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Sole cheratosi ed epiteliomiSole cheratosi ed epiteliomi

Pietro Santoianni Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

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UV

Az. diretta

DNAaminoacidi

altre molecole

Az. indiretta

produzione di ROS

DNA enzimi lipidi

G.Monfrecola

Page 6: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

assorbita da

basi del DNA

NADH-NADPH, riboflavine

citocromi

triptofano e altri aminoacidi

proteine enzimatiche

acido urocanicoUCA

* Sander CS et al. J Invest. Dermatol 2002

* Hanson KM, Simon JD. Proc. Natl.Acad.Sci.USA 1998

UV / effettiUV / effetti

Radiazione UV

Page 7: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

Radiazione UV

agenti comuni dell’azione UVagenti comuni dell’azione UV

Specie Reattive Ossigeno Specie Reattive Ossigeno (ROS) (ROS) (ossigeno singoletto, perossido di H, anione superossido)

• riducono e danneggiano i sistemi antiossidanti

• ossidazione di lipidi e proteine

• alterazioni geniche

*Wlaschek et al. J Photochem Photobiol B 2001

**Sander CS. J Invest Dermatol 2002

UV / effettiUV / effetti

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UV / effettiUV / effetti

UVA 320-400 nm

• danno indiretto del DNA

mutazioni * immunodepressione **

* Wang SQ et al. J Am Acad Dermatol 2001

** Vermeer BJ et al. Eur J Dermatol 1996

Page 9: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

alterazioni da alterazioni da UVA UVA

maggiori maggiori

di quelle da UVBdi quelle da UVBnelle prolungate esposizioninelle prolungate esposizioni

UV / effettiUV / effetti

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Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Mar 23 Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Mar 23 [Epub ahead of print][Epub ahead of print]

Agar NS, et al. :Agar NS, et al. : The basal layer in human squamous tumors harbors more UVA The basal layer in human squamous tumors harbors more UVA than UVB fingerprint mutations: A role for UVA in human skin carcinogenesis.than UVB fingerprint mutations: A role for UVA in human skin carcinogenesis.

UVA UVA fingerprintfingerprint mutations mutations were detectable in human skin squamous cell were detectable in human skin squamous cell carcinomas and solar keratosis, carcinomas and solar keratosis,

mostly in mostly in the basalthe basal germinativegerminative layer, layer,

which contrasted with a predominantly which contrasted with a predominantly suprabasal suprabasal localization localization of of UVB UVB fingerprintfingerprint mutations mutations

We hypothesized that We hypothesized that a a substantial portionsubstantial portion of the mutagenic alterationsof the mutagenic alterations produced in the basal layerproduced in the basal layer of human skin by sunlight are of human skin by sunlight are induced by wavelengths in the induced by wavelengths in the UVA rangeUVA range  

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Gli effetti della irradiazione UV

si esplicano a livello:

• Proliferazione cellulare

• Attività funzionali degli epidermociti

• Immunomodulazione

UV / effettiUV / effetti

Page 15: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

funzioni di controllo e protezionefunzioni di controllo e protezione

geni oncosoppressorigeni oncosoppressori

e altri sistemie altri sistemi

sistemi di controllo sistemi di controllo

Page 16: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

codifica per una proteina responsabile della

• riparazione del danno del DNA • espressione stimolata dal danno DNA

sistemi di controllo riparativosistemi di controllo riparativo

gene p53

Page 17: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

CDKN2CDKN2

oncosoppressoreoncosoppressore

sistemi di controllo riparativosistemi di controllo riparativo

Page 18: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

- - controllo del danno controllo del danno indotto dalla luce solare* indotto dalla luce solare* 

Filipowicz E et al.Cancer. 2002

CD95 CD95 (Fas) (Fas)

proteina di membranaproteina di membrana

sistemi di controllo riparativosistemi di controllo riparativo

Page 19: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

.

CD 95CD 95 (Fas)(Fas) - - innescainnesca apoptosiapoptosi  

(importante meccanismo di difesa verso la carcinogenesi UV indotta)

sistemi di controllo riparativosistemi di controllo riparativo

*Bachmann F. J Invest Dermatol 2001

UVUV

Page 20: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

UV

modifica espressionemodifica espressione

Ligando CD05, TRIAL e recettori TRIALLigando CD05, TRIAL e recettori TRIAL molecolemolecoleche preservano l'integrità cellulareche preservano l'integrità cellulare e ne prevengono la trasformazionee ne prevengono la trasformazione

sistemi di controllo riparativosistemi di controllo riparativo

*Bachmann F. J Invest Dermatol 2001

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(espressione di MSH2 (mismatch repair protein)è stata trovata anche per cancro cutaneo )*

sistemi di controllo riparativosistemi di controllo riparativo

*Liang SB et al Virchows Arch 2001 Nov

danno DNAdanno DNA

attivaattiva

il sistema riparativo il sistema riparativo MSH2MSH2

UV solareUV solare

Page 22: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

 geni ed altre molecolegeni ed altre molecolecoinvolti nel processo riparativocoinvolti nel processo riparativo

sono anche potenziali sono anche potenziali bersaglio bersaglio

della radiazione UVdella radiazione UV

 

sistemi di controllo riparativosistemi di controllo riparativo

Page 23: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

mutazionimutazioni di p53 di p53 eventi precoci eventi precoci

nelle alterazioni della proliferazione nelle alterazioni della proliferazione degli epidermocitidegli epidermociti

e carcinogenesi UV indottae carcinogenesi UV indotta

sistemi di controllo sistemi di controllo

Page 24: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

mutazionimutazioni del gene p53 del gene p53

cute danneggiata dal solecute danneggiata dal sole 38,5% 38,5% cute normale 14% cute normale 14%

elevata incidenza elevata incidenza

- - cheratosi attinica cheratosi attinica 54% 54% - - carcinomacarcinoma squamocellulare 69% squamocellulare 69%

sistemi di controllo sistemi di controllo

Einspahr Jg et al. Neoplasia 1999

Page 25: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

irradiazione irradiazione intensa e prolungata intensa e prolungata alterazione alterazione

down-regulation della apoptosidown-regulation della apoptosi **  

CD 95CD 95 (Fas)(Fas)

sistemi di controllosistemi di controllo

*Bachmann F. J Invest Dermatol 2001

Page 26: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

  

CD95 (Fas) CD95 (Fas)

- - frequen. assente frequen. assente nella nella cheratosi attinicacheratosi attinica

- - espresso focalmente espresso focalmente nel nel carcinoma invasivo*carcinoma invasivo*

**Filipowicz E et al.Cancer. 2002

sistemi di controllo riparativosistemi di controllo riparativo

Page 27: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

 

 La maggior parte delle La maggior parte delle lesionilesioni

UV-indotte UV-indotte sono riparatesono riparateper i sistemi di controllo messi in atto per i sistemi di controllo messi in atto precocementeprecocemente

ma per la irradiazione ripetutama per la irradiazione ripetuta

possono risultare possono risultare

mutazionimutazioni ed altre alterazioni ed altre alterazioni

UV

Page 28: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

Nelle Nelle cheratosi attiniche cheratosi attiniche

l’espressione di queste molecole l’espressione di queste molecole

è è bassa o assente precocemente bassa o assente precocemente

sistemi di controllo riparativosistemi di controllo riparativo

LaLa down-regulation down-regulation

di queste molecoledi queste molecole

aumenta aumenta il rischio che cellule aberranti il rischio che cellule aberranti

non siano efficientemente eliminatenon siano efficientemente eliminate

Page 29: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

molte cellule in cui si è verificato il danno

continuano a crescere e a dividersi

con cheratinizzazione disordinata

che corrisponde alla comparsa clinica di un'area a superficie rugosa

UV

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Page 32: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

Gli effetti della irradiazione Gli effetti della irradiazione UV UV si esplicano si esplicano a livello:a livello:

• Controllo della Controllo della proliferazioneproliferazione cellularecellulare

• Immunomodulazione Immunomodulazione

•Attività Attività funzionalifunzionali degli epidermociti degli epidermociti

Immunomodulazione Immunomodulazione

Uv indottaUv indotta

Page 33: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

UV UV cromofori cutanei fotorecettori cromofori cutanei fotorecettori

(DNA, UCA etc)(DNA, UCA etc)

cascata alterazioni immunologichecascata alterazioni immunologiche

•immunomodulazione immunomodulazione

•depressione risposta immunitariadepressione risposta immunitaria (locale e sistemica)(locale e sistemica)

Immunomodulazione Immunomodulazione

UV indottaUV indotta

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irrad. solare + UCAisomer. a cis - UCA

• la cute fotoesposta

forma acido cis-UCA

acido urocanico =importante componente del corneo

Immunomodulazione Immunomodulazione

UV indottaUV indotta

Page 35: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

UVUV

cis-UCA cis-UCA

innesca attività di

immunomodulazione **immunomodulazione **

• coinvolto nella inibizionecoinvolto nella inibizione

della immunità tumoraledella immunità tumorale

*de Fine Olivarius et al. Br J Dermat 1998

**Noonan FP. Immunol Today 1992

Fotoimmunomodulazione Fotoimmunomodulazione

Page 36: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

Cis -UCACis -UCA

• riduce funzionalità delle Langerhansriduce funzionalità delle Langerhans

• prod. PGE 2prod. PGE 2

• inibizione ipersensibilità ritardatainibizione ipersensibilità ritardata

Duthic et al. B J Derm,1999

Fotoimmunomodulazione Fotoimmunomodulazione

Page 37: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

la formazione di la formazione di cis-UCAcis-UCA è più alta è più alta

nei nei soggetti a soggetti a cute chiaracute chiara

fototipo I e II : elevata isomerizzazione fototipo I e II : elevata isomerizzazione

* de Fine Olivarius F et al. J Photochem Photobiol B 1999

Fotoimmunomodulazione Fotoimmunomodulazione

Page 38: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

* Norval M. J Photochem Photobiol B 2001

* de Fine Olivarius F et al. J Photochem Photobiol B 1999

- soggetti a pelle chiara e bambini - soggetti a pelle chiara e bambini

producono più cis-UCA producono più cis-UCA

- - a più alto rischio a più alto rischio

di immundepressione UV indotta ?*di immundepressione UV indotta ?*

Fotoimmunomodulazione Fotoimmunomodulazione

UVUV

Page 39: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

il livello di il livello di cis-UCAcis-UCA è un marker di è un marker di

recenti esposizioni solarirecenti esposizioni solari

ritorna ai valori normali in 2-3 sett.*ritorna ai valori normali in 2-3 sett.*

Fotoimmunomodulazione Fotoimmunomodulazione

Page 40: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

C O X 2C O X 2

(dati sperim. e in vivo)

UVUV

prostaglandineprostaglandine

metaboliti acido arachidonicometaboliti acido arachidonico

infiammazioneinfiammazione

Fotoimmunomodulazione Fotoimmunomodulazione

Page 41: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

•inibizione inibizione dell'apoptosidell'apoptosi

- inibizione della inibizione della immunosorveglianzaimmunosorveglianza

- - - conversione di - conversione di pro carcinogenopro carcinogeno in in

carcinogenocarcinogeno

ed altri ed altri effettieffetti mutagenimutageni

metaboliti acido arachidonico

Marnett LJ. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2002

Fotoimmunomodulazione Fotoimmunomodulazione

Page 42: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

Gli effetti della radiazione UVGli effetti della radiazione UV

si esplicano a livello:si esplicano a livello:

• Controllo della proliferazione Controllo della proliferazione cellularecellulare

• ImmunomodulazioneImmunomodulazione

• Attività funzionali degli Attività funzionali degli epidermocitiepidermociti

Page 43: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

assorbita da assorbita da

basi del DNAbasi del DNA

NADH-NADPH, riboflavineNADH-NADPH, riboflavine

citocromicitocromi

triptofano e altri aminoaciditriptofano e altri aminoacidi

proteine enzimaticheproteine enzimatiche

UCAUCA

* Sander CS et al. J Invest. Dermatol 2002

* Hanson KM, Simon JD. Proc. Natl.Acad.Sci.USA 1998

Radiazione UV

Page 44: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

La cute possiede La cute possiede numerosi numerosi

sistemi di fotoprotezionesistemi di fotoprotezione

Capacità fotoprotettivaCapacità fotoprotettiva

antiossidanti endogeni antiossidanti endogeni

scavengers radicali liberiscavengers radicali liberi

Page 45: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

• SODSOD• GSH perossidasiGSH perossidasi• catalasicatalasi• GSH - S-transferasiGSH - S-transferasi• citocromo P450citocromo P450• glutationeglutatione• Ceruloplasmina,etcCeruloplasmina,etc

capacità fotoprotettivacapacità fotoprotettiva

interagenti tra loro

attivati dall’irradiazione UVattivati dall’irradiazione UV

Page 46: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

• controllo delle mutazioni da UVAcontrollo delle mutazioni da UVA (provocate dal perossido di idrogeno)(provocate dal perossido di idrogeno)

CatalasiCatalasi

capacità fotoprotettivacapacità fotoprotettiva

Page 47: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

UV (prev UVB)UV (prev UVB)

aumenta espressione diaumenta espressione di

““Heat shock proteins (HSP)” Heat shock proteins (HSP)”

emossigenasi, HSP 72emossigenasi, HSP 72

protezione cellulare dal danno UV-indottoprotezione cellulare dal danno UV-indotto **

prevenzione di cancerogenesi e prevenzione di cancerogenesi e photoaging *photoaging *

* Marrot L et al. Photochem Photobiol 1999

capacità fotoprotettivacapacità fotoprotettiva

Page 48: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

ma per la maggior partema per la maggior parte divengonodivengono insufficienti insufficienti

dopo intensa e prolungata dopo intensa e prolungata irradiazione UVirradiazione UV

Questi sistemi di protezione Questi sistemi di protezione

sono attivati dalla radiazione UVsono attivati dalla radiazione UV

capacità fotoprotettivacapacità fotoprotettiva

Page 49: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

UV non solo danneggia il DNA UV non solo danneggia il DNA dei cheratinociti dei cheratinociti

ma diminuiscono anchema diminuiscono anchela la risposta immunitariarisposta immunitaria

a livello cutaneo a livello cutaneo e la e la capacità di riparazionecapacità di riparazione del del

danno danno

Page 50: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

La esposizione solareLa esposizione solare

è sufficiente a provocare è sufficiente a provocare danno danno cutaneo cutaneo

in una in una significativa percentualesignificativa percentuale di di soggetti soggetti

Danno irradiativo solareDanno irradiativo solare

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Page 52: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

circa l’80% dell’esposizione totale UV circa l’80% dell’esposizione totale UV

viene accumulata fino ai 20 anniviene accumulata fino ai 20 anni

Parisi A.V. et al., Phoder Photoimm Photomed 2000

Danno irradiativo solareDanno irradiativo solare

Page 53: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

iniziazione (reversibile)

promozione (reversibile)

progressione (irreversibile)

multistep carcinogenesimultistep carcinogenesi

Page 54: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

irradiazione

continuativa intermittente intensa

BCCCMMSCC

Page 55: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

• periodo di latenza è di 10-20 anni

•probabilmente non più del 5% delle C A si trasforma

cheratosi attiniche carcinoma

Trasformazione in EpiteliomaTrasformazione in Epitelioma

Page 56: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

Trasformazione in EpiteliomaTrasformazione in Epitelioma

*Tsukifuji et al. Br J Cancer 1999

è evento precoceè evento precoce

l’espressione di l’espressione di MMP-1MMP-1 mRNA mRNA

(metalloproteinasi) (metalloproteinasi)

nella progressione nella progressione dello stato displasticodello stato displastico

di cheratosi attiniche verso carcinoma* di cheratosi attiniche verso carcinoma*

Page 57: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

la progressione della la progressione della cheratosi cheratosi a carcinoma a carcinoma

correla correla con la con la delezione della regione 9p21delezione della regione 9p21

che codifica perche codifica per

p16 (INK4a)p16 (INK4a) tumor soppressor tumor soppressor

Trasformazione in EpiteliomaTrasformazione in Epitelioma

Mortier L et al. Cancer Lett 2002

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Page 59: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

Fattori costituzionaliFattori costituzionali

Memon AA. Br J Dermatol 2000

reattività cutaneareattività cutanea

alle radiazioni UValle radiazioni UV

modulata damodulata da

fattori costituzionalifattori costituzionali

Page 60: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

Le caratteristiche fenotipicheLe caratteristiche fenotipiche

(colore, fototipo, etc) (colore, fototipo, etc)

sono indice di sono indice di

rischio di possibile fotodannorischio di possibile fotodanno

Fattori costituzionaliFattori costituzionali

Page 61: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

Pigmentazione / Fattori di rischioPigmentazione / Fattori di rischio

correla con

rapportorapporto

eumelanine / feomelanineeumelanine / feomelanine

sensibilità ad UV = feomelanine

* Vincensi MR et al.(Univ. Federico II) Melanoma Res 1998

sensibilità UV

Page 62: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

Il Il rapportorapporto tra tra tipi di melaninetipi di melanine

costituirebbecostituirebbe

base molecolarebase molecolare

di fotosensibilitàdi fotosensibilità e di fototipoe di fototipo

Pigmentazione / Fattori di rischioPigmentazione / Fattori di rischio

Prota G. 10th Meeting European Society of Pigment Cell ResearchVincensi MR et al.(Univ. Federico II) Melanoma Res 1998

Page 63: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

Pigmentazione / Fattori di rischioPigmentazione / Fattori di rischio

rapporto feomelanine / eumelanine

parametro indice di

rischio per NMSC e MC*

* Snellman E et al. Photochem Photobiol1995*Vincensi MR et al.(Univ. Federico II) Melanoma Res 1998

Page 64: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

Pigmentazione / Fattori di rischioPigmentazione / Fattori di rischio

L’ identificazioneL’ identificazione

del tipo e del livello di melaninedel tipo e del livello di melanine

potrebbe rappresentare uno strumento potrebbe rappresentare uno strumento

più efficace di valutazione nella più efficace di valutazione nella individuazione individuazione

dei soggetti a rischio per melanoma*dei soggetti a rischio per melanoma*

*Prota G. 10th Meeting European Society of Pigment Cell Research

Page 65: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

marker di feomelaninemarker di feomelanine ° °

TTCA *

BTCA **

Pigmentazione / Fattori di rischioPigmentazione / Fattori di rischio

tipi tipi di melanine di melanine (microanalisi su capelli)(microanalisi su capelli)

* 1,3-thiazole 2,4,5 – tricarbossilic acid** benzothiazole carbossilic acid

° Prota G. 10th Meeting European Society of Pigment Cell Research

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Page 67: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

La capacità di fotoprotezione naturale della cute è La capacità di fotoprotezione naturale della cute è elevataelevata

• La intensa irradiazione solare la riduce o annullaLa intensa irradiazione solare la riduce o annulla

La espsizione moderata nel tempo La espsizione moderata nel tempo in alcuni casi e alcuni soggetti in alcuni casi e alcuni soggetti

costituisce elemento di protezione costituisce elemento di protezione

Modalità di esposizioneModalità di esposizione

Page 68: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

L'esposizione L'esposizione occupazionale occupazionale

continuativacontinuativa

nonnon

risulterebbe un fattore di rischiorisulterebbe un fattore di rischio

anzi fattore di protezione *anzi fattore di protezione *

* Osterlind A et al. Int J Cancer 1988

Modalità di esposizione solareModalità di esposizione solare

Page 69: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

le esposizioni solari durante l’ infanzia le esposizioni solari durante l’ infanzia costituirebberocostituirebbero elemento di protezioneelemento di protezione

nei soggetti capaci di una buona nei soggetti capaci di una buona abbronzatura *abbronzatura *

che sarebbero più protettiche sarebbero più protetti con l’aumento dell’esposizionecon l’aumento dell’esposizione

*White E, et al. Am J Epidemiol 1994

Modalità di esposizione solareModalità di esposizione solare

Page 70: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

controllo del danno controllo del danno indotto dalla luce solare indotto dalla luce solare 

è incrementata è incrementata

nei cheratinociti cronicamentenei cheratinociti cronicamente

esposti alla luce solare *esposti alla luce solare *

Filipowicz E et al.Cancer. 2002

CD95 CD95 (Fas) (Fas)

proteina di membranaproteina di membrana

Modalità di esposizione / controllo del dannoModalità di esposizione / controllo del danno

Page 71: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

la irradiazione UV cronica di anni la irradiazione UV cronica di anni

aumenta l’attività diaumenta l’attività di

Catalasi Catalasi

biblio

Modalità di esposizione / controllo del dannoModalità di esposizione / controllo del danno

Page 72: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II
Page 73: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

La fotoLa fotoprotezione naturale protezione naturale della della cute cute verso le radiazioni è assicurata:

a) dallo spessore del a) dallo spessore del corneocorneo

b) dal contenuto di melanine b) dal contenuto di melanine e dal tipo di e dal tipo di pigmentazionepigmentazione

c) numerosi c) numerosi sistemi di protezionesistemi di protezione

Fotoprotezione naturaleFotoprotezione naturale

Page 74: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

• regolando ad un livello maggioreregolando ad un livello maggiore

i sistemi di difesa per le i sistemi di difesa per le successive esposizioni successive esposizioni

La cute irradiata pone in atto unLa cute irradiata pone in atto un

SOS-like responseSOS-like response

Fotoprotezione naturaleFotoprotezione naturale

Page 75: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

• depressa da UV depressa da UV

ritorna alla norma in 72 h ritorna alla norma in 72 h

CatalasiCatalasi

Fotoprotezione naturaleFotoprotezione naturale

Page 76: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

Come può essere elevataCome può essere elevata

questa capacità questa capacità

di fotoprotezione di fotoprotezione naturale ?naturale ?

Incremento capacità fotoprotettivaIncremento capacità fotoprotettiva

Page 77: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

ad es. da ad es. da antiossidanti antiossidanti topici:topici:

vit E, catalasi,etc.vit E, catalasi,etc.

e anche FANSe anche FANS

I sistemi I sistemi

possono essere possono essere integrati integrati

Incremento capacità fotoprotettivaIncremento capacità fotoprotettiva

Page 78: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

•Es: applicazione Es: applicazione alfa tocoferoloalfa tocoferolo::

aumento di SOD, ascorbato GSH aumento di SOD, ascorbato GSH

Incremento capacità fotoprotettivaIncremento capacità fotoprotettiva

biblio

Page 79: Sole cheratosi ed epiteliomi Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II

cambiando un singolo parametro del poolcambiando un singolo parametro del pool

con incremento della totale capacità con incremento della totale capacità antiossidante antiossidante

Incremento capacità fotoprotettivaIncremento capacità fotoprotettiva

• interdipendenza interdipendenza

dei vari antiossidantidei vari antiossidanti

il sistema antiossidante endogeno il sistema antiossidante endogeno può essere modulato può essere modulato

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prevenzione delle sunburn cells (studi in vitro)prevenzione delle sunburn cells (studi in vitro)

catalasicatalasi

effetto protettivo (dati sperimentali su topi)effetto protettivo (dati sperimentali su topi)

SOD SOD

Prevenzione dell’immunosoppressione UV indotta (topi)Prevenzione dell’immunosoppressione UV indotta (topi)

derivati cisteinaderivati cisteina

effetto protettivo (instabile) effetto protetivo verso eritema

effetto protettivo (instabile) effetto protetivo verso eritema

ascorbatoascorbato

-tocof. acetato-tocof. acetato

-carotene -carotene risultati negativi

effetto protettivo (toc.)

risultati negativi

effetto protettivo (toc.)

Studi di fotoprotezione topica

taurina

Strategie di prevenzione Strategie di prevenzione Potenziamento della fotoprotezione naturalePotenziamento della fotoprotezione naturale

-glucano diminuisce la immunosoppressione UV

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**de Fine Olivarius et al. Acta Derm Venerol 1999

gli gli schermi fisicischermi fisici riducono riducono

la formazione di la formazione di

cis-UCA marcatamente **cis-UCA marcatamente **

*Pasanen P et al.Photodermatol Photoimmunol Photomed 1990*Kammeyer A et al.PhotochemPhotobiol 1997

Potenziamento della Potenziamento della fotoprotezione naturalefotoprotezione naturale

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Fotoprotezione sistemicaFotoprotezione sistemica

-Tocoferolo-Tocoferolo supplementazione oralesupplementazione orale

-non aumenta concentrazione cutanea -non aumenta concentrazione cutanea (topo)(topo) * * -non protegge da eritema e danno da UV-non protegge da eritema e danno da UV

(valutazione clinico-istologica (valutazione clinico-istologica (uomo)(uomo) ****

(dose insufficiente?)(dose insufficiente?)

AscorbatoAscorbato

somministrazione combinata di vit C ed Esomministrazione combinata di vit C ed E

protegge dal danno acuto solareprotegge dal danno acuto solare

*Przybilla B et al. J Am Acad Derm 1998**Gilchrest et al. Photodermatol Photoimmunol Photomed 1991

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-Carotene

una parte ridotta è assorbitauna parte ridotta è assorbita effetti collaterali ad alte dosieffetti collaterali ad alte dosi

LicopeneLicopene protezione verso eritema UV (dieta ricca)*protezione verso eritema UV (dieta ricca)*

I carotenoidi I carotenoidi influenzano il parametro MED solo ad alte dosiinfluenzano il parametro MED solo ad alte dosi

Ubichinone (Coenzima Q)Ubichinone (Coenzima Q) aumenta MUD aumenta MUD e fototest iterativo **e fototest iterativo **

Derivati Cisteina (esteri,etc.)Derivati Cisteina (esteri,etc.)

Fotoprotezione sistemicaFotoprotezione sistemica

*Stahl W et al. J Nutr 2001 *Monfrecola G et al. Ann Ital Dermatol Clin Sper 1996

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La La supplementazione oralesupplementazione orale con con sistemi antiossidantisistemi antiossidanti

è interessanteè interessante

ma mancano ancora dimostrazioni sicurema mancano ancora dimostrazioni sicure

-per la complessità delle variabili -per la complessità delle variabili

e dei fattori in causae dei fattori in causa

-perché sono pochi gli endpoint determinabili -perché sono pochi gli endpoint determinabili

(MED, elastosi, sunburn cells, pigmentazione, etc.)(MED, elastosi, sunburn cells, pigmentazione, etc.)

La La supplementazione oralesupplementazione orale con con sistemi antiossidantisistemi antiossidanti

è interessanteè interessante

ma mancano ancora dimostrazioni sicurema mancano ancora dimostrazioni sicure

-per la complessità delle variabili -per la complessità delle variabili

e dei fattori in causae dei fattori in causa

-perché sono pochi gli endpoint determinabili -perché sono pochi gli endpoint determinabili

(MED, elastosi, sunburn cells, pigmentazione, etc.)(MED, elastosi, sunburn cells, pigmentazione, etc.)

Fotoprotezione sistemicaFotoprotezione sistemica

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