This article was downloaded by: [UZH Hauptbibliothek / ZentralbibliothekZürich]On: 21 December 2014, At: 19:40Publisher: Taylor & FrancisInforma Ltd Registered in England and Wales Registered Number: 1072954Registered office: Mortimer House, 37-41 Mortimer Street, London W1T3JH, UK

Archiv für TierernaehrungPublication details, including instructions forauthors and subscription information:http://www.tandfonline.com/loi/gaan19

Über den Einfluß vonDiäthylstilboestrol undanderer Wirkstoffe auf denStoffwechsel männlicherRattenS. Poppe aa Institut für Tierernährung und Landw. Chemie derUniversität , RostockPublished online: 25 Sep 2009.

To cite this article: S. Poppe (1965) Über den Einfluß von Diäthylstilboestrolund anderer Wirkstoffe auf den Stoffwechsel männlicher Ratten, Archiv fürTierernaehrung, 15:2, 61-80, DOI: 10.1080/17450396509423112

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G 1

169.2 144,7 139,O 139,G

Institut fur Ticrcrnhhrung und Landw. Chrniic clrr Univcrsitlt Rostock (Direktor ern.: Prof. Dr. Dr. h. c. K. SEIIRISC)

190,2 215,l 15G,2 l G G , 1 147,8 156,l 142,4 151.2

Uber den Einflul3 von Diiithylstilboestrol und anderer IYirkstoffe auf den Stoff wechsel mannlicher Rat ten 1

105.3 105,O 105,5 105.8

4. A i i f feiltiiig

EinfloB von Diathylstilbocstrolgaben in Interva 1 len und steigenden Gaben

122.1 140.2 122.8 133,’4 123,7 131,4 122.2 128,8

1. EinfluB steigender Diiithylstilboestrolgaben

Da die Versuchsanstellung in der 1. Jlitteilung [l] behandelt wurde, kann auf eine*\\’iederholung verzichtet wrden.

In diesern Versuch karnen DAS-Gaben in Hijhe von 1 mg, 2,s mg und 5 mg/kg Futter zur Anwendung.

Die Tiere hattcn zu Beginn der \\5rkstoffverabreichung ein durchschnittliches Gewicht von 122 bis 123 g. Kontroll- und DXS-Gruppe waren die gleichcn \vie irn vorangegangcnen Versuch mit Resedin ( s. 3. Mittcilung). In der Tabelle 1 ist nun die Gewichtsent\vicklung der einzelncn Gruppen dargestellt.

Tabelle 1 Gewichtsentwicklung

I Gl$lE I Gcwicht a m Ende dcr Dckade

Aus dieser Tabelle ist ersichtlich, dall die hoheren DAS-Gaben das \\‘achstum dcr Ticre stSrker beeinflussen als die 1 mg-Dh-Gabe (pro’kg Futter). Die 2,6 nig- Cruppe hatte um 27% niedrigerc Zunahrnen als die 1 mg-Gruppe (P = < 0,001). Bei der 5 rng-Gruppe wurden die Zunahmen sogar urn 33% vermindert gegeniiber der 1 rng-Gruppe (P = < 0,001). Dabei ist noch darauf hinzuweiscn, dall dicse Dcpressionen bereits in der 2. Dekade (I. \\’irkstoffdekade) huftraten

\Vie bereits friilier festgestellt wurde, Stehen diese Gewichtsdepressionen in eincm cngen Zusammenliang mit einer vermindcrten Futternufnahmc. In dcr Tnbelle 2 ist nun der Futterverzehr der einzelnen Gruppen zusarnrnengefaflt.

Dcm Aiidcnken rnuincs hochverchrtcn Lchrcrs J. S. POPOW (Moskau)

5 Archiv fdr TicrcrnShrung. Band 15, Hcft 1, lOG5

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6," I'oiSrE, EinIluO veil Di. i l l i ) . l s l i l~s lro l~abcn in Inlcrvalle

Tnbellc 3 Futteraufnalinic pro Ticr/Tag/g Tr. S.

Dekndc (\.irverruch)l 1

10,81 10.01 9.0-1 8.70

Kontrollc DXS 1 rng

2.5 rng 5,0 rng

12,62 13,52 14,41 10,35 10,97 10,62

9,TO 10,16 10,06 0,35 0.55 10.02

0.01 0,01 0,01 0.01

S im Futtcr im I<ot im Harn rctinicrt

13,561 3,160 0,466 3,035

In allen Deknden ist cine deutliclie Abstufung dcs Fut terverzelirs in den cin- zelncn Grupperi festzustellen. Die Tcndenz ist dnbci, dd.l mit steigendcm DAS- Gehalt im Futter die Aufnahmc dcs Futtcrs vermindcrt wird. Bercits im ersten Versucli n-urde fcstgestellt, da13 es sich bei dieser Ersclieinung keinesfalls um einc Gcsclimacksbeeinflussung liandelt, sondern urn cine tiefgehendere Beeinflussung des gesamten Stoffwechscls. Es ist allerdings auf Grund unsercr Untcrsuchungen nicht moglich, cine Erklzrung fur diese l'atsachc zu finden.

Eine Ubersiclit iiber die Ergebnissc der Gesamtbilanzen von N, Ca und P gibt die Tabelle 3 (s. auch Abb. 1-3).

Tabelle 3

6 I %

Ca im Putter im Kot im Harn retiniert

P-Bilanz P im Futter

im Kot im Harn rctinicrt

6,291 4,155 0,141 0,995

4,727 2,920 1,003 0,804

100.0 23.3 47.7 29.0

100.0 78,5

2,T 18.8

100,o 61,s 21,2 17,O

Li.040 2. I51 6,662 2,224

4,309 3,088 0,191 1,030

3,818 2,181 0,0G5 0,702

100.0 10.5 60,3 20.2

100.0 i1,7 4,4

23,0

100,o B G , 7 25.1 18,2

10,330 1,093 6,541 1,706

4,041 2,854 0,230 0,028

3.611 2.022 0,032 0,657

100,o 19.3 63.3 17.4

100.0 71.1

5.9 23,O

100,o 66,O 25.8 18,2

10,000 2,006 6,230 1,773

3,018 2,7GG 0,188 0.064

3,801 1,921 0,002 0,678

100,o 20,o GZ2 15,s

100,o iO ,6 !

4,s 24,G

100,o 54,0 25,7 10,4

Durch DXS wird die Verdaulichkeit dcs Stickstoffs gering crhoht. Die ge- stcigcrten DXS-Gaben verstarkcn dicsen Effekt nicht. Gleichzeitig wird der Ei- weiDstoffwechse1 durch D k 3 in der Richtung eines intciisiveren Abbaues von EiweiO beeinflu&, was durch die erhohtc Harn-~-Aussclieidun6. deutlich wird.

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Arcbiv far ‘Tierernahrun:. Band 15. Hcft I, lOCj 63

nci den hiilicrcn D-:iS-Gnbcn wirtl d i s c Tcndcnz ctn.ns vcrstiirkt. Die S-Rctcntion ,+d durch DXS, ivic bcreits friihcr erwalint, dcutlich vcmmindcrt. Da die Untcr- scliicdc zwischcn Kontrollgruppc und 1 rng-DAS-Gruppe bcrcits in der 1. Jlit- teilung (I) ausfulirlicli dijkutiert \vurden, sollcn liicr bcsondcrs die Unterscliicdc z\vischcn den cinzclnen DXS-Gruppen erliiutcrt werden.

Hohe DXS-Gabcn t2,5 bis 5 mg/kg Futter) vcrstiirkcn diescn Effekt nocli. Die Untcrschicde zivischen dcr 2,6-mg- und 6-rng-Gnippc zur 1-mg-DXS-Gruppc sind statistiscli mit P = < 0.001 gut gcsichcrt. Zwisclicn der 2 , h - g - und 5,O-mg- Gruppe sind praktisch kcine Untcrschiede fcstzustcllen. Offensichtlicli konncn so ]lohe DXS-Gnbcn iiber ein bcstinimtcs Xn13 hinaus kcinc intensivere Ikeinflussung des N-Stoffwechscls hcrvorrufen.

Bci dcr Iktrachtung der Cn-Bilnnz ist zuniiclist fcstzustellen, daU zwisclicn den tlrei D:<S-Gruppcn in der Kot- und Hnrn-Ca-~ussclicidung nur rclritiv gcririg- fii$ge Unterscliiede auftrcten, die kcine dcutlichc Tendenz erkenncn lnsscn. Durcli die 5-mg-Gabe uon DXS wird die Ca-Retention gegeniiber der 1-mg-Gruppe cr- Iioht (P = < 0,03). Grundsiitzlich wird aucli liier, \vie bcreits in den iibrigen Vcr- suchen, durch DXS die Cn-Bilnnz erliolit. Mit steigender DAS-Gabc vermindert sicli die P-JIenge irn Kot, gleichzcitig schcint sicli der Ham-I’ etivas zu erliohcn. Die retinierte P-3Icnge ist bei der 1-mg- und 2,6-lng-Gruppc praktiscli gleich. h i der 5-mg-Gruppe wird etivas melir I’ retiniert nls bci allen andcrcn Gruppen

Zur ErgHnzung dcr bci den I3ilanzuritcrsucliurige1i gcmachtcn Aussagcn sci auf

/

(I’ = < 0,001). (lie Schlnchtkorperzusarnrnensctzung hingewiesen.

Vor dem Versuch Iiontrolle DXS I mg

2.5 mg 6,0 mg

Tnbclle 4 Schlachtkorperzusanimcnsctzung in

72.59 3,29 - 05.79 0 , B G 4,Ol G7.01 i , 2 0 4 , iS 67.09 5 , f i 6,02 GS.50 5,Gl 5,”l

I \Vasser I Rohfett I Rohasclie

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G4 POPPC. EinAuO von Di~tI~).l~lilbocstrolgabcn in Inlervallci -

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*archiv IBr Tirrcrri3hrung. Band 15, Heft '2, lOG5 05 - Die Geivichtc dcr inneren Organc sind in Tabcllc 5 zusamniengestellt.

Tabclle 5

Cell-icht dcr inneren Organe in g

Scbcn- Hypo-

in mg in nig - Kontrollschlachtung zu Bcginn des Vcrsuclics

I 0 , 5 1 1 ( 0,0221 4,5281 0.8311 0,8661 1,5781 25,OI 4,G

8,527 7,802 6,GOO G , G O

1,330 0,575 1,180 0,737 1,171 0,GGO 1.001 0,510

Iiontrollc U.%S 1 mg

2,fi mg 5,0 mg

2,006 0,943 0,863 0,470

0,617 1,203 0,501 1,242 0,575 1,068 0,19G 1,101

41.8 08,9 77.9 G1,4

Iiontrolle 0,288 DXS 1 mg 0,354

2,s mg 0,373 6,O mg 0,32G

2.6 2.8 5,9 7.3

0.600 3,791 0,618 0,2G8 0,754 4.737 0.775 0.435 0,687 4,279 0,757 0,440 0,728 4,327 0,701 0,342

Kontrollschlachtung zu Beginn des Versuchcs (umgcrechnet pro 100 g Lebcndgcwicht)

I 0,410 I 0,756 I 3,712 1 0,684 I 0,709 1 1,288 I 21,3 I 3.7

1,355 0,549 0,365 0,318

19,4 41.2 49.9 42.7

Die Hodengewichte werden durcli die steigenden DAS-Gaben weitcr vcr- mindert. Bei der hohen Gabe von 5 mg werden die Hodengewichte gegeniiber der B,&mg-Gruppe nur noch geringfiigig vermindert. Offensiclitlich rcicht bereits schon 1 mg D k S pro kg Futter bei Ratten atis, iim eincn eindeutigen Kastrations- effekt zu erzielen. Die Sebenniercngewichte werden drirch die DAS-Gaben ein- dcutig erhoht (P = < 0,001). Die Dosis 2,6 mg/kg Futter crhBht die Neben- nierengcwichtc gegeniiber der 1-mg-Gruppe noch signifikant (P = < 0,03). Bei dcr hohen Gnbe von 5 mg DAS werden ungefahr gleiche Nebcnnierengewichte \vie bei der 1-mg-DAS-Gruppe erreicht (allc \\%rtc sind auf 100 g Lebendgewicht be- zogen).

\\'eiterhin ist festzustellen, dal) durch steigende DAS-Gabcn die Hypophysen- gewichte sowohl absolut als auch relativ erhoht werden. Alle die liier auftretendcn Unterschiede zwischcn den einzelnen Gruppen sind statistisch gut gesiclicrt (P = < 0.001).

_. 3

Xachdem in den bcrcits beschriebenen Versuchen die Erscheinung einer ge- \vixen Adaption der Tiere an Hormon- und \\'irkstoffgaben fcstgestellt nurde, sollten in dicscm Versuch Angaben erlialten werden, ob und \vie schnell sich die

EinfluD von I~iSthylstilboestrolgaben in Intervallen

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Ratten auf die Hormonfiitterung bzw. yon der Ilormonfiitterung wiedcr auf nor- male Futterung umstellen konnen. Zu diesem Z w d i verfutterten wir die in unseren I’ersuchen ublichen DAS-Gaben von 1 mg/kg Futter in Intervallen von einer Dekade (+ - + -) bzw. von 2 Dekaden (+ +- -), (+) bedeutet dabei DAS-Gabe und (-) bedcutct, da13 die Ticre in dieser Dekade Sormalfutter dine DXS erhielten.

Die Tiere hatten zu Beginn des eigentlichen 17ersuches (2. Dekade) ein durch- schnittliches Lebendgewicht von 122 bis 123 g. Kontroll- und DAS-Gruppe waren die gleichen wie in dcm unter G . beschriebenen 17ersucli. Die Ge\riclitsent\\icklLing der Versuchstiere ist in Tabelle G dargestellt.

Kont rolle 109.3 122,l DXS (1 mg/kg) 108.0 122,s DAS f - f - 105,5 123,2 DAS f f - - 105.7 123,s

Gewicht am I‘m- Gewicht am Ende der Dekade

111,2 133.4 137,2 133.5

169.2 144.7 lG2.7 143,8

100,2 156,2 1GG,3 173,4

6

215.1 l G G , 4 196,i 201.8

9,91 9,91 9,91 9,9l

Ganz allgemein mu13 zunachst festgcstcilt werden, dal3 beide Gruppen, die DAS in Intenallen erhielten, insgesamt mit 73,4g (+ - + -) und mit 7S,3g $; + - -) bedeutend hohere Zunahmen zii verzeichncn liatten als die DAS- Gruppe. Die Unterschiede clieser beiden Gruppen zur D..&-Gruppe sind mit P = < 0,001 gesichert. IVichtig scheint bei den Intervallgruppen die Tendenz zu sein, den \\‘achstumsruckstancl, der durch die DXS-17erabfolgung eingetreten ist, in der nachfolgenden Periodc schnell wieder aufzuholen. Besonders deutlich sicht- bar ist dies bei der (+ - + -)-Gruppe in der 5. und bei der (+ + - -)- Gnippc in cler 4. Dekade. In diesen Dekaden werden von diesen beiden Gruppen hohere, z. T. recht crheblicli hohere Zunahmen als \-on der Kontrollgruppe er- zielt.

Der Futterverzehr der Versuchstiere ist in der Tabelle 7 zusaniinengefaflt.

10,Sl 12,G2 13.52 14.42 10.01 10,35 10,97 lo,@? 9.77 12,G2 1 0 , l S 14,42 9,72 10 ,S 13,71 14,20

Tabelle 7 Futterverzehr pro Tier/Tag/g Tr.S.

KontroIle D - i s nXs + - + - DXS + + - -

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.%rchiv fur Tiercrn3hrung, nand 15, H e l l I. iDG5 07

S im Futtcr im Kot im Harn ret iniert

Die Intcrvallgmppen zciclinen sicli dadurch aus, dal3 sic, wcnn kcin DXS vcr- abreicht wurdc, ebensoviel Futtcr aufnahmen wic dic Kontrolltierc. \\3Iircnd dcr \\‘irkstoffver~breicliiing dagegcn nahrnen sic etwa die glciche Futterrncngc auf wie die D k X r u p p c ; nllerdings ging der Futtervcrzchr der (+ - + -)-Gruppe bei der zu-eiten D h - G a b e erheblich linter das Niveau der DAS-Gruppe zuruck. Dies stcht schr eindeutig im Zusammenhang mit den stark vermindcrtcn Zu- nahmen diescr Gruppe in der 4. Dckade.

Die folgende Tabcllc S verrnittelt cincn Uberblick iiber die Gesamtbilanzen voii S, Ca und 1’ (s. aucli Abb. 44).

13,561 3,1 GO G.466 3.936

Tabcllc 8

I I<ontrolle I DXS I DXS + - + - 1 DXS + + - -

100,O 21,2 51,O 2 i ,8

1 , 7 2 5 2,033 G,521 3,553

100,o 23,3 47,i 29.0

100,o 7 8 3

2,1 18,s

100,o 61,8 21,2 15.0

Ca im Futter im Kot im Harn rctiniert

11.040 2,154 G.662 2,224

4,309 3,088 0,191 1,030

3.848 2,181 O.OG5 0,502

6,291 4,185 0,141 0,995

100.0 19,s G0.3 20.2

100.0 71.7 4.4

23,9

100.0 BG.5 ”5,l 18.2

100.0 13.5

2.8 23,i

12,400 2,62G 6.32i 3,466

4,841 3,560 0.136 1,146

4,324 2,593 0,912 0,819

4.9G5 100,O 3.630 73,1 O.15S 3.2 1.1’79 23.7

I’ im Futtcr ini I<ot ini Harn retinicrt

100,o 20.5 51.2 2S,l

4 . i 2 i 2,920 1,003 0,804

100.0 59,Q 21.1 19.0

4,436 100,O 2.666 57.5 0,922 20,8 0.945 21,4

Durch die DAS-Gaben wird die N-Retention bci nllen drei Gruppcn mchr oder weniger dcutlich verrnindert. Die stiirkste Verminderung tritt naturgernal3 bei dcr i-mg-Z)&Gruppc auf (1’ = < 0,001). Am schw2chsten ist diese Tendenz bci bciden Intcrvallgruppen ausgepragt. Hier kijnnen dic Unterschiede zur Kontroll- gruppe nur nocli rnit P = < 0,OJ gcsicliert werden. Aus den Grafiken ist zu cr- kcnnen, daU es sicli bei den Verschiebungen im N-Stofhvechsel bei den Intervall- gruppcn kcinesfalls urn gleiclirnail3ige Ent\\~icklungcn handelt. sondern urn eiiien gnnz deutlicli sichtbaren Einflul3 dcs DXS in den einzclncn Deknden. Uei den Intcrvallgruppen ist die Tendenz festzustcllcn, wshrend der DKS-Deknden den Stoff\\-cchscl der I>&-Gruppc anzugleichen. In den DAS-freien Dekadcii nslicrt sich jedocli der Stoffwechsel rnehr dern der I<ontrolltiere. wobei in der letztcii Dekade in den Intervallgruppcn sogar niclir S retinicrt wird als von den Kontroll- t ieren.

Die Ca-Retention wird bei allen DAS-Gruppen gegcnuber dcr Kontrollgruppc signifikant crhoht (I’ = < 0,001). Die groUtcn Scli\vankungen trctcn bei dcr Kot-

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Archiv fur Tiercrnihrung, Uand 15, IIcft 2. 1365 G9

\‘or dem Versuch Kontrolle DXS DXS +-+ - DXS ++- -

wssclieidung des Ca in den einzelnen Dckadcn auf. Die Harn-Ca-r\usscheiduIi~ bci allen vier Gruppen ist gleichrn50ig nicdrig. Fur die Intervallgruppen gilt hicr im wesentlichen das bei der S-lWanz Erwahnte.

\\’miser starken Scli\vankungen ist die P-Uilanz unterlegen. Bei allen DAS- Gruppen wird die 1’-Retention signifikant erhtiht (P = < 0,001). Eine besonders intensive Erhohung der P-Retention ist bci der (+ + - -)-Gruppc festzustellen. \\lhrend der Dk3-Verabreicliung lag diese Gruppe in der 1’-Retention bereits erlieblich iiber den \\’erten der 1-mg-DXS-Gruppe, so da13 diese Erhohung nicht unbedingt auf Kostcn der wchselnden \‘erabreichung dcs Praparates zii buchen ist.

In der Tabelle 0 ist zur Erganzung der Bilanzuntersuchungen die Schlncht- kijrpcrzusammensetzung dargestcllt.

7’,42 3,29 - G5,SO 9,2G 4,Ol G7,94 5,29 4,78 67,11 8.48 4.44 69.36 6.08 4,25

Tabelle 9 Scl1lachtk6rperzusammensetzung in

I \Vasser I Rohfett I Rohaschc

Durch die DAS-Gaben wird der \\‘assergehalt in allen drei Dh-Gruppen unter- schiedlich erhoht und der Fettgehalt vermindert, wenn man mit der Kontroll- gruppe verglcicht (P = < 0,001). Interessant ist dabei, daB die (+ - + -)- Gruppe den niedrigsten \\5sser- und den hochstcn Fettgehalt aller drei DAS- Gruppen aufweist. Die (+ + - -)-Gruppe dagegen weist den hiichsten \\’assex-- gelialt und den niedrigsten Fettgehalt auf, wiihrend die DAS-Gruppe in der AIitte znischen diesen beidcn Gruppen steht. Die gleichen Ergebnisse sind beim Roh- aschcgehalt festzustellen. Diese Tatsache entspricht nicht ganz den Beobachtun- gen. die bei den AIineralstoffbilanzen gemacht wurden.

In der Tabelle 10 sind die Gewichte der inneren Organe zusammengestellt. Die Hodengewiclite werden bei allen DAS-Gruppen vermindert. Bei dcr

(+ - + -)-Gruppe ist die relative Verminderung der Hodengenichte am ge- ringstcn. Offcnsichtlich wird die Ruckcntwicklung der Hoden durch kurzfristigcs Untcrbrechen der DiiS-Gaben w n i g forciert. Die (+ + - -)-Gruppe hat etwas leichtere Hoden als die (+ - + -)-Gruppe, sicherlich war durch die zwei De- kaden mahrende DiiS-Gabe die Ruckentwicklung der Hoden weiter fort- geschritten als bei dem kurzfristigen \\’echsel der DAS-Gabe. Beide Intervall- gruppen weisen aber ein bedeutend hoheres Hodengen-icht als die DAS-Gruppc auf. ahnlich liegen die Vcrhaltnissc bci den Nebcnnieren, nur daU hier cine Er- hiiliung der Gewichte durcli DXS hervorgerufen wird. Am intensivsten ist hicr die Gewichtserholiung bei der 1-mg-Gruppe fcstzustellen, dann folgt die (+ - + +)-Gruppc und zuletzt die (+ +- -)-Gruppe.

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i0 Porrr, EinfliiD van l)ijth)lstilbocstroTgnbrn in Intrrvnllrn

Kontrolle O,G17 1,293 8,61i DXS 0,591 1,252 7,892 DXS +.- + - 0.590 1,404 8,175 DXS + -+ - - 0,630 1,380 5,093

1,330 0,579 2,90G 41,s 2,s 1,289 0,737 0,913 G8,9 2,s 1,557 0,674 2,084 65.5 4.4 1,204 O,G34 1,530 50.2 5,4

3. EinfluI3 yon Di~tliylstilbocstrol~aben in Intervallen iiber eincn Iiingeren Zeitraum

Bei der Bcsprechung des vorangegnngcnen Versuclies w r d e festgestellt, dal3 der Zcitraum von 4 Dckaden zu kurz gcwsen ist, um griindlichere Schlul3- folgerungen nus den erlialtcncn Ergebnissen zichcn zu kijnnen. Dcshalb irurde dieser \’ersucli wiedcrholt. Der Unterschied bcstclit Icdiglich in der Daucr des Versuches. Sic wurde auf 10 Dekaden ausgedehnt. Aul3crdem tvurde nocli eine 5. Gruppe in den Versucli mit nufgenommcn, die 0,s mg DxS/kg Futter erliielt. Dicse Gruppe sollte als Vergleicli fiir die Intervallgruppen dienen, da diese ja die glcichc DAS-IIenge crhieltcn, nur in einer andcren zeitlichen Folge.

Die I‘crsuchstiere hatten zu Bcginn dcr \\‘irkstoff\,erabreicliung (2. Dekade) cin durchsclinittlichcs Lebcndge\viclit von 121 bis 123 g. In der Tabelle 11 ist die Gcn.iclitsent\vickIung allcr Gruppcn dargcstellt.

Kontrollc 0,288 0 , G O O 8,794 0,018 0,2G8 1,355

DAS + - + - 0,303 0,713 4,IGG 0,797 0,341 1,OGG DAS + + - - 0,318 0,GDO 2,506 O.GO4 0,311 0,92G

DXS 0,354 0,754 4,737 0.775 0,435 0,549 I9,4 1.2

29,s 2,3 25,O 3,2

41.2 1,s

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7s I’orrr. Einflull von D i . ~ t h ~ l r t i l ~ ~ s t r o I ~ ~ b r n in Intrrvallcn

Zunachst mu13 festgcstellt werden, cia13 die 0,B-mg-Gruppe mit 81,7 g Zu- nahmcn nur w n i g liolicrc Zunahmcn crrcichtc als die 1-mg-Gruppe mit 77,9 g. Beide Intervallgruppen erreichten liijliere Gesamtzunalimcn als die 0,6-rng-. Gruppc (Unterscliiede mit P = < 0,001 hocli gcsichcrt). \Vie in allcn friihcrcii Versuchen. aucli ubertrafen die Kontrolltiere die DAS-Tiere um ca. 70?/, in den Zunahmen. Diese siimmarische Einschiitzung stimmt etwn mit den Angaben des oben bcschriebenen Versuchs iibcrcin. Betrachtct man jcdoch die Gcwichts- entwicklung in den einzelnen Dekaden, so ergeben sich selir interessantc Fest- stellungen. Um eine bessere ubersicht zu gewinnen, w r d e n die Gewichts- zunahmen dcr cinzclncn Gruppen graphisch dargestcllt (r\bb. 7). Bei der Kontroll-

-aL -_--- +-+-

Abb. 7. Gewichtszunahmen pro Dekadc in g

gruppe vermindern sich die Gewichtszunahmen systematisch von Dekade zu De- kade. Relativ gleichbleibende Zunnhnien sind bei den beidcn DAS-Gmppcn (0,s und 1,0 mg) festzustellen. Bei den Intcrvallgruppen ist ein stiindiges Auf und Ab uber eine (+ - + -) oder aber iiber zwei (+ + - -)-Dekaden festzustellen. Dieses Auf und Ab verlauft in der 2. Halfte des Versuchcs sogar untcr dem Strich, das heiBt, bei der DAS-Gabe werden nicht nur niedrige Zunaiimen, sondern sogar Gewichtsverluste festgestellt. Von der 5. Dekade bis zur 10. Dekade erhohen beide Intervallgruppcn ihr Lebendgewicht nur noch um 10 bzw. 16 g. Die Intcrvall- gruppen erreichten in der 3. Halfte des I’ersuclies in den DAS-freien Perioden bedeutend hohere Zunahmen als die Kontrolltiere, aber diesen hohen Zunahmen stchen recht erhebliche Abnahmcn in den DAS-Perioden gcgeniiber.

Diese Ergebnisse deuten darauf Iiin, da13 sich die Rattcn auLierordentlich schnell an die Hormonzufuhr oder den \\‘egfall des Hormons gewohnen. nei der (+ + - -)-Gruppc ist angcdeutet, daB jetveils in der 2. Dckadc der \\’irkstoff- gabe oder der wirkstoff freien Periode sich die Zu- bzw. Abnahmen auszugleiclien beginnen.

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*rcl,iv fx firrrrnahrung, nand 15, Heft 9, 1005 i 3

111 der Tnbelle 12 ist der Futterverzehr der einzelnen Gruppen in den Dekaden Jargestdlt.

Im wesentlichen crgibt sich cin cnger Zusamrncnhang zwischen Gewichts- ,nt\vicklung und Futterverzehr. \Yie bereits irn vorigcn Vcrsuch nahmcn die ~ntervallgruppen wahrend der DAS-Verabreichung etwa soviel Futter auf wie die D-XS-Gruppen und wiihrend der DAS-freien Perioden naherte sich die Futter- aufnnhme etwa der Kontrollgruppe. Hervorzuheben ist besonders in der 2. Halftc des Versuches, daD die Inter\-allgruppen in den DkS-freien Perioden sogar melir Fllttcr aufnahmen als die Kontrolltiere. In den Dh-Perioden jedoch nahmen sic oft wniger als die 1-mg-Gruppe auf. Interessant ist noch ein \’ergleich zwischen (1er 0,5-mg- und 1-mg-Gruppq. Hinsichtlich der Zunahmen unterscheiden sich beide Gruppen insgesamt um 4 g. Der durchschnittliche Futterverzehr der l-mg- Gruppe for die 2. bis 10. Dekade betrug 10,92 g TrS, fur die 0,S-mg-Gruppe lag der cntsprechende \\‘ert bei 11,67 g TrS. Es wurden also bei der O,5-mg-Gruppe ~ ~ d i r c n d dicscr 9 Dekaden ca. GS g mehr Futter aufgenommen und dafiir 4 g 3lelirzuwachs erzeugt.

Die Tabelle 13 vermittelt einen Oberblick iiber die Gesamtergebnisse der K-, Ca- und P-Rilanzen wahrend der 2. bis 10. Versuchsdekade (s. auch Abb. 8-10).

nei allen vier DAS-Gruppen wird durch den \\‘irkstoff die N-Retention im Ver- gleich zur Kontrollgruppe signifikant vermindert (P = < 0,001).

Die starkste Verminderung ist bei der 1-mg-Gruppe fcstzustellcn. Die 0,B-mg- Gruppe und die (+ + - -)-Gruppe liegen gleich hoch in der N-Retention, aber ca. 10% nicdriger als die Kontrollgruppe. Zwischen der 0,B-mg-Gruppe liegt die (+ - + -)-Gruppc.

Retrachtet man die N-Bilanz in den einzelnen Dekaden, so ergibt sich fur die Intervallgruppen wicderum die bereits erwahnte unmittelbare Reaktion auf den Wrkstoff. Bcsondcrs nach der 5. Dekade ist festzustellcn, dal3 in den DAS-freien Perioden von diesen Gruppen, vor allcrn von der (+ + - -)-Gruppe, tvescntlich hBhcre N-Retentionen erreicht werden als \?on der Kontrollgruppe. \\’dirend der DXS-Petiodcn sank die N-Retention jcdoch erheblich unter das Niveau dcr DXS- Gruppen.

Chnrakteristisch ist, daD diese Schwankungen in der X-Retention durch die starken Schwankungen in der Harn-N-Ausscheidung verursacht wrdcn . 1% Ihandelt sicli hierbei also urn tiefgreifende Veriinderungen im Ei\~eil3stoff\\.eclisel.

I l k Ca-Retention wird durch DXS-Gaben bei allen Gruppen mehr oder weniger dcutlich erhoht. Die rclativ starkste Ca-Retention ist bei der O,&mg-Gnippe zii beobachten. Die beiden Intervallgruppen liegen mit der Kontrollgruppe fast iiuf gleicher Hohc. \]‘ahrend bci der N-Rilanz die Schwankungen bei den Intervall- gruppen in den einzelnen Dekaden durcli die Ham-X-Ausschcidung hervor- gcrufen wurden, sind bei der Ca-I3ilanz in erster Linie die wechselnden Kot- Ca-Mcngen dnfiir vcrantivortlich zu machcn. Diesc Tcndcnz gcht recht cindeutig 211s den graphischen Darstellungen hcrvor (Abb. S und 9).

Dns fur die Ca-Bilanz Gcsagtc trifft in vollem Umfang auch fur die PI-Bilanz ZU. Einc Einschrankung ist nur notwendig hinsichtlich dcr Untcrschiedc zwischcn den Gruppen, diese sind hierbei geringer und zurn Teil statistisch niclit mehr zii

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74 Porre. EinlluD ron DiSih]lslillmrstrolga~n in Inlcrr;g.

O C l O P o o v =

0 L2 c1 + 0- v- 0- r--

3

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1

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9bl 80:

sichern. So haben beispielsweise die Intervallgruppen und dic Kontrollgruppc ctwa eine gleich hohe relative P-Retention zu verzeichnen. Lediglich die Unter- schiedc z\vischcn der 0,5-mg- und 1-mg-Gruppc zur Kontrollgruppc sind mit

Harn - N

LlA3T.Omg -it-- t-t- -I -.-- 3J r

Kof - Ca

Ca- Refenlion

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5G POPPE, Einflul) von Di~th~lslilboeslrolgabell in Intervallen

vor dem Versuch Kontrolle DAS 0,5 mg UXS 1,O mg D A S + + - -

Kontrolle ------ OAS Q 5 ~ 7 .-.-- ms 1 0 q

72,23 66.41 05.41 65.23 54.19

Tabelle 14

SchlachtkBrperzusammensetzung in

Rohfett

2,89 i,40 8,05 0,46 G,O9 8.34

Rohasche

4 4 2 4 , O i 6.06 4.84 3.04 4.57

Sowohl durch 0,5 mg als auch durch 1 mg DKS wurde der \Vassergchalt im Schlachtkorper vermindcrt (0,S-rng-Gruppc P = < 0.05; 1,O-mg-Gruppe P = < 0,Ol). Bei den Intervallgruppcn jedoch wurde der \Vassergchalt im Schlachtkorper signifikaiit erhijlit (P = < 0,001). Beim Rohfettgehalt ergeben sich erliebliche Differenzen sowohl zwischen den Gruppen als aucli zwischen den einzclncn Ticren innerhalb eincr Gruppc. Der Unterschiecl zwischen Kontroll- gruppe und 0,5-mg-Gruppe irn Rohfettgelialt wird irn wsentlichcn durcli ein Tier vcrursacht und ist statistisch nicht gesichert. Die i-mg-Gruppe und die (+ +--)- Gruppe habcn einen signifikant nicdrigeren Rohfettgehalt irn Schlachtkorper auf- zuwisen nls die Kontrollgruppe. (Die 0,5-mg-Griippe hat also einen betleutend hohcren Rolifcttgehalt aufzuweisen als dic 1-mg-Gruppe, \vomit im gewissen Um- fang der erhohtc Futtervcrbmuch dicser Gruppc zu erkliircn ist.) Die (+ - + -)- Gruppe hingcgen bcsitzt den h6chsten Rohfettgelinlt. Ahnliche Tendenzen wurden bereits im vorherigen Yersuch bcobachtet.

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Archiv fur Tierernshrung. Band 15. Heft 9, 1905 77

I Der hochste Aschegehalt ist bei der 0,5-mg-Gruppe zu finden, diese Gruppe hatte bei den Mineralstoffbilanzen auch die hochste Retention zu verzeichnen. Signifikant niedriger liegen die 1-mg-Gruppe und die (+ - + -)-Gruppe. Am niedrigsten liegen schlieBlich die Kontroll- und die (+ + - -)-Gruppe im Roh- aschegehalt. Diese Angaben stimmen ungefahr mit den Mineralstoffbilanzen iiber- ein.

Zum Abschlub sei noch auf die Gewichte der inneren Organe verwiesen, wie sie in Tabelle 15 zusammengefaDt sind.

Tabclle 15 Gemicht der inneren Organe in g

Kontrolle DXS 0,5 mg DXS 1.0mg

DXS + - + - DXS + + - -

Kontrollschlachtung zu Beginn des Versuches

I 0,488 1 1,120 I 5,233 I 0,969 I 0,823

0,864 2,223 9,171 1,710 O,G?5 0,769 1,701 9,334 1,412 0,008 0,761 1,791 9,327 1,333 0,815

0,717 1,964 9,225 1,483 0,964 0,737 1,680 9,042 1,876 0,751

4,052 0,605 0,399 1.683 l,GS?:

50,2 74,G 68,4 66.2 67,O

1,799

Kontrolle D.%S 0.5 mg DXS 1,Omg DXS + + - - DXS + - + -

0,334 0,873 3,542 0,663 0,271 1.562 0.379 0,884 4,593 0,697 0,445 0.296 0,392 0,936 4,904 0,680 0,416 0,235 0,336 0,765 4,096 0.772 0,343 0,768 0,338 0,927 4,333 0,699 0,449 0.784

30,3

19,G 36,5 38,8 3 0 2 31.0

5, i

4.2 6,2 6, i 5,6

. 5.0

4 2

1.6 3,o 3, i 2.5 2.4

Die Hodengewichte werden durch DAS wie in allen anderen bereits be- schriebenen Versuchen stark vermindert. Dabei ist interessant, daB die Riick- entwicklung der Hoden durch die langere Versuchsdauer erheblich iveiter fort- geschritten ist als in den anderen Versuchen. Die hochste Wirkstoffbasis von 1 mg wirkte sich naturgem513 starker aus als die 0,5 mg Dosis. Die relativen Hoden- gewichte der Intervallgruppen sind ctwa um 50% niedriger als die der Kontroll- tiere, aber etwa-dreimal hoher als die der i,O-mg- und 0,Bmg-Gruppe. IVesentlichc Unterschiede zwischen den beiden Intervallgruppen konnten nicht ermittelt werden. 0 Archiv fur Tieremahrung, Band 15, Heft 9,1903

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'7s POPPE, EinfluO von DiSthylstilbocstrolgabcn in Intrrvallcn

Die Sebennicrenge\vichte sind bei allen Dk3-Gruppen signifikant gegeniibcr der Rontrollgruppe erholit. Dabei ist die Tendenz feststellbar, dal) bei den Interval!. gruppen die ~ebennierenge\\.iclitc nicdriger als bei der 1-rng- und 0,5-mg-Grupp~ nber hoher als bei dcr I<ontrollgnippe liegen. Irn Vergleich zum vorher be- schriebenen Versuch sind diese Unterschicde zwischen den DiiS-Gruppen abcr ge- ringer. Xhnlich \vie die Nebennierengeivichte mrden auch die Hypopliysen- gcwichte beeinflu&. Irn vorigcn I'ersuch iiber 5 Dekaden n u d e cine andere Tendenz beobachtet, die dort nicht erklart wcrden konnte. Bei dcr langercn Vcr- suchsdauer haben sich diesc .,\Viderspriiciie" nicht crgeben. Die niedrigsten Iiypo- pliyscnge~vichte wurdcn bei den Kontrolltieren gefunden, etwas erhohte Hypo- phgsengewichtc sind bei den Intervallgruppen zu findcn und sclilietllich warcn die1 liochstcn Hypopliysengen.ichtc bci den beiden DAS-Gruppcn (0,5 und 1 mg) vor-1 handen. Offenbar wird durcli den \\%chsel von DAS-Futter und Norrnalfuttcr der Effekt des DXS vermindert.

I

4. In neun Bilanzversuchen mit Ratten sollten Angabcn uber den moglichen

\\'irkiingsmeclianismus des D d S bei dicscn Tieren gewonnen werdcn. Xeben dem DXS kamen noch anderc Wirkstoffe und Hormone zur Untersuchung. Die \\'irkung des DXS auf den Organismus der Rntten 1 s t sich folgcnderniatlcn zu- sammcnfassen :

Zusammenfassende Diskussion (I. bis 4. IIitteilung)

1.

0 -.

3.

4.

5.

DXS ruft bei Rattcn cine auBerordentlicli starkc Vcrminderung der Futter- aufnahrne hervor, damit stcht in engem Zusarnrnenliang cine crhebliche Ver- langsamung dcs Wachstums. Der EiwciUstoffwechsel wird durch DAS stark beeinff uDt. Dic N-Harneskretion wird sehr stark erhoht, wodurch die Retention des Stickstoffes deutlicli ver-. mindert wird. Die Verdaulichkcit des N wird leiclit verbcssert. Diese Ver- schiebungen irn N-Stoffmechsel deuten auf cine erhiihte Desaminierung von Eiwitlbausteinen hin. Dadurch wird Energie geivonncn, die entweder fur cine verstarktc Fettsynthese oder abcr zur Deckung des Energiebcdarfs benutzt wird. Der aIineralstoff\\.echscl wird durch DAS in Richtung einer Erhijhung der Retention becinfluBt, das trifft besondcrs fur den P-Stoffwechsel zu. Diesc. er- liohte Xinenlstoffretcntion findet ihre BestHtigung in einer Erhohung dcs Ge- haltes an Rohasche im Schlachtkorper. Die Hodenent\vicklung wird durch DAS fast vollig gehernmt und sogar riick- laufig beeinfluBt. Die Gewichte dcr Xebenniercn und Hypophysen werden in allen Versuchen ._ . .

durch Dkhlppl ika t ion erhoht. Diese Feststellungen konnten in allen Versuchsreihen bestatigt werden. Eine

=\usnahme bildet lcdiglich der Fettgehalt dcs Schlachtkorpers der DAS-Tierc. In cinigen Versuchsreilien wurde derselbe erliolit, in andcrcn dagcien irn Vergleich zu den I<ontrolltieren vermindert. Die Versuchsreihe mit steigenden DAS-Gaben zcigt, datl bei liohcren D.&S-?Jengen der Fettgehalt des Schlachtkorpers signifikant

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Archiv fdr Ticrernihrung, nand 15, Heft ‘1. 1BG5 79

,.erniindcrt w i d . Im letzten Vcrsucli konnte gezeigt wcrden, daB bei DXS-Gaben \.on 0,6 mg/kg Futter dcr Fettgehalt im Schlachtkorper steigt, bci Gaben von I nig aber absinkt. Einc Erkliirung dieser Befundc ist nur dahingehend nioglicli, ~313 bei niedrigen Il%Gabcn eine Senkung, bci liijlieren Gaben jcdocli cine Er- ],Ghung des Gnindumsatzes auftritt. Die Unterschiede zwischen den verschicdenen \rersuchstieren lassen sich unserer Neinung nach durch gewisse individuclle Vcr- s,-lliedenheiten der Tiere hinsichtlich der Rcaktion nuf DXS erkliircn.

Die Regulierung oder die Beeinflussung des Gnindunisatzes erfolgt liaupt- s3clilich iibcr die Tatigkeit der Schilddriise. Eine Fiitterung von Thyrosin vcr- urjachte bei Ratten eine Verrninderung des Fettgciialtcs dcs Schlachtkorpers, offenbar durch cine Erhohung des Grundurnsatzes. Bci dcr Verabfolgung cines Schilddriiseninhibitors . (AITU) crfolgte offensichtlicli cine Verrninderung des Grundumsatzcs, rnit dcr eine Erhohung dcs Rohfettgehaltes im Sclilachtkorpcr einherschritt. Gleichzeitig verminderte sicli der Rohaschcgehalt im Schlacht- kijrpcr bci Thyrosin-Zufuhr, wahrend er bei JITU-Applikation erhoht wird.

Bei der Kombination dieser \\‘irkstoffe mit D k S ergibt sich fur Thyrosin eine deutliche Addition dcr Effekte beidcr \\’irkstoffe auf das Rohfett, wahrend der Rohaschcgehalt deutlich gegcniiber der Kontrollgruppe erliijht (DAS-\\‘irkung) nber gegeniiber dcr DaS-Gruppe verrnindert wird (Thyrosinwirkung). Bei der JITU-Kombination ubenriegt dcr EinfluB des DAS, wodurch der Rohfettgehalt vermindert wird. Aus diesen Tatsachen muB man zu der SchluBfolgerung ge- langen, daL) DAS auch iiber das System der Schilddriise auf den Stoffwechsel dcr Tiere einwirkcn mu& AuBer Thyroxin und AITU wurden noch die HVL- Priiparate Prednison. Terramycin und lieserpin untersucht. Die dabei auf- getretenen Effekte wiirden bereits bei der Beschreibung dcr einzelnen Versuchc diskutiert, so daJ3 auf eine \\’iederholung vcrzichtet werdcn kann. Zusarnmen- fassend sei hier nur vermerkt, daB keiner dieser \\‘irkstoffc cine gleiche Wirkung wie DAS hatte. Einige \\’irkstoffe verstarkten odcr verminderten diesen oder jenen Effekt des DXS.

In den beiden letzten Versuchen wurde DAS in Intervallcn von 10 bzw. 20 Tagcn verabfolgt. Es konnte gezeigt werden, da13 sich die Ratten aul3erordentlich schnell der DAS-Gsbe anpassen, bzw. sich nach der DAS-Applikation wieder sehr schnell auf die Kormalditit urnstellen konnen. Eine interessante Erscheinung ist dabei das Berniihcn dcr Tiere, die Gewichtsrninderung oder \Vaclisturnshemrnung, die durch das DXS verursacht wird, in den folgenden Perioden wieder aufzuholen.

Insgesamt kann auf Grund der hier beschriebenen Ergebnisse folgendes Bild uber die \Yirkungs\veise des DAS auf den tierischen Organismus entworfcn werden : 1. DAS scheint die Tatigkeit der Hypophysc, speziell des Hypophysenvorder-

lappens zu stimulieren. Da aber Sexualhormone und Gonadotropin Gegenspiclcr sind, kommt es zu einer verrninderten Gonadotropinausschittung, die wiederum zu einer Iiemmung der Hodenentwicklung fiihrt (Kastrationseffekt).

2. Gleichzeitig wird durch die Stirnulierung des HVI, die ACTH-Ausschiittung vermchrt und die Tiitigkcit dcr Xebennieren aktiviert. Diese erhohtc Aktivitat der Xebennieren wirkt wiederurn durch die Bildung der vcrschiedenen Cortico- stcroide auf den Stoffwechsel ein.

6.

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80 PorrE. EinfluD von DillhylslilbocstrolgPkn in Inten-allcn

3. Durch die Aktivierung des HVL kommt auch cine Beeinflussung der Produktion von TSH (Thyreotropin) zustande. Das TSH wiederum stimuliert oder hemmt die Thyrosinproduktion der Scliilddrtise.

4. Schlielllich kann durcli eine Stimulierung des H I Z auch die STH (Somato- tropin)-Produktion gesteigert werden.

5. Es kann ein direktes Eingreifen der Sesualhormone in bestimmte Stoff- wechselprozesse stattfinden.

Aus dieser Aufstcllung ist ersichtlich, daI3 es sich hier uni einen selir komplesen Eingdff des DAS in den Stoffweclisel handelt, wobei sicherlich starke Unter- schiede zwischen den verscliicdenen Tierarten bestehen. Ihhrscheinlich sind damit nocli keincsfalls allc Sciten der \Virkungsweise diescs Hormons erfaI3t.

Zusammen fassung Es wird iiber drei Versuchsserien mit steigenden DAS-Gaben und DAS-

Verabreicliung in Intervallen berichtet. I n einer zusammenfassenden Diskussion uber alle in den vier Nitteilungen dargelegten l’ersuchsergebnisse wird die Ansicht erhsrtet, da0 die IVirkung des DAS iiber einen sehr komplesen Eingriff in den Stoffwechsel erfolgt. Dieser Bingriff wird uber das endokrine System (Hypo- physe, Nebennieren, Schilddriise) nber auch dirckt realisiert.

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r i e n o c p e n c T n e i i r i o .

Summary

ac n l d a L l B a C T C n BCCbJIa C~OPIiI1LIJI BJICUlaTCJIbCTBOJI W O B 0 6 1 1 C I I BeUlCCTB.

The present paper gives n report on 3 series of experiments in which diethyl- stilbestrol was either given in increasing amounts or administered at various intervals. In a discussion summarizing all esperimental results communicated in 4 successive articles the author substantiates the idea that the activity of diethylstilbestrol is accomplished by a most comples action on metabolic pro- cesses. Additionally, diethylstilbestrol exerts a direct action by way of the endo- crinal glandular system (pituitary gland, suprarenal glands, thyroid gland.

Literaturverzeichnis [l] POPPE, S.: Arch. f . Tierernahrung 14, 319 (19G1)

Eiegegangrn: 25.4. IOGI

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