5°CONGRSSO ITALIANO DI ANATOMIA PATOLOGICA SIAPEC-I APG.I.U.P.

Novità in uropatologia

TUMORI RENALI CISTICI

recenti acquisizioni

Steno SentinelliS.C. ANATOMIA PATOLOGICA

ISTITUTO REGINA ELENA - ROMA

ANY TUMOR OF THE ANY TUMOR OF THE ANY TUMOR OF THE ANY TUMOR OF THE

KIDNEY CAN APPEAR KIDNEY CAN APPEAR KIDNEY CAN APPEAR KIDNEY CAN APPEAR

AS CISTIC HURTAS CISTIC HURTAS CISTIC HURTAS CISTIC HURT

Mathilde Sibony. Diagnostic des tumeurs kystiques du rein de l’adulte. Annales de pathologie (2009) 29S, S49-S54.

SCHEMATIC OF CYSTSCHEMATIC OF CYSTSCHEMATIC OF CYSTSCHEMATIC OF CYST----DEPENDENT AND CYSTDEPENDENT AND CYSTDEPENDENT AND CYSTDEPENDENT AND CYST----INDEPENDENT INDEPENDENT INDEPENDENT INDEPENDENT

PATHWAYS OF PROGRESSION TO CLEAR CELL RENAL CELL PATHWAYS OF PROGRESSION TO CLEAR CELL RENAL CELL PATHWAYS OF PROGRESSION TO CLEAR CELL RENAL CELL PATHWAYS OF PROGRESSION TO CLEAR CELL RENAL CELL

CARCINOMACARCINOMACARCINOMACARCINOMA

Matteo Montani et al. VHL-gene deletion in single renal tubular epithelial cells and renal tubular cysts: furthe r evidence for a cyst-dependent progression pathway of clear cell renal ca rcinoma in von Hippel-Lindau disease. Am J Surg Pathol 2 010; 34: 806-815

TUMORI RENALI CON PATTERN CISTICO

TUMORI CISTICITUMORI CISTICITUMORI CISTICITUMORI CISTICI

.... Carcinoma a cellule renali cistico Carcinoma a cellule renali cistico Carcinoma a cellule renali cistico Carcinoma a cellule renali cistico multilocularemultilocularemultilocularemultiloculare

.... Tumori renali misti epiteliali e Tumori renali misti epiteliali e Tumori renali misti epiteliali e Tumori renali misti epiteliali e stromalistromalistromalistromali

a.a.a.a. NefromaNefromaNefromaNefroma cisticocisticocisticocistico

b.b.b.b. Tumore misto epiteliale e Tumore misto epiteliale e Tumore misto epiteliale e Tumore misto epiteliale e stromalestromalestromalestromale

.... Carcinoma Carcinoma Carcinoma Carcinoma tubulocisticotubulocisticotubulocisticotubulocistico

TUMORI IN MALATTIE RENALI CISTICHETUMORI IN MALATTIE RENALI CISTICHETUMORI IN MALATTIE RENALI CISTICHETUMORI IN MALATTIE RENALI CISTICHE

.... Carcinoma renale associato a malattia renale cistica acquisitaCarcinoma renale associato a malattia renale cistica acquisitaCarcinoma renale associato a malattia renale cistica acquisitaCarcinoma renale associato a malattia renale cistica acquisita

. . . . Carcinoma papillare a cellule chiare Carcinoma papillare a cellule chiare Carcinoma papillare a cellule chiare Carcinoma papillare a cellule chiare

.... Tumori renali convenzionali in malattia renale cistica acquisitTumori renali convenzionali in malattia renale cistica acquisitTumori renali convenzionali in malattia renale cistica acquisitTumori renali convenzionali in malattia renale cistica acquisitaaaa

.... Tumori renali convenzionali in rene Tumori renali convenzionali in rene Tumori renali convenzionali in rene Tumori renali convenzionali in rene policisticopolicisticopolicisticopolicistico

TUMORI SOLIDI CON MODIFICAZIONI CISTICHETUMORI SOLIDI CON MODIFICAZIONI CISTICHETUMORI SOLIDI CON MODIFICAZIONI CISTICHETUMORI SOLIDI CON MODIFICAZIONI CISTICHE

CARCINOMA A CELLULE RENALI CISTICO MULTILOCULARE

• DEFINIZIONE: neoplasia corticale renale capsulatacon numerose cisti rivestite da cellule chiare e mi nutiaggregati di cellule chiare nei setti tumorali

• DIMENSIONI: 1-14 cm (m: 4.9 cm)

• INCIDENZA: 4% dei carcinoma a cellule chiare renali

• ETA’: 20-76 anni (m: 51 anni)

• SESSO: M:F= 3:1

• PATOGENESI: bibliografia scarsa

• PRESENTAZIONE: quasi sempre unifocale edunilaterale; incidentale in più del 90% dei casi

• PROGNOSI: non riportate recidive e/o metastasi

• D.D: nefroma cistico, cisti renali multiloculate benigne,nefroblastoma cistico parzialmente differenziato,ca. a cc. renali a cc. chiare estesamente cistico,ca. a cc. renali a cc. chiare papillare

CARCINOMA A CELLULE RENALI CISTICO MULTILOCULARE

‘IT IS OUR BELIEF THAT MCRCC SHOULD BE RENAMED AND RECLASSIFIED TO INDICATE THE MOST PROBABLY BENIGN NATURE OF THIS TUMOR. MULTILOCULAR CYSTIC RENAL CELL NEOPLASM OF LOW MALIGNANT POTENTIAL SEEMS TO BE AN APPROPRIATE TERM FOR THIS LESION’.

Sueli Suzigan et al. Multilocular cystic renal cell carcino ma.Am J ClinPathol 2006; 125: 217-222

CD10

CK 7

CARCINOMA A CELLULE RENALI CISTICO CARCINOMA A CELLULE RENALI CISTICO CARCINOMA A CELLULE RENALI CISTICO CARCINOMA A CELLULE RENALI CISTICO

MULTILOCULAREMULTILOCULAREMULTILOCULAREMULTILOCULARE

OBSERVATION OF OBSERVATION OF OBSERVATION OF OBSERVATION OF CHROMOSOME 3p DELETIONCHROMOSOME 3p DELETIONCHROMOSOME 3p DELETIONCHROMOSOME 3p DELETION IN IN IN IN MULTILOCULAR CYSTIC CARCINOMA PROVIDES SUPPORT MULTILOCULAR CYSTIC CARCINOMA PROVIDES SUPPORT MULTILOCULAR CYSTIC CARCINOMA PROVIDES SUPPORT MULTILOCULAR CYSTIC CARCINOMA PROVIDES SUPPORT FOR THAT HYPOTHESIS THAT IT IS A SUBTYPE OF CLEAR FOR THAT HYPOTHESIS THAT IT IS A SUBTYPE OF CLEAR FOR THAT HYPOTHESIS THAT IT IS A SUBTYPE OF CLEAR FOR THAT HYPOTHESIS THAT IT IS A SUBTYPE OF CLEAR CELL RENAL CELL CARCINOMACELL RENAL CELL CARCINOMACELL RENAL CELL CARCINOMACELL RENAL CELL CARCINOMA

Shams Halat et al. Multilocular cystic renal cell carcinoma is a subtype of clear cell renal cell carcinoma. Mod Pathol 2010; 23: 931-936

TUMORI RENALI MISTI EPITELIALI E STROMALI

NEFROMA CISTICO (NC) TUMORE MISTO EPITELIALE E STROMALE (TMES)

• DEFINIZIONE: tumori renali bifasici multicistici con variabile com ponente solida. NC: interamente cistico. Setti < 5 mm. TMES : componente solida variabile

• DIMENSIONI: 1.4-16 cm (m: 6 cm)• ETA’: 34-78 anni (m: 53 anni)• PATOGENESI. Elementi che suggeriscono un ruolo degli ormoni ses suali steroidei:

a) marcata prevalenza nel sesso femminile (F :M ~ 8:1 nel NC.; rari casi maschili nel TMES)

b) pazienti femmine in terapia sostitutiva estrogen ica per lunghi periodic) pazienti maschi in terapia ormonale per carcinom a della prostatad) frequente espressione di ER e PR nella component e mesenchimale

• PRESENTAZIONE: unifocali e unilaterali; quai sempre incidentali. Alt ri sintomi: dolore addominali, ematuria, infezioni del tratto u rinario

• PROGNOSI: neoplasie benigne• D.D.: ca. a cellule renali cistico multiloculare, ca. tub ulocistico, CPDN, adenoma

metanefrico

RESTrenal epithelial stromal tumor

It is conceivable although not proven that a MEST may become increasingly sclerotic

with obliteration of small glands and dilation of medium-sized glands thus

transforming into the morphology of CN

JuliaJuliaJuliaJulia TurbinerTurbinerTurbinerTurbiner etetetet al.al.al.al. CysticCysticCysticCystic nephromanephromanephromanephroma and and and and MixedMixedMixedMixed epithelialepithelialepithelialepithelial and and and and stromalstromalstromalstromal tumortumortumortumor of the of the of the of the kidneykidneykidneykidney: a : a : a : a detaileddetaileddetaileddetailed clinicopathologicclinicopathologicclinicopathologicclinicopathologic analysisanalysisanalysisanalysis of 34 of 34 of 34 of 34 casescasescasescases and and and and proposalproposalproposalproposal forforforfor RenalRenalRenalRenalEpithelialEpithelialEpithelialEpithelial and and and and StromalStromalStromalStromal TumorTumorTumorTumor (REST) (REST) (REST) (REST) asasasas a a a a unifyingunifyingunifyingunifying termtermtermterm. . . . AmAmAmAm J J J J SurgSurgSurgSurg PatholPatholPatholPathol 2007; 31: 4892007; 31: 4892007; 31: 4892007; 31: 489----500500500500

RESTRENAL EPITHELIAL STROMAL TUMOR

?MEST more complex and CN more simple andheterogeneous tumour homogeneous tumour

Small/medium sized cysts Large sized cysts

More cellular stroma Hypocellular stroma

sclerosis increasing

TUMORE MISTO EPITELIALE E MESENCHIMALE

NEFROMA CISTICO TUMORE MISTO EPITELIALE E STROMALE

TUMORE MISTO EPITELIALE E STROMALE

NEFROMA CISTICO

TUMORE MISTO EPITELIALE E STROMALE

PR

THE ASSOCIATION OF ER/PR-POSITIVE STROMAL PROLIFERATION WITH RENAL OBSTRUCTIVE CHANGES (HYDRONEPHROSIS) RAISES THE

POSSIBILITY THAT THIS MAY REPRESENT METAPLASTIC CHANGES IN THE RENAL

INTERSTITIAL CELLS SURROUNDING THE OBSTRUCTED EPITHELIAL STRUCTURES

Satish K Tickoo et al. Estrogen and progesterone-recepto r positive stroma as a non tumorousproliferation in kidneys: a possible metaplastic respo nse to obstruction. Mod Pathol 2008; 21: 60-65

hydronephrosis ER

CARCINOMA TUBULOCISTICO

• DEFINIZIONE: neoplasia ben delimitata di aspetto spugnoso per la presenza di tubuli e cisti rivestit e dacellule eosinofile, in parte con aspetti ‘a bullett a’(hobnail), contenenti nuclei atipici nucleolati

• DIMENSIONI: 0.2-17 cm (m: 4.2 cm)

• INCIDENZA: tumore raro (meno di 60 casi riportati)

• ETA’: 34 – 94 anni (m: 60 anni)

• SESSO: M:F= ~ 7:1

• PATOGENESI: iperespressione di geni correlati al metabolismo di aminoacidi ed al ciclo cellulare

• PRESENTAZIONE: quai sempre incidentali. Altri sintomi: dolore addominali, ematuria.

• PROGNOSI: basso potenziale di malignità; recidive e metastasi linfonodali in ~ 10% dei casi

• D.D: carcinoma dei dotti collettori con aree tubulo-cistiche, tumori misti epiteliali e mesenchimali

CARCINOMA TUBULOCISTICO

34ßE12P504SCK7 CK19

‘ON THE BASIS OF THE MIXED EVIDENCE OF PROXIMAL AND DISTAL NEPHRON DIFFERENTIATION, AND LACK OF

SUBSTANTIAL DATA IDENTIFYING A SPECIFIC CELL OF ORIGIN, THE TERM TUBULOCYSTIC CARCINOMA SEEMS TO

BE A MORE APPROPRIATE DESIGNATION FOR THIS NEOPLASM THAN LOW-GRADE COLLECTING DUCT

CARCINOMA OR BELLINI DUCT CARCINOMA ’

Mahul B. Amin et al. Tubulocystic carcinoma of the kidne y. Clinicopathologic analysis of 31 cases of a distinctive rare subtype of renal cell carcinoma. Am J S urg Pathol 2009; 33: 384-392

CARCINOMA RENALE ASSOCIATO A MALATTIA RENALE CISTICA AQUISITA (MRCA)

• DEFINIZIONE: carcinoma a cellule renali più frequente nella MRCA(*), pattern cribriforme o microcistico, presenz a di depositi di cristalli di ossalato di calcio

• DIMENSIONI: 1-8 cm

• INCIDENZA: massa dominante nel 46% dei carcinomi renali associati a MRCA (incidenza direttamente correlata alla durata ed al tipo di dialisi)

• ETA’: 51 – 89 anni (m. 66.5 anni)

• SESSO: M:F= 3:1

• PATOGENESI: dialisi, immunodepressione, radicali liberi, deficit antiossidativo, verosimile ruolo mutageno d ei cristalli di ossalato di calcio

• PRESENTAZIONE: esclusivi della MRCA, spesso multifocalie bilaterali, diagnosi incidentale

• PROGNOSI: comportamento biologico poco aggressivo nella maggioranza dei casi (diagnosi precoce)

• D.D: carcinoma a cellule renali papillarecarcinoma a cellule renali a cellule chiare

(*) per la diagnosi di MRCA è necessaria la presenza di almeno 3 cisti.

CARCINOMA RENALE ASSOCIATO A MRCA

P504SCD10 CD 57

CARCINOMA RENALE ASSOCIATO A MRCA

THE TUMOUROUS REGIONS AND NON-TUMOUROUS CYSTICREGIONS IN ACDK HAVE THE SAME HISTOGENESIS (CD57+), AND FURTHER SUPPORT THE VIEW THAT CYSTS AND ATYPICAL CYSTS ARE PRECANCEROUS LESIONS FOR ACDK-RCC

Enoky Y et al. Clinicopathological features and CD57 exp ression in renalcell carcinoma in acquired cystic disease of the kidney s: with special emphasis on a relation to duration of haemodialysis, t he degree of calciumoxalate deposition, histological type, and possible tu morigenesis. Histopathology 2010; 56: 384-394

PROPOSED MODEL OF THE ROLE OF OXALATE IN DEVELOPMENT OF ACDK-RCC

RENAL DISEASE

RENAL SCARRING AND FUNCTIONAL FAILURE

INCREASED BLOOD OXALATE RENAL CYST FORMATION

UNIDIRECTIONAL TRANSPORT OF OXALATE BY TUBULAR EPIT HELIUM

OXALATE ACCUMULATION AND CRYSTAL FORMATION

OXIDANT DAMAGE INCLUDING DNA ALTERATIONS

MUTATION AND RENAL CARCINOMA DEVELOPMENT

Stewart Fleming: Commentary. Renal cell carcinoma in a cquired cystic kidney disease. Histpatology 2010; 56: 395-400

STEP 1

STEP 2

STEP 3

STEP 4

STEP 5

STEP 6

STEP 7

CARCINOMA A CELLULE RENALI PAPILLARE A CELLULE CHIARE

• DEFINIZIONE: carcinoma capsulato con pattern papillare e cistico ed esclusiva componente a cellule chiare.

• DIMENSIONI: diametro massimo 5 cm (m.: 2.5 cm)

• INCIDENZA: 22% dei carcinomi presenti in reni funzionalmente allo stadio finale

• ETA’: 53-64 anni (m. 57.5 anni)

• SESSO: M:F= 1:1 (?)

• PATOGENESI: inizialmente descritto nello stadio terminale della malattia renale, in seguito anche in reni nor mali. Nessunaperdita di 3p25.3, né mutazioni del gene VHL, né tris omia del cromosoma 7, né perdita del cromosoma Y

• PRESENTAZIONE: unifocale, occasionalmente multifocale e bilaterale

• PROGNOSI: comportamento biologico poco aggressivo: nessuna metastasi linfonodale o in altri organi rip ortata

• D.D: carcinoma a cellule renali a cellule chiarecarcinoma a cellule renali papillarecarcinomi renali associati a traslocazione

CARCINOMA A CELLULE RENALI PAPILLARE A CELLULE CHIARE

CK7 CD10 34ßE12

THE SIMILAR IMMUNOEXPRESSION IS CONSISTENT WITH A SIMILAR CELL ORIGIN FOR THESE THREE TUMOUR TYPES AND THE EXPRESSION OF BOTH PROXIMAL AND DISTAL NEPHRON MARKERS SUGGESTS THAT THESE MAY BE DERIVED FROM RENAL TUBULE STEM CELLS

conclusioni

LE NEOPLASIE CISTICHE RENALI RAPPRESENTANO ANCORA ENTITA’PATOLOGICHE DI NON UNIVOCO INQUADRAMENTO CLASSIFICATIVO E PATOGENETICO, SOLTANTO ULTERIORI STUDI DI ORDINE GENETICO E MOLECOLARE POTRANNO ESSERE IN GRADO DI FORNIRE RISPOSTE VALIDE ED ESAUSTIVE.

GRAZIE PER

L’ATTENZIONE

(Albert Einstein)

“NON HAI VERAMENTE CAPITO Q UALCOSA FINO A QUANDO NON SEI

IN GRADO DI SPIEGARLA A TUA NONNA”