CYPs
Enzima Gene CromosomaCholesterol side-chain
cleavage (SCC) (desmolase)CYP11A1 15q23-q24
3β-Hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD)
(type II isozyme)
HSD3B2 1p131
17α-Hydroxylase1720 lyase
CYP17 10q243
21-Hydroxylase CYP21A2 6p21311β-Hydroxylase CYP11B1 8q243
Aldosterone synthase CYP11B2 8q243
NOMENCLATURA PARA LAS ENZIMAS ESTEROIDOGEacuteNICAS Y LOCALIZACIOacuteN DE SUS GENES
SIGNOS Y SiacuteNTOMAS
HIPOGLUCEMIA
Efectos el metabolismo del cortisol sobre el metabolismo de los carbohidratos y proteiacutenas en el higravegado
EstimulaDEFICIENCIA DE CORTISOL
hiponatremia
httpwwwsabiosciencescompathwayphpsn=Glucocorticoid_Receptor_Signaling
PEacuteRDIDA DE VELLO AXILAR Y PUBIANO
Trastornos inmunitarios asociados
CELL TYPE FACTOR COMMENTSMacrophages and monocytes
Arachidonic acid and its metabolites (prostaglandins and leukotrienes)
Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
Lymphocytes Cytokines (IL-1 IL-2 IL-3 IL-6 TNF-α GM-CSF interferon-γ)
Same as above for macrophages and monocytes
Goodman amp Gilmans The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed (2006)
Effects of Glucocorticoids on Components of InflammatoryImmune Responses
Tratamiento
bull Hormonal sustitutivobull Glucocorticoide (cortisol o hidrocortisona)bull Mineralcorticoide (Fludrocortisona)
Tratamiento
bull Dosis de hidrocortisona la dosis en los adultos es entre 20 a 30 mg al diacutea
bull Dosis de fludrocortisona De 005 a 01 mg por viacutea oral a diacutea junto con un aumento de la ingesta de sal diaria de 3 a 4 g
Tratamiento
Referencias Bibliograacuteficasbull Gutieacuterrez-Trestrepo JLatorre-Sierra GCampuzano-Maya GSiacutendrome de CushingMedicina amp
Laboratorio200915411-30
bull E Canalis amp G Mazziotti amp A Giustina amp J P Bilezikian Glucocorticoid-induced osteoporosis pathophysiology and therapyOsteoporos Int 2007181319ndash28
bull Forero E Osteoporosis secundaria y Osteoporosis inducida por glucocorticoides Salud Uninorte Barranquilla2006 22 (2) 121-34
bull Escobar-Goacutemez F Joacutedar E amp Hawkins F (2009) Receptor Wnt fisiologiacutea fisiopatologiacutea y potenciales nuevas dianas terapeacuteuticas Revista Espantildeola de Enfermedades Metaboacutelicas Oacuteseas 18(2) 39-44
bull ARBOLEYA Luis CASTANtildeEDA Santos Osteoinmunologiacutea el estudio de la relacioacuten entre el sistema inmune y el tejido oacuteseo Reumatol Clin 20139(5)303ndash15
bull Gardner D D Greenspan Endocrinologiacutea baacutesica y cliacutenica 9deg ed Meacutexico DF Mcgraw-Hill Interamericana 294 -99
Debilidad muscular
Disminucioacuten de glucocorticoides
bull Los pacientes con enfermedad de Addison son apaacuteticos y estaacuten deprimidos y tienden a ser irritables negativos y solitarios Tienen decremento del apetito pero aumento de la sensibilidad de los mecanismos del gusto y el olfato
bull Los glucocorticoides entran con facilidad al enceacutefalo y aunque se desconoce su papel fisioloacutegico en la funcioacuten del sistema nervioso central su exceso o deficiencia puede alterar profundamente la conducta y la funcioacuten cognitiva
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3β-Hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD)
(type II isozyme)
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CYP17 10q243
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Aldosterone synthase CYP11B2 8q243
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Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
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Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
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Referencias Bibliograacuteficasbull Gutieacuterrez-Trestrepo JLatorre-Sierra GCampuzano-Maya GSiacutendrome de CushingMedicina amp
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bull E Canalis amp G Mazziotti amp A Giustina amp J P Bilezikian Glucocorticoid-induced osteoporosis pathophysiology and therapyOsteoporos Int 2007181319ndash28
bull Forero E Osteoporosis secundaria y Osteoporosis inducida por glucocorticoides Salud Uninorte Barranquilla2006 22 (2) 121-34
bull Escobar-Goacutemez F Joacutedar E amp Hawkins F (2009) Receptor Wnt fisiologiacutea fisiopatologiacutea y potenciales nuevas dianas terapeacuteuticas Revista Espantildeola de Enfermedades Metaboacutelicas Oacuteseas 18(2) 39-44
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Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
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(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
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bull E Canalis amp G Mazziotti amp A Giustina amp J P Bilezikian Glucocorticoid-induced osteoporosis pathophysiology and therapyOsteoporos Int 2007181319ndash28
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Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
Lymphocytes Cytokines (IL-1 IL-2 IL-3 IL-6 TNF-α GM-CSF interferon-γ)
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SIGNOS Y SiacuteNTOMAS
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Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
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ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
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bull E Canalis amp G Mazziotti amp A Giustina amp J P Bilezikian Glucocorticoid-induced osteoporosis pathophysiology and therapyOsteoporos Int 2007181319ndash28
bull Forero E Osteoporosis secundaria y Osteoporosis inducida por glucocorticoides Salud Uninorte Barranquilla2006 22 (2) 121-34
bull Escobar-Goacutemez F Joacutedar E amp Hawkins F (2009) Receptor Wnt fisiologiacutea fisiopatologiacutea y potenciales nuevas dianas terapeacuteuticas Revista Espantildeola de Enfermedades Metaboacutelicas Oacuteseas 18(2) 39-44
bull ARBOLEYA Luis CASTANtildeEDA Santos Osteoinmunologiacutea el estudio de la relacioacuten entre el sistema inmune y el tejido oacuteseo Reumatol Clin 20139(5)303ndash15
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Referencias Bibliograacuteficasbull Gutieacuterrez-Trestrepo JLatorre-Sierra GCampuzano-Maya GSiacutendrome de CushingMedicina amp
Laboratorio200915411-30
bull E Canalis amp G Mazziotti amp A Giustina amp J P Bilezikian Glucocorticoid-induced osteoporosis pathophysiology and therapyOsteoporos Int 2007181319ndash28
bull Forero E Osteoporosis secundaria y Osteoporosis inducida por glucocorticoides Salud Uninorte Barranquilla2006 22 (2) 121-34
bull Escobar-Goacutemez F Joacutedar E amp Hawkins F (2009) Receptor Wnt fisiologiacutea fisiopatologiacutea y potenciales nuevas dianas terapeacuteuticas Revista Espantildeola de Enfermedades Metaboacutelicas Oacuteseas 18(2) 39-44
bull ARBOLEYA Luis CASTANtildeEDA Santos Osteoinmunologiacutea el estudio de la relacioacuten entre el sistema inmune y el tejido oacuteseo Reumatol Clin 20139(5)303ndash15
bull Gardner D D Greenspan Endocrinologiacutea baacutesica y cliacutenica 9deg ed Meacutexico DF Mcgraw-Hill Interamericana 294 -99
SIGNOS Y SiacuteNTOMAS
HIPOGLUCEMIA
Efectos el metabolismo del cortisol sobre el metabolismo de los carbohidratos y proteiacutenas en el higravegado
EstimulaDEFICIENCIA DE CORTISOL
hiponatremia
httpwwwsabiosciencescompathwayphpsn=Glucocorticoid_Receptor_Signaling
PEacuteRDIDA DE VELLO AXILAR Y PUBIANO
Trastornos inmunitarios asociados
CELL TYPE FACTOR COMMENTSMacrophages and monocytes
Arachidonic acid and its metabolites (prostaglandins and leukotrienes)
Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
Lymphocytes Cytokines (IL-1 IL-2 IL-3 IL-6 TNF-α GM-CSF interferon-γ)
Same as above for macrophages and monocytes
Goodman amp Gilmans The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed (2006)
Effects of Glucocorticoids on Components of InflammatoryImmune Responses
Tratamiento
bull Hormonal sustitutivobull Glucocorticoide (cortisol o hidrocortisona)bull Mineralcorticoide (Fludrocortisona)
Tratamiento
bull Dosis de hidrocortisona la dosis en los adultos es entre 20 a 30 mg al diacutea
bull Dosis de fludrocortisona De 005 a 01 mg por viacutea oral a diacutea junto con un aumento de la ingesta de sal diaria de 3 a 4 g
Tratamiento
Referencias Bibliograacuteficasbull Gutieacuterrez-Trestrepo JLatorre-Sierra GCampuzano-Maya GSiacutendrome de CushingMedicina amp
Laboratorio200915411-30
bull E Canalis amp G Mazziotti amp A Giustina amp J P Bilezikian Glucocorticoid-induced osteoporosis pathophysiology and therapyOsteoporos Int 2007181319ndash28
bull Forero E Osteoporosis secundaria y Osteoporosis inducida por glucocorticoides Salud Uninorte Barranquilla2006 22 (2) 121-34
bull Escobar-Goacutemez F Joacutedar E amp Hawkins F (2009) Receptor Wnt fisiologiacutea fisiopatologiacutea y potenciales nuevas dianas terapeacuteuticas Revista Espantildeola de Enfermedades Metaboacutelicas Oacuteseas 18(2) 39-44
bull ARBOLEYA Luis CASTANtildeEDA Santos Osteoinmunologiacutea el estudio de la relacioacuten entre el sistema inmune y el tejido oacuteseo Reumatol Clin 20139(5)303ndash15
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Arachidonic acid and its metabolites (prostaglandins and leukotrienes)
Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
Lymphocytes Cytokines (IL-1 IL-2 IL-3 IL-6 TNF-α GM-CSF interferon-γ)
Same as above for macrophages and monocytes
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Tratamiento
bull Hormonal sustitutivobull Glucocorticoide (cortisol o hidrocortisona)bull Mineralcorticoide (Fludrocortisona)
Tratamiento
bull Dosis de hidrocortisona la dosis en los adultos es entre 20 a 30 mg al diacutea
bull Dosis de fludrocortisona De 005 a 01 mg por viacutea oral a diacutea junto con un aumento de la ingesta de sal diaria de 3 a 4 g
Tratamiento
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bull Forero E Osteoporosis secundaria y Osteoporosis inducida por glucocorticoides Salud Uninorte Barranquilla2006 22 (2) 121-34
bull Escobar-Goacutemez F Joacutedar E amp Hawkins F (2009) Receptor Wnt fisiologiacutea fisiopatologiacutea y potenciales nuevas dianas terapeacuteuticas Revista Espantildeola de Enfermedades Metaboacutelicas Oacuteseas 18(2) 39-44
bull ARBOLEYA Luis CASTANtildeEDA Santos Osteoinmunologiacutea el estudio de la relacioacuten entre el sistema inmune y el tejido oacuteseo Reumatol Clin 20139(5)303ndash15
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Arachidonic acid and its metabolites (prostaglandins and leukotrienes)
Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
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bull Dosis de fludrocortisona De 005 a 01 mg por viacutea oral a diacutea junto con un aumento de la ingesta de sal diaria de 3 a 4 g
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Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
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Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
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Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
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bull E Canalis amp G Mazziotti amp A Giustina amp J P Bilezikian Glucocorticoid-induced osteoporosis pathophysiology and therapyOsteoporos Int 2007181319ndash28
bull Forero E Osteoporosis secundaria y Osteoporosis inducida por glucocorticoides Salud Uninorte Barranquilla2006 22 (2) 121-34
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Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
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Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
Lymphocytes Cytokines (IL-1 IL-2 IL-3 IL-6 TNF-α GM-CSF interferon-γ)
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bull E Canalis amp G Mazziotti amp A Giustina amp J P Bilezikian Glucocorticoid-induced osteoporosis pathophysiology and therapyOsteoporos Int 2007181319ndash28
bull Forero E Osteoporosis secundaria y Osteoporosis inducida por glucocorticoides Salud Uninorte Barranquilla2006 22 (2) 121-34
bull Escobar-Goacutemez F Joacutedar E amp Hawkins F (2009) Receptor Wnt fisiologiacutea fisiopatologiacutea y potenciales nuevas dianas terapeacuteuticas Revista Espantildeola de Enfermedades Metaboacutelicas Oacuteseas 18(2) 39-44
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Mediated by glucocorticoid inhibition of cyclooxygenase-2 and phospholipase A2
Cytokines including interleukin (IL)-1 IL-6 and tumor necrosis factor-α (TNF-α)
Production and release are blocked The cytokines exert multiple effects on inflammation (eg activation of T cells stimulation of fibroblast proliferation)
Acute phase reactants These include the third component of complementEndothelial cells Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
(ELAM-1) and intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)
ELAM-1 and ICAM-1 are intracellular adhesion molecules that are critical for leukocyte localization
Acute phase reactants Same as above for macrophages and monocytes Cytokines (eg IL-1) Same as above for macrophages and monocytes Arachidonic acid derivatives Same as above for macrophages and monocytesBasophils Histamine leukotriene C4 IgE-dependent release inhibited by glucocorticoidsFibroblasts Arachidonic acid metabolites Same as above for macrophages and monocytes
Glucocorticoids also suppress growth factor-induced DNA synthesis and fibroblast proliferation
Lymphocytes Cytokines (IL-1 IL-2 IL-3 IL-6 TNF-α GM-CSF interferon-γ)
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bull ARBOLEYA Luis CASTANtildeEDA Santos Osteoinmunologiacutea el estudio de la relacioacuten entre el sistema inmune y el tejido oacuteseo Reumatol Clin 20139(5)303ndash15
bull Gardner D D Greenspan Endocrinologiacutea baacutesica y cliacutenica 9deg ed Meacutexico DF Mcgraw-Hill Interamericana 294 -99
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