SINDROMUL ANGELMAN

Embed Size (px)

Text of SINDROMUL ANGELMAN

SINDROMUL ANGELMAN

1. Note istorice

Sindromul poarta numele lui Dr. Harry Angelman, care a fost un medic pediatru dar avea si un interes aparte pentru patologiile neurologice. a descris pentru prima data acest sindrom in 1965. 1965. El a depus o munca enorma in studiul acestui sindrom. Scopul studierii genetice a avut un caracter optimist in a aduce tratamente si eventual un leac.

2.Ce este sindromul Angelman?

Sindromul Angelman (AS) e o afectiune cromozomiala complexa care afecteaza in primul rind sistemul nervos. Caracteristicile ei includ: intirzieri de dezvoltare, dizabilitate intelectuala, probleme in vorbire, in miscari si in echilibru (ataxie). De asemenea sunt prezente convulsii recurente (epilepsie) si o dimensiune mica a capului (microcefalie). Intirzierile in dezvoltare devin observabile de la 6 la 12 luni,si alte semne si simptome comune de obicei apar in copilaria timpurie.

Copiii cu acest sindrom au de obicei un comportament fericit excitabil cu rsete frecvente zmbitoare. Majoritatea copiilor afectati au, de asemenea, tulbur ri de somn i nevoia de a dormi mai pu in dect de obicei. Unele persoane afectate au pielea neobi nuit de echitabile i p rul deschise la culoare. Cu vrsta, persoanele cu sindromul Angelman devin mai pu in agitat, i tulbur ri de somn au tendin a s se mbun t easc . Cu toate acestea, indivizii afectati continu s aib dizabilit i intelectuale, insuficien vorbire sever , i crizele pe toat durata vie ii lor. Adul i cu sindromul Angelman au caracteristici distinctive faciale care sunt descrise ca fiind "aspru." Unele dezvolta de asemenea, o curbur anormal dintr-o parte lateral dintra coloanei vertebrale (scolioza). Speran a de via a persoanelor cu aceast condi ie pare a fi aproape normal.

3.Cit de des se intilneste sindromul Angelman?

Sindromul Angelman afecteaza un procent estimat de 1 din 30.000 oameni.

4.Care sunt schimbarile genetice legate de sindromul Angelman?

Multe dintre tr s turile caracteristice ale sindromul Angelman rezulta din pierderea func iei a unei gene numite UBE3A. UBE3A. Oamenii mo tenesc n mod normal, o copie a UBE3A gena de la fiecare parinte. Ambele copii ale acestei gene sunt pornite (active) n multe din esuturile organismului. Cu toate acestea, in anumite zone ale creierului, doar copia mo tenita de la mama (copie materne) este activa. Aceast gen specific activare-mam este cauzat de activareun fenomen numit imprimare genomica. genomica.

Imprimare genomica

Defini ie Procesul prin care cromozomi materni i p rinte te derivate sunt unic modificate chimic care s conduc la exprimarea unei gene diferite ale anumitor gene sau pe cele cromozomi, n func ie de originea lor p rinte tiDefini ie de la: GeneTests de la Universitatea din Washington i s n tatea copiilor System, Seattle

Un fenomen n care fenotipul bolii depinde de mam care a trecut pe gena bolii. De exemplu, att Prader-Willi i sindroame Angelman sunt mo tenite n cazul Pradern care aceea i parte din cromozomul 15 lipse te. Cnd tat l complement de 15 lipse te, copilul are Prader-Willi, dar cnd mama complement de 15 Praderlipse te, copilul are sindromul Angelman.Defini ie de la: Human Genome ProjectInforma ii de la Departamentul Energiei al SUA

Un fenomen biochimice care determin , pentru anumite gene, pe care unul din perechea de alele, a mamei sau a tat lui, va fi activ n acest individ.Defini ie de la: Oficiul de RareBoli la National Institutes of Health

! . Oamenii pot avea fie sindromul Prader-Willi sau sindromul PraderAngelman, dar de obicei nu pot avea ambele.

Sindromul Angelman- stinga AngelmanSindromul Prader-Willi-dreapta Prader-Willi-

Sindromul Angelman dreapta Sindromul Prader-Willi - stinga Prader-

4.Care sunt schimbarile genetice legate de sindromul Angelman?

n cazul n care copia materne a UBE3A gena este pierdut din cauza unei modific ri cromozomiale sau o mutatie genetica, o persoan nu va avea nici o copie activ a genei n unele p r i ale creierului. Mai multe mecanisme genetice diferite pot inactiva sau terge copia materne a UBE3A genei. Cele mai multe cazuri de sindromul Angelman (aproximativ 70 %) apar atunci cnd un segment al cromozomului 15 materne care con in aceast gen se elimin . n alte cazuri (circa 11 %), sindromul Angelman este cauzat de o muta ie n copie materne a UBE3A genei.

ntr-un procent mic de cazuri, o persoana cu sindromul ntrAngelman mo tene te dou copii ale cromozomului 15 sau de la ei tat lui s u (copii paterne) n loc de o copie de la fiecare p rinte. Acest fenomen este numit uniparental disomy patern . Sindromul Angelman poate fi, de asemenea, cauzate de o rearanjari cromozomiale numita translocatie, sau de c tre o muta ie sau defect in alte regiune a ADN-ului ADNcare controleaza activarea UBE3A genei. Aceste modific ri genetice pot transforma in anormal off (inactiva)UBE3A sau alte gene pe copia matern a (inactiva)UBE3A cromozomului

disomy uniparental Defini ie (UPD) situa ia n care ambii membri ai unei perechi de cromozomi sau segmente ale unei perechi cromozomiale sunt mo tenite de la un p rinte i nici nu este mo tenit de la cel lalt p rinte. disomy Uniparental poate duce la un fenotip anormal, n unele cazuri. Defini ie de la: GeneTests de la Universitatea din Washington i s n tatea copiilor System, Seattle

Cromozomul 15

Cromozomului 15 se ntinde pe aproximativ 100 de milioane de blocuri de constructii ADN-ului ADN(de perechi de baz ) i reprezint mai mult de 3 la sut din totalul de ADN din celule.

In eliminarea a unei gene numita OCA2 este asociat cu culoarea p rului, culoarea pielii n unele persoane cu sindromul Angelman. The OCA2 gena este situat pe segmentul cromozomului 15, care este de multe ori eliminat la persoanele cu aceast tulburare. Proteina produs din aceast gen ajut la determinarea colorarea (pigmentare) a pielii, parului, i ochii. Cauzele de sindromul Angelman sunt necunoscute n 10 pn la 15 la sut de persoane afectate.Modific rile care implic alte gene sau cromozomi pot fi responsabile pentru tulburare n aceste persoane.

Gena OCA2

Numele oficial al acestei gene este "albinism oculocutaneous II. OCA2 gena (denumit anterior P gene) ofer instruc iuni pentru a face o proteina numita proteina P.Aceasta proteina este situat n melanocite, care sunt celule specializate, care produc un pigment numit melanina. Melanina este substanta care confera pielii, parului, iar culoarea ochilor lor. Melanina este, de asemenea, g sit n esutul-sensibil la lumin din esutulspate a ochiului (retina).

De i func ia exact a proteinei P este necunoscut, este esen ial pentru pigmentarea normal i este probabil implicat n producerea de melanina. Cercetatorii cred ca aceasta proteina poate ajuta, de asemenea, reglementa aciditatea relative (pH-ului) de melanozomi. un (pHcontrol strict al pH-ului este necesar pHpentru cele mai multe procese biologice.

Localizarea genei OCA2

Loca ie citogenetic: 15q OCA2 gena este situat pe pe termen lung (q) bra ul de cromozomul 15

Gena UBE3A

Numele oficial al acestei gene este "ubiquitin proteine ligase E3A. UBE3A gena ofer instruc iuni pentru a face o enzim numit ubiquitin ligase proteine E3A. Aceast enzim este implicat n orientarea proteine care urmeaz s fie defalcate (degradat) n interiorul celulelor. UBE3A gena este situat pe pe termen lung (q) din bra ul cromozomul 15

Localizarea genei UBE3A

Loca ie citogenetic: 15q11.2

Riscul de a avea copii bolnavvi de AS

Colin Farell