Upload
judith-kulcsar-gergely
View
220
Download
2
Embed Size (px)
Citation preview
Heft 2 1964 (Jg. 51) K u r z e Orig ina lmi t t e i lungen 4 3
T rachea lkno rpe l s vo rgenommel i , u m Ver lus te d u t c h Ers t icke l i zu ve rh indern . 48 Std n a c h der H y p o p h y s e k t o m i e w u r d e e ine Zweidr i t t e l resek t ion der Leber durchgef t ihr t . Bei Kont ro l i - tiereI~ wurde n u r T e i l h e p a t e k t o m i e u n d T r a c h e o t o m i e vor- genommel l . 48 Std n a c h der T e i l h e p a t e k t o m i e e rh ie l ten die Tiere 100 ,aC aH-mark i e r t e s T h y m i d i n (spezifische A k t i v i t ~ t 1,9 C/raM) in i cm a Ringer l6sul ig in t r ape r i tonea l . N a c h t S td w u r d e n die Lebe rn e n t n o m m e n ulid a u t o r a d i o g r a p h i s c h nn te r - such t . Es wurd'e die S t r ipp ing- f i lm-Methode m i t Expos i t i ons - zei ten bis zu t 5 T a g e n angewal id t .
Der Mi tose index n o r m a l e r e rwachsene r R a t t e n l e b e r l iegt bei e twa 0,05~ *). Demgegen t ibe r l i nden sich in der rege- ne r i e renden Leber yon h y p o p h y s e k t o m i e r t e n R a t t e n 20/00 der Leberzel len aH-mark ie r t . 111 der regel ier ienden Lebe r yon K o n t r o l l r a t t e n be t r~g t der M a r k i e r u n g s i n d e x 750/00 . Die R e g e n e r a t i o n is t d e m n a c h du reh die H y p o p h y s e k t o m i e in e inem Mal3e he rabgese tz t , dab sie zwar gegenfiber den unbe - h a n d e l t e n Kontro l le l l noch deut l ich nachwe i sba r ist, aber weir u n t e r der der t e i l h e p a t e k t o m i e r t e n Kont ro l l t i e re Iiegt.
Diese B e l u n d e s t i m m e n m i t den Ergebn i s sen yon HE~itN~- WAY u n d CATERS), die die Mitosez/~hlungen 7 his 28 Tage n a c h H y p o p h y s e k t o m i e u n d T e i l hepa t ek t omi e v o r g e n o m m e n haben , fiberein. Sic weisen au f e inen S y n e r g i s m u s zwischen e inem H y p o p h y s e n h o r m o n ulid d e m , ,Leber -Rege l ie ra t ions- F a k t o r " bin.
Die Arbe i t w u r d e m i t Unte r s t f i t zu l ig der D e u t s e h e n For - s c h u n g s g e m e i n s c h a f t durchgef i ih r t .
Pathologisches Ins t i tu t der Universitdt, fVIiinchen H. WRBA, H. RABES und H. BRANDLE
Eingegangen am t. August 1963
a) WRu~, H., H. RABES U. W. Z;N~L: Virchows Arch. pathol. Anat. 336, 12--15 (1962). - - ~) FRIEI)RICH-FREKSA, H., u. F. G. ZAI~I: Z. Naturforsch. 9b, 394--397 (1954). - - ~) WRBA, H., H. RA- BES, M. RIPOLL-GosfEZ U. H . RANZ: Exptl. Cell Research 26, 70--77 (1962). - - 4) HEMINGWAY, J .T . , u. D .B . CATER: Nature 181, 1065--1066 (t958). - - a) REISS, M., H. DRUCKREY U. A. HOCHWALD: Endokrinologie 12, 243--250 (I933). - - ~) BUCHER, N. L. R., J. F. SCO~T u. J. C. AU~: Cancer Research 10, 207 (1950).
[Jber die hepatoendokrinen Zusammenhiinge des Eierstockes und der Schilddriise
Das e l idokr ine S y s t e m u n d die Leber s t e h e n z u e i n a n d e r in p e r m a n e n t e r Gegenwirkul ig . Die Lebe r n i m m t an d e m H o r m o n s t o f f w e c h s e l tell, u n d die H o r m o n e w i rken auf die Leber funkt io l i . Dieses h a r m o n i s c h e Z u s a m m e n w i r k e l i wird gestOrt du rch pa tho log i sche Ver~ i ide rungen en twede r der Drfiseli oder der Leber , u n d die ge s t 6 r t en Regu la t ionsverh / i l t - n isse w i rken s ich au f den ganzen O r g a n i s m u s aus. I m Fal le der LeberlXsion seh~digen sowohl exogene wie e l idogene Os t rogene den Z u s t a n d der Leber . Kas t r i e r t e Tiere b e g i n n e n spl i ter zu ver fa l len ; y o n i h n e n gehen wen ige r z u g r u n d e als y o n den gesch lech t s re i fen I~ontrol len m i t g le ichen Leber- l~isionenl). Andere r se i t s h a b e n unse re Ver suche gezeigt, dab die T h y r e o i d e k t o m i e i m Yalle der expe r imen te l l en Leber lgs ion s u c h eine gewisse S c h u t z w i r k u n g aust ib t . Das beweisen die w g h r e n d der H y p o t h y r e o s e du rehge f t ih r t en Z y k l u s u n t e r s u - c h u n g e n an Tiereli m i t ge sunde r u n d 1/idierter Lebe r 2) u n d ebenso die Obe r l ebensexpe r imen te , die die W i r k u n g e iner vor oder w~hrend der LeberI~sion vo l l ende ten T h y r e o i d e k t o m i e dar tun~) .
I n d e m n e u e n Ve r such s t u d i e r t e n wir - - u n t e r A u s s c h l u g der 0 s t r o g e n w i r k u n g - - an R a t t e m l l S n n c h e n den E f f ek t der T h y r e o i d e k t o m i e be i Lebef igs ion . VVir b e n u t z t e n t 60 R a t t e n . Bei der e r s t en O ruppe (80 Tiere) n a h m e n wir die Thyreo id - ek tomie vor ; die zweite Gruppe d ien te aIs Kontrol le . Die Tiere be ider G r u p p e n erhiel tel i i n s g e s a m t 0,7 ml CC14 pro t00 g K6rpergewich t . Die B e o b a c h t u n g s z e i t war zweimal 9 Wochen . W S h r e n d dieser Zei t s t a r b e n y o n der e r s t en Gruppe 6, v o n d e r zwei ten 55 R a t t e n . Der T od tra~ in den m e i s t e n Fiillen im e r s ten Dr i t t e l der Versuchsze i t ein; da l iach ver- loren wir n u r noch einzelne Tiere.
Der Vergleich m i t den fr t iheren Ver suchen (Ovar iektomie) f t ihr t zu Io lgendem Ergebnis . Von weib l ichen T ie ren m i t f u n k t i o n i e r e n d e m O v a r u n d Schilddrfise s t a r b e n 70% der Tiere bei SchSdigung d u t c h CC14, voli den o v a r i e k t o m i e r t e n T ie ren dagegen n u r 32% ; die M i n d e r u n g der O s t r o g e n w i r k u n g ve rdoppe l t e also e t wa die Zahl der t iber lebenden Tiere. T h y r e o i d e k t o m i e se tz te den Ver lus t bei leber l5dier ten weib- l ichen T ie ren auf n u r ~0% herab . Bei den m ~ n n l i c h e n T ie ren zers t6r te die CC14-Behandlung 68,7% der Tiere ; Thyreo id - ek tomie v e r m i n d e r t e diese ZahI au f 7,5 %.
Die CCla -Behand lnng v e r u r s a c h t also in be iden Geschlech- t e rn eine hohe Ex i t u s r a t e , die du rch Ova r i ek tomie au f 32%, du rch T h y r e o i d e k t o m i e bei weib l ichen Tie ren auf 10%, bei m~nl i l i chen au f 7,5% v e r m i n d e r t wird. N a c h u n s e r e n Ver- s u c h e n i s t also die Folge der Leber l~s ion viel schwerer bei unges t6 r t e r 0 s t r o g e n p r o d u k t i o n s i s n a c h Ovar iek tomie . Eben- so h a t die Ve rg i f t ung du rch CC1, schwerere Folgen bei f u n k - t ion ie render Schi lddrt ise als im h y p o t h y r e o t i s c h e n Zu s t an d . Bei L e b e r s c h ~ d i g u n g se t z t K a s t r a t i o n die S t e rbe ra t e au f 32%, T h y r e o i d e k t o m i e au f 7,5% herab . Es i s t 3 2 / 7 , 5 = 4 , 2 . Die H y p o t h y r e o s e b e d e u t e t also unge f~h r v i e rma l s t~rkere S c h u t z w i r k u n g als die Ovar i ek tomie .
Pharmakolog~:sches Ins t i tu t (Direhtor: Pro[. Dr. T. VXLu NAGY) u n d Mediz in ische K l i n i k N o . 1 (Direktor: Pro/ . Dr. B. FORNET) der Mediz in ischen Universit~t, Debrecen
JUDITH KULCS.~R-GERGELY u n d ANDR.~S I~ULCSf~R
Eingegangen am 3. August 1963
~) KvLcsA~, A., u. J. KoLess ELY: Naturwissensehaften 47, 183 (1960). - - .o) KULCSAR-GEROELY, J., u. A. K~LCSAR: Natur- wissensehaften a) 49, 6t0 (1962); b) s0, 693 (1963).
Hemmung der 61yeinaufnahme in Ascites-(Ehrlieh-)Tumorzellen durch Aminoacetonitril
Die H e m m u n g des K 6 r p e r w a c h s t u m s ulid die H y p o - t hy reose yon Aminoace ton i t r i l (AAN), beide F r t i h s y m p t o m e des A A N - L a t h y r i s m u s , t r e t en bei gleichzei t iger Glyc inver - abre ichul ig wenig oder gar n i ch t aufl) . A A N v e r h i n d e r t bei I a t h y r o g e n e n Dosen das W a c h s t u m voll Ehr l i ch-Asc i tes - Tumorze l l en der Maus2). Diese Fes t s t e l l ungen k6nnel i ftir das Ve rha l t en des AAN als A m i n o s ~ u r e a n t a g o n i s t spreehen . - - ~vVir h a b e n dahe r die A u f n a h m e voli Glyc in -C- t4 bei Asei tes- zellen (EHRLICH) in v i t ro geprtift . I I Ikuba t ionen y o n T u m o r - zellen in Ri l iger -Carbol ia tpuffer u n t e r Z u f u h r y o n L u f t m i t 5% CO2 w u r d e n n a c h t S td bzw. 30 rain beendet . Asci tes- zellen bzw. gef~lltes u n d gereinigtes EiweiB a) w u r d e n zentr i - fug ie r t u n d gewaschen . Die M e s s u n g e n er fo lg ten in d e m Tri -Carb L iqu id -Sc in t i l l a t ion (PACKARD) ul i ter E i n h a l t u n g der hierfi ir f iblichen Vorschr i f ten .
A A N se tz t die A u f n a h m e yon Glycin-14C du rch die T u m o r - zellen he r ab (Tabelle t). Die A A N - W i r k u l i g lief3 s ich au ch bei I~onzen t ra t ionen y o n 0,1 mMol/1 A A N nachweisel i . Der
TabelIe 1. Einwirkung yon A A N au/ die Glycin-~*C-Au/nahme durch A sc#eszellen
Relative Aufnahme bei sieben VersueheI1 nach a). t Std In- kubationszeit; 0,02t in AAN und 0,5 pC Glycin-l-~4C (7,9 mC/mM).
Kontrolle: 4,6-t-1,8t AAN: 1,2:L0,18 Signifikanz: P <0,001
Glyc inJ4C-E inbau im EiweiB von Tumorze l l en is t -- wie e rwa r t e t -- ebelifalls g e h e m m t . Diese H e m m n n g lieB s ich du rch Zugabe yon inakt ive l i Aminos / iu ren z u m M e d i u m auf- heben : Die dazu ben6 t ig te K o n z e n t r a t i o n y o n ct-Alanin is t 5qu imo la r zu r A A N - K o n z e n t r a t i o n u n d y o n Glycin doppe l t so hoch (Tabelle 2). DaB die S to f fwechse lwi rkung y o n A A N
Tabelle 2. W#kung yon d A N au/ den Glycin-l~C-Einbau im Eiweifl yon "umorzel.len bei Zugabe yon inat~tiven Aminsodurcn
Versueh * bis 7 I 8 bis t3 t4b i s l8 t9 ! 20 21 I
Zusatz x4 C. I Glyeill Glyein cr Tyrosin Glyc.b) !
Mo1-Vh. ~) [ t :1 2:1 ! I:~ t : I 0,5:1 0 c) ] 0,82 0,99 ] 1,03 0,97 0,68
~ • _+o,o2! a) Mol-Verh~Itnis. - - b ) Nur trfigerfreies Glyein-14C und 2,5mM/1
AAN. - - c) Q Verh~iltnis der Zahl der Impulse/rag Eiweig bei AAN-Inkubation zu der entsprechenden Zahl bei der Kontrolle.
Nach 30 rain Inkubation; AAN: 2,5 raM/1 und Glycin-l-14C wie Oben.
au f die Asci tes -Tumorzel le l i o f fenbar revers ibel ist, h a b e n andere Versuche gezeigt : I n k u b i e r t m a n 3 rain m i t h o h e n A A N - K o n z e l l t r a t i o n e n (20 mMol/1), die in v ivo das \ u tu rn des T u m o r s verhindern2) , so v e r m e h r e n s ich die Zellen n a c h m e h r m a l i g e m W a s c h e n u n d Re in j ek t i on in t r ape r i t onea l w ie ' be i u n b e h a n d e l t e n Kont ro l len .
Sowohl die Aufhebu l lg der AAN-~Zi rkung au f den Glycin- ~4C-Einbau du reh A m i n o s ~ u r e z u s a t z ais auch die Revers i -
4*