SKRIPSI

EVY FEBRY FIRDAUSY HS

PENETAPAN KADAR RESIDU ANTIBIOTIK

ERITROMISIN DAN DOKSISIKLIN PADA

GINJAL AYAM BROILER DENGAN METODE

KROMATOGRAFI CAIR KINERJA TINGGI

(Penelitian pada Peternakan Ayam Broiler di

Kecamatan Jabung Kabupaten Malang)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2016

ii

Lembar Pengesahan

PENETAPAN KADAR RESIDU ANTIBIOTIK

ERITROMISIN DAN DOKSISIKLIN PADA GINJAL

AYAM BROILER DENGAN METODE

KROMATOGRAFI CAIR KINERJA TINGGI

(Penelitian pada Peternakan Ayam Broiler di Kecamatan

Jabung Kabupaten Malang)

SKRIPSI

Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada

Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang

2016

Oleh:

EVY FEBRY FIRDAUSY HS

NIM: 201210410311183

Disetujui oleh:

Pembimbing I Pembimbing II

Sovia Aprina B, S.Farm., M.Si., Apt. Engrid Juni A, S.Farm., M. Farm.,

Apt.

iii

Lembar Pengujian

PENETAPAN KADAR RESIDU ANTIBIOTIK

DOKSISIKLIN DAN ERITROMISIN PADA GINJAL

AYAM BROILER DENGAN METODE

KROMATOGRAFI CAIR KINERJA TINGGI

(Penelitian pada Peternakan Ayam Broiler di Kecamatan

Jabung Kabupaten Malang)

SKRIPSI

Telah diuji dan dipertahankan di depan tim penguji pada tanggal

02 Juni 2016

Oleh:

EVY FEBRY FIRDAUSY HS

NIM: 201210410311183

Penguji I Penguji II

Sovia Aprina Basuki, S.Farm., M.Si., Apt. Engrid Juni Astuti, M.Farm., Apt.

NIP : 11408040452

Penguji III Penguji IV

Nailis Syifa’, S.Farm., M.Sc., Apt. Dian Ermawati, M.Farm., Apt

NIP : 11413110522

NIP-UMM : 11209070481

iv

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum Wr. Wb.

Alhamdulillah, puji syukur kehadirat Allah SWT, yang telah melimpahkan

karunia dan kasih sayang kepada setiap hambaNya karena hanya dengan

pertolonganNya skripsi yang berjudul “PENETAPAN KADAR RESIDU

ANTIBIOTIK DOKSISIKLIN DAN ERITROMISIN PADA GINJAL

AYAM BROILER DENGAN METODE KROMATOGRAFI CAIR

KINERJA TINGGI (Penelitian pada Peternakan Ayam Broiler di

Kecamatan Jabung Kabupaten Malang” sebagai syarat untuk mencapai gelar

Sarjana Farmasi di Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas

Muhammadiyah Malang dapat terselesaikan tepat waktu dan sebaik-baiknya.

Selanjutnya, penulis mengucapkan terimasih dengan sepenuh hati kepada

berbagai pihak yang turut berkontribusi memberikan bimbingan, bantuan serta

do’a dalam penyelesaian skripsi ini. Terimakasih kepada:

1. Sovia Aprina Basuki, S.Farm., M.Si., Apt. Sebagai pembimbing I dan

Engrid Juni Astuti, S.Farm., M.Farm., Apt. Sebagai pembimbing II yang

telah tulus ikhlas dan penuh kesabaran, membimbing dan selalu

meluangkan waktu untuk memberikan bimbingan, solusi apabila penulis

mengalami kesulitan terkait skripsi sehingga skripsi ini dapat

diselesaikan dengan baik.

2. Nailis Syifa’, S.Farm., M.Sc., Apt. dan Dian Ernawati, M.Farm., Apt.

sebagai tim penguji yang memberikan saran, masukan, dan kritik yang

membangun demi terselesaikannya skripsi yang penulis kerjakan.

3. Program Studi Farmasi berserta seluruh dosen, laboran dan staff Tata

Usaha Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang

telah mendidik dan mengajarkan ilmu pengetahuan selama saya

mengikuti program sarjana.

4. Kepala PT. IFARS PHARMACEUTICAL & LAB. Telah dengan

sukarela memberikan bantuan berupa doksisiklin pro analisis dan

eritromisin pro analisis.

v

5. Teman-teman: Siska Hermawati yang telah mau direpotkan untuk scan

hasil-hasil penelitian, Mahfudhoh dan Rizqy Amalia yang kostnya

merupakan tempat persinggahan, Wilda, Navisa, Dzati dan Akbar yang

meramaikan laboratorium, Rahmi, Ririn, teman-teman PPJ tersayang,

dan seluruh farmasi angkatan 2012 UMM terimakasih atas bantuan yang

diberikan selama ini.

6. Teman-teman rekan satu tim penelitian kimia analisi di Laboratorium

Kimia Terpadu II Universitas Muhammadiyah Malang, Cintya Eka,

Bima Anestya, dan Puput Wijayanti, yang telah menemani perjalanan

penelitian, menjadi tempat penulis untuk bertukar pikiran, saling

memberikan motivasi, dan saling membantu dari awal hingga akhir.

7. Keluarga tercinta, ayahanda Moh. Hasan HS, ibunda Humaiyah dan

kakak-kakak tercinta Laily Hamisah, S.Pdi, Ady Iskandar, S.T, Subhan

Fajri, S.E, terimakasih atas segala doa, dukungan, perhatian, cinta dan

kasih sayang yang berlimpah untuk saya.

Akhir kata, penulis menyampaikan permintaan maaf kepada semua pihak

yang mungkin pernah mengalami hal yang kurang berkenan selama berinteraksi

dengan penulis dalam proses penelitian dan penulisan skripsi ini. Hanya Allah

S.W.T yang dapat membalas kebaikan Bapak, Ibu, dan Saudara sekalian. Semoga

skripsi ini dapat memberikan manfaat bagi perkembangan ilmu pengetahuan dan

kita semua. Amin.

Wassalammualaikum wr. wb.

Malang, 16 Mei 2016

Evy Febry Firdausy HS

vi

RINGKASAN

Pola konsumsi dan kegemaran masyarakat Indonesia dalam

mengkonsumsi ayam pedaging yang tinggi mendorong para peternak ayam broiler

untuk memenuhi tuntutan produksi ternak tersebut, penggunaan obat-obatan

antibiotik sebagai growth promoter adalah salah satu cara yang paling umum

digunakan. Dengan adanya pemberian antibiotik pada ternak dapat menimbulkan

adanya residu antibiotik pada beberapa organ ayam broiler termasuk pada ginjal

ayam broiler. Keberadaan residu antibiotika dalam bahan pangan asal hewan

dapat menimbulkan peningkatan resistensi beberapa mikroorganisme patogen

yang akan menimbulkan masalah besar dalam bidang kesehatan manusia maupun

hewan.

Pada tahun 2015 Food and Drug Administration (FDA) menyatakan

bahwa batas kadar maksimal residu eritromisin pada jaringan ayam mentah

adalah sebesar 0,125 ppm, sedangkan untuk batas toleransi residu doksisiklin

yang termasuk dalam golongan tetrasiklin pada organ ginjal adalah sebesar 12

ppm. European Medicine Agency (EMA) telah menetapkan batas maksimum

residu eritromisin pada ginjal ayam adalah 200 µg/kg dan untuk doksisiklin

sebesar 600 µg/kg (EMA, 2010). Di Indonesia untuk memastikan produk

pangan aman untuk dikonsumsi, Badan Standarisasi Nasional (BSN)

menetapkan Batas Maksimal Residu (BMR) eritomisin pada daging sebesar 0,1

mg/kgBB dan doksisiklin pada daging sebesar 0,1 mg/kgBB yang tercantum

dalam SNI 01-6366-2000, 2004.

Tujuan yang ingin dicapai pada penelitian ini yaitu, mengidentifikasi

residu senyawa doksisiklin dan eritromisin pada organ ginjal ayam broiler dan

mengukur kadar senyawa tersebut dengan metode Kromatografi Cair Kinerja

Tinggi (KCKT), serta memberikan informasi kepada badan regulasi tentang

adanya residu senyawa antibiotik pada organ ginjal ayam broiler yang

mendapatkan imbuhan antibiotik pada selama masa pemeliharaannya, sehingga

dapat dijadikan salah satu acuan dalam membuat kebijakan kesehatan makanan.

Sampel organ ginjal ayam broiler diperoleh dari salah satu peternakan di

kecamatan Jabung yang menggunakan antibiotik eritromisin dan doksisiklin

selama masa pemeliharaannya. Dari peternakan di kecamatan Jabung tersebut

diambil sebanyak 15 ekor ayam broiler yang telah siap panen secara acak

kemudian keseluruhan sampel yang diperoleh di sembelih dan diambil bagian

organ ginjal yang kemudian dihaluskan lalu diambil secara acak, masing-masing

ditimbang 1 gram sebanyak 3 kali dan diteliti sebagai replikasi 1, replikasi 2, dan

replikasi 3. Selanjutnya sampel dipreparasi dengan cara ekstraksi untuk

mengambil senyawa target yaitu doksisiklin dan eritromisin, dilanjutkan dengan

penyuntikan kedalam kolom KCKT.

Untuk menganalisis residu senyawa doksisiklin dan eritromisin pada organ

ginjal ayam broiler penulis menggunakan metode Kromatografi Cair Kinerja

Tinggi (KCKT) yaitu dengan cara membuat baku pembandingnya, mengekstraksi

sampel, dan menyuntikkan kedalam kolom KCKT. Kemudian dianalisis dengan

vii

cara melihat nilai retention time (Rt), match factor, λ maks, dan peak purity.

Kondisi KCKT yang digunakan pada penelitian ini meliputi kolom Merck

Phenomenex RP C18 (4,6 x 250 nm) dengan detektor DAD, laju alir 1,000

ml/menit, volume injeksi = 20 µl, suhu kolom 27ºC, serta panjang gelombang 210

nm. Fase gerak yang dipilih yaitu asetonitril : methanol : ammonium asetat : air

dengan perbandingan 45: 10:10:35, pH larutan fase gerak dibuat antara pH 7,00

hingga 7,80.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa dari analisis 3 replikasi sampel ginjal

ayam broiler menggunakan KCKT, semua sampel memberikan retention time (Rt)

yang sama dengan baku eritromisin yaitu dikisaran 4,7 menit. Ditinjau dari

parameter lainnya seperti λ maks, resolusi, Peak Impurity, dan peak purity, semua

memiliki nilai yang mendekati syarat kecuali match factor yang disebabkan

karena eritromisin yang ada pada organ ginjal adalah eritromisin yang telah

termetabolisme menjadi metabolitnya yaitu Des-N-methyl-erythromycin. Kadar

Residu doksisiklin tidak dapat ditentukan besar kadarnya dikarenakan terjadi

kesalahan penyimpanan standar doksisiklin yang menyebabkan standar

doksisiklin terdegradasi sehingga tidak dapat dipakai sebagai baku kerja yang

berpengaruh pada tidak terpenuhinya parameter pengujian secara kuantitatif,

namun secara kualitatif Rt dan peak purity doksisiklin memenuhi syarat parameter

uji. Kadar residu eritromisin yang didapatkan dalam sampel ginjal ayam broiler

adalah 107,4710 mg/kg pada sampel R1, dalam sampel R2 sebesar 108,0154

mg/kg, dalam sampel R3 sebesar 107,9060 mg/kg dengan rata-rata sampel

107,7975 ±0,2879 mg/kg sampel.

xi

DAFTAR ISI

Halaman

KATA PENGANTAR ............................................................................................. iv

RINGKASAN .......................................................................................................... vi

ABSTRAK ............................................................................................................viii

DAFTAR SINGKATAN........................................................................................... x

DAFTAR ISI ........................................................................................................... xi

DAFTAR TABEL.................................................................................................. xiv

DAFTAR GAMBAR .............................................................................................. xv

DAFTAR LAMPIRAN .......................................................................................... xvi

BAB I PENDAHULUAN ...................................................................................... 1

Latar Belakang ................................................................................................ 1

Rumusan Masalah............................................................................................ 3

Tujuan Penelitian ............................................................................................. 4

Hipotesis.......................................................................................................... 4

Manfaat Penelitian ........................................................................................... 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA .............................................................................. 6

Ayam Broiler ................................................................................................... 6

Deskripsi Ayam Broiler ................................................................................... 6

Pemeliharaan Ayam Broiler ............................................................................. 7

Antibiotika..................................................................................................... 10

Deskripsi Antibiotik ....................................................................................... 10

Eritromisin ....................................................................................... 11

Doksisiklin ....................................................................................... 17

xii

Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT) ................................................ 19

Deskripsi KCKT .....................................................................................19

Cara Kerja KCKT ...................................................................................20

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL .................................................................. 27

Kerangka Konseptual ................................................................................. 27

Penjelasan dari Kerangka Konseptual ........................................................ 28

BAB IV METODE PENELITIAN .......................................................................... 30

4.1 Jenis dan Rancangan Penelitian ................................................................. 30

4. 2 Sampel ...................................................................................................... 30

Metode Sampling ....................................................................................... 30

Teknik Sampling .............................................................................. 30

Lokasi dan Waktu Penelitian ........................................................... 30

Prosedur Kerja ........................................................................................... 31

Alat-alat ........................................................................................... 31

Bahan-bahan .................................................................................... 31

Pembuatan Fase Gerak ..................................................................... 31

Pembuatan Baku Pembanding .......................................................... 31

Preparasi Sampel .............................................................................. 33

Persiapan Analisis ...................................................................................... 33

Penyiapan Instrumen KCKT ..................................................................33

Kondisi KCKT ........................................................................................34

Analisis Uji Kualitatif ................................................................................ 34

Analisis Uji Kuantitatif .............................................................................. 36

Persiapan Analisis Uji Kuantitatif..................................................... 36

xiii

Penentuan Kadar Doksisiklin dan Eritromisin dalam Sampel Ginjal

Ayam Broiler ................................................................................... 36

BAB V HASIL PENELITIAN ............................................................................... 37

Jumlah Sampel dan Cara Pengambilan Sampel ........................................... 37

Hasil Pembuatan Baku Pembanding ........................................................... 37

Hasil Pembuatan Baku Tunggal ........................................................ 37

Hasil Pembuatan Baku Kerja Eritromisin .......................................... 38

Hasil Ekstraksi dan Pembuatan Sampel ...................................................... 38

Hasil Optimasi Kondisi KCKT .........................................................................39

Hasil Analisis Data ..................................................................................... 44

Hasil Uji Kualitatif ........................................................................... 44

Analisis Data Uji Kuantitatif ............................................................ 45

BAB VI PEMBAHASAN ....................................................................................... 47

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ................................................................ 54

Kesimpulan ................................................................................................ 54

Saran .......................................................................................................... 54

DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................. 55

xiv

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

Beberapa Golongan Antibiotik yang Sering Digunakan oleh Peternak ........... 9

Perbedaan Eritromisin Berdasarkan Struktur Kimia ...................................... 13

Perbedaan Eritromisin Terkait Struktur Kimia .............................................. 15

Deret eluotropik pelarut-pelarut untuk KCKT .................................................... 22

Perbandingan antara Kolom KCKT Konvensional dan Mikrobor .................. 24

Hasil Penimbangan Sampel Ginjal Ayam Broiler .......................................... 38

Hasil Optimasi Kondisi KCKT ............................................................................ 40

Hasil Uji Kualitatif Baku Tunggal Doksisiklin dan Eritromisin ..................... 44

Data Hasil Uji Kualitatif Baku Kerja Eritromisin .......................................... 44

Data Hasil Uji Kualitatif Doksisiklin Dalam Sampel Ginjal Ayam Broiler .... 44

Data Hasil Uji Kualitatif Eritromisin Dalam Sampel Ginjal Ayam Broiler..... 45

Konsentrasi dan Area Baku Kerja Eritromisin ............................................... 45

Data Hasil Uji Kuantitatif Eritromisin Pada Sampel Ginjal Ayam Broiler ..... 46

xv

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

Ayam Broiler ................................................................................................ 6

Struktur Senyawa Eritromisin ...................................................................... 11

Konversi Eritromisin Stearat dan Eritromisin Estolat menjadi Eritromisin ..... 16

Struktur Kimia Eritromisin Tiosianat ............................................................ 16

Struktur Senyawa Doksisiklin ...................................................................... 17

Struktur Doxycycline Hyclate ........................................................................ 18

Doksisiklin dengan HCL ............................................................................... 19

Komponen-komponen KCKT .............................................................................. 21

3.1 Kerangka Konseptual .................................................................................... 27

Kromatogram Eritromisin Pada Kondisi Optimum ........................................ 42

Kromatogram Doksisiklin Pada Kondisi Optimum ........................................ 42

Spektra Eritromisin dengan Serapan Maksimum pada Panjang Gelombang 208

nm ................................................................................................................ 43

Spektra Doksisiklin dengan Serapan Maksimum pada Panjang Gelombang 274

nm ................................................................................................................ 43

Kurva Regresi Area Eritromisin Terhadap Konsentrasi Baku Kerja Eritromisin

..........................................................................................................................45

xvi

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1. Daftar Riwayat Hidup ................................................................................... 59

2. Surat Pernyataan ........................................................................................... 60

3 Perhitungan Kadar Baku Tunggal Doksisiklin dan Eritromisin ...................... 61

4. Perhitungan Kadar Baku Induk dan Baku Kerja Eritromisin .......................... 62

5. Kromatogram Hasil Optimasi Fase Gerak Larutan Baku Pembanding

Doksisiklin dan Eritromisin pada KCKT ............................................................ 63

6. Kromatogram Hasil Penyuntikan Larutan Baku Kerja ................................... 75

7. Hasil Kromatogram Doksisiklin pada Sampel ............................................... 79

8. Hasil Kromatogram Eritromisin pada Sampel ............................................... 81

9. Hasil Peak Purity Baku Tunggal Doksisiklin dan Eritromisin ....................... 83

10. Hasil Peak Purity Baku Kerja Eritromisin ..................................................... 84

11. Hasil Peak Purity Doksisiklin dan Eritromisin pada Sampel.......................... 88

12. Hasil Match Factor Eritromisin pada Sampel ................................................ 91

13. Perhitungan Kadar Eritromisin pada Sampel ................................................. 93

13. Nilai R Tabel ................................................................................................ 95

14. Sertifikat Bahan Standar Doksisiklin dan Eritromisin .................................... 96

15. Dokumentasi................................................................................................. 98

x

DAFTAR SINGKATAN

BMR : Batas Maksimal Residu

BSN : Badan Standarisasi Nasional

CFR : Code of Federal Regulations

DOC : Day-Old-Chicken

DNA : Deoxyribose-Nucleic Acid

CRD : Chronic Respiratory Disease

ELISA : Enzyme-Linked Immunosorbent Assay

GC : Gas Chromatography

HPLC : High Performance Liquid Chromatography

KCKT : Kromatografi Cair Kinerja Tinggi

KHM : Kadar Hambatan Minimum

KLT : Kromatografi Lapis Tipis

LC-MS : Liquid Chromatography–Mass Spectrometry

PABA : Para Amino Benzoic Acid

SNI : Standar Nasional Indonesia

USFDA : United States Food & Drug Administration

UV-Vis : Ultra Violet-Visible

55

DAFTAR PUSTAKA

Adnan, M. (1997). Teknik Kromatografi Untuk Analisis Bahan Makanan.

Yogyakarta : Penerbit Andi.

Ahuja, S., and Dong. M., W., 2005. Handbook of Pharmaceutical Analysis by

HPLC. United Kingdom: Elsevier Academic Press.

Ahuja, Satinder and Scypinski, S., 2001. Handbook of Modern Pharmaceutical

Analysis. United Kingdom: Academic Press.

Anderson, R.C., Lee, C. C., Worth, H.M., and Harris, P.N. (1959). J. American

Pharmaceutical Association, XLVIII.

Anonim, 2013. Statistik Peternakan dan Kesehatan Hewan. Jakarta: Direktorat

Jenderal Peternakan dan Kesehatan Hewan.

Anonim, 2014. Chemistry Stack Exchange. 26 Maret 2014.

http://chemistry.stackexchange.com/questions/9499/what-is-the-difference-

between-doxycycline-hcl-and-doxycycline-hyclate. Diakses tanggal 22

Desember 2015.

Anonim, 2014. Antibiotics in Chicken Meat. New Delhi: Centre for Science and

Environment.

Anonim, 2015. Pubchem compound Doxycycline Hydrochloride. Open Chemistry

Data Base. Sabtu, 21 November 2015.

http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/54685920. Diakses tanggal 27

November 2015.

Bahri, S., Masbulan, E., Kusumaningsih, A., 2005. Proses Praproduksi Sebagai

Faktor Penting Dalam Menghasilkan Produk Ternak yang Aman

Untuk Manusia. Jurnal Litbang Pertanian, Vol. 24(1).

Butaye, P., Devriese, L. A., and Haesebrouck, F., 2003. Antimicrobial Growth

Promoters Used in Animal Feed: Effects of Less Well Known Antibiotics

on Gram-Positive Bacteria. Clinical Microbiology Reviews, Vol 16 No. 2,

p. 175–188.

DiSanto A. R., and Chodos, D .J. (1981). Influence of study design in assessing

food effects on absorption of erythromycin base and erythromycin stearate.

Antimicrobial Agents and Chemotherapy.

Elayyan1, S., Karaman1, D., Mecca, G., Scrano, L., Bufo, S. A., Karaman, R.,

2015. Antibacterial Predrugs-From 1899 Till 2015. World Journal Of

Pharmacy And Pharmaceutical Sciences. Vol. 4 Issue 08, 1504-1529.

EMEA (2000). Committee for Veterinary Medicinal Products. Erythromycin.

Summary Report (1), EMEA/720/99-FINAL.

55

56

Fadillah, R. 2004. Kunci Sukses Beternak Ayam Broiler di Daerah Tropis.

Agromedia Pustaka. Jakarta.

Fadilah, R. 2013. Beternak Ayam Broiler. Jakarta: PT AgroMedia Pustaka.

Golib, Ibnu dan Rahman, Abdul, 2011. Kimia Farmasi Analisis. Jakarta: Pustaka

Pelajar.

Johnson, E.L., dan Stevenson, R. (1978). Principle Liquid Chromatography.

Varian Associates, Palo Alto, CA.

Kar, Ashutosh. 2014. Medicinal Chemistry. New Delhi: New Age International

Publisher.

Katzung. BG. 2010. Farmakologi Dasar dan Klinik Edisi 10. Jakarta: EGC

Kunta, Adnan. 2011. Pengaruh Prebiotik Terhadap Produktifitas Ayam.

Yogyakarta: Dokter Ternak.Com

Kusumaningsih, A., 2012. Faktor Pemicu Kasus Foodborne Diseases Asal

Ternak. Balai Besar Penelitian Veteriner, Vol. 22 No. 3.

Lee, M.H., Lee, H.J. and Ryu, P.D., 2000. Public Health Risk : Chemical and

Antibiotic Residue: review. Asian-Australian Journal of Animal Sciences,

Vol 14 No. 3, pp. 402-413.

Marlina, L., Zubaidah, E., dan Aji, S.,2015. Pengaruh Pemberian Antibiotika Saat

Budidaya Terhadap Keberadaan Residu Pada Daging dan Hati Ayam

Pedaging dari Peternakan Rakyat. Jurnal Ilmu-Ilmu Peternakan, Vol.25

No. 2.

Meyer, V. R., 2010. Practical High-Performance Liquid Chromatography.

United Kingdom: John Wiley & Sons Ltd.

Mohsein, H., Mahmoud, M., and Ibrahim, A., 2015. Tetracycline Residues in

Intensive Broiler Farms in Upper Egypt: Hazards and Risks. Journal of

World's Poultry Research, 5(3): 48-58.

Murtidjo, B. A. 2003. Pedoman Meramu pakan Unggas. Yogyakarta: Kanisius.

Mutschler Ernst. 2006. Dinamika Obat. Edisi 5. Penerjemah Mathilda B

Widianto, Anna Setiadi Ranti. ITB. Bandung.

Orlando.Shahid, A.M., Siddique, M., Rehman, U.S., Hameed, S., and Hussain, A.,

2007.Evaluation of A Microbiological GrowthInhibition Assay As A

Screening Test for Thepresence of Antibiotic Residues in Poultry

Meat.American Journal of Food Technology, Vol 2 No. 5.

Padmawinata, K. (1991). Dasar Kromatografi Cair. Bandung: Penerbit ITB.

57

Phillips I, Casewell M, Cox T, Groot B, Friis C, Jones R, Nightingale C, PrestonR

and Waddell J. 2004. Does the Use of Antibiotics in Food Animals PoseA

Risk to Human Health?. Journal Of Antimicrobial Chemotherapy.

Rahayu, Iman, Sudaryani, Santosa, Hari. 2002. Panduan Lengkap Ayam.

Penebar Swadaya Jakarta.

Rasyaf, M. 2006. Beternak Ayam Pedaging. Cet. Ke-26. Jakarta: Penebar

Swadaya

Rasyaf, M. 2007. Panduan Beternak Ayam Pedaging. Cet. Ke-26. Jakarta:

Penebar Swadaya

Reig, M., and Toldrá,Fidel. 2008. Veterinary drug residues in meat: concerns and

rapid methods for detection. Meat Sci. 78:60-67. 2008

Rohman, A. (2007). Kimia Faramasi Analisis. Yogyakarta. Penerbit: Pustaka

belajar.

Rukmiasih dan Hardjosworo. 2000. Beternak ayam Pedaging. Jakarta, Penebar

Swadaya.

Sahu, Ramakant, Saxena, P., Mathur, H. B., Agarwal, H. C., 2014. Antibiotics in

Chicken Meat. New Delhi: Centre For Science And Environment.

Seno, E. T., & Hutchinson, R., 1986, The Biosynthesis of Tyrosin and

Erythromycin dalam Stephen W. Queener and L.E. Day (Eds.) The

Bacteria : A Treatise on Structure and Function, Academic Press. Inc.,

Shahid, A.M., Siddique, M., Rehman, U.S., Hameed, S., and Hussain, A., 2007.

Evaluation of A Microbiological Growth Inhibition Assay As A Screening

Test for Thepresence of Antibiotic Residues in Poultry Meat. American

Journal of Food Technology, Vol 2 No. 5, pp.457-461.

Shareef, A.M., Jamel, Z.T., and Yonis, K.M., 2009.Detection of Antibiotic

Residues Instored Poultry Products. Iraqi Journal ofVeterinary Sciences,

Vol 23 Supplement I.

Siregar, A. P. 2005. Tehnik Beternak Ayam Pedaging di Indonesia. Merdie

Group. Jakarta.

SNI 2001. Batas Maksimum Cemaran Mikroba dan Batas Maksimum Residu

dalam Bahan Makanan Asal Hewan. Dewan standarisasi nasional, Jakarta.

Snyder, L.R., Kirkland, J.J. and Glajch, J.L. 1997, Practical HPLC

Method Development, 2nd

ed, John Wiley & Sons, Hoboken, New Jersey.

Snyder, L.R., Kirkland, J.J. and Dolan, J.W. 2010, Introduction to Modern

Liquid Chromatography, 3rd

ed, Wiley & Sons, Hoboken, New Jersey.

Sudjadi dan Rohman, A., 2012 Analisis Farmasi. Yogyakarta: Pustaka Pelajar.

58

Sweetman, S. C., 2009. Martindale: The Complete Drug Reference. The

Pharmaceutical Press.

Tjay, T. H., dan Rahardja, K. (2007). Obat-Obat Penting Khasiat, Penggunaan

, dan Efek -Efek Sampingnya. Edisi ke VI. Jakarta: PT Elex Media

Komputindo: hal. 193.

Tsuji, K., and Goetz, J.F., 1978. High Performanced Liquid Chromatographic

Determination of Erythromycin. Journal of Chromatography, Vol. 147, pp.

359-367.

Wilson, J. T., and Van Boxtel, C. J.(1978). Pharmacokinetics of erythromycin in

man. Antibiotics and Chemotherapy.

Yuningsih, dan T.B. Murdiati. 2003. Analisis Residu Antibiotika Spiramisin

Dalam Daging Ayam Secara Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT).

Prosiding Seminar Nasional Teknologi Peternakan dan Veteriner,

Bogor. 29 – 30. September 2003. Puslitbangnak.