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SISTEMA NADPHSISTEMA NADPH
2O2 2O2_
Heme
FAD
2e_
gp91-phox
Vacúolo
CitoplasmaNADPH
Células Natural KillerCélulas Natural Killer
• Células com características linfóides, sem Células com características linfóides, sem receptores antigênicos receptores antigênicos
• Expressam uma mistura de proteínas de Expressam uma mistura de proteínas de superfície de monócitos e linfócitos; cels superfície de monócitos e linfócitos; cels nulasnulas
• Marcadores: CD16 (IgG Fc R III)/ CD 56 / Marcadores: CD16 (IgG Fc R III)/ CD 56 / CD 57CD 57
• ADCC, lise de células tumorais ou infectadas ADCC, lise de células tumorais ou infectadas por vírus que não expressam MHC-Ipor vírus que não expressam MHC-I
Células Natural KillerCélulas Natural Killer
• Secretam citocinas imunomoduladorasSecretam citocinas imunomoduladoras
• Reconhecimento de células alvo:Reconhecimento de células alvo:
- Receptores ativadores da família de Receptores ativadores da família de lectinas do tipo C (ex CD94)lectinas do tipo C (ex CD94)
- Receptores inibidores da superfamília das Receptores inibidores da superfamília das imunoglobulinas (KIRs)imunoglobulinas (KIRs)
Células Células Natural KillerNatural Killer
Delves PJ, 2000.
Células DendríticasCélulas Dendríticas• São células APC ; mais eficiente tipo de APC para São células APC ; mais eficiente tipo de APC para
linfócito T virgenslinfócito T virgens• Nome por causa dos processos dendríticos longosNome por causa dos processos dendríticos longos• Capacidade de recirculação e processamento Capacidade de recirculação e processamento
antigênicoantigênico• Expressam MHC II e moléculas complexo B (CD80 Expressam MHC II e moléculas complexo B (CD80
ou CD86)ou CD86)• Capturam antígenos protéicosCapturam antígenos protéicos
• Pele: células de LangerhansPele: células de Langerhans
Células DendríticasCélulas Dendríticas
Receptores da Resposta InataReceptores da Resposta Inata
• Conferem especificidade a resposta imune Conferem especificidade a resposta imune inatainata
• Reconhecem os PAMPs (motivos Reconhecem os PAMPs (motivos celulares associados aos patógenos) celulares associados aos patógenos) através de receptores específicosatravés de receptores específicos
TLRTLR toll-like-receptors toll-like-receptors
• Família de receptores sinalizadoresFamília de receptores sinalizadores
• Sinalizam para:Sinalizam para:
-respostas induzidas responsáveis pela -respostas induzidas responsáveis pela inflamação localinflamação local
-recrutamento de células efetoras-recrutamento de células efetoras
-contenção da infecção local-contenção da infecção local
-iniciação da resposta imune adaptativa-iniciação da resposta imune adaptativa
FagócitosFagócitos
Michelsen KS, 2004.
Complexo Principal de Complexo Principal de Histocompatibilidade - MCHHistocompatibilidade - MCH
• Capturam fragmentos peptídicos Capturam fragmentos peptídicos originados de patógenos e os apresentam originados de patógenos e os apresentam na superfície das células para que sejam na superfície das células para que sejam reconhecidos pelas células T.reconhecidos pelas células T.
• Lise de células infectadas (Linf T CD8), Lise de células infectadas (Linf T CD8), ativação de macrófagos, ativação de ativação de macrófagos, ativação de células B (prod. Ac).células B (prod. Ac).
Complexo Principal de Complexo Principal de Histocompatibilidade - MCHHistocompatibilidade - MCH
• Mais de 200 genes.Mais de 200 genes.
• Antígenos leucocitários humanos Antígenos leucocitários humanos HLA. HLA.
• Polimórficas, variam entre membros de Polimórficas, variam entre membros de uma populaçãouma população
• MHC I: HLA-A, HLA-B, HLA-CMHC I: HLA-A, HLA-B, HLA-C
• MHC II: HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DRMHC II: HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR
MHCCLASSE I
MHCCLASSE II
Peptídeo Origem endógena Origem exógena
Degradação citoplasma Vesículas
intracitoplasmáticas
Procedência da proteína
Vírus, tumor Bactérias, fungos, parasitas,
vacinas
Apresentado para
Linfócitos T CD8+
Linfócitos T CD4+
Distribuição tissular
Todas as células nucleadas
Céls dendríticas, linfócitos B, macrófagos, céls endoteliais, células epiteliais (timo)
MHCMHC
MHC IMHC I MHC IIMHC II
CD3 TCR
H
CD4
Célula TCD4+
Peptídeo
TCR
Antígeno
Lisossomo
MHC IIEndossomo
APC
CÉLULA APRESENTADORA - LINFÓCITO CD4+
MHCMHCEpítoposEpítopos
• Epítopos-Epítopos-
são fragmentos antigênicos compostos são fragmentos antigênicos compostos de oligopeptídeos, derivados lipídicos ou de oligopeptídeos, derivados lipídicos ou glicídeosglicídeos
CÉLULA APRESENTADORA - LINFÓCITO CD4+
LinfócitosLinfócitos
Linf T- maturação no timo Linf B- maturação na medula óssea
Seleção Positiva/NegativaSeleção Positiva/Negativa
• Seleção positiva:Seleção positiva:– Ocorre na região cortical do timo.Ocorre na região cortical do timo.
– Permanecem vivas as células T com capacidade de Permanecem vivas as células T com capacidade de ligação ao MHC:ligação ao MHC:
-TCR com afinidade MHC-I prolifera -TCR com afinidade MHC-I prolifera expressando TCD8+expressando TCD8+
-TCR com afinidade MHC-II prolifera -TCR com afinidade MHC-II prolifera expressando TCD4+expressando TCD4+
Seleção Positiva/NegativaSeleção Positiva/Negativa
• Seleção negativa:Seleção negativa:– Células da seleção positiva migram para a região Células da seleção positiva migram para a região
medular do timomedular do timo
– Interações muito ávidas entre o TCR e o MHC Interações muito ávidas entre o TCR e o MHC induzem a morte celular dos pré-linfócitos T por induzem a morte celular dos pré-linfócitos T por apoptose. Estas interações não permitem o apoptose. Estas interações não permitem o reconhecimento do não-próprio e facilitam o reconhecimento do não-próprio e facilitam o aparecimento de doenças auto-imunes aparecimento de doenças auto-imunes
Linfócito T e BLinfócito T e B• Responsáveis pela imunidade mediada por Responsáveis pela imunidade mediada por
célula célula
• Receptores específicos.Receptores específicos.
• Células T citotóxicas (TCD8+)Células T citotóxicas (TCD8+) : :
presentes no tecido periférico epresentes no tecido periférico e
combatem diretamente a célula combatem diretamente a célula
infectada.infectada.
Linfócito T e BLinfócito T e B
• Células T auxiliadoras (T CD4+)Células T auxiliadoras (T CD4+): auxiliam a : auxiliam a
resposta dos linfócitos T e B, sendo vitais para resposta dos linfócitos T e B, sendo vitais para
uma resposta imune eficiente;uma resposta imune eficiente;
• Células T reguladores (T reg)Células T reguladores (T reg): inibem a : inibem a
atividade das células T e B regulando a atividade das células T e B regulando a
resposta imune.resposta imune.
CitocinasCitocinas
• Proteínas ou glicoproteínas solúveis Proteínas ou glicoproteínas solúveis produzidas por célulasproduzidas por células
• São moléculas extremamente potentesSão moléculas extremamente potentes
• Atuam via receptores de superfícieAtuam via receptores de superfície
• Seu efeito normalmente é a curta Seu efeito normalmente é a curta distância, na intimidade dos órgãos distância, na intimidade dos órgãos linfóideslinfóides
Citocinas -FunçõesCitocinas -Funções
• Controle da proliferação e diferenciação Controle da proliferação e diferenciação das células hematopoiéticasdas células hematopoiéticas
• Recrutamento de leucócitos para o sítio Recrutamento de leucócitos para o sítio da infecçãoda infecção
• Ativação dos leucócitos e de seus Ativação dos leucócitos e de seus mecanismos efetoresmecanismos efetores
CD8
CD3 TCRPeptídeo
Célula Tc
MHC I
IFN-
FASE EFETORA DA RESPOSTA IMUNE CELULAR
Citólise
PERFURINAPOLIMERIZADA
PERFURINA
RECEPTOR P/ Fc
NK ou OUTRACÉLULA
T CITOTÓXICA
NUCLEASES
TCR-CD3CD8
MHC CLASSE I
ANTÍGENOESTRANHO
CÉLULAALVO
NK
CC9 POLIMERIZADO
CÉLULA ALVO E MECANISMOS CITOTÓXICOS
Linfócito T e BLinfócito T e B
• O linfócito T CD4+
estimula o
linfócito B a se
diferenciar em
plasmócito,
produzindo
imunoglobulinas.
AnticorposAnticorpos• Proteínas produzidas pelos linfócitos B;Proteínas produzidas pelos linfócitos B;
• 5 classes de imunoglobulinas: IgG, IgA, IgM, IgE, IgD;5 classes de imunoglobulinas: IgG, IgA, IgM, IgE, IgD;
• Subclasses de IgG: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4;Subclasses de IgG: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4;
• Subclasses IgA: IgA1, IgA2;Subclasses IgA: IgA1, IgA2;
• Funções:Funções:
– Neutralização de toxinas;Neutralização de toxinas;
– Opsonização;Opsonização;
– Ativação do Sistema ComplementoAtivação do Sistema Complemento
(via clássica);(via clássica);
– Citotoxicidade dependente de anticorpo.Citotoxicidade dependente de anticorpo.
AnticorposAnticorpos
• Produzidos em duas formas:Produzidos em duas formas:
- fixos a membrana celular responsáveis - fixos a membrana celular responsáveis pela ativação antígeno-específica do pela ativação antígeno-específica do linfócito Blinfócito B
- de secreção, com capacidade de ligar-se a - de secreção, com capacidade de ligar-se a receptores específicos de fagócitos ou receptores específicos de fagócitos ou proteínas do complementoproteínas do complemento
Cadeias Cadeias pesadas:pesadas:
γ, δ, α, μ, ε γ, δ, α, μ, ε
Figure 4-23 part 1 of 3Figure 4-23 part 1 of 3
Opsonização da BactériaOpsonização da Bactériapelo Anticorpopelo Anticorpo
Opsonização: Imunoglobulinas e C3b
funcionam
como opsoninas facilitando a
fagocitose
Delves PJ, 2000.