TRATAMENTUL BOLILOR TRATAMENTUL BOLILOR INFECŢIOASEINFECŢIOASE

Tratamentul bolilor infecţioase se efectuează Tratamentul bolilor infecţioase se efectuează în condiţii de izolare a bolnavului fie în în condiţii de izolare a bolnavului fie în spital, fie la domiciliu, conform prevederilor spital, fie la domiciliu, conform prevederilor legislaţiei sanitare în vigoare. legislaţiei sanitare în vigoare.

Spitalul, sau secţiile de boli infecţioase îşi Spitalul, sau secţiile de boli infecţioase îşi asigură funcţionalitatea prin folosirea asigură funcţionalitatea prin folosirea tehnicilor aseptice, care realizează o tehnicilor aseptice, care realizează o adevărată izolare a bolnavului şi prin adevărată izolare a bolnavului şi prin respectarea circuitelor funcţionale stabilite respectarea circuitelor funcţionale stabilite

la autorizarea sanitară.la autorizarea sanitară.

Izolarea bolnavilor se face pe grupe de Izolarea bolnavilor se face pe grupe de afecţiuni în funcţie de gradul de afecţiuni în funcţie de gradul de contagiozitate:contagiozitate:- - boli aerogeneboli aerogene: difterie, gripă, infecţiile : difterie, gripă, infecţiile meningococice, stafilococice, meningococice, stafilococice, streptococice, oreionul, rujeola, streptococice, oreionul, rujeola, tuberculoza, etc;tuberculoza, etc;

- - boli digestiveboli digestive: enterocolitele acute, : enterocolitele acute, toxiinfecţii alimentare, poliomielita, toxiinfecţii alimentare, poliomielita, hepatita acută virală epidemică,etc;hepatita acută virală epidemică,etc;

- - boli diverseboli diverse: antrax, encefalite, febra : antrax, encefalite, febra butonoasă, malaria, leptospiroza, butonoasă, malaria, leptospiroza, tetanosul, trichineloza, meningita,etc.tetanosul, trichineloza, meningita,etc.

Tratamentul general nespecificTratamentul general nespecific

repaosul la patrepaosul la pat - contribuie la creşterea - contribuie la creşterea rezistenţei nespecifice la infecţie prin rezistenţei nespecifice la infecţie prin reducerea necesarului de oxigen şi a reducerea necesarului de oxigen şi a nevoilor nutritive ale organelor şi nevoilor nutritive ale organelor şi ţesuturilor; ţesuturilor; In unele boli (hepatite acute virale, In unele boli (hepatite acute virale, neuroviroze paralitice), reprezintă neuroviroze paralitice), reprezintă principala conduită în lipsa tratamentului principala conduită în lipsa tratamentului etiologic. etiologic. El accelerează procesul de vindecare El accelerează procesul de vindecare prevenind complicaţiile, aşa cum se prevenind complicaţiile, aşa cum se întâmplă în bolile febrile scurte (gripa, întâmplă în bolile febrile scurte (gripa, viroze respiratorii).viroze respiratorii).

îngrijirile igieniceîngrijirile igienice - a spaţiului de spitalizare, a - a spaţiului de spitalizare, a patului, rufăriei, a manoperelor terapeutice, patului, rufăriei, a manoperelor terapeutice, precum şi regimul de „cruţare psihică”, creează o precum şi regimul de „cruţare psihică”, creează o atmosferă favorabilă vindecării. atmosferă favorabilă vindecării. Igiena personală a bolnavului însumează ceea ce Igiena personală a bolnavului însumează ceea ce se cunoaşte sub titlul de „micile îngrijiri”, se cunoaşte sub titlul de „micile îngrijiri”, adresate tegumentelor şi mucoaselor (spălare, adresate tegumentelor şi mucoaselor (spălare, îndepărtarea secreţiilor, gargarisme, schimbarea îndepărtarea secreţiilor, gargarisme, schimbarea poziţiei în pat, etc), cu rol în evitarea poziţiei în pat, etc), cu rol în evitarea suprainfecţiilor de spital, a escarelor de decubit, a suprainfecţiilor de spital, a escarelor de decubit, a complicaţiilor bucale şi pulmonare.complicaţiilor bucale şi pulmonare. „Micile ingrijiri” sunt fundamentale la sugari si „Micile ingrijiri” sunt fundamentale la sugari si copiii mici, bătrîni şi bolnavii cu infecţii grave copiii mici, bătrîni şi bolnavii cu infecţii grave (come, tetanos, poliomielită). (come, tetanos, poliomielită). Ele includ şi supravegherea excretelor (scaun, Ele includ şi supravegherea excretelor (scaun, urină, spută,etc.).urină, spută,etc.).

tratamentul dietetictratamentul dietetic - are o deosebită - are o deosebită importanţă, mai ales în bolile febrile, unde importanţă, mai ales în bolile febrile, unde datorită consumului mărit de proteine prin datorită consumului mărit de proteine prin catabolismul crescut, este necesar un spor de catabolismul crescut, este necesar un spor de calorii (2500-3000 la adult), constând în principiu calorii (2500-3000 la adult), constând în principiu în:în:-hidratare corectă;-hidratare corectă;- aport suficient de calorii, în special glucide, - aport suficient de calorii, în special glucide, pentru pentru cruţarea proteinelor; cruţarea proteinelor;- aport de proteine (lactate iniţial);- aport de proteine (lactate iniţial);- aport de săruri minerale;- aport de săruri minerale;- aport de vitamine.- aport de vitamine.

Regimurile se alcătuiesc în funcţie de vârstă, Regimurile se alcătuiesc în funcţie de vârstă, boală, stadiul bolii şi situaţii speciale (diabet, boală, stadiul bolii şi situaţii speciale (diabet, comă).comă).

tratamentul simptomatictratamentul simptomatic - se adresează - se adresează combaterii:combaterii:- febrei prin antitermice (aminofenazonă, - febrei prin antitermice (aminofenazonă, paracetamol, algocalmin) sau împachetări paracetamol, algocalmin) sau împachetări reci;reci;- durerilor prin antialgice (antinevralgic, - durerilor prin antialgice (antinevralgic, algocalmin, etc.);algocalmin, etc.);- colicilor prin antispastice (scobutil, - colicilor prin antispastice (scobutil, papaverină, etc),papaverină, etc),- insomniei, agitaţiei, convulsiilor prin - insomniei, agitaţiei, convulsiilor prin diazepam, fenobarbital, clordelazin, etc.;diazepam, fenobarbital, clordelazin, etc.;- greţurilor şi vărsăturilor prin antiemetice - greţurilor şi vărsăturilor prin antiemetice (emetiral, metoclopramid, torecan, etc.);(emetiral, metoclopramid, torecan, etc.);- constipaţiei prin laxative, clisme - constipaţiei prin laxative, clisme evacuatorii.evacuatorii.

tratamentul de substituţie şi stimularetratamentul de substituţie şi stimulare constă în constă în administrarea vitaminelor, gamaglobulinelor, a administrarea vitaminelor, gamaglobulinelor, a transfuziilor de sânge în cazul anemiilor severe, a transfuziilor de sânge în cazul anemiilor severe, a stimulării rezistenţei nespecifice. Indicaţiile terapeutice stimulării rezistenţei nespecifice. Indicaţiile terapeutice ale vitaminelor în bolile infecţioase apar în situaţii de ale vitaminelor în bolile infecţioase apar în situaţii de deficit (dietă săracă, intoleranţă gastrointestinală deficit (dietă săracă, intoleranţă gastrointestinală prelungită) şi în combaterea efectelor secundare ale prelungită) şi în combaterea efectelor secundare ale terapiei antiinfecţioase (perturbarea echilibrului florei terapiei antiinfecţioase (perturbarea echilibrului florei intestinale prin antibioticele orale cu spectru larg - deficit intestinale prin antibioticele orale cu spectru larg - deficit de vitamine B şi K, apariţia polinevritelor prin carenţa de de vitamine B şi K, apariţia polinevritelor prin carenţa de vitamină B6 în tratamentele cu izoniazidă) sau în carenţe vitamină B6 în tratamentele cu izoniazidă) sau în carenţe vitaminice anterioare (malnutriţie, alcoolism cronic, etc.) vitaminice anterioare (malnutriţie, alcoolism cronic, etc.)

În manifestările nervoase ale alcoolismului vitamina B1 În manifestările nervoase ale alcoolismului vitamina B1 parenteral este necesar a fi administrată chiar înaintea parenteral este necesar a fi administrată chiar înaintea glucozei. glucozei.

De asemenea există stări fiziologice şi patologice cu nevoi De asemenea există stări fiziologice şi patologice cu nevoi suplimentare de vitamine (vitamina C în graviditate, suplimentare de vitamine (vitamina C în graviditate, hipertiroidism, activităţile în ţinuturile umede şi toride hipertiroidism, activităţile în ţinuturile umede şi toride etc.).etc.).

Gamaglobulinele îşi au indicaţia în Gamaglobulinele îşi au indicaţia în hipogamaglobulinemii tranzitorii datorate hipogamaglobulinemii tranzitorii datorate pierderilor de proteine în inflamaţii precum şi în pierderilor de proteine în inflamaţii precum şi în sindromul major de imunodeficienţă, iar hormonii sindromul major de imunodeficienţă, iar hormonii steroizi androgeni (tetosteron) şi a steroizi androgeni (tetosteron) şi a anabolizantelor de sinteză (Naposim, Madiol, anabolizantelor de sinteză (Naposim, Madiol, Decanofort), sunt indicate în convalescenţa Decanofort), sunt indicate în convalescenţa bolilor infecţioase, corticoterapie prelungită, bolilor infecţioase, corticoterapie prelungită, insuficienţă renală cronică, osteoporoză, etc.insuficienţă renală cronică, osteoporoză, etc.

Stimularea rezistenţei nespecifice îşi găseşte Stimularea rezistenţei nespecifice îşi găseşte aplicarea în formele prelungite de îmbolnăvire aplicarea în formele prelungite de îmbolnăvire putându-se face cu Polidin, Decaris (levamisol), putându-se face cu Polidin, Decaris (levamisol), Bronhodin (Aerodin), şi mai nou Symbioflor.Bronhodin (Aerodin), şi mai nou Symbioflor.

tratamentul antiinflamator şi antialergictratamentul antiinflamator şi antialergic are la bază are la bază folosirea în principal a hormonilor corticosteroizi ce folosirea în principal a hormonilor corticosteroizi ce posedă în plus şi efecte antitoxice, acţionând asupra posedă în plus şi efecte antitoxice, acţionând asupra toxinelor microbiene. toxinelor microbiene.

Indicaţiile majoreIndicaţiile majore sunt: sunt:- şocul infecţios şi cel anafilactic;- şocul infecţios şi cel anafilactic;- reacţii de tip Herxheimer;- reacţii de tip Herxheimer;- forme hipertoxice de boală;- forme hipertoxice de boală;- complicaţii neurologice postinfecţioase, postvaccinale - complicaţii neurologice postinfecţioase, postvaccinale (antirabic, (antirabic, antivariolic); antivariolic);- precome, come;- precome, come;- laringite acute obstruante;- laringite acute obstruante;- boli infecţioase ce survin pe fondul unor afecţiuni ce - boli infecţioase ce survin pe fondul unor afecţiuni ce impun impun corticoterapia (insuficienţa corticosuprarenală corticoterapia (insuficienţa corticosuprarenală preexistentă, preexistentă, agranulocitoza, anemia aplastică, etc.). agranulocitoza, anemia aplastică, etc.).

Indicaţiile selectiveIndicaţiile selective sunt: sunt:

- encefalitele şi meningitele virale acute;- encefalitele şi meningitele virale acute;- hepatitele acute virale cu debut sever, - hepatitele acute virale cu debut sever, forme forme persistente sau colestatice; persistente sau colestatice;- formele severe de mononucleoză - formele severe de mononucleoză infecţioasă;infecţioasă;- trichineloza;- trichineloza;- formele severe de septicemie, sub - formele severe de septicemie, sub acoperire acoperire antibiotică. antibiotică.

Ca antialergice pot fi folosite şi preparatele Ca antialergice pot fi folosite şi preparatele cu acţiune minoră: Romergan, Nilfan, cu acţiune minoră: Romergan, Nilfan, Feniramin, Tavegyl, Peritol, Histadin, Feniramin, Tavegyl, Peritol, Histadin, Claritine, etc., iar Claritine, etc., iar

ca antiinflamatorii se pot utiliza substanţe ca antiinflamatorii se pot utiliza substanţe nesteroidice aparţinând următoarelor grupe nesteroidice aparţinând următoarelor grupe farmacologice:farmacologice:- salicilaţi- salicilaţi - acidul acetilsalicilic (Aspirina);- acidul acetilsalicilic (Aspirina);- pirazola- pirazolaţţii - aminofenazonă;- aminofenazonă;- noraminofenazonă (Algocalmin, Novalgin);- noraminofenazonă (Algocalmin, Novalgin);- fenilbutazonă;- fenilbutazonă;- indometacin;- indometacin;- acidul mefenamic şi flufenamic;- acidul mefenamic şi flufenamic;- ibuprofen - Brufen, Paduden, Motrin, etc;- ibuprofen - Brufen, Paduden, Motrin, etc;- diclofenac.- diclofenac.

ImunomodulatoriiImunomodulatorii - sunt substanţe ce - sunt substanţe ce modifică nespecific sistemul imun, fiind modifică nespecific sistemul imun, fiind folosite pentru corectarea unor stări folosite pentru corectarea unor stări imunopatologice fie prin stimularea imunopatologice fie prin stimularea sistemului imun, fie prin restabilirea sistemului imun, fie prin restabilirea homeostaziei imune. homeostaziei imune.

Ele acţionează nespecific asupra activităţii Ele acţionează nespecific asupra activităţii fagocitare şi aupra imunităţii umorale şi fagocitare şi aupra imunităţii umorale şi celulare, prin variate mecanisme, având celulare, prin variate mecanisme, având numeroase aplicaţii în terapia bolilor numeroase aplicaţii în terapia bolilor infecţioase. infecţioase.

Pot fi:Pot fi: -cu activitate imunostimulanta-cu activitate imunostimulanta- cazeina sau laptele (sterilizat şi concentrat) în - cazeina sau laptele (sterilizat şi concentrat) în injecţii intramusculare - proteinoterapie injecţii intramusculare - proteinoterapie nespecifică;nespecifică;- adjuvanţi - compuşi de aluminiu (fosfat sau - adjuvanţi - compuşi de aluminiu (fosfat sau hidroxid), bentonita, etc., adăugaţi vaccinurilor în hidroxid), bentonita, etc., adăugaţi vaccinurilor în vederea creşterii imunităţii;vederea creşterii imunităţii;- produse bacteriene obţinute prin diverse - produse bacteriene obţinute prin diverse procedee: Polidin, Omnadin, vaccin polimicrobian procedee: Polidin, Omnadin, vaccin polimicrobian Delbet, Bronho-Vaxom, Bronhodin, Aerodin, Delbet, Bronho-Vaxom, Bronhodin, Aerodin, vaccinul BCG şi vaccinul cu Corynebacterium vaccinul BCG şi vaccinul cu Corynebacterium parvum;parvum;- levamisol (Decaris);- levamisol (Decaris);- interferoni.- interferoni.

--cu activitatecu activitate imunosupresiva imunosupresiva - -

-folosite pentru corectarea unor stări -folosite pentru corectarea unor stări imunopatologice provocate de anticorpi şi în imunopatologice provocate de anticorpi şi în special de autoanticorpi în bolile de special de autoanticorpi în bolile de autoîntreţinere sau de autoagresiune (lupusul autoîntreţinere sau de autoagresiune (lupusul eritematos diseminat, sclerodermia, hepatita eritematos diseminat, sclerodermia, hepatita cronică lupoidă, glomerulonefrita cronică lupoidă, glomerulonefrita poststreptococică, encefalite demielinizante, poststreptococică, encefalite demielinizante, anemii autoimune de tip hemolitic, sindromul anemii autoimune de tip hemolitic, sindromul Guillain-Barre, probabil şi colita ulceroasă,etc. Guillain-Barre, probabil şi colita ulceroasă,etc.

De asemenea aceste substanţe sunt indicate în De asemenea aceste substanţe sunt indicate în inducţia toleranţei imunologice şi supresiunea inducţia toleranţei imunologice şi supresiunea

sensibilizării de tip întârziat.sensibilizării de tip întârziat.

Substanţele imunosupresiveSubstanţele imunosupresive se clasifică în se clasifică în următoarele clase:următoarele clase:- antimetaboliţi-antagonişti ai acidului folic - metotrexat, - antimetaboliţi-antagonişti ai acidului folic - metotrexat, aminopterina; aminopterina;- analogi ai purinelor – Purinethol (6-mercaptopurina) şi - analogi ai purinelor – Purinethol (6-mercaptopurina) şi Imuran Imuran (azatioprina); (azatioprina);- analogi ai pirimidinelor – 5-fluorocitozina, - analogi ai pirimidinelor – 5-fluorocitozina, arabinosilcitozina;arabinosilcitozina;- substanţe alchilante – clorambucil (Leukeran), - substanţe alchilante – clorambucil (Leukeran), ciclofosfamida, ciclofosfamida, tiofosfamida; tiofosfamida;- corticosteroizi;- corticosteroizi;- alcaloizi din plante - colchicina, podofilina, alcaloizi din - alcaloizi din plante - colchicina, podofilina, alcaloizi din Vinca Vinca (vincristina, vinblastina); (vincristina, vinblastina);- antibiotice - actinomicina D, puromycina, cloramfenicol;- antibiotice - actinomicina D, puromycina, cloramfenicol;- altele - daunomicina, serul antilimfocitar, cyclosporina A.- altele - daunomicina, serul antilimfocitar, cyclosporina A.

Medicamentele imunosupresive acţionează citotoxic şi Medicamentele imunosupresive acţionează citotoxic şi antiproliferativ, în mod diferenţiat în stadiile reacţiei antiproliferativ, în mod diferenţiat în stadiile reacţiei imune, dar au o serie de reacţii adverse importante; imune, dar au o serie de reacţii adverse importante; suprainfecţii, atrofii musculare, trombocitopenie, efect suprainfecţii, atrofii musculare, trombocitopenie, efect teratogen, efect oncogen.teratogen, efect oncogen.

Tratamentul chirurgicalTratamentul chirurgical în bolile în bolile infecţioase este indicat în rezolvarea infecţioase este indicat în rezolvarea infecţiilor locale şi regionale septice (incizie infecţiilor locale şi regionale septice (incizie şi drenaj) şi în excizia chirurgicală a unor şi drenaj) şi în excizia chirurgicală a unor focare septice (focar tetanigen, dentar, focare septice (focar tetanigen, dentar, amigdalian), în tratamentul plăgilor amigdalian), în tratamentul plăgilor septice, al perforaţiei intestinale din febra septice, al perforaţiei intestinale din febra tifoidă.tifoidă.

II Tratamentul specificII Tratamentul specificSe bazează pe folosirea a două Se bazează pe folosirea a două grupe de produse biologicegrupe de produse biologice- seruri imune şi - seruri imune şi imunoglobuline;imunoglobuline;- vaccinuri şi anatoxine.- vaccinuri şi anatoxine.

Serurile imuneSerurile imune - umane sau animale, - umane sau animale, conţin un titru ridicat de anticorpi specifici conţin un titru ridicat de anticorpi specifici (formaţi după trecerea prin anticorpi (formaţi după trecerea prin anticorpi specifici sau consecutiv unor vaccinări) şi specifici sau consecutiv unor vaccinări) şi sunt administrate pe principiul că sunt administrate pe principiul că injectarea anticorpilor „gata formaţi” injectarea anticorpilor „gata formaţi” neutralizează imediat antigenele specifice neutralizează imediat antigenele specifice circulante (scop curativ) sau determină o circulante (scop curativ) sau determină o

imunizare pasivă (rol profilactic).imunizare pasivă (rol profilactic).

Pot fi:Pot fi:- - omologeomologe, ob, obţţinute din serul convalescenţilor de boli inute din serul convalescenţilor de boli infecţioase, sau prin imunizări la voluntari, care însă au infecţioase, sau prin imunizări la voluntari, care însă au numai importanţă istorică fiind abandonate datorita numai importanţă istorică fiind abandonate datorita riscului transmiterii hepatitei şi a altor boli;riscului transmiterii hepatitei şi a altor boli;- heterologe- heterologe, obţinute prin hiperimunizarea pe cai, , obţinute prin hiperimunizarea pe cai, iepuri, oi, în iepuri, oi, în stare nativă (abandonate) sau purificate şi concentrate. stare nativă (abandonate) sau purificate şi concentrate. În funcţie În funcţie de anticorpii conţinuţi deosebim: de anticorpii conţinuţi deosebim:- seruri antitoxice - antidifteric, antitetanic, antibotulinic, - seruri antitoxice - antidifteric, antitetanic, antibotulinic, antigangrenos, antiviperin; antigangrenos, antiviperin;- seruri antibacteriene - anticărbunos;- seruri antibacteriene - anticărbunos;- seruri mixte - antidizenteric, antiscarlatinos (scoase din - seruri mixte - antidizenteric, antiscarlatinos (scoase din uz);uz);- seruri antivirale - antirabic.- seruri antivirale - antirabic.

Indicaţiile majoreIndicaţiile majore ale serurilor imune sunt în: difterie, ale serurilor imune sunt în: difterie, tetanos, botulism, gangrena gazoasă, unele cazuri de tetanos, botulism, gangrena gazoasă, unele cazuri de antrax. antrax. Se administrează cu maximă urgenţă, chiar numai la Se administrează cu maximă urgenţă, chiar numai la

suspiciunesuspiciune

ImunoglobulineleImunoglobulinele - sunt produse biologice obţinute prin - sunt produse biologice obţinute prin izolarea şi concentrarea gamaglobulinelor din plasma sau izolarea şi concentrarea gamaglobulinelor din plasma sau serul uman. serul uman. Ele pot fi:Ele pot fi:- normale „- normale „standardstandard”, conţinând o mixtură de anticorpi ”, conţinând o mixtură de anticorpi de la de la donatori obişnuiţi ce au făcut boli imunizante şi donatori obişnuiţi ce au făcut boli imunizante şi imunizările imunizările uzuale; uzuale;- specifice „- specifice „hiperimunehiperimune”, monovalente, conţinând un ”, monovalente, conţinând un titru înalt de titru înalt de anticorpi specifici de la donatori hiperimunizaţi printr-o anticorpi specifici de la donatori hiperimunizaţi printr-o infecţie infecţie recentă, vaccinare sau revaccinare. Ele tind să recentă, vaccinare sau revaccinare. Ele tind să înlocuiască înlocuiască serurile pentru că: serurile pentru că:- nu dau accidente alergice de tipul şocului anafilactic;- nu dau accidente alergice de tipul şocului anafilactic;- pot fi injectate imediat într-un volum de zece ori mai - pot fi injectate imediat într-un volum de zece ori mai redus;redus;- imunizarea pasivă este mai îndelungată de până la două - imunizarea pasivă este mai îndelungată de până la două luni luni (T50 = 30 de zile, faţă de 5 zile la serul heterolog). (T50 = 30 de zile, faţă de 5 zile la serul heterolog). Sunt Sunt condiţionate în fiole de 2 ml. cu concentraţii de 10% sau condiţionate în fiole de 2 ml. cu concentraţii de 10% sau 16%, 16%, fiind de administrare intramusculară sau intravenoasă fiind de administrare intramusculară sau intravenoasă (Gamavenin). (Gamavenin).

Indicaţiile curative ale imunoglobulinelor:Indicaţiile curative ale imunoglobulinelor:

-agamaglobulinemia Burton (0,5 ml/kg.corp -agamaglobulinemia Burton (0,5 ml/kg.corp la 3 la 3 săptămâni, toată viaţa); săptămâni, toată viaţa);-hipogamaglobulinemii fiziologice sau -hipogamaglobulinemii fiziologice sau dobândite;dobândite;-imunodeficienţe, în special SIDA;-imunodeficienţe, în special SIDA;-boli infecţioase severe;-boli infecţioase severe;-boala Kawasaki;-boala Kawasaki;

-purpura trombocitopenică idiopatică-purpura trombocitopenică idiopatică

Indicaţiile specifice ale imunoglobulinelor Indicaţiile specifice ale imunoglobulinelor sunt în bolile specifice (rujeolă, tuse sunt în bolile specifice (rujeolă, tuse convulsivă, hepatită B, rabie, etc).convulsivă, hepatită B, rabie, etc).

Tendinţa actuală este de a se obţine Tendinţa actuală este de a se obţine produse similare prin tehnici de inginerie produse similare prin tehnici de inginerie genetică şi biologie moleculară, fără nici un genetică şi biologie moleculară, fără nici un risc de transmitere a vreunei boli umane.risc de transmitere a vreunei boli umane.

vaccinuri şi anatoxinevaccinuri şi anatoxine: - conţin antigene microbiene : - conţin antigene microbiene specifice inoculate în vederea realizării unei imunizări specifice inoculate în vederea realizării unei imunizări active, determinând organismul să-şi producă anticorpi active, determinând organismul să-şi producă anticorpi specifici, scopul fiind profilactic în principal şi mult mai specifici, scopul fiind profilactic în principal şi mult mai puţin curativ (în infecţii prelungite, persistente, puţin curativ (în infecţii prelungite, persistente, recidivante sau cu tendinţă la cronicizare, ca de exemplu: recidivante sau cu tendinţă la cronicizare, ca de exemplu: vacinul brucelos, tularemic, tific, stafilococic, gonococic, vacinul brucelos, tularemic, tific, stafilococic, gonococic, Delbet, etc). Delbet, etc).

În acelaşi scop pot fi utilizate şi anatoxinele tetanice, În acelaşi scop pot fi utilizate şi anatoxinele tetanice, difterice, stafilococice, vaccinurile polimicrobiene cu rol difterice, stafilococice, vaccinurile polimicrobiene cu rol imunostimulant nespecific (BCG, Corynebacterium imunostimulant nespecific (BCG, Corynebacterium parvum, Bronho Vaxom, Aerodin, Symbioflor, Bronhodin, parvum, Bronho Vaxom, Aerodin, Symbioflor, Bronhodin, Polidin, etc.) şi în imunoterapia cancerului cu produse cu Polidin, etc.) şi în imunoterapia cancerului cu produse cu conţinut de celule ucigaşe (killer), activate de limfokine conţinut de celule ucigaşe (killer), activate de limfokine (interleukina 2), administrate în perfuzii prelungite.(interleukina 2), administrate în perfuzii prelungite.

III Tratamentul etiologic III Tratamentul etiologic (antimicrobian)(antimicrobian)

Antibioticele şi chimioterapicele Antibioticele şi chimioterapicele antimicrobiene reprezintă un grup de antimicrobiene reprezintă un grup de medicamente capabile să distrugă sau să medicamente capabile să distrugă sau să stânjenească multiplicarea unor anumite stânjenească multiplicarea unor anumite organisme patogene, implicate etiologic în organisme patogene, implicate etiologic în variate boli şi sindroame infecţioase. variate boli şi sindroame infecţioase.

Aceste medicamente au acţiune Aceste medicamente au acţiune antimicrobiană specifică şi selectivă, în antimicrobiană specifică şi selectivă, în doze terapeutice ele nu lezează celulele doze terapeutice ele nu lezează celulele organismului gazdă (spre deosebire de organismului gazdă (spre deosebire de antiseptice şi dezinfectante).antiseptice şi dezinfectante).

Studii bine documentate, arată că Studii bine documentate, arată că 25-35%25-35% din pacienţii unui spital primesc antibiotice. din pacienţii unui spital primesc antibiotice.

La La 27%27% dintre pacienţii serviciilor medicale dintre pacienţii serviciilor medicale şi şi 29%29% ai celor chirurgicale li s-au ai celor chirurgicale li s-au administrat antibiotice.administrat antibiotice. 58%58% din terapia antibiotică administrată în din terapia antibiotică administrată în chirurgie şi chirurgie şi 6%6% din cea administrată în din cea administrată în serviciile medicale a fost pentru profilaxie. serviciile medicale a fost pentru profilaxie.

S-a constatat că în S-a constatat că în 52%52% din cazuri, din cazuri, instituirea antibioterapiei a fost instituirea antibioterapiei a fost nejustificată medical (nejustificată medical (62%62% în secţiile în secţiile

chirurgicale şi chirurgicale şi 42%42% în cele medicale). în cele medicale).

Iată deci importanţa cunoaşterii aprofundate a Iată deci importanţa cunoaşterii aprofundate a acestei categorii de medicamente ce constituie acestei categorii de medicamente ce constituie încă un arsenal terapeutic deosebit de eficient. încă un arsenal terapeutic deosebit de eficient.

Utilizarea corectă a acestei arme terapeutice, Utilizarea corectă a acestei arme terapeutice, reprezintă încă un deziderat neâmplinit datorită reprezintă încă un deziderat neâmplinit datorită multor factori, din care cel mai important este multor factori, din care cel mai important este administrarea abuzivă, nejustificată ştiinţific, fără administrarea abuzivă, nejustificată ştiinţific, fără estimarea consecinţelor posibile ale terapiilor estimarea consecinţelor posibile ale terapiilor iraţionale. iraţionale.

Iată deci necesitatea unei abordări Iată deci necesitatea unei abordări cvasiexhaustive a problemei în vederea cvasiexhaustive a problemei în vederea cunoaşterii tuturor datelor necesare instituirii cunoaşterii tuturor datelor necesare instituirii unei antibioterapii corecte, eficiente, raţionale.unei antibioterapii corecte, eficiente, raţionale.

AntibioticeleAntibioticele sunt în marea lor majoritate sunt în marea lor majoritate produse de variate mucegaiuri (ciuperci) produse de variate mucegaiuri (ciuperci) din sol. din sol.

Ascomicetele prin genul Penicillium, stau la Ascomicetele prin genul Penicillium, stau la baza obţinerii penicilinelor şi baza obţinerii penicilinelor şi cefalosporinelor; cefalosporinelor;

Actinomicetele, prin genul Streptomyces, Actinomicetele, prin genul Streptomyces, stau la baza producerii aminoglicozidelor, stau la baza producerii aminoglicozidelor, macrolidelor, tetraciclinelor, macrolidelor, tetraciclinelor, cloramfenicolului, lincomicinei; cloramfenicolului, lincomicinei;

Bacterii din grupul Bacillus produc Bacterii din grupul Bacillus produc polimixinele, bacitracina.polimixinele, bacitracina.

Chimioterapicele antimicrobieneChimioterapicele antimicrobiene sunt sunt substanţe chimice preparate prin sinteză, substanţe chimice preparate prin sinteză, fiind alăturat grupului antibioticelor, fiind alăturat grupului antibioticelor, deoarece exercită o acţiune similară. deoarece exercită o acţiune similară.

În practică sunt denumite generic În practică sunt denumite generic „antibiotice”, deşi termenul „antibiotice”, deşi termenul

„antimicrobiene” ar fi mult mai potrivit.„antimicrobiene” ar fi mult mai potrivit.

Antisepticele şi dezinfectanteleAntisepticele şi dezinfectantele sunt sunt substanţe chimice cu acţiune toxică substanţe chimice cu acţiune toxică nespecifică şi neselectivă asupra tuturor nespecifică şi neselectivă asupra tuturor microorganismelor. microorganismelor.

Spre deosebire de antibiotice, ele nu Spre deosebire de antibiotice, ele nu acţionează prin interferenţa metabolică cu acţionează prin interferenţa metabolică cu componentele celulei microbiene, ci produc componentele celulei microbiene, ci produc alterarea directă a substanţei vii, fapt care alterarea directă a substanţei vii, fapt care duce la distrugerea celulei, efect exercitat duce la distrugerea celulei, efect exercitat atât asupra celulelor microbiene, cât şi atât asupra celulelor microbiene, cât şi

asupra celulelor organismului gazdei.asupra celulelor organismului gazdei.

DezinfectanteleDezinfectantele au acţiune bactericidă au acţiune bactericidă puternică, fiind folosite pentru puternică, fiind folosite pentru decontaminarea mediului exterior. decontaminarea mediului exterior.

AntisepticeleAntisepticele în concentraţii slabe (diluţii în concentraţii slabe (diluţii mari), sunt utilizate pentru acţiunea lor mari), sunt utilizate pentru acţiunea lor antiinfecţioasă (efect bacteriostatic, dar antiinfecţioasă (efect bacteriostatic, dar fără efect asupra celulei gazdei) în aplicări fără efect asupra celulei gazdei) în aplicări locale pe plăgi, tegumente sau mucoase locale pe plăgi, tegumente sau mucoase

inflamateinflamate. .

Dintre substanţele cu efect antiseptic Dintre substanţele cu efect antiseptic amintim:amintim:- agenţii oxidanţi - apa oxigenată;- agenţii oxidanţi - apa oxigenată;- derivaţi halogenaţi - cloramina, - derivaţi halogenaţi - cloramina, clorhexidina, clorhexidina, tinctura de iod; tinctura de iod;- hexaclorofenul;- hexaclorofenul;- fenoseptul;- fenoseptul;- oxicianura de mercur;- oxicianura de mercur;- nitratul de argint.- nitratul de argint.

Aceste substanţe sunt dezinfectante în Aceste substanţe sunt dezinfectante în concentraţii mari şi antiseptice în concentraţii mari şi antiseptice în concentraţii foarte mici.concentraţii foarte mici.

Acţiunea antibacterianăAcţiunea antibacteriană a acestor a acestor substanţe poate fi substanţe poate fi bactericidă sau bactericidă sau bacteriostatică. bacteriostatică.

Efectul bactericidEfectul bactericid constă în distrugerea constă în distrugerea bacteriilor, iarbacteriilor, iar

Efectul bacteriostaticEfectul bacteriostatic în oprirea în oprirea

multiplicării bacteriene.multiplicării bacteriene.

Obţinerea la bolnav a unuia din cele două Obţinerea la bolnav a unuia din cele două efecte depinde de 3 factori:efecte depinde de 3 factori:

a)modul de acţiune al antibioticului asupra a)modul de acţiune al antibioticului asupra metabolismului bacterian;metabolismului bacterian;

b)stadiul de dezvoltare a bacteriei (forme b)stadiul de dezvoltare a bacteriei (forme vegetative, spori, faza de latenţă sau vegetative, spori, faza de latenţă sau multiplicare, forme „L”, sferoplaşti, multiplicare, forme „L”, sferoplaşti, protoplaşti);protoplaşti);

c)concentraţia efectivă de antibiotic c)concentraţia efectivă de antibiotic realizată la nivelul conflictului dintre realizată la nivelul conflictului dintre bacterie şi organism.bacterie şi organism.

Acţiunea antibioticelor asupra bacteriei Acţiunea antibioticelor asupra bacteriei poate fi: poate fi:

bactericidăbactericidă prin substanţele care prin substanţele care blochează sinteza peretelui bacterian, a blochează sinteza peretelui bacterian, a membranei citoplasmice, şi a membranei citoplasmice, şi a cromozomului microbian, sau cromozomului microbian, sau

bacteriostaticăbacteriostatică prin antimicrobienele care prin antimicrobienele care interferează cu sinteza proteică şi cu interferează cu sinteza proteică şi cu procesele metabolice a microorganismului procesele metabolice a microorganismului

incriminat.incriminat.

Locul, modul şi felul cum acestea acţionează este Locul, modul şi felul cum acestea acţionează este următorul:următorul:acţiune asupra peretelui celular acţiune asupra peretelui celular - inhibă - inhibă transpeptidaza rezultând un complex inactiv transpeptidaza rezultând un complex inactiv enzimă-peniciloil, care blochează sinteza enzimă-peniciloil, care blochează sinteza glucopeptidelor:glucopeptidelor: - penicilina G şi V - penicilina G şi V - oxacilina; - oxacilina; - ampicilina; - ampicilina; - carbenicilina; - carbenicilina; - cefalosporine; - cefalosporine; - monobactami; - monobactami; - imipenem. - imipenem.Ele au efect bactericid numai în faza de Ele au efect bactericid numai în faza de multiplicare a bacteriilor.multiplicare a bacteriilor.

acţiune asupra membranei acţiune asupra membranei citoplasmicecitoplasmice - modifică bariera somatică - modifică bariera somatică a membranei:a membranei: - polimixina B; - polimixina B; - colistina. - colistina.cuplare stabilă cu sterolii membranei cuplare stabilă cu sterolii membranei fungilor:fungilor: - amfotericina B. - amfotericina B.

Ele au efect bactericid.Ele au efect bactericid.

acţiune de inhibare a sintezei acţiune de inhibare a sintezei proteinelor la nivelul ribozomilorproteinelor la nivelul ribozomilor prin: prin:-împiedicarea funcţiei ARN-m (30s):-împiedicarea funcţiei ARN-m (30s): - streptomicina; - streptomicina; - gentamicina; - gentamicina; - tobramicina. - tobramicina.-blocarea disocierii ARN-t de ribozomi:-blocarea disocierii ARN-t de ribozomi: - kanamicina; - kanamicina; - amikacina; - amikacina; - neomicina. - neomicina.

Toate au efect bactericid în ambele faze - Toate au efect bactericid în ambele faze - multiplicare şi repaus.multiplicare şi repaus.

-interferarea legării de ribozomi a ARN-t -interferarea legării de ribozomi a ARN-t „încărcat”: -tetracicline, ce au efect „încărcat”: -tetracicline, ce au efect bacteriostatic.bacteriostatic.

-fixarea de ribozomi (50s) cu blocarea -fixarea de ribozomi (50s) cu blocarea transferului aminoacidului către ARN-t:transferului aminoacidului către ARN-t: - cloramfenicol; - cloramfenicol; - eritromicina; - eritromicina; - lincomicina. - lincomicina.

Au de asemenea efect bacteriostatic.Au de asemenea efect bacteriostatic.

acţiune de inhibare a sintezei acizilor acţiune de inhibare a sintezei acizilor nucleicinucleici prin: prin:- inhibarea ADN-polimerazei (inhibarea sintezei - inhibarea ADN-polimerazei (inhibarea sintezei de ADN): de ADN): - novobiocina - bacteriostatic; - novobiocina - bacteriostatic;- inhibarea ARN-polimerazei (inhibarea sintezei de - inhibarea ARN-polimerazei (inhibarea sintezei de ARN):ARN): - rifampicina-bactericid; - rifampicina-bactericid; - rifabutina. - rifabutina.- inhibă încorporarea precursorilor în molecula - inhibă încorporarea precursorilor în molecula ADN (timidina):ADN (timidina): - griseofulvina, - griseofulvina, - acidul nalidixic, - acidul nalidixic, - chinolone. - chinolone.Au efect bactericid.Au efect bactericid.

acţiune de substituire competitivă acţiune de substituire competitivă prin metaboliţi analogiprin metaboliţi analogi::

- substituirea acidului paraaminobenzoic cu - substituirea acidului paraaminobenzoic cu împiedicarea formării acidului folic: împiedicarea formării acidului folic: - sulfamide, ce au efect - sulfamide, ce au efect bacteriostatic;bacteriostatic;

- împiedicarea formării acidului folinic din - împiedicarea formării acidului folinic din acid acid folic: - trimetoprim-bacteriostatic; folic: - trimetoprim-bacteriostatic;

- însumarea ambelor mecanisme:- însumarea ambelor mecanisme: - cotrimoxazol, ce are efect - cotrimoxazol, ce are efect bactericid.bactericid.

Faza de multiplicareFaza de multiplicare a bacteriei este a bacteriei este foarte importantă pentru acţiunea foarte importantă pentru acţiunea antibioticelor, ciclul de multiplicare a antibioticelor, ciclul de multiplicare a acestora parcurgând mai multe etape: acestora parcurgând mai multe etape: faza de lagfaza de lag - se caracterizează la început - se caracterizează la început prin diminuarea numărului germenilor care prin diminuarea numărului germenilor care constituie inoculul şi prin creşterea constituie inoculul şi prin creşterea dimensiunilor germenilor microbieni viabili; dimensiunilor germenilor microbieni viabili;

- cantitatea inoculului este - cantitatea inoculului este invers proporţională cu lungimea perioadei invers proporţională cu lungimea perioadei de lag, ea fiind o funcţie liniară a de lag, ea fiind o funcţie liniară a logaritmului numărului de microorganisme logaritmului numărului de microorganisme prezente în inocul. prezente în inocul. - p - prezenţa antibioticelor în rezenţa antibioticelor în doze subbacteriostatice prelungesc faza de doze subbacteriostatice prelungesc faza de lag.lag.

faza logaritmicăfaza logaritmică (de creştere) - faza (de creştere) - faza exponenţială, este concretizată printr-o exponenţială, este concretizată printr-o reproducere constantă în care numărul reproducere constantă în care numărul bacteriilor creşte în progresie geometrică. bacteriilor creşte în progresie geometrică.

Rezistenţa germenilor la agenţii fizici, Rezistenţa germenilor la agenţii fizici, chimici (antiseptice) ca şi la agenţii chimici (antiseptice) ca şi la agenţii biologici (antibiotice, bacteriocine şi biologici (antibiotice, bacteriocine şi bacteriofage) este deosebită în faza bacteriofage) este deosebită în faza exponenţială.exponenţială.

faza de staţionarefaza de staţionare - în continuarea fazei - în continuarea fazei exponenţiale, constă în creşterea exponenţiale, constă în creşterea aritmetică liniară, tradusă printr-o aritmetică liniară, tradusă printr-o încetinire a creşterii şi o prelungire a încetinire a creşterii şi o prelungire a timpului unei generaţiitimpului unei generaţii

Numărul germenilor rămâne practic Numărul germenilor rămâne practic constant, cultura intrând în faza de constant, cultura intrând în faza de creştere staţionară, în care numărul creştere staţionară, în care numărul bacteriilor care se înmulţesc este egal cu al bacteriilor care se înmulţesc este egal cu al celor care mor.celor care mor.

faza de declin faza de declin - este faza de moarte - este faza de moarte logaritmică în care numărul germenilor logaritmică în care numărul germenilor morţi depăşeşte pe cel al celor vii.morţi depăşeşte pe cel al celor vii.

Impactul bacteriilor cu antibioticele, antisepticele Impactul bacteriilor cu antibioticele, antisepticele şi dezinfectantele uzuale, a dus la apariţia unor şi dezinfectantele uzuale, a dus la apariţia unor forme de rezistenţă de tipul forme de rezistenţă de tipul „persisterilor”„persisterilor” - - variante persistente de bacterii sensibile „in variante persistente de bacterii sensibile „in vitro”, dar rezistente „in vivo”, întâlnite la vitro”, dar rezistente „in vivo”, întâlnite la germenii din focare încapsulate, în interiorul germenii din focare încapsulate, în interiorul celulelor, în condiţii de metabolism redus (faza de celulelor, în condiţii de metabolism redus (faza de repaus). repaus). Pot fi fagocitaţi fără a fi distruşi.Pot fi fagocitaţi fără a fi distruşi. Alte forme de rezistenţă sunt Alte forme de rezistenţă sunt formele „L”formele „L” (protoplaşti, sferoplaşti, varianţi), o variantă de (protoplaşti, sferoplaşti, varianţi), o variantă de persistenţi, reprezentate de bacterii care au persistenţi, reprezentate de bacterii care au pierdut parţial sau total peretele celular, datorită pierdut parţial sau total peretele celular, datorită printre altele şi efectului unor antibiotice cu printre altele şi efectului unor antibiotice cu

acţiune asupra peretelui celular.acţiune asupra peretelui celular.

Formele „L” sunt distruse uşor de soluţii hipotone, dar supravieţuiesc Formele „L” sunt distruse uşor de soluţii hipotone, dar supravieţuiesc în cele hipertone. în cele hipertone.

Au un metabolism şi o virulenţă scăzută, se multiplică mult mai lent Au un metabolism şi o virulenţă scăzută, se multiplică mult mai lent (prin înmugurire), sunt fagocitate mai uşor. (prin înmugurire), sunt fagocitate mai uşor.

Au condiţii favorabile de viaţă în focare necrotice, ţesut osos, Au condiţii favorabile de viaţă în focare necrotice, ţesut osos, parenchimul renal, bronhii, miocard, ganglioni limfatici, urină, puroi, parenchimul renal, bronhii, miocard, ganglioni limfatici, urină, puroi, la diabetici.la diabetici. Sunt insensibile la antibioticele cu acţiune asupra peretelui Sunt insensibile la antibioticele cu acţiune asupra peretelui microbian, acestea împiedicând refacerea acestuia şi facilitând astfel microbian, acestea împiedicând refacerea acestuia şi facilitând astfel inactivarea prin mecanismele normale de apărare. inactivarea prin mecanismele normale de apărare.

Antibioticele active pe formele „L” tetraciclinele, macrolidele şi mai Antibioticele active pe formele „L” tetraciclinele, macrolidele şi mai puţin aminoglicozidele şi cloramfenicolul.puţin aminoglicozidele şi cloramfenicolul. Principalele mijloace de suprimare a formelor „L” nu sunt Principalele mijloace de suprimare a formelor „L” nu sunt antibioticele ci asanarea focarelor infecţioase, drenarea colecţiilor antibioticele ci asanarea focarelor infecţioase, drenarea colecţiilor (înlăturarea mediului hiperton), stimularea apărării naturale.(înlăturarea mediului hiperton), stimularea apărării naturale.

Folosirea unui antibiotic bacteriostatic Folosirea unui antibiotic bacteriostatic poate fi suficientă pentru obţinerea poate fi suficientă pentru obţinerea vindecării în infecţii uşoare sau medii şi în vindecării în infecţii uşoare sau medii şi în bolile ciclice, organismul completând bolile ciclice, organismul completând acţiunea antibioticelor prin declanşarea acţiunea antibioticelor prin declanşarea mecanismelor proprii de apărare mecanismelor proprii de apărare antiinfecţioasă. antiinfecţioasă.

Mai frecvent folosite sunt: tetraciclinele, Mai frecvent folosite sunt: tetraciclinele, cloramfenicolul, eritromicina şi sulfamidele.cloramfenicolul, eritromicina şi sulfamidele.

Folosirea unui antibiotic bactericid sau a unei asociaţii Folosirea unui antibiotic bactericid sau a unei asociaţii bactericide este absolut necesară în următoarele situaţii:bactericide este absolut necesară în următoarele situaţii:-infecţii bacteriene severe (septicemii, bronhopneumonii, -infecţii bacteriene severe (septicemii, bronhopneumonii, meningite);meningite);-infecţii bacteriene de focar, greu sterilizabile -infecţii bacteriene de focar, greu sterilizabile (endocardite, osteomielite, tromboflebite, tuberculoza);(endocardite, osteomielite, tromboflebite, tuberculoza);-infecţii cronice sau cu tendinţă la cronicizare (angiocolite, -infecţii cronice sau cu tendinţă la cronicizare (angiocolite, pielonefrite, etc.). pielonefrite, etc.).

Antibioticele bactericide mai frecvent folosite aparţin Antibioticele bactericide mai frecvent folosite aparţin următoarelor grupe:următoarelor grupe:-peniciline (G, V, oxacilina, carbenicilina, ampicilina), -peniciline (G, V, oxacilina, carbenicilina, ampicilina), cefalosporine;cefalosporine;-aminoglicozide (streptomicina, kanamicina, gentamicina, -aminoglicozide (streptomicina, kanamicina, gentamicina, etc.). etc.). Prin asocierea lor se obţine un efect sinergic bactericid. Prin asocierea lor se obţine un efect sinergic bactericid.

Tot de uz comun sunt: rifampicina, tuberculostaticele, Tot de uz comun sunt: rifampicina, tuberculostaticele, cotrimoxazolul, polimixinele, antifungicele.cotrimoxazolul, polimixinele, antifungicele.

Spectrul antimicrobianSpectrul antimicrobian - reprezintă - reprezintă numărul mai mare sau mai mic de germeni numărul mai mare sau mai mic de germeni asupra căruia antibioticul este sigur activ, asupra căruia antibioticul este sigur activ, fiecare antibiotic având un anumit domeniu fiecare antibiotic având un anumit domeniu de activitate. de activitate.

Trebuie cunoscut spectrul iniţial precum şi Trebuie cunoscut spectrul iniţial precum şi modificările ulterioare. modificările ulterioare.

Medicul terapeut trebuie să cunoască Medicul terapeut trebuie să cunoască microorganismele patogene în ansamblu microorganismele patogene în ansamblu precum şi bolile şi sindroamele infecţioase precum şi bolile şi sindroamele infecţioase

în care acestea sunt implicate etiologicîn care acestea sunt implicate etiologic

__________________________________________________________________________________________________________________________Bacili grampozitivi Coci grampozitivi si gramnegativi Bacili Bacili grampozitivi Coci grampozitivi si gramnegativi Bacili gramnegativigramnegativi__________________________________________________________________________________________________________________________ d e t i p p e n i c i l i n i c d e t i p p e n i c i l i n i c________________________________________________________________________________________________________________________ d e t i p s t r e p t o m i c i d e t i p s t r e p t o m i c i n i cn i c__________________________________________________________________________________________________________________________ l a r g l a r g (tetraciclina,cloramfenicol)(tetraciclina,cloramfenicol)__________________________________________________________________________________________________________________________

Spectrul îngustSpectrul îngust poate fi de tip: poate fi de tip: - - penicilinicpenicilinic - penicilina, eritromicina, - penicilina, eritromicina, lincomicine, care sunt active pe bacilii lincomicine, care sunt active pe bacilii grampozitivi, cocii grampozitivi şi grampozitivi, cocii grampozitivi şi gramnegativi, spirochete, leptospire, etc;gramnegativi, spirochete, leptospire, etc;

- - streptomicinicstreptomicinic - aminoglicozide ce - aminoglicozide ce acţionează pe bacilii gramnegativi, cocii acţionează pe bacilii gramnegativi, cocii gramnegativi şi pozitivi.gramnegativi şi pozitivi.

Spectrul largSpectrul larg este acoperit de tetracicline, este acoperit de tetracicline, cloramfenicol, active pe:cloramfenicol, active pe:bacilii grampozitivi şi gramnegativi, bacilii grampozitivi şi gramnegativi, cocii grampozitivi şi gramnegativi, cocii grampozitivi şi gramnegativi, spirochete,spirochete,leptospire, leptospire, rickettsii, rickettsii, chlamidii şi micoplasme.chlamidii şi micoplasme.

În prezent s-au descoperit noi antibiotice cu În prezent s-au descoperit noi antibiotice cu spectru larg şi ultralarg din familia spectru larg şi ultralarg din familia betalactaminelor:betalactaminelor:

- ureidopenicilinele, tienamicine şi - ureidopenicilinele, tienamicine şi cefalosporine de generaţia II, III si IV-a. cefalosporine de generaţia II, III si IV-a.

Există antibiotice uzuale şi antibiotice „de Există antibiotice uzuale şi antibiotice „de rezervă”, de excepţie ca o alternativă rezervă”, de excepţie ca o alternativă pentru germenii de spital, multirezistenţi.pentru germenii de spital, multirezistenţi.

Principalele microorganisme patogene şi Principalele microorganisme patogene şi practica antibioterapieipractica antibioterapiei::a)virusuria)virusuri - rezistente la antibioticele şi chimioterapicele - rezistente la antibioticele şi chimioterapicele antibacteriene;antibacteriene;b)chlamidii, rickettsii, micoplasmeb)chlamidii, rickettsii, micoplasme - sensibile la - sensibile la antibioticele bacteriostatice cu spectru larg; rezistente la antibioticele bacteriostatice cu spectru larg; rezistente la antibioticele bactericide;antibioticele bactericide;c)bacteriic)bacterii- bacilii grampozitivi -sensibili la peniciline şi - bacilii grampozitivi -sensibili la peniciline şi antibioticele cu acelaşi spectru;antibioticele cu acelaşi spectru; - bacilii gramnegativi -sensibili la - bacilii gramnegativi -sensibili la aminoglicozide;aminoglicozide; - cocii grampozitivi şi gramnegativi - sensibili la - cocii grampozitivi şi gramnegativi - sensibili la peniciline, aminoglicozide şi antibioticele cu spectru larg;peniciline, aminoglicozide şi antibioticele cu spectru larg; - spirochete, leptospire, vibrioni - peniciline şi - spirochete, leptospire, vibrioni - peniciline şi tetracicline;tetracicline; - micobacterii - tuberculostatice; - micobacterii - tuberculostatice; - germeni „de spital” (mutante rezistente) - - germeni „de spital” (mutante rezistente) -antibiotice de antibiotice de rezervă şi de excepţie; rezervă şi de excepţie;d)fungid)fungi, , protozoare, metazoareprotozoare, metazoare - sensibile la - sensibile la chimioterapice specifice, rezistente la antibioticele chimioterapice specifice, rezistente la antibioticele

antibacterieneantibacteriene..

Rezistenţa microbiană faţă de Rezistenţa microbiană faţă de antibioticeantibiotice: - termenul defineşte : - termenul defineşte capacitatea unor germeni patogeni de a capacitatea unor germeni patogeni de a supravieţui şi de a se multiplica în prezenţa supravieţui şi de a se multiplica în prezenţa antibioticelor, deci ei sunt (sau devin) antibioticelor, deci ei sunt (sau devin) „indiferenţi”, „toleranţi” la antibiotice. „indiferenţi”, „toleranţi” la antibiotice.

Poate fi Poate fi naturalănaturală (de specie) şi (de specie) şi dobânditădobândită (prin mutante), ambele alcătuind rezistenţa (prin mutante), ambele alcătuind rezistenţa absolută şi pseudorezistenţa sau falsa absolută şi pseudorezistenţa sau falsa rezistenţă, relativă, evidenţiată atunci când rezistenţă, relativă, evidenţiată atunci când la bolnavul tratat nu se obţine efectul la bolnavul tratat nu se obţine efectul antimicrobian necesar lichidării infecţiei - antimicrobian necesar lichidării infecţiei -

echivalentul unui eşecechivalentul unui eşec

Pot avea următoarele cauze:Pot avea următoarele cauze:- nerealizarea de concentraţii eficiente la - nerealizarea de concentraţii eficiente la sediul infecţiei din diverse motive (focare sediul infecţiei din diverse motive (focare greu sterilizabile, ph nefavorabil, ţesuturi greu sterilizabile, ph nefavorabil, ţesuturi nevascularizate, bariere seroase), dar mai nevascularizate, bariere seroase), dar mai ales de o antibioticoterapie incorectă ales de o antibioticoterapie incorectă (antibiotice inadecvate etiologiei, subdozaj, (antibiotice inadecvate etiologiei, subdozaj, neglijarea asanării focarelor septice, etc);neglijarea asanării focarelor septice, etc);

- rezistenţa relativă „in vivo” (de obicei - rezistenţa relativă „in vivo” (de obicei temporară) datorată „persisterilor” temporară) datorată „persisterilor” germenilor cu metabolism redus, formelor germenilor cu metabolism redus, formelor „L”) în pofida tratamentului bine condus;„L”) în pofida tratamentului bine condus;

Rezistenţa absolutăRezistenţa absolută apare atunci când apare atunci când „in vitro”, antibioticele se dovedesc „in vitro”, antibioticele se dovedesc incapabile de a opri multiplicarea, sau când incapabile de a opri multiplicarea, sau când oprirea multiplicării este realizată numai la oprirea multiplicării este realizată numai la concentraţii foarte mari de antibiotice, care concentraţii foarte mari de antibiotice, care ar impune „in vivo” doze toxice, practic ar impune „in vivo” doze toxice, practic inutilizabile la bolnav. inutilizabile la bolnav.

Poate fi:naturală şi dobândită.Poate fi:naturală şi dobândită.

Rezistenţa naturalăRezistenţa naturală este reprezentată este reprezentată de rezistenţa tuturor membrilor unei specii de rezistenţa tuturor membrilor unei specii faţă de unul sau mai multe antibiotice. faţă de unul sau mai multe antibiotice. Este totală, fiind fixă genetic (exemplu: Este totală, fiind fixă genetic (exemplu: bacilul Koch este rezistent la penicilină, bacilul Koch este rezistent la penicilină, anaerobii la aminoglicozide, etc.). anaerobii la aminoglicozide, etc.).

Rezistenţa dobândităRezistenţa dobândită constă în apariţia constă în apariţia şi selectarea de mutante rezistente prin şi selectarea de mutante rezistente prin transfer cromozomial (rar) sau transfer cromozomial (rar) sau extracromozomial (des), de la o bacterie extracromozomial (des), de la o bacterie rezistentă la alta sensibilă.rezistentă la alta sensibilă.

Mutaţiile cromozomialeMutaţiile cromozomiale pot fi spontane pot fi spontane sau induse de agenţi mutageni (antibiotice) sau induse de agenţi mutageni (antibiotice) sunt genotipe, cu transmitere verticală. sunt genotipe, cu transmitere verticală. Apar brusc la un singur medicament, dar Apar brusc la un singur medicament, dar sunt definitive, având o importanţă redusă sunt definitive, având o importanţă redusă (10%).(10%).

Mutaţiile extracromozomialeMutaţiile extracromozomiale (90%),(90%), sunt denumite episomale, plasmatice, sunt denumite episomale, plasmatice, transmisibile sau infecţioase. transmisibile sau infecţioase. Se realizează prin transmiterea de Se realizează prin transmiterea de plasmide de la o bacterie la alta, fie în plasmide de la o bacterie la alta, fie în cadrul aceleiaşi specii fie la 2 membri a cadrul aceleiaşi specii fie la 2 membri a două specii diferite, dar cu habitat comun două specii diferite, dar cu habitat comun

în organism.în organism.

PlasmidaPlasmida reprezintă un fragment de ADN reprezintă un fragment de ADN bacterian autonom (neataşat de bacterian autonom (neataşat de cromozom), purtător al unei informaţii cromozom), purtător al unei informaţii genetice speciale. genetice speciale.

Poate fi dobândită, pierdută sau transmisă Poate fi dobândită, pierdută sau transmisă de la o bacterie la alta prin conjugare, de la o bacterie la alta prin conjugare, transducţie fagică, transformarea transducţie fagică, transformarea materialului plasmidic. materialului plasmidic.

Este genotipă, cu transmitere verticală sau Este genotipă, cu transmitere verticală sau orizontală, dă polirezistenţă;este orizontală, dă polirezistenţă;este

caracteristica enterobacteriaceelorcaracteristica enterobacteriaceelor. .

Antibioticele au efect presor de selecAntibioticele au efect presor de selecţţieie

In afara selecţiei mutantelor rezistente, In afara selecţiei mutantelor rezistente, antibioticele cu spectru larg (sau asocierile antibioticele cu spectru larg (sau asocierile de antibiotice) pot determina selectarea de antibiotice) pot determina selectarea unor specii rezistente în mod natural la unor specii rezistente în mod natural la antibioticul administrat, ca urmare a antibioticul administrat, ca urmare a dismicrobismului generat.dismicrobismului generat.

Există şi Există şi mecanisme biochimicemecanisme biochimice de inducere a de inducere a rezistenţei la antibiotice, care constau în :rezistenţei la antibiotice, care constau în :-producerea de enzime inactivatoare (penicilinaza -producerea de enzime inactivatoare (penicilinaza stafilococului auriu);stafilococului auriu);-scăderea permeabilităţii bacteriei pentru -scăderea permeabilităţii bacteriei pentru antibiotice la nivelul peretelui celular sau antibiotice la nivelul peretelui celular sau membranei citoplasmatice (sferoplaşti, membranei citoplasmatice (sferoplaşti, protoplaşti, forme „L”);protoplaşti, forme „L”);-elaborarea în exces sau producerea de enzime -elaborarea în exces sau producerea de enzime modificate, care limitează sau anulează acţiunea modificate, care limitează sau anulează acţiunea antibacteriană a antibioticelor, exercitată la antibacteriană a antibioticelor, exercitată la nivelul enzimei respective;nivelul enzimei respective;-creşterea sintezei de acid paraaminobenzoic, -creşterea sintezei de acid paraaminobenzoic, anulându-se acţiunea de inhibare competitivă a anulându-se acţiunea de inhibare competitivă a sulfamidelor.sulfamidelor.

În ceea ce priveşte tipul de rezistenţă dobândită, În ceea ce priveşte tipul de rezistenţă dobândită, remarcăm mono şi plurirezistenţa. remarcăm mono şi plurirezistenţa. Faţă de antibioticele înrudite, apare rezistenţa Faţă de antibioticele înrudite, apare rezistenţa încrucişată. încrucişată. După viteza de instalare poate fi rapidă (tip După viteza de instalare poate fi rapidă (tip streptomicinic), streptomicinic), într-o singură treaptăîntr-o singură treaptă (mutantă), progresivă (tip penicilinic)(mutantă), progresivă (tip penicilinic)cu mutante cu mutante succesivesuccesive şi şi intermediarintermediar (eritromicina). (eritromicina).Datorită acestor mutaţii s-au produs modificări în Datorită acestor mutaţii s-au produs modificări în spectrul iniţial al antibioticelor astfel încât spectrul iniţial al antibioticelor astfel încât >75%>75% din stafilococi au devenit rezistenţi la penicilină, din stafilococi au devenit rezistenţi la penicilină, 50-95%50-95% din bacilii gramnegativi au devenit din bacilii gramnegativi au devenit rezistenţi la streptomicină, iar tetraciclina a rezistenţi la streptomicină, iar tetraciclina a devenit inactivă pe unele enterobacterii.devenit inactivă pe unele enterobacterii.

Farmacocinetica antibioticelorFarmacocinetica antibioticelor::

Obiectivul terapiei antimicrobiene este Obiectivul terapiei antimicrobiene este realizarea unor concentraţii active la locul realizarea unor concentraţii active la locul infecţiei. infecţiei.

Este în relaţie cu medicamentul utilizat şi Este în relaţie cu medicamentul utilizat şi cu particularităţile organismului bolnav. cu particularităţile organismului bolnav.

Biodisponibilitatea reprezintă timpul (după Biodisponibilitatea reprezintă timpul (după administrare) şi proporţia (concentraţia) în administrare) şi proporţia (concentraţia) în care medicamentul ajunge în circulaţie care medicamentul ajunge în circulaţie pentru a-şi exercita efectul antibacterian pentru a-şi exercita efectul antibacterian scontatscontat

Absorbţia şi circulaţia antibioticelor în organism le Absorbţia şi circulaţia antibioticelor în organism le diferenţiază în:diferenţiază în:

- - neresorbabileneresorbabile, care realizează concentraţii , care realizează concentraţii înalte în intestin - absorbţie nulă (neomicina, înalte în intestin - absorbţie nulă (neomicina, colistina, furazolidona, etc.;colistina, furazolidona, etc.;

- - resorbabileresorbabile, absorbţia lor depinzând de starea , absorbţia lor depinzând de starea tractului digestiv, irigarea acestuia, motilitatea şi tractului digestiv, irigarea acestuia, motilitatea şi tranzitul intestinal. tranzitul intestinal. Astfel tetraciclina se absoarbe în proporţie de Astfel tetraciclina se absoarbe în proporţie de 70% în timp ce doxiciclina în proporţie de 90%; 70% în timp ce doxiciclina în proporţie de 90%; ampicilina (50%) în timp ce amoxicilina (90%); ampicilina (50%) în timp ce amoxicilina (90%); penicilina V se absoarbe aproape integral prin penicilina V se absoarbe aproape integral prin mucoasa gastrică, dar numai pe stomacul gol.mucoasa gastrică, dar numai pe stomacul gol.

Nivelul sanguin de antibiotic depinde de:Nivelul sanguin de antibiotic depinde de:

- proporţia absorbţiei intestinale (pentru - proporţia absorbţiei intestinale (pentru cele de administrare orală) şi felul cele de administrare orală) şi felul administrării parenterale, administrarea administrării parenterale, administrarea intravenoasă realizând niveluri superioare intravenoasă realizând niveluri superioare celei intramusculare;celei intramusculare;

- doza administrată, creşterea dozelor - doza administrată, creşterea dozelor sporind nivelul sanguin.sporind nivelul sanguin.

Pentru menţinerea unui nivel sanguin constant, util Pentru menţinerea unui nivel sanguin constant, util terapeutic, trebuie cunoscut (cu aproximaţie) timpul de terapeutic, trebuie cunoscut (cu aproximaţie) timpul de injumătăţire (injumătăţire (T50, de „semiviaţăT50, de „semiviaţă”) pentru fiecare ”) pentru fiecare substanţă antimicrobiană, reprezentând intervalul substanţă antimicrobiană, reprezentând intervalul (exprimat în minute, ore sau zile) care se scurge de la (exprimat în minute, ore sau zile) care se scurge de la obţinerea nivelului seric maxim atins în urma unei doze obţinerea nivelului seric maxim atins în urma unei doze de antibiotic, până la înjumătăţirea acestuia prin de antibiotic, până la înjumătăţirea acestuia prin metabolizare şi eliminare. metabolizare şi eliminare.

T50T50, orientează ritmul de administrare, adică intervalul , orientează ritmul de administrare, adică intervalul dintre doze:dintre doze:scurt - penicilinele acute - 4-6-8 ore;scurt - penicilinele acute - 4-6-8 ore;prelungit – aminoglicozide - 8-12 ore;prelungit – aminoglicozide - 8-12 ore;lung, foarte lung - preparatele „depozit”. lung, foarte lung - preparatele „depozit”.

În insuficienţele renale acute cu oligurie, În insuficienţele renale acute cu oligurie, T50T50 se se prelungeşte, fiind necesară scăderea dozelor la prelungeşte, fiind necesară scăderea dozelor la antibioticele cu prag toxic.antibioticele cu prag toxic.

Difuziunea din sânge în organism este foarte importantă Difuziunea din sânge în organism este foarte importantă pentru reuşita terapiei, în viscere şi ţesuturi cu pentru reuşita terapiei, în viscere şi ţesuturi cu vascularizaţie bogată, concentraţiile realizate fiind vascularizaţie bogată, concentraţiile realizate fiind apropiate celor sanguine. apropiate celor sanguine.

Diferenţele ţin de antibiotic, şi mai ales de gradul de Diferenţele ţin de antibiotic, şi mai ales de gradul de legare cu proteinele plasmatice; cu cât cuplarea legare cu proteinele plasmatice; cu cât cuplarea antibioticelor cu proteinele este mai mare, cu atât nivelul antibioticelor cu proteinele este mai mare, cu atât nivelul sanguin este mai persistent, în timp ce difuziunea tisulară sanguin este mai persistent, în timp ce difuziunea tisulară este încetinită.este încetinită. Legătura antibiotic-proteină, este reversibilă, antibioticul Legătura antibiotic-proteină, este reversibilă, antibioticul eliberându-se treptat. eliberându-se treptat.

Aceasta înseamnă că, pentru o acţiune rapidă în infecţiile Aceasta înseamnă că, pentru o acţiune rapidă în infecţiile grave, sistemice, (septicemii, endocardite, boli severe), se grave, sistemice, (septicemii, endocardite, boli severe), se preferăpreferă

Antibioticele cu Antibioticele cu cuplare redusăcuplare redusă (5-25%): (5-25%): -ampicilina;-ampicilina; -cefalosporine; -cefalosporine; -aminoglicozide; -aminoglicozide; -polimixine; -polimixine; -izoniazida. -izoniazida.Antibioticele cu Antibioticele cu cuplare mediecuplare medie (25-75%) (25-75%) sunt: sunt: -penicilina G; -penicilina G; -eritromicina; -eritromicina; -lincomicinele; -lincomicinele; -tetraciclina; -tetraciclina; -rifampicina; -rifampicina; -cloramfenicolul. -cloramfenicolul.Antibioticele cu Antibioticele cu cuplare mare cuplare mare (>80%)(>80%) sunt: sunt: -oxacilina; -oxacilina; -acidul nalidixic; -acidul nalidixic; -sulfamidele. -sulfamidele.Ele asigură o pătrundere tisulară mai lentă dar mai persistentă, Ele asigură o pătrundere tisulară mai lentă dar mai persistentă,

crescând însă riscul de alergizare faţă de antibioticul respectivcrescând însă riscul de alergizare faţă de antibioticul respectiv

Antibioticele cu Antibioticele cu cuplare redusăcuplare redusă (5-25%): (5-25%): -ampicilina;-ampicilina; -cefalosporine; -cefalosporine; -aminoglicozide; -aminoglicozide; -polimixine; -polimixine; -izoniazida. -izoniazida.Antibioticele cu Antibioticele cu cuplare mediecuplare medie (25-75%) (25-75%) sunt: sunt: -penicilina G; -penicilina G; -eritromicina; -eritromicina; -lincomicinele; -lincomicinele; -tetraciclina; -tetraciclina; -rifampicina; -rifampicina; -cloramfenicolul. -cloramfenicolul.Antibioticele cu Antibioticele cu cuplare mare cuplare mare (>80%)(>80%) sunt: sunt: -oxacilina; -oxacilina; -acidul nalidixic; -acidul nalidixic; -sulfamidele. -sulfamidele.Ele asigură o pătrundere tisulară mai lentă dar mai persistentă, Ele asigură o pătrundere tisulară mai lentă dar mai persistentă,

crescând însă riscul de alergizare faţă de antibioticul respectivcrescând însă riscul de alergizare faţă de antibioticul respectiv

Există „afinităţi” tisulare:-lincomicina, Există „afinităţi” tisulare:-lincomicina, clindamicina pentru ţesutul osos, motiv clindamicina pentru ţesutul osos, motiv pentru care sunt eficiente în otomastoidite, pentru care sunt eficiente în otomastoidite, osteomielite;osteomielite; -spiramicina -spiramicina realizează concentraţii mari în placentă, realizează concentraţii mari în placentă, motive pentru care are indicaţii în motive pentru care are indicaţii în toxoplasmoză.toxoplasmoză.

Concentraţia activă în diverse arii: căi Concentraţia activă în diverse arii: căi biliare, căi urinare, LCR, cavităţi seroase, biliare, căi urinare, LCR, cavităţi seroase, globul ocular, focare septice închise sau globul ocular, focare septice închise sau nevascularizate, este deosebită de nivelul nevascularizate, este deosebită de nivelul sanguin, difuziunea având variaţii mari.sanguin, difuziunea având variaţii mari.

În acest sens deosebim:În acest sens deosebim:

- - antibiotice cu concentraţie biliară înaltă:antibiotice cu concentraţie biliară înaltă:

-ampicilina; -ampicilina; -rifampicina; -rifampicina; -eritromicina; -eritromicina; -tetraciclina; -tetraciclina; -cefamandola; -cefamandola; -ceftriaxona. -ceftriaxona.

- antibiotice cu concentraţie urinară - antibiotice cu concentraţie urinară efectivăefectivă:: -sulfafurazol -Neoxazol; -sulfafurazol -Neoxazol; -sulfametoxidiazina - -sulfametoxidiazina -Sulfametin;Sulfametin; -cotrimoxazol; -cotrimoxazol; -acid nalidixic; -acid nalidixic; -nitrofurantoina; -nitrofurantoina; -tetraciclinele; -tetraciclinele;

-ampicilina. -ampicilina.

Cloramfenicolul se elimină 90% inactivat Cloramfenicolul se elimină 90% inactivat

prin bilă şi urinăprin bilă şi urină

- - antibiotice difuzabile în LCRantibiotice difuzabile în LCR:: -sulfamide; -sulfamide; -cotrimoxazol; -cotrimoxazol; -izoniazida; -izoniazida; -rifampicina; -rifampicina; -penicilinaG; -penicilinaG; -cloramfenicol; -cloramfenicol; -cefalosporine de generaţia -cefalosporine de generaţia a III-a.a III-a.

În focarele septice închise, antibioticele nu În focarele septice închise, antibioticele nu pătrund, fiind necesar drenajul chirurgical, pătrund, fiind necesar drenajul chirurgical, ca de altfel şi în empieme pleurale, ca de altfel şi în empieme pleurale, pericardice, articulare, sinusale, unde pericardice, articulare, sinusale, unde pătrunderea limitată, impune după pătrunderea limitată, impune după evacuare introducerea locală de evacuare introducerea locală de antibiotice.antibiotice.

Metabolizarea şi eliminarea antibioticelor se face Metabolizarea şi eliminarea antibioticelor se face în general prin transformarea lor în metaboliţi în general prin transformarea lor în metaboliţi inactivi, cu excepţia rifampicinei şi inactivi, cu excepţia rifampicinei şi cefalosporinelor, eliminate ca metaboliţi activi cefalosporinelor, eliminate ca metaboliţi activi prin rinichi. prin rinichi.

Inactivarea sau metabolizarea lor se face de Inactivarea sau metabolizarea lor se face de obicei la nivelul ficatului mai rar în rinichi sau obicei la nivelul ficatului mai rar în rinichi sau plasmă. plasmă.

Interes practic deosebit are inactivarea Interes practic deosebit are inactivarea cloramfenicolului prin glicuronoconjugare în ficat, cloramfenicolului prin glicuronoconjugare în ficat, cu eliminare 90% inactiv prin bilă şi urină; cu eliminare 90% inactiv prin bilă şi urină; imaturitatea metabolică a ficatului nou-imaturitatea metabolică a ficatului nou-născutului, determină apariţia „sindromului născutului, determină apariţia „sindromului

cenuşiu”, letal, prin lipsa inactivăriicenuşiu”, letal, prin lipsa inactivării..

Rifampicina, eritromicina, tetraciclina, se elimină Rifampicina, eritromicina, tetraciclina, se elimină prin rinichi, bilă, scaun; iar rifampicina şi prin rinichi, bilă, scaun; iar rifampicina şi spiramicina se elimină prin salivă. spiramicina se elimină prin salivă.

Gentamicina se acumulează şi persistă în Gentamicina se acumulează şi persistă în corticala rinichiului, de unde rezidă corticala rinichiului, de unde rezidă nefrotoxicitata ei. nefrotoxicitata ei.

Probenecidul şi penicilina V stânjenesc prin Probenecidul şi penicilina V stânjenesc prin interferenţa competitivă, excreţia tubulară a interferenţa competitivă, excreţia tubulară a penicilinei G, cefalosporinelor şi a altor peniciline penicilinei G, cefalosporinelor şi a altor peniciline semisintetice, asocierea lor crescând nivelele semisintetice, asocierea lor crescând nivelele serice de betalactamine, lucru deosebit de util în serice de betalactamine, lucru deosebit de util în tratamentul septicemiilor, endocarditelor şi tratamentul septicemiilor, endocarditelor şi meningitelor bacteriene.meningitelor bacteriene.

Reacţii adverse ale antibioticelorReacţii adverse ale antibioticelor::a)a)fenomene de intoleranţă localăfenomene de intoleranţă locală::- - în administrarea oralăîn administrarea orală - inapetenţă, greţuri, uneori vărsături, câteva - inapetenţă, greţuri, uneori vărsături, câteva scaune diareice; excepţional s-au citat gastroduodenite erozive sau scaune diareice; excepţional s-au citat gastroduodenite erozive sau ulcerohemoragice, mai ales la sulfamide. Penicilina V şi ulcerohemoragice, mai ales la sulfamide. Penicilina V şi tuberculostaticele se administrează înainte de masă;tuberculostaticele se administrează înainte de masă;- - în administrarea intramuscularăîn administrarea intramusculară - dureri locale la injectarea dozelor - dureri locale la injectarea dozelor mari de penicilină, soluţia netrebuind să conţină >100.000 u.i./ml ser mari de penicilină, soluţia netrebuind să conţină >100.000 u.i./ml ser fiziologic (fiziologic (nu nu apă distilată sau glucoză); forma sodică este de 5 ori apă distilată sau glucoză); forma sodică este de 5 ori mai puţin dureroasă decât cea potasică; administrarea Moldaminului mai puţin dureroasă decât cea potasică; administrarea Moldaminului este foarte dureroasă şi poate determina două accidente severe: este foarte dureroasă şi poate determina două accidente severe: dermatita livedoidădermatita livedoidă - sindrom Nicolau (introducerea într-o arteriolă - sindrom Nicolau (introducerea într-o arteriolă fesieră - necroză), sau fesieră - necroză), sau sindromul Hoignesindromul Hoigne (introducerea într-o (introducerea într-o venulă - mici embolizări pulmonare-posibil letale!? cu particule venulă - mici embolizări pulmonare-posibil letale!? cu particule insolubile de antibiotic);insolubile de antibiotic);- în administrarea intravenoasă- în administrarea intravenoasă - flebitele prin iritaţie chimică; - flebitele prin iritaţie chimică;- - în plăgiîn plăgi - iritaţie, întârzierea cicatrizării; - iritaţie, întârzierea cicatrizării;- - intrarahidianintrarahidian - supradozaj-encefalopatie convulsivantă, arahnoidită; - supradozaj-encefalopatie convulsivantă, arahnoidită;- - intraperitonealintraperitoneal - stop cardiorespirator; - stop cardiorespirator;- - pe creierpe creier - în neurochirurgie - convulsii. - în neurochirurgie - convulsii.

toxicitate:toxicitate:- - nefrotoxicitatea nefrotoxicitatea - aminoglicozide, vancomicina, cefaloridina pe - aminoglicozide, vancomicina, cefaloridina pe rinichi indemni, şi tetraciclinele, cloramfenicolul, rifampicina, în rinichi indemni, şi tetraciclinele, cloramfenicolul, rifampicina, în insuficienţa renală (la doze mari şi în tratament discontinuu cu insuficienţa renală (la doze mari şi în tratament discontinuu cu rifampicina s-au semnalat cazuri grave de insuficienţa renală prin rifampicina s-au semnalat cazuri grave de insuficienţa renală prin mecanisme imune). mecanisme imune). - - ototoxicitateaototoxicitatea - surditate sau sindroame vestibulare (tranzitorii sau - surditate sau sindroame vestibulare (tranzitorii sau definitive) -aminoglicozide;definitive) -aminoglicozide;- - neurotoxicitateaneurotoxicitatea - nevrite, polinevrite, encefalopatii - izoniazida, - nevrite, polinevrite, encefalopatii - izoniazida, etambutol (nevrita optică, tulburări vizuale), nitrofuranii, acidul etambutol (nevrita optică, tulburări vizuale), nitrofuranii, acidul nalidixic, sulfamidele, vancomicina, cloramfenicol, penicilina (doze nalidixic, sulfamidele, vancomicina, cloramfenicol, penicilina (doze mari); polinevrita după administrarea de izoniazidă poate fi prevenită mari); polinevrita după administrarea de izoniazidă poate fi prevenită prin administrarea de piridoxină vit. B6 40 mg/zi, iar acidul nalidixic prin administrarea de piridoxină vit. B6 40 mg/zi, iar acidul nalidixic nu trebuie administrat mai mult de 6 săptămâni;nu trebuie administrat mai mult de 6 săptămâni;- - hepatotoxicitateahepatotoxicitatea - modificări ale valorilor testelor de citoliză (TGP), - modificări ale valorilor testelor de citoliză (TGP), ictere colestatice (tranzitorii, persistente) sau ictere de „tip ictere colestatice (tranzitorii, persistente) sau ictere de „tip clorpromazinic” prin sensibilizare; apar după PAS, izoniazidă, clorpromazinic” prin sensibilizare; apar după PAS, izoniazidă, rifampicină, acid nalididixic, nitrofurantoina, tetracicline „perimate”; rifampicină, acid nalididixic, nitrofurantoina, tetracicline „perimate”; frecvent asocierea cu izoniazida potenţează apariţia icterului frecvent asocierea cu izoniazida potenţează apariţia icterului „rifampicinic” reversibil la micşorarea dozei sau suprimarea „rifampicinic” reversibil la micşorarea dozei sau suprimarea tuberculostaticului;tuberculostaticului;- medulotoxicitatea - prin mecanism toxic direct şi prin sensibilizare - - medulotoxicitatea - prin mecanism toxic direct şi prin sensibilizare - induce agranulocitoză, anemie aplastică sau panmieloftizie induce agranulocitoză, anemie aplastică sau panmieloftizie (pancitopenie) - cloramfenicol, sulfamide, trimetoprim, etc.(pancitopenie) - cloramfenicol, sulfamide, trimetoprim, etc.

Conducerea terapiei în insuficienţa renală trebuie să ţină cont de valoarea creatininei Conducerea terapiei în insuficienţa renală trebuie să ţină cont de valoarea creatininei serice, după următoarele formule:serice, după următoarele formule:

140 – vârsta (ani)140 – vârsta (ani) -------------------------------------------- = ....% din functia -------------------------------------------- = ....% din functia

renala normalarenala normalaconcentraţia creatininei (mg./dl)concentraţia creatininei (mg./dl)

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

sau evaluarea aproximativă a relaţiei -sau evaluarea aproximativă a relaţiei - concentraţia serică a creatininei -% din funcţia renală normală concentraţia serică a creatininei -% din funcţia renală normală

sub 1,3 peste 50% sub 1,3 peste 50% 1,3-2,5 25-50% 1,3-2,5 25-50% 2,5-10 10-25% 2,5-10 10-25% peste 10 sub 10% peste 10 sub 10%

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

sensibilizarea la antibioticesensibilizarea la antibiotice, alături de , alături de toxicitate reprezintă cel mai redutabil toxicitate reprezintă cel mai redutabil pericol al acestor medicamente; pericol al acestor medicamente; oricare poate determina reacţii, dar cu oricare poate determina reacţii, dar cu predilecţie penicilina, streptomicina, predilecţie penicilina, streptomicina, cotrimoxazolul, ampicilina şi cotrimoxazolul, ampicilina şi chimioterapicele urinare, datorită uzului chimioterapicele urinare, datorită uzului îndelungat; îndelungat; impun şi o componentă individuală, impun şi o componentă individuală, apărând la persoane „alergice” sau cele apărând la persoane „alergice” sau cele care manipulează aceste substanţe. care manipulează aceste substanţe. Se citează şi sensibilizarea încrucişată faţă Se citează şi sensibilizarea încrucişată faţă de întregul grup chimic (peniciline - de întregul grup chimic (peniciline - peniciline semisintetice - cefalosporine).peniciline semisintetice - cefalosporine).

Manifestările clinice ale sensibilizării la antibiotice sunt variate:Manifestările clinice ale sensibilizării la antibiotice sunt variate:- febra medicamentoasă;- febra medicamentoasă;- urticarie;- urticarie;- edem angioneurotic;- edem angioneurotic;- boala serului;- boala serului;- dermatita profesională de contact;- dermatita profesională de contact;- eritrodermii;- eritrodermii;- fotosensibilizare;- fotosensibilizare;- sindrom cutaneo-mucos Stevens-Johnson;- sindrom cutaneo-mucos Stevens-Johnson;- sindrom Lyell;- sindrom Lyell;- eritem nodos sau polimorf;- eritem nodos sau polimorf;- conjunctivite şi rinite alergice;- conjunctivite şi rinite alergice;- astm bronşic;- astm bronşic;- infiltrat fugace Loffler;- infiltrat fugace Loffler;- fibroză pulmonară;- fibroză pulmonară;- lupoeritematoviscerită;- lupoeritematoviscerită;- vasculite;- vasculite;- nefrite interstiţiale;- nefrite interstiţiale;- manifestări hematologice (eozinofilie, pancitopenie, etc.)- manifestări hematologice (eozinofilie, pancitopenie, etc.)

Toate aceste manifestări sunt benigne sau de gravitate medie.Toate aceste manifestări sunt benigne sau de gravitate medie.

Manifestarea alergică de temut este Manifestarea alergică de temut este şocul anafilacticşocul anafilactic, , uneori letal. uneori letal. El apare mai frecvent la penicilina G, dar şi la El apare mai frecvent la penicilina G, dar şi la alte peniciline (meticilina, ampicilina, benzatinpenicilina, alte peniciline (meticilina, ampicilina, benzatinpenicilina, etc), mai rar la streptomicină, teoretic oricare antibiotic etc), mai rar la streptomicină, teoretic oricare antibiotic sau chimioterapic putându-l declanşa. sau chimioterapic putându-l declanşa. Faţă de numărul mare de tratamente cu antibiotice, Faţă de numărul mare de tratamente cu antibiotice, reprezintă o manifestare extrem de rară (1/100.000) dar reprezintă o manifestare extrem de rară (1/100.000) dar extrem de gravă, motiv pentru care prevenirea lui implică extrem de gravă, motiv pentru care prevenirea lui implică o serie de măsuri cu caracter general:o serie de măsuri cu caracter general:- evitarea tratamentelor inutile (mai ales la persoane - evitarea tratamentelor inutile (mai ales la persoane alergice);alergice);- interzicerea aplicării locale de penicilină sau - interzicerea aplicării locale de penicilină sau streptomicină (pomezi, paste, creme);streptomicină (pomezi, paste, creme);- renunţarea la asocierea penicilină-streptomicină, care - renunţarea la asocierea penicilină-streptomicină, care dublează riscul;dublează riscul;- evitarea procainpenicilinei (Efitard), şocul putând apărea - evitarea procainpenicilinei (Efitard), şocul putând apărea la procaină.la procaină.

La bolnavii deja sensibilizaţi este necesară La bolnavii deja sensibilizaţi este necesară aplicarea unor măsuri individuale cu caracter aplicarea unor măsuri individuale cu caracter special:special:

- anamneza amănunţită pentru decelarea - anamneza amănunţită pentru decelarea sensibilizărilor anterioare;sensibilizărilor anterioare;

- testarea alergiei la penicilină, în cazul că - testarea alergiei la penicilină, în cazul că antibioticul nu poate fi înlocuit, este nerezolvată antibioticul nu poate fi înlocuit, este nerezolvată corespunzător (testul percutan - o picătură din corespunzător (testul percutan - o picătură din diluţia 1/1000 u.i./ml peste o fină scarificaţie diluţia 1/1000 u.i./ml peste o fină scarificaţie nesângerândă; dacă este negativă se practică nesângerândă; dacă este negativă se practică testul intradermic cu 0,2 ml din aceeaşi diluţie; testul intradermic cu 0,2 ml din aceeaşi diluţie; dacă aceste teste sunt pozitive, se poate încerca dacă aceste teste sunt pozitive, se poate încerca o desensibilizare la doze descrescânde de o desensibilizare la doze descrescânde de antibiotic). antibiotic).

Şocul anafilactic la antibiotice apare brusc Şocul anafilactic la antibiotice apare brusc (15 secunde - 5 minute) de la (15 secunde - 5 minute) de la administrarea antibioticului cu stare de rău administrarea antibioticului cu stare de rău general, agitaţie, dispnee prin bronho şi general, agitaţie, dispnee prin bronho şi laringospasm, crize asfixice prin edem laringospasm, crize asfixice prin edem glotic, palpitaţii şi instalarea rapidă a stării glotic, palpitaţii şi instalarea rapidă a stării de colaps (prăbuşire tensională, răcirea de colaps (prăbuşire tensională, răcirea

extremităţilor, cianoză).extremităţilor, cianoză).

Combaterea insuficienţelor acute respiratorii şi Combaterea insuficienţelor acute respiratorii şi circulatorii trebuie făcută cu maximă rapiditate, circulatorii trebuie făcută cu maximă rapiditate, adoptându-se următoarea conduită:adoptându-se următoarea conduită:- - întreruperea imediată a contactului cu antibioticulîntreruperea imediată a contactului cu antibioticul (eventual aplicarea unui garou deasupra locului de (eventual aplicarea unui garou deasupra locului de injectare);injectare);- culcarea bolnavului şi degajarea de haine, flectarea - culcarea bolnavului şi degajarea de haine, flectarea dorsală a capului, aspirarea secreţiilor, oxigenoterapie; dorsală a capului, aspirarea secreţiilor, oxigenoterapie; prezenţa edemului glotic sau a laringospasmului impun prezenţa edemului glotic sau a laringospasmului impun aplicarea aerosolilor cu nafazolină (Rinofug) sau alt aplicarea aerosolilor cu nafazolină (Rinofug) sau alt vasoconstrictor (Bronhodilatin, Alupent);vasoconstrictor (Bronhodilatin, Alupent);- concomitent se injectează - concomitent se injectează intramuscular 1/2 fiolă intramuscular 1/2 fiolă adrenalinăadrenalină 1%o (0,5 mg.) şi intravenos o fiolă de 1%o (0,5 mg.) şi intravenos o fiolă de efedrină şi una de aminofilină (Miofilin), după care se efedrină şi una de aminofilină (Miofilin), după care se introduc intravenos 200 mg hemisuccinat de introduc intravenos 200 mg hemisuccinat de hidrocortizon.hidrocortizon. Bolnavul va fi transportat la cel mai apropiat Bolnavul va fi transportat la cel mai apropiat staţionarstaţionar unde se continuă terapia cu: unde se continuă terapia cu:

- - perfuzie intravenoasă rapidăperfuzie intravenoasă rapidă cu soluţii izotone glucozate cu soluţii izotone glucozate şi clorurate şi înlocuitori de plasmă (Dextran, şi clorurate şi înlocuitori de plasmă (Dextran, Rheomacrodex, Marisang); se repetă administrarea de Rheomacrodex, Marisang); se repetă administrarea de aminofilină, efedrină sau noradrenalină şi hemisuccinat aminofilină, efedrină sau noradrenalină şi hemisuccinat de hidrocortizon, lucru repetabil din 2 în 2 ore până la de hidrocortizon, lucru repetabil din 2 în 2 ore până la deşocare (restabilirea presiunii arteriale, normalizarea deşocare (restabilirea presiunii arteriale, normalizarea pulsului şi degajarea respiraţiei). pulsului şi degajarea respiraţiei). Antihistaminicele (Romergan) şi combaterea acidozei cu Antihistaminicele (Romergan) şi combaterea acidozei cu soluţii bicarbonatate sunt utile. soluţii bicarbonatate sunt utile. Medicamentul incriminat în declanşarea şocului nu va mai Medicamentul incriminat în declanşarea şocului nu va mai fi administrat niciodată. fi administrat niciodată. Personalul care efectuează tratamente ambulatorii va Personalul care efectuează tratamente ambulatorii va avea avea trusătrusă antişocantişoc la dispoziţie (aparat de tensiune, la dispoziţie (aparat de tensiune, seringi şi ace, garou, vată alcool, 2 fiole adrenalină 1%o, seringi şi ace, garou, vată alcool, 2 fiole adrenalină 1%o, 2 fiole aminofilină, 8 fiole a 25 mg hemisuccinat de 2 fiole aminofilină, 8 fiole a 25 mg hemisuccinat de hidrocortizon, pulverizator pentru aerosoli, truse de hidrocortizon, pulverizator pentru aerosoli, truse de perfuzie, soluţii perfuzabile, noradrenalină, efedrină, perfuzie, soluţii perfuzabile, noradrenalină, efedrină, prometazină, aparat de respiraţie gură la gură, truse de prometazină, aparat de respiraţie gură la gură, truse de intubaţie, traheostomie, aspirator de secreţii).intubaţie, traheostomie, aspirator de secreţii).

perturbări ecologice şi biologiceperturbări ecologice şi biologice:: - dismicrobisme- dismicrobisme- candidoze (stomatite, vulvovaginite);- candidoze (stomatite, vulvovaginite);- enterocolita stafilococică;- enterocolita stafilococică;- colita mucomembranoasă după - colita mucomembranoasă după clindamicină.clindamicină.- hospitalism - dezvoltarea rezistenţei - hospitalism - dezvoltarea rezistenţei microbiene;microbiene;- infecţii supraadăugate;- infecţii supraadăugate;- modificarea agentului infectios;- modificarea agentului infectios;- mascarea unor boli;- mascarea unor boli;- infecţii nosocomiale.- infecţii nosocomiale.

perturbarea gravidităţii şi embriopatiiperturbarea gravidităţii şi embriopatii: : pătrunderea antibioticelor în circulaţia pătrunderea antibioticelor în circulaţia fetală şi în lichidul amniotic se face în fetală şi în lichidul amniotic se face în concentraţii terapeutice de 50-80% faţă de concentraţii terapeutice de 50-80% faţă de titrul sanguin matern. titrul sanguin matern. Pot fi administrate la gravide: penicilina, Pot fi administrate la gravide: penicilina, carbenicilina, cefalosporine, lincomicina, carbenicilina, cefalosporine, lincomicina, eritromicina. eritromicina. În infecţiile urinare foarte frecvente la În infecţiile urinare foarte frecvente la gravide, sunt utilizate ampicilina şi gravide, sunt utilizate ampicilina şi cefalosporinele. Izoniazida, etambutolul, cefalosporinele. Izoniazida, etambutolul, etionamida şi PAS pot fi utilizate de etionamida şi PAS pot fi utilizate de asemenea.asemenea.

concentratrea antibioticelor în laptele concentratrea antibioticelor în laptele maternmatern::-realizează o concentraţie ridicată, -realizează o concentraţie ridicată, egală egală sau superioară celei sericesau superioară celei serice: eritromicina şi : eritromicina şi celelalte macrolide, tetraciclinele, celelalte macrolide, tetraciclinele, sulfamidele, metronidazolul;sulfamidele, metronidazolul;

-realizează o concentraţie moderată, -realizează o concentraţie moderată, sub sub nivelul sericnivelul seric: penicilinele şi cefalosporinele, : penicilinele şi cefalosporinele, aminoglicozidele şi polipeptidele ciclice, aminoglicozidele şi polipeptidele ciclice, cloramfenicolul, lincomicina, cloramfenicolul, lincomicina, cotrimoxazolul, acidul nalidixic, cotrimoxazolul, acidul nalidixic,

antimalaricele.antimalaricele.

Următoarele antibiotice sunt Următoarele antibiotice sunt contraindicatecontraindicate la mama care alăptează la mama care alăptează (dacă nu pot fi expuse se încetează (dacă nu pot fi expuse se încetează alăptarea): tetraciclinele, cloramfenicolul, alăptarea): tetraciclinele, cloramfenicolul, sulfamidele, acidul nalidixic (risc de anemie sulfamidele, acidul nalidixic (risc de anemie hemolitică), metronidazolul. hemolitică), metronidazolul.

Dintre antibioticele Dintre antibioticele permisepermise mamei, mamei, amintim reacţiile adverse, posibile la sugar: amintim reacţiile adverse, posibile la sugar: reacţii alergice (peniciline, cefalosporine), reacţii alergice (peniciline, cefalosporine), dismicrobisme bucale şi intestinale cu dismicrobisme bucale şi intestinale cu Candida (ampicilina, macrolide), Candida (ampicilina, macrolide), aminoglicozidele vor fi evitate, în timp ce aminoglicozidele vor fi evitate, în timp ce antimalaricele şi cotrimoxazolul nu prezintă antimalaricele şi cotrimoxazolul nu prezintă contraindicaţii.contraindicaţii.

alte reacţii adverse:alte reacţii adverse:

- - bacterioliza brutalăbacterioliza brutală, în lues, febră tifoidă, , în lues, febră tifoidă, bruceloză, leptospiroză, meningite bruceloză, leptospiroză, meningite purulente, septicemii-sub forma purulente, septicemii-sub forma fenomenului fenomenului HerxheimerHerxheimer;;

- - interferenţa imunităţii postinfecţioaseinterferenţa imunităţii postinfecţioase - cu - cu frânarea imunităţii specifice prin tratament frânarea imunităţii specifice prin tratament precoce, favorizează recăderi, reinfecţii şi precoce, favorizează recăderi, reinfecţii şi uneori cronicizarea (febra tifoidă, uneori cronicizarea (febra tifoidă, scarlatina, pielonefritele);scarlatina, pielonefritele);

- - dismetabolisme şi avitaminoze.dismetabolisme şi avitaminoze.

interferenţe medicamentoaseinterferenţe medicamentoase::- penicilinele în soluţii cu pH prea acid sau prea - penicilinele în soluţii cu pH prea acid sau prea alcalin alcalin (soluţii acide, glucoză, bicarbonat, dextran, (soluţii acide, glucoză, bicarbonat, dextran, heparină) heparină) îşi pierd activitatea în câteva ore; îşi pierd activitatea în câteva ore;- gentamicina sulfat este incompatibilă cu - gentamicina sulfat este incompatibilă cu carbenicilina carbenicilina sodică; sodică;- hemisuccinatul de hidrocortizon nu trebuie - hemisuccinatul de hidrocortizon nu trebuie administrat administrat împreună cu hemisuccinatul de cloramfenicol, împreună cu hemisuccinatul de cloramfenicol, cu cu kanamicina sulfat; kanamicina sulfat;- soluţiile de aminoacizi sunt incompatibile cu - soluţiile de aminoacizi sunt incompatibile cu multe multe antibiotice; antibiotice;- introducerea intravenoasă - se va face în - introducerea intravenoasă - se va face în perfuzii perfuzii scurte, introducând separat fiecare antibiotic. scurte, introducând separat fiecare antibiotic.

DESCRIEREA PRINCIPALELOR DESCRIEREA PRINCIPALELOR GRUPE DE ANTIBIOTICEGRUPE DE ANTIBIOTICE

PenicilinePeniciline::- - penicilina G cristalină penicilina G cristalină - de uz - de uz parenteral; parenteral; după şapte decenii de utilizare, este activă după şapte decenii de utilizare, este activă asupra:asupra:- streptococilor betahemolitici de grup A, - streptococilor betahemolitici de grup A, pneumococilor, pneumococilor, streptococului viridans; streptococului viridans;- stafilococilor albi şi aurii nesecretori de - stafilococilor albi şi aurii nesecretori de penicilinază;penicilinază;- cocilor grampozitivi anaerobi;- cocilor grampozitivi anaerobi;- neiseriilor;- neiseriilor;- bacililor cărbunoşi;- bacililor cărbunoşi;- corinebacteriilor;- corinebacteriilor;- spirochetelor, leptospirelor;- spirochetelor, leptospirelor;- actinomicetelor.- actinomicetelor.

Se foloseşte în monoterapie sau asocierea sinergică cu Se foloseşte în monoterapie sau asocierea sinergică cu aminoglicozide. aminoglicozide.

Rămâne de primă alegere în: angine streptococice, Rămâne de primă alegere în: angine streptococice, erizipel, scarlatină, pneumonia pneumococică, otite şi erizipel, scarlatină, pneumonia pneumococică, otite şi sinuzite, antrax, difterie, sifilis, leptospiroze, sinuzite, antrax, difterie, sifilis, leptospiroze, actinomicoze. actinomicoze.

În doze mari este folosită în tratamentul meningitelor În doze mari este folosită în tratamentul meningitelor purulente (meningococice, pneumococice), în asociere cu purulente (meningococice, pneumococice), în asociere cu aminoglicozide găsindu-şi aplicarea în tratamentul aminoglicozide găsindu-şi aplicarea în tratamentul endocarditelor şi septicemiilor streptococice sau endocarditelor şi septicemiilor streptococice sau stafilococice. stafilococice.

În traumatologie este folosită împreună cu serul şi În traumatologie este folosită împreună cu serul şi vaccinul specific în profilaxia tetanosului.vaccinul specific în profilaxia tetanosului.

În cazurile citate, folosirea altor antibiotice (ampicilina, În cazurile citate, folosirea altor antibiotice (ampicilina, eritromicina, cefalosporine), reprezintă o eroare eritromicina, cefalosporine), reprezintă o eroare terapeutică. Nu va fi folosită în infecţiile stafilococice cu terapeutică. Nu va fi folosită în infecţiile stafilococice cu tulpini „de spital”.tulpini „de spital”.

--penicilina Vpenicilina V - antiacidă de uz oral, cu - antiacidă de uz oral, cu administrare comodă, preţ de cost scăzut. administrare comodă, preţ de cost scăzut. Neâncrederea în eficacitatea ei se anulează Neâncrederea în eficacitatea ei se anulează prin respectarea a 3 condiţii:prin respectarea a 3 condiţii:-administrarea în doze duble faţă de -administrarea în doze duble faţă de penicilina G;penicilina G;-administrarea strictă pe stomacul gol cu o -administrarea strictă pe stomacul gol cu o oră înainte de masă;oră înainte de masă;-respectarea intervalelor dintre doze.-respectarea intervalelor dintre doze.

--procainpenicilina(Efitard) şi procainpenicilina(Efitard) şi benzatinpenicilina (Moldamin)benzatinpenicilina (Moldamin) au au indicaţii limitate în profilaxia şi tratamentul indicaţii limitate în profilaxia şi tratamentul

infecţiilor streptococice şi în venerologieinfecţiilor streptococice şi în venerologie

- - peniciline semisinteticepeniciline semisintetice antipenicilinazice:antipenicilinazice:--meticilina - scoasă din uz;meticilina - scoasă din uz;-izoxazolilpenicilinele - oxacilina, cloxacilina, -izoxazolilpenicilinele - oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, având ca indicaţie majoră (aproape dicloxacilina, având ca indicaţie majoră (aproape exclusivă), infecţiile severe (sigure sau exclusivă), infecţiile severe (sigure sau presupuse) cu stafilococi penicilinorezistenţi, presupuse) cu stafilococi penicilinorezistenţi, producători de penicilinază; producători de penicilinază;

Asupra germenilor penicilinosensibili are o Asupra germenilor penicilinosensibili are o activitate bactericidă de 4 ori mai slabă ca activitate bactericidă de 4 ori mai slabă ca penicilina G, deci este o eroare folosirea ei în penicilina G, deci este o eroare folosirea ei în astfel de situaţii. astfel de situaţii.

În infecţiile grave, asocierea cu un aminoglicozid În infecţiile grave, asocierea cu un aminoglicozid (oxacilina + gentamicina), acţionează sinergic.(oxacilina + gentamicina), acţionează sinergic.

- ampicilina şi alte aminopeniciline-reprezintă un - ampicilina şi alte aminopeniciline-reprezintă un grup de peniciline cu spectru lărgit, extins faţă de grup de peniciline cu spectru lărgit, extins faţă de penicilina G, fiind activă şi pe unii dintre bacilii penicilina G, fiind activă şi pe unii dintre bacilii gramnegativi aerobi (enterococ gramnegativi aerobi (enterococ penicilinorezistent, hemofili, shigele, bacilii tifici, penicilinorezistent, hemofili, shigele, bacilii tifici, salmonele, colibacili, proteus, klebsiella, etc. salmonele, colibacili, proteus, klebsiella, etc.

Faţă de germenii penicilinosensibili are o Faţă de germenii penicilinosensibili are o activitate mai slabă decât penicilina G; se citează activitate mai slabă decât penicilina G; se citează rezistenţa stafilococilor secretori de penicilinază, rezistenţa stafilococilor secretori de penicilinază, a piocianicului şi a unor enterobacterii la a piocianicului şi a unor enterobacterii la ampicilină. ampicilină. Realizează o concentraţie biliară „înaltă” Realizează o concentraţie biliară „înaltă” (antibiotic „biliar”) şi concentrează mai bine în (antibiotic „biliar”) şi concentrează mai bine în LCR şi parenchimul renal decât penicilina. LCR şi parenchimul renal decât penicilina. Este foarte bine suportată de sugar şi copilul mic Este foarte bine suportată de sugar şi copilul mic

precum şi de femeile însărcinate.precum şi de femeile însărcinate.

Indicaţiile ampicilinei sunt: dizenteria, febra Indicaţiile ampicilinei sunt: dizenteria, febra tifoidă, leptospiroza, angiocolite, infecţii urinare, tifoidă, leptospiroza, angiocolite, infecţii urinare, meningite, pneumonii, endocardite, septicemii, meningite, pneumonii, endocardite, septicemii, etc. etc. Contraindicaţia majoră este reprezentată de Contraindicaţia majoră este reprezentată de infecţiile cu germeni de spital. infecţiile cu germeni de spital.

S-au sintetizat diverşi compuşi de tipul esterilor şi S-au sintetizat diverşi compuşi de tipul esterilor şi derivaţilor lor, din care cităm amoxicilina derivaţilor lor, din care cităm amoxicilina (Amoxyl) de administrare orală (capsule 250 mg, (Amoxyl) de administrare orală (capsule 250 mg, sirop) cu o biodisponibilitate net superioară, sirop) cu o biodisponibilitate net superioară, absorbţia intestinală este aproape completă, din absorbţia intestinală este aproape completă, din acest punct de vedere existând tendinţa de acest punct de vedere existând tendinţa de înlocuire totală a ampicilinei. înlocuire totală a ampicilinei.

Există şi forme de administrare parenterală Există şi forme de administrare parenterală destinate tratării infecţiilor grave.destinate tratării infecţiilor grave.

- carbenicilina (Pyopen), are spectrul de - carbenicilina (Pyopen), are spectrul de acţiune al ampicilinei la care se adaugă acţiune al ampicilinei la care se adaugă acţiunea pe piocianic, proteus, acţiunea pe piocianic, proteus, enterobacter; enterobacter; Se asociază sinergic cu gentamicina. Se asociază sinergic cu gentamicina. Rămâne ca indicaţie majoră în infecţiile cu Rămâne ca indicaţie majoră în infecţiile cu piocianic, dozele eficiente la adult fiind piocianic, dozele eficiente la adult fiind foarte mari 10-30 g/zi. foarte mari 10-30 g/zi. Au fost obţinute şi preparate orale sau Au fost obţinute şi preparate orale sau parenterale noi: carindacilina (Geopen) şi parenterale noi: carindacilina (Geopen) şi carfenicilina (Uticilin).carfenicilina (Uticilin).- ureidopenicilinele, clasă superioară de - ureidopenicilinele, clasă superioară de peniciline din care amintim: azlocilina peniciline din care amintim: azlocilina (Securopen), mezlocilina (Baypen).(Securopen), mezlocilina (Baypen).

- tienamicinele - tienam-Imipenem, reprezintă un - tienamicinele - tienam-Imipenem, reprezintă un grup de peniciline cu spectru ultralarg similar grup de peniciline cu spectru ultralarg similar cefalosporinelor de generaţia a III-a; acţionează cefalosporinelor de generaţia a III-a; acţionează pe germenii grampozitivi, pe 90% din enterococi pe germenii grampozitivi, pe 90% din enterococi şi stafilococii rezistenţi, germeni gramnegativi şi şi stafilococii rezistenţi, germeni gramnegativi şi germeni anaerobi. germeni anaerobi. Dă posibilitatea unei monoterapii în infecţii cu Dă posibilitatea unei monoterapii în infecţii cu germeni plurirezistenţi (septicemii cu puncte de germeni plurirezistenţi (septicemii cu puncte de plecare enteric, genital, avorturi septice, ulcere plecare enteric, genital, avorturi septice, ulcere de decubit). de decubit). Pătrunde bine în ţesuturile şi fluidele Pătrunde bine în ţesuturile şi fluidele organismului -amigdale, sinusul maxilar, corticala organismului -amigdale, sinusul maxilar, corticala şi medulara renală, lichidul prostatic, endometru, şi medulara renală, lichidul prostatic, endometru, etc. etc. Activitatea sa creşte prin asociere cu cilastatina Activitatea sa creşte prin asociere cu cilastatina 1:1.1:1.Din acelasi grup:Meropenem (are si patrundere Din acelasi grup:Meropenem (are si patrundere rahidiana),si Ertapenem (Invanz).rahidiana),si Ertapenem (Invanz).

- monobactam - Aztreonam - acţionează - monobactam - Aztreonam - acţionează aproape exclusiv asupra germenilor aproape exclusiv asupra germenilor gramnegativi.gramnegativi.

- inhibitori de betalactamază - acidul - inhibitori de betalactamază - acidul clavulanic şi sulbactamul; asocierea clavulanic şi sulbactamul; asocierea amoxicilină cu clavulanat de potasiu amoxicilină cu clavulanat de potasiu (Augmentin) activă şi pe gonococii (Augmentin) activă şi pe gonococii rezistenţi la peniciline; asocierea ticarcilină rezistenţi la peniciline; asocierea ticarcilină cu clavulanat de potasiu (Timentin), este cu clavulanat de potasiu (Timentin), este activă şi pe piocianic. activă şi pe piocianic. Asocierea ampicilină cu sulbactam Asocierea ampicilină cu sulbactam (Unasyn) are de asemenea indicaţii în (Unasyn) are de asemenea indicaţii în patologia actuală.patologia actuală.

CefalosporineCefalosporine: -sunt antibiotice din marea : -sunt antibiotice din marea familie a betalactaminelor, cu acţiune familie a betalactaminelor, cu acţiune bactericidă şi prag toxic redus; dau bactericidă şi prag toxic redus; dau sensibilizare încrucişată de grup şi uneori sensibilizare încrucişată de grup şi uneori (2-10%) şi cu penicilinele. (2-10%) şi cu penicilinele.

Au spectru larg, iar cele de generaţia a III-a Au spectru larg, iar cele de generaţia a III-a -ultralarg incluzând piocianicul şi -ultralarg incluzând piocianicul şi Bacteroides fragilis, singurul germen cu Bacteroides fragilis, singurul germen cu mutante rezistente fiind enterococul. mutante rezistente fiind enterococul.

Au un preţ foarte ridicat.Au un preţ foarte ridicat.

Fac parte din patru generaţii:Fac parte din patru generaţii: -a I-a -a I-a - cefalotina-Keflin- cefalotina-Keflin - cefapirina-Cefatrexyl; - cefapirina-Cefatrexyl; -a II-a -a II-a - cefamandola-Kefadol- cefamandola-Kefadol - cefuroxima-Zinacef.Zinnat - cefuroxima-Zinacef.Zinnat - cefamicinele(provin din - cefamicinele(provin din actinomicete si nu din fungi)actinomicete si nu din fungi) - cefoxitina; - cefoxitina;

-a III-a-a III-a -cefoperazona-Cefobid-cefoperazona-Cefobid -cefotaxima-Claforan -cefotaxima-Claforan -moxalactam,latamoxef-cea mai -moxalactam,latamoxef-cea mai activaactiva -ceftriaxona-Rocephin -ceftriaxona-Rocephin -ceftazidima-Fortum. -ceftazidima-Fortum.Ultimele trei enumerate, sunt utile în meningitele Ultimele trei enumerate, sunt utile în meningitele purulente ale copilului mic şi sugarului.purulente ale copilului mic şi sugarului.

-a IV-a-a IV-a - cefepima- cefepima - cefpiroma - cefpiroma - cefpiramida - cefpiramida

- cefclidina - cefclidina - cefozopranul- cefozopranul

Reacţiile adverse sunt relativ rare (5%). Reacţiile adverse sunt relativ rare (5%). Indicaţii:Indicaţii:- înlocuirea asocierilor de antibiotice în - înlocuirea asocierilor de antibiotice în scopul scopul realizării monoterapiei; realizării monoterapiei;- înlocuirea aminoglicozidelor (toxice) în - înlocuirea aminoglicozidelor (toxice) în infecţiile infecţiile cu bacili gramnegativi; cu bacili gramnegativi;- meningitele cu bacili gramnegativi.- meningitele cu bacili gramnegativi.

Indicaţii de linia a II-aIndicaţii de linia a II-a- osteoartrite septice;- osteoartrite septice;- endocardite cu germeni gramnegativi;- endocardite cu germeni gramnegativi;- infecţii la imunodeprimaţi.- infecţii la imunodeprimaţi.

Antibiotice de înlocuire a penicilinelorAntibiotice de înlocuire a penicilinelor: indicate în : indicate în stări de sensibilizare sau în infecţii cu stafilococi stări de sensibilizare sau în infecţii cu stafilococi penicilinorezistenţi:penicilinorezistenţi:- - macrolidemacrolide:: -eritromicina-eritromicina - propionil-orală- propionil-orală - lactobionat – parenterală - flebite chimice; - lactobionat – parenterală - flebite chimice; - spiramicina - Rovamycine. - spiramicina - Rovamycine. Sunt antibiotice de elecţie în infecţiile cu micoplasme, Sunt antibiotice de elecţie în infecţiile cu micoplasme, Legionella pneumophylla, având o bună penetrare otică, Legionella pneumophylla, având o bună penetrare otică, sinusală şi în secreţiile bronşice.sinusală şi în secreţiile bronşice.- - lincosamidelincosamide:-lincomicina şi clindamicina (orale şi :-lincomicina şi clindamicina (orale şi parenterale) au activitate superioară eritomicinei pe parenterale) au activitate superioară eritomicinei pe stafilococii rezistenţi şi pe Bacteroides fragilis; lincomicina stafilococii rezistenţi şi pe Bacteroides fragilis; lincomicina are o bună penetrare osoasă fiind utilă în tratamentul are o bună penetrare osoasă fiind utilă în tratamentul otomastoiditelor, artritelor septice. otomastoiditelor, artritelor septice. Are o reacţie adversă de temut - enterocolita Are o reacţie adversă de temut - enterocolita mucomembranoasă determinată de Clostridium difficile. mucomembranoasă determinată de Clostridium difficile. Clindamicina s-a dovedit deosebit de utilă în infecţiile cu Clindamicina s-a dovedit deosebit de utilă în infecţiile cu anaerobi.anaerobi.

- - rifampicina -rifampicina -este un tuberculostatic major şi un este un tuberculostatic major şi un antistafilococic „de rezervă” foarte bun (mai ales la copii), antistafilococic „de rezervă” foarte bun (mai ales la copii), în infecţiile cu B.fragilis fiind mai activă decât în infecţiile cu B.fragilis fiind mai activă decât eritromicina; în monoterapie scurtă este utilizată în eritromicina; în monoterapie scurtă este utilizată în profilaxia infecţiilor cu meningococ, H. influenzae, profilaxia infecţiilor cu meningococ, H. influenzae, sterilizarea purtătorilor nazali de stafilococ; are indicaţii şi sterilizarea purtătorilor nazali de stafilococ; are indicaţii şi în legioneloză, trahom, bruceloză. în legioneloză, trahom, bruceloză. În monoterapie e posibilă instalarea rapidă a rezistenţei În monoterapie e posibilă instalarea rapidă a rezistenţei într-o „unică treaptă” în câteva zile, motiv pentru care într-o „unică treaptă” în câteva zile, motiv pentru care sunt preferate asocierile. Va fi folosită ca o alternativă. sunt preferate asocierile. Va fi folosită ca o alternativă. Din acelaşi grup mai fac parte rifamicina şi rifabutina Din acelaşi grup mai fac parte rifamicina şi rifabutina utilizate în tratamentul micobacteriozelor atipice din SIDA.utilizate în tratamentul micobacteriozelor atipice din SIDA.- - glucopeptide glucopeptide -vancomicina, teicoplanina, reprezintă -vancomicina, teicoplanina, reprezintă antibiotice antistafilococice „de excepţie”, de primă antibiotice antistafilococice „de excepţie”, de primă alegere în cadrul stafilocociilor de spital, determinate de alegere în cadrul stafilocociilor de spital, determinate de stafilococi meticilinorezistenţi. Sunt indicate în stafilococi meticilinorezistenţi. Sunt indicate în tratamentul endocarditelor enterococice, a grefelor tratamentul endocarditelor enterococice, a grefelor septice valvulare în chirurgia cardiacă, enterocolita septice valvulare în chirurgia cardiacă, enterocolita mucomembranoasă cu C. difficile sau enterocolita mucomembranoasă cu C. difficile sau enterocolita postantibiotice cu stafilococ.postantibiotice cu stafilococ.

AminoglicozideAminoglicozide: -categorie importantă de antibiotice structurată pe : -categorie importantă de antibiotice structurată pe trei generaţii, din care primele două sunt de biosinteză iar cea de a trei generaţii, din care primele două sunt de biosinteză iar cea de a treia de semisinteză. treia de semisinteză.

Din generaţia a I-a fac parte:Din generaţia a I-a fac parte: -streptomicina;-streptomicina;-neomicinele, ambele de uz exclusiv -neomicinele, ambele de uz exclusiv

local;local; -kanamicina, din ce în ce mai rar -kanamicina, din ce în ce mai rar folosită;folosită; -spectinomicina -Trobicin-utilizată în -spectinomicina -Trobicin-utilizată în tratamentul gonoreei cu tulpini rezistente, în doză unică de 2g./zi la tratamentul gonoreei cu tulpini rezistente, în doză unică de 2g./zi la adult.adult.

Generaţia a II-a este constituită din:Generaţia a II-a este constituită din: -gentamicină -cel mai des folosit (în -gentamicină -cel mai des folosit (în septicemii, endocardite, infecţii cu bacili gramnegativi, inclusiv septicemii, endocardite, infecţii cu bacili gramnegativi, inclusiv piocianic;piocianic; -tobramicina; -tobramicina; -sisomicina, ambele mai eficiente pe -sisomicina, ambele mai eficiente pe enterobacteriacee.enterobacteriacee.

Din generaţia a III-a fac parte:Din generaţia a III-a fac parte: -amikacina; -amikacina; -netilmicina; -netilmicina; -dibekacina, au spectru mult mai -dibekacina, au spectru mult mai larg incluzând Providencia, Serratia, Nocardia, etc.larg incluzând Providencia, Serratia, Nocardia, etc.

Au toxicitate mai redusă decât gentamicina având în plus Au toxicitate mai redusă decât gentamicina având în plus următoarele următoarele avantajeavantaje::-realizează niveluri serice bune;-realizează niveluri serice bune;-eliminare renala activă;-eliminare renala activă;-concentrare biliară eficientă;-concentrare biliară eficientă;-sinergie excelentă cu betalactaminele;-sinergie excelentă cu betalactaminele;-toxicitate mult mai redusă;-toxicitate mult mai redusă;-sensibilizare rară; utilizarea lor este preferabilă la -sensibilizare rară; utilizarea lor este preferabilă la bolnavii cu insuficienţă renală acută sau cronică şi la nou-bolnavii cu insuficienţă renală acută sau cronică şi la nou-născuţi.născuţi.Au şi o serie de Au şi o serie de dezavantajedezavantaje::-sunt inactive pe anaerobi;-sunt inactive pe anaerobi;-difuziune slabă în LCR, motiv pentru care se -difuziune slabă în LCR, motiv pentru care se administrează intrarahidian, 5-10 mg la adult sau 1 mg/an administrează intrarahidian, 5-10 mg la adult sau 1 mg/an vârstă la copil; şi vârstă la copil; şi -nu sunt active în abcese osteoartrite;-nu sunt active în abcese osteoartrite;-riscul toxic impune monitorizare.-riscul toxic impune monitorizare.Se asociază cu betalactaminele şi metronidazolul în Se asociază cu betalactaminele şi metronidazolul în infecţii grave, şi cu cloramfenicol în infecţii mixte cu bacili infecţii grave, şi cu cloramfenicol în infecţii mixte cu bacili gramnegativi, aerobi şi anaerobi.gramnegativi, aerobi şi anaerobi.

PolipeptidePolipeptide:: - - colistinacolistina-Colimycine--Colimycine-utilizată în asociere în septicemiile cu utilizată în asociere în septicemiile cu gramnegativi;gramnegativi;- - polimixina Bpolimixina B, orală- de utilizare , orală- de utilizare restrânsă, cea de uz parenteral fiind restrânsă, cea de uz parenteral fiind exclusă;exclusă;- - fosfomicinafosfomicina -antibiotic cu spectru foarte -antibiotic cu spectru foarte larg acţionând pe cocii grampozitivi, în larg acţionând pe cocii grampozitivi, în special stafilococi, mai ales cei rezistenţi la special stafilococi, mai ales cei rezistenţi la meticilină, pe bacilii gramnegativi; are meticilină, pe bacilii gramnegativi; are indicaţii în infecţii urinare, infecţii generale indicaţii în infecţii urinare, infecţii generale cu germeni sensibili, şi în special infecţiile cu germeni sensibili, şi în special infecţiile cu stafilococii rezistenţi la meticilină.cu stafilococii rezistenţi la meticilină.

TetraciclineleTetraciclinele:-utilizate destul de mult până în :-utilizate destul de mult până în prezent, au indicaţii mult mai restrânse, limitate prezent, au indicaţii mult mai restrânse, limitate la infecţiile cu chlamidii, rickettsii, micoplasme, la infecţiile cu chlamidii, rickettsii, micoplasme, shigelle, vibrioni, etc. shigelle, vibrioni, etc. În prezent se utilizează tetraciclinele orale, În prezent se utilizează tetraciclinele orale, minociclina şi doxiciclina.minociclina şi doxiciclina.

CloramfenicolulCloramfenicolul:-are spectru larg dar şi reacţii :-are spectru larg dar şi reacţii adverse redutabile, cea mai gravă fiind adverse redutabile, cea mai gravă fiind deprimarea ireversibilă a hematopoiezei. deprimarea ireversibilă a hematopoiezei. Este ieftin, uşor de administrat, pătrunde Este ieftin, uşor de administrat, pătrunde excelent în LCR; rămâne antibiotic de elecţie în excelent în LCR; rămâne antibiotic de elecţie în febra tifoidă, infecţiile cu anaerobi (sporulaţi, febra tifoidă, infecţiile cu anaerobi (sporulaţi, nesporulaţi). nesporulaţi). Poate fi utilizat în asociere cu un aminoglicozid Poate fi utilizat în asociere cu un aminoglicozid sau cotrimoxazol.sau cotrimoxazol.

SulfamideSulfamide:-puţine rămase în uz, majoritatea fiind :-puţine rămase în uz, majoritatea fiind depăşite; le amintim pe cele cu acţiune generală:depăşite; le amintim pe cele cu acţiune generală: -sulfadiazina, -sulfadiazina, -sulfametazona, -sulfametazona,cele cu acţiune urinară:cele cu acţiune urinară: -sulfizoxazol-Neoxazol cu acţiune -sulfizoxazol-Neoxazol cu acţiune acută;acută; -sulfametoxidiazina-Sulfametin; -sulfametoxidiazina-Sulfametin; -sulfametoxazol, preparate -sulfametoxazol, preparate semidepozit;semidepozit;-sulformetoxina – Fanasil, preparat depozit, care -sulformetoxina – Fanasil, preparat depozit, care împreună cu pirimetamina este asociat în produsul împreună cu pirimetamina este asociat în produsul Fansidar, utilizat în tratamentul malariei. Fansidar, utilizat în tratamentul malariei. Există şi sulfamide cu acţiune intestinală –Există şi sulfamide cu acţiune intestinală –salazosulfapiridina -Salazopyrin, utilizată în tratamentul salazosulfapiridina -Salazopyrin, utilizată în tratamentul rectocolitei ulcerohemoragice, precum şi unele active pe rectocolitei ulcerohemoragice, precum şi unele active pe anumite micobacterii-sulfone -Dapsona-utilizată în anumite micobacterii-sulfone -Dapsona-utilizată în

tratamentul leprei.tratamentul leprei.

Cotrimoxazol Cotrimoxazol -rezultat din asocierea -rezultat din asocierea trimetoprim+sulfametoxazol, cu denumiri trimetoprim+sulfametoxazol, cu denumiri comerciale ca: Tagremin, Biseptol, Septrin, comerciale ca: Tagremin, Biseptol, Septrin, Sumetrolin, etc. Sumetrolin, etc.

Este indicat în infecţii sistemice cu bacili Este indicat în infecţii sistemice cu bacili gramnegativi (în asociere cu gramnegativi (în asociere cu aminoglicozide), precum şi în infecţii ORL, aminoglicozide), precum şi în infecţii ORL, respiratorii, urinare, boli diareice acute, respiratorii, urinare, boli diareice acute, meningite. meningite.

Forma de administrare parenterală îl face Forma de administrare parenterală îl face util în terapia meningitelor grave util în terapia meningitelor grave comatoase şi a septicemiilor.comatoase şi a septicemiilor.

QuinoloneQuinolone.-reprezintă un grup relativ nou de substanţe .-reprezintă un grup relativ nou de substanţe antimicrobiene, având ca exponent iniţial acidul nalidixic, antimicrobiene, având ca exponent iniţial acidul nalidixic, de la care ulterior s-au sintetizat trei generaţii:de la care ulterior s-au sintetizat trei generaţii:-a I-a-a I-a -acidul nalidixic-Negram- uilizat în infecţii urinare, -acidul nalidixic-Negram- uilizat în infecţii urinare, dizenteria bacteriană, etc.dizenteria bacteriană, etc.-a II-a-a II-a -acidul oxolinic,-acidul oxolinic, -acidul pipemidinic, -acidul pipemidinic, -acidul piromidinic şi alţii; -acidul piromidinic şi alţii;-a III-a-a III-a -fluorchinolone-bactericide, de uz sistemic cu -fluorchinolone-bactericide, de uz sistemic cu spectru spectru ultralarg inclusiv pe germenii de spital: ultralarg inclusiv pe germenii de spital: -ciprofloxacina -Ciprofloxacin, Ciprinol, etc. -ciprofloxacina -Ciprofloxacin, Ciprinol, etc. -ofloxacina -Tarivid; -ofloxacina -Tarivid; -norfloxacina -Nolicin, Urospes, etc. -norfloxacina -Nolicin, Urospes, etc. -pefloxacina -Peflocine. -pefloxacina -Peflocine. -moxifloxacina -moxifloxacina -levofloxacina -levofloxacina

Sunt de administrare orală, sau Sunt de administrare orală, sau parenterală, semidepozit (administrare la parenterală, semidepozit (administrare la 12 ore), pătrund bine în urină, bilă, LCR. 12 ore), pătrund bine în urină, bilă, LCR.

Au ca mecanism de acţiune inhibarea Au ca mecanism de acţiune inhibarea girazei. girazei.

Sunt inactive pe germenii anaerobiSunt inactive pe germenii anaerobi..

11)11) MetronidazolMetronidazol:-este primul derivat :-este primul derivat nitroimidazolic; este util ca şi chimioterapic nitroimidazolic; este util ca şi chimioterapic antiparazitar activ pe Trichomonas, antiparazitar activ pe Trichomonas, Entamoeba hystolitica, Giardia lamblia. Entamoeba hystolitica, Giardia lamblia. Are de asemenea efecte bactericide pe Are de asemenea efecte bactericide pe bacilii anaerobi grampozitivi şi negativi. bacilii anaerobi grampozitivi şi negativi. Sunt comercializaţi şi derivaţi: tinidazol Sunt comercializaţi şi derivaţi: tinidazol (Fasigyn) şi ornidazol (Tiberal), ce au o mai (Fasigyn) şi ornidazol (Tiberal), ce au o mai bună toleranţă. Prepararea formei de bună toleranţă. Prepararea formei de administrare intravenoasă a constituit un administrare intravenoasă a constituit un mare progres. mare progres. Utilizarea lor este aproape obligatorie în Utilizarea lor este aproape obligatorie în infecţiile genitale şi obstetricale, în infecţiile genitale şi obstetricale, în septicemiile cu punct de plecare uterin septicemiile cu punct de plecare uterin (B.fragilis).(B.fragilis).

Chimioterapice antivirale de uz clinic:Chimioterapice antivirale de uz clinic: