2
360 Br~ves communications - Brevi eomunicazioni [Exrl~R1ENTIAVOL. V/9] werden. Die Abnahme innerhalb des Frequenzbereiches deutlich meBbarer Aussehl~ge betrug 6 bis 10 db und war in jedem Versuch fiir alle gemessenen Frequenzen praktiseh konstant. Nach Erholung durch O,-Zusatz zur Atemluft wurde bei allen Frequenzen rasch die ur- spriingliche GrSBe der CP erreicht (Abb. 1). Ein Tier wurde vor dem Anoxieversueh einem akustischen Trauma (7 Pistolenschiisse, Kaliber 7,65 mm) ausgesetzt, das zu einer typischen Ver~inderung im Elektrocoehleo- gramm fiihrte (KREJCI1). Die folgende Anoxie wirkte hier rein additiv, so dab die Kurve der relativen Poten- tialdifferenzen eine einfache Parallelverschiebung um etwa 6 db zeigte (Abb. 2). db 0 ~0 20- 30 2 t ....... J .......... J 2 '~ 8 kHz Abh. 1. "vVirkung yon Anoxie und Erholung auf die Gr6Be der CP bei verschiedenen Reizfrcquenzen; normales Versuehstier (M 70). Abszisse: Reizfrequenz (in kHz), Ordinate: Potentialveflust (in Dezibel), 1 wahrend Anoxie, 2 naeh Erholung yon Anoxie. db 0 .............................................................................. t0 2 20 $0- ! I ! kHz Abb. 2. Anoxiewirkung bei akustisch gesch~idigtem Versuchstier (M 73). 1 nach Knalltrauma, nach zusiitzlicher Anoxie. Die relative Abnahme der CP bei Anoxie ist also nieht nur, wie in frfiheren Untersuchungen festgestellt wurde, yon der Reizintensit/it, sondern offenbar ebenso yon der Reizfrequenz unabhAngig. Inwieweit Ms Ursache dieser unspezifischen Funktionsminderung sekund~ire Kreislaufwirkungen der Anoxie in Frage kommen, ist Gegenstand weiterer Untersuchungen. H. t~ORNSCttEIN und F. I~REJCI Physiologisches Institut der Universit~t VVien und I. Universit/itsklinik ftir Ohren-, Nasen- nnd Kehlkopf- krankheiten Wien, den 23, Mai 1949. 1 F. KR~jct, }Vien. Otolog. Ges. Sitzg. v. 8. 2. 1949. Summary Seven experiments were carried out on guinea-pigs. The results obtained showed that the depression of the cochlear potential under anoxia was not only independent of the intensity, which was already proved by previous experiments, but also of the frequency of the stimuli. 0ber den Einflul~ von Oxytocirt und Vasopressin auf die Ausscheidung yon Kalium und Natrium durch die Niere Die wassereinsparende "vVirkung des Vasopressins durch erh6hte tubulgre "Wasserrtickresorption ist eine allgemein anerkannte Tatsache. Dureh die Arbeiten yon FRASER ~ sowie KUSCHINSKY e. s. ~ ist ferner festgestellt worden, dab durch Oxytocin die C1-Ausscheidung er- h6ht und die Harnmenge unter Umst/inden vermehrt wird. Eigene Untersuchungen a erweiterten die letzteren ]3efnnde dahin, dab Oxytocin in erster Linie die Natrium- ausscheidung begiinstigt und dab zwischen dem Oxytocin und dem Quecksitberdiuretikum SMyrgan in dieser Hin- sicht eine wechsetseitige Potenzierung besteht. In Erweiterung dieser Befunde wurde vergleichsweise die Wirkung yon Oxytocin und Vasopressin auf die Aus- scheidung yon t(alium und Natrium im akuten Diurese- versueh an Ratten untersucht. M~innliehe Ratten yon durchschnittlich 150 g. Zu Beginn des Ver- suchs 5 cm a Wasser/100 g per os und 0,04 Ell00 g Oxytocin bzw. Vasopressin s.e. Na-arme Ern/ihrung: normales K6rnermischfutter, Na-reiche Ernlihrung: Keks mit ca. 1% NaC1. 18 Stunden vor Ver- suchsbeginn Nahrungsentzag, Wasser ad libitum bis zum Versuchs- beginn. Die vicr- bzw. achtstiindigen Versuche sind getrennte Ver- suchsseriea. Die attgegebenen Mengeu sind fiir eine Gruppe yon je 6 Ratten berechnet. Tabdle I I cm a Millimole .arm I ...... . , c , ,or Na-arme Ern~hrung, Versuchsdauer 4 Stdn. Kontro,len 1S,3 -- { 0,04¢ 10,47[ 0,094[ Oxytocin 22,4 t 0,22 11,17i 0,19 1 Vasopressin 11,6 1 ~ 0,0035[1,15 i 0,003} 2,0 Oxyt./Kontr. 1,22 t I 5,0 12'51 0,032 Vasopr./Kontr. 0,6351 { 0,08 12,451 Oxyt./Vasopr. 1,93 [ /63,0 [ 1,02163,0 Na-arme ErnIUlrung, Versuehsdauer 8 Stdn. Kontrollen [16,2 0,163] 0,063 0,50 0,125[ Oxytocin 27,1 0,8701 0,58 1,031 0,565] Vasopressin 16,4 0,441 0,036 1,521 0,0241 Oxyt./Kontr. [ 1,67 5,35 I 9,2 12,06I 4,5 Vasopr./Kontr.] 1,01 2,7 [ 0,57 {3,041 0,192 I 1,98116,1 10,68123,51 Oxyt./Vasopr, 65 36 36 36 0,4001 12 t 0,7401 24 t 1,1161 ls I 1,s5{ I 2,79 ] { °%1__I Wie Tab. Iund II zeigen, haben diese beiden Teilfrak- tionen aus dem Hinterl~ppen der Hypophyse in dieser Beziehung einander entgegengesetzte ~Virkungen. Oxytocin steigert gegeniiber unbehandelten Kontroll- ticren die Natriumausscheidung um ein Vielfaches, w~hrend die Kaliumausscheidung nur geringfiigig er- 1 A. M. FRASER, J. Pharmacol. Exp. Therap. 60, 89 {1937). z G. KUSCttlNSKY und tt. E. BUNDSCHUH, KlJn. Wschr. t8, 207 (1939); Arch. exp. Path. Pharm. 192, 683 (1939), a O. SCVIAUMAN.~, Arch. exp. Path. Pharm, 205, 367 (1948).

Über den Einfluß von Oxytocin und Vasopressin auf die Ausscheidung von Kalium und Natrium durch die Niere

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360 Br~ves communications - Brevi eomunicazioni [Exrl~R1ENTIA VOL. V/9]

werden. Die A b n a h m e inne rha lb des F r equenzbe re i ches deut l ich meBbare r Aussehl~ge b e t r u g 6 bis 10 db und war in j e d e m Versuch fiir al le gemessenen F r e q u e n z e n p rak t i seh kons t an t . N a c h E r h o l u n g durch O, -Zusa tz zur A t e m l u f t wurde bei al len F r e q u e n z e n rasch die ur- spr i ingl iche GrSBe der CP er re ich t (Abb. 1). E i n Tier wurde v o r d e m A n o x i e v e r s u e h e inem akus t i schen T r a u m a (7 Pis tolenschi isse , Ka l i be r 7,65 mm) ausgese tz t , das zu e iner t yp i schen Ver~inderung i m E lek t rocoeh leo - g r a m m fi ihr te (KREJCI1). Die fo lgende Anox ie wi rk te hier rein addi t iv , so dab die K u r v e der r e l a t iven Po ten - t i a ld i f fe renzen eine e infache Pa ra l l e lve r sch i ebung um e t w a 6 db zeigte (Abb. 2).

db 0

~0

2 0 -

30

2

t . . . . . . . J . . . . . . . . . . J

2 '~ 8 kHz

Abh. 1. "vVirkung yon Anoxie und Erholung auf die Gr6Be der CP bei verschiedenen Reizfrcquenzen; normales Versuehstier (M 70).

Abszisse: Reizfrequenz (in kHz), Ordinate: Potentialveflust (in Dezibel), 1 wahrend Anoxie, 2 naeh Erholung yon Anoxie.

db 0 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

t0 2

20

$0-

! I !

kHz Abb. 2. Anoxiewirkung bei akustisch gesch~idigtem Versuchstier

(M 73). 1 nach Knalltrauma,

nach zusiitzlicher Anoxie.

Die re la t ive A b n a h m e der CP bei Anox ie is t also n ieh t nur, wie in frf iheren U n t e r s u c h u n g e n fes tges te l l t wurde , yon der Reiz in tens i t / i t , sondern o f fenbar ebenso yon der Re iz f r equenz unabhAngig. I n w i e w e i t Ms Ur sache dieser unspezi f i schen F u n k t i o n s m i n d e r u n g sekund~ire Kre i s l au fwi rkungen der Anox ie in F r a g e k o m m e n , is t Geg en s t and wei te re r Un te r suchungen .

H. t~ORNSCttEIN und F. I~REJCI

Physio logisches I n s t i t u t der U n i v e r s i t ~ t VVien und I. Univers i t / i t sk l in ik ftir Ohren- , Nasen- n n d Keh lkopf - k r a n k h e i t e n Wien , den 23, Mai 1949.

1 F. KR~jct, }Vien. Otolog. Ges. Sitzg. v. 8. 2. 1949.

S u m m a r y

Seven e x p e r i m e n t s were car r ied o u t on guinea-pigs. The resul ts ob t a ined showed t h a t t he depress ion of the cochlear po ten t i a l unde r anox ia was no t only i n d e p e n d e n t of t he in tens i ty , wh ich was a l r eady p r o v e d by prev ious exper iments , b u t also of t he f r equency of t h e s t imul i .

0 b e r den Einflul~ von Oxytocirt und V a s o p r e s s i n auf die A u s s c h e i d u n g yon K a l i u m und N a t r i u m

durch die Niere

Die wasse re insparende "vVirkung des Vasopress ins du rch e rh6h te t ubu lg re "Wasserrt ickresorption is t e ine a l lgemein a n e r k a n n t e Ta t sache . D u r e h die Arbe i t en yon FRASER ~ sowie KUSCHINSKY e. s. ~ ist ferner fes tges te l l t worden, dab durch Oxy toc in die C1-Ausscheidung er- h 6 h t und die H a r n m e n g e u n t e r U m s t / i n d e n v e r m e h r t wird. E igene U n t e r s u c h u n g e n a e rwe i t e r t en die l e t z t e ren ]3efnnde dahin, dab Oxy toc in in ers ter Linie die N a t r i u m - aussche idung begi ins t ig t und dab zwischen dem O x y t o c i n und dem Quecks i tbe rd iu re t i kum SMyrgan in dieser Hin- s ich t eine wechsetsei t ige P o t e n z i e r u n g bes teht .

I n E r w e i t e r u n g dieser Be funde wurde vergle ichsweise die W i r k u n g yon Oxy toc in und Vasopress in au f die Aus- sche idung yon t ( a l i u m und N a t r i u m im a k u t e n Diurese- ve rsueh an R a t t e n un te r such t .

M~innliehe Ratten yon durchschnittlich 150 g. Zu Beginn des Ver- suchs 5 cm a Wasser/100 g per os und 0,04 Ell00 g Oxytocin bzw. Vasopressin s.e. Na-arme Ern/ihrung: normales K6rnermischfutter, Na-reiche Ernlihrung: Keks mit ca. 1% NaC1. 18 Stunden vor Ver- suchsbeginn Nahrungsentzag, Wasser ad libitum bis zum Versuchs- beginn. Die vicr- bzw. achtstiindigen Versuche sind getrennte Ver- suchsseriea. Die attgegebenen Mengeu sind fiir eine Gruppe yon je 6

Ratten berechnet.

Tabdle I

I cm a Millimole

.arm I ...... . , c , ,or

Na-arme Ern~hrung, Versuchsdauer 4 Stdn.

Kontro,len 1S,3 -- { 0,04¢ 10,47[ 0,094[ Oxytocin 22,4 t 0,22 11,17i 0,19 1 Vasopressin 11,6 1 ~ 0,0035[1,15 i 0,003}

2,0 Oxyt. /Kontr . 1,22 t I 5,0 12'51 0,032 Vasopr./Kontr. 0,6351 { 0,08 12,451 Oxyt./Vasopr. 1,93 [ /63,0 [ 1,02163,0

Na-arme ErnIUlrung, Versuehsdauer 8 Stdn.

Kontrollen [16,2 0,163] 0,063 0,50 0,125[ Oxytocin 27,1 0,8701 0,58 1,031 0,565] Vasopressin 16,4 0,441 0,036 1,521 0,0241 Oxyt. /Kontr . [ 1,67 5,35 I 9,2 12,06I 4,5 Vasopr./Kontr.] 1,01 2,7 [ 0,57 {3,041 0,192 I

1,98116,1 10,68123,51 Oxyt./Vasopr, 65

36 36 36

0,4001 12 t 0,7401 24 t 1,1161 ls I 1,s5{ I 2,79 ] {

°%1__I Wie Tab. I u n d I I zeigen, haben diese be iden Tei l f rak-

t ionen aus d e m H i n t e r l ~ p p e n der H y p o p h y s e in dieser Bez iehung e inande r en tgegengese t z t e ~Virkungen.

Oxytocin s te iger t gegeni iber u n b e h a n d e l t e n Kont ro l l - t i c ren die N a t r i u m a u s s c h e i d u n g u m ein Vielfaches, w~hrend die K a l i u m a u s s c h e i d u n g nur ger ingf i ig ig er-

1 A. M. FRASER, J. Pharmacol. Exp. Therap. 60, 89 {1937). z G. KUSCttlNSKY und tt. E. BUNDSCHUH, KlJn. Wschr. t8,

207 (1939); Arch. exp. Path. Pharm. 192, 683 (1939), a O. SCVIAUMAN.~, Arch. exp. Path. Pharm, 205, 367 (1948).

[15. IX. 1949] Kurze Mitteilungea - Brief Reports 361

Tabelle I I

cm ~ Millimole

..r. I .a I l'a " IT er.a i Na-reiche Ern~thrung, Versuchsdauer 4 Stdn.

Kontrollen 20,5 0,93 0,57 1,65 Oxytocin 44,8 3,7 0,9 4.1 Vasopressin 9,8 0,55 0,82 0,68 Oxyt. /Kontr. 2,18 4,0 1,58 2,7 Vasopr.] Kontr. 0,48 0,59 1,44 0,41 Oxyt./Vasop. 4,6 6,7 1,1 6,0

Na-reiche ErnS~hrung, Versuchsdauer 8 Stdn.

Kontrollen Oxytocin Vasopressin Oxyt. /Kontr. Vasopr./Kontr. Oxyt./Vasopr,

38,1 0,97 1,1 51,6 2,94 1,0 25.1 0,57 1,2

1,35 3,0 0,91 0,66 0,59 1,1 2,0 5,2 0,84

24 24 24

0,92 ] 24 24 t 24

6,3 ]

h6ht wird. Die Diureses te ige rung b le ib t h i n t e r der Ver- m e h r n n g der N a t r i u m i o n e n im H a r n zuri ick.

D u r c h Vasopressin wird die N a t r i u m a u s s c h e i d u n g fiber die D i u r e s e h e m m u n g h inausgehend auf e inen Brueh te i l der N o r m herabgedr i i ck t , dagegen die ausge- schiedene K a l i u m m e n g e t ro t z der D i u r e s e h e m m u n g er- h6ht .

D u r c h diese gegens innigen W i r k u n g e n de r be iden Te i l f r ak t ionen wird i m H a r n de r N a / K - Q u o t i e n t wei t - gehend v e r ~ n d e r t : d u t c h Oxy toc in au f das Dre i - bis Vier fache erh6ht , du t ch Vasopress in bis auf 1/30 er- n iedr igt .

Die Aussche idung der Chlor ionen wird sowohl du rch O x y t o c i n wie auch du rch Vasopress in e rh6ht , b le ib t aber gegeni iber der S u m m e v o n N a t r i u m + K a l i u m zu- flick, so dab das Chlordef iz i t z u n i m m t .

O x y t o c i n w i rk t also in ers ter Linie Na -aus schwem- m e n d m i t sekundXrer E r h 6 h u n g der VCasserdiurese, Vasopress in n a t r i u m - und wassersparend bei E r h 6 h u n g der K-Aussche idung .

Die W i r k u n g e n auf den Chlor- und Wasse rhausha l t d i i r f ten wohl sekund/ i re Fo lgen einer prim/~ren W i r k u n g auf die Aussehe idung der Na- und K - I o n e n sein.

O . SCHAUMANN

P h a r m a k o g n o s t i s c h e s I n s t i t u t der Un ive r s i t / i t Inns- bruck, den 11. 1Vial 1949.

I n decis ive e x p e r i m e n t s on diurcsis w i th ra ts i t is shown t h a t o x y t o c i n and vasopress in have a c o n t r a r y effect on the exc re t ion of N a and K. O x y t o c i n increases the exc re t ion of Na , vasopress in decreases the exc re t ion of N a and raises the exc re t ion of K. The effects on C1- and w a t e r - m e t a b o l i s m m a y be considered on ly as conse- quences of t he p r i m a r y effect on Na and K.

0 b e r die Wirkung v o n P y r i b e n z a m i n und anderen Antihistaminika auf die dutch

Histaminverabreichung erzeugten M a g e n u l z e r a

U m b e i Kle in t i e ren inne rha lb nt i tz l icher Zei t Ulzera - t ionen der M a g e n s c h l e i m h a u t zu erzeugen, h a t sich uns die yon B . N . I-{ALPERN t angegebene Methode der

1 B. N. HALPI~RN, C. R. Soc. Biol. 140, [161,363 und 830 (1946}.

H i s t a m i n u l z e r a an Meerschweinchen bew~ihrt. Sie k a n n als T e s t m e t h o d e zur B e s t i m m u n g an t iu lzerSser Wi rk - s a m k e i t V e r w e n d u n g f inden.

10 Meerschwcinchen, 16 S tundcn hungernd , e rha l t en s.c. '2,0 mg Ant i s t in , 20 Minuten spfiter eine b e s t i m m t e Dosis de r zu pr / i fenden Subs tanz (Vollversuch) oder die ,g le iche Menge LSsungsmi t t e l (Kontrotlversuch) und naeh weiteren 10 Minuten 4 rag Histamia (-biphosphat) s.c.

Als zahlentn/iBigen Ausdrttck des Ulkusbefalls nach ~4 Standeu, w$hlten wir die aus der Gesamtzahl der Magenulzera aller 10 Tiere berechnete mittlere Ulkuszaht pro Tier. Diese erwies sich bel den Kontrollversuchen Ms relativ konstaut nnd betrSgt 7 , 6 ~ 0,5 Ulzerationen/Tier, berechnet aus j e 10 unserer Kontrollversuehs- serien.

Als ~dkusverhi~tenden oder antiulzerilsen EJJekt bezeichnen wir die prozentuale Verminderung der mittleren UlkuszahI/Tier der Versuchsserie, bezogen auf die der gleiehzeitig mitlaufenden Kontroll- serie.

Die yon uns un t e r such t en A n t i h i s t a m i n i k a

1. N,N-Dimethyl-N'-benzyl-NC(o~-pyridyl)- fithylendiamin-mono. hydrochlor id ( = Pyr ibenzmnin) ,

2. N,N-Dimethyl-Nt-phenyI-N'-(~-thenyl)-Sthylendiamin-mono- hydroehlorld,

3. N,N-Dimethyl-N'-(~-pyridyl)-N'-(o~-thenyl)-:athylendkmfin-mono- hydroehlorid,

4. N,N-Dimethyl-N'-P-methoxybenzyl-Nq(~-pyridyl)-fithylen- diaminqnaleat,

5. (N,N-Dimethyl-aminogtthyl)-lO-phenothiazin-monohydrochlorid, 6. 2-(N-Phenyl-N-benzyl-amino-methyl)-imidazoliu-monohydro-

chlorid

e rwiesen sieh - perora l v e r a b r e i c h t - sis an t iu lzer6s wi rksam. Dos i swi rkungsve r suche (Abb. 1) ergaben, dab

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i i I I ~ [ ~ , ~ , , ~ I I I I I I , $ L 1 , 1 I l l I I I I i i I I

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Abb. 1. l~rozenl~tale Verminderung der mittlcrel~ Ulkuszahl]Tier (Ordinate) dutch versehiedene Antihistaminika naeh einmaliger Verabreichung in versehiedenen Dosen (AbszJsse). Bezeichnung der

Antihistaminika, s. Text.

P y r i b e n z a m i n wei taus a m w i r k s a m s t e n ist ; 1 rag, e inmal per os einem Meerschweinchen ve rab re i cb t , genfigt , u m die U lkusb i ldung durch 4 mg H i s t a m i n zu 90 % zu ver- h inde rn (Abb. 2). D e n t ibr igen u n t e r s u c h t e n Ant i - h i s t a m i n i k a k o m m t eine ger ingere , in obiger Re ihenfo lge a b n e h m e n d e W i r k s a m k e i t zu, die sich a m bes ten durch die Dosis zum A u s d r u c k br ingen 1/iBt, die n6 t ig ist, um die Zahl der Ulze ra auf die HAli te zu v e r m i n d e r n . D a z u bedar f es

v o n

P y r i b e n z a m i n Nr. 1 An t i t f i s t amin ikum Nr. 2 A n t i h i s t a m i n i k u m Nr. 3 A n t i h i s t a m i n i k u m Nr. 4 A n t i h i s t a m i n i k u m Nr . 5 A n t i h i s t a m i n i k u m Nr. 6

e inma l per os m g

0,07 0,5-0,7 0,5-.0,7 ca. 1,0 ca. 2,0 ca, 10