directs sur notre sante et sur notre Iongevite actuelle. Pour arriver & cette conclusion, plus de 1 000 echantillons d'ADN mitochondriaux provenant de sujets d'origines geographiques variees ont ete analyses de ma- niere phylogenetique. Les resultats montrent que des variations gene- tiques importantes sont retrouvees en fonction des differents types de climats. Ainsi, dans les regions tro- picales, la synthese d'energie sous forme d'ATP par les mito- chondries est plutet favorisee au detriment de la production de cha- leur, qui, elle, est predominante dans les regions les plus froides. Mais ces mutations genetiques ont eu certains effets nefastes puis- qu'elles ont favorise I'apparition de maladies dues & des deficiences energetiques chez les individus vivant dans les regions nordiques. En revanche, elles jouent un rOle protecteur contre les maladies neuro-degeneratives, comme les maladies d'Alzheimer, de Parkinson ou encore certaines neuropathies, et ont permis globalement d'aug- menter la Iongevit& Ce genre de travail permet de mieux comprendre la predisposi- tion de certains individus & des maladies genetiques particulieres qui s'inscrivent dans I'evolution generale de I'espece humaine.

E. Ruiz-Pesini, D. Mishmar, Science 303 (09/01/04)

223-226

Tox6mie gravidique •. deux nouveaux marqueurs • Le phenomene de toxemie gra- vidique, appele aussi pre-eclampsie, se caracterise par la survenue d'oe- d~mes, d'hypertension arterielle et de proteinurie Iors de la grossesse. Ce syndrome touche environ 5 o/0 des femmes enceintes et entrafne un taux de mortalite maternel et infantile non negligeable. II peut conduire en effet, sous les formes les plus graves, & une eclampsie, c'est-A-dire & des crises epileptiques Iors du dernier trimestre de gros- sesse ou Iors de I'accouchement, ou bien & une insuffisance renale, un oed~me pulmonaire ou encore un accident vasculaire cerebral. Le foetus encourt lui aussi des risques tres importants sous forme de

Revue Fran£aise des Laboratoires, octobre

retard de croissance ou de prema- turit& Bien que les causes exactes de cette pathologie restent encore obscures, elle semble due ~. une ischemie du placenta et & la diffu- sion dans la circulation maternelle de certains facteurs biologiques secretes par le placenta. Actuellement, il n'existe pas encore de mazqueurs fiables permettant de depister les femmes & risque afin de les traiter de maniere preventive. Une etude recente realisee par une equipe americaine pourrait bientet permettre un tel depistage. Ce tra- vail a permis de montrer le r01e pri- mordial de deux facteurs angioge- niques : le sFIt-1 (soluble fms-like tyrosine kinase 1) et le PIGF (pla- centa growth factor). Ainsi, chez les femmes atteintes de pre-eclampsie, on observe une elevation des concentrations en facteur angio- genique sFIt-1 dans [e placenta et le serum, cinq semaines environ avant que n'apparaisse la patholo- gie. Cette augmentation trois fois superieure & la normale s'accom- pagne d'une baisse du taux san- guin en facteur angiogenique PIG F, et ce, des le 3 e mois de grossesse. Mais les variations les plus impor- tantes s'observent elles aussi plu- sieurs semaines avant le debut de la pre-eclampsie. La combinaison de ces deux phenomenes entraf- nerait une inhibition de la crois- sance des petits vaisseaux pla- centaires et contribuerait au developpement d'une ischemie.

R. Levine, S. Maynard, N. Engl. J. Med. 350 (12/02/04)

672-683

2004, N°366

Hormone de croissance et pouvoir metastatique du cancer du sein @ Le cancer du sein demeure I'une des principales causes de mortalite chez les femmes, en par- ticulier dans les pays industriali- ses. En France, chaque annee, plus de 41 000 femmes sont concernees par cette pathologie, et pres de 11 000 decedent des suites de ce cancer. La gravite des tumeurs est attribuable prin- cipalement & I'apparition de meta- stases et I'on considere que le succes des traitement reste important tant que les tumeurs restent Iocalisees. Des travaux americains publics en 2001 avaient demontre que le reseau tymphatique peri-tumoral favorise la dissemination des metastases vers d'autres organes. On salt que I'acquisition des proprietes metastatiques par les cellules tumorales est un pheno- mene complexe. En effet, les cel- lules tumorales sont de nature epi- theliale. Lorsqu'elles deviennent metastatiques, elles acquierent un phenotype nouveau, proche de celui de cellules mesenchyma- teuses. Les facteurs genetiques et biologiques qui contr01ent oette conversion, connue sous le nom de transition epithelium-

mesenchyme, sont mal connus. IIs sont cependant essentiels & iden- tifier si I'on souhaite mettre au point des molecules capables de bloquer le pouvoir metastatique des cancers du sein. Svetlana Mukhina et coll. viennent de demontrer que ce processus est dependant de l'activite d'une hormone exprimee & la fois par les cellules epitheliales humaines et par les cellules neoplasiques. II s'agit de I'hormone de croissance humaine (human growth hor- mone ou HGH). La production autocrine de cette hormone altere profondement le phenotype des cellules 6pitheliales tumorales. Ces dernieres acquierent une morphologie specifique aux cel- lules derivant du mesenchyme ; par ailleurs, la HGH augmente la migration cellulaire et I'activite metallo-protease des cellules tumorales, ce qui augmente considerablement leur pouvoir invasif. Cette decouverte com- plete et valorise plusieurs travaux precedents qui avaient souligne I'importance de la HGH dans les cancers du sein. EIle offre surtout une base rationnelle pour conce- voir de nouvelles approches the- rapeutiques susceptibles de reduire la gravite de ces tumeurs.

Svetlana Mukhina et aL, << Phenotypic conversion of human

mammary carcinoma cells by autocrine human growth hormone >,

(2004), Proc. Nat. Acad. Sci. USA on-line

www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas. 0405881101

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