UE6 –cours 6 Production du médicament - poly … Production du medicament.pdf · 6.4 Production du M édicament Production industrielle et changement d ’é chelle Assurance qualit

UE6 – cours 6

Production du médicament

6.4 Production du M6.4 Production du Méédicamentdicament

Production industrielle et changement dProduction industrielle et changement d’é’échellechelleAssurance qualitAssurance qualitééBonnes PratiquesBonnes PratiquesEtude de procEtude de procééddéés et mats et matéériels adaptriels adaptéés s àà la productionla productionHygiHygièène et sne et séécuritcurit ééConditionnement Conditionnement --MaintenanceMaintenance

EXCIPIENTS CONSTITUTIFS EXCIPIENTS CONSTITUTIFS DE LDE L ’’ ENVELOPPE DES GELULESENVELOPPE DES GELULES

1. ENVELOPPE DES GELULES OU CAPSULES DURES1. ENVELOPPE DES GELULES OU CAPSULES DURES

•• GELATINE GELATINE

•• EAU EAU

•• OPACIFIANT OPACIFIANT

•• COLORANT COLORANT

•• ( CONSERVATEUR)( CONSERVATEUR)

MMééthode de prthode de pr ééparation des enveloppes des gparation des enveloppes des g ééluleslules

GELULESGELULESCOMPOSITIONCOMPOSITION

•• PRINCIPE(S) ACTIF(S)PRINCIPE(S) ACTIF(S)

•• DILUANTDILUANT LACTOSELACTOSE

•• (ABSORBANT(ABSORBANT SILICESILICE ))

•• COLORANTCOLORANT

•• LUBRIFIANTLUBRIFIANT TALCTALCDD’É’É COULEMENTCOULEMENT

GELULESGELULESMODE DE PREPARATIONMODE DE PREPARATION

2.2. PREPARATION DE LA FORMEPREPARATION DE LA FORME2.1.2.1. PREPARATION DE LA POUDREPREPARATION DE LA POUDRE

•• PESEESPESEES•• PULVERISATION ET MELANGEPULVERISATION ET MELANGE•• TAMISAGETAMISAGE•• (DESSICCATION)(DESSICCATION)

2.2.2.2. REMPLISSAGE ET FERMETUREREMPLISSAGE ET FERMETURE•• A LA L ’’ OFFICINEOFFICINE•• APPAREIL : GELULIERAPPAREIL : GELULIER•• TECHNIQUETECHNIQUE

MMééthode de prthode de pr ééparation des gparation des g ééluleslules

Substance Substance auxiliaireauxiliaire

Substance Substance auxiliaireauxiliaire

Volume/masseVolume/masse

MMééthode de prthode de pr ééparation des gparation des g ééluleslules

COMPRIMES COMPRIMES MODES DE PREPARATIONMODES DE PREPARATION

1.1. METHODESMETHODES

1.1.1.1. COMPRESSION DIRECTECOMPRESSION DIRECTE

1.2.1.2. GRANULATION GRANULATION

•• VOIE HUMIDE VOIE HUMIDE

•• VOIE SECHEVOIE SECHE

DOUBLE COMPRESSION DOUBLE COMPRESSION COMPACTAGE COMPACTAGE


2.2. OPERATIONS OPERATIONS

•• MELANGE:MELANGE:

MELANGEUR TAMBOURMELANGEUR TAMBOUR


2.2. OPERATIONSOPERATIONS

•• GRANULATION GRANULATION

VOIE HUMIDE : MELANGEUR VOIE HUMIDE : MELANGEUR MALAXEURMALAXEUR

MMééthode de prthode de pr ééparation des comprimparation des comprim ééss

Granulation HumideGranulation Humide


2.2. OPERATIONSOPERATIONS

•• GRANULATION GRANULATION

VOIE SECHE : VOIE SECHE :

MACHINE A COMPRIMERMACHINE A COMPRIMERCOMPACTEURCOMPACTEUR


2.2. OPERATIONS OPERATIONS

•• COMPRESSIONCOMPRESSION

* MACHINE ALTERNATIVE * MACHINE ALTERNATIVE

* MACHINE ROTATIVE* MACHINE ROTATIVE

SchSch ééma de principe dma de principe d ’’une machine une machine àà comprimer alternativecomprimer alternative

Machine Machine àà comprimer alternativecomprimer alternative

Machine Machine àà comprimer alternativecomprimer alternative

PoinPoin ççons dons d ’’une machine une machine àà comprimercomprimer

DISSOLUTION SIMPLEDISSOLUTION SIMPLE

1.1. INTRODUCTIONINTRODUCTION

2.2. ASPECTS THEORIQUESASPECTS THEORIQUES

2.1.2.1. EQUATION DE NOYES ET WHITNEYEQUATION DE NOYES ET WHITNEY2.2.2.2. FACTEURS INFLUENCANTFACTEURS INFLUENCANT

LA DISSOLUTIONLA DISSOLUTION

3.3. MATERIELMATERIEL

3.1.3.1. OFFICINEOFFICINE


3.2.3.2. INDUSTRIEINDUSTRIE

-- APPAREILS A HELICEAPPAREILS A HELICE

-- APPAREILS A PALESAPPAREILS A PALES

-- APPAREILS A TURBINEAPPAREILS A TURBINE

4.4. CONTRÔLECONTRÔLE

4.1.4.1. EXAMEN VISUELEXAMEN VISUEL

4.2.4.2. VISIONNEUSESVISIONNEUSES

4.3.4.3. MICROSCOPIEMICROSCOPIE

4.4.4.4. COMPTEURS DE PARTICULESCOMPTEURS DE PARTICULES

5.5. APPLICATIONS ET INTERETSAPPLICATIONS ET INTERETS


3.3. MATERIELMATERIEL

3.1.3.1. OFFICINEOFFICINE

3.2.3.2. INDUSTRIEINDUSTRIE

-- APPAREILS A HELICEAPPAREILS A HELICE

-- APPAREILS A PALESAPPAREILS A PALES

-- APPAREILS A TURBINEAPPAREILS A TURBINE

Agitateur MobileAgitateur Mobile

Agitateur magnAgitateur magn éétiquetique

DISSOLUTION EXTRACTIVEDISSOLUTION EXTRACTIVEINTRODUCTIONINTRODUCTION

OPERATION PHARMACEUTIQUE :OPERATION PHARMACEUTIQUE :* QUI S* QUI S’’ APPLIQUE AUX MATIERES PREMIERES APPLIQUE AUX MATIERES PREMIERES

DD’’ ORIGINE VEGETALE OU ANIMALE ORIGINE VEGETALE OU ANIMALE

* QUI A POUR OBJET DE SEPARER LES * QUI A POUR OBJET DE SEPARER LES CONSTITUANTS ACTIFS EN LES CONSTITUANTS ACTIFS EN LES ENTRAINANT ENTRAINANT PAR UN SOLVANT APPROPRIE DANS LEQUEL ILS PAR UN SOLVANT APPROPRIE DANS LEQUEL ILS SONT SOLUBLES SONT SOLUBLES

DISSOLUTION SELECTIVE DE CERTAINS DISSOLUTION SELECTIVE DE CERTAINS CONSTITUANTS :CONSTITUANTS :

-- SOLUTION EXTRACTIVESOLUTION EXTRACTIVE-- RESIDU INSOLUBLE OU MARC RESIDU INSOLUBLE OU MARC

DISSOLUTION EXTRACTIVEDISSOLUTION EXTRACTIVEMETHODESMETHODES

•• MACERATIONMACERATION : : MACEREMACERETEMPERATURE AMBIANTE TEMPERATURE AMBIANTE EAU, ETHANOL, (ETHER)EAU, ETHANOL, (ETHER)

•• INFUSIONINFUSION : : INFUSEINFUSEEAU BOUILLANTEEAU BOUILLANTE

•• DIGESTION : DIGESTION : DIGESTEDIGESTETEMPERATURE > TEMPERATURE AMBIANTETEMPERATURE > TEMPERATURE AMBIANTE

< TEMPERATURE EBULLITION< TEMPERATURE EBULLITIONEAU, ETHANOL, HUILESEAU, ETHANOL, HUILES

•• DECOCTION : DECOCTION : DECOCTEDECOCTE

TEMPERATURE EBULLITIONTEMPERATURE EBULLITION

EAU, ETHANOLEAU, ETHANOL

•• LIXIVIATION =LIXIVIATION = PERCOLATIONPERCOLATION

TEMPERATURE AMBIANTETEMPERATURE AMBIANTE

EAU, ETHANOL, (ETHER)EAU, ETHANOL, (ETHER)

TEINTURES, EXTRAITSTEINTURES, EXTRAITS

DISSOLUTION EXTRACTIVEDISSOLUTION EXTRACTIVEOPERATIONS CONSECUTIVESOPERATIONS CONSECUTIVES

•• EXPRESSIONEXPRESSION

•• DECANTATIONDECANTATION

•• CENTRIFUGATIONCENTRIFUGATION

•• FILTRATIONFILTRATION

•• CONCENTRATIONCONCENTRATION** EVAPORATION A LEVAPORATION A L ’’ AIR LIBREAIR LIBRE** EVAPORATION A LEVAPORATION A L ’’ ETUVEETUVE** EVAPORATION SOUS VIDEEVAPORATION SOUS VIDE

LYOPHILISATIONLYOPHILISATIONETAPES ETAPES

1.1. CONGELATIONCONGELATION

2.2. SUBLIMATION : SUBLIMATION : DESSICCATION PRIMAIREDESSICCATION PRIMAIRE

2.1. 2.1. SUBLIMATION DE LA GLACESUBLIMATION DE LA GLACE2.2. 2.2. TRANSFERT ET ELIMINATIONTRANSFERT ET ELIMINATION

DE LA VAPEUR DDE LA VAPEUR D ’’ EAUEAU

3.3. DESSICCATION SECONDAIREDESSICCATION SECONDAIRE

SchSch ééma dma d ’’un lyophilisateurun lyophilisateur

LYOPHILISATIONLYOPHILISATION-- MATERIEL MATERIEL --

1.1. CONGELATIONCONGELATION•• Produits solidesProduits solides•• Produits liquidesProduits liquides

2. 2. LYOPHILISATIONLYOPHILISATION•• Appareils de laboratoireAppareils de laboratoire•• Appareils industrielsAppareils industriels

La La ststéérilisationrilisation par la par la vapeurvapeursatursaturééee soussous pressionpression estest la la mmééthodethode recommandrecommandééee..

Conditions de Conditions de rr ééfféérencerence 121121 °°C C minimum pendant 15minimum pendant 15min. min.

Si la Si la ststéérilisationrilisation terminaleterminale nn’’ estestpas pas possible, possible, ilil convientconvient de de recourirrecourir àà la la filtration filtration sursur filtrefiltre antibactantibactéérienrien ouou au au traitementtraitement aseptiqueaseptique; ; chaquechaquefoisfois quequepossible, un possible, un traitementtraitement complcompléémentairementaireappropriappropri éé (par (par exempleexemplechauffagechauffage) ) estestappliquappliquéé au au produitproduit dansdansson son rr éécipientcipientfinal. final.

Membrane Membrane antibactantibactéériennerienne, de , de porositporositéé nominalenominaleinfinf éérieurerieure ouou éégalegaleàà 0,220,22µµm, m, PrPréécautionscautions pour pour ééviterviter àà la la foisfois les les pertespertes de de solutsolutéé par par adsorption adsorption sursur le le filtrefiltre et le et le relargagerelargage de contaminants de contaminants par le par le filtrefiltre . . TenirTenir comptecompte de la contamination de la contamination microbiennemicrobienne avantavantfiltration, de la filtration, de la capacitcapacitéé du du filtrefiltre , de la , de la tailletaille des lots et de des lots et de la la durdur ééee de filtration. de filtration.

LL ’’ intint éégritgrit éé des des filtresfiltres ststéérilisantsrilisants assemblassemblééss estest vvéérifirifi ééeeavantavant et apret aprèès usage, au s usage, au moyenmoyen dd’’ essaisessaisadaptadaptééss au type au type de de filtrefiltre et et àà ll ’é’étapetape ooùù estest effectueffectuééee la la vvéérificationrification (par (par exempleexemplepoint de point de bullebulle, r, réésistance sistance àà la la pressionpression, , ouou tauxtauxde diffusion).de diffusion).

STERILISATION PAR LA CHALEURSTERILISATION PAR LA CHALEURASPECTS THEORIQUESASPECTS THEORIQUES

2. ASPECTS QUANTITATIFS2. ASPECTS QUANTITATIFS

2.2. INFLUENCE DE LA TEMPERATURE2.2. INFLUENCE DE LA TEMPERATUREVALEURS DE REFERENCE DE LA PHARMACOPEE VALEURS DE REFERENCE DE LA PHARMACOPEE

FRANCAISEFRANCAISE

•• VAPEUR : 121VAPEUR : 121°°CC 15 MINUTES15 MINUTES

•• AIR CHAUDAIR CHAUD180180°°CC 30 MINUTES30 MINUTES170170°°CC 1 HEURE1 HEURE160160°°CC 2 HEURES2 HEURES

La La ststéérilisationrilisation par la par la vapeurvapeursatursaturééee soussous pressionpression estest la la mmééthodethode recommandrecommandééee..

Conditions de Conditions de rr ééfféérencerence 121121 °°C C minimum pendant 15minimum pendant 15min. min.

SchSch ééma dma d ’’un autoclaveun autoclave

AutoclaveAutoclave

Chargement d’un autoclave et début de cycle

Des indications permettent de suivre le cycle en cours : cycle prions = 134°C pendant 18 mn

L’autoclave indique où il en est du cycle, la température et la pression.

Manomètres

Les témoins de passage

Il en existe de plusieurs sortes (chimiques, électroniques ou biologiques), ils sont ajoutés aux charges et ont comme objectif de garantir les bons paramètres de stérilisation.

Le ruban indicateur utilisé pour fixer les emballages ou les sachets comportent des zones de virage.

Avant stérilisation

Après stérilisation

Les intégrateurs, indicateurs chimiques, sont ajoutés à divers endroits des charges. Ils sont conservés afin de certifier une traçabilité sans faille.

La vapeur est injectLa vapeur est injectéée directement dans le directement dans l’’ enceinte enceinte de lde l’’ autoclave, entre les paniers.autoclave, entre les paniers.

-- Une turbine de ventilation crUne turbine de ventilation créée une circulation e une circulation forcforcéée de la vapeur, permettant ainsi une parfaite e de la vapeur, permettant ainsi une parfaite homoghomogéénnééitit éé de tempde tempéérature en tous points de rature en tous points de ll ’’ autoclave.autoclave.

-- La rLa r éégulation de tempgulation de tempéérature (injection de rature (injection de vapeur) et de pression (injection ou vapeur) et de pression (injection ou éévacuation vacuation dd’’ air comprimair comprim éé) sont g) sont géérr éées automatiquement et es automatiquement et indindéépendamment, en fonction des parampendamment, en fonction des paramèètres tres ««barbarèème me »» programmprogrammééss

FILTRATION STERILISANTEFILTRATION STERILISANTE

1. INTRODUCTION1. INTRODUCTION•• PRINCIPE ACTIF THERMOSENSIBLEPRINCIPE ACTIF THERMOSENSIBLE•• STABLE EN SOLUTIONSTABLE EN SOLUTION

2. CONDUITE DE L2. CONDUITE DE L ’’ OPERATIONOPERATION•• CRIBLAGE CRIBLAGE –– ADSORPTIONADSORPTION•• CAPACITE DE RETENTION 0,22 CAPACITE DE RETENTION 0,22 µµmm•• MEDIA FILTRANT STERILEMEDIA FILTRANT STERILE

3. CONDITIONS OPERATOIRES3. CONDITIONS OPERATOIRES•• FILTRATION SOLUTION VRACFILTRATION SOLUTION VRAC•• REPARTITION ASEPTIQUEREPARTITION ASEPTIQUE•• MATERIEL DE FABRICATION ETMATERIEL DE FABRICATION ETARTICLES DE CONDITIONNEMENT STERILESARTICLES DE CONDITIONNEMENT STERILES

4. CONTROLES4. CONTROLES•• CAPACITE DE RETENTION CAPACITE DE RETENTION Ps. DIMINUTAPs. DIMINUTA•• INTEGRITE FILTREINTEGRITE FILTRE

5. INTERETS 5. INTERETS –– APPLICATIONSAPPLICATIONS

Membrane Membrane antibactantibactéériennerienne, de , de porositporositéé nominalenominaleinfinf éérieurerieure ouou éégalegaleàà 0,220,22µµm, m, PrPréécautionscautions pour pour ééviterviter àà la la foisfois les les pertespertes de de solutsolutéé par par adsorption adsorption sursur le le filtrefiltre et le et le relargagerelargage de contaminants de contaminants par le par le filtrefiltre . . TenirTenir comptecompte de la contamination de la contamination microbiennemicrobienne avantavantfiltration, de la filtration, de la capacitcapacitéé du du filtrefiltre , de la , de la tailletaille des lots et de des lots et de la la durdur ééee de filtration. de filtration.

LL ’’ intint éégritgrit éé des des filtresfiltres ststéérilisantsrilisants assemblassemblééss estest vvéérifirifi ééeeavantavant et apret aprèès usage, au s usage, au moyenmoyen dd’’ essaisessaisadaptadaptééss au type au type de de filtrefiltre et et àà ll ’é’étapetape ooùù estest effectueffectuééee la la vvéérificationrification (par (par exempleexemplepoint de point de bullebulle, r, réésistance sistance àà la la pressionpression, , ouou tauxtauxde diffusion).de diffusion).

SchSch ééma dma d ’’une filtration stune filtration st éérilisanterilisante

TRAVAIL ASEPTIQUETRAVAIL ASEPTIQUE

HOTTES A FLUX DHOTTES A FLUX D ’’ AIR LAMINAIREAIR LAMINAIRE

ISOLATEURSISOLATEURS

Hotte Hotte àà flux laminaireflux laminaire

La La ««QualitQualit é»é» peut se dpeut se dééfinir comme la finir comme la capacitcapacitéé àà atteindre les objectifs atteindre les objectifs opopéérationnels visrationnels viséés. La norme ISO s. La norme ISO 84028402--94 d94 dééfinit la qualitfinit la qualit éé comme suitcomme suit: : Ensemble des caractEnsemble des caractééristiques d'une ristiques d'une entitentitéé qui lui confqui lui confèèrent l'aptitude rent l'aptitude ààsatisfaire des besoins exprimsatisfaire des besoins expriméés et s et implicites.implicites.

Bonnes pratiques de préparation

03/12/2007

Assurance de la qualité

Ensemble des mesures prises pour s'assurer que les préparations sont de la qualité requise pour l'usage auquel elles sont destinées. Elle est obtenue par la mise en oeuvre d'un ensemble appropriéde dispositions préétablies et systématiques, destinées à donner confiance en l'obtention de la qualitérequise.

Documents

UE6 –cours 6 Production du médicament - poly … Production du medicament.pdf · 6.4 Production du M édicament Production industrielle et changement d ’é chelle Assurance qualit