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SMISTAMENTO DELLE PROTEINESMISTAMENTO DELLE PROTEINE
LE PROTEINE VENGONO SMISTATE A PEROSSISOMI, NUCLEO,LE PROTEINE VENGONO SMISTATE A PEROSSISOMI, NUCLEO,MITOCONDRI E RE IN MODO INDIPENDENTE E AUTONOMO.MITOCONDRI E RE IN MODO INDIPENDENTE E AUTONOMO.
DAL RE, INVECE, SI DIPARTE LA VIA DAL RE, INVECE, SI DIPARTE LA VIA DIDI SMISTAMENTO CHE PORTASMISTAMENTO CHE PORTALE PROTEINE A GOLGI, LISOSOMI, MEMBRANA E SPAZIO EXTRACELLULARE.LE PROTEINE A GOLGI, LISOSOMI, MEMBRANA E SPAZIO EXTRACELLULARE.
PROTEINE CON SEQUENZE NLSPROTEINE CON SEQUENZE NLS
(SEGNALE (SEGNALE DIDI LOCALIZZAZIONE LOCALIZZAZIONE NU=NU=
CLEARE) VENGONO RICONOSCIUTECLEARE) VENGONO RICONOSCIUTE
DAL SISTEMA DAL SISTEMA DIDI TRASPORTO TRASPORTO MEDI=MEDI=
ATO DALLA PROTEINA G ATO DALLA PROTEINA G MONOME=MONOME=
RICA “RICA “RANRAN”.”.
1) SEQUENZE N1) SEQUENZE N--TERMINALITERMINALIDIDI INDIRIZZAMENTO AL REINDIRIZZAMENTO AL RE
SONO RICONOSCIUTE DALLASONO RICONOSCIUTE DALLAPROTEINA SRP E NAC (PROTEINA SRP E NAC (COM=COM=
PLESSO ASSOCIATO AL PLESSO ASSOCIATO AL PEPTI=PEPTI=DE NASCENTE;DE NASCENTE;
2) LA PARTICELLA SRP (FATTA 2) LA PARTICELLA SRP (FATTA DA RNA 7S E DA 6 PROTEINEDA RNA 7S E DA 6 PROTEINE
INTERAGISCE CON IL RECETTOREINTERAGISCE CON IL RECETTOREPER SRP E BLOCCA IL PER SRP E BLOCCA IL RIBOSO=RIBOSO=MA SULLA MAMBRANA DEL REMA SULLA MAMBRANA DEL RE
3) GTP SI LEGA AD SRP ED AL3) GTP SI LEGA AD SRP ED ALSUO RECETTORE ED IL POROSUO RECETTORE ED IL PORO
DENTRO LA PROTEINA DELDENTRO LA PROTEINA DELPORO (SEC61) SI APRE CONSENTENDOPORO (SEC61) SI APRE CONSENTENDO
AL POLIPEPTIDE NASCENTE AL POLIPEPTIDE NASCENTE DIDIPENETRARVI ATTRAVERSOPENETRARVI ATTRAVERSO
4) IDROLISI GTP E RILASCIO 4) IDROLISI GTP E RILASCIO DIDISRPSRP
5) PEPTIDASI DEL SEGNALE CLIVA5) PEPTIDASI DEL SEGNALE CLIVALA SEQUENZA SEGNALELA SEQUENZA SEGNALE
6) IL POLIPEPTIDE VIENE 6) IL POLIPEPTIDE VIENE COMPLE=COMPLE=TATO E RILASCIATO NEL LUME DELTATO E RILASCIATO NEL LUME DEL
RE.RE.
1)1) AGGIUNTA AGGIUNTA DIDI RESIDUIRESIDUIDIDI MANNOSIO AL MANNOSIO AL FOSFO=FOSFO=
LIPIDE DOLICOLO FOSFATOLIPIDE DOLICOLO FOSFATOSUL VERSANTE CITOSOLICO;SUL VERSANTE CITOSOLICO;
2)2) RIBALTAMENTO DEL RIBALTAMENTO DEL DOLICOLODOLICOLO
AGGIUNTO AGGIUNTO DIDI RESIDUI RESIDUI DIDIMANNOSIO;MANNOSIO;
3)3) AGGIUNTA AGGIUNTA DIDI ULTERIORIULTERIORIRESIDUI SACCARIDICI;RESIDUI SACCARIDICI;
4)4) L’OLOGOSACCARIDE L’OLOGOSACCARIDE COMPLETOCOMPLETO
VIENE TRASFERITO SUI VIENE TRASFERITO SUI RESIDUIRESIDUI
DIDI ASPARAGINA (ASPARAGINA (AsnAsn) DELLA ) DELLA PROTEINAPROTEINA
NASCENTE.NASCENTE.
UPRUPR
UN ECCESSIVO ACCUMULOUN ECCESSIVO ACCUMULO
DIDI PROTEINE PROTEINE MISFOLDATEMISFOLDATE
DETERMINA L’ATTIVAZIONEDETERMINA L’ATTIVAZIONE
DELL’UPR!DELL’UPR!
Xbp1Xbp1
IRE1IRE1
TRASPORTO VESCICOLARETRASPORTO VESCICOLARE
ALCUNE DELLE PROTEINE SINTETIZZATE NE RE SONO CARATTERISTICHEALCUNE DELLE PROTEINE SINTETIZZATE NE RE SONO CARATTERISTICHE
DEL RE STESSO MA UNA GRAN PARTE SONO DESTINATE A:DEL RE STESSO MA UNA GRAN PARTE SONO DESTINATE A:
-- GOLGI;GOLGI;-- LISOSOMI;LISOSOMI;
-- SPAZIO EXTRACELLULARE.SPAZIO EXTRACELLULARE.
Nella formazione delle vescicole intervengono delle proteine
specializzate:
Clatrina (vescicole dalla membrana plasmatica)
COP I (vescicole dal Golgi)COP II (vescicole dal RE)
La clatrina presenta una struttura denominata “trisckelion”,costituita da 3 catene leggere e 3 catene pesanti
Formazione di vescicole rivestite
POLIMERIZZAZIONE DEI POLIMERIZZAZIONE DEI TRISCHELI TRISCHELI DIDI CLATRINACLATRINA;;
DINAMINADINAMINA PERMETTE IL DISTACCO DELLA VESCICOLA SECRETORIAPERMETTE IL DISTACCO DELLA VESCICOLA SECRETORIA((VESCICOLA RIVESTITAVESCICOLA RIVESTITA) DALLA MEMBRANA.) DALLA MEMBRANA.
Riconoscimento della vescicola rivestita da parte della membrana dell’organulo bersaglio
Il processo è controllato dalle proteine SNARE (SNAP receptors)
v-SNARE (sulle vescicole)t-SNARE (organuli bersaglio)
TOSSINE QUALI QUELLA BOTULINICATOSSINE QUALI QUELLA BOTULINICAE TETANICA SONO PROTEASI CHEE TETANICA SONO PROTEASI CHE
TAGLIANO LE PROTEINE TAGLIANO LE PROTEINE SNARESNARE NONNONPERMETTENDO ALLE VESCICOLE PERMETTENDO ALLE VESCICOLE DELLE TERMINAZIONI SINAPTICHEDELLE TERMINAZIONI SINAPTICHEDIDI FONDERSI CON LE MEMBRANEFONDERSI CON LE MEMBRANE
BERSAGLIO!BERSAGLIO!
Trasporto delle idrolasi acide Trasporto delle idrolasi acide dal RE ai lisosomidal RE ai lisosomi
1)1) SMISTAMENTO DELLE PROTEINESMISTAMENTO DELLE PROTEINEIDROLASI ACIDE NEL RE;IDROLASI ACIDE NEL RE;
2)2) AGGIUNTA AGGIUNTA DIDI RESIDUI RESIDUI DIDI MANNOSIOMANNOSIO--66--P A LIVELLO DEL GOLGI;P A LIVELLO DEL GOLGI;
3)3) INDIRIZZAMENTO DELLE IDROLASI ACIDEINDIRIZZAMENTO DELLE IDROLASI ACIDEDAL GOLGI ALLE VESCICOLE LISOSOMIALI;DAL GOLGI ALLE VESCICOLE LISOSOMIALI;
4)4) UN RECETTORE SPECIFICO PER IL MANNOSIOUN RECETTORE SPECIFICO PER IL MANNOSIO--66--P CATTURA LE IDROLASI CONCENTRANDOLEP CATTURA LE IDROLASI CONCENTRANDOLE
NELLE VESCICOLE LISOSOMIALI;NELLE VESCICOLE LISOSOMIALI;
5)5) IL MANCATO FUNZIONAMENTO DEGLI ENZIMIIL MANCATO FUNZIONAMENTO DEGLI ENZIMICHE AGGIUNGONO IL MANNOSIOCHE AGGIUNGONO IL MANNOSIO--66--P ALLE P ALLE
IDROLASI ACIDE GENERA MALATTIE DA IDROLASI ACIDE GENERA MALATTIE DA INCLUSIONI CELLULARIINCLUSIONI CELLULARI
Trasporto dal Golgi all’esterno della cellula
Via di secrezione- costitutivacostitutiva (Le vescicole sono prodotte e secrete di continuo.
Es.: albumina e fibrinogeno da epatociti)
- regolataregolata (Le vescicole sono secrete solo sotto specifici stimoli.Es.: vescicole sinaptiche - insulina)
ESOCITOSI
KDELKDEL = = LysLys –– Asp Asp –– GluGlu –– LeuLeu
QUESTE SEQUENZE GARANTISCONO UNQUESTE SEQUENZE GARANTISCONO UN
ANDAMENTO RETROGRADO DELLE VESCICOLEANDAMENTO RETROGRADO DELLE VESCICOLE
DAL GOLGI NUOVAMENTE AL RE!DAL GOLGI NUOVAMENTE AL RE!
ENDOCITOSI
FAGOCITOSIFAGOCITOSI (Es.: MACROFAGI E GRANULOCITI) –Vescicole inglobate Ø >250 nm;PINOCITOSIPINOCITOSI - Vescicole inglobate <= Ø 150 nm
Endocitosi mediata da recettori (un caso di pinocitosi)
Permette di catturare in modo efficiente metaboliti presenti a basse concentrazioni nell’ambiente extracellulare