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Surdités génétiques Surdités génétiques le rôle de l’ORL dans le bilan génétique

Surdité génétique

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Surdités génétiquesSurdités génétiquesle rôle de l’ORL dans le bilan génétique

La Surdité en France

• 7% de la population soit:

110 000 surdités profondes

350 000 surdités sévères

1250000 surdités moyennes

2 000 000 surdités légères

• Dont 60% de personnes âgées

• et 600 000 porteurs de prothèses auditives

- Selon l ’étiologie

Acquises (environnementales)

Génétiques (héréditaires)

Inconnues

- Selon la date de la naissance

prénatales (congénitales, 50 % génétiques et 50 % acquises)

périnatales

postnatales

- Selon la date d ’acquisition du langage

prélinguales (< 2-4 ans)

postlinguales (> 4 ans)

30 à 40 %30 à 40 %génétique récessivegénétique récessive(non syndromique)(non syndromique)

Cause extrinsèque

• Atteinte cochléaire le plus souvent• Etiologies mieux connues chez l ’enfant

20 à 30 %20 à 30 %

Cas sporadique de cause inconnue

Cause génétique reconnue

Surdité neurosensorielleSurdité neurosensorielle

10 à 15 %10 à 15 % syndromiquesyndromique

30 à 40 %30 à 40 %

20 à 25 %20 à 25 %surdité familialesurdité familiale

(non syndromique)(non syndromique)

Facteurs de risquesFacteurs de risques

D étresse respiratoire

O totoxicité

P oids de naissance <2 Kg

A PGAR de 0 à 3

M alformation

I nfection

N eurologie

E xsanguino-transfusion

SURDITES ACQUISESSURDITES ACQUISES

Anténatales

T oxoplasmose

O ther

R ubéole

C MV

H erpès

Péri-et postnatales

M éningite bactérienne

O totoxicité

C PK périnatales

O reillons

Rappel sur les modes de transmission Rappel sur les modes de transmission

1- Autosomique récessif :le plus fréquent (consanguinité)parents normo entendants1 enfant / 4 sera sourd

2- Autosomique dominant :un des parents est sourd1 enfant / 2 sera sourdexpressivité variable selon la mutation dominante

3- liée à l’X (récessive):sexe masculin (50% atteints)transmission par les femmes

4- ADN mitochondriale :transmission maternelle exclusivetous les enfants seront atteints (expressivité variable)

Autosomal Recessive InheritanceAutosomal Recessive Inheritance

Autosomal Dominant InheritanceAutosomal Dominant Inheritance

X-Linked InheritanceX-Linked Inheritance

Mitochondrial InheritanceMitochondrial Inheritance

30 à 40 %30 à 40 %génétique récessivegénétique récessive(non syndromique)(non syndromique)

Cause extrinsèque

• Atteinte cochléaire le plus souvent• Etiologies mieux connues chez l ’enfant

20 à 30 %20 à 30 %

Cas sporadique de cause inconnue

Cause génétique reconnue

Surdité neurosensorielleSurdité neurosensorielle

10 à 15 %10 à 15 % syndromiquesyndromique

30 à 40 %30 à 40 %

20 à 25 %20 à 25 %surdité familialesurdité familiale

(non syndromique)(non syndromique)

• Maladies monogéniques : une forme de surdité = atteinte d’un seul gène

• Des centaines de gènes peuvent être responsables de surdité :

- Surdités génétiques syndromiques (10 à 15% des cas) : plus de 400 syndromes décrits,

plus de 100 gènes identifiés, 7 à 8 syndromes majoritaires à connaître

- Surdités génétiques non syndromiques (2/3 des cas) : probablement plus de 100 gènes en cause,

près de 70 gènes localisés sur les chromosomes humains, près de 30 gènes différents identifiés, 1 gène majoritaire

(connexine 26) représente 1/4 des surdités congénitales toutes causes confondues

Surdités génétiquesSurdités génétiques

Le rôle de l ’ORLLe rôle de l ’ORL

Diriger un interrogatoire

Connaître et rechercher les syndromes à manifestations cervico-faciales

Faire les audiogrammes familiaux et les interpréter avant d’adresser au généticien

Mettre en route les examens paracliniques

SURDITE

ŒIL (24)Usher

CŒUR (4)Jervell

PIGMENTATION (23)Waardenburg

RecklinghausenSYSTEME NERVEUX CENTRAL (10)

Friedreich, Neuropathies

FACE et COU (22)BOR, Crouzon

OS (17)MPS, Marfan, Lobstein

REIN (8)Alport

METABOLISME (5)Thyroide: Pendred

Enfant de 7 ans, surdité congénitaleEnfant de 7 ans, surdité congénitale

A quel syndrome pensez vous ?

Quelles questions poser ?

Quels examens peuvent aider avant d’envoyer au généticien ?

Le syndrome de WaardenbourgLe syndrome de Waardenbourg

2 à 5 % des surdités congénitales, dominant mais expressivité variable +++ : signes du syndrome dissociés dans la famille

Rechercher : Yeux très bleus ou vairons, taches cutanées, mèches blanches (poser la question ++, cheveux teints !)Surdité de perception très variable voire absenteDans une des formes (Type 1) : dystopie canthale interne

Le diagnosticClinique ++Audiogrammes familiauxDépigmentation au FO peut aider au

diagnostic

Syndrome de Klein-WaardenburgSyndrome de Klein-Waardenburg

- Autosomiques dominantes à pénétrance incomplète

- WS I dystopie canthale interne

- WS II absence

- WSIII Dysplasies osseuses membres

- WS IV Hirschsprung

Fillette de 8 ans, surdité gauche découverte à 6 ansFillette de 8 ans, surdité gauche découverte à 6 ans

A quel syndrome pensez-vous ?

Que rechercher dans la famille ?

Quels examens complémentaires ?

Le syndrome Branchio-Oto-Rénal (ou BOR)Le syndrome Branchio-Oto-Rénal (ou BOR)

2 % des surdités, dominant à expressivité variable (signes dissociés ++)

Anomalies branchiales :

Fistules préhélicéennes, 2ème fente, résidus branchiaux

Atteinte otologique : surdité de percetion, transmissionnelle ou mixte

Malformation pavillon, CAE, oreille moyenne, oreille interne

Malformation rénale dans le BOR

- 3 épisodes de fluctuation de l’audition à droite ou bilatéral, récupération presque totale sous vasodilatateurs/CC

- TDM :

• A quel syndrome pensez-vous ?

• Examens complémentaires ?

Garçon de 5 ans, surdité sévère D, profonde GGarçon de 5 ans, surdité sévère D, profonde G

Le syndrome de Pendred Le syndrome de Pendred

Examens complémentaires ?

- Goitre échographie

- T4, TSH (nl, dans 10% des cas)

- Scintigraphie + test au perchlorate

- TDM : dilatation de l’aqueduc du vestibule

- 7% des surdités autosomiques récessives (DFNB4, gène de la pendrine PDS)

- Surdité bilatérale sévère

-Goitre euthyroïdien (34% des cas) présent à la naissance (40%),

à l’adolescence (60%)

- Termine son acquisition de la marche, a tenu sa tête très tard (6 mois)

- Examens ORL et neurologique normaux

- TDM rochers et crâne normaux

Enfant de 2 ans, sourd profond congénital Enfant de 2 ans, sourd profond congénital

• A quel syndrome pensez-vous ?

500 1000 2000 4000 80002500

10

20

30

40

50

60

70

80

90

dB

Hz

- 5 % des surdités congénitales (50% des sourds aveugles aux Etats-Unis)- Transmission autosomique récessive (gène Ush 1b)- Surdité + rétinite pigmentaire

. Type I, le plus fréquent : Surdité profonde prélinguale + aréflexie vestibulaire (marche après 18 mois) + rétinite pigmentaire précoce : indication d’implant rapidement +++

. Type II : surdité moyenne à sévère + RP lentement évolutive sans instabilité

. Type III : surdité + RP + détérioration vestibulaire lentement évolutives et faibles

. Fond d’œil souvent normal

Surdité congénitale + retard à la marche ERG ++++

Le syndrome d’UsherLe syndrome d’Usher

Principaux syndromes liés à l'X Principaux syndromes liés à l'X (rares)(rares)

• Surdité mixte évolutive, avec geyser-labyrinthe,« pseudo-otospongiose »

chez le garçon, jamais de stapédotomie sans TDM des rochers

• Alport : surdité progressive + hématurie micro puis macroscopique évoluant vers l'insuffisance rénale

Un syndrome rare à connaîtreUn syndrome rare à connaître

- - Syndrome de Jervell et Lange-NielsenSyndrome de Jervell et Lange-Nielsen

Surdité profonde congénitale

Parfois ATCD de malaises dans la famille

Découverte à l ’ECG systématique (QT long)

RARE MAIS PRONOSTIC VITAL

• Surdité NS progressive (collagène) (Auto Dom)

• Fente palatine (+OSM)

• Dysplasie spondyloépiphysaire (hyperlaxité)

• 3 types différents: 2 avec myopie sévère (cécité+++)

= Syndrome Stickler

Bilan étiologique d’une surdité de l’enfant : Bilan étiologique d’une surdité de l’enfant : rechercher un syndrome, connaître le rechercher un syndrome, connaître le

mode transmission mode transmission

Interrogatoire ++ et examen cliniqueInterrogatoire ++ et examen clinique ORL, pédiatrique, ORL, pédiatrique, ophtalmologique (FO)ophtalmologique (FO)

AudiométriesAudiométries parents-fratrie parents-fratrie

Examens complémentairesExamens complémentaires : bandelette urinaire, ECG si : bandelette urinaire, ECG si sourd sévère-profond congénital, scanner des rocherssourd sévère-profond congénital, scanner des rochers

AutresAutres examens complémentaires examens complémentaires sur orientation cliniquesur orientation clinique

Proposer une consultation de génétiqueProposer une consultation de génétique

30 à 40 %30 à 40 %génétique récessivegénétique récessive(non syndromique)(non syndromique)

Cause extrinsèque

• Atteinte cochléaire le plus souvent• Etiologies mieux connues chez

l ’enfant

20 à 30 %20 à 30 %

Cas sporadique de cause inconnue

Cause génétique reconnue

Surdité neurosensorielleSurdité neurosensorielle

10 à 15 %10 à 15 % syndromiquesyndromique

30 à 40 %30 à 40 %

20 à 25 %20 à 25 %surdité familialesurdité familiale

(non syndromique)(non syndromique)

• Congénitale bilatérale et symétrique, non (ou peu) évolutive

• Surdité de perception le plus souvent profonde (50%), mais aussi sévère (25%) ou moyenne (25%)

• Courbes audiométriques plates ou atteinte préférentielle

des hautes fréquences• Epreuves caloriques normales (pas de retard à la marche)• TDM de l’oreille interne normal

En cause dans 31 à 37% des cas sporadiques X. Estivill et al. Lancet 1998; 351: 394-398.

F. Denoyelle et al. Lancet 1999; 353: 1298-1303.

2,5 à 4% de la population générale porte une mutation de ce gène

Surdité due au gène de la connexine 26 Surdité due au gène de la connexine 26 (DFNB1)(DFNB1)

Orientations diagnostiques en fonction du résultat Orientations diagnostiques en fonction du résultat du scanner des rochers dans les surdités non du scanner des rochers dans les surdités non

syndromiques syndromiques

Oreille interne normale

- si cas sporadique ou transmission autosomique récessive, évoque surdité due à une mutation du gène de la connexine 26

- si transmission maternelle, recherche de mutations ADN mitochondrial (A1555G)

Orientations diagnostiques en fonction du résultat Orientations diagnostiques en fonction du résultat du scanner des rochers dans les surdités non du scanner des rochers dans les surdités non

syndromiques syndromiques

Malformation de l ’oreille interne

- par argument de fréquence, rechercher un syndrome de Pendred (explorations thyroïdiennes, recherche de mutations PDS)

- cas particulier chez les garçons : la surdité mixte liée à l’X avec Geyser-labyrinthe

Le bilan étiologique doit être réalisé après l’étape diagnostique, après la prise en charge éducative, orthophonique, audioprothétique

Délai variable, mais ne pas trop attendre (Usher, Jervell)

Dans la majorité des cas, conseil génétique précis

ConclusionConclusion