SPLICING ALTERNATIVO Y DIVERSIDAD GÉNICA

Escuela de Medicina “Luis Razetti” Facultad de Medicina, Universidad Central de Venezuela

Autores: Mendoza E., Milne R., Ramírez J., Requena R., Reyes A

• INTRONES: Regiones de ARN que no codifican para aminoácidos, están flanqueadas por señales de inicio y de stop de la transcripción.

• EXONES: Son las fragmentos de ARN que si van a codificar para la proteína que se va formar.

El Splicing alternativo permite la formación de proteínas diferentes a partir de una misma hebra de pre RNA mensajero

Este proceso de corte y empalme, existe en el núcleo de nuestras células por una maquinaria molecular muy compleja de empalme llamado spliceosoma, el cual se compone de cinco ribonucleoproteínas nucleares pequeñas y más de 100 polipéptidos diferentes.

SPLICING ¿ALTERNATIVO?El Splicing Alternativo es el proceso atípico de “corte y empalme” de edición post-transcripcional que se produce tras la obtención del transcrito primario de DNA.Éste, da lugar a múltiples proteínas a partir de una única secuencia de DNA codificadora lo que aumenta la diversidad del transcriptoma humano.

Mecanismo de acción del Splicing alternativo

IMPLICACIONES DEL SPLICING ALTERNATIVO Y

SU IMPORTANCIA MÉDICA

Distrofia muscular de Duchenne o Distrofia Muscular Progresiva.

Cáncer

Talasemias• Síntesis de cadenas de

globina defectuosas

Bibliografía•Devlin Thomas M. Bioquímica. 4ta Edición. Barcelona, España: Editorial Reverte; 2008.•Murray Robert K, Bender David A, Botham Kathleen M, Kenelly Peter J, Rodwell Victor W, Weil P Anthony. Harper Bioquímica Ilustrada, 29va Edición. Mexico: McGraw Hill Companies; 2013. • Sophia Adamia, Jitra Kriangkum, Andrew R. Belch, Linda M. Pilarsk. Advances in Cancer Research, Volume 123, 2014, Pages 67-94. Chapter Three - Aberrant Posttranscriptional Processing of Hyaluronan Synthase 1 in Malignant Transformation and Tumor Progression. 2014. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25081526

SPLICING ALTERNATIVO

Mismo pre RNAm

Los Intrones siempre son descartados

Puede dar origen a diferentes transcritos de RNAm

…y por tanto generar diferentes proteínas

El Splicing Alternativo es por tanto uno de las mecanismos de regulación más importante para la expresión de los genes. Los cambios que este proceso genere se verán reflejados en la función que van a cumplir las proteínas originadas y como repercuten en el organismo. No obstante es clara la importancia que posee este proceso en la expresión de los genes contribuyendo a la diversidad genética