STEATOSISTEATOSI

STEATOSISTEATOSI

La La steatosisteatosi è una è una patologia cellulare legata all'accumulo legata all'accumulo intracellulare di lipidi generalmente intracellulare di lipidi generalmente trigliceridi che comporta una che comporta una serie di danni fino alla serie di danni fino alla necrosi della cellula. Gli organi più colpiti della cellula. Gli organi più colpiti sono la sono la corticale renale, il , il muscolo striato e soprattutto il e soprattutto il cuore (o (o meglio le meglio le fibre muscolari miocardiche) e il ) e il fegato. Quest'ultimo . Quest'ultimo organo è particolarmente sensibile ai processi steatosici per tre è particolarmente sensibile ai processi steatosici per tre ragioni:ragioni:

è un organo chiave nel è un organo chiave nel metabolismo dei lipidi dei lipidi è un organo responsabile dell'inattivazione di numerose è un organo responsabile dell'inattivazione di numerose

sostanze tossiche è un organo la cui circolazione è prevalentemente è un organo la cui circolazione è prevalentemente venosa (quindi (quindi

costantemente vicino ad una situazione di costantemente vicino ad una situazione di ipossia) )

STEATOSISTEATOSI

Quasi tutte le steatosi sono provocate da uno Quasi tutte le steatosi sono provocate da uno squilibrio fra la quantità di trigliceridi che le squilibrio fra la quantità di trigliceridi che le cellule hanno a disposizione e la loro effettiva cellule hanno a disposizione e la loro effettiva capacita’ di metabolizzarli.capacita’ di metabolizzarli.

Caratteristiche delle steatosi Caratteristiche delle steatosi Le Le caratteristiche macroscopichecaratteristiche macroscopiche delle steatosi sono delle steatosi sono

l'organomegalia ed il tipico colore giallastro causato dall'eccesso di l'organomegalia ed il tipico colore giallastro causato dall'eccesso di grasso. Le grasso. Le caratteristiche microscopichecaratteristiche microscopiche sono riconducibili sono riconducibili all'organizzazione che l'accumulo di lipidi può assumere; si all'organizzazione che l'accumulo di lipidi può assumere; si distinguono infatti:distinguono infatti:

Steatosi microvescicolariSteatosi microvescicolari: caratterizzate dalla presenza di numerose : caratterizzate dalla presenza di numerose e piccole vescicole. Si tratta di steatosi irreversibili, che e piccole vescicole. Si tratta di steatosi irreversibili, che progrediscono come steatoepatiti e terminano come cirrosi. Sono progrediscono come steatoepatiti e terminano come cirrosi. Sono tipiche steatosi da ipossia o da avvelenamento (per esempio da tipiche steatosi da ipossia o da avvelenamento (per esempio da CCl4) CCl4)

Steatosi macrovescicolariSteatosi macrovescicolari: caratterizzate dalla presenza di un'unica : caratterizzate dalla presenza di un'unica grossa vescicola. Si tratta di una steatosi reversibile, che se non grossa vescicola. Si tratta di una steatosi reversibile, che se non curata può comunque progredire come steatoepatite e infine come curata può comunque progredire come steatoepatite e infine come cirrosi. Tipica steatosi da etilista. cirrosi. Tipica steatosi da etilista.

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TIPOLOGIE TIPOLOGIE Per quanto riguarda le Per quanto riguarda le steatosi epatiche possiamo epatiche possiamo

classificarle in base alla loro eziologia in steatosi: classificarle in base alla loro eziologia in steatosi: da aumentato apporto di grassida aumentato apporto di grassi da ridotto smaltimento di grassi da ridotto smaltimento di grassi da aumentata sintesi endogena di grassi.da aumentata sintesi endogena di grassi.

STEATOSISTEATOSI

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STEATOSI DA AUMENTATO APPORTO DI GRASSI: STEATOSI DA AUMENTATO APPORTO DI GRASSI: steatosi la cui causa risiede in una steatosi la cui causa risiede in una dieta iperlipidicadieta iperlipidica o in o in un'aumentata mobilizzazione dei NEFA un'aumentata mobilizzazione dei NEFA (acidi grassi liberi non (acidi grassi liberi non esterificati).esterificati). F Frazione lipidica che dai depositi periferici (tessuto razione lipidica che dai depositi periferici (tessuto adiposo) viene convogliata al fegato o ai muscoli per essere adiposo) viene convogliata al fegato o ai muscoli per essere metabolizzata e fornire all'organismo energia di pronto impiego; i metabolizzata e fornire all'organismo energia di pronto impiego; i NEFA hanno infatti un turnover rapidissimo (emivita di circa 2 NEFA hanno infatti un turnover rapidissimo (emivita di circa 2 minuti); essi rappresentano l'1-3% dei lipidi plasmatici.minuti); essi rappresentano l'1-3% dei lipidi plasmatici.Quest'ultima a sua volta può essere causata da molteplici fattori tra Quest'ultima a sua volta può essere causata da molteplici fattori tra cui cui stress,, ormoni (tiroidei, ACTH),(tiroidei, ACTH), o di farmaci o di farmaci (teofillina, (teofillina, caffeina)caffeina) e e digiuno prolungatodigiuno prolungato (in questo caso avremo un quadro (in questo caso avremo un quadro reversibile) o da altre patologie come reversibile) o da altre patologie come diabete mellitodiabete mellito e e glicogenosi di tipo Idi tipo I (entrambe le patologie sono caratterizzate da un deficit (entrambe le patologie sono caratterizzate da un deficit insulinico con conseguente aumento della lipolisi e quindi dei insulinico con conseguente aumento della lipolisi e quindi dei NEFA circolanti) si tratta di un quadro irreversibile. NEFA circolanti) si tratta di un quadro irreversibile.

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STEATOSI DA RIDOTTO SMALTIMENTO DI GRASSI: STEATOSI DA RIDOTTO SMALTIMENTO DI GRASSI: Steatosi la cui causa può essere una dieta ipoproteica, una Steatosi la cui causa può essere una dieta ipoproteica, una diminuita sintesi di diminuita sintesi di apolipoproteine necessarie a smaltire i necessarie a smaltire i trigliceridi .trigliceridi .Deficit di Deficit di colina, essenziale per la sintesi di fosfolipidi , essenziale per la sintesi di fosfolipidi necessari per la formazione di lipoproteine necessari per la formazione di lipoproteine (trigliceridi+proteine).(trigliceridi+proteine).Deficit di Deficit di vitamina B12, eccesso di , eccesso di vitamina PP o o ipossia.ipossia.L’avvelenamento da L’avvelenamento da aflotossina B1 o o Amanita phalloides Amanita phalloides inibiscono la RNA polimerasi che sintetizzano gli RNA inibiscono la RNA polimerasi che sintetizzano gli RNA messaggeri per le apolipoproteine con conseguente messaggeri per le apolipoproteine con conseguente accumulo di trigliceridi accumulo di trigliceridi

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STEATOSI DA AUMENTATA SINTESI STEATOSI DA AUMENTATA SINTESI ENDOGENA DI GRASSI:ENDOGENA DI GRASSI:

Steatosi dovute ad un accumulo di lipidi di sintesi Steatosi dovute ad un accumulo di lipidi di sintesi endogena a partire da endogena a partire da acetato.acetato. Esempi clinicamente Esempi clinicamente importanti sono le steatosi provocate da importanti sono le steatosi provocate da barbiturici (in (in grado di stimolare la sintesi di grado di stimolare la sintesi di acidi grassi a partire da a partire da acetil-CoA) e quelle da abuso di acetil-CoA) e quelle da abuso di alcool (l'etanolo viene (l'etanolo viene infatti metabolizzato ad infatti metabolizzato ad acetaldeide prima e ad prima e ad acetato poi). poi).

Ciclo di KrebsCiclo di Krebs

STEATOSI EPATICA ALCOLICASTEATOSI EPATICA ALCOLICA

METABOLISMO DELL'ALCOOLMETABOLISMO DELL'ALCOOL L'alcool L'alcool ingerito viene metabolizzato a livello del fegato da un ingerito viene metabolizzato a livello del fegato da un

enzima, l'alcool deidrogenasi (ADH) che lo trasforma in enzima, l'alcool deidrogenasi (ADH) che lo trasforma in acetaldeide.acetaldeide.In questa reazione è implicato come coenzima il sistema NAD In questa reazione è implicato come coenzima il sistema NAD (nicotinaammide - adenin - dinucleotide) che viene ridotto a NADH.(nicotinaammide - adenin - dinucleotide) che viene ridotto a NADH.

L'acetaldeideL'acetaldeide viene trasformata successivamente in viene trasformata successivamente in acetato acetato attraverso l'uso dello stesso coenzima; attraverso l'uso dello stesso coenzima; l'acetato, insieme al coenzima l'acetato, insieme al coenzima A (Co-A) viene inserito poi nel ciclo di Krebs dove trova il suo A (Co-A) viene inserito poi nel ciclo di Krebs dove trova il suo destino metabolicodestino metabolico. La conseguenza di questa reazione con la . La conseguenza di questa reazione con la formazione di una grande quantita di NADH (forma ridotta) con formazione di una grande quantita di NADH (forma ridotta) con consumo del NAD (forma ossidata). consumo del NAD (forma ossidata).

STEATOSI EPATICA ALCOLICA STEATOSI EPATICA ALCOLICA

Nel fegato l'etanolo viene metabolizzato ad Nel fegato l'etanolo viene metabolizzato ad acetaldeideacetaldeide seguendo tre seguendo tre possibili vie:possibili vie:

Nei perossisomi viene metabolizzato dalle Nei perossisomi viene metabolizzato dalle catalascatalasi con produzione di i con produzione di una molecola di una molecola di acqua. Si tratta di una reazione dannosa in quanto . Si tratta di una reazione dannosa in quanto comporta la produzione di specie reattive dell'ossigeno (comporta la produzione di specie reattive dell'ossigeno (radicali liberi). ).

Nel Nel citoplasma viene metabolizzato dall'enzima viene metabolizzato dall'enzima alcool deidrogenasialcool deidrogenasi ((ADH). Si tratta di una reazione di ossidazione che comporta la ). Si tratta di una reazione di ossidazione che comporta la riduzione di una molecola di NAD+ a NADH riduzione di una molecola di NAD+ a NADH

In misura maggiore l'etanolo viene metabolizzato dal In misura maggiore l'etanolo viene metabolizzato dal MEOS MEOS (microsomial ethanol oxidizing system)(microsomial ethanol oxidizing system) a livello microsomiale del a livello microsomiale del reticolo endoplasmatico liscio: il citocromo P450 catalizza la reticolo endoplasmatico liscio: il citocromo P450 catalizza la reazione di ossidazione dell'etanolo riducendo il proprio ione di ferro reazione di ossidazione dell'etanolo riducendo il proprio ione di ferro

Qualunque sia il sistema enzimatico di metabolizzazione dell’etanolo il risultato è la produzione di acetaldeide, composto altamente reattivo, che, comportando un rischio per l’epatocita, tende ad essere rapidamente metabolizzato per il 90% ad acetato in sede mitocondriale ad opera dell’aldeide deidrogenasi

L'acetaldeide non metabolizzata favorisce la lipoperossidazione, una reazione molto pericolosa in quanto può provocare danni a livello di vari organelli cellulari (come mitocondri e RER) e alla membrana cellulare (tra le cui componenti principali troviamo i fosfolipidi) . .

Inibisce le ossidazioni mitocondriali e qundi anche l’ossidaizone degli Inibisce le ossidazioni mitocondriali e qundi anche l’ossidaizone degli acidi grassi con aumento di questi nell’epatocitaacidi grassi con aumento di questi nell’epatocita

Inibisce la sintesi proteica delle lipoproteine a livello delle frazioni dei Inibisce la sintesi proteica delle lipoproteine a livello delle frazioni dei ribosomi legati al RE.ribosomi legati al RE.

Causa la deplezione di glutatione e SAM (S-adenosil-metionina) con Causa la deplezione di glutatione e SAM (S-adenosil-metionina) con conseguente conseguente minore difesa verso i radicali liberi e quindi un maggior minore difesa verso i radicali liberi e quindi un maggior rischio di danno cellulare, di mutazione e indirettamente di insorgenza rischio di danno cellulare, di mutazione e indirettamente di insorgenza di un tumore. di un tumore.

STEATOSI EPATICA ALCOLICASTEATOSI EPATICA ALCOLICA

DANNI DA ACETALDEIDEDANNI DA ACETALDEIDE