Upload
prospero-vecchi
View
218
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Sole cheratosi ed epiteliomiSole cheratosi ed epiteliomi
Pietro Santoianni Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II
UV
Az. diretta
DNAaminoacidi
altre molecole
Az. indiretta
produzione di ROS
DNA enzimi lipidi
G.Monfrecola
assorbita da
basi del DNA
NADH-NADPH, riboflavine
citocromi
triptofano e altri aminoacidi
proteine enzimatiche
acido urocanicoUCA
* Sander CS et al. J Invest. Dermatol 2002
* Hanson KM, Simon JD. Proc. Natl.Acad.Sci.USA 1998
UV / effettiUV / effetti
Radiazione UV
Radiazione UV
agenti comuni dell’azione UVagenti comuni dell’azione UV
Specie Reattive Ossigeno Specie Reattive Ossigeno (ROS) (ROS) (ossigeno singoletto, perossido di H, anione superossido)
• riducono e danneggiano i sistemi antiossidanti
• ossidazione di lipidi e proteine
• alterazioni geniche
*Wlaschek et al. J Photochem Photobiol B 2001
**Sander CS. J Invest Dermatol 2002
UV / effettiUV / effetti
UV / effettiUV / effetti
UVA 320-400 nm
• danno indiretto del DNA
mutazioni * immunodepressione **
* Wang SQ et al. J Am Acad Dermatol 2001
** Vermeer BJ et al. Eur J Dermatol 1996
alterazioni da alterazioni da UVA UVA
maggiori maggiori
di quelle da UVBdi quelle da UVBnelle prolungate esposizioninelle prolungate esposizioni
UV / effettiUV / effetti
Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Mar 23 Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Mar 23 [Epub ahead of print][Epub ahead of print]
Agar NS, et al. :Agar NS, et al. : The basal layer in human squamous tumors harbors more UVA The basal layer in human squamous tumors harbors more UVA than UVB fingerprint mutations: A role for UVA in human skin carcinogenesis.than UVB fingerprint mutations: A role for UVA in human skin carcinogenesis.
UVA UVA fingerprintfingerprint mutations mutations were detectable in human skin squamous cell were detectable in human skin squamous cell carcinomas and solar keratosis, carcinomas and solar keratosis,
mostly in mostly in the basalthe basal germinativegerminative layer, layer,
which contrasted with a predominantly which contrasted with a predominantly suprabasal suprabasal localization localization of of UVB UVB fingerprintfingerprint mutations mutations
We hypothesized that We hypothesized that a a substantial portionsubstantial portion of the mutagenic alterationsof the mutagenic alterations produced in the basal layerproduced in the basal layer of human skin by sunlight are of human skin by sunlight are induced by wavelengths in the induced by wavelengths in the UVA rangeUVA range
Gli effetti della irradiazione UV
si esplicano a livello:
• Proliferazione cellulare
• Attività funzionali degli epidermociti
• Immunomodulazione
UV / effettiUV / effetti
funzioni di controllo e protezionefunzioni di controllo e protezione
geni oncosoppressorigeni oncosoppressori
e altri sistemie altri sistemi
sistemi di controllo sistemi di controllo
codifica per una proteina responsabile della
• riparazione del danno del DNA • espressione stimolata dal danno DNA
sistemi di controllo riparativosistemi di controllo riparativo
gene p53
CDKN2CDKN2
oncosoppressoreoncosoppressore
sistemi di controllo riparativosistemi di controllo riparativo
- - controllo del danno controllo del danno indotto dalla luce solare* indotto dalla luce solare*
Filipowicz E et al.Cancer. 2002
CD95 CD95 (Fas) (Fas)
proteina di membranaproteina di membrana
sistemi di controllo riparativosistemi di controllo riparativo
.
CD 95CD 95 (Fas)(Fas) - - innescainnesca apoptosiapoptosi
(importante meccanismo di difesa verso la carcinogenesi UV indotta)
sistemi di controllo riparativosistemi di controllo riparativo
*Bachmann F. J Invest Dermatol 2001
UVUV
UV
modifica espressionemodifica espressione
Ligando CD05, TRIAL e recettori TRIALLigando CD05, TRIAL e recettori TRIAL molecolemolecoleche preservano l'integrità cellulareche preservano l'integrità cellulare e ne prevengono la trasformazionee ne prevengono la trasformazione
sistemi di controllo riparativosistemi di controllo riparativo
*Bachmann F. J Invest Dermatol 2001
(espressione di MSH2 (mismatch repair protein)è stata trovata anche per cancro cutaneo )*
sistemi di controllo riparativosistemi di controllo riparativo
*Liang SB et al Virchows Arch 2001 Nov
danno DNAdanno DNA
attivaattiva
il sistema riparativo il sistema riparativo MSH2MSH2
UV solareUV solare
geni ed altre molecolegeni ed altre molecolecoinvolti nel processo riparativocoinvolti nel processo riparativo
sono anche potenziali sono anche potenziali bersaglio bersaglio
della radiazione UVdella radiazione UV
sistemi di controllo riparativosistemi di controllo riparativo
mutazionimutazioni di p53 di p53 eventi precoci eventi precoci
nelle alterazioni della proliferazione nelle alterazioni della proliferazione degli epidermocitidegli epidermociti
e carcinogenesi UV indottae carcinogenesi UV indotta
sistemi di controllo sistemi di controllo
mutazionimutazioni del gene p53 del gene p53
cute danneggiata dal solecute danneggiata dal sole 38,5% 38,5% cute normale 14% cute normale 14%
elevata incidenza elevata incidenza
- - cheratosi attinica cheratosi attinica 54% 54% - - carcinomacarcinoma squamocellulare 69% squamocellulare 69%
sistemi di controllo sistemi di controllo
Einspahr Jg et al. Neoplasia 1999
irradiazione irradiazione intensa e prolungata intensa e prolungata alterazione alterazione
down-regulation della apoptosidown-regulation della apoptosi **
CD 95CD 95 (Fas)(Fas)
sistemi di controllosistemi di controllo
*Bachmann F. J Invest Dermatol 2001
CD95 (Fas) CD95 (Fas)
- - frequen. assente frequen. assente nella nella cheratosi attinicacheratosi attinica
- - espresso focalmente espresso focalmente nel nel carcinoma invasivo*carcinoma invasivo*
**Filipowicz E et al.Cancer. 2002
sistemi di controllo riparativosistemi di controllo riparativo
La maggior parte delle La maggior parte delle lesionilesioni
UV-indotte UV-indotte sono riparatesono riparateper i sistemi di controllo messi in atto per i sistemi di controllo messi in atto precocementeprecocemente
ma per la irradiazione ripetutama per la irradiazione ripetuta
possono risultare possono risultare
mutazionimutazioni ed altre alterazioni ed altre alterazioni
UV
Nelle Nelle cheratosi attiniche cheratosi attiniche
l’espressione di queste molecole l’espressione di queste molecole
è è bassa o assente precocemente bassa o assente precocemente
sistemi di controllo riparativosistemi di controllo riparativo
LaLa down-regulation down-regulation
di queste molecoledi queste molecole
aumenta aumenta il rischio che cellule aberranti il rischio che cellule aberranti
non siano efficientemente eliminatenon siano efficientemente eliminate
molte cellule in cui si è verificato il danno
continuano a crescere e a dividersi
con cheratinizzazione disordinata
che corrisponde alla comparsa clinica di un'area a superficie rugosa
UV
Gli effetti della irradiazione Gli effetti della irradiazione UV UV si esplicano si esplicano a livello:a livello:
• Controllo della Controllo della proliferazioneproliferazione cellularecellulare
• Immunomodulazione Immunomodulazione
•Attività Attività funzionalifunzionali degli epidermociti degli epidermociti
Immunomodulazione Immunomodulazione
Uv indottaUv indotta
UV UV cromofori cutanei fotorecettori cromofori cutanei fotorecettori
(DNA, UCA etc)(DNA, UCA etc)
cascata alterazioni immunologichecascata alterazioni immunologiche
•immunomodulazione immunomodulazione
•depressione risposta immunitariadepressione risposta immunitaria (locale e sistemica)(locale e sistemica)
Immunomodulazione Immunomodulazione
UV indottaUV indotta
irrad. solare + UCAisomer. a cis - UCA
• la cute fotoesposta
forma acido cis-UCA
acido urocanico =importante componente del corneo
Immunomodulazione Immunomodulazione
UV indottaUV indotta
UVUV
cis-UCA cis-UCA
innesca attività di
immunomodulazione **immunomodulazione **
• coinvolto nella inibizionecoinvolto nella inibizione
della immunità tumoraledella immunità tumorale
*de Fine Olivarius et al. Br J Dermat 1998
**Noonan FP. Immunol Today 1992
Fotoimmunomodulazione Fotoimmunomodulazione
Cis -UCACis -UCA
• riduce funzionalità delle Langerhansriduce funzionalità delle Langerhans
• prod. PGE 2prod. PGE 2
• inibizione ipersensibilità ritardatainibizione ipersensibilità ritardata
Duthic et al. B J Derm,1999
Fotoimmunomodulazione Fotoimmunomodulazione
la formazione di la formazione di cis-UCAcis-UCA è più alta è più alta
nei nei soggetti a soggetti a cute chiaracute chiara
fototipo I e II : elevata isomerizzazione fototipo I e II : elevata isomerizzazione
* de Fine Olivarius F et al. J Photochem Photobiol B 1999
Fotoimmunomodulazione Fotoimmunomodulazione
* Norval M. J Photochem Photobiol B 2001
* de Fine Olivarius F et al. J Photochem Photobiol B 1999
- soggetti a pelle chiara e bambini - soggetti a pelle chiara e bambini
producono più cis-UCA producono più cis-UCA
- - a più alto rischio a più alto rischio
di immundepressione UV indotta ?*di immundepressione UV indotta ?*
Fotoimmunomodulazione Fotoimmunomodulazione
UVUV
il livello di il livello di cis-UCAcis-UCA è un marker di è un marker di
recenti esposizioni solarirecenti esposizioni solari
ritorna ai valori normali in 2-3 sett.*ritorna ai valori normali in 2-3 sett.*
Fotoimmunomodulazione Fotoimmunomodulazione
C O X 2C O X 2
(dati sperim. e in vivo)
UVUV
prostaglandineprostaglandine
metaboliti acido arachidonicometaboliti acido arachidonico
infiammazioneinfiammazione
Fotoimmunomodulazione Fotoimmunomodulazione
•inibizione inibizione dell'apoptosidell'apoptosi
- inibizione della inibizione della immunosorveglianzaimmunosorveglianza
- - - conversione di - conversione di pro carcinogenopro carcinogeno in in
carcinogenocarcinogeno
ed altri ed altri effettieffetti mutagenimutageni
metaboliti acido arachidonico
Marnett LJ. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2002
Fotoimmunomodulazione Fotoimmunomodulazione
Gli effetti della radiazione UVGli effetti della radiazione UV
si esplicano a livello:si esplicano a livello:
• Controllo della proliferazione Controllo della proliferazione cellularecellulare
• ImmunomodulazioneImmunomodulazione
• Attività funzionali degli Attività funzionali degli epidermocitiepidermociti
assorbita da assorbita da
basi del DNAbasi del DNA
NADH-NADPH, riboflavineNADH-NADPH, riboflavine
citocromicitocromi
triptofano e altri aminoaciditriptofano e altri aminoacidi
proteine enzimaticheproteine enzimatiche
UCAUCA
* Sander CS et al. J Invest. Dermatol 2002
* Hanson KM, Simon JD. Proc. Natl.Acad.Sci.USA 1998
Radiazione UV
La cute possiede La cute possiede numerosi numerosi
sistemi di fotoprotezionesistemi di fotoprotezione
Capacità fotoprotettivaCapacità fotoprotettiva
antiossidanti endogeni antiossidanti endogeni
scavengers radicali liberiscavengers radicali liberi
• SODSOD• GSH perossidasiGSH perossidasi• catalasicatalasi• GSH - S-transferasiGSH - S-transferasi• citocromo P450citocromo P450• glutationeglutatione• Ceruloplasmina,etcCeruloplasmina,etc
capacità fotoprotettivacapacità fotoprotettiva
interagenti tra loro
attivati dall’irradiazione UVattivati dall’irradiazione UV
• controllo delle mutazioni da UVAcontrollo delle mutazioni da UVA (provocate dal perossido di idrogeno)(provocate dal perossido di idrogeno)
CatalasiCatalasi
capacità fotoprotettivacapacità fotoprotettiva
UV (prev UVB)UV (prev UVB)
aumenta espressione diaumenta espressione di
““Heat shock proteins (HSP)” Heat shock proteins (HSP)”
emossigenasi, HSP 72emossigenasi, HSP 72
protezione cellulare dal danno UV-indottoprotezione cellulare dal danno UV-indotto **
prevenzione di cancerogenesi e prevenzione di cancerogenesi e photoaging *photoaging *
* Marrot L et al. Photochem Photobiol 1999
capacità fotoprotettivacapacità fotoprotettiva
ma per la maggior partema per la maggior parte divengonodivengono insufficienti insufficienti
dopo intensa e prolungata dopo intensa e prolungata irradiazione UVirradiazione UV
Questi sistemi di protezione Questi sistemi di protezione
sono attivati dalla radiazione UVsono attivati dalla radiazione UV
capacità fotoprotettivacapacità fotoprotettiva
UV non solo danneggia il DNA UV non solo danneggia il DNA dei cheratinociti dei cheratinociti
ma diminuiscono anchema diminuiscono anchela la risposta immunitariarisposta immunitaria
a livello cutaneo a livello cutaneo e la e la capacità di riparazionecapacità di riparazione del del
danno danno
La esposizione solareLa esposizione solare
è sufficiente a provocare è sufficiente a provocare danno danno cutaneo cutaneo
in una in una significativa percentualesignificativa percentuale di di soggetti soggetti
Danno irradiativo solareDanno irradiativo solare
circa l’80% dell’esposizione totale UV circa l’80% dell’esposizione totale UV
viene accumulata fino ai 20 anniviene accumulata fino ai 20 anni
Parisi A.V. et al., Phoder Photoimm Photomed 2000
Danno irradiativo solareDanno irradiativo solare
iniziazione (reversibile)
promozione (reversibile)
progressione (irreversibile)
multistep carcinogenesimultistep carcinogenesi
irradiazione
continuativa intermittente intensa
BCCCMMSCC
• periodo di latenza è di 10-20 anni
•probabilmente non più del 5% delle C A si trasforma
cheratosi attiniche carcinoma
Trasformazione in EpiteliomaTrasformazione in Epitelioma
Trasformazione in EpiteliomaTrasformazione in Epitelioma
*Tsukifuji et al. Br J Cancer 1999
è evento precoceè evento precoce
l’espressione di l’espressione di MMP-1MMP-1 mRNA mRNA
(metalloproteinasi) (metalloproteinasi)
nella progressione nella progressione dello stato displasticodello stato displastico
di cheratosi attiniche verso carcinoma* di cheratosi attiniche verso carcinoma*
la progressione della la progressione della cheratosi cheratosi a carcinoma a carcinoma
correla correla con la con la delezione della regione 9p21delezione della regione 9p21
che codifica perche codifica per
p16 (INK4a)p16 (INK4a) tumor soppressor tumor soppressor
Trasformazione in EpiteliomaTrasformazione in Epitelioma
Mortier L et al. Cancer Lett 2002
Fattori costituzionaliFattori costituzionali
Memon AA. Br J Dermatol 2000
reattività cutaneareattività cutanea
alle radiazioni UValle radiazioni UV
modulata damodulata da
fattori costituzionalifattori costituzionali
Le caratteristiche fenotipicheLe caratteristiche fenotipiche
(colore, fototipo, etc) (colore, fototipo, etc)
sono indice di sono indice di
rischio di possibile fotodannorischio di possibile fotodanno
Fattori costituzionaliFattori costituzionali
Pigmentazione / Fattori di rischioPigmentazione / Fattori di rischio
correla con
rapportorapporto
eumelanine / feomelanineeumelanine / feomelanine
sensibilità ad UV = feomelanine
* Vincensi MR et al.(Univ. Federico II) Melanoma Res 1998
sensibilità UV
Il Il rapportorapporto tra tra tipi di melaninetipi di melanine
costituirebbecostituirebbe
base molecolarebase molecolare
di fotosensibilitàdi fotosensibilità e di fototipoe di fototipo
Pigmentazione / Fattori di rischioPigmentazione / Fattori di rischio
Prota G. 10th Meeting European Society of Pigment Cell ResearchVincensi MR et al.(Univ. Federico II) Melanoma Res 1998
Pigmentazione / Fattori di rischioPigmentazione / Fattori di rischio
rapporto feomelanine / eumelanine
parametro indice di
rischio per NMSC e MC*
* Snellman E et al. Photochem Photobiol1995*Vincensi MR et al.(Univ. Federico II) Melanoma Res 1998
Pigmentazione / Fattori di rischioPigmentazione / Fattori di rischio
L’ identificazioneL’ identificazione
del tipo e del livello di melaninedel tipo e del livello di melanine
potrebbe rappresentare uno strumento potrebbe rappresentare uno strumento
più efficace di valutazione nella più efficace di valutazione nella individuazione individuazione
dei soggetti a rischio per melanoma*dei soggetti a rischio per melanoma*
*Prota G. 10th Meeting European Society of Pigment Cell Research
marker di feomelaninemarker di feomelanine ° °
TTCA *
BTCA **
Pigmentazione / Fattori di rischioPigmentazione / Fattori di rischio
tipi tipi di melanine di melanine (microanalisi su capelli)(microanalisi su capelli)
* 1,3-thiazole 2,4,5 – tricarbossilic acid** benzothiazole carbossilic acid
° Prota G. 10th Meeting European Society of Pigment Cell Research
La capacità di fotoprotezione naturale della cute è La capacità di fotoprotezione naturale della cute è elevataelevata
• La intensa irradiazione solare la riduce o annullaLa intensa irradiazione solare la riduce o annulla
La espsizione moderata nel tempo La espsizione moderata nel tempo in alcuni casi e alcuni soggetti in alcuni casi e alcuni soggetti
costituisce elemento di protezione costituisce elemento di protezione
Modalità di esposizioneModalità di esposizione
L'esposizione L'esposizione occupazionale occupazionale
continuativacontinuativa
nonnon
risulterebbe un fattore di rischiorisulterebbe un fattore di rischio
anzi fattore di protezione *anzi fattore di protezione *
* Osterlind A et al. Int J Cancer 1988
Modalità di esposizione solareModalità di esposizione solare
le esposizioni solari durante l’ infanzia le esposizioni solari durante l’ infanzia costituirebberocostituirebbero elemento di protezioneelemento di protezione
nei soggetti capaci di una buona nei soggetti capaci di una buona abbronzatura *abbronzatura *
che sarebbero più protettiche sarebbero più protetti con l’aumento dell’esposizionecon l’aumento dell’esposizione
*White E, et al. Am J Epidemiol 1994
Modalità di esposizione solareModalità di esposizione solare
controllo del danno controllo del danno indotto dalla luce solare indotto dalla luce solare
è incrementata è incrementata
nei cheratinociti cronicamentenei cheratinociti cronicamente
esposti alla luce solare *esposti alla luce solare *
Filipowicz E et al.Cancer. 2002
CD95 CD95 (Fas) (Fas)
proteina di membranaproteina di membrana
Modalità di esposizione / controllo del dannoModalità di esposizione / controllo del danno
la irradiazione UV cronica di anni la irradiazione UV cronica di anni
aumenta l’attività diaumenta l’attività di
Catalasi Catalasi
biblio
Modalità di esposizione / controllo del dannoModalità di esposizione / controllo del danno
La fotoLa fotoprotezione naturale protezione naturale della della cute cute verso le radiazioni è assicurata:
a) dallo spessore del a) dallo spessore del corneocorneo
b) dal contenuto di melanine b) dal contenuto di melanine e dal tipo di e dal tipo di pigmentazionepigmentazione
c) numerosi c) numerosi sistemi di protezionesistemi di protezione
Fotoprotezione naturaleFotoprotezione naturale
• regolando ad un livello maggioreregolando ad un livello maggiore
i sistemi di difesa per le i sistemi di difesa per le successive esposizioni successive esposizioni
La cute irradiata pone in atto unLa cute irradiata pone in atto un
SOS-like responseSOS-like response
Fotoprotezione naturaleFotoprotezione naturale
• depressa da UV depressa da UV
ritorna alla norma in 72 h ritorna alla norma in 72 h
CatalasiCatalasi
Fotoprotezione naturaleFotoprotezione naturale
Come può essere elevataCome può essere elevata
questa capacità questa capacità
di fotoprotezione di fotoprotezione naturale ?naturale ?
Incremento capacità fotoprotettivaIncremento capacità fotoprotettiva
ad es. da ad es. da antiossidanti antiossidanti topici:topici:
vit E, catalasi,etc.vit E, catalasi,etc.
e anche FANSe anche FANS
I sistemi I sistemi
possono essere possono essere integrati integrati
Incremento capacità fotoprotettivaIncremento capacità fotoprotettiva
•Es: applicazione Es: applicazione alfa tocoferoloalfa tocoferolo::
aumento di SOD, ascorbato GSH aumento di SOD, ascorbato GSH
Incremento capacità fotoprotettivaIncremento capacità fotoprotettiva
biblio
cambiando un singolo parametro del poolcambiando un singolo parametro del pool
con incremento della totale capacità con incremento della totale capacità antiossidante antiossidante
Incremento capacità fotoprotettivaIncremento capacità fotoprotettiva
• interdipendenza interdipendenza
dei vari antiossidantidei vari antiossidanti
il sistema antiossidante endogeno il sistema antiossidante endogeno può essere modulato può essere modulato
prevenzione delle sunburn cells (studi in vitro)prevenzione delle sunburn cells (studi in vitro)
catalasicatalasi
effetto protettivo (dati sperimentali su topi)effetto protettivo (dati sperimentali su topi)
SOD SOD
Prevenzione dell’immunosoppressione UV indotta (topi)Prevenzione dell’immunosoppressione UV indotta (topi)
derivati cisteinaderivati cisteina
effetto protettivo (instabile) effetto protetivo verso eritema
effetto protettivo (instabile) effetto protetivo verso eritema
ascorbatoascorbato
-tocof. acetato-tocof. acetato
-carotene -carotene risultati negativi
effetto protettivo (toc.)
risultati negativi
effetto protettivo (toc.)
Studi di fotoprotezione topica
taurina
Strategie di prevenzione Strategie di prevenzione Potenziamento della fotoprotezione naturalePotenziamento della fotoprotezione naturale
-glucano diminuisce la immunosoppressione UV
**de Fine Olivarius et al. Acta Derm Venerol 1999
gli gli schermi fisicischermi fisici riducono riducono
la formazione di la formazione di
cis-UCA marcatamente **cis-UCA marcatamente **
*Pasanen P et al.Photodermatol Photoimmunol Photomed 1990*Kammeyer A et al.PhotochemPhotobiol 1997
Potenziamento della Potenziamento della fotoprotezione naturalefotoprotezione naturale
Fotoprotezione sistemicaFotoprotezione sistemica
-Tocoferolo-Tocoferolo supplementazione oralesupplementazione orale
-non aumenta concentrazione cutanea -non aumenta concentrazione cutanea (topo)(topo) * * -non protegge da eritema e danno da UV-non protegge da eritema e danno da UV
(valutazione clinico-istologica (valutazione clinico-istologica (uomo)(uomo) ****
(dose insufficiente?)(dose insufficiente?)
AscorbatoAscorbato
somministrazione combinata di vit C ed Esomministrazione combinata di vit C ed E
protegge dal danno acuto solareprotegge dal danno acuto solare
*Przybilla B et al. J Am Acad Derm 1998**Gilchrest et al. Photodermatol Photoimmunol Photomed 1991
-Carotene
una parte ridotta è assorbitauna parte ridotta è assorbita effetti collaterali ad alte dosieffetti collaterali ad alte dosi
LicopeneLicopene protezione verso eritema UV (dieta ricca)*protezione verso eritema UV (dieta ricca)*
I carotenoidi I carotenoidi influenzano il parametro MED solo ad alte dosiinfluenzano il parametro MED solo ad alte dosi
Ubichinone (Coenzima Q)Ubichinone (Coenzima Q) aumenta MUD aumenta MUD e fototest iterativo **e fototest iterativo **
Derivati Cisteina (esteri,etc.)Derivati Cisteina (esteri,etc.)
Fotoprotezione sistemicaFotoprotezione sistemica
*Stahl W et al. J Nutr 2001 *Monfrecola G et al. Ann Ital Dermatol Clin Sper 1996
La La supplementazione oralesupplementazione orale con con sistemi antiossidantisistemi antiossidanti
è interessanteè interessante
ma mancano ancora dimostrazioni sicurema mancano ancora dimostrazioni sicure
-per la complessità delle variabili -per la complessità delle variabili
e dei fattori in causae dei fattori in causa
-perché sono pochi gli endpoint determinabili -perché sono pochi gli endpoint determinabili
(MED, elastosi, sunburn cells, pigmentazione, etc.)(MED, elastosi, sunburn cells, pigmentazione, etc.)
La La supplementazione oralesupplementazione orale con con sistemi antiossidantisistemi antiossidanti
è interessanteè interessante
ma mancano ancora dimostrazioni sicurema mancano ancora dimostrazioni sicure
-per la complessità delle variabili -per la complessità delle variabili
e dei fattori in causae dei fattori in causa
-perché sono pochi gli endpoint determinabili -perché sono pochi gli endpoint determinabili
(MED, elastosi, sunburn cells, pigmentazione, etc.)(MED, elastosi, sunburn cells, pigmentazione, etc.)
Fotoprotezione sistemicaFotoprotezione sistemica