18
SKRIPSI IMAN LAILA MAHIR SINTESIS SENYAWA ASAM O-(4-METILBENZOIL)-5-METOKSI SALISILAT DAN UJI AKTIVITAS ANALGESIK PADA MENCIT (Mus musculus) PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADYAH MALANG 2017

SKRIPSIdari analisis tersebut menunjukkan bahwa senyawa asam O-(4-metilbenzoil)-5 metoksisalisilat dapat dihasilkan dari reaksi asam 5-metoksi salisilat dengan 4- metilbenzoil klorida

  • Upload
    others

  • View
    2

  • Download
    0

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: SKRIPSIdari analisis tersebut menunjukkan bahwa senyawa asam O-(4-metilbenzoil)-5 metoksisalisilat dapat dihasilkan dari reaksi asam 5-metoksi salisilat dengan 4- metilbenzoil klorida

SKRIPSI

IMAN LAILA MAHIR

SINTESIS SENYAWA

ASAM O-(4-METILBENZOIL)-5-METOKSI

SALISILAT DAN UJI AKTIVITAS ANALGESIK

PADA MENCIT (Mus musculus)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADYAH MALANG

2017

Page 2: SKRIPSIdari analisis tersebut menunjukkan bahwa senyawa asam O-(4-metilbenzoil)-5 metoksisalisilat dapat dihasilkan dari reaksi asam 5-metoksi salisilat dengan 4- metilbenzoil klorida

ii

Lembar Pengesahan

SINTESIS SENYAWA

ASAM O-(4-METILBENZOIL)-5-METOKSISALISILAT DAN UJI

AKTIVITAS ANALGESIK PADA MENCIT (Mus musculus)

SKRIPSI

Dibuat Untuk Memenuhi Syarat Mencapai Gelar Sarjana Farmasi Pada

Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang

2017

Oleh :

IMAN LAILA MAHIR

201310410311238

Disetujui Oleh :

LOI

Pembimbing I

Dr. Bambang Tri Purwanto, Apt., MS.

NIP. 195710061985031003

Pembimbing II

Sovia Aprina Basuki., M.Si., Apt.

NIP UMM. 11408040452

Page 3: SKRIPSIdari analisis tersebut menunjukkan bahwa senyawa asam O-(4-metilbenzoil)-5 metoksisalisilat dapat dihasilkan dari reaksi asam 5-metoksi salisilat dengan 4- metilbenzoil klorida

iii

Lembar Pengujian

SINTESIS SENYAWA

ASAM O-(4-METILBENZOIL)-5-METOKSISALISILAT DAN UJI

AKTIVITAS ANALGESIK PADA MENCIT (Mus musculus)

SKRIPSI

Telah Diuji dan Dipertahankan di Depan Tim Penguji pada Tanggal

20 September 2017

Oleh :

IMAN LAILA MAHIR

NIM: 201310410311238

Disetujui Oleh :

DAFTAR ISI

Halam

DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... vii

DAFTAR LAMPIRAN ...................................................................................

Penguji I

Dr. Bambang Tri Purwanto, Apt., MS.

NIP. 195710061985031003

Penguji II

Sovia Aprina Basuki., M.Si., Apt.

NIP. 11408040452

Penguji III

Drs. H. Achmad Inoni., Apt

NIP. 0020124205

Penguji IV

Dra. Uswatun Chasanah., M.Kes., Apt

NIP. 11407040448

Page 4: SKRIPSIdari analisis tersebut menunjukkan bahwa senyawa asam O-(4-metilbenzoil)-5 metoksisalisilat dapat dihasilkan dari reaksi asam 5-metoksi salisilat dengan 4- metilbenzoil klorida

iv

KATA PENGANTAR

Bismillahirrahmanirrahim, Alhamdulillah telah dilimpahkan-Nya rahmat,

sehat serta nikmat yang tiada henti sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi

ini dengan judul “Sintesis Senyawa Asam O-(4-metilbenzoil)-5-metoksisalisilat

dan Uji Aktivitas Analgesik pada Mencit (Mus musculus)” sebagai persyaratan

untuk mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Universitas

Muhammadiyah Malang.

Tersusunnya tugas akhir ini tidak lepas dari peran berbagai pihak,

sehingga penulis dapat menyelesaikan dengan baik. Oleh karenanya penulis

apresiasikan skripsi ini dengan tulus menyampaikan rasa terimakasih kepada:

1. Dr. Bambang Tri Purwanto, M.S., Apt., selaku dosen pembimbing I yang

penuh kesabaran dalam membimbing, mengarahkan, mendukung dan

selalu memberikan motivasi.

2. Sovia Aprina Basuki, S. Farm., M.Si., Apt., selaku dosen pembimbing II

yang penuh kesabaran dalam membimbing demi terselesainya skripsi ini.

3. Dra. Uswatun Chasanah., M.Kes., Apt., selaku dosen penguji yang

senantiasa memberikan masukan dan nasehat kepada penulis.

4. Drs. H. Achmad Inoni., Apt., selaku penguji yang selalu memberikan

saran terhadap skripsi yang penulis kerjakan.

5. Ahmad Shobrun Jamil selaku dosen wali yang senantiasa untuk

mengingatkan penulis untuk menyelesaikan setiap tahapan pendidikan

dengan baik.

6. Seluruh staf pengajar Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah

Malang yang telah mendidik hingga penulis dapat menyelesaikan

pendidikan sarjana.

7. Dr. Suko Hardjono., MS., selaku Kepala Laboratorium Kimia Medisinal

yang senantiasa membantu dan memudahkan penulis dalam melaksanakan

kegiatan praktikum skripsi.

8. Kedua orang tua dan kedua kakak yang selalu mendukung, mendoakan,

memberi restu dan nasihat sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi

dengan baik.

Page 5: SKRIPSIdari analisis tersebut menunjukkan bahwa senyawa asam O-(4-metilbenzoil)-5 metoksisalisilat dapat dihasilkan dari reaksi asam 5-metoksi salisilat dengan 4- metilbenzoil klorida

v

9. Tira Julia, Arvia Suprafesti dan Venna Elsa sebagai teman-teman yang

telah berjuang bersama dalam menyelesaikan skripsi bidang minat Kimia

Medisinal.

10. Achbar yang terkasih, sebagai seorang yang selalu ada dan memotivasi

untuk segera menyelesaikan skripsi ini.

11. Arga, Nicky, Dilla, Vinda, Astri, Prisca, Mitha, Serviana, Hany dan semua

teman-teman dan pihak-pihak yang telah memberikan semangat, motivasi

dan dukungan dalam mengerjakan skripsi ini.

Kritik dan saran sangat penulis harapkan dari semua pihak untuk memperbaiki

dan menyempurkan skripsi ini. Semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi ilmu

pengetahuan khususnya dalam bidang kefarmasian.

Malang, 10 Oktober 2017

Iman Laila Mahir

Page 6: SKRIPSIdari analisis tersebut menunjukkan bahwa senyawa asam O-(4-metilbenzoil)-5 metoksisalisilat dapat dihasilkan dari reaksi asam 5-metoksi salisilat dengan 4- metilbenzoil klorida

vi

RINGKASAN

SINTESIS SENYAWA

ASAM O-(4-METILBENZOIL)-5-METOKSISALISILAT DAN UJI

AKTIVITAS ANALGESIK PADA MENCIT (Mus musculus)

Rasa nyeri sangat lazim dirasakan oleh masyarakat, sehingga membuat

tingginya permintaan atas ketersediaan analgesik yang memiliki kemampuan lebih

baik untuk menguranginya. Dalam usaha mendapatkan aktivitas analgesik yang

lebih baik pada turunan asam salisilat, dilakukan sintesis antara asam 5-metoksi

salisilat dengan 4-metil benzoil klorida menggunakan metode esterifikasi asil

halida. Tetrahidrofuran (THF) digunakan sebagai pelarut dan TEA digunakan

sebagai katalisator untuk mempercepat berjalannya reaksi sintesis.

Secara organoleptis senyawa yang dihasilkan berupa serbuk kristal putih

yang tidak berbau dengan persentase hasil sebesar 16,49 %. Untuk mengetahui

kemurnian senyawa dilakukan uji secara kualitatif yaitu penentuan titik lebur

dengan hasil sebesar 93-95 ºC dan kromatografi lapis tipis (KLT) menghasilkan 1

noda pada plat menggunakan 3 campuran eluen yang berbeda dengan 3 kali

replikasi. Adapun eluen yang digunakan adalah Kloroform:Etil asetat (7:3); Etil

asetat:Metanol (6:4); N-Heksan:Etil asetat:Metanol (4:5:1).

Uji identifikasi struktur dilakukan menggunakan 3 instrumen yaitu

spektrofotometer UV-Vis, spektrofotometer IR dan Spektrometer 1H-NMR.

Analisis menggunakan spektrofotometri UV-Vis dalam pelarut etanol

memberikan serapan pada 214 nm; 236 nm; dan 330 nm untuk senyawa

pembanding asam 5-metoksi salisilat, sedangkan pada senyawa hasil sintesis

memberikan serapan pada 204 nm; dan 252 nm. Analisis menggunakan

spektrofotometri infra merah dalam pellet KBr memberikan serapan 3291,9 cm-1

(OH); 2962,34 cm-1

(CH3); 1660,20 cm-1

(C=O); dan 1486,25 cm-1

(C=C) untuk

senyawa asam 5-metoksi salisilat dan serapan 3470,47 cm-1

(OH); 2854,53 cm-1

(CH3); 1774,27 cm-1

(C=O); 1608,41 cm-1

(C=C); dan 1222,35 cm-1

(COOC)

untuk senyawa hasil sintesis. Analisis menggunakan spektrometri 1H-NMR pada

senyawa asam 5-metoksi salisilat memberikan hasil 3,686;s;3H, 7,091-

7,121;d,2H, dan 7,219;s;3H dimana jumlah atom H adalah 6. Sedangkan pada

Page 7: SKRIPSIdari analisis tersebut menunjukkan bahwa senyawa asam O-(4-metilbenzoil)-5 metoksisalisilat dapat dihasilkan dari reaksi asam 5-metoksi salisilat dengan 4- metilbenzoil klorida

vii

senyawa hasil sintesis memberikan hasil 2,403;s;3H, 3,286;s;3H, 7,400;s;2H,

7,420;s;1H, 7,973;s;2H, dan 7,994;s;2H dengan jumlah 13 atom H. Uji kemurnian

dan identifikasi struktur menunjukkan bahwa senyawa hasil sintesis merupakan

senyawa asam O-(4-metilbenzoil)-5-metoksisalisilat.

Uji aktivitas analgesik dilakukan pada 3 kelompok perlakuan yaitu

kelompok kontrol (CMC-Na), kelompok pembanding (aspirin) pada dosis 25, 50

dan 100 mg/kgBB, serta kelompok uji (senyawa hasil sintesis) pada dosis 25, 50

dan 100 mg/kgBB. Setelah mencit diberi perlakuan sesuai kelompok yang

ditentukan, selanjutnya mencit diberi larutan asam asetat 0,6% sebagai

penginduksi rasa nyeri yang kemudian dapat dilakukan pengamatan frekuensi

nyeri. Mencit pada kelompok uji terbukti memiliki frekuensi nyeri yang lebih

rendah dibandingkan mecit pada kelompok pembanding. Sedangkan % hambatan

nyeri pada mencit kelompok uji memiliki persentase yang lebih tinggi

dibandingkan mencit kelompok pembanding. Hasil pengolahan data dengan

ANOVA one way menggunakan program SPSS 16.0 menunjukkan adanya

perbedaan yang bermakna antara kelompok uji dan kelompok pembanding yang

ditunjukkan dengan nilai signifikan 0.000.

Nilai ED50 senyawa aspirin sebesar 118 mg/kgBB sedangkan untuk

senyawa hasil sintesis memiliki nilai ED50 sebesar 41.20 mg/kgBB. Kesimpulan

dari analisis tersebut menunjukkan bahwa senyawa asam O-(4-metilbenzoil)-5-

metoksisalisilat dapat dihasilkan dari reaksi asam 5-metoksi salisilat dengan 4-

metilbenzoil klorida dan memiliki aktivitas analgesik yang lebih besar

dibandingkan aspirin.

Page 8: SKRIPSIdari analisis tersebut menunjukkan bahwa senyawa asam O-(4-metilbenzoil)-5 metoksisalisilat dapat dihasilkan dari reaksi asam 5-metoksi salisilat dengan 4- metilbenzoil klorida

x

DAFTAR ISI

Halaman

JUDUL ............................................................................................................ i

LEMBAR PENGESAHAN ........................................................................... ii

LEMBAR PENGUJIAN ................................................................................ iii

KATA PENGANTAR .................................................................................... iv

RINGKASAN ................................................................................................. vi

ABSTRAK ...................................................................................................... viii

ABSTRACT .................................................................................................... ix

DAFTAR ISI ................................................................................................... xiii

DAFTAR TABEL .......................................................................................... xiv

DAFTAR GAMBAR ...................................................................................... xv

DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................. xvi

DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG ................................................ xvii

BAB I PENDAHULUAN ............................................................................... 1

1.1 LatarBelakang ....................................................................................... 1

1.2 RumusanMasalah ................................................................................. 4

1.3 TujuanPenelitian .................................................................................. 4

1.4 Hipotesis ............................................................................................... 4

1.5 ManfaatPenelitian ................................................................................ 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA .................................................................... 5

2.1 TinjauanTentangNyeri ........................................................................... 5

2.1.1Klasifikasi Nyeri ............................................................................ 5

2.1.2MekanismeNyeri ........................................................................... 6

2.2TinjauanTentangAnalgesik ..................................................................... 7

2.2.1 AnalgesikOpioid .......................................................................... 7

2.2.2 Analgesik Non-opioid ................................................................. 8

2.3 TinjauanTentangNon Steroid Anti-inflammatory Drug ......................... 8

2.3.1 Mekanisme Obat NSAID ........................................................... 8

Page 9: SKRIPSIdari analisis tersebut menunjukkan bahwa senyawa asam O-(4-metilbenzoil)-5 metoksisalisilat dapat dihasilkan dari reaksi asam 5-metoksi salisilat dengan 4- metilbenzoil klorida

xi

2.3.2 Efek Samping Obat NSAID ....................................................... 9

2.4 TinjauanTentang Senyawa Turunan Asam Salisilat ........................... 9

2.5 TinjauanTentangBahan Sintesis .......................................................... 9

2.5.1 TinjauanTentang Asam 5-metoksi Salisilat .................................. 9

2.5.2TinjauanTentang 4-metilbenzoil Klorida ...................................... 10

2.6.TinjauanTentang Reaksi Esterifikasi ..................................................... 10

2.7TinjauanTentangUji Kemurnian & Identifikasi Struktur ...................... 12

2.7.1 Tinjauan Tentang Titik Lebur .................................................... 12

2.7.2Tinjauan Tentang Kromatografi Lapis Tipis (KLT) ..................... 12

2.7.3 Tinjauan Tentang Spektrofotometri UV-Vis ............................. 13

2.7.4 Tinjauan Tentang Spektrofotometri Inframerah (IR) ................ 13

2.7.5 Tinjauan Tentang Spektrometer Resonansi Magnetik

(1H-NMR) ................................................................................. 13

2.8 TinjauanTentangMetode Pengujian Aktivitas Analgesik ..................... 14

2.8.1 Metode Stimulasi Panas .......................................................... 14

2.8.2 Metode Stimulasi Listrik ........................................................ 14

2.8.3 Metode Geliat ......................................................................... 14

2.8.4 Metode Mekanik ..................................................................... 15

2.9 Tinjauan Tentang Penentuan ED50 ....................................................... 15

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ....................................................... 16

3.1 KerangkaKonseptualPenelitian ............................................................. 16

3.2SkemaKerangkaKonseptual .................................................................... 17

BAB IV METODE PENELITIAN ............................................................... 18

4.1 BahanPenelitian ..................................................................................... 18

4.1.1 BahanUntuk Modifikasi Struktur dan Analisis ............................ 18

4.1.2BahanUntukUjiAktivitas ............................................................... 18

4.1.3 HewanCoba .................................................................................. 19

4.2 AlatPenelitian ........................................................................................ 19

Page 10: SKRIPSIdari analisis tersebut menunjukkan bahwa senyawa asam O-(4-metilbenzoil)-5 metoksisalisilat dapat dihasilkan dari reaksi asam 5-metoksi salisilat dengan 4- metilbenzoil klorida

xii

4.2.1 Alat-AlatUntukSintesisdanAnalisis .............................................. 19

4.2.2Alat-AlatUntukUjiAktivas ............................................................. 20

4.3 TempatdanWaktuPenelitian ................................................................... 20

4.4 MetodePenelitian ................................................................................... 20

4.4.1ProsedurSintesisSenyawaAsam O-(4-metilbenzoil)-5-

metoksisalisilat ........................................................................... 21

4.5 AnalisisSenyawa Hasil Modifikasi ....................................................... 21

4.5.1 PemeriksaanOrganoleptis .............................................................. 21

4.5.2 Uji Kemurnian dengan Penentu Titik Lebur .............................. 21

4.5.3 Uji Kemurnian Senyawa dengan KLT ...................................... 22

4.6 IdentifikasiStrukturSenyawaAsam O-(4-metilbenzoil)-5-metoksi

salisilat ................................................................................................. 22

4.6.1IdentifikasiStruktur SenyawadenganSpektrofotometri

UV-Vis................................................................................................... 22

4.6.2 IdentifikasiStrukturSenyawa denganSpektrofotometriIR ............. 22

4.6.3 IdentifikasiStrukturdenganSpektrometerResonasi Magnet

inti (1H-NMR) ............................................................................ 23

4.7 UjiAktivitasAnalgesik ........................................................................... 23

4.7.1 PersiapanHewanCoba ................................................................... 23

4.7.2 PembuatanLarutanAsamAsetat 0,6% dan CMC-Na 0,5% .... ...... 24

4.7.3 PerhitunganDosis ........................................................................ 24

4.7.4 PembuatanSediaanUji dan Sediaan Pembanding ........................ 24

4.7.5 PemberianSediaanUji dan PembandingpadaMencit ..................... 25

4.7.6 PelaksanaanUjiAktivitas ............................................................... 25

4.8 Analisis Data ........................................................................................ 25

4.8.1 PenentuanFrekuensi Respon Nyeri ............................................. 25

4.8.2 PenentuanPersentase Hambatan Nyeri ....................................... 26

4.8.3 Penentuan ED50 .......................................................................... 26

Page 11: SKRIPSIdari analisis tersebut menunjukkan bahwa senyawa asam O-(4-metilbenzoil)-5 metoksisalisilat dapat dihasilkan dari reaksi asam 5-metoksi salisilat dengan 4- metilbenzoil klorida

xiii

BAB VHASIL PENELITIAN ....................................................................... 28

5.1 Senyawa Hasil Sintesis ......................................................................... 28

5.1.1 Penentuan Presentase Senyawa Hasil Sintesis .......................... 28

5.2 Hasil Analisis Kualitatif Senyawa Hasil Sintesis ................................ 28

5.2.1 Pemeriksaan Organoleptis Senyawa Hasil Sintesis .................. 28

5.2.2 Penentuan Titik Lebur Senyawa Hasil Sintesis .......................... 28

5.2.3 Analisis dengan Kromatografi Lapis Tipis ................................ 29

5.3 Identifikasi Struktur Senyawa Hasil Sintesis ....................................... 29

5.3.1 Identifikasi Senyawa Hasil dengan Spektrofotometri UV-Vis . 30

5.3.2 Identifikasi Senyawa Hasil dengan Spektrofotometri IR .......... 31

5.3.3 Identifikasi Senyawa Hasil dengan Spektrometri 1H-NMR ...... 32

5.4 Hasil Uji Aktivitas Analgesik .............................................................. 35

5.4.1 Penentuan Frekuensi Respon Nyeri ............................................ 35

5.4.2 Analisis Data Uji Aktivitas Analgesik ........................................ 35

5.4.3 Hasil Penentuan % Hambatan Nyeri ........................................... 36

5.4.4 Penentuan ED50 ............................................................................ 38

BAB VIPEMBAHASAN ................................................................................ 41

BAB VIIKESIMPULAN DAN SARAN ....................................................... 48

7.1 Kesimpulan ........................................................................................... 48

7.2 Saran ..................................................................................................... 48

DAFTAR PUSTAKA ..................................................................................... 49

LAMPIRAN ................................................................................................... 52

Page 12: SKRIPSIdari analisis tersebut menunjukkan bahwa senyawa asam O-(4-metilbenzoil)-5 metoksisalisilat dapat dihasilkan dari reaksi asam 5-metoksi salisilat dengan 4- metilbenzoil klorida

xiv

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

V.1 Hasil Pemeriksaan OrganoleptisSenyawa Hasil Sintesis ....................... 30

V.2 Hasil Pengamatan Titik Lebur Senyawa Hasil Sintesis ......................... 29

V.3 Harga Rf Senyawa Hasil Sintesis dan Asam 5-metoksisalisilat ............ 29

V.4 Hasil identifikasi UV-Vis Senyawa Hasil Sintesis dan Pembanding ...... 30

V.5 Karakteristik Spektrum IR Senyawa Hasil Sintesis dan Pembanding .... 32

V.6 Karakteristik Spektra 1H-NMRAsam 5-metoksisalisilat ........................ 33

V.7 Karakteristik Spektra 1H-NMRSenyawa Hasil Sintesis ........................ 34

V.8 Frekuensi Geliat Senyawa Hasil Sintesis, Kelompok Senyawa

Pembanding Aspirin dan Kelompok Kontrol ........................................ 35

V.9 Frekuensi Geliat dan %Hambatan Nyeri Senyawa Hasil Sintesis dan

Senyawa Aspirin pada dosis 25mg/kg BB ............................................ 36

V.10 Frekuensi Geliat dan % Hambatan Nyeri pada Kelompok Senyawa

Hasil Sintesis dan Aspirin pada dosis 50 mg/kg BB ............................. 36

V.11 Frekuensi Geliat dan %Hambatan Nyeri pada Kelompok Senyawa

Hasil Sintesis dan Aspirin pada dosis 100 mg/kg BB ............................ 37

V.12 Nilai ED50 Senyawa Aspirin dan Senyawa Hasil Sintesis ..................... 40

Page 13: SKRIPSIdari analisis tersebut menunjukkan bahwa senyawa asam O-(4-metilbenzoil)-5 metoksisalisilat dapat dihasilkan dari reaksi asam 5-metoksi salisilat dengan 4- metilbenzoil klorida

xv

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

1.1 Struktur Asam Salisilat ......................................................................... 1

1.2 Reaksi Sintesis Aspirin ........................................................................ 2

1.3 Senyawa Asam O-(4-metilbenzoil)-5-metoksisalisilat ........................ 3

2.1 Pengobatan Nyeri menggunakan Analgesik ........................................ 7

2.2 Struktur Senyawa Asam O-(4-metilbenzoil)-5-metoksisalisilat .......... 10

2.3 Struktur Senyawa4-metilbenzoil Klorida ............................................. 10

2.4 Reaksi Esterifikasi Fischer ................................................................... 11

2.5 Reaksi Esterifikasi Asil Halida ........................................................... 11

3.1 Kerangka Konseptual ........................................................................... 17

4.1 Sintesis Senyawa Asam O-(4-metilbenzoil)-5-metoksisalisilat ........... 20

4.2 Bagan Sintesis Senyawa ....................................................................... 23

5.1 Reaksi Sintesis Senyawa Asam O-(4-metilbenzoil)-5-Metoksisalisilat 28

5.2 Spektrum Ultraviolet Senyawa 5-metoksi Asam Salisilat ................... 30

5.3 Spektrum Ultraviolet Senyawa Hasil Sintesis...................................... 30

5.4 Spektrum Inframerah Senyawa Asam 5-metoksi Salisilat ................... 31

5.5 Spektrum Inframerah Senyawa Hasil Sintesis .................................... 32

5.6 Spektrum 1H-NMR senyawa 5-metoksi asam salisilat ....................... 33

5.7 Spektrum 1H-NMR Senyawa Hasil Sintesis ....................................... 34

5.8 Perbandingan Jumlah Geliat Aspirin dan Senyawa Hasil Sintesis ...... 38

5.9 Perbandingan % Hambatan Nyeri Aspirin dan Senyawa Hasil Sintesis 38

5.10 Kurva Hubungan Antara Log Dosis Dengan % Hambatan Nyeri

Senyawa Pembanding (Aspirin) ........................................................... 39

5.11 Kurva Hubungan antara Log Dosis dengan % Hambatan Nyeri

Senyawa Hasil Sintesis ............................................................................ 39

6.1 Struktur Senyawa Asam O-(4-metilbenzoil)-5-metoksisalisilat ......... 45

Page 14: SKRIPSIdari analisis tersebut menunjukkan bahwa senyawa asam O-(4-metilbenzoil)-5 metoksisalisilat dapat dihasilkan dari reaksi asam 5-metoksi salisilat dengan 4- metilbenzoil klorida

xvi

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1. Daftar Riwayat Hidup .................................................................................. 52

2. Surat Pernyataan........................................................................................... 53

3. Perhitungan Presentase Hasil Sintesis .......................................................... 54

4. Hasil KLT .................................................................................................... 55

5. Perhitungan Dosis untuk Uji Aktivitas ....................................................... 56

6. Perhitungan % Hambatan Nyeri .................................................................. 58

7. Hasil Perhitungan ANOVA ........................................................................ 60

8. Nilai-nilai r Produk Moment ....................................................................... 63

9. Tabel F ........................................................................................................ 64

10. Hasil Perhitungan ED50 .............................................................................. 65

11. Skema Sintesis Senyawa Asam O-(4-metilbenzoil)-5-metoksisalisilat ..... 66

12. Gambar ...................................................................................................... 67

Page 15: SKRIPSIdari analisis tersebut menunjukkan bahwa senyawa asam O-(4-metilbenzoil)-5 metoksisalisilat dapat dihasilkan dari reaksi asam 5-metoksi salisilat dengan 4- metilbenzoil klorida

xvii

DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG

% = Persentase

μm = Mikrometer

oC = Derajat Celcius

1H-NMR = Hidrogen-Nuclear Molecul Resonance

254 nm = 254 nanometer

cm = Centimeter

C = Carbon

CMC-Na = Carboxil Metil Celulose- Natrium

COX = Siklooksigenase

Dkk = Dan Kawan-Kawan

ED50 = Effective Dose 50

FeCl3 = Ferri Klorida

g = Gram

H = Hidrogen

H2SO4 = Asam Sulfat

i.p = Intraperitoneal

IR = Infra Red

Kbr = Kalium Bromida

KLT = Kromatografi Lapis Tipis

mg = Milligram

mL = Mililiter

mmHg = Milimeter Hidrargyrum

MR = Molecul Refraction

NaCl = Natrium Chloride

nm = Nanometer

P.a = Pro Analysis

Rf = Retardation Factor

Rp = Rupiah

UMM = Universitas Muhammadiyah Malang

UV-Vis = Ultraviolet-Visibel

λ = Lambda

Page 16: SKRIPSIdari analisis tersebut menunjukkan bahwa senyawa asam O-(4-metilbenzoil)-5 metoksisalisilat dapat dihasilkan dari reaksi asam 5-metoksi salisilat dengan 4- metilbenzoil klorida

49

DAFTAR PUSTAKA

A Munir M, Nasr Enany M, Jun-Ming Zhang M, MD. 2007. Nonopioid

Analgesic Anesthesiology Clin:761-74.

ChemDraw Ultra Applications. 2010. Chemical Structure Synthesis Version

12.0. Diaksestanggal 2 Nopember 2016.

Chusnul. 2011. Spektroskopi IR. www.Scribd.com, diakses tanggal 13 Nopember

2016

Davis, M. P. 2003. Cancer pain. The Cleveland Clinic Foundation.Retrieved

December 2005, fromhttp://www.clevelandclinicmeded.com

Debais, Mishra, et al, 2011. Analgesic and Inflammatory Activity of Methanol

Extract of Scindapsus officinalis Root in Experimental Animals, India,

Odisha.

Ekowati, J., Dyah, N.W., Astika, G.N., Budiati, T. 2010. Sintesis Asam orto-

metoksi-sinamat dari Material Awal O-metoksibenzaldehida dan Uji

Aktivitas Analgesiknya.Surabaya: Airlangga J. of Pharmacy, Vol. 8(2).

Elisa. 2012. Turunan Asam Karboksilat dan Reaksi Substitusi Asil

Nukleofilik,elisa.ugm.ac.id/user/archive/.../02a8bac6ed86d1a0721ebd0df1

4a8ec4.Pdf. Diakses tanggal 29 Nopember 2016.

Fajriani. 2008. Anti Inflamasi Non Steroid (AINS).Indonesian Journal of

Dentistry. 2008; 15 (3): 200-204.

Fadeyi O.O,Obafemi C.A., Adewunmi C.O., Iwalewa E.O. 2004.

Antipyretic,Analgesic, anti-inflammatory and cytotoxic effects of four

derivates of salicylic acid and anthranilic acid in mice and rats. ISSN

1684-5315: African Journal of Biotechnology Vol.3 (8), PP.426-431,

August 2004.

Gunawan, 2002. NSAID : Dari Analgetik antiinflamasi ke Antineoplesi.

Jakarta: Jurnal Kedokteran Gigi Universitas Indonesia: 23-29.

Gunawan, S.G., Setiabudy, R., Nafrialdi, Elsyabeth, editor. 2008. Farmakologi

dan Terapi Edisi 5. Jakarta: FKU.

Ifada, et al, 2013. Sintesis 1-(4-metoksibenzoiloksimetil)-5fluorourasil sebagai

Agen Antikanker.

Page 17: SKRIPSIdari analisis tersebut menunjukkan bahwa senyawa asam O-(4-metilbenzoil)-5 metoksisalisilat dapat dihasilkan dari reaksi asam 5-metoksi salisilat dengan 4- metilbenzoil klorida

50

Lathifah, Hanum. 2012. Manajemen Nyeri untpuk Meningkatkan Penerimaan

Nyeri Kronis pada Lansia dengan Intervensi Multi-komponen

kelompok Cognitive Behavior Therapy/CBT.Depok: tesis Fakultas

Psikologi Universitas Indonesia.

Lelo A., Hidayat D. S., dan Juli S., 2004. Penggunaan Anti-Inflamasi Non-

Steroid Yang Rasional Pada Penanggulangan Nyeri Rematik. e-USU

Repository Universitas Sumatera Utara. 2004: 1-9.

Lucia, 2011, Eksperimen Farmakologik, Surabaya: Sandira, pp. 167-244.

Marina A, Moeliono, 2008.Modalitas Fisik dalam Penataaksanaan Nyeri,

Bandung: imposium Nyeri dalam rangka PIT IDI.

Martin, Alfred., James Swarbick, dan Arthur Cammarata, 2009. Farmasi Fisika

1. Edisi ke-2, Jakarta : Universitas Indonesia.

Nurul, Huda. 2001. Pemeriksaan Kinerja Spektrofotometer Uv-Vis. GBC 911

A Menggunakan Pewarna Tartrazine CL 19140. Sigma Epsilon ISSN

0853-9013, No. 20-21. Bidang Evaluasi dan Pengembangan Keselamatan Instalasi,

P2TKN-BATAN.

Pratita, F.S.T. 2008. Efek analgetika ekstrak etanol daun kayu putih

(melaleuca leucadendron L) pada mencit jantan. Surakarta : Penelitian

Skripsi Universitas Muhammadiyah Surakarta.

Price, S., dan Wilson, L. 2005. Patofisiologi Konsep Klinis Proses Proses

Penyakit. Edisi 6., Volume 1. Jakarta : EGC.S.

Pubchem. Open Chemistry Database. 2005.https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/

compound/5-methoxysalicylic_acid#section=TopDiakses tanggal 11

Oktober 2016.

Purwanto, B.T. dan R. Susilowati. 2000. Hubungan Struktur, Sifat Kimia Fisik

dan Aktivitas Biologis Obat, In: Siswandono dan B. Soekardjo, (Eds.),

Kimia Medisinal 1, ed. 2. Surabaya : Airlangga University Pres.

Rachmawati, Anita. 2016. Sintesis Senyawa O-benzoil-5-metil asam salisilat

dan Uji Aktivitas Analgesik Pada Mencit. Malang : Penetiliian Skripsi

Universitas Muhammadiyah Malang.

Robbins SL, Kumar. 2005. Buku ajar: Patologi I. Jakarta EGC.

RouessacFrancis dan Rouessac Annick. 2007. Chemical Analysis Modern

Instrumentation Methods and Techniques. Second Edition. New York:

John Wiley & Sons Ltd.

Page 18: SKRIPSIdari analisis tersebut menunjukkan bahwa senyawa asam O-(4-metilbenzoil)-5 metoksisalisilat dapat dihasilkan dari reaksi asam 5-metoksi salisilat dengan 4- metilbenzoil klorida

51

Sarafino, E. P. dan Smith, T. W. (2011). Health Psychology: Biopsychosocial

Interactions (7th edition). USA: John Wiley & Sons, Inc.

Sigma-Aldrich. 2013. 4-metilbenzoil klorida, http://www.sigmaaldrich.com/

catalog/product/aldrich/119946?lang=en&region=ID. Diakses tanggal 2

Nopember 2016.

Siswandono dan Soekardjo, B. 2000. Kimia Medisinal. Edisi 2. Surabaya:

Airlangga University Press, hal. 240-243, 283-297. 291.303.

Siswandono dan Soekardjo, B. 1998. Prinsip-prinsip Rancangan Obat.

Surabaya: Airlangga University Press.

Silverstein, R.M., Bassler, GC., and Morril, T.C. 2005. Spekctrofotometric

Identification of Organic Compound. Fifth edition. New York : John

Willey and Sons, hal 898-809.

Sulistia Gan 2007. Departemen Farmakologi dan Terapetik Fakultas Kedokteran

Universitas Indonesia. Farmakologi dan Terapi Edisi 5. Jakarta: Badan

Penerbit FKUI.

Suyata. 2004. A Comparison of Efficacy Between Rebamipide and

Omeprazole in the Treatment of NSAIDs Gastropathy, The Indonesian

Journal of Gasteroenterology Hepatology and Digestive Endoscopy Vol. 5

No. 3 pp.89-94

Syahruddin, syahrir et al. 2014. Efek Analgetik Ekstrak Etanol Kunyit Putih

(Curcuma zedoaria) terhadap Nyeri Akut pada Tikus yang Diinduksi

dengan Metode Tail Immersion.Prosiding Pendidikan dokter: Universitas

Islam Bandung.

Tjay, T.H., dan Rhardja K., 2002. Obat-obat Penting. Edisi ke-5, Jakarta: PT

Elex Media Komputindo.

Turk, D. C. dan Flor, H. 1999. Chronicpain: A biobehavioral perspective. In R. J.

Gatchel & D. C. Turk (Ed.). Psychosocial factors in pain(pp. 18-34).

New York: The Guilford Press.

Watson, D.G. 2009. Analisis Farmasi: Buku Ajar Mahasiswa Farmasi dan

Praktisi Kimia Farmasi Edisi 2. Diterjemahkan oleh Winny R. Syarif.

Jakarta : EGC.