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Sistema Complemento
Inflamação: fenômenos vasculares e Inflamação: fenômenos vasculares e migração celular
Prof. Dra. Patricia Xander Batista
Recordando…
Imunidade
Estimula a imunidade adaptativaComponentes
ImunidadeInata
Resposta inicial Destruição dos microorganismos
Imunidade Natural
Componentes
Barreiras EpiteiliaisBarreiras Epiteiliais
Fagócitos e Respostas Inflamatórias
Sistema complemento e Proteínas Efetoras Circulantes
Proteínas séricas circulantes, quando ativas, lesam as membranas
dos microrganismos ou facilitam sua depuração.
Fatores solúveisFatores solúveis
Sistema Complemento
dos microrganismos ou facilitam sua depuração.
Fatores solúveisRamo humoral daimunidade inata
Sistema Complemento – Funções
• Lise direta
• Opsonização, que promove a fagocitose de antígenosparticulados;particulados;
• Ativação das respostas imunes (inflamação, amplificaçãoou alteração da resposta imune específica
• Remoção dos complexos imunes da circulação
No processo de ativação do complemento háproteólise sequencial de proteínas as quais irão
dar origem a complexos enzimáticos com
Sistema Complemento
dar origem a complexos enzimáticos com atividade proteolítica
Via Clássica
Inicia pela ligação da proteína C1 do complemento a anticorposda classe IgG ou IgM que se ligaram ao antígeno
Via Alternativa
Inicia pela proteólise de C3 e na ligação estável de seu produto (C3b) às superfícies microbianas, sem
a presença de anticorposa presença de anticorpos
Maneira independente de anticorpo de gerar C5 convertase
Via Alternativa
H2O C3 C3(H2O)
Via Alternativa
BC3b
D
C3 convertase deVia Alternativa
C3b
C5 convertase deVia Alternativa
C3a
C3b BbC3b
C3
Ba
BbC3b
PROPERDINA
Via da Lectina
Ativada independente de anticorpo
Lectina ligadora de manose (MBL) se liga a resíduos de manose na superfície dos microorganismos. Após a ligação das
serino proteases MASPs a MBL o complexo apresenta a mesma atividade de C1.
Etapas tardias da ativação do complemento
As C5 convertases geradas ativam os últimos componentesAs C5 convertases geradas ativam os últimos componentesdo complemento que levarão à formação do complexo de
ataque à membrana (MAC).
Inflamação
É uma resposta complexa ao dano local ououtro trauma que é caracterizada poroutro trauma que é caracterizada por
RUBOR, CALOR, EDEMA e DOR.
Inflamação
Mediadores da inflamação
Fatores liberados ou produzidos em resposta a um dano tissular.
(1) Quimiocinas
(2) Mediadores das enzimas plasmáticas (sistema das cininas, sistema de coagulação, sistema fibrinolítico e sistema
complemento)
(3) Mediadores inflamatórios lipídicos
Inflamação
(1) Quimiocinas
• Superfamília de polipeptídeos;
• Podem controlar: • Podem controlar: adesão, quimiotaxia e ativação de leucócitos;
• São responsáveis pelomovimento dos leucócitosnos diversos sítiostissulares.
Inflamação
(2) Mediadores das enzimas plasmáticas
Danotecidual
Sistema
Sistemacomplemento
Sistema das Cininas:
Bradicinina Sistema de Coagulação: fibrina/fibrinopeptídeos
Sistemafibrinolítico:
plasmina
↑Permeabilidade vascularVasodilataçãoDorContração do músculo liso
↑Permeabilidade vascularQuimiotaxia neutrófilo
Inflamação
Células endoteliais regulam o movimento dos leucócitospara os tecidos através da expressão de moléculas de
adesão celular específicas de leucócitos.
Recrutamento de leucócitos para os locais de infecção
Neutrófilos e monócitos são recrutados do Neutrófilos e monócitos são recrutados do sangue para os locais de infecção por: (1) ligação a moléculas de adesão em células
endoteliais; (2) quimioatraentes gerados emresposta à infecção
MФ residentes reconhecem
Lesão tecidual
Etapas do recrutamento dos leucócitos do sangue
MФ residentes reconhecema presença de microrganismos
secretam citocinas TNF, IL-1 e quimiocinas
endotélio passa a expressar moléculas de adesãoendotélio passa a expressar moléculas de adesão((selectinaselectina, ligante de , ligante de integrinasintegrinas, VCAM, VCAM--1, ICAM1, ICAM--1 e 1 e proteoglicanosproteoglicanos).).
Fluxo Normal dos leucócitos
neutrófilo
Ligante para selectina
Integrina (estado de baixaafinidade)
endotélio
Inflamação
Ativação
Receptor de quimiocinas
(1) aumento daafinidade das
integrinas(2) agregação das
integrinas namembrana
endotélio
Infecçãomacrófagoscitocinas
TNF e IL-1
Selectinas: E e P
quimiocinas Outros quimioatraentes: PAF, C3a, C3b
Inflamação
Adesão
Moléculas de adesão da
endotélio
Infecçãomacrófagoscitocinas
TNF e IL-1
quimiocinas Outros quimioatraentes: PAF, C3a, C3b
adesão dasuperfamília das imunoglobulinas
Inflamação
TNF IL-1
Aumentam a expressão de ligantes de integrinas peloendotélio
↑VCAM-1 (endotélio) – ligante da integrina VLA-4
↑ ICAM-1 (endotélio) – ligante para LFA-1 e Mac-1
Consequência:
Leucócitos se fixam firmemente ao endotélio, o citoesqueleto é reorganizado e eles se espalham sobre a superfície endotelial
Etapas do recrutamento dos leucócitos do sangue
Migração segundo o gradiente de concentraçãodos quimioatraentes