Annales de dermatologie et de vénéréologie (2014) 141, 43—47

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CAS CLINIQUE

Tumeur à cellules plasmocytoïdesdendritiques blastiques révélée par deslésions ecchymotiques du visage

Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm revealed byecchymotic lesions on the face

K.-C. Ahogoa,∗,b, M. Wantza, M. Cliquennoisc,P. Gossetd, D. Lebasa, P. Modianoa

a Service de dermatologie, hôpital Saint-Vincent, boulevard de Belfort, BP 387, 59020 Lillecedex, Franceb Service de dermatologie, CHU de Treichville-Abidjan, BP V3 Abidjan, Côte d’Ivoirec Service d’hématologie, hôpital Saint-Vincent, boulevard de Belfort, BP 387, 59020 Lillecedex, Franced Service d’anatomie pathologique, hôpital Saint-Vincent, boulevard de Belfort, BP 387,59020 Lille cedex, France

Recu le 21 juillet 2013 ; accepté le 30 octobre 2013Disponible sur Internet le 28 novembre 2013

MOTS CLÉSEcchymose ;Chimiothérapie ;Cellulesplasmacytoïdes ;Hématodermie ;Immunophénotypage ;CD4 ;CD56

RésuméIntroduction. — La prolifération tumorale cutanée maligne CD4+CD56+ était dénommée« hématodermie CD4/CD56 ». Les travaux les plus récents ont montré que la maladie sedéveloppait à partir des cellules plasmocytoïdes dendritiques. Cette tumeur a donc étérebaptisée « tumeur à cellules plasmacytoïdes dendritiques blastiques » (TCPDB). Il s’agit d’unemaladie agressive de mauvais pronostic, se comportant à plus ou moins court terme commeune leucémie aiguë.Observation. — Un homme de 65 ans, sans antécédents particuliers, consultait pour une lésionlatéro-cervicale gauche d’aspect ecchymotique évoluant depuis un an. Un traitement par der-

. Des biopsies avec typage lymphocytaire permettaient de poser

mocorticoïdes avait échoué le diagnostic de TCPDB. À l’examen histopathologique, les pièces biopsiques montraient uninfiltrat fait de cellules de taille moyenne à grande. L’examen immuno-histochimique étaitremarquable par l’absence d’expression des marqueurs des lignées lymphocytaires T et B. Enrevanche, les cellules tumorales exprimaient CD4, CD56 et TCL1. Un bilan d’extension de la

∗ Auteur correspondant.Adresse e-mail : ahogoceleste@yahoo.fr (K.-C. Ahogo).

0151-9638/$ — see front matter © 2013 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.http://dx.doi.org/10.1016/j.annder.2013.10.042

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maladie était normal. Une prise en charge thérapeutique par chimiothérapie en collaborationavec des hématologues était instituée. Une autogreffe de moelle a ensuite été réalisée.Discussion. — La TCPDB est une hémopathie maligne rare, qui se singularise par une atteintecutanée inaugurale, les manifestations systémiques ne survenant que bien plus tard. L’examenhistopathologique d’une pièce de biopsie cutanée avec immunomarquage permet d’établirle diagnostic. Sur le plan phénotypique, la population tumorale est très caractéristique. Lescellules n’expriment pas les antigènes des lignées lymphocytaires T et B. En revanche, ellesexpriment CD4, CD56 et TCL1, qui sont les marqueurs des cellules dendritiques plasmacytoïdes.C’est une pathologie de mauvais pronostic évoluant à plus ou moins court terme comme une leu-cémie aiguë. Les traitements proposés en première intention sont des chimiothérapies utiliséesdans les lymphomes agressifs ou les leucémies aiguës. Une greffe de moelle osseuse est parfoisréalisée au moment de la première rechute. La survie est en moyenne de 12 mois en cas dechimiothérapie seule, et de 30 mois en cas de greffe après la première rechute. Actuellement,l’allogreffe de moelle faite tôt a démontré qu’elle pouvait augmenter la survie.© 2013 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.

KEYWORDSBruising;Chemotherapy;Plasmacytoid cells;Hematodermictumor;Immunophenotyping;CD4;CD56

SummaryBackground. — Cutaneous CD4+CD56+ malignant tumor proliferation was previously called‘‘CD4/CD56 hematodermic neoplasm’’. However, the most recent studies have shown that thedisease develops from plasmacytoid dendritic cells and the tumor has been renamed ‘‘BlasticPlasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm’’ (BPDCN). It is an aggressive disease with a poor prognosisand behaves like acute leukemia in the short to moderate term.Patients and methods. — A 65-year-old man with no particular history consulted for a left late-rocervical lesion of ecchymotic aspect that had appeared one year earlier. Topical corticosteroidtherapy had been unsuccessful. Examination of biopsies with lymphocyte typing enabled adiagnosis of BPDCN to be made. At the histopathological level, biopsy showed an infiltratecomprising medium to large cells. Immunohistochemical examination was remarkable for theabsence of expression of markers of T- and B-cell lines. However, these tumor cells expressedCD4, CD56 and TCL1. Staging of the disease was normal. Treatment with chemotherapy wasinitiated in collaboration with a team of hematologists. Autologous bone marrow transplantwas then performed.Discussion. — BPDCN is a rare malignant blood dyscrasia. It is distinguished by inaugural skininvolvement, with systemic manifestations occurring much later. Histopathological examinationof a skin biopsy with immunostaining establishes the diagnosis. In terms of phenotype, the tumorpopulation is highly characteristic. The cells are negative for antigens of T- and B- cell lines.However, these cells express CD4, CD56 and TCL1, which are markers of plasmacytoid dendriticcells. The disease carries a poor prognosis and evolves in the short to middle term in the sameway as acute leukemia. First-line treatment consists of the chemotherapy regimens used inaggressive lymphoma or acute leukemia. A bone marrow graft is sometimes performed at thetime of initial relapse. Average survival is 12 months for chemotherapy alone and 30 months fortransplant after first relapse. Early bone marrow transplantation has been shown to improvesurvival.

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© 2013 Elsevier Masson SAS

a prolifération tumorale cutanée maligne CD4+CD56+ até individualisée en 1994 et dénommée « hématodermieD4/CD56 » par le groupe francais d’étude des lymphomesutanés. Les travaux les plus récents ont montré que laaladie se développait à partir des cellules plasmacytoïdesendritiques (préDC2) sécrétant l’interféron alpha. Cetteumeur a donc été rebaptisée « tumeur à cellules plasma-ytoïdes dendritiques blastiques » (TCPDB) dans la nouvellelassification OMS 2008 des hémopathies [1]. Cette patholo-ie rare se caractérise par son tropisme cutané prononcé,ne expression des antigènes CD4 et CD56 et une négativité

es principaux marqueurs des lignées lymphocytaires T et

[2]. L’atteinte cutanée est presque toujours le premierigne de la maladie, d’où l’importance de la connaissancee cette hémopathie par le dermatologue. Il s’agit d’une

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aladie agressive de mauvais pronostic, se comportant àlus ou moins court terme comme une leucémie aiguë.

Nous rapportons le cas d’un patient de 65 ans présentantes plaques purpuriques d’évolution chronique du visage etu tronc, chez qui les examens histologiques et immunolo-iques ont permis de confirmer le diagnostic de TCPDB.

bservation

n homme de 65 ans en bon état général, sans antécédentsarticuliers, consultait en avril 2012 pour une lésion latéro-

ervicale gauche d’aspect ecchymotique évoluant depuisn an (Fig. 1). Les diagnostics cliniques de sarcoïdose,’angiosarcome ou de lichen pigmentogène avaient été

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Figure 1. Lésion en plaque purpurique, ecchymotique avec uncentre légèrement infiltré de siège latéro-cervical gauche.

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CnaéqcCbTLmcdes examens biologiques, une tomodensitométrie (TDM)thoraco-abdominopelvienne, un médullogramme et unebiopsie ostéo-médullaire, était sans anomalie.

Figure 2. Lésion maculaire unique à bords mal limités, d’aspectecchymotique du front, débordant légèrement sur le cuir chevelu.

évoqués. Un traitement par dermocorticoïdes avait échoué.L’évolution était marquée par la survenue de nouvellesplaques ecchymotiques du front et du thorax (Fig. 2 et 3).Une biopsie cutanée avec examen histopathologiquemontrait une prolifération tumorale faisant suspecter en

premier lieu un lymphome. L’examen de nouvelles piècesbiopsiques avec typage lymphocytaire permettait de poserle diagnostic de TCBDB. Les pièces biopsiques montraientun infiltrat fait de cellules de taille moyenne à grande.

Figure 3. Quatre nouvelles lésions ecchymotiques grossièrementarrondies, à bords nets du thorax.

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igure 4. Aspect histologique montrant une infiltration dermiqueassive sans épidermotropisme de cellules tumorales.

es cellules possédaient un noyau irrégulier, plusieursucléoles avec une chromatine fine, et un cytoplasme peubondant (Fig. 4 et 5). L’examen immuno-histochimiquetait remarquable par l’absence d’expression des mar-ueurs des lignées lymphocytaires T et B. En revanche,es cellules tumorales exprimaient CD4, CD56, CD43,D123, BDCA2/CD303 et TCL1 (Fig. 6 et 7). L’étude eniologie moléculaire ne mettait pas en évidence de clone

ou B, ni dans la prolifération tumorale ni dans le sang.a tomographie avec émission de positons (TEP-scanner)ontrait un hypermétabolisme au niveau d’une seule lésion

utanée. Un bilan d’extension de la maladie, comprenant

igure 5. Aspect histologique montrant des cellules tumoralese forme et de taille variables. Ces cellules possédaient un noyaurrégulier, plusieurs nucléoles avec une chromatine fine, et un cyto-lasme peu abondant.

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igure 6. Examen immuno-histochimique positif avec l’anticorpsnti-CD4.

Une prise en charge thérapeutique en collaborationvec des hématologues était instituée. Elle consistait en’administration de cures de méthotrexate à hautes dosesssociées à de l’asparaginase dexaméthasone. Une rémis-ion complète des lésions était obtenue au bout de quatreures. Une autogreffe de moelle était ensuite réalisée. Leecul est de 6 mois et aucune récidive n’est notée à ce jour.

iscussion

a TCPDB, autrefois dénommée hématodermie CD4+/CD56+,st une affection rare survenant autour de la soixantaine.uelques cas pédiatriques ont cependant été rapportés

3]. Cette pathologie hématologique se singularise par unetteinte cutanée inaugurale très souvent isolée, les mani-estations systémiques ne survenant que bien plus tard.l s’agit de nodules et de plaques ecchymotiques uniquesu multiples pouvant parfois faire discuter un lymphome

u un angiosarcome [4,5]. L’examen histopathologique’une pièce biopsique cutanée avec immunomarquage per-et d’établir le diagnostic. La prolifération est composéee cellules de taille moyenne, assez monomorphes, sans

igure 7. Examen immuno-histochimique fortement positif avec’anticorps anti-CD56.

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K.-C. Ahogo et al.

pidermotropisme. Sur le plan phénotypique, la populationumorale est très caractéristique. Les cellules n’exprimentas les antigènes des lignées lymphocytaires T (CD3, CD5) ni

(CD2O, CD79), ni ceux des lignées myéloïdes et monocy-aires. En revanche, elles expriment CD4 et CD56 [6,7], ainsiue CD123, TCL1 et SPIB, qui sont les marqueurs des cellulesendritiques plasmacytoïdes [8]. Cette pathologie corres-ond certainement à la transformation et à la prolifération’un précurseur commun aux lymphocytes et aux cellulesendritiques. Le début fréquent par une atteinte extra-ématologique, notamment cutanée, pourrait s’expliquerar l’expression par les cellules tumorales d’un antigènerovoquant le homing des cellules dans la peau [9,10].

C’est une maladie de mauvais pronostic, évoluant à plusu moins court terme comme une leucémie aiguë. Lesraitements proposés en première intention sont des chi-iothérapies utilisées dans les lymphomes agressifs ou les

eucémies aiguës ; une greffe de moelle osseuse est parfoiséalisée au moment de la première rechute [11,12]. Quelue soit le type de chimiothérapie entrepris, une bonneéponse initiale est de règle, avec régression voire dispa-ition complète des lésions cutanées. Des cas de régressionpontanée sont décrits mais la rechute est constante. Cetteechute rapide se manifeste par une récidive cutanée eta survenue rapide d’une atteinte hématologique avec unehase leucémique et un envahissement médullaire associéarfois à une atteinte du système nerveux central [13].

La survie est en moyenne de 12 mois en cas de chimiothé-apie seule, et de 30 mois en cas de greffe après la premièreechute. Actuellement, la prise en charge thérapeutiquest en constante amélioration. Il est nécessaire d’envisagerapidement une transplantation de cellules hématopoïé-iques. En effet, l’allogreffe, si elle est faite tôt, a démontréu’elle pouvait entraîner de très longues rémissions et doncugmenter la survie des malades [14—16]. Notre malade

bénéficié d’une chimiothérapie à base de méthotrexateaute dose associé à l’asparaginase dexaméthasone pen-ant 4 cycles, aboutissant à une régression complète desésions cutanées. Une greffe de moelle osseuse a secondaire-ent été réalisée sans attendre la rechute. Cette thérapie

permis un contrôle de la maladie sans aucune atteinteystémique ni récidive cutanée après 6 mois de recul.

éclaration d’intérêts

es auteurs déclarent ne pas avoir de conflits d’intérêts enelation avec cet article.

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