Laborrztliche Arbeitsgemeinschaft fr Diagnostik und Rationalisierung

Tumormarker

11182 e

Themenheft

Dortmund

Baden-Baden

Braunschweig

HannoverBerlin

GeesthachtBremen

Pln

Rendsburg

KyritzNeuruppin

Havelberg

Jerichow

MagdeburgSeehausen

Salzgitter

Falkensee

Parchim

Ludwigslust

Ratzeburg

RotenburgOldenburg

Kln

Ihr Labor vor Ortin einem starken Verbund

Laborrztliche Arbeitsgemeinschaft fr Diagnostik und RationalisierungTelefon 0412 848-190 Telefax 0412 848-490 marketing@ladr.de www.ladr.de

LADR Fachlabor und Laborgemeinschaft

LADR Fachlabor

Laborgemeinschaft und/oder Krankenhauslabor

Der LADR-Verbund ist einer der grten und leis-Der LADR-Verbund ist einer der grten und leis-tungsstrksten Zusammenschlsse medizinischer tungsstrksten Zusammenschlsse medizinischer Laboratorien Europas. In Deutschland arbeiten heuteLaboratorien Europas. In Deutschland arbeiten heute11 Laborarztpraxen und medizinische Versorgungs-11 Laborarztpraxen und medizinische Versorgungs-zentren zusammen.Ein Team hochmotivierter Experten der medizinischenEin Team hochmotivierter Experten der medizinischenLabordiagnostik steht Ihnen im LADR-Verbund zurLabordiagnostik steht Ihnen im LADR-Verbund zurVerfgung. Mit ber 0 Laborgemeinschaften werden Verfgung. Mit ber 0 Laborgemeinschaften werden mehr als 1.000 niedergelassene rzte versorgt. mehr als 1.000 niedergelassene rzte versorgt. Fast 200 Krankenhuser vertrauen Ihre Analytik den Fast 200 Krankenhuser vertrauen Ihre Analytik den LADR-Laboratorien an.

Inhaltsverzeichnis

Organzuordnung von Tumormarkern 4

Tumormarker 5

Liste der wichtigsten Tumormarker und deren Indikationen 7

Fachlaboratorien der LADR 12

Titelbild: Abkratzmaterial einer intrapulmonalen Metastase eines malignen Melanozytoblastoms. Die Tumorzellen dieses mesenchymalen Tumors (Sarkoms) sind Vimentin-positiv (rote Frbung). Zwischen den Tumorzellen erkennt man vermehrt Pigment (Melanin) und am Rand einzelne unver-dchtige Flimmerepithelzellen (Vergrerung: 600 x).Mit freundlicher Genehmigung von Dr. Lutz Welker.

4

Organzuordnung von Tumormarkern

Kehlkopf: SCC, CEA

Lunge: NSE, CEA, CYFRA 21-1, TPA, Parathormon

Oesophagus: SCC, CYFRA 21-1

Leber: AFPGallenwege: CA 19-9

Magen: CA 19-9, CA 72-4, CA 0, Gastrin

Dickdarm: CEA, CA 19-9

Niere: TPA, CEA,Neopterin

Prostata: PSA (gesamt/frei),PAP (Prostataphos-phatase)

Hoden: AFP, b-HCG (nicht Seminom), PLAP (Seminom)

Blase: NMP 22 (Urin),TPA (Serum)

Uterus, Cervix: SCC, CEA

Pankreas: CA 19-9, CEA

Mamma: CA 1-, CEA, HER2-neu

Schilddrse: Calcitonin,Thyreoglobulin, CEA

Kopf-Hals-Bereich: SCC, CEA, TPA

Ovar: CA 72-4,CA 12

Hypophyse: Prolaktin, STHHaut: S-100, SialinsureKnochen: OstaseHmatoneoplasien: freie /-Leichtketten, b2-Mikroglobulin, Paraproteine, Thymidinkinase, Vitamin B12, Systemisch: p AutoantikrperNeuroendokrine Tumore (APUDome): NSE, Chromogranin A

Nebenniere: Renin, Aldosteron, Katecholamine

Dnndarm: Serotonin, Hydroxyindolessigsure

Tumormarker

Als Tumormarker werden Bestandteile der Turmorzelle oder Stoffwechselprodukte des malignen Wachstums bezeichnet. Diese knnen im Tumorgewebe und nach Freisetzung in den Blutkreislauf im Serum oder anderen Krperflssigkeiten nachgewiesen werden. Teilweise werden auch auf der Zelloberflche Antigene ausgebildet, die mittels immunologischer Detektionsverfahren nachge-wiesen werden knnen.

Tumormarker weisen unterschiedliche Organspezifitten auf. Unspezifische Tumormarker sind solche, die bei fast allen Malignomen in erhhter Konzentration auftreten, aber auch bei beni-gnen Erkrankungen in erhhter Konzentrationen gefunden werden: CEA, TPA, Neopterin etc.. Tumormarker mit hoher Spezifitt z. B. sind Calcitonin, Thyreoglobulin (TG), prostataspezifisches Antigen (PSA). Durch kombinierte Bestimmung zweier oder mehrerer geeigneter Marker lsst sich die Sensivitt erheblich steigern, die Spezifitt nimmt dadurch jedoch ab.

Die wichtigste Bedeutung der Tumormarker liegt in der Therapie- und Verlaufskontrolle bei Tumoren mit prtherapeutisch pathologischen Werten und in der Frherkennung von Metastasierung oder Rezidiven. Vor Beginn der Behandlung (Operation, Bestrahlung, Chemotherapie) ist es daher erfor-derlich, die fr das jeweilige Malignom geeigneten Marker als Ausgangwerte zu bestimmen.

Tumormarker haben auch in der Frherkennung maligner Tumoren in Risikogruppen einen festen Stellenwert erlangt, z. B.:

AFP und b-hCG bei Verdacht auf Keimzelltumoren und bei Patienten mit Leberzirrhose PSA bei Mnnern ber 0 Jahre Calcitonin bei familirem Vorkommen des medullren Schilddrsenkarzinoms.

In bestimmten Fllen ist es mglich, Marker zur Differentialdiagnose, Lokalisation oder zur Prognosebeurteilung heranzuziehen, z. B.

Differentialdiagnose Thyreoglobulin und Calcitonin zur Abgrenzung zwischen benignen und malignen Vern-derungen der Schilddrse

Lokalisation Katecholamine beim Phochromozytom

PrognosebeurteilungCYFRA 21-1 beim Bronchialkarzinom CEA bei kolorektalen Karzinomen CA 12 beim Ovarialkarzinom

Tumormarker sind bei malignen Erkrankungen nicht immer in erhhter Konzentration nachweisbar. Erhhte Werte werden oft erst im fortgeschrittenen Karzinomstadium gefunden. Des Weiteren kann die Konzentration von Tumormarkern im Serum auch bei zahlreichen benignen Erkrankungen erhht sein, das heit, die Spezifitt ist hufig nicht befriedigend. Leichte Erhhungen treten bei einer Vielzahl banaler Erkrankungen oder auch bei anderen Ursachen, wie durch Rauchen (CEA) oder Alkoholabusus (CA 12) auf. Malignombedingte Erhhungen steigen im Krankheitsverlauf exponentiell an, whrend Markerwerte aus benignem Krankheitsanlass mit dem Krankheitsverlauf fluktuieren oder auf konstantem Niveau (Raucher) bleiben, so dass die Verlaufsbeobachtung hufig eine Abgrenzung erlaubt.

Markerwerte, die mit verschiedenen Untersuchungsmethoden erstellt wurden, sind hufig nicht vergleichbar!

-

-

-

-

-

6

Tumor geeignete Einzelmarker ergnzende Diagnostik empfohlene Kombination

Bronchialkarzinom kleinzelligPlattenepithelkarzinomAdenokarzinom

NSE, CEA, TPACYFRA 21-1, SCC, CEACYFRA 21-1, TPA , CEA

ACTH, Calcitonin paraneopl. NSE + CEACYFRA 21-1 + CEACYFRA 21-1 + CEA

Chorionkarzinom (Blasenmole) b-HCGGallenwegskarzinom CA 19-9, CEA CA 19-9 + CEAHarnblasenkarzinom CYFRA 21-1, TPA, CEA, NMP22

(Urin)CYFRA 21-1 + CEA

Hirntumor CEA (Liquor + Serum), Thymidin-kinase (Liquor)

Hypophysentumor Prolaktin, STH TSHKarzinoid Serotonin, -Hydroxyindolessig-

sure (Urin)

KeimzelltumorenDottersack-, Chorion- und MischtumoreSemiome

AFP, b-HCG

NSE, PLAP

AFP + b-hCG immer parallel

Knochen-Sarkom, ebensoKnochen-Metastasen

Ostase (= Knochen-AP), (Desoxy)-Pyridinolin Crosslinks (Urin) oder Crosslaps (Serum)

Kolorektale Karzinome CEA, CA 19-9, CA 0 CEA + CA 19-9Lymphatische und myeloische Leukmien

Paraproteine, Thymidinkinase, 2-Mikroglobulin, Neopterin

Ferritin, Vitamin B12

Leberzellkarzinom AFP, p-AutoantikrperMagenkarzinom CA 72-4, CA 0, CA19-9, CEA CA 72-4 + CEA Malignome im Kopf-Hals-Bereich SCC, CEA, p-Autoantikrper SCC + CEAMammakarzinom CA 1-, CEA, HER-2/neu CA 1- + CEAMelanom S 100, SialinsureMultiples Myelom(Plasmozytom)

Paraproteine (Immunfixation), freie /-Leichtketten (Serum)

Nebennierentumore(Conn-Syndrom)

Aldosteron

Nebennierenrindentumore DHEAS, Cortisol (Tagesprofil)

Nebenschilddrsenkarzinom ParathormonNeuroblastom Noradrenalin, Dopamin und

Homovanillinsure (Urin), NSE

Neuroendokrine Tumoren (APUDome)

NSE, Chromogranin A

Nierenkarzinom(Hypernephrom)

TPA, CEA, Neopterin Erythropoetin , Renin

Oesophaguskarzinom CEA, SCC CEA + SCCOvarialkarzinom

epithelialmuzins

CA 12, CASA, TPACA 72-4, CA 12, TPA

CA 12 + CA 72-4

Pankreaskarzinom CA 19-9, CA 0, CEA CA 19-9 + CEAPhochromozytom Adrenalin, Noradrenalin,

Dopamin, Metanephrine und Vanillinmandelsure (Urin)

Prostatakarzinom PSA, freies PSA, PAPSchilddrsenkarzinom

papillr, follikulrmedullr (C-Zell-Karzinom)

Thyreoglobulin, TPA, CEACEA, NSE

Calcitonin (eventuell nach Pentagastrin)

Thyreoglobulin + CEACalcitonin + CEA

Uteruskarzinom TPA, CEA TPA + CEAZervixkarzinom SCC, CEA SCC + CEAZollinger-Ellison-Syndrom (Gastrinom)

Gastrin

Tumoren und geeignete Tumormarker

7

Liste der wichtigsten Tumormarker und deren Indikationen

Adrenalin Katecholamine

AFP (Alpha-Fetoprotein)Biologische Halbwertszeit: 2-8 TageMaligne Erkrankungen

Primres Leberzellkarzinom: Beim Cholangiozell-Karzinom und den meisten Lebermetastasen ist AFP normal.Bei chronischer Hepatitis- und Leberzirrhose zur Frherkennung eines Leberzellkarzinoms.KeimzelltumorenBei erhhtem Risiko eines Keimzelltumors (Maldescensus testis, gesunder Zwilling eines betroffenen Patienten).AFP und b-hCG immer parallel bestimmen.

Benigne Erkrankungen und ZustndeBei Hepatitis, Leberzirrhose sowie in der Schwangerschaft sind leichte AFP-Erhhungen bis 400 U/mL mglich.

AldosteronMaligne Erkrankungen

Nebennierentumore, Conn-SyndromBenigne Erkrankungen und Zustnde

NNR-Hyperplasie, Cushing-Syndrom, Nierenarterienstenose, chronische Niereninsuffizienz, renal-tubulre Azidose, Barrter-Syndrom

CA 15-3Biologische Halbwertszeit: -7 TageMaligne Erkrankungen

Mammakarzinom: in Kombination mit CEABenigne Erkrankungen und Zustnde

Mastitis, Bronchitis, Hepatitis, Pankreatitis, Cholangitis, Leberzirrhose, dialysepflichtige Niereninsuffizienz

CA 19-9Biologische Halbwertszeit: 4-8 TageMaligne Erkrankungen

Pankreas-, Gallengangs- und kolorektale Karzinome: in Kombination mit CEAWerte > 1000 U/mL nur bei Metastasen.

Benigne Erkrankungen und ZustndePankreatitis, Cholangitis, Ulcera, Morbus Crohn, Colitis ulcerosaWhrend Menstruation und Schwangerschaft kommen leicht erhhte Werte vor.

CA 50Maligne Erkrankungen

Magen-, Pankreas-, Gallenwegs- und kolorektale KarzinomeBenigne Erkrankungen und Zustnde

Entzndliche Prozesse, gastrointestinale Erkrankungen, Leberzirrhose

-

-

siehe auch ...

8

CA 72-4Biologische Halbwertszeit: -7 TageMaligne Erkrankungen

Magenkarzinom: CA 72-4 in Kombination mit CEAOvarialkarzinom: CA 72-4 in Kombination mit CA 12

Benigne Erkrankungen und ZustndeNur in seltenen Fllen bei gastrointestinalen, ovariellen und Lungenerkrankungen einschlielich entzndlichen Prozessen erhht.

CA 125Biologische Halbwertszeit: TageMaligne Erkrankungen

Ovarialkarzinom: in Kombination mit CA 72-4Benigne Erkrankungen und Zustnde

Schwangerschaft, Adnexitis, Peritonitis, Pankreatitis, Endometriose, Cholecystitis, Leber-zirrhose, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa

CalcitoninMaligne Erkrankungen

Medullres SchilddrsenkarzinomBenigne Erkrankungen und Zustnde

C-Zell-Hyperplasie fhrt zu leicht erhhten Werten Niereninsuffizienz.

CEA (Carcinoembryonales Antigen)Biologische Halbwertszeit: 2-8 TageMaligne Erkrankungen

Kolorektale Karzinome, Oesophagus-, Magen-, Pankreas-, Mamma-, Bronchial (NSCLC)-, Uterus-, Zervix- und medullres Schilddrsenkarzinom, Karzinome des Kopf-Hals-Bereichs. Auch als Zweitmarker bei Leber- und Gallenwegs, Prostata- und Blasenkarzinom sowie beim Melanom.CEA kommt einem universellem Tumormarker nahe: fast 80 % aller fortgeschrittenen Malignome zeigen erhhte CEA-Werte. Bestimmung immer zusammen mit einem Marker hherer Spezifitt.

Benigne Erkrankungen und ZustndeRauchen (bis 10-20 g/L), Leberzirrhose, akute Pankreatitis, Bronchitis, Lungenemphysem, Colitis ulcerosa.Postoperativ bleibt CEA durch entzndliche Vernderungen 2-4 Wochen erhht.

Chromogranin AMaligne Erkrankungen

Neuroendokrine TumorenBenigne Erkrankungen und Zustnde

Niereninsuffizienz

CYFRA 21-1 (Cytoceratin Fragment)Biologische Halbwertszeit: 1 TagMaligne Erkrankungen

Bronchialkarzinome: Harnblasenkarzinom in Kombination mit CEA (NSCLC) und NSE (SCLC)Benigne Erkrankungen und Zustnde

Sarkoidose, Lungenfibrose, Endometriose, Leberzirrhose, chronische Nierenerkrankungen

Dopamin Katecholamine

9

Freie Kappa- und Lambda-Leichtketten (im Serum)Maligne Erkrankungen

Multiples Myelom, Leichtkettenmyelom, Leichtketten-AmyloidoseFrhzeitige Diagnose und Rezidiverkennung.Sehr gute Korrelation mit dem Krankheitsverlauf. Empfohlen wird die gleichzeitige Durchfhrung der Immunfixationselektrophorese.

b-hCGMaligne Erkrankungen

Keimzelltumoren: -hCG und AFP immer parallel bestimmen.Chorionkarzinom: zu 100 % b-hCG-positiv.Blasenmole: Normalisierung 12 Wochen nach Krettage.Bei erhhtem Risiko eines Keimzelltumors (Maldescensus testis, gesunder Zwilling eines betrof-fenen Patienten).

Benigne Erkrankungen und ZustndeSchwangerschaft (bis 100.000 IU/L im . Monat), fr Nachweis und berwachung der Schwan-gerschaft geeignet.

HER-2/neu-Onkoprotein (humanes EGF-Rezeptor)Maligne Erkrankungen

Mammakarzinom: Indikationsstellung und Verlaufskontrolle unter Herceptin-Therapie (bei erhhten Werten Hinweis auf aggressiven Tumor mit verbesserten Angaben auf die Therapie)

Homovanillinsure Katecholamine

KatecholamineMaligne Erkrankungen

Phochromozytom, Neuroblastom, Ganglioneurom, MelanoblastomBenigne Erkrankungen und Zustnde

Einnahme von MAO-Hemmern (Medikamente oder andere Substanzen)

Metanephrine Katecholamine

b2-Mikroglobuline freie Leichtketten

NeopterinMaligne Erkrankungen

Maligne hmatologische ErkrankungenGute Korrelation mit Tumorstadium und KrankheitsverlaufHypernephrom.

Benigne Erkrankungen und ZustndeImmunologische Erkrankungen mit gesteigerter T-Lymphozyten-Abwehrreaktion, HIV- und andere Infektionen

NMP22 (Nuclear Matrix Protein)Maligne Erkrankungen

bergangszellkarzinome, HarnblasenkarzinomeKeine Korrelation mit Tumorstadium oder Tumorgre.NMP22 ist geeignet als Screeningparameter fr Risikopatienten und fr die Verlaufskontrolle nach endoskopischer Tumorresektion, frhestens 10 Tage nach dem invasiven Eingriff.

Noradrenalin Katecholamine

siehe auch ...

10

NSE (Neuronspezifische Enolase)Biologische Halbwertszeit: 1 TagMaligne Erkrankungen

Kleinzelliges Bronchialkarzinom: NSE in Kombination mit CEANeuroendokrine Tumoren (APUDome).

Benigne Erkrankungen und ZustndeBronchopneumonie, Lungenfibrose, Lebererkrankungen, Niereninsuffizienz, Schwangerschaft mit Neuralrohrdefekt, Hirnlsionen.

p 53 - AutoantikrperMaligne Erkrankungen

p-Antikrper werden bei zahlreichen Tumoren gebildet, die Spezifitt betrgt bis 100 %, die Sensitivitt aber unter 10-40 %.

PAP (Prostata-Phosphatase)Maligne Erkrankungen

ProstatakarzinomBenigne Erkrankungen und Zustnde

Prostataadenom, Prostatitis, diagnostische und therapeutische Manipulationen an der Prostata.

Paraproteine freie Leichtketten

PLAP (Plazenta-Isoenzym der alkalischen Phosphatase)Maligne Erkrankungen

SeminomeBenigne Erkrankungen und Zustnde

Schwangerschaft (Werte bis 200 mU/L), starkes Rauchen (Werte bis zu 600 mU/L).

ProlaktinMaligne Erkrankungen

ProlaktinomBenigne Erkrankungen und Zustnde

Hypothyreose, Hyperandrogenmie, Cushing-Syndrom, Zustand nach Mammaaugmentation, IUP, Einnahme von dopaminantagonistischen Medikamenten (Neuroleptika etc.), Schwanger-schaft, Stress, Manipulation der Brustwarze

PSA, freies PSA (Prostataspezifisches Antigen)Biologische Halbwertszeit: 2- TageMaligne Erkrankungen

ProstatakarzinomBei PSA-Konzentrationen zwischen 4 und 10 g/L spricht ein niedriger freier PSA-Anteil fr ein Prostatakarzinom. Empfehlung fr die Krebsvorsorge bei Mnnern ab dem 0. Lebensjahr.

Benigne Erkrankungen und ZustndeProstataadenom (meist unter 10 g/L), Prostatitis, diagnostische und therapeutische Manipu-lationen an der Prostata.

Renin Aldosteron

11

S 100Maligne Erkrankungen

Melanom, Gliom, Schwannom, NeuroblastomBenigne Erkrankungen und Zustnde

Hirnlsionen

Sialinsure S 100

SCC (Squamous Cell Carcinoma-Antigen)Biologische Halbwertszeit: 1 TagMaligne Erkrankungen

Plattenepithelkarzinome der Zervix uteri, der Lunge, des Oesophagus und des Kopf-Hals-BereichsBenigne Erkrankungen und Zustnde

Entzndliche Lungenerkrankungen, Leberschden.

STHMaligne Erkrankungen

Hypophysentumor, AkromegalieBenigne Erkrankungen und Zustnde

Hunger, Eiweimangel, schlecht eingestellter Diabetes mellitus, Einnahme von Biperiden, L-Dopa, Clonidin, Metaclopramid, Propanolol, Amphetamin

ThymidinkinaseMaligne Erkrankungen

Lymphatische und myeloische LeukmienGute Korrelation mit Malignittsgrad, Tumormasse und Prognose.Hirntumore (im Liquor).

Benigne Erkrankungen und ZustndeFolsuremangel, Vitamin B12-Mangel, Virusinfektionen (Kontrolle der virostatischen Therapie)

ThyreoglobulinMaligne Erkrankungen

SchilddrsenkarzinomNur fr die Verlaufskontrolle nach Entfernung eines papillren oder medullren Schilddrsen-karzinoms (wegen starker berlappung zu benignen Erkrankungen der Schilddrse ist Thyreo-globulin fr die Diagnose des Schilddrsenkarzinoms nicht geeignet).

Benigne Erkrankungen und ZustndeEuthyreote Struma, Knotenstruma, M. Basedow, Thyreoiditis de Quervain. (Z. T. stark erhhte Werte).

TPA/TPS (Tissue-Polypeptid-Antigen)Maligne Erkrankungen

Blasen- und Bronchialkarzinom, Mamma-, Kolon-, Pankreas- und OvarialkarzinomGute Korrelation zur Proliferationsrate des Tumors, jedoch Spezifitt gering.

Benigne Erkrankungen und ZustndePneumonie, Mastitis, Pankreatitis, Colitis, Hepatitis, andere Infektionen, Diabetes mellitus, dialysepflichtige Niereninsuffizienz. Postoperativ bleibt TPA 4-8 Wochen erhht.

Vanillinmandelsure Katecholamine

siehe auch ...

Laborrztliche Arbeitsgemeinschaft fr Diagnostik und Rationalisierung Lauenburger Strae 67 2102 Geesthacht Telefon 0412 848-190 Telefax 0412 848-490

E-Mail: marketing@ladr.de Internet: www.ladr.de

Fachlaboratorien der LADR

0611

22D

DL

Baden-Baden LADR GmbH Medizinisches Versorgungszentrum Baden-Baden rztliche Leitung: Dr. med. Renate Rck, Dr. med. Dietmar Lbel Lange Strae 6, 760 Baden-Baden Telefon 07221 2117-0, Telefax 07221 2117-77

Berlin Praxis fr Laboratoriumsmedizin Priv.-Doz. Dr. med. habil. Dr. rer. nat. Dietger Mathias Alt-Moabit 91 a, 109 Berlin Telefon: 00 4826-100, Telefax: 00 4826-27

Braunschweig / Praxis fr Laboratoriumsmedizin Peter R. John Salzgitter Campestrae 7, 8102 Braunschweig Telefon 01 22088-0, Telefax 01 22088-88

Bremen LADR GmbH Medizinisches Versorgungszentrum Bremen rztliche Leitung: Prof. Dr. med. Mariam Klouche, Prof. Dr. med. Gregor Rothe, Dr. med. Martin Sandkamp Friedrich-Karl-Str. 22, 2820 Bremen Telefon: 0421 407-00, Telefax: 0421 407-199

Dortmund Praxis fr Laboratoriumsmedizin Dr. med. Lothar Neef Rosental 2, 441 Dortmund Telefon 021 7212-0, Telefax 021 7212-21

Geesthacht LADR GmbH Medizinisches Versorgungszentrum Dr. Kramer & Kollegen rztliche Leitung: Dr. med. Detlef Kramer, Dr. med. Olaf Btz, Prof. Dr. med. Ralf Junker, Dr. med. Wolfgang Hell Lauenburger Strae 67, 2102 Geesthacht Telefon 0412 80-0, Telefax 0412 7671

Hannover LADR GmbH Medizinisches Versorgungszentrum Hannover rztliche Leitung: Dr. med. Madjid Emami, Dr. med. Norbert Sloot Scharnhorststrae 1, 017 Hannover Telefon 011 90161-1, Telefax 011 90161-9

Kln Praxis fr Laboratoriumsmedizin Dr. med. Christiane Boogen Hauptstrae 71-7, 0996 Kln Telefon 0221 96-0, Telefax 0221 96-99

Kyritz Medizinisches Laboratorium Dr. Manfred Hafeld Perleberger Strae 1 a, 16866 Kyritz Telefon 0971 89-0, Telefax 0971 89-20

Pln Gemeinschaftspraxis fr Laboratoriumsmedizin Dr. med. Annegret Krenz-Weinreich, Dr. med. Wigbert Schulze Krgen 6, 2406 Pln Telefon 0422 04-0, Telefax 0422 04-82

Rendsburg Praxis fr Laboratoriumsmedizin Dr. med. Peter Wrigge Hollerstrae 47, 24782 Bdelsdorf Telefon 041 708202-0, Telefax 041 708202-2