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TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

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Page 1: TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

TUMORI NEUROENDOCRINIGASTROENTEROPANCREATICI

TUMORI NEUROENDOCRINIGASTROENTEROPANCREATICI

Page 2: TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

CELLULENEUROENDOCRINE

DNESDNES

CELLULE NEUROENDOCRINECELLULE NEUROENDOCRINEGASTRO INTESTINALIGASTRO INTESTINALI

CELLULE NEUROENDOCRINECELLULE NEUROENDOCRINEGASTRO INTESTINALIGASTRO INTESTINALI

CELLULECELLULEINSULE PANCREATICHEINSULE PANCREATICHE

CELLULECELLULEINSULE PANCREATICHEINSULE PANCREATICHE

SISTEMA NEUROENDOCRINOGASTRO – ENTERO - PANCREATICO

SISTEMA NEUROENDOCRINOGASTRO – ENTERO - PANCREATICO

PARAGANGLIPARAGANGLI BRONCHIBRONCHI

MELANOCITIMELANOCITI

CELLULEdi MERKELCELLULE

di MERKEL

ALTRE SEDI(gh.salivari, utero, ecc.)

ALTRE SEDI(gh.salivari, utero, ecc.)

MIDOLLARESURRENE

MIDOLLARESURRENE

IPOFISIIPOFISI

TIMOTIMOFEGATO

e VIE BILIARIFEGATO

e VIE BILIARI

TIROIDEe PARATIROIDE

TIROIDEe PARATIROIDE

Page 3: TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

FUNZIONI SISTEMA NEUROENDOCRINOGASTROENTEROPANCREATICO

FUNZIONI SISTEMA NEUROENDOCRINOGASTROENTEROPANCREATICO

Regolazionemetabolismocarboidrati

Regolazionemetabolismocarboidrati

ControlloperistalsiControlloperistalsi

Controlloricambio epitelio

gastro - intest.

Controlloricambio epitelio

gastro - intest.

Modulazione flussocircolatorio

Modulazione flussocircolatorio

Modulazionedigestione e

assorbimentoalimenti

Modulazionedigestione e

assorbimentoalimenti

Regolazione secrezioneghiandole intestinali

Regolazione secrezioneghiandole intestinali

GEPGEP

Page 4: TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

CELLULE NEUROENDOCRINE SISTEMA GEPCELLULE NEUROENDOCRINE SISTEMA GEP

ECL, EC1,D, P, G, XECL, EC1,D, P, G, X

EC2, DD1, S, IEC2, DD1, S, I

EC1, EC2, DD1, S, IPP, N, L

EC1, EC2, DD1, S, IPP, N, L

EC1, EC2,D, D1, S, I, LEC1, EC2,D, D1, S, I, L

EC1, LEC1, LEC1, LEC1, L

A, B, D, PP,(NO G, SI’GASTRIN.)A, B, D, PP,(NO G, SI’GASTRIN.)

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CELLULACELLULA ORMONEORMONE TUMORETUMORE

GG gastrinagastrina gastrinomagastrinoma II CCKCCK CCKomaCCKomaSS secretinasecretina ??????KK GIPGIP GIPomaGIPomaD1D1 VIPVIP VIPomaVIPomaDD somatostatinasomatostatina SSTomaSSTomaEC1-EC2EC1-EC2 serotoninaserotonina carcinoidecarcinoideMM motilinamotilina ??????PPPP PPPP PPomaPPomaNN neurotensinaneurotensina neurotensinomaneurotensinomaECLECL istaminaistamina carcinoidecarcinoideAA glucagoneglucagone glucagonomaglucagonomaBB insulinainsulina insulinomainsulinoma

CELLULACELLULA ORMONEORMONE TUMORETUMORE

GG gastrinagastrina gastrinomagastrinoma II CCKCCK CCKomaCCKomaSS secretinasecretina ??????KK GIPGIP GIPomaGIPomaD1D1 VIPVIP VIPomaVIPomaDD somatostatinasomatostatina SSTomaSSTomaEC1-EC2EC1-EC2 serotoninaserotonina carcinoidecarcinoideMM motilinamotilina ??????PPPP PPPP PPomaPPomaNN neurotensinaneurotensina neurotensinomaneurotensinomaECLECL istaminaistamina carcinoidecarcinoideAA glucagoneglucagone glucagonomaglucagonomaBB insulinainsulina insulinomainsulinoma

Page 6: TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

TUMORI NEUROENDOCRINI TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI (GEP)GASTROENTEROPANCREATICI (GEP)

TUMORI NEUROENDOCRINI TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI (GEP)GASTROENTEROPANCREATICI (GEP)

COMPORTAMENTO BIOLOGICOCOMPORTAMENTO BIOLOGICOCOMPORTAMENTO BIOLOGICOCOMPORTAMENTO BIOLOGICO

DIMENSIONIDIMENSIONIDIMENSIONIDIMENSIONI

ANGIOINVASIONEANGIOINVASIONE

METASTASIMETASTASIESTENSIONE

LOCALEESTENSIONE

LOCALE

SINDROMEORMONALESINDROME

ORMONALE

Altri parametri: età pz,, n. mitosi, atipie nucleari, Ki67, P53Altri parametri: età pz,, n. mitosi, atipie nucleari, Ki67, P53 WHO 2000

SEDESEDE

Page 7: TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

CLASSIFICAZIONE dei TUMORI NEUROENDOCRINI GEPCLASSIFICAZIONE dei TUMORI NEUROENDOCRINI GEP

TUMORI BEN DIFF. BENIGNITUMORI BEN DIFF. BENIGNI

TUMORI BEN DIFF. A COMP. INCERTOTUMORI BEN DIFF. A COMP. INCERTO

CARCINOMI BEN DIFF.CARCINOMI BEN DIFF.

CARCINOMI SCARS. DIFF.CARCINOMI SCARS. DIFF.

dimensionisì angioinvasione

dimensionisì angioinvasione

invasività locale metastasi

invasività locale metastasi

atipie cellulariipercromia nucleareelevato rapportonucleo-citoplasmaelevati indici mitoticie proliferativi

atipie cellulariipercromia nucleareelevato rapportonucleo-citoplasmaelevati indici mitoticie proliferativi

WHO, 2000 (Solcia, Kloppel, Sobin)

Page 8: TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

TUMORI NEUROENDOCRINI dello STOMACOTUMORI NEUROENDOCRINI dello STOMACOTUMORI NEUROENDOCRINI dello STOMACOTUMORI NEUROENDOCRINI dello STOMACO

SINTOMI : ASPECIFICI DA GASTRITESINTOMI : ASPECIFICI DA GASTRITECRONICA ATROFICACRONICA ATROFICA

BENIGNIBENIGNIMULTIPLIMULTIPLI

< 1 CM< 1 CM

A CELLULE A CELLULE ECLECLSEDE : CORPO - FONDOSEDE : CORPO - FONDO

PROGNOSI : DISCRETAPROGNOSI : DISCRETA

SINTOMI : ASPECIFICI DA GASTRITESINTOMI : ASPECIFICI DA GASTRITECRONICA ATROFICACRONICA ATROFICA

BENIGNIBENIGNIMULTIPLIMULTIPLI

< 1 CM< 1 CM

A CELLULE A CELLULE ECLECLSEDE : CORPO - FONDOSEDE : CORPO - FONDO

PROGNOSI : DISCRETAPROGNOSI : DISCRETA

Page 9: TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

F. Clara, aa 63F. Clara, aa 63

Ca N.E ben. diff.Ca N.E ben. diff.

N.E.D., 3aa 2mN.E.D., 3aa 2m

Page 10: TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

TUMORI NEUROENDOCRINI del DUODENOTUMORI NEUROENDOCRINI del DUODENOTUMORI NEUROENDOCRINI del DUODENOTUMORI NEUROENDOCRINI del DUODENO

SINTOMI : IN RELAZIONE A SEDE ESINTOMI : IN RELAZIONE A SEDE EDIMENSIONIDIMENSIONI<1 CM SONO REPERTI <1 CM SONO REPERTI OCCASIONALI ENDOSCOPICIOCCASIONALI ENDOSCOPICI

PICCOLIPICCOLI

A CELLULE EC, D, GA CELLULE EC, D, G

SEDE : BULBO, PAPILLA di VATERSEDE : BULBO, PAPILLA di VATER

PROGNOSI : DISCRETAPROGNOSI : DISCRETA

SINTOMI : IN RELAZIONE A SEDE ESINTOMI : IN RELAZIONE A SEDE EDIMENSIONIDIMENSIONI<1 CM SONO REPERTI <1 CM SONO REPERTI OCCASIONALI ENDOSCOPICIOCCASIONALI ENDOSCOPICI

PICCOLIPICCOLI

A CELLULE EC, D, GA CELLULE EC, D, G

SEDE : BULBO, PAPILLA di VATERSEDE : BULBO, PAPILLA di VATER

PROGNOSI : DISCRETAPROGNOSI : DISCRETA

Page 11: TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

TUMORI NEUROENDOCRINI del DIGIUNO-ILEOTUMORI NEUROENDOCRINI del DIGIUNO-ILEOTUMORI NEUROENDOCRINI del DIGIUNO-ILEOTUMORI NEUROENDOCRINI del DIGIUNO-ILEO

SINTOMI : SINDROME OSTRUTTIVA (+++) EMORRAGIA DIGESTIVA

DIMENSIONI INTERMEDIEA CELLULE EC

MULTICENTRICI (25 - 30 % )

SEDE : ILEO

PROGNOSI : PEGGIORE RISPETTO A STOMACO, DUODENO, APPENDICE, RETTO

SINTOMI : SINDROME OSTRUTTIVA (+++) EMORRAGIA DIGESTIVA

DIMENSIONI INTERMEDIEA CELLULE EC

MULTICENTRICI (25 - 30 % )

SEDE : ILEO

PROGNOSI : PEGGIORE RISPETTO A STOMACO, DUODENO, APPENDICE, RETTO

Page 12: TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

TUMORI NEUROENDOCRINI APPENDICETUMORI NEUROENDOCRINI APPENDICE

SINTOMI : DA APPENDICITE ACUTASINTOMI : DA APPENDICITE ACUTABENIGNIBENIGNIPICCOLI : < 1 CM ( 80%)PICCOLI : < 1 CM ( 80%)A CELLULE EC o LA CELLULE EC o LSEDE : PUNTA ( 70 - 80 % )SEDE : PUNTA ( 70 - 80 % )PROGNOSI BUONAPROGNOSI BUONA

SINTOMI : DA APPENDICITE ACUTASINTOMI : DA APPENDICITE ACUTABENIGNIBENIGNIPICCOLI : < 1 CM ( 80%)PICCOLI : < 1 CM ( 80%)A CELLULE EC o LA CELLULE EC o LSEDE : PUNTA ( 70 - 80 % )SEDE : PUNTA ( 70 - 80 % )PROGNOSI BUONAPROGNOSI BUONA

Page 13: TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

Ematossilina-eosinaEmatossilina-eosina ImmunoistochimicaImmunoistochimica

Carcinoide AppendicolareCarcinoide Appendicolare

Page 14: TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

TUMORI NEUROENDOCRINI del COLONTUMORI NEUROENDOCRINI del COLONTUMORI NEUROENDOCRINI del COLONTUMORI NEUROENDOCRINI del COLON

SINTOMI : ALT. ALVO, DOLORE ADD.,SINTOMI : ALT. ALVO, DOLORE ADD., EMORRAGIAEMORRAGIA

SINGOLI, > 2 CMSINGOLI, > 2 CM

SEDE : CIECO ( 40 - 50 % )SEDE : CIECO ( 40 - 50 % )

A CELLULE EC e LA CELLULE EC e L

PROGNOSI : MEDIOCREPROGNOSI : MEDIOCRE

SINTOMI : ALT. ALVO, DOLORE ADD.,SINTOMI : ALT. ALVO, DOLORE ADD., EMORRAGIAEMORRAGIA

SINGOLI, > 2 CMSINGOLI, > 2 CM

SEDE : CIECO ( 40 - 50 % )SEDE : CIECO ( 40 - 50 % )

A CELLULE EC e LA CELLULE EC e L

PROGNOSI : MEDIOCREPROGNOSI : MEDIOCRE

Page 15: TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

TUMORI NEUROENDOCRINI del RETTOTUMORI NEUROENDOCRINI del RETTOTUMORI NEUROENDOCRINI del RETTOTUMORI NEUROENDOCRINI del RETTO

SINTOMI : RETTORRAGIA, TENESMOSINTOMI : RETTORRAGIA, TENESMO REPERTO ENDOSCOPICO (50%)REPERTO ENDOSCOPICO (50%)

< 1 CM ( 80 % )< 1 CM ( 80 % )

A CELLULE EC e LA CELLULE EC e L

PROGNOSI : BUONAPROGNOSI : BUONA

SINTOMI : RETTORRAGIA, TENESMOSINTOMI : RETTORRAGIA, TENESMO REPERTO ENDOSCOPICO (50%)REPERTO ENDOSCOPICO (50%)

< 1 CM ( 80 % )< 1 CM ( 80 % )

A CELLULE EC e LA CELLULE EC e L

PROGNOSI : BUONAPROGNOSI : BUONA

Page 16: TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

TUMORI del PANCREASTUMORI del PANCREAS

ADENOCARCINOMADUTTALE

ADENOCARCINOMADUTTALE

TUMORI CISTICI 8.7%TUMORI CISTICI 8.7%

TUMORI NEUROENDOCRINI

10.1%

TUMORI NEUROENDOCRINI

10.1%

81.2%81.2%

Page 17: TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

TUMORI NEUROENDOCRINI del PANCREASTUMORI NEUROENDOCRINI del PANCREASTUMORI NEUROENDOCRINI del PANCREASTUMORI NEUROENDOCRINI del PANCREAS

*SOGGETTI GIOVANI*SOGGETTI GIOVANI

*SINDROME ENDOCRINA: 40 - 60 % DEI CASI*SINDROME ENDOCRINA: 40 - 60 % DEI CASI

*PREV. A CELLULE *PREV. A CELLULE PROD. INSULINAPROD. INSULINA

*DIMENSIONI VARIABILI *DIMENSIONI VARIABILI

*SPESSO UNICI *SPESSO UNICI

*LENTA CRESCITA*LENTA CRESCITA

*MALIGNITA’ IN RELAZIONE ALL’ ISTOTIPO*MALIGNITA’ IN RELAZIONE ALL’ ISTOTIPO

*SOGGETTI GIOVANI*SOGGETTI GIOVANI

*SINDROME ENDOCRINA: 40 - 60 % DEI CASI*SINDROME ENDOCRINA: 40 - 60 % DEI CASI

*PREV. A CELLULE *PREV. A CELLULE PROD. INSULINAPROD. INSULINA

*DIMENSIONI VARIABILI *DIMENSIONI VARIABILI

*SPESSO UNICI *SPESSO UNICI

*LENTA CRESCITA*LENTA CRESCITA

*MALIGNITA’ IN RELAZIONE ALL’ ISTOTIPO*MALIGNITA’ IN RELAZIONE ALL’ ISTOTIPO

CARATTERISTICHE ANATOMO-CLINICHE e BIOLOGICHECARATTERISTICHE ANATOMO-CLINICHE e BIOLOGICHE

Page 18: TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

TUMORI NEUROENDOCRINI del PANCREASTUMORI NEUROENDOCRINI del PANCREAS

FUNZIONANTIFUNZIONANTI

NONNON FUNZIONANTIFUNZIONANTI

in MENin MEN

Page 19: TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

0

20

40

60

80

100

TUMORI NEUROENDOCRINI del PANCREASTUMORI NEUROENDOCRINI del PANCREAS

Revisione letteraturaRevisione letteratura

BENIGNO

MALIGNO

BENIGNO

MALIGNO

INSULINOMAINSULINOMA

VIPOMAVIPOMA GASTRINOMA

GASTRINOMA

SSTOMASSTOMA GLUCAGONOMA

GLUCAGONOMA

NONFUNZ.NON

FUNZ.

1515

47476060 6262 6262

7070%%

Page 20: TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

INDICE di RESECABILITA’INDICE di RESECABILITA’

~ ~ 90% 90%

TUMORI NEUROENDOCRINI TUMORI NEUROENDOCRINI

del PANCREASdel PANCREAS

Page 21: TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

INSULINOMA

Crisi ipoglicemiche (soprattutto a digiuno)

Frequente obesità

Soggetti giovani

Page 22: TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

GASTRINOMA

S. di Zollinger- Ellison

Ulcere peptiche recidivantiIpergastrinemiaDiarreaIpersecrezione acida gastrica

Page 23: TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

VIPOMA PANCREATICOVIPOMA PANCREATICOVIPOMA PANCREATICOVIPOMA PANCREATICORevisione letteraturaRevisione letteratura

235 casi235 casi

ETA’Med. 49.0 aaETA’Med. 49.0 aa

SESSOM. 46.0%F. 54.0%

SESSOM. 46.0%F. 54.0%

SEDETesta 2%Corpo 61%Coda 27%Diffuso 10%

SEDETesta 2%Corpo 61%Coda 27%Diffuso 10%

DIMENSIONI

Med. 5.1 cm

DIMENSIONI

Med. 5.1 cm

ANAT. PAT.ANAT. PAT.

Tumori benigni 53.1% Carcinomi 46.9%

Tumori benigni 53.1% Carcinomi 46.9%

Page 24: TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

- DIARREA ACQUOSA- DIARREA ACQUOSA- IPOPOTASSIEMIA- IPOPOTASSIEMIA- INDAGINI STRUMENTALI NEGATIVE- INDAGINI STRUMENTALI NEGATIVE- VIP 97 pmol/l (v.n. < 30 pmol/l)- VIP 97 pmol/l (v.n. < 30 pmol/l)

Page 25: TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

GLUCAGONOMA PANCREATICOGLUCAGONOMA PANCREATICOGLUCAGONOMA PANCREATICOGLUCAGONOMA PANCREATICO

Revisione letteraturaRevisione letteratura

431 casi431 casi ETA’Med. 45.0 aa ETA’Med. 45.0 aa SESSO

M. 40.5%F. 59.5%

SESSOM. 40.5%F. 59.5%

SEDETesta 23%Corpo 15%Coda 62%

SEDETesta 23%Corpo 15%Coda 62%

DIMENSIONI

Med. 3.5 cm

DIMENSIONI

Med. 3.5 cm

ANAT. PAT.ANAT. PAT.

Tumori benigni 38.0% Carcinomi 62.0%

Tumori benigni 38.0% Carcinomi 62.0%

Page 26: TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

ERITEMA NECROLITICOERITEMA NECROLITICO MIGRANTEMIGRANTE

GLOSSITEGLOSSITE

Page 27: TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

SOMATOSTATINOMA PANCREATICOSOMATOSTATINOMA PANCREATICOSOMATOSTATINOMA PANCREATICOSOMATOSTATINOMA PANCREATICO

Revisione letteraturaRevisione letteratura

49 casi49 casi ETA’Med. 52.6 aa ETA’Med. 52.6 aa

SESSOM. 38.1%F. 61.9%

SESSOM. 38.1%F. 61.9%

SEDETesta 51.2%Corpo 25.9%Coda 22.9%

SEDETesta 51.2%Corpo 25.9%Coda 22.9%

DIMENSIONI

Med. 4.2 cm

DIMENSIONI

Med. 4.2 cm

ANAT. PAT.ANAT. PAT.

Tumori benigni 38% Carcinomi 62%

Tumori benigni 38% Carcinomi 62%

Page 28: TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

LITIASI della COLECISTILITIASI della COLECISTIBIOPSIA LINFONODO MESENTER.BIOPSIA LINFONODO MESENTER.

(IN ALTRA SEDE)(IN ALTRA SEDE)= T.N.E.= T.N.E.

REPERTO OCCASIONALE REPERTO OCCASIONALE di NEOFORMAZIONE di NEOFORMAZIONE

della TESTA del PANCREAS della TESTA del PANCREAS E METASTASI EPATICHEE METASTASI EPATICHE

Page 29: TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

mRNA

DNA

Pro-ormone

OrmoneOrmone

traduzionetraduzione

fosforilazioneidrossilazionesulfatazioneacetilazioneesoproteolisiendoproteolisi

fosforilazioneidrossilazionesulfatazioneacetilazioneesoproteolisiendoproteolisi

Reticoloendop.rugoso

Reticoloendop.rugoso

App. GolgiApp. Golgi

TUMORI NEUROENDOCRINI TUMORI NEUROENDOCRINI NON FUNZIONANTI del PANCREASNON FUNZIONANTI del PANCREAS

Page 30: TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

… “ NON FUNZIONANTI “… “ NON FUNZIONANTI “

DIFETTO ENZIMATICO DIFETTO ENZIMATICO INTRACITOPLASMATICO (APP. INTRACITOPLASMATICO (APP. GOLGI) E PRODUZIONE di PRO-GOLGI) E PRODUZIONE di PRO-ORMONI CON SCARSA O NULLA ORMONI CON SCARSA O NULLA ATTIVITA’ BIOLOGICA ATTIVITA’ BIOLOGICA

o o

INSUFFICIENTE PRODUZIONE di INSUFFICIENTE PRODUZIONE di ORMONEORMONE

ALTERATA TRADUZIONEALTERATA TRADUZIONEDNA RNA MESSAGGERODNA RNA MESSAGGERO

Page 31: TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

… “ NON FUNZIONANTI “… “ NON FUNZIONANTI “

PRODUZIONE di ORMONI PRODUZIONE di ORMONI CHE NON DANNO SINTOMICHE NON DANNO SINTOMI ( Ppomi, somatostatinomi, etc.)( Ppomi, somatostatinomi, etc.)

PRODUZIONE di ORMONI PRODUZIONE di ORMONI CHE NON DANNO SINTOMICHE NON DANNO SINTOMI ( Ppomi, somatostatinomi, etc.)( Ppomi, somatostatinomi, etc.)

Page 32: TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

… “ NON FUNZIONANTI “… “ NON FUNZIONANTI “

……NON FUNZIONALITA’ RECETTORENON FUNZIONALITA’ RECETTORE

EFFETTO ANTAGONISTA EFFETTO ANTAGONISTA SOMATOSTATINASOMATOSTATINA

Page 33: TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

TUMORI NEUROENDOCRINI NON FUNZIONANTITUMORI NEUROENDOCRINI NON FUNZIONANTIdel PANCREASdel PANCREAS

CARATTERISTICHE ANATOMO-CLINICHE e BIOLOGICHECARATTERISTICHE ANATOMO-CLINICHE e BIOLOGICHE

* SOGGETTI GIOVANI* SOGGETTI GIOVANI

* ASSENZA di SINDROME ENDOCRINA* ASSENZA di SINDROME ENDOCRINA

* DIMENSIONI NOTEVOLI* DIMENSIONI NOTEVOLI

* LENTA CRESCITA* LENTA CRESCITA

* ALTA PERCENTUALE di MALIGNITA’ * ALTA PERCENTUALE di MALIGNITA’ (60-80%) (anche se a basso grado(60-80%) (anche se a basso grado))

Page 34: TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

TRATTAMENTO CHIRURGICO TNENF del PANCREASTRATTAMENTO CHIRURGICO TNENF del PANCREAS

TRATTAMENTO CHIRURGICOTRATTAMENTO CHIRURGICO AGGRESSIVOAGGRESSIVO

CRESCITA LENTA, SPESSO ESPANSIVACRESCITA LENTA, SPESSO ESPANSIVA

ALTO INDICE di RESECABILITA’ALTO INDICE di RESECABILITA’(30-75% VS 15-20% dei CA. ESOCRINI)(30-75% VS 15-20% dei CA. ESOCRINI)

Page 35: TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

TUMORI NEUROENDOCRINI TUMORI NEUROENDOCRINI NON FUNZIONANTI del PANCREASNON FUNZIONANTI del PANCREAS

INDICE di RESECABILITA’INDICE di RESECABILITA’

~ ~ 80%80%

Page 36: TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

0102030405060708090

100

0 1 2 3 4 5

TUMORI del PANCREASTUMORI del PANCREAS

SOPRAVVIVENZASOPRAVVIVENZA

72,672,6

1515

Neuroendocrini non funz. (n = 36)Neuroendocrini non funz. (n = 36)

Adenoca. Duttale (n = 575)Adenoca. Duttale (n = 575)

%%

aa.aa.

Page 37: TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI TUMORI NEUROENDOCRINI GASTROENTEROPANCREATICI

ADENOMA IPOFISI ANTERIOREADENOMA IPOFISI ANTERIORE

ADENOMA O IPERPLASIA PARATIROIDIADENOMA O IPERPLASIA PARATIROIDI

T. NEUROENDOCRINI PANCREAST. NEUROENDOCRINI PANCREAS

- 30-75% dei casi- 30-75% dei casi

- MULTIPLI e DIFFUSI- MULTIPLI e DIFFUSI

- FUNZIONANTI (gastrinomi 40%, insulinomi 10%,- FUNZIONANTI (gastrinomi 40%, insulinomi 10%, glucagonomi, VIPomi, somatostatinomi 2%))glucagonomi, VIPomi, somatostatinomi 2%))

- NON FUNZIONANTI (20%)- NON FUNZIONANTI (20%)

ADENOMA IPOFISI ANTERIOREADENOMA IPOFISI ANTERIORE

ADENOMA O IPERPLASIA PARATIROIDIADENOMA O IPERPLASIA PARATIROIDI

T. NEUROENDOCRINI PANCREAST. NEUROENDOCRINI PANCREAS

- 30-75% dei casi- 30-75% dei casi

- MULTIPLI e DIFFUSI- MULTIPLI e DIFFUSI

- FUNZIONANTI (gastrinomi 40%, insulinomi 10%,- FUNZIONANTI (gastrinomi 40%, insulinomi 10%, glucagonomi, VIPomi, somatostatinomi 2%))glucagonomi, VIPomi, somatostatinomi 2%))

- NON FUNZIONANTI (20%)- NON FUNZIONANTI (20%)

MEN IMEN IMEN IMEN I

Consensus Conference sulle MEN Consensus Conference sulle MEN 20012001