Sindromul Klinefelter
Sindromul KlinefelterPopa Ctlin, MGII, seria III, grupa
18ObiectiveScurt caracterizare a
heterosomilorDefiniieIncidenEtiologiePatogenezFenotipDiagnostic
geneticScreening i diagnostic prenatalSfat geneticScurt
caracterizare a heterosomilor Cromosomul X: cromosom submetacentric
mediu5% din ADN total densitate genic mare1.100 gene
Dezvoltarea somatic armonioasDezvoltarea gonadei
feminineLionizare (viaa embrionar timpurie) corp. Barr
Cromosomul X: Genele din regiunea pseudoautosomal (PAR1) scap
inactivrii ( >p dist).Importante fenotip aneuploidii
heterosomale: gena SHOX (Xp22.33)PAR1: dezv. schel.+statural
regiunile POF1, POF2 (braul q)dezv. N ovare gena limfogenic (Xp,
Yp) gena FOXP3 (Xp11.23) celule Thelper Cromosomul YCromosom
acrocentric micaprox. 2% ADN total densitate genic f. mic78
geneImportante fenotip aneuploidii heterosomale: gena SHOX (Yp11.3)
PAR1 => dezv.scheletal gena SRY (Yp11.3) proteina Y sexul M
regiunea AZF (Yq11.23): 3 domenii implicate n apariia sterilitii
masculine
Sindromul KlinefelterDef: prez. unuia sau mai multor cromosomi X
la cariotipul masculin N (46,XY).Inciden: la nou-nscui M: 1/1.000
(>90% dg ?) la pacieii cu RM: >1/100 la B aduli sterili:
>1/33
Etiologie = genetic Zigot cel puin 1 cromosom Y excedent de
cromosomi X Modul de producere: non-disjuncie meiotic non-disjuncie
mitotic Aberaii omogene (80%): +Xm (56%) / +Xp (44%): 47,XXY ;
48,XXXY ; 49,XXXXY ; 48,XXYYNon-disjuncie meiotic:
Non-disjuncie mitotic (post-zigotic) mozaicism:
47,XXY
49,XXXXY: 48,XXYY
Trstura fenotipic principal= DISGENEZIA TESTICULAR Mecanism:
depinde de gene de pe cromosomul X (NU se inactiveaz!!!)
recombinare anormal (spermatogenez) PAR non-disjuncii
=>majoritatea cazurilor de Klinefelter (p) afectarea calitii
spermei (azoospermie)Disgenezie cancer testicularTesticular
anomalii ale TG PatogenezCr. Y => progonad testiculCr. X
supranumerar => hipoplazie testicular azoospermie Cum intervine
cromosomul X supranumerar n modificarea fenotipului normal?
Nu toi locii de pe cromosomul X suplimentar sunt inactivai! (90%
din genele ce scap inactivrii: p).Supraexprimare produs genic
fenotip modificat Ex: gena SHOX = 3 exemplare (2 pe X, 1 pe Y)
talie naltEfect de dozaj genetic
Efectul non-disjunciilorMeioza II 2 copii identice de
cr.XDiviziunile postzigotice fenotip variabil (47,XXY)Efectul a dou
alele de aceeai origine
Locus Xq
dezvoltarea cognitiv i social Nr. mic B : probleme grave de
comportament i nvare
FENOTIPnainte de pubertate:Anomalii de dezv. org. genitale:
esenial: -hipoplazie testicular +: -criptorhidie bilat. -
hipospadias
Fenotip2. Statur nalt cu aspect eunucoid3. Retard mintal (IQ =
50-85)Posibil:Dismorfim cranio-facialSdr. Malformativ
Se stabilete foarte rar dg nainte de pubertate!!! FenotipB) Dup
pubertate:Mai frecvent dg!!!HIPOGONADISM = semn constant i
distinctiv
atrofie testicular(disgenezia t.sem.)Azoospermie =>
INFERTILITATE (100% cazuri)Ginecomastie (30% cazuri)
FENOTIPCaractere sexuale secundare slab exprimate:Barb
rarPilozitate pubian de tip femininVoce cu timbru nalt
FenotipAspect eunucoid (hiperstatur m. inferioare)Conformaie
femininAdipozitate dipus ginoidIQ = 80-90
fenotipTulburri
comportamentale:timiziIntrovertiiInhibabiliInstabili emoionalComp.
agresiv (uneori)
FenotipSuferine
neuro-psihice:NeurozeSchizofrenieEpilepsieDZLeucemiiAlte neoplazii
(cancer mamar)
Diagnostic GeneticCromatina sexual (test Barr) +
Cariotip = esenial ptr dg +
Screening i diagnostic prenatalAnaliz de cariotip amniocite
celule viloziti coriale
Dg ntmpltoare (gen.): cauza efecturii investigaiei = alta (ex:
vrsta mamei) Sfat geneticRisc de recuren = pop. general (asociere
v. mam)Avort indicat DOAR n caz de malformaii severeTratament:
preparate de testosteron chirurgical (ginecomastie,
hipospadias)
bibliografieGenetic medical ndrumtor de lucrri practice pentru
studenii anului II -medicin- (I. V. Pop)Internet (imagini)V
mulumesc!
