Toxicologie clinica – curs 5

Hidrocarburi, solventibenzen, toluen, xilen, kerosenaspiratia pneumonie chimica (pneumonita)snc hipoxie, deprimare, comaTratament

– stabilizare: insuficienta respiratorie → respiratie asistata , peep , bronhodilatatoare

– decontaminare: riscul aspiratiei ipeca – intoxicatii constienti lavaj la cei inapti sa ingere ipeca si dupa intubatie

– tratament de sustinere– echilibrare acido-bazica– hidroelectrolitica

Tetraclorura de carbon• doza letala: 90 – 100 ml p.o. (variabil)• absorbtia:

– digestiv– inhalator – tegumentar

• eliminarea: – 50 – 80% → pulmonar

→ rest: metabolizare radicali liberi peroxidarea lipidelor membranare leziuni hepatice / renale

Clinic●initial - deprimarea snc - posibil efect letal prin:

▫ deprimarea respiratiei ▫ tulburari de ritm

●in evolutie

- leziune hepatica: maxim in 3 zile - insuficienta hepatica in 7 zile: moarteTratament

stabilizare : imediat

- deprimare respiratorie

1

- aritmii cardiace

decontaminarea: - lavaj - carbune activat

cresterea eliminarii hiperventilatie

ANTIDOTn-acetilcisteina- p.o.

atac → 140 mg / kg intretinere → 70 mg / kg - 4 h – 3 zile- i. v. 150 mg / kg x 2 / 24h

tratament de sustinere urmarire 1 saptamana

hepatic renal

Dioxinanotiunea include:

dibenzo –p- dioxine policlorurate dibenzofurani policlorurati

Tetraclordibenzo –p-dioxina (tcdd) cea mai toxica dintre cei 75 izomeri

• receptorul pentru hidrocarburi aromatice • AH

localizare: citoplasmatica(complex solubil cu proteina de soc caloric)

translocatie tcdd + ah ___________ nucleu (adn) →→ interactiune cu elementele de raspuns la dioxina

interfera cu: - genele pentru cit p450- genele care controleaza factorul de crestere epidermica- receptorul pt. estrogeni- interleukina 1 β etc.

consecinta: interfera cu geneleRr.ah induce expresia

proto-oncogenelor toti factorii (genele) care perturba:

controlul

2

cresterii celulare diferentierii celulare

• alte enzime metabolizante reglate de r.ah:

» glutation s-transferaza» quinon oxidoreductaza» aldehid dehidrogenaza

inductia cit.p450activarea unor xenobioticeR. AH larga distributie tisulara (vertebrate)

implicat fundamental in homeostazie

• surse pt dioxina: ierbicide cu acizi triclorfenoxi productia si utilizarea hexaclorofenului combustia unor compusi clorurati ai benzenului si bifenil gaze din combustia benzinei cu pb incineratoare

contaminare (absorbtie) transcutana inhalatorie orala (lapte cu dioxina)

toxicocinetica metabolism hepatic

hidroxilaremetoxilare

eliminare : glucuronoconjugare, sulfoconjugareliposolubilitate ridicata tesut grast ½ = 7,1 ani la om !

Efecte confirmate cloracneea, hiperpigment toxicitate hepatica imunotoxicitate carcinogeneza teratogen

• cloracneea• chisturi sebacee galbene, eruptie veziculara facial, periorbital, temporal

corp – torace• durabila : 1 – 3 ani

• toxicologic : gc – ms• dl50 = 1 mg / kg cobai;

3

= 5 mg/ kg hamsterTratament

– sustinere– cloracneea nu raspunde la tratament uzual– pt. ac. diclorfenoxiacetic (2,4d) si tricloracetic (2,4,5 t)

-hemoperfuzie-hemodializa (rasini)

Intoxicatia acuta cu etanol• implicatii majore:

• medico-sociale• medico-legale• morbiditate• mortalitate

• doza toxica: 5 – 8 g/kg• nivelul concentratiei sangvine=

doza (mg etanol consumat) vd(l/kg) x greutate corp (kg) x 10

vd = 0,6 l/kg• caile de patrundere:

digestiv respirator

• absorbtia digestiva: 20 % stomac80 % intestin

• uzual absorbtia: 30 – 60 min 80 - 90%– alimentele intarzie absorbtia la 4-6 ore

• eliminare: rinichi, pulmon 5 – 10 %etanol nemodificatmetabolizare hepatica: 100-125 mg/kg/h

adult: media metabolizare = 7 – 10 g/h → concentratia plasmatica ↓ 15 – 20 mg% oracai de metabolizare:

alcool dehidrogenaza (citosol) enzime microzomale

metabolism i

4

• metabolism ii

• mecanisme– deprimant snc– ↓ sraa– transportul na+ membrane

• sensibilitatea:– lob frontal > lob occipital > cerebel

(gandirea/afectivitatea acuitatea vizuala, coordonarea motorie) neuronii inhibitori – sensibilitatea ↑

5

simptomatologie pseudoexcitatorie• alte simptome

hiatus osmolal: 0,005 g% ↑ mosm concentratii letale: ~ 80 mosm hipoglicemiaTratament

stabilizare: prevenirea aspiratieirechilibrare hidro-electrolitica glucoza i.v., naloxona, vit b1 coma: respiratie, circulatie

decontaminare: particularitate – absorbtia rapida

eventual conditii de scadere a tranzitului digestiv carbunele activat – eficienta scazuta eliminare:

fructoza creste metabolizarea etanolului 25% - efectele adverse

voma dureri abdominale prurit acidoza lactica

hemodializa: ↑ eliminarea etanolului x 3 – 4 ori

antidot: exista un numar de studii controlate, vizand eficienta naloxonei in coma etanolica analeptice respiratorii : 0• tratament de sustinere

deprimarea respiratorie

6

deficientele nutritionale:vit b1,vit b6, mg, vit k, vit c

corectarea deshidratarii, tulburarilor electrolitice, acido-bazicesdr. de intrerupere la alcool:

benzodiazepine β blocante

halucinatii: haloperidol, vit b1,vit b6

delirium tremens: tulb h-e tulb de ritm mg diazepam i.v. 10-80 mg

Intoxicatia acuta cu metanol

• doza minima letala: 30 ml sol. 40% 10 ml sol. 40%orbire

• metabolizare – eliminare90 – 95% metabolizare formaldehida si acid formic (metaboliti toxici !)

Mecanism: acidul formic ↑ acidoza

deprimarea respiratiei mitocondrialehipoxie, lactacidemiedeprimarea snc

CLINIC snc toxicitate oculara

cefalee acuitatii vizuale vertij fotofobieletargie “camp de zapada” confuzie midriaza fixacoma edem retinianconvulsii (edem cerebral)

tract gastrointestinal renal

greata mioglobinurie

7

voma iradureri abdominale pancreatita posibila

(amilazemie crescuta)

• laborator: acidoza, hiatus osmotic• nivele sangvine:

20 mg% metanol: asimptomatic > 20 mg% metanol: simptomatologie snc 100 mg% metanol: simptome oculare 100-200 mg% metanol: efecte letale ~ 50 mg% metanol: intox.semnificativaTRATAMENT

• stabilizareacidoza: dispnee, bradicardie, socevaluarea respiratiei, circulatiei

• monitorizare respiratoriese adm. glucoza, naloxon, tiamina

• decontaminarein primele 2 ore: ipeca

spalatura: pana la 4 ore (coma reduce motilitatea)carbune activat: ineficient

• cresterea eliminariihemodializa eficienta ptr metanol si metabolitiindicatii: > 50 mg% metanol sangvin

• ANTIDOT: blocheaza geneza metabolitilor viteza de metabolizare metanol / etanol = 1/10etanol 100-150 mg%

sol 10% i.v. 530 ml doza de saturatiesol. 43% p.o. 125 ml doza de saturatie

in timpul dializei: 228 ml/h sol. 10% i.v./ 54 ml/h sol.43% p.o.

acid folic: 50 mg i.v. la 4 ore• leucovorin: 15 mg la 6 ore• 4 metil pirazol: inhiba alcool dehidrogenaza 20 mg/kg/24ho

tratament de sustinere

8

■ corectarea acidozei: bicarbonat■ corectarea hipoglicemiei, hipocalcemiei■ corectarea electrolitica, uree, amilaza■ monitorizarea nivelului % metanol, etanol■ convulsii: diazepam

Intoxicatia acuta cu etilenglicol

• doze toxice: 100 ml la adult• absorbtie digestiva rapida• eliminare: 20% nemodificat, urinar

1% acid oxalic• metaboliti toxici:glicolaldehida

glicolat glioxilat acid oxalic

• mecanism: acidoza, anionic gap– acid oxalic: deprimarea miocardului, necroza tubulara– deprimarea snc prin metaboliti

clinicstadiul 1:

•deprimarea snc (1-2 ore postingestie) - nistagmus - oftalmoplegie - edem cerebral - greata - voma - acidoza, - coma - convulsii

stadiul 2: • simptomatologie cardio-pulmonara (12-24 ore postingestie)

- tahicardie - tahipnee - hta - icc - colaps

stadiul 3: renal (24-72 ore postingestie) - oligurie - necroza acuta tubulara - insuficienta renala

- afectarea renala se poate croniciza

9

• laborator: – oxalat ca in urina– hipocalcemia (qt>), mialgii– hiatus anionic (acizi organici ↑ )– hiatus osmotic posibil (50% etilenglicol10mosm)– nivel sangvin: gaz cromatograf– 50 mg% hemodializa

TRATAMENT►stabilizarea

• corectarea acidozei, echilibrarea hidro-electrolitica• depresia respiratorie

► decontaminareaprimele ore

• emeza• lavaj

►cresterea eliminarii• hemodializa : ↓ acid oxalic• ↓ hiatus anionic

►antidotetanol (blocheaza metabolismul etilenglicolului) i.v., p.o.

piridoxina 50 mg tiamina 100 mg i.m. x4/zi, 2 zile

cofactori pentru detoxifierea glioxalatului►tratament de sustinere

balanta hidro-electrolitica , diureza calcemia - gluconat de calciu 10% bicarbonat de sodiu – corectarea acidozei

10