UniversitätsklinikumDüsseldorf

Dr. med. S. SchönbergerFacharzt für Kinder- und Jugendmedizin

Klinik für pädiatrische Hämatologie, Onkologie und klinische Immunologie

Universitätsklinikum Düsseldorf

Solide Tumoren im Kindesalter

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Solide Tumore im Kindes- und Jugendalter

ZNS-Tumoren

Neuroblastome

Nephroblastome

Weichteilsarkome,Rhabdomyosarkome

Osteosarkome

Ewing-Sarkome

sonstige Tumoren

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Die häufigsten Symptome

20% aller malignen Tumoren bei Kindern sindim Abdomen oder Becken lokalisiertsichtbarer oder tastbarer Tumor, SchmerzenSeltener: Obstipation, Diarrhoe, Erbrechen, Dysurie, Harnverhalt, Hämaturie, Dyspnoe

ZNS: Erbrechen, HirnnervenausfälleSarkome: Knochenschmerzen, Schonhaltung, Fraktur

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Klinisches Vorgehen

AnamneseSymptomatikGewichtsverlust, Fieber, Nachtschweiß (B-Symptome)

Klinische UntersuchungLokalisationDruckschmerz, SchonhaltungPubertätsstadium / Gonaden Begleitbefunde z.B. Hautveränderungen

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Klinik

Neuroblastom Nephroblastom

Neuroblastom Ureterabgangsstenose

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Labor

Blutbild mit Differentialblutbild„Routine“: Erfassung der Organfunktionunspezifische Tumormarker (BSG, CRP, LDH, Ferritin)„spezifische“ Tumormarker- Katecholamine (Serum, Urin, Sammelurin)- Alpha-1-Fetoprotein (AFP)- ß-humanes Choriongonadotropin (ß-HCG)- Sonstige (z.B. CA125)

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Bildgebende Diagnostik

SonographieMRTRöntgen ThoraxCT Thorax

Skelett-SzintigraphieMiBG-SzintigraphiePositronen-Emissionstomographie (PET)

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Bildgebende Diagnostik: Sedierung

bei Untersuchungsdauer >15 Minuten, Kindern < 4 JahrePädiater mit intensivmedizinischer AusbildungKontinuierliche tcSO2-Überwachung !Medikamente:1.) Midazolam (Dormicum) + Ketamin (Ketanest)2.) Midazolam (Dormicum) + Promethazin (Atosil)3.) Propofol

9Neuroblastom (Stadium IV)

MRT (T1, nativ)

1. Fallbericht (Johannes, 8 Jahre)

MIBG-Szintigraphie

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Neuroblastom

häufigster extrakranieller solider TumorEinteilung in vier StadienStadium IVs (<1. LJ, lokalisierter Primärtumor, Dissemination in Haut, Leber, KM <10%, MIBG negativ) mit potentieller RegressionStadium IV: 5-Jahres-Überleben >2 LJ. deutlich geringer

klinische, laborchemische, genetische PrognoseparameterMYCN-Amplifikation: Hochrisiko-Neuroblastom

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Neuroblastom: MYCN-Amplifikation

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2. Fallbericht (Tina, 4 Jahre)

seit 3 Wochen nächtliche BauchschmerzenVöllegefühlweniger Appetit

Nephroblastom links

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2. Fallbericht (Tina, 4 Jahre)

PrimäreLungenmetastase(Stadium IV)

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Nephroblastom

Assoziation mit Hemihypertrophie, urogenitalen Fehlbildungen (Kryptorchismus, Hypospadie)

Beckwith-Wiedemann-Syndrom(Hemihypertrophie, Omphalozele, Makroglossie)

WT1-Gen (11p13)

Einteilung in fünf Stadien (SIOP)Therapie nach Stadium und Histologiekein Stadium ist nur durch Operation sicher geheiltHeilungschance >90%, ungünstig: diffuse Anaplasie

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Osteosarkom des rechten Humerus

3. Fallbericht (Andreas, 14 Jahre)

Röntgen MRT Skelettszintigraphie

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Osteosarkom (OS)

bei Jugendlichen dritthäufigste TumorerkrankungLokalisation: Femur (50%), Tibia (26%)Skelett- und Lungenmetastasen, skip lesionsneoadjuvante Chemotherapie + Tumorentfernung:Amputation, Umdrehplastik, Endoprothesen70-80% 5-Jahresüberleben,bei 25-30% Metastasen im Verlauf

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Ewing-Sarkom (EWS)

zweithäufigste primäre maligne KnochentumorLokalisation: Becken (26%), Femur (20%)t(11;22)(q24;q12)-Translokation, EWS-FLI1-Genfusion (85%):EWS-Rearrangement pathognomonisch !neoadjuvante Polychemotherapie (VIDE), BestrahlungBei 25% primäre Metastasen in Lunge, Skelett, KM

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Rhabdomyosarkom (RMS)

>50% der Weichteilsarkomeembryonale RMSalveoläre RMS

- hohe Lokalrezidivrate und Metastasierungstendenzfrühe Lokalkontrolle prognostisch günstigBestrahlung wesentlicher Bestandteil der Therapie

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Multizentrische Therapiestudie zum Einsatz der FDG-PET bei malignen Lymphomen und soliden Tumoren des Kindes- und Jugendalters

Laufzeit: 2003 - 2006

PET 2003-Studie

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Patienten Geschlecht Alter (Jahre) Tumorentität

w m range mean EWS OS RMS

46 22 24 1-18 12,9±4,2 23 12 11

PET 2003-Studie: Methodik

prospektiver multizentrischer EinschlussInitialstaging ergänzt durch FDG-PET

??? diagnostische Wertigkeit im initialen Staging ???

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Läsionen Modalität FP Sensitivität

CIM 2 25%

PET 1 95%LK (n=20)

Lunge (n=28)

Skelett (n=80)

CIM + PET (SBS) 1 100%

CIM 1 100%

PET 0 25%

CIM + PET (SBS) 0 100%

CIM (inkl. Skelettszintigraphie) 4 57%

PET 3 90%

CIM + PET (SBS) 2 96%

PET 2003-Studie: Ergebnisse (läsionsbasierte Analyse)

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a

b

c

4. Fallbericht (Anna, 16 Jahre)

alveoläres Rhabdomyosarkom des linken Unterarms

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Läsionen Modalität FP Sensitivität [%]

CIM (inkl. Skelettszintigraphie) 1 37

PET 0 88EWS (n=49)

OS (n=31)

Skelettszintigraphie 1 33

CIM (inkl. Skelettszintigraphie) 2 90

PET 3 90

Skelettszintigraphie 0 81

PET 2003-Studie: Ergebnisse (ossäre Metastasen)

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a: Knochenszintigraphie zeigt nur Primärtumorb: FDG-PET detektiert Markraummetastasen im li. Femurc: Kontroll-MRT bestätigt Metastasen, Biopsie positiv⇒ Therapiealteration

Ewing-Sarkom des rechten Schambeins

5. Fallbericht (Lena, 16 Jahre)

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LungeCT-Thorax bleibt unverzichtbar !!!

SkelettSzintigraphie: • bei EWS verzichtbar

• bei OS der PET gleichwertig

LymphknotenZusatzinformationen durch PET, insbesondere bei RMS

Kombination von PET mit ausgewählten radiologischen Methoden !!!

PET 2003-Studie: Schlussfolgerungen

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offene Fragen

Ist eine PET-Untersuchung auchbei anderen soliden Tumoren oder Lymphomen sinnvoll ?Können PET-Untersuchungen im Verlaufzu therapeutischen Entscheidungen beitragen ?Wo sind der PET-Untersuchung Grenzen gesetzt ?