Transarterielle perkutane Chemoembolisation beim Leberzellkarzinom

Themenschwerpunkt

Transarterielle perkutane Chemoembolisation beim Leberzellkarzinom 1231 3

Transarterial chemoembolisation in hepatocellular carcinoma

Summary Hepatocellular carcinoma is one of the most common cause of cancer related death. The present review gives an overview on the loco-regional therapy performed by transarterial chemoembolization (TACE).

TACE combines two different therapeutic approach-es. First, application of chemotherapeutic agents into tumor’s feeding vessels and second, selectively de-ar-terialization by different particle embolization appli-cated during angiography. Different chemoemboliza-tion agents and techniques are described. The methode is save and less invasive. Side effects range from the postembolization syndrom with nausea, vomiting, fever and abdominal pain up to hepatic insufficiency, which is very rare.

The aim of the therapy is control clinical symptoms, prolonge progression free survival, stabilize quality of life and survival. Further indications are bridging thera-py prior liver transplantation and TACE is used as a neo-adjuvant therapy.

Thus, TACE plays a role in the therapy of HCC and indication should be tailored to the individual patient’s condition by an interdisciplinary tumor board.

Keywords: Hepatocellular carcinoma, Transarterial chemoembolisation, Angiography, Bland embolisation, Drug-eluting bead doxorubicin

Zusammenfassung Das hepatozelluläre Karzinom stellt in der westlichen Welt eines der häufigsten tumor-bedingten Todesursachen dar. Der vorliegende Artikel befasst sich mit der transarteriellen Chemoembolisation (TACE) als palliative Behandlungsmethode.

Die TACE verfolgt 2 verschiedene therapeutische An-sätze. Es wird kombiniert eine lokale Chemotherapie über die das HCC versorgende Arterie appliziert und anschließend eine Devaskularisation des Tumors durch ein selektives Verschließen der zuführenden Arterie durchgeführt. Verschiedene Embolisationstechniken und Zytostatika werden beschrieben. Die TACE stellt eine sichere und gering invasive Therapiemaßnahme dar. Die häufigste Nebenwirkung stellt das Postembo-lisationssyndrom dar mit den klinischen Symptomen Übelkeit, Erbrechen, Fieber und Bauchschmerzen bis hin zu einem sehr selten auftretendem Leberversagen.

Das Therapieziel ist die Progression der Tumorerkran-kung zu unterbinden, das progressionsfreie Intervall zu verlängern und die Lebensqualität zu erhalten. Weitere Therapieindikationen stellen das Überbrücken des Zeit-raumes bis zur Lebertransplantation und das Konzept der neoadjuvanten Behandlung dar.

Die TACE gilt daher als eine wichtige Behandlungs-option des HCC. Die Therapieindikation sollte jedoch individuell durch ein interdisziplinäres Tumorboard ge-stellt werden.

Schlüsselwörter: Leberzellkarzinom, Transarterielle perkutane Chemoembolisation, Angiographie, Embo- lisation, Drug-Eluting Bead Doxorubicin

Einleitung

Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) stellt weltweit eines der häufigsten malignen Tumore beim Mann mit 6,2 % und mit 2,6 % bei der Frau dar. Kürzlich veröf-fentlichte Daten belegen, dass die Inzidenz des HCC in Nordamerika und Europa angestiegen ist. Es gibt hierbei regionale Unterschiede, die stark mit der Verteilung der Hepatitis B und C korrelieren. Weiterer Risikofaktor für die Entstehung eines HCC stellt die alkoholisch indu-zierte Leberzirrhose dar [1]. Das klinische Management erfolgt nach der Barcelona-Clinic Liver Cancer (BCLC) Klassifikation [3] und berücksichtigt die Größenausdeh-

Wien Med Wochenschr (2013) 163:123–127DOI 10.1007/s10354-013-0180-x

Transarterielle perkutane Chemoembolisation beim LeberzellkarzinomJohannes Petersen, Benjamin Henninger, Bernhard Glodny, Werner Jaschke

Dr. J. Petersen () · B. Henninger · B. Glodny · W. JaschkeDepartment Radiologie, Medizinische Universität Innsbruck, Anichstraße 35, 6020 Innsbruck, Österreich E-Mail: [email protected]

Eingegangen: 10. Januar 2013 / Angenommen: 13. Januar 2013 / Online publiziert: 15. Februar 2013© Springer-Verlag Wien 2013

124 Transarterielle perkutane Chemoembolisation beim Leberzellkarzinom

Themenschwerpunkt

1 3

nung, Herdanzahl, die Leberfunktion unter Verwendung des Child-Pugh Score und den Patientenstatus. Im „Very early“ und „Early“ Stadium ist ein kurativer Ansatz das Ziel mit einer operativen Resektion, gleichberechtigten Radiofrequenztherapie [4] oder Lebertransplantation. Nur 20–30 % der Patienten sind bei Diagnosestellung einem kurativem Ansatz zugänglich, weitere 10–15 % der Patienten gelten als potentiell kurativ. Im BCLC – Stadium „Intermediate“ stellt die transarterielle Chemotherapie (TACE) mit einem Gemisch bestehend aus Doxorubicin und Lipiodol oder Applikation von Doxorubicin bela-dene Mikrosphären bis zur arteriellen Flussverlangsa-mung oder Stase, das Therapiekonzept der Wahl dar. Konkurrierend existiert auch die Radioembolisation. Hingegen im Stadium „Advanced“ ist eine systemische Therapie mit einem Multi-Kinase-Inhibitor Sorafenib die Therapie der Wahl, ggf. kombiniert mit anderen Metho-den [5, 6].

Die TACE stellt somit das Standardkonzept der Behandlung des Patientengut dar, die nicht einem kura-tivem Verfahren zugänglich sind und folgende Kriterien erfüllen: Ausreichende Leberfunktion, keine extrahe-patische Metastasierung und keine Gefäßinfiltration aufweisen. Das Ziel des palliativen Settings ist es, die klinischen Symptome zu kontrollieren, die Lebensquali-tät zu erhalten, die Tumorprogression zu vermeiden und das Leben zu verlängern. Desweiteren wirkt sich eine Therapie positiv auf die Psyche des Patienten aus [7]. Ein weiteres Ziel kann es sein, die Wartezeit auf ein Organ zur kurativen Lebertransplantation zu überbrücken, eine Tumorprogression zu verhindern im Sinne eines „Brid-ging“ und bestenfalls durch Tumormassenreduktion einem primär inoperablen Patienten eine Lebertrans-plantation anbieten zu können [8–10].

Prozedur/Prinzip

Im Gegensatz zu normalem Leberparenchym wird das HCC mit einem Durchmesser > 1 cm nicht durch die hepatisch duale Blutzufuhr versorgt, sondern ausschließ-lich arteriell. Diesen Effekt nutzt man aus, um arteriell eine chemotherapeutische Substanz und ein Embolisat selektiv in die tumorversorgenden Arterien zu applizie-ren. Dadurch kann eine hohe Chemotherapeutikakon-zentration im Tumor über einen langen Zeitraum erzielt werden. Die Katheterisierung der Leberarterien erfolgt über einen transfemoralen Zugang. Die Darstellung von anatomischen Varianten der arteriellen Leberversorgung und der arteriellen Versorgung des Tumors ist eine wich-tige diagnostische Maßnahme vor der Embolisation, um eine inkomplette Tumorembolisation zu vermeiden. Das Ziel der endovaskulären Tumortherapie ist es, das Che-moembolisat möglichst selektiv in die tumorversorgen-den Gefäße zu injizieren. Am Ende des Eingriffes erfolgt die Darstellung der vollständigen Okklusion der tumor-versorgenden Gefäße. Abschließend wird ergänzend eine Computertomographie des Oberbauches durch-geführt zur Beurteilung der Embolisatverteilung und

insbesondere zum Ausschluss einer extrahepatischen Embolisation. Ebenfalls kann bei nicht ausreichen-der Akkumulation im Tumorherd auf eine gegebenen-falls vorhandene externe kollaterale Tumorversorgung geschlossen werden, die bisher durch vorhandene Bild-gebung maskiert war und im Folgeeingriff eine zentrale Rolle in der Embolisation spielen kann. Typisch hierfür ist eine oberflächliche Lage des HCC angrenzend an das Diaphragma, in unmittelbarer Nähe zum Gallenblasen-bett oder subkapsulär. Die typisch aberrant versorgen-den Tumorgefäße wären in diesen Fällen die A. phrenica inferior, A. cystica oder Äste gespeist aus dem Omentum majus, dem Ursprungsgebiet der A. gastroduodenalis. Weitere seltene Varianten existieren, stellen aber die Ausnahmen dar.

Chemotherapeutika/Embolisationsmittel

Die TACE des HCC vereint 2 verschiedene therapeuti-sche Konzepte in einem Eingriff. Es ist auf der einen Seite das Ziel, eine lokal möglichst hohe Dosis Chemothera-peutikum in dem Tumor zu deponieren. Auf der anderen Seite soll die arterielle Versorgung des HCC unterbunden und dadurch eine Ischämie erzeugt werden. Gewünscht ist es, eine möglichst lange Wirkdauer des Chemothera-peutikums lokal zu erreichen und ein frühzeitiges „Aus-waschen“ zu verhindern. Als Chemotherapeutikum wurden in den letzten Jahrzehnten viele verschiedene Medikamente appliziert. In einem von Marelli et al. [11] veröffentlichten Review wurden systematisch die am häu-figsten verwendeten Zytostatika verglichen. Das am häu-figsten verwendete Medikament war Doxorubicin gefolgt von Cisplatin, Epirubicin, Mitomxantrone, Mitomycin C und einigen weiteren Vertretern. Typischerweise werden diese Medikamente mit Lipiodol gemeinsam appliziert. Es handelt sich hierbei um ein öliges Kontrastmedium mit der Eigenschaft, in den HCC-Herden für eine Zeit von mehreren Wochen zu persistieren. Das Lipiodol dient hierbei als Träger und insbesondere Kontrollmedium der selektiven Applikation, da Lipiodol röntgendicht und während der Applikation unter gepulster Durchleuch-tung visualisierbar ist und somit eine dosierte Applika-tion ermöglicht wird. Ebenfalls kann ein Reflux sofort erkannt und darauf die Zytostatika-Lipiodol-Gemisch- applikation beendet werden. Ein weiterer Vorteil ist, dass in einem nativen Oberbauch-CT die Akkumulation int-rahepatisch beurteilt und somit ein Rückschluss über die Vollständigkeit des Auffüllens des Tumorbettes gezo-gen und auch eine Fehlembolisation durch z. B. Reflux erkannt wird. Vogel et al. zeigten, dass die Überlebens-rate vom Grad der Lipiodolspeicherung abhängig ist [12]. Wurde die vollständige Zytostatikadosis appliziert ohne eine Absättigung des HCC-Herdes zu erreichen, kann die tumorversorgende Arterie selektiv mit verschiede-nen Embolisationsmitteln verschlossen werden. Typi-sche Vertreter sind hier insbesondere Gelfoam Partikel, Polyvinylalkoholpartikel (PVA), Gelatinemikrosphären, Embocept, autologe Blutkoagel, DC-Beads, metallene

Themenschwerpunkt


Coils oder andere. Die verschiedenen Embolisate unter-scheiden sich hinsichtlich Rekanalisationsfähigkeit und Dauer der Gefäßokklusion, Tolerierbarkeit und ins-besondere in der Handhabung. Verschiedene Studien haben hier unterschiedliche Ergebnisse erzielt, insbe-sondere aber auf Grund der Untersucherabhängigkeit, dem heterogenem Patientengut hinsichtlich Stadium, Klinik und Gefäßvariationen existieren die verschiede-nen Konzepte nebeneinander und sind schwierig mitei-nander zu vergleichen.

Auch eine blande Embolisation wird in der Literatur beschrieben, insbesondere mit Partikeln < 100 µm Größe mit dem Effekt einer tiefen Penetration des Tumorbettes und einer transsinusoidalen Passage auf die portalvenöse Seite. Diese Partikel sind in der Lage, eine komplette isch-ämische Nekrose zu erzeugen und vor einer frühen arte-riellen Kollateralisation zu schützen und stellen somit einen ebenfalls konkurrierenden Ansatz dar. Die Embo-lisation mit kleinen z. B. 40 µm Partikeln (Embozene®), birgt jedoch das Risiko einer arteriovenösen Passage der Partikel und einer folgenden pulmonalerteriellen Embo-lisation. Ein weiteres Risiko stellt die pulmonale Tumor- embolisation durch ein die Lebervenen infiltrierendes HCC mit fatalen Folgen dar [13]. Es ist jedoch festzuhal-ten, dass vergleichende klinische Studien der konventio-nellen TACE mit einer blanden Embolisation mit 40 µm Partikeln fehlen.

DEB

Eine relativ neue Technik ist die Chemoembolisation mit medikamentenbeladenen Beads. Es handelt sich hierbei um mit Doxorubicin beladene Mikrosphären (DEBDOX; drug-eluting bead doxorubicin), die in Partikelgrößen von 100–300 µm oder 300–600 µm erhältlich sind. Diese beladenen Partikel haben die Eigenschaft das Zytosta-tikum über einen längeren Zeitraum freizusetzen mit der Folge reduzierter Plasmakonzentratspitzen, Ver-minderung der Lebertoxizität und dadurch signifikante Reduktion der Nebenwirkungen [14, 15]. Einige Studien erreichen eine ähnlich hohe Wirksamkeit wie die konven-tionellen TACE, andere berichten von deutlich besseren Ergebnissen mit einer besseren Ansprechrate und Kon-trolle der Erkrankung [14] sowie besseren 1-, 2-, 3- und 5-Jahres-Überlebensraten verglichen mit Reviews und Metaanalysen seit dem Jahre 2000 [16]. Aufgrund der besseren Verträglichkeit und besseren Ansprechrate wird DEBDOX zurzeit als „first-line“ – Behandlung angesehen mit einer standardisierten Durchführung der Interven-tion nach Empfehlungen eines Expertenkomitees des Interventionellen Onkologiekongresses in Florenz, Ita-lien 2011 [17].

Typischerweise werden 2–4 Eingriffe in einem Abstand von 2 Monaten in Abhängigkeit von der anatomischen Situation durchgeführt. Bei nur erfolgter Teilembolisa-tion oder Herden in unterschiedlichen Leberlappen wird eine TACE in kürzeren Abständen wiederholt. Es wurde gezeigt, dass eine Lebensverlängerung durch eine wie-

derholte Embolisation erreicht wird [18, 19]. Das wei-tere Vorgehen nach erfolgter initialer Therapie sollte individuell balanziert erfolgen unter Berücksichtigung der Lebensqualität und Komplikationsrate, da weitere Embolisationen zusätzlich die Gefahr einer Leberschä-digung bergen [16].

Die TACE eignet sich ebenfalls zur Kombination mit der Radiofrequenztherapie, perkutanen Ethanolinjek-tion oder weiteren Verfahren. Es wurde nachgewiesen, dass die kombinierten Behandlungen bessere Ergeb-nisse liefern können, als die einzeln angewandten Ver-fahren erreichen [20, 21], diesbezüglich sollte in einer interdisziplinären Besprechung das Vorgehen entschie-den werden. Ebenfalls wurde von einem potentiellen Vorteil der Durchführung einer perioperativen TACE bei HCC-Resektionen berichtet [22].

Eine weitere Methode für die Behandlung von HCC ist die selektive intraarterielle Radiotherapie (SIRT). Die selektive intraarterielle Applikation von radioakti-ven Mikrosphären, üblicherweise Yttrium-90-Mikro-sphären, über die A. hepatica wird zur Ablation lokaler als auch diffuser und multifokaler Lebertumoren ein-gesetzt. Bei der SIRT steht als Wirkprinzip die Bestrah-lung im Vordergrund. Eine relevante Tumorischämie wird bei der SIRT nicht erzielt, deshalb eignet sich dieses Verfahren auch für die Behandlung von HCC mit Inva-sion der Pfortader. Es wurden gute Ergebnisse erzielt bei Patienten mit primären und sekundären Lebermali-gnomen [23, 24]. Verbunden ist dieser Eingriff mit sehr großem Aufwand. Es erfolgt eine vorbereitende Angio-graphie zur Beurteilung anatomischer Normvarianten, Ausschluss von vaskulären Kontraindikationen wie ein langsamer arterieller Blutfluss oder arterioportalve-nöser Fistel mit anschließender Durchführung einer Embolisation gastrointestinaler Kollateralen, damit eine Verschleppung der radioaktiven Mikrosphären verhin-dert wird. Abschließend werden intraarteriell Techne-tium-99-markierte Albuminpartikel (99mTc-MAA) zur Quantifizierung und Detektion eines pulmonalen und gastrointestinalen Shunts appliziert. Erst in einer zwei-ten Sitzung erfolgt die eigentliche Therapie mit Gabe der Yttrium-90-Mikrosphären.

Insgesamt handelt es sich bei der TACE um ein sehr sicheres Verfahren mit einer geringen Komplikations-rate. Die häufigste Komplikation ist das sogenannte Post-embolisationssyndrom. Dieses tritt in 2–7 % der Fällen auf mit dem klinischen Erscheinungsbild von Übelkeit, Erbrechen, unspezifischen Bauchbeschwerden und Fie-ber [25, 26]. Die Therapie erfolgt symptomatisch. Prophy-laktisch wird periinterventionell ein Antiemetikum und eine Schmerzmedikation intravenös, und intraarteriell Lidocorit unmittelbar vor Zytostatikaapplikation verab-reicht. Eine schwerwiegende Komplikation ist die Leber-schädigung mit Ausfall der Leberfunktion. Meistens ist diese jedoch reversibel [27].

Die Wirksamkeit einer Chemoembolisation kann mit-tels verschiedener Parameter quantifiziert werden z. B. lokale Tumorkontrolle, Zeit bis zur Tumorprogression oder die Überlebenszeit. Verschiedene Arbeiten haben

126 Transarterielle perkutane Chemoembolisation beim Leberzellkarzinom

Themenschwerpunkt

1 3

gezeigt, dass eine konventionelle TACE das Überleben bei inoperablem HCC verlängert [28, 29]. Desweiteren wurde gezeigt, dass die TACE mit Verwendung von DEB eine bessere Verträglichkeit mit geringeren Nebenwir-kungen aufweist. Neue Studien belegen eine bessere Ansprechrate und zeigen ein längeres Überleben im Vergleich mit anderen Studien [16]. Ebenfalls ist ein psy-chisch positiver Effekt im Sinne einer aktiven palliativen Behandlung nachgewiesen worden [7].

Insgesamt stellt die TACE eine anerkannte Methode im palliativen Setting für inoperable Patienten mit großem oder multifokalem HCC ohne Nachweis einer Gefäßin-vasion oder extrahepatischen Metastasierung dar. Insbe-sondere die Verwendung von DEB mit einer geringeren Rate an Nebenwirkungen bei gleichen oder zum Teil besseren Ergebnissen wird als „first-line“ – Methode angesehen. Ebenfalls wird die TACE auch neoadjuvant als Überbrückungstherapie vor orthotoper Lebertrans-plantation oder in Kombination mit anderen Verfahren wie der Radiofrequenztherapie verwendet. Die Therapie-entscheidung sollte jedoch in einem interdisziplinären Tumorbord getroffen werden.

Interessenkonflikt Es besteht kein Interessenkonflikt.

Literatur

1. Khan SA, Taylor-Robinson SD, Toledano MB, Beck A, Elli-ott P, Thomas HC. Changing international trends in morta-lity rates for liver, biliary and pancreatic tumors. J Hepatol. 2002;37:805–13.

2. Poon RTP, Fan ST, Wong J. Risk factors, prevention and management of postoperative recurrence after resection of hepatocellular carcinoma. Ann Surg. 2000;232:10–24.

3. Llovet JM, Bru C, Bruix J. Prognosis of hepatocellular car-cinoma: the BCLC staging classification. Semin Liver Dis. 1999;19:329–38.

4. Cho YK, Kim WT, Chung JW. Hepatic resection versus radiofrequency ablation for very early stage hepatocellular carcinoma in cirrhosis: is resection still the treatment of choice? Hepatology. 2010;51:1116–8.

5. Llovet JM, Burroghs A, Bruix J. Hepatocellular Carcinoma. Lancet. 2003;362:1907–17.

6. Clark HP, Carson WF, Kavanagh PV, Ho CP, Shen P, Zagoria RJ. Staging and current treatment of hepatocellular carci-noma. Radiographics. 2005;25(Suppl):3–23.

7. Wible BC, Rilling WS, Drescher P, Hieb RA, Saeian K, Fran-gakis C, Chen Y, Eastwood D, Kim HS. Longitudinal quality of life assessment of patients with hepatocellular carci-noma after primary transarterial chemoembolization. J Vasc Interv Radiol. 2010;21:1024–30.

8. Majno PE, Adam R, Bismuth H, Castaing D, Ariche A, Krissat J, Perrin H, Azoulay D. Influence of preoperative transarterial lipiodol chemoembolizationon resection and transplantation for hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis. Ann Surg. 1997;226:688–701.

9. Sugo H, Futagawa S, Beppu T, Fukasawa M, Kojima K. Role of preoperative transcatheter arterial chemoembolization for resectable hepatocellular carcinoma: relation between postoperative course and the pattern of tumor recurrence. World J Surg. 2003;27:1295–9.

10. Graziadei IW, Sandmueller H, Waldenberger P, Koenigs-rainer A, Nachbaur K, Jaschke W, Margreiter R, Vogel W. Chemoembolization followed by liver transplantation for hepatocellular carcinoma impedes tumor progression while on the waiting list and leads to excellent outcome. Liver Transpl. 2003;9:557–63.

11. Marelli L, Stigliano R, Triantos C, Senzolo M, Cholongitas E, Davies N, Tibballs J, Meyer T, Patch DW, Burroughs AK. Transarterial therapy for hepatocellular carcinoma: which technique is more effective? A systematic review of cohort and randomized studies. Cardiovasc Intervent Radiol. 2007;30:6–25.

12. Vogl TJ, Trapp M, Schroeder H, Mack M, Schuster A, Schmitt J, Neuhaus P, Felix R. Transarterial chemoem-bolization for hepatocellular carcinoma: volumetric and morphologic CT criteria for assessment of prognosis and therapeutic success-results from a liver transplantation center. Radiology. 2000;214:349–57.

13. Bonomo G, Pedicini V, Maonfardini L, Della Vigna P, Poretti D, Orgera G, Orsi F. Bland embolization in patients with unresectable hepatocellular carcinoma using precise, tightly size-calibrated, anti-inflammatory microparticles: first clinical experience and one-year follow-up. Cardio-vasc Intervent Radiol. 2010;33:552–9.

14. Lammer J, Malagari K, Vogl TJ, Pilleul F, Denys A, Watkin-son A, Pitton M, Sergent G, Pfammatter T, Terraz S, Benha-mou Y, Avajon Y, Gruenberger T, Pomoni M, Langenberger H, Schuchmann M, Dumortier J, Mueller C, Chevallier P, Lencioni R; PRECISION V Investigators. Prospective ran-domized study of doxorubicin-eluting-bead emboliza-tion in the treatment of hepatocellular carcinoma: results of the PRECISION V study. Cardiovasc Intervent Radiol. 2010;33;41–52.

15. Vogl TJ, Lammer J, Lencioni R, Malagari K, Watkinson A, Pilleul F, Denys A, Lee C. Liver, gastrointestinal, and cardiac toxicity in intermediate hepatocellular carcinoma treated with PRECISION TACE with drug-eluting beads: results from the PRECISION V randomized trial. Am J Roentgenol. 2011;197:W562–70.

16. Malagari K, Pomoni M, Moschouris H, Bouma E, Koski-nas J, Stefaniozou A, Marinis A, Kelekis A, Alexopoulou E, Chatziioannou A, Chatzimichael K, Dourakis S, Kelekis N, Rizos S, Kelekis D. Chemoembolization with doxurubicin-eluting beads for unresectable hepatocellular carcinoma: five-year survival analysis. Cardiovasc Intervent Radiol. 2012; Epub ahead of print.

17. Lencioni R, de Baere T, Burrel M, Caridi JG, Lammer J, Mal-agari K, Martin RC, O’Grady E, Real MI, Vogl TJ, Watkinson A, Geschwind JF. Transcatheter treatment of hepatocellular carcinoma with doxorubicin-loaded DC bead (DEBDOX): technical recommendations. Cardiovasc Intervent Radiol. 2011; Epub ahead of print.

18. Lee JK, Chung YH, Song BC, Shin JW, Choi WB, Yang SH, Yoon HK, Sung KB, Lee YS, Suh DJ. Recurrences of hepato-cellular carcinoma following initial remission by transcat-heter arterial chemoembolization. J Gastroenterol Hepatol. 2002;17:52–8.

19. Grieco A, Marcoccia S, Miele L, Marmirol L, Caminiti G, Ragazzoni E, Cotroneo AR, Cefaro GA, Rapaccini GL, Gas-barrini G. Transarterial chemoembolization (TACE) for unresectable hepatocellular carcinoma in cirrhotics: func-tional hepatic reserve and survival. Hepato-gastroenterol 2003;50:207–12.

Themenschwerpunkt


20. Rossi S, Garbagnati F, Lencioni R, Allgaier HP, Mar-chianò A, Fornari F, Quaretti P, Tolla GD, Ambrosi C, Mazzaferro V, Blum HE, Bartolozzi C. Percutaneous radio-frequency thermal ablation of non-resectable hepa-tocellular carcinoma after occlusion of tumor supply. Radiology. 2000;217:119–26.

21. Takamura M, Murakami T, Shibata T, Ishida T, Niinobu T, Kawata S, Shimizu J, Kim T, Monden M, Nakamura H. Mic-rowave coagulation therapy with interruption of hepatic blood in- or outflow: an experimental study. J Vasc Interv Radiol. 2001;12:619–22.

22. Gerunda GE, Neri D, Merenda R, Barbazza F, Zangrandi F, Meduri F, Bisello M, Valmoasoni M, Gangemi A, Fac-cioli AM. Role of transarterial chemoembolization before liver resection for hepatocarcinoma. Liver Transpl. 2000;6:619–26.

23. Cosimelli M, Golfieri R, Cagol PP, Carpanese L, Sciuto R, Maini CL, Mancini R, Sperduti I, Pizzi G, Diodoro MG, Per-rone M, Giampalma E, Angelelli B, Fiore F, Lastoria S, Bac-chetti S, Gasperini D, Geatti O, Izzo F. Multi-centre phase II clinical trial of yttrium-90 resin microspheres alone in unresectable, chemotherapy refractory colorectal liver metastases. Br J Cancer. 2010;103:324–31.

24. Gray B, Van Hazel G, Hope M, Burton M, Moroz P, Ander-son J, Gebski V. Randomised trial of SIR-spheres plus che-motherapy vs. chemotherapy alone for treating patients with liver metastases from primary large bowel cancer. Ann Oncol. 2001;12:1711–20.

25. Soulen MC. Image-guided therapy of hepatic malignan-cies. Appl Radiol. 2000;29:21–2.

26. Leung DA, Goin JE, Sickles C, Raskay BJ, Soulen MC. Deter-minants of postembolization syndrome after hepatic che-moembolization. J Vasc Interv Radiol. 2001;12:321–26.

27. Patel NH, Hahn D, Rapp S, Bergan K, Coldwell DM. Hepatic artery embolization: factors predisposing to postemboliza-tion pain and nausea. J Vasc Interv Radiol. 2000;11:453–60.

28. Llovet JM, Fuster J, Bruix J. The Barcelona approach: dia-gnosis, staging, and treatment of hepatocellular carci-noma. Liver Transpl. 2004;10:115–20.

29. Grieco A, Pompili M, Caminiti G, Miele L, Covino M, Alfei B, Rapaccini GL, Gasbarrini G. Prognostic factors for survi-val in patients with early-intermediate hepatocellular car-cinoma undergoing non-surgical therapy: comparison of Okuda, CLIP, and BCLC staging systems in a single Italian centre. Gut. 2005;54:411–8.

Documents

Transarterielle perkutane Chemoembolisation beim Leberzellkarzinom