Sindromul diGeorge,

  • View
    288

  • Download
    5

Embed Size (px)

DESCRIPTION

GENETICA

Transcript

  • Sindromul DiGeorge

  • DEFINITIE1967 - Dr Angelo diGeorge;microdeletia unui mic segment de material genetic de pe bratul lung (q) al cromozomului 22 (deletia 22q11.2);cel mai frecvent sindrom de microdeletie (monoalelica) cromozomiala; definit de acronimul CATCH: anomalii Cardiace, Anomalii faciale, hipoplazie Timica, Cleft palatin, Hipocalcemie; frecventa de 1 caz la 4000 de nou nascuti;cunoscut si sub denumirea de: sindrom velocardiofacial; sindrom Sphrintzen; sindrom CATCH-22.

  • CARIOTIPexita aproximativ 180 tipuri de fenotipuri ce apar in acest sindrom;83% din pacienti au o deletie a regiunii DGS1 de pe cromozomul 22q11, de marime variabila: frecvent o deletie mare de 3 Mb; deletie mica de 1,5 Mb (din segmentul de 3 Mb). nu exista nici o corelatie intre marimea deletiei si fenotip;toti pacientii cu deletie, indiferent de marime, au acelasi punct proximal de ruptura.

  • Transmitere autozomal dominantaDeletie 22q11.2 de novo

    17% din pacieni cu fenotip cert DGS nu au o deletie detectabila:deletii foarte mici in regiunea critica, nedetectabile cu sonde moleculare actuale;mutatie punctiforma a uneia din genele din aceasta regiune.

    transmiterea afectiunii:93% din pacienti au o deletie de novo; doar 7% dintre pacienti mostenesc boala de la un parinte (transmitere autozomal dominanta).

  • Facies specific copiilor cu DGS care prezinta o deletie de 3 MBDismorfism craniofacial:microcefalie, facies lung, posibil asimetric, arii malare sterse;anomalii ale helixului, urechi protruberante, sant preauricular;nas lung proeminent, varf bulbos, hipoplazia aripioarelor;laringomalacie;asimetria fetei in timpul plansului sau rasului (legata cu asimetria miscarii muschiului orbicular oral);retrognatism.SEMNE SI SIMPTOME

  • Manifestari oculare:embriotoxon posterior (schimbari ale inelului Schwalbe sub forma de deplasare, hipertrofie sau ingrosare); vasele retinale sinuoase; epicantus, distichiazis, ptoza;globi oculari acoperiti (in gluga), cu schimbari ale pleoapei inferioare, superioare sau ale ambelor; strabism;disgeneza segmentului anterior poate constitui un factor important de risc pentru dezvoltarea glaucomului;dereglari usoare de refractie (mai frecvent miopie).EmbriotoxonStrabism

  • Defecte cardiace congenitale:tetralogia Fallot;arc aortic intrerupt;atrezie pulmonara asociata sau nu cu defect septal ventricular;defect septal atrial;trunchi arterial persistent;anomalii de pozitie a arterei subclaviculare;arc aortic dublu.Locatiile malformatiilor cardiace in DGS

  • Dificultati in vorbire (voce nazonata)

    Anomalii ale palatului:incompetenta velofaringiana; uvula bifida;despicatura labiala/ despicatura bifida.

    Pareza si atrofie unilaterala a corzilor vocale (vedere endoscopica)

  • Anomalii ale scheletului: afectarea coloanei cervicale;degete lungi conice specifice;pliuri ale gatului;linia parului posterioara jos inserata.

  • Alterari neurologice:scadere globala a volumului cerebral datorita scaderii atat a materiei cenusii cat si a materiei albe; alterari structurale ale cerebelului: ataxie si atrofie cerebelara si vermis micsorat; calcificari cerebrale;lob frontal extins;o scadere a volumului de tesut in lobul parietal stang.

    Tulburari de comportament:timiditate, interactiuni sociale slabe;tulburari psihice: schizofrenia si depresia pot sa apara la 10-22% dintre adulti si adolescenti.Tomografie craniana ce arata calcificari periventriculare si ale ganglionilor bazali

  • Hipocalcemie neonatala indusa de hipoparatiroidism;Hipotonie neonatala; Deficit imun:deficit functional si de producere celulara T;hipoplazie timica;deficienta IgA;

    boli autoimune:

    Crestere si dezvoltare: 40%din pacienti au retard mintal usor, 60% au dificultati scolare importante. Pierderea auzului;Deficienta a hormonului de crestere;Malformatii renale;Malformatii genitale. trombocitopenie idiopatica; hipertiroidism/ hipotiroidism; anemie hemolitica; boala celiaca; artrita reumatoida juvenila.

  • DIAGNOSTICInvestigatie citogenetica (prenatal);

    Identificare ecografica a anomaliilor cardiace (prenatal);

    Testul FISH- hibridizare fluorescenta in situ (prenatal si postnatal).

  • Este necesar pentru elementele fenotipice comune cu alte sindroame: sindrom Allagile; sindrom Goldenhar; sindrom Smith Lemli Opitz; sindrom Trichorhino- falangian; sindrom Langer-Giedion; distrofia miotonica; sindrom Stickler; sindromul Noonan; sindrom cerebro- costo- mandibular.prezinta despicatura palatina si micro/retrognatismO problema speciala o ridica tabloul fenotipic similar din embriopatii produse de: diabet; acid retinoic; alcool.DIAGNOSTICUL DIFERENTIAL

  • TRATAMENT SI MANAGEMENT

    Monitorizarea calcemieisuplimentarea dieteiMonitorizarea limfocitelor T si Bnu se vaccineaza antipolioalte vaccinuri vii necesita consult imunologicExaminare cardiacaExaminare ecografica renalaEvaluare radiologica a anomaliilor vertebraleCurba de crestereevaluare endocrinologicaEvaluare gastroenterologicatratamentul refluxului gastroesofagianterapie de postura Evaluare chirurgicalacorectia despicaturii palatine/ labialeProgram educationallogoterapie de la varsta de un an

  • Prognosticul bolii variaza considerabil in functie de gravitatea afectarii diferitelor sisteme.

    Serviciile de interventie timpurie pot avea un impact determinant, in cazul operatiilor chirurgicale eficiente de inlaturare a anomaliilor si astfel prevenirea complicatiilor severe. PROGNOSTICEste necesara stimularea timpurie a dezvoltarii, corectia logopedica, corijarea comportamentala a copilului, suportul multidimensional al parintilor.

    Dificultatile de limbaj se reduc frecvent odata cu cresterea.

  • 1.http://www.stetoscop.ro2.http://www.curryguide.com3.http://home.earthlink.net4.http://wikipedia.org5.http://www.vcfsef.org/index.html6.Velo-Cardio-Facial Syndrome (A Model for Understanding Microdeletion Disorders)- Kieran C. Murphy, Peter J. Scambler, Cambridge University Press 20057.Gale Encyclopedia of Genetic Disorders- Laurie J. Fundukian, 2010BIBLIOGRAFIE