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Über die Bedeutung der Innervation für die Adrenalinsynthese im Nebennierenmark

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Page 1: Über die Bedeutung der Innervation für die Adrenalinsynthese im Nebennierenmark

234 Br~ves communications - Brevi comunicazioni [EXPERIENTIA VOL. XV/6]

is ma in ly , p e r h a p s solely, due to t he ch lor ide ion of t h e K salt . The depress ion of b i c a r b o n a t e r e a b s o r p t i o n is n o t as impress ive d u r i n g t h e in fus ion of KHCO~.

Respiratory Acidosis e

~O ~atrols ~ 4a ~ K [~fusioos

• moan Pcl-tO~m.Eq/l / ~ .l(clmeonect-lO~.fq/! ~ [ / ~30 °~cOameanpcl.To5m OOoo

7o t /

O0 20 ~0 60 80 20 ~0 60 80 Plasma BHCO~ mM/l Plasma BHCO~ mM/l

Fig. 1.--Left: Comparison between the control periods of the present respiratory acidosis experiments (---) and the curve obtained by PZTTS and LOTSP~IC~ a in normal dogs infused with hypertonic

NaHeOs solutions (--). Fig, l.--Right: Comparison between the control periods of the respi" ratory acidosis experiments (---) and the KC1 (black circles) and KHCOs (open circles) infusions experiments and the curve obtained

by PITTS and LOTSpEICH 5 (--).

The m a r k e d suscep t ib i l i t y of b i c a r b o n a t e r e a b s o r p t i o n to the K + ion in r e s p i r a t o r y acidosis c o m p a r e d to h y p o - ch lo remic a lkalos is is e x p l a i n e d b y t he fac t t h a t po t a s - s ium can dev ia t e t h e d i s t a l ionic e x c h a n g e N a + ~ H + to N a + ~_ K + in acidosis b u t n o t in a lkalos is where t h e pro- cess of K secre t ion is a l r e ady w o r k i n g m a x i m a l l y / .

~2

0 t

Hypochloremic Alkalosis

controls • moan I'cl=84m.Eq/l

/ & t

2O ~

in s'o ioN° Plasma BHCO~ mM]l

K infusions Kcl mean Pcc-gT m.Eq/[ /(HCOsmean Pcl-85m.Eqfl

? / /

. i 1 /

o •

20 40 60 Plasma BHCO 3 mM]l

Fig. 2.--Lelt: Comparison between the control periods of the hypo- chloremic alkalosis experiments (---) and the curve obtained by P1TTS and LOTSFEm~ s in normal dogs inlused with hypertonic

NaHCO 3 solutions (--). Fig. 2.--Right: Comparison between the control periods of the hypo- chloremic alkalosis experiments (---) and the KC1 {black circles) and

KHCO, {open circles) inlusions experiments.

The lack of s t i m u l a t i o n p roduced b y KHCO~ c o m p a r e d to KC1 on b i c a r b o n a t e excre t ion in h y p o c h l o r e m i c a lka - losis f u r t h e r d e m o n s t r a t e s t h e ex is tence of a t leas t tw o d i s t inc t m e c h a n i s m s for b i c a r b o n a t e r e a b s o r p t i o n : (1) ionic exchange Na+~<~ H+ u n d e r t h e d e p e n d e n c e of car-

8 The slope of the curve obtained during respiratory acidosis should be theoretically (as in Fig. 2) the same as the one observed by PiTTS and LOTSPEICn 5 in normal dogs infused with NaHCO a hyper- tonic solutions. Actually, the slope of the curve in respiratory acidosis is reduced because, due to dilution, plasma chloride concentration falls while plasma bicarbonate concentration rises during the bi- carbonate infusion.

bon ic a n h y d r a s e , a n d (2) ac t ive r e a b s o r p t i o n of sod ium, w i t h t h e o b l i g a t o r y r e a b s o r p t i o n of HCO~ a n d CI- in t h e r e spec t ive p r o p o r t i o n t h e y are found in t h e t u b u l a r ur ine . T h e f i rs t m e c h a n i s m is sens i t ive to t h e p o t a s s i u m ion a n d t h e l a t t e r to t h e ch lor ide ion,

These e x p e r i m e n t s show t h a t t h e in f luence of KC1 ad- m i n i s t r a t i o n o n b i c a r b o n a t e e x c r e t i o n in v a r i o u s cl inical a n d e x p e r i m e n t a l cond i t i ons s h o u l d b e ca re fu l ly ana ly sed before def in i t e conclus ions c a n be d r a w n as to t h e effect of t h e p o t a s s i u m ion i tself for some of t h e resu l t s o b s e r v e d m i g h t be due to t h e ch lor ide ion.

CH. TOUSSAINT, M. TELERMAN, a n d P. VEREERSTRAETEN

Laboratoire de Mddecine expdrimentale, Universitd Libre de Bruxel les et Fonda t ion Mddicale Re ine Elisabeth, Bruxel les (Belgium), Ie 29 ddcembre 19~8.

Rdsumd

L 'e f f e t d ' i n fus ions de KC1 e t de K H C O 3 a ~t6 6tudi~ chez des ch iens soumis h deux s i t ua t i ons a igues ca rae t6r i - s~es p a r u n acc ro i s semen t de la r ~ a b s o r p t i o n du b ica r - b o n a t e : l ' ac idose r e sp i ra to i re e t l ' a lcalose hypoch lo rd - mique . Les deux sels d i m i n u e n t f o r t e m e n t la r ~ a b s o r p t i o n du b i c a r b o n a t e au t o u r s de l ' ac idose r e sp i ra to i re ma i s le KC1 es t b e a u c o u p plus efficace dans l 'a lcalose h y p o - ch lo r6mique off le K H C O a p a r a l t d @ o u r v u d 'effe t .

Ober die Bedeutung der Innervation fiir die Adrenal insynthese im Nebennierenmark

Se lbs t l a n g d a u e r n d e e lek t r i sche R e i z u n g des N e r v u s sp lanchn icus f i ih r t zu ke ine r n e n n e n s w e r t e n V e r m i n d e - r u n g des K a t e c h o l a m i n g e h a l t e s im N e b e n n i e r e n m a r k . Die R e s y n t h e s e h a l t o f fens ich t t i ch a u c h m i t d e r A b g a b e grosser H o r m o n m e n g e n S c h r i t t (ELLIOTT 1, HOKFELT u n d McLeAN ~, HOLLAND u n d SCHOMA~Na).

U m e inen d i r e k t c n A n h a l t s p u n k t da f i i r zu gewinnen , dass die I n n e r v a t i o n de r N e b e n n i e r e fi ir die Geschwind ig - ke i t d e r A d r e n a l i n s y n t h e s e v a n B e d e u t u n g ist, h a b e n wir a n K a n i n c h e n d u r c h mehrt~igige B e h a n d l u n g m i t Rese r - p i n das N e b e n n i e r e n m a r k w e i t g e h e n d a n A d r e n a l i n ver - a r m t , s o d a n n die l inke N e b e n n i e r e d u r c h S p l a n c h n i c o t o - mie d e n e r v i e r t u n d 3, 4 u n d 6 Tage spXter d e n A d r e n a l i n - g e h a l t be ide r N e b e n n i e r e n k o l o r i me t r i s ch u n d f tuori- m e t r i s c h b e s t i m m t (KRONEBERG 4 u n d SCtt/.)MANNS).

Die E r g e b n i s s e s ind in d e r Tabe l le z u s a m m e n g e s t e l l t : F r f ihe re U n t e r s u c h u n g e n 4 a n 7 K a n i n c h e n h a t t e n er- geben , dass d e r A d r e n a l i n g e h a l t be ide r N e b e n n i e r e n i m Mi t t e l 86 ~zg/kg K 6 r p e r g e w i c h t betr~igt (43 ~zg/kg p ro Nebenn ie re ) . N a c h d re ima l ige r i n t r a v e n 6 s e r I n j e k t i o n v a n je 0,3 m g R e s e r p i n / k g i m A b s t a n d v a n 24 h i s t a m 4. T a g de r A d r e n a l i n g e h a l t d e r r e e h t e n N e b e n n i e r e i m Mi t t e l v a n 3 V e r s u c h e n a u f 6,4 ~zg/kg, de r jen ige d e r l i nken N e b e n - n ierc au f 6,6 ~zg/kg a b g e s u n k e n (Kont ro l t t i e re , G r u p p e I). Wie die V e r a r m u n g be ide r N e b e n n i e r e n n a h e z u gleieh gross ist , so is t a u c h die R e s y n t h c s e g e s c h w i n d i g k c i t der K a t e c h o l a m i n e in b e i d e n N e b e n n i e r e n p r a k t i s c h i d e n t i s c h (Schc inoper i e r t e Tiere, G r u p p e I I ) . Be i d en Versuchs - t i e ren (Gruppe I I I ) wurde n a c h d re ima l ige r I n j e k t i o n v a n

1 T. R. t~LLIOTT, J. Physiol. 44, 374 (1912). B, HOKFELT und J. MCLEAN, Acta physiol, scand. 21, 258

(1950). w. c. HOLLAND und H. J. SCHOMANN, Brit. J. Pharmacol. 11,

449 (1956). Fa. Boehringer, Mannhcim.

5 G. KRO~EBERO und H. J. SCH0~IANN, Arch. exp. Path. Phar- mak. 231, 349 (1957).

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[15. VI. 1959] Kurze Mitteilungen- Brief Reports 235

Resynthese von Adrenalin in der inncrvierten und durch Splanchnicotomie denervicrten Ncbennicre yon Kaninchen nach Rescrpin

Gruppe

II

III

IV

V

V[

Reserpin intraven6s

3 × 0,3 mg/kg in 24 h Abstand

3 × 0,3 mg/kg in 24 h Abstand

3 × 0,3 mg/kg in 24 h Abstand

3 × 0,3 mg/kg in 24 h Abstand

2 ×0,5 mg/kg in 24 h Abstand

2 × 0,5 mg/kg in 24 h Abstand

Tage nach Versuchsbeginn

Kontrollcn Kontrolten Kontrollen

Scheinoperation (Laparatomie)

4 4

Denervierung 4 4 4

T6tung

Mittel

7 7

Mittel

Mittel

Mittel

Mittel

10 10 10

Mittet =

Adrenalingehalt [xglkg K6rpergewicht

re NN

normal 4,5 5,2 9,5 6,4

19,2 18,0 18,6

normal 29,8 37,1 20,7 29,2

24,0 30,6 37,4 30,6

normal 35,5 54,3 36,0 41,9

36,5 40,3 27,0

li NN

normal 5,4 7,5 7,0 6,6

19,5 16,2 17,9

dcncrviert 18,5 18,0 15,3 17,3

16,8 29,1 29,5 25,1

denerviert 25,5 35,0 30,0 30,2

29,9 32,4 23,8 28,7

4 4 4

34,6

Differenz %

41

18

28

17

Reserpin am 4. Tage die l inke Nebenniere in le ichter Pernoc tonnarkose du tch Splanchnico tomie denervier t . 3 Tage sp~iter (am 7. Versuehstag) be t rug der Adrenal in- gehal t in der rech ten (normalen) Nebenniere im Mit te l 29,2 ~zg/kg, in der l inken (denervierten) nur 17,3 ~tg/kg, das heisst 41% weniger. Bei 3 anderen Tieren, die in der gleichen Weise vo rbehande l t worden waren, fand sich a m 8. Versuchs tag (4 Tage nach der Dene rva t ion der l inken Nebenniere) in der rech ten (normalen) Nebenniere ein Adrena l ingeha l t yon 30,6 ~g/kg im Mittel , in der l inken (denervierten) Nebenniere 25,1 ~tg/kg Adrenal in, das heisst 18% weniger.

In einer zweiten Versuchsreihe erhielten Kaninchen 2real je 0,5 mg /kg Reserp in in t raven6s im Abs tand yon 24 h. 2 Tage sp~tter, a m 4. Versuchstag, wurde die l inke Nebenniere wiede rum denerv ie r t und nach wei te ren 4 bzw. 6 Tagen (am 8. bzw. 10. Versuchstag) der Adrenal in- gehal t bes t immt . E r be t rug fiir die rechte (normale) Nebenniere 41,9 bzw. 34,6 ~zg/kg, fiir die l inke (dener- vierte) Nebenniere 30,2 bzw. 28,7 ~g/kg, das heisst 28 bzw. 17~/o weniger. Noradrena l in liess sich in ke inem Versuch nachweisen.

Aus den Versuchen ergib t sich somit , dass nach einer durch Reserp in ve ru r sach ten gleich s ta rken Adrenal in- ve ra rmung der Nebenn ie ren die Resyn these des Adrena- lins in der innerv ie r ten Nebennie re deut l ich schneller er- folgt als in der denervier ten .

G. KRONEBERG und H. J. SCHOMANN

Pharmakologisches Institut der Universitiit Frank/urt, 31. Januar 7959.

Summary In exper iments on rabbits, the influence of t he inner-

r a t i o n on the synthesis of adrenal ine in the suprarena ls was invest igated. After deplet ing the glands of adrena l ine by repea ted injections of reserpine, one splanchnic ne rve was sectioned, I t was found t h a t in the dene rva t ed supra- renal gland, the resynthesis was slower t h a n in the normal gland. This suggests tha t the inne rva t ion is of impor t ance for the ra te of synthesis of adrenaline.

P R O E X P E R I M E N T I S

Papier-Elektrochromatographie der Aminos[iuren des Blutserums

Die besondere Dom/ine der pap ie re lek t rophore t i schen Analyse bei niederen Spannungen ist die wei t ve rb re i t e t e und wei tgehend ausgearbei te te T r e n n u n g der Serum- proteine 1. Gute E r fah rungen m i t de r T r e n n u n g der ma- kromolekularen Subs tanzen ve ran lass ten verschiedene Autoren, die E lek t rophorese fiir die T r e n n u n g yon Sub- s tanzen mi t k le inem bis m i t t l e r e m Molekula rgewich t zu beniitzen. Pap ie rch romatograph ie in Verb indung m i t gleichzeitiger E lek t rophorese der Aminos~uren * ffihrte t ro tz ihrer E in fachhe i t zu keinen gfinstigen Resul ta ten .

1 W. GRA.~SMANN und K. HANNIa, Hoppc Seylers Z. 290, 838 (1954); Klin. Wschr. 32, 838 (1954).

2 G. HAU~AARI) und T. D. KRONER, J. Amer. chem. Soc. 70, 2135 (19~s).