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VALIDACIN DEL TUNEL DE ESTERILIZACIN DE AIRE CALIENTE

Objetivo

Proporcionar un procedimiento escrito para ser usado como una gua para la certificacin y la validacin de un esterilizador de calor seco.

Responsabilidad

Es responsabilidad del gerente de produccin, gerente de validacin, y jefes de departamento interesados a seguir el procedimiento. Tambin para el encargado del aseguramiento de la calidad responsable de los procesos estndar de operacin.

Introduccin

Los tneles de esterilizacin de flujo laminar son altamente utilizados en manufactura de alta velocidad asptica.

Tpicamente los tneles de flujo laminar contienen tres secciones:

-Precaliento

-Calentamiento

-Enfriamiento

La esterilizacin se da a temperaturas mayores de 300 C en la seccin de calentamiento, despus de la esterilizacin el enfriamiento en necesario antes del llenado de envases. Por tanto, es muy importante mantener condiciones estriles en la seccin de enfriamiento (hasta la estacin de llenado), manteniendo la seccin de enfriamiento a una presin ligeramente positiva hacia la sala de tnel (2 a 3 Pa). A presiones ms altas propiciara enfriamiento en la seccin de esterilizacin disminuyendo su eficiencia.

Las actividades de esterilizacin involucran una serie de procesos de documentacin y de estudios de validacin (calificacin), y se tiene que modificar de acuerdo a los cambios en los procesos de produccin.

Las actividades de calificacin comprenden la instalacin, funcionamiento, el cambio, y las fases de rendimiento.

Procedimiento

1. Calificacin de la instalacin (IQ)

La certificacin inicial de la IQ del tnel de esterilizacin de aire caliente debe consistir en el desarrollo de la siguiente informacin:

Dimensiones del tnel de esterilizacin de aire caliente.

Descripcin del producto portador.

Descripcin del sistema de soporte de utilidad.

Descripcin del sistema de esterilizacin.

Descripcin del sistema de control del equipo.

2. Descripcin del proceso

Descripcin del medio de esterilizacin empleado.

Descripcin de los pasos de ciclo y las funciones de los procesos iniciados durante el proceso de esterilizacin.

Tipos de procesos de control empleados, por ejemplo, tiempo y temperatura o el contenedor de control del producto.

Los procedimientos de los sistemas de operacin y los diagramas de los sistemas de flujo.

3. Seguridad de producto

Para confirmar la seguridad del producto las consideraciones han sido garantizadas, se revisara la construccin del tnel y los materiales de operacin para el contacto potencial con el producto y la idoneidad debern ser documentados. Los materiales de construccin del tnel que entraran en contacto con el medio de esterilizacin debern ser identificados. Lo siguiente debe ser incluido:

Portadores de producto.

Todas las superficies expuestas de contacto potencial con el medio incluyendo las secciones de calentamiento y enfriamiento.

Generador de calor, enfriamiento y el sistema de transporte.

Los lubricantes del equipo con implicaciones de contacto potencial con el producto debern ser verificados como no contraproducentes en la integridad del producto.

4. Lista de Instrumentacin de Procesos Crticos

Control de temperatura y sistemas de monitoreo.

Control de presin.

Sistemas de monitoreo de unidades de soporte.

Alarmas criticas del sistema.

Se llevarn a cabo las siguientes comprobaciones de calificacin de instalacin de equipos.

Pruebas de dioctil ftalato (DOP) para los filtros de arrastre de partculas de alta eficiencia (HEPA).

Objetivo de la prueba

Para demostrar que los filtros HEPA son instalados correctamente para verificar la ausencia de fugas y otros defectos como las fugas de agujero de alfiler.

Mtodo de prueba.

Esta prueba se realiza slo por personal certificado o previamente capacitado que introducen DOP aerosol aguas arriba del filtro a travs de un puerto de prueba y la bsqueda de fugas de aguas abajo con un fotmetro de aerosoles. Pruebas de filtro se realizan despus de velocidades de aire de funcionamiento han sido verificados y ajustados en caso necesario. La prueba del filtro se lleva a cabo despus de que las velocidades de aire han sido verificadas y ajustadas donde es necesario.

La alineacin del fotmetro de aerosol se realiza como sigue:

Coloque el generador, el aerosol DOP se introduce en la corriente de aire por delante de los filtros HEPA.

Abrir el nmero apropiado de boquillas hasta que una concentracin de DOP de 100 mg/L sea alcanzada en el aire. Esta concentracin se mide aguas arriba del filtro HEPA, y se evidencia por una lectura de entre 4 y 5 en la escala logartmica del fotmetro de aerosol.

Se escanea cada filtro manteniendo la sonda del fotmetro aproximadamente a una 1 pulgada de la cara de filtro pasando la sonda a trazos ligeros a una velocidad no mayor de 10ft/h, para que la cara entera se muestreada.

Realizar pasadas separadas con la sonda del fotmetro a lo largo de toda la superficie del filtro, en las uniones del filtro y el conducto del medio y a lo largo de la instalacin donde las fugas podran presentarse.

Criterios de aceptacin

Filtros de la seccin de entrada y los filtros de la seccin de enfriamiento.

Que la concentracin de penetracin de DOP en el upstream sea de 0,01%.

Los filtros de la seccin de calentamiento.

Penetracin DOP Local 0.1% de la concentracin aguas arriba siempre que los resultados locales de partculas tnel caliente contando clasificacin limpieza del aire estn dentro de las especificaciones (recuento de partculas en cualquier ubicacin de la seccin de calentamiento 100 partculas 0.5 m / ft3 y cero de partculas 5 micras / ft3).

Que la concentracin de DOP en el upstream sea de 0,1%, siempre y cuando los resultados de las partculas del tnel caliente en la clasificacin de limpieza del aire estn dentro de las especificaciones. En la seccin de calentamiento 100 partculas 5m/ft3 y cero partculas 5 micras/ft3.

Equipo

El aerosol poli-disperso DOP es generado por medio de aire soplado a travs de DOP lquido a temperatura ambiente. La dispersin de la luz aproximada significa la distribucin de gotas de aerosol de 99% 3 micras y 95% 1,5 micras.

El fotmetro aerosol es un tipo de dispersin de luz con un umbral de sensibilidad de al menos 10-3mg/L, capaz de medir concentraciones en el intervalo de 80 a 120 mg/L, y con una tasa de flujo de la muestra de aire de 1 ft3 + 10% por min. Este instrumento debe ser calibrado por recomendacin del fabricante.

Velocidad de aire y homogeneidad en la salida de los filtros HEPA.

La velocidad del aire debe ser homognea en todas las secciones del ducto para garantizar un calentamiento uniforme en la esterilizacin.

En la prueba el monitoreo de realiza cada 15 segundos con un equipo automtico.

La variacin de velocidades del aire no dene exceder el 30% de la media.

Velocidad de aire y una distribucin uniforme en el tnel

Para demostrar que el flujo de aire es uniforme en el fondo y en techo del ducto

Se monitorea cada 15 segundos sobre una cuadricula que se dibuja en el piso del tnel, y se toman las velocidad del aire a diferentes alturas.

Criterio de aceptacin: Es preferible que la variacin de velocidad de izquierda a derecha se menor al 30% alrededor de la media.

Conteo de partculas en el tnel caliente

Para demostrar que el sistema de tratamiento de aire del tnel (hardware y software) es capaz de producir en la parte superior del recipiente un aire de clase 100 en toda la superficie de la cinta transportadora.

Se utiliza un contador laser de partculas.

Distribucin de calor en tnel vaco

Para observar las caractersticas de distribucin de calor y el medio de esterilizacin empleado.

Capacidad de mantener los parmetros de esterilizacin requeridos.

Criterios de aceptacin:

El proceso de distribucin deber ajustarse los requerimientos de tiempo y temperatura de las especificaciones correspondiente o procesos de operacin.

Sistema de alarma y chequeos salvaguardia

Para confirmar que todos las entradas y salidas de la funcin de la alarma funcionan de acuerdo a lo provisto.

Cualquier cambio en el ducto (tnel) debe ser controlado por equipo de alarma para verificar su correcto funcionamiento.

Criterios de aceptacin

Todas las funciones de alarma y de salvaguardia se responder a su seal de estado del sistema correspondiente segn se especifica.

Validacin Operacional (OQ)

Confirmar que los esterilizadores son capaces de procesar y establecer los rangos de tiempo y temperatura para asegurar las especificaciones de los requerimientos.

Confirmar que los ciclos de esterilizacin establecidos ofrecen una uniforme y reproducible entrada de calor a los productos asignados a cada ciclo.

Las funciones de prueba de esterilizacin requeridas para calificar o validar el esterilizador incluirn la distribucin proceso de calor, la penetracin de calor de proceso, y procesos microbianos.

Distribucin de calor

Para evaluar las caractersticas de calentamiento del tnel, sistema de soporte y medio de esterilizacin empleada en condiciones de carga.

Termopares de distribucin estarn ubicados en cada serie, como se describe en el coeficiente intelectual del tnel vaco de distribucin de calor.

Confirmar que los ciclos de esterilizacin establecidos ofrecen una entrada de calor uniforme y reproducible al producto asignado.

Penetracin de calor

El objetivo

Evaluar las caractersticas de calentamiento de los dispositivos dentro del tnel cuando se somete al medio de esterilizacin.

Para evaluar las caractersticas de calefaccin relativos de los componentes y termopares de referencia.

Establecer parmetros de esterilizacin de rdenes de trabajo de produccin.

El mtodo

La penetracin de calor se conduce en conjunto con la distribucin de calor.

Los termopares y sensores de temperatura debern de estar fijados dentro de los contenedores de prueba de acuerdo con lo establecido en procesos de preparacin de estos contenedores.

Los sensores de calor deben estar distribuidos a lo largo de la superficie del tnel

Criterio de aceptacin

Todos los datos de la penetracin de calor deben de estar acorde con los requerimientos de las especificaciones correspondientes.

Los rangos de penetracin de calor debern asegurar que todo el producto en la prueba alcanzara las condiciones especificadas.

Mecanismos microbianos o pirgenos

Para confirmar la relacin biolgica entre letalidades de proceso paramtricamente determinadas, mediante la demostracin de la capacidad del esterilizador para reducir eficazmente el material de desafo a un nivel aceptable

El nmero de contenedores desafo, mtodos de preparacin, esporas tipo de cultivo, y los niveles de inoculacin que se describen en la documentacin correspondiente se seguir en la produccin de elementos de prueba para cada plazo.

El nmero de contenedores, los mtodos de preparacin, esporas de cultivo, y los niveles de inoculacin descritos en esta documentacin debern de seguirse durante cada prueba.

Recipientes de ensayo de penetracin de calor de tamao del contenedor correspondiente y el tipo y volumen de llenado estarn dispuestos junto a los elementos de prueba desafo en cada ejecucin.

Una carga microbiana mnima y una reduccin amplia de pirgenos igual o mayor que 6 deber ser mostrada en cada prueba.

Al menos el 15% de los valores de tiempo y temperatura de contenedores funcionales requeridos debe mostrar las condiciones del proceso subliminales, por corrida.

DOCUMENTACIN DE SOPORTE

La siguiente documentacin debe estar incluida en la en cada certificacin de validacin operativa.

Procedimiento operativo del esterilizador.

Lista actual de uso del esterilizador

Copias de las especificaciones usadas durante la prueba de funcionamiento (OQ)

Copias de todos los datos de penetracin y los diagramas de ubicacin de los termopares.

Copias de todos los registros de carga microbiana, especificando el tipo de carga, y los valores de los indicadores biolgicos utilizados.