Fisiologia Endócrina

Tireoide

INTRODUÇÃO

A tireoide, localizada imediatamente abaixo da laringe e ocupando regiões laterais e anterior da traqueia, é uma das maiores glândulas endócrinas do organismo. Essa glândula secreta dois hormônios principais, a tiroxina e a tri-iodotironina, usualmente chamados de T3 e T4.

A tireóide é a primeira glândula endócrina a surgir no embrião humano. Surgimento a partir da base da língua e precisa migrar para que fique no local correto. Erros de migração podem causar o hipotireoidismo, pois ocorre deficiência na produção hormonal.

Ambos os hormônios vão ter a função de aumentar intensamente o metabolismo do organismo. A ausência completa de secreção tireoidiana, em geral, faz com que o metabolismo basal caia e o excesso pode aumentar o mesmo de forma exagerada.

A secreção dos hormônios tireoidianos é controlada pelo hormônio estimulante da tireoide (TSH), secretado pela adeno-hipófise.

A tireoide também vai ter a função de secretar calcitonina, hormônio importante para o metabolismo do cálcio.

EIXOS DE ATIVAÇÃO

Hipotálamo vai liberar o TRH (sigla em inglês: thyrotropin-releasing hormone), o hormônio liberador de tireotrofina. Dessa forma esse hormônio vai fazer com que o TSH seja liberado através da adeno-hipófise. Assim, o TSH atua na tireoide e faz com que ocorra a liberação dos hormônios tireoideanos T3 e T4.

Com isso, lesão hipotalâmica, hipofisária ou da própria tireoide vai ter consequência direta para a liberação dos hormônios.

O TSH:

• Depende do TSH para secretar hormônios • É um hormônio trófico • Estimula a glândula a crescer e se desenvolver • Sem o TSH a tireoide pode atrofiar • Excesso de TSH pode ocorrer hiperplasia da glândula

HORMÔNIO TIREOIDEANO

Cerca de 93% dos hormônios metabolicamente ativos, secretados pela tireoide, consistem em tiroxina e 7% de tri-iodotironina. No entanto, praticamente toda a tiroxina é convertida em tri-iodotironina nos tecidos, de modo que ambas são funcionalmente importantes.

As funções desses hormônios são qualitativamente iguais, mas diferem na velocidade e na intensidade da ação. A tri-iodotironina é quatro vezes mais potente que a tiroxina, mas está presente no sangue em menor quantidade e persiste por tempo muito menor.

A característica principal dos hormônios tireoideanos é que são lipossolúveis. Dessa forma, dependem de proteínas plasmáticas para serem transportados. Os lipossolúveis não são armazenados normalmente. No entanto, os hormônios tireoideanos serão.

ANATOMIA E FISIOLOGIA DA TIREOIDE

CÉLULAS PRODUTORAS DOS HORMÔNIOS TIREOIDEANOS

A tireoide é composta de grande número de folículos fechados, cheios de substância secretora, chamada de coloide e revestidos por células epiteliais cuboides que secretam seus produtos para o interior dos folículos.

1. Folículo tireoideano: composto por células foliculares.

• Secretam hormônios T3 e T4. • Secreção e síntese só são possíveis graças ao TSH e receptores

presentes na glândula. • Colóide: massa proteica que preenche o espaço do folículo (presença

de tireoglobulina) • Membranas que formam as células foliculares

o Luminal ou apical: contato com colóide (estruturas fundamentais para síntese do hormonio)

o Basolateral: contato com interstício.

2. Parafoliculares: células localizadas ao lado das foliculares

• Não possuem receptores de TSH, ou seja, não são dependentes do mesmo. o Alterações do eixo hipotálamo hipofisário não causarão problemas

nessas células. o Não participam do processo de síntese de T3 e T4. o Secretam calcitonina.

SÍNTESE E SECREÇÃO

O receptor de TSH se encontra na membrana basolateral das células foliculares. Dessa forma, quando o TSH penetra no seu receptor vai haver ativação da via metabotrópica, intermediada pelo proteína G, fazendo com que haja produção do AMPc. Assim, esse AMPc formado vai ativar uma proteína, chamada de proteína NIS, que vai realizar o simporte de iodeto e sódio para a parte intracelular.

• Simporte: iodeto e sódio para dentro da célula

o Acontece pois tem energia química gerada do sódio atraves da bomba de sódio e potássio, ou seja, é um transporte ativo secundário.

O iodo é obtido através da alimentação. Assim, quando ele é absorvido no organismo, é convertido, de maneira espontânea, em iodeto.

Iodeto vai migrar para membrana apical e vai ser transportado para o coloide através de um canal chamado de pendrina, já que é lipossolúvel e não consegue atravessar a membrana celular.

Iodeto no coloide vai sofrer oxidação em que é convertido em iodo molecular através da peroxidase. Esse processo é de extrema importância, visto que o iodo molecular que vai participar da síntese dos hormônios e não o iodeto.

Iodo molecular, depois de ser convertido, é encorporado a tirosinas presentes no coloide formando MIT e DIT. Esse processo é denominado de organificação

Regiões endêmicas, com baixa oferta de iodo na dieta, não tem como sintetizar os hormônios tireoidianos (T3 e T4).

e é de extrema importância, pois, se houver alterações, pode formar o T3 reverso.

• MIT (monoionizada): tirosina que sofre encorporação de um iodo • DIT (diionizada): tirosina que sofre encorporação de iodo

T3 reverso: confere mudança da função do hormônio.

• Não tem atividade • Não é responsáveis pelos efeitos dos hormônios tireoidianos • Menos de 1% do total dos hormônios

MIT e DIT sofre reação de acoplamento, ou seja, vai haver a união de MIT e DIT.

As peroxidases, além de converter o iodeto em iodo molecular, vai promovar a reação de acoplamento de MIT e DIT que acontece no coloide.

• MIT + DIT = T3 • DIT + DIT = T4

OBS: o coloide é uma massa de tireoglobulinas que são tirosinas unidas, ou seja, sequência de mais de 100 tirosinas forma a tireoglobulina.

Tireoglobulina é formada por sequência de mais de 100AA tirosina.

• Produzidas no retículo endoplasmático rugoso da célula folicular. • Englobada no complexo de golgi • Armazenada em grânulos de secreção

Grânulos vão exocitar essas tireoglobulinas para o coloide

O acoplamento está acontecendo com tirosinas presas, logo, hormônios não estão prontos para serem liberados.

Alguns fármacos são usados para inibir a peroxidase. Assim, a consequência é a redução da produção de hormônio tireoidiano que são utilizadas em casos de hipertireoidismo.

ARMAZENAMENTO

Os hormônios tireoidianos ficam armazenados no coloide preso as tireoglobulinas e esse processo é de extrema importancia em algumas situações, tais como:

• Locais frios: organismo consegue se adaptar facilmente visto que vai liberar T3 e T4 que estavam armazenados.

• Evitar que seja liberado em altas concentrações no sangue.

SECREÇÃO

Estimula liberação do hormônio: TSH

• TSH tem importância na síntese e liberação

TSH -> receptor na membrana basolateral -> proteína Gs -> AMPc

• AMPc vai induzir a formação de pseudópodes na membrana apical • Pseudópodes: vão ser emitidos em direção ao coloide e vão fazer

englobamento da tireoglobulina e leva para dentro da célula (quantidade bem pequena)

• Tireoglobulina na célula: ligações precisam ser quebradas

o Peptidicas: quebradas

o Ligações de éter: não são quebradas/são estáveis.

• Lisossomos são atraídos para gotícula de coloide: proteases vão quebrar as ligações peptídicas

1. MIT e DIT que não sofreram acoplamentos vão sair da tireoglobulina

2. T3 e T4 vão sair da tireoglobulina

• MIT e DIT que foram rompidos pela ação das proteases vão sofrer ação de outras enzimas, chamada desiodases

1. Desiodases: vão retirar iodo das tirosinas.

Concentração alta de iodo que explica o transporte ativo: alto gradiente de concentração dentro da célula e faz com que precise utilizar ATP para pegar mais iodo e transportar para dentro da célula.

Hormônios soltos atravessam a membrana por difusão

• Se fossem armazenados soltos no coloide iriam ser difundidos e secretados facilmente e fora da hora adequada.

Eixo hipotálamo hipófise vai induzir a secreção dos hormônios.

OBS: O excesso de iodo na alimentação não faz com que ocorra hipertireoidismo pois vai inibir a própria organificção. Esse fenomeno é chamado de Fenômeno de Wolff Chaikoff. Dessa forma, entende-se que o problema é a falta de iodo e não o seu excesso no organismo.

T3 E T4

90% da síntese dos hormônios é o T4

10% da síntese dos hormônios T3

Afinidade do T4 pelos receptores é muito baixa, logo, não é responsavel pelos efeitos dos hormônios. É um pró hormônio, ou seja, será convertido nas células efetoras. Dessa forma, esse fato explica o motivo do T3 ser mais ativo, porém é menos sintetizado. Fração do hormônio que irá chegar na célula efetora e se converter a T3 é a fração livre.

AÇÃO DOS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS

EFEITOS NO METABOLISMO

• Metabolismo basal

o Efeito termogênico o Aumento da taxa metabólica basal (importante, pois explica muitas

das ações do hormônio tireoidiano) o Aumento da produção e gasto de ATP o Aumento do gasto de oxigênio e da produção de CO2 -> produção

de fonte de energia para suprir a demanda metabólica.

• Metabolismo glicídico

o Estimula glicogenólise e gliconeogênese o Aumento da absorção intestinal de glicose o Aumento do uso da fonte de glicose e energética

• Metabolismo lipídico

o Lipólise: suprir a demanda metabólica o Redução dos níveis de colesterol e triglicerídeos: fator protetor

• Metabolismo proteico

o Aumento da sintese e degradação proteica o Ação sinérgica ao GH

▪ Hormônio importante para o crescimento. o Proteólise em concentrações elevadas -> não é ação fisiológica do

hormônio. ▪ Supre demanda metabólica.

Todos efeitos estão sendo realizados para suprir o metabolismo basal. Hormônio tireoidiano não é hiperglicemiante, ou seja, o aumento da produção e absorção de glicose ocorre de forma proporcional a demanda e ao uso.

EFEITO NOS SISTEMAS

1. Digestivo • Aumento da motilidade e secreção do trato gastrointestinal

o Diarreia quadro clássico do hiper

2. Cardiovascular • Interfere no SNA simpático: aumenta atividade adrenérgica

o Induz aumento da expressão de receptores beta 1 (beta adrenérgicos) ▪ Aumento da frequência cardiaca, contratilidade, entre outros.

Consequências dos efeitos no aparelho cardiovascular

• Efeitos indiretos: taquicardia, aumento do ionotropismo (capacidade de força contrátil), aumenta do débito cardíaco.

• Efeito direto: vasodilatação (reduz pressão diastólica e aumenta a resistência), estimulação da eritropoiese.

3. Crescimento e desenvolvimento

• Aumenta a síntese de receptores de GH - modula o crescimento • Aumenta a síntese de IGF1 - induz o crescimento • Estimula ossificação endocondral e maturação das epífises

o Diagnóstico tardio: epífise não amadureceu e ocorre lesão cartilaginosa. Não adianta fazer reposição hormonal, pois já ocorreu a lesão.

o Teste do pezinho para avaliar o hipotireoidismo • Desenvolvimeno da dentição: diagnóstico tardio (adolescente com

dente de leite)

4. Efeitos no sistema nervoso central (SNC)

Desenvolvimento e maturação do SNC fetal

• Comum durante a gestação a mãe ter aumento da tireoide • TH criticamente importante para o desenvolvimento do sistema

nervoso • Ex: Cretinismo

Mulher grávida em áreas endêmicas: vai ter hipotireoidismo por disfunção de iodo.

• Não precisa de reposição hormonal e sim de iodo. • Não consegue aumentar produção fisiologica do hormônio para o bebê.

Desenvolvimento e maturação do sistema nervoso central nos primeiros anos de vida -> diagnóstico inicial do teste do pezinho é importante.

Aumento da arborização dendrítica, mielinização nervosa

Deficiencia intrauterina e nos primeiros anos de vida gera o cretinismo que representa um estado grave de retardo mental.

DOENÇAS TIREOIDEANAS

Bócio - aumento da tireoide

1. Tóxico ou quente: aumento da produção de T3 e T4 e esta envolvido com hipertireoidismo.

2. Atóxico de frio: redução da produção dos hormonios e está envolvido com hipotireoidismo.

Tipos de bócio:

• Nodular: todos os nódulos estão aumentados de forma irregular • Difuso: característica homogênia e lisa. Mais comum. • Mergulhante: endotorácico

Complicações do bócio - alterações compressivas

• Esôfago: disfagia • Traqueia: dispineia, tosse seca e constante • Sistema nervoso: distensão venosa cervical • Nervo laríngeo recorrente: rouquidão

HIPOTIREODISMO

A tireoide, na maioria dos pacientes, apresenta tireoidite autoimune, ou seja, inflamação da tireoide que causa deteriorização progressiva e fibrose da glândula que vai resultar em diminuição ou ausência da secreção do hormônio tireoidiano.

Resistência dos receptores aos hormônios tireoidianos

• Receptor não reconhece hormônio ou reconhece e não traduz o sinal • Tem T3 e T4, mas não há produção dos efeitos fisiologicos do

hormônio • Não acontece só de forma periférica

Situação de emergência clínica do paciente hipotireodeo:

• Administra T4 associado a outros medicamentos, como corticoide até que hormônio tireoidiano seja convertido -> serve como medida paliativa

Via endovenosa: se administrar alta dose de T3 paciente pode ter problemas colaterais cardíacos.

Quadro clínico do hipotireoidismo:

• Comprometimento da inteligência e do crescimento • Raciocinio lento • Depressão • Bradicardia • Anemia • Dislipidemia • Constipação • Obesidade • Anorexia • Pele fria e ressecada: nao tem efeito termogênico • Cabelo quebradiço • Alopécia e madarose • Unha quebradiça • Rouquidão • Redução da libido -> efeito direto • Mixedema -> alteração de matriz entra celular

o Hormônio tireoidiano regula essa matriz: diminui sintese de matriz sólida.

Hipotireoidimo pode ser com bócio ou sem bócio na causa primária:

• Sem bócio: tireoprivo

o Agenesia: ausência da glândula o Hipoplasia ectópica: glândula não migra da maneira corretamente

para o local final. o Pós-ablativa

▪ Retirada cirúrgica: tumor de tireoide ▪ Irradiação de cabeça e pescoço ▪ Tratamento com iodo 131

▪ Bomba que administra no paciente e destroi as células foliculares. Consequência disso é que não vai produzir mais

hormônios induzindo ao quadro de hipo. Objetivo do tratamento -> pacientes com hipertireoidismo.

• Com bócio: não tireoprivo o Tireoidite de Hashimoto: auto anticorpo contra a peroxidase e

tireoglobulinas. Mais comum. ▪ Bócio: baixa produção do hormônio que estimula maior

liberação de TSH que aumenta a glândula. ▪ Principal causa do hipotireoidismo primário com bócio. ▪ Dosagem da tireoglobulina, perioxidase e anti receptor de TSH.

o Bócio coloide endêmico: regiões em que há pouco iodo na dieta o Deficiência genética da peroxidase o Uso/consumo de substâncias bociogênicas: espécie específica de

mandioca.

HIPOTIREOIDISMO CONGÊNITO – CRETINISMO Retardos mentais Afeta mais o sexo feminino Causas

• Ectopica: erro de migração da glândula • Agenesia: ausência da glândula

o Nenhuma das duas há presença de bócio • Disormoniogênese: defeitos genéticos

Consequências • Crescimento anormal da língua • Faces inespressivas • Baixo crescimento • Ressecamento da pele

Teste do pezinho para diagnóstico precoce.

Hipertireoidismo

Na maioria dos pacientes com hipertireoidismo, o tamanho da tireoide aumenta por duas a três vezes acima do normal com enorme hiperplasia. Além disso, cada célula vai aumentar sua secreção por muitas vezes.

Graves • É a forma mais comum de hipertireoidismo • Doença autoimune, na qual anticorpos chamados de imunoglobulinas

estimulantes da tireoide (TSIs) se formam contra o receptor de TSH na glândula.

• Os altos níveis de secreção do homônio tireoidiano suprimem a formação de TSH pela adeno-hipófise.

Adenoma tireoidiano • O hipertireoidismo pode resultar de tumor que se desenvolve no tecido

tireoidiano e secreta grandes quantidades de hormônio T3 e T4. Dessa forma, a função secretória de quase todo o restante da tireoide é quase totalmente inibida pelo fato de que ocorre supressão da produção de TSH pela hipófise.

Quadro clínico do hipertireoidismo • Alta excitabilidade • Intolerância ao calor • Redução da sudorese • Perda de peso ligeira e extrema • Graus variáveis de diarreia • Fraqueza muscular • Fadiga extrema

• Insônia • Tremor de mãos • Exoftalmia

o Protusão dos globos oculares que pode atingir um grau grave a ponto de causar danos à visão

o Causa da protusão é o edema dos tecidos retro-orbitais e alterações degenerativas nos músculos extraoculares

o Regride com o tratamento da hipertireoide