1

UL diagnostik af syndromer og monogene

sygdomme

u-Kursus Oktober 2014

UL misdannelser og aneuploidisyndromerne

Før 2004: Èn misdannelse:

ca. 8-10 % kromosomfejl To eller flere misdannelser:

ca. 20% kromosomfejl

80% udgøres af trisomisyndromerne,

Turner syndrom samt Triploidi

2

Nye tider – array CGH ændrer og målretter billeddiagnostikken trisomi 21 ”væk” i 2. trimester

Array CGH finder abnormiteter: NF over 99% - 5% Hjertemisdannelser 11% CNS 8% Skelet dysplasierne 8-10% Incl talipes

NÆR FREMTID Array CGH i 1. trimester bliver standard og kommer til at vise os, hvor på fostret

vi skal lede efter misdannleser

3D UL billeder bedrer mulighederne for syndrom mistanke

3

Down syndrom – cytogenetisk fordeling

95% fri trisomi dvs. tre kromsomer nr. 21

3-4% er ubalancerede rearrangements

langt flest Robertsoniske translokationer

ca. 50% nyopståede = de novo translokationer

1-2% er mosaikker – normal og trisomi 21 cellelinie

4

Down syndrom 1. trimester

Almen viden : •  Manglende eller hypoplastisk næseben

•  Øget nakkefold

5

Manglende næseben – forsinket ossifikation

0,5% i 1. trimester Bør tilbydes genetisk US Ca 5 % af euploide har anden patologi Godt ”outcome” hvis normal gennemskanning

NæsebenGestationsalderafhængigt:

CRL 45mm - 54mm LR 17

CRL 75mm - 84mm LR 44

Race afhængigt:

Afro-Caribeans LR 7

Caucasisk LR 26

NT afhængighed: NT<95% LR 34

NT> 5,5mm LR 5

6

Nyere markører – trisomi 21

Ductus venosus flowet – negativ A-wave / øget PI 3% (1,7%)

Tricuspidal insufficiens – TI –

6% (3,2%)

FMF angle – åben frontomaxillar vinkel

Prenasal thickness 16 -24 ugers Down markør (nem)

Abscent Vomer - ses ved FMF

Measurement of facial angle

Prenasal thickness

Over 95 centilen i 75% DS fostre 16-24 uger

7

Down syndrom ultralyd markører 2. trimesterSvage markører:

Ekkogent focus i hjertet

Små pyelectasier > 4mm

Plexus choroideus cyster – piger!

Kort humerus og femur

Brachycephali

Sandal gap

Brachydactyli (clinodactyli)

------------------------------

Down syndrom ultralyd markører 2. trimester

Stærke markører:

Øget nakkeødem > 6mm

Ekkogen tarm

Hydrothorax

Asymetrisk 4-kammerbillede

8

Down syndrom ultralyd markører 2. trimester

Misdannelser som kan ses med UL med høj hyppighed hos Down

syndrom fostre:

Hjertemisdannelser

Tarmatresier - Double bubbleBorderline ventrikulomegali

Chance for rask levendefødt ved stor NT og normale kromosomer

Nakkefold

Rask levendefødt

< 95 centil (baggrundsrisiko)

97%

95-99 centil

96%

3,5-4,4 mm

89%

4,5-5,4 mm

75%

5,5-6,4 mm

61%

≥ 6,5 mm

42%

9

Increased NT - Normal karyotype

Achondrogenesis Achondroplasia

Asphyxiating thoracic dystrophy Blomstrand

osteochondrodysplasia Campomelic dysplasia

Hypophosphatasia Jarcho-Levin syndrome

Nance-Sweeney syndrome Osteogenesis imperfecta

Roberts syndrome Short-rib-polydactily syndrome

Sirenomelia Thanatophoric dysplasia

Craniosynostosis Iniencephaly

Agnathia/micrognathia Cardiac defects

Diaphragmatic hernia Exomphalos Megacystis

Renal agenesis Polycystic kidneys Multicystic kidneys

Nephrotic syndrome Body stalk anomaly

Congenital lymphedema

Akinesia deformation sequence Myotonic dystrophy

Spinal muscular atrophy

Beckwith-Wiedemman syndrome GM1-gangliosidosis

Mucopolysaccharidosis type VII Smith-Lemli-Opitz syndrome Vitamin D resistant rickets

Zellweger syndrome

Blackfan Diamond anaemia Dyserythropoietic anaemia

Thalassaemia-α Parvovirus B19 infection

Brachmann-de Lange syndrome Charge association di George syndrome

EEC syndrome Fryn syndrome

Noonan syndrome Perlman syndrome Stickler syndrome

Treacher-Collins syndrome Trigonocephaly C syndrome

VACTER association

Souka et al. Am J Ob Gyn 2004

Opfølgning på 100 NF over 99%

80 levendefødte heraf

3 syndromer med mental retardering

En med diagnose – Soto’s syndrom

Risiko for mental retardering som baggrundsbefolkningen???

Ultrasound Obstet Gynecol. 2009 Dec;34(6):618-22. doi: 10.1002/uog.7468. Increased nuchal translucency with normal karyotype: a follow-up study of 100 cases supplemented with CGH and MLPA analyses. Schou KV1, Kirchhoff M, Nygaard U, Jørgensen C, Sundberg K.

10

Risiko for mental retardering ved stor NF og normale

kromosomer

Vanskeligt - få follow up studier og med begrænset antal undersøgt børn.

Estimeres til < 5% hvis der er normal gennemskanning dvs svarende til

baggrundsbefolkningen

1. Trimester neural rørsdefekt

11

Trøst til de gravide Efter normal 20 uger skanning og normal 22 ugers fosterekkocadiografi er der over 90% chance for rask barn uafhængigt af NT’s initiale størrelse.

Hvis der heller ikke er misdannelser efter fødslen er niveauet som efter normale NF

Trisomi 18 Strawberry-shaped hoved (2.trimester)

Plexus choroideus cyster

Manglende corpus callosum

Dandy Walker complex

Læbe gane spalte

Hjerte fejl

Diaphragmahernie

Esophagus atresi

Omphalocele

Nyre misdannelser

NRD

IUGR

Korte ekstremiteter

Radius aplasi

Overlejrede fingre

Talipes / rocker bottom type

SUA

12

Trisomi 18

Trisomi 13

Holoprosencephali

Microcephali

Ansigtsmisdannelser

Store ekkorige nyrer

Hjertefejl

Omphalocele

Polydactyli

Megacystis

13

Triploidi (69 kromosomer)

Svær tidlig IUGR – asymetrisk

lille AO – stort HO

Let ventriculomegali

Micrognati

Hjertefejl

NRD

Syndactyli

Hich-hiker toe deformity

Turner syndrom

Letale og non-letale type

75% dør mellem 12 og 40 uger

--------------------

UL: Store cystiske hygromer

Generel hydrops

Mindre pleura ansamlinger og ascites

14

Andre ’syndromer’ - sjældne CANTRELL’s pentalogi: 1. defects in the closing of the supraumbilical abdominal wall    2. defects in the anterior portion of the diaphragm

+diaphragmatic pericardium    3. sternal defects    4. ectopia cordis    5. cardiac malformations HUSK array CGH

1

VACTERLs association

1 Vertebral defects 2 Anal defects 3 Cardiac defects 4 Esophageal defects 5 Renal / Kidney defects 6 Limb defects 7 Growth HUSK array CGH

Multifaktorielle

15

Monogenetiske syndromer Normal karyotype/array CGH + ofte let IUGR med normalt art. umb. Flow – abnorm amnion mængde

abnorm biofysisk profil Mistænkes ved :

Dysmorfologi – ansigtstræk 3D

Hypertelorisme

Prominerende pande

Retrognati

Biofysisk profil vurderer adfærd !

Observerer fostret over tid – som CTG Bevægelsesmønster - svage bevægelser

hånd-fodstilling- kontrakturer

Respirationsbevægelser – 3 trimester Hikke Synkebevægelser Ansigtsmimik – 3D Abnorm ved f.eks. Prader Willis syndrom

Arthrogryposerne

16

Dysmorfe ansigts træk

3D bedre syndrom mistanke

17

Cystisk fibrose

Ekkorig tarm

Intrabdominal pseudocyste

Ascites

Osteogenesis imperfecta

Skelet dysplasier

Spontanfrakturer og afkortede ekstremitetsknogler

Afsvækkede knogle ekkoer (3. Trimester)

HUSK screening af FGF3 genet for dværgvækst

18

Rhabdomyom i cor tuberøs sclerose

Ved flere store næsten altid TS

Differential diagnoser – fibrom, forkalkning (golfbold)

Ved alle hjertemisdannelser husk altid at anmode om undersøgelse for

DiGeorge syndrom/syndrom PCR/arrayCGH

Meckel Gruber syndrom

Posteriort encephalocele

Store polycystiske nyrer

Postaxial polydactyli

Buede femur

Nedsat eller anhydramnios

19

Dværgvækst syndromerne

Thanatofor dværgvækst letal ses

16-18 uger

Achondroplasia kan først ses 22-24 uger

serieskanninger

Anmod klinisk genetisk afdeling om screening for dværgvækst FGF3

Amnionbånd syndrom

Udelukkelses diagnose

Asymetrisk affektion

Se efter løse hinder

Tegn på tidl.

intraamniotisk blødning

20

Syndrom med håndabnormitet

Gestationsalder 19+6

Lobster claw syndrome EEC syndrome

Obduktionsfund:

Ectrodactoli

Hypoplasia cutis vertex crani

Syndactyli af tæer

Hypoplasi af begge nyrer

Ultralyd så kun hænderne !!

21

Syndromer med fodstillingsabnormit

Trisomi 18

NRD

Arthrogryposer

Skeletdysplasierne (meget vanskelige)

Langt hyppigst idiopatisk

Har du fundet en misdannelse/abnormitet kig altid efter flere!

Tænk syndrom !

Husk karyotype incl arrayCGH hvis muligt for alle misdannelser/

abnormiteter !

22

Man finder det man aktivt kigger efter !!

For al ultralydskanning

gælder det:

Syndrom ?

TAK