206 Refexate der neunten Frfihjahrstagung

aueh die unpolaren Molekiilgruppen der Lokalanaesthetica eine Rolle bei Grenzfl/icheneffekten. - - Die Messung yon Wirkungen an blanken Platinetektroden zeigt bisher unbekannte Erscheinungen an Phasen- grenzen fest--fliissig.

Dr. H. ST~I~BAC~ Pharmakologisches Institut der Universitiit, 5000 KSln-Lindenthal, @eueler Str. 24

t~ber die untersehiedliehe Giftigkeit yon Pharmaka naeh subeutaner, intragastraler und intraduodenaler Applikation bei Ratten. Von K. STOCK- HAUS und H. WICK

g a t t e n warden in J~thernarkose laparotomiert : die erste Gruppe erhielt das zu pr/ifende Pharmakon s,c., physiol. NaC1-LSsung intra- gasSral ---- i.g. und physiol. NaC1-LSsung intraduodenal = i.d. ; ehue

Tabelle

Substanz LD 50 subcutan LD 50 intra- LD 50 intra- in mg/kg gastrat in mg/kg duodenalin mg/kg

Atropin sulf. 3 000 670 620 (2222--4050) (515--871) (512--750)

Atropin methylbromid 1800 1050 312 (1200--2700) (773--1430) (207--471)

Atropin octylbromid 480 422 99 (350--658) (317--561) (83--119)

Propantheline 298 370 125 (274--326) (282--485) (83--187)

Norscopolamin I-IC1 4 230 3 020 860 (3555--5034) (2237--4077) (761--972)

Seopolamin HBr 3 800 1270 670 (2992--4826) (1095--1473) (508--884)

Scopotamin methylbromid 2 060 3400 870 (1573--2699) (2982--3876) (654--1157)

Scopolamin butylbromid 510 1040 180 (386--673) (897--1206) (154--211)

Pentobarbital ~a 47 52 39 (36--62) (39--70) (23--66)

Pethidin 276 162 90 (190--400) (118--222) (50--162)

Methadon 74 86 38 (35--155) (49--150) (29--50)

Adrenalin 5,2 24 34 (4,1--6,7) (18--31) (20--59)

X~eferate tier neunten Friihjahrstagung 207

zweite Gruppe erhielt das Pharmakon i.g. und phys. NaC1 s.c. und i.d. ; bei einer dritten Gruppe wurde das Pharmakon i.d. und physiol. NaC1 s.c. und i.g. appliziert. Dadurch waren alle Versuehsgruppen dem glei- ehen operativen Vorgehen und der gleiehen Anzahl yon Injektionen ausgesetzt. Die l~atten (FW 49/Biberach, Ffitterung mit Altromin 1% Standardfutter bis 12 Std vor Versuehsbeginn) wurden die folgenden 24 Std beobaehtet; die LD 50 wurde fiir jede Gruppe naeh LITCH~I~LD U. WILCOXON (1949) bereehnet. Alle Proben waren statistiseh genfigend homogen. In der Tabel]e sind die untersuchten Substanzen mit den ent- sprechenden tSdlichen Dosen zusammengestellt.

Mit Ausnahme yon Adrenalin war die Toxicit~t aller Substanzen bei i.d. Instillation hSher als nach s.c. und i.g. Gabe. Besonders auffgllig war der Unterschied im Wirkungseintritt bei den spasmolytisch wirk- samen Verbindungen: bei s.c. Injektion t ra t der Tod erst naeh Stunden ein, wahrend nach i.d. Gabe maximal 30 min bis zum Todeseintritt vergingen. Auff/~llig schnell wurden die quartaren Derivate des Atropins und Seopolamins resorbiert. Naeh einer LD 95 dauerte es im Mittel naeh Instillation ins Duodenum bis zum Tod der Tiere naeh Atropin methyl- bromid und naeh Atropin oetylbromid 7--8 rain, nach Scopolamin methylbromid und nach Seopolamin butylbromid 4--5 min. Die ent- spreehenden Zeiten betragen bei Atropin sulf., bei Scopolamin t IBr und bei Norscopolamin HC1 20--30 rain.

Literatur LrrcHFIWnD, J. T., and F. WiLcoxog- J. Pharmaeol. exp. Ther. 96, 99 (1949).

Dr. H. WICK Abteilung Biologische Forschung der Fa. C. H. Boehringer Sohn

6507 Ingelheim am Rhein

Quantitative Bestimmung der Wirksamkeit yon Hoehdruckmittel. kombinationen. Von K. STOEPEL, H. KALLER und G. KRONEBERG

Es wird fiber ein Verfahren berichtet, mit dem an Rat ten mit experi- mentellem IIochdruck (operiert naeh G~OLLMA~ [3], Blutdruckmessung unblutig mittels Mansehette und Infraton-Pulsabnehmer nach BOTJCK~- B~CHT [1]) die Wirksamkeit yon Kombinationen der Antihypertonica Methyldopa, Guanacline und Reserpin quantitativ bestimmt werden kann. Die Versuehe wurden so angelegt, dab ihre Auswertung zu der Definition der relativen Kombinationswi@samkeit RE ftihrte. Diese MeB- grSBe gibt an, in welchem Verhgltnis die Wirksamkeit einer Kombination yon der rein additiven Wirksamkeit der Einzelkomponenten abweieht. Die Konfidenzgrenzen y o n RE werden in Anlehnung an die Methode yon FI~g]~¥ [2] bereehnet.