Tetrahedron Letters No. 3, pp 261 - 263, 1973. Pergamon Press. Printed in Great Britain,

SUR UNE NOUVELLE METHODE DE METHYLATION

DES AMINES PRIMAIRES ET SECONDAIRES

B.L. Sondengam, J. Hentchoya Hemo et G. Charles

Laboratoire de Chimie Organique, Faculte des Sciences,

B.P. 812, Yaound6, Republique Unie du Cameroun.

(Received in France 12 December 1972; received in UK for publication 14 December 1972)

La parution r6cente d’un article ’ sur une nouvelle methode de methylation des ammes primaires et

secondaires, nous incite B publier rapidement la methode * utiliske couramment dans notre laboratoire B la place de

la m6thode classique d’ESCHWEILER 3 - CLARKE 4 qui nous avait donne des resultats dkevants en particulier

quant aux rendements et a la puret6 des produits obtenus. Une etude critique nkente 5 de cette methode a en effet

montr6, sur I’exemple de la benzylamine, qu’il se formait une quantite importante (de I’ordre de 25 %I de produits se-

condaires comprenant surtout le derive carbonyle (dans cet exemple, le benzaldehyde), les formamides derives de I’a-

mine primaire initiale et de I’amine secondaire interrnkliaire, et enfin, de faibles quantit&s d’amine secondaire

N-methylee et de N-m6thyldibenzylamine.

La pr&ente methode *, mise au point en s6rie steroi’dique, cons&e B traiter I’amine primaire ou

I’amine secondaire en solution dans par un grand exc&s de formaldehyde B 35 % puis B r6duire le

melange reectionnel obtenu par le&&lydrure de sgrj&~.

Contrairement g la methode de BORCH et HASSID ’ au mvdrure, nous n’avons rencontr6

aucune difficult6 en operant dans le methanol. Dans tous les cas etudies, le produit de la reduction est unique ;

en particulier, B partir des amines primaires, nous n’avons pas d6cele d’amine secondaire monom6thyke.

La prksente m&hode consiste done essentiellement B remplacer I’acide formique, r6rJucteur utilid dans

la m&hode d’ESCHWEILER-CLARKE, par le borohydrure de sodium, ce qui exclue la formation de certains produits

secondaires tels que les formamides. Elle posskie, sur celleci, les avantages d’&tre deuce, simple et rapide, et de con-

duire a des rendements Bleves en amine tertiaire N-rn&hylee tr&s pure. Elle est particuli&rement intkssante dans

I’hemuynthese des composes N-methyks naturels.

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262 No. 3

Nous donnons B titre d’exemple, quelques N-methylations effect&es par la pnknte methcde au

formaldehydaborohydrure-methanol :

I /” CH,

HO

1) CH2 (OH)2/CH30H

2) NaBH4

/~ = ‘R

I - 2oeu ; R= H (holafebrine)

II - 2ow ; R = CH3 (irehamine)

III - 20 j3 ; R=H

IV - 208 ; R=CH3

v - 200( ; R = CH3 (irehine)

VI - 208 ; R=CH3

Les produits obtenus B partir de I’amine prrmaire I ou de I’amine secondaire II sont identiques

entr’eux et identiques B un Chantillon authentique d’imhine k7 V (C.C.M. ; P.F. ; I.R. ; R.M.N. ; SM.) *.

De m&me, les produits obtenus g partir de III et de IV sont identiques a l’epiimhme ‘j/l.

La prksente methode soulkre des problemes intriguants concernant, en particulier, la structure de

I’espke mduite par le borohydrure. En effet, IYtude de la reaction entre une amine primaire et le formol ZI 35 % a

conduit B*lo B la mise en evidence de cinq espkes en Bquilibre, sans compter les espkes proton&s. La presence

bun exc&s de methanol doit encore augmenter la complexite du systeme per la formation de derives 0-methyl& ’ ’ .

Or, il s’avere que, dans la p&ente methode, une seule des espkes est pmponderante. sinon unique. Enfin, nous

avons v&if@ que ce produit intermkiiaire est bien deductible, quantitativement, en d&iv6 Ndimethylamine.

Les travaux se poursuivent afin d’obtenir de plus amples mformations sur le mkanisme des reactions

mises en jeu.

REFERENCES

1 - R.F. BORCH et A.I. HASSID, J. Org. Chem., 1972,x, 1673

2 - A titre d’e@ . Ndimetbylation de I’holafebrine (I) A une solution de lg. (3 mmole) de I’amine dans

19ml. de methanol, on ajoute sous agitation, 3ml. (35mmole) de formaldehyde a 35 %. On chauffe e reflux

l/2 hew. La reaction est alors complete (C.C.M.). Apt& refrordissement, on ajoute lentement 400 mg. de

borohydrure de sodium. Apr&s une heure d’agitation, la reduction en terminee (C.C.M.). Apres Bvaporation B

set du melange reactionnel, on extrait le produit au chlorure de methylene. On obtient 0,950 g. (85 %I de

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V, F = 170° identique B I’imhine (C.C.M. ; P.F. ; R.M.N. ; SM.). Da la meme maniere, III et IV conduisent,

avec des rendements comparables, B I’epiirehine 7, F = 1800.

3 - W. ESCHWEILER, Chem. Ber. 1995, 38, 880

4 - H.T. CLARKE, H.B. GILLESPIE et S.Z. WEISHAUS, J. Amer. Chem. Sot., 1933, 5& 4571

5 - S.H. PINE et B.L. SANCHEZ, J. Org. Chem. 1971, 3_& 829

B - J. SCHMITT, J.P. PANOUSE, H. PLUCHET, P. COMOY, A. HALLOT et P.J. CORNU, Bull. Sot. Chim. Fr.,

1963, 2240

7 - VAN DE WOUDE G. et L. VAN HOUE, Bull. Sot. Belge, 19B7,L6. 566

8 - Nous remercions le Professeur D.E.U. EKONG (IBADAN, Ni96ria). le Docteur R. GOUTAREL et le Professeur

A. CAVE (Gif/Ywtte, France) pour les spectres de Masse et de R.M.N.

9 - R.G. KALLEN at W. JENKS, J. Biol. Chem. 19BB,?pt 5864

10 - Ph. LE HENAFF, Bull. Sot. Chim. Fr. 1965.11.3113

P.F. FERAUDet Ph. LE HENAFF, Bull. Sot. Chim. Fr. 1968, 1968

11 - C.M. McLEODet G.M. ROBINSON, J. Chem. Sot. 1921, ml470