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UNIVERSIDAD CATOLICA DE CUENCA

UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERIA QUÍMICA, INDUSTRIAL, DE ALIMENTOS, BIOMOLECULAR,

BIOCOMBUSTIBLES Y BIOFARMACIA.

MONOGRAFIA PREVIA A LA OBTENCIÓN DEL TÍTULO DE QUÍMICO FARMACEUTA

TEMA: FORMAS FARMACEUTICAS LIQUIDAS DE USO ORAL

DIRECTORA: DRA PAOLA ORELLANA.

REALIZADO POR:

FREDY FABIAN DELGADO MORALES.

CUENCA – ECUADOR

2011

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DEDICATORIA.

La presente Monografía la dedico

enteramente a Dios

ya que gracias a su fuerza espiritual he

permitido culminar con éxito mis estudios y

continuar mi vida con felicidad.

En segundo lugar:

a mi madre: Encarnación Morales

a mi padre: Guillermo Delgado.

a mis hermanos: Cecilia y Xavier.

a mi sobrino: David, Lalita,

y a todas aquellas personas

que creen en mí como ser humano y que

nunca falto una palabra de aliento para

poder realizarme en mis estudios.

3

AGRADECIMIENTO:

De manera especial al

Dr. César Cordero Moscoso

por ser el fundador de la prestigiosa

Universidad Católica de Cuenca.

Al Sr. Ing. Santiago Gómez,

Decano de la Facultad de Ingeniería Química,

Industrial, Alimentos, Biomolecular,

Biocombustibles, y Biofarmacia

por todo su apoyo incondicional

durante mi carrera.

A la Dra. Paola Orellana, Catedrática de

la Unidad Académica

ya que desde el inicio de mis estudios me ha

brindado su amistad, tiempo, apoyo y sobre todo su

sabiduría de catedrática y amiga,

que ha sido indispensable para el normal

desarrollo de esta monografía.

A mis Padres, Hermanos, Sobrino, Eulalia.

por su constante apoyo y sacrificio.

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INTRODUCCION…………………………………………………………………..…- 10 -

Objetivo General………………………………………………………………………- 12 -

Objetivo Especifico…………………………………………………………………… - 12 -

CAPITULO No. 1

FORMAS FARMACEUTICAS

Y GENERALIDADES.

1.1. Concepto…………………………………………………………………………...- 14 -

1.1.1. Principio activo………………………………………………………………….- 14 -

1.1.2. Excipientes…………………………………………………………….…………- 14 -

1.1.3. Objetivos de las formas farmacéuticas……………………………….………..- 15 -

1.2. Tipos de formas farmacéuticas………………………………………...…………- 15 -

1.2.1. Formas Farmacéuticas Sólidas…………………………………...…………….- 15 -

1.2.2. Formas farmacéuticas Semi – Sólidas……………………………...………….- 17 -

1.2.3. Formas Farmacéuticas Líquidas…………………………………...…………..- 18 -

1.2.4. Vías de administración…………………………………………….……………- 20 -

1.2.4.1. Vía Oral……………………………………………………………..…………- 20 -

1.2.4.2. Administración ÍNDICE

Parenteral (inyectables)…………………………………………………….…………- 20 -

1.2.4.3. Administración rectal……………………………...………………………… - 21 -

1.2.4.4. Administración intranasal……………………………………………………- 22 -

5

1.2.4.5. Administración tópica……………………………………...…………………- 22 -

1.2.4.6. Administración transdérmica…………………………...……………………- 23 -

1.3. Formas farmacéuticas líquidas de uso oral……………………………………...- 23 -

1.4. Generalidades……………………………………………………………………..- 25 -

1.5. Disolventes…………………………………………………………………………- 25 -

1.5.1. Agua purificada…………………………………………………………………- 25 -

1.5.2. Etanol…………………………………………………………………………….- 25 -

1.5.3. Glicerina……………………………………………………..…………………..- 25 -

1.5.4. Propilenglicol…………………………………..………………………………..- 26 -

1.5.5. Solución de sorbitol……………………………………………………………..- 26 -

1.6. Ventajas de las formas de dosificación líquidas……………………….………...- 26 -

1.7. Desventajas de las formas de dosificación líquidas……………………………..- 27 -

1.8. Clasificación de las formas farmacéuticas de uso oral………………………….- 27 -

CAPITULO No. 2

JARABES.

2.1. Concepto.- Los jarabes……………………………………………………………- 30 -

2.1.1 Propiedades de los jarabes………………………………………………………- 30 -

2.1.2. Ventajas de los jarabes………………………………………………………….- 31 -

2.2. Tipos de jarabes…………………………………………………………………...- 32 -

2.2.1. Jarabe simple…………………………………………………………………...- 32 -

2.2.2. Jarabe medicado………………………………………………………………...- 32 -

2.2.3. Jarabe aromatizado……………………………………………………………..- 32 -

2.3. Componentes de un jarabe……………………………………………………….- 33 -

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2.3.1 Sacarosa y sucedáneos…………………………………………………………...- 43 -

2.3.2. Preservantes antimicrobianos………………………………………………….- 44 -

2.3.3 Correctivos de aroma……………………………………………………………- 45 -

2.3.4. Colorantes……………………………………………………………………….- 45 -

2.4. Métodos de preparación de los jarabes………………………………………….- 46 -

2.4.1.- Disolución de los componentes con auxilio del calor…………………………- 47 -

2.4.1.1. Métodos para determinar la densidad………………………………………- 48 -

2.4.1.2. Formulaciones de jarabes preparados por calor……………………………- 49 -

2.4.1.2.1. Solución de fenobarbital……………………………………………………- 49 -

2.4.1.2.1.2. Preparación……………………………………………….……………….- 49 -

2.4.1.2.3. Solución expectorante………………………………………………..…….- 50 -

2.4.1.2.3.1. Preparación……………………………………………………..………....- 50 -

2.4.2. Disolución en frío o por mezcla de los líquidos componentes……….………..- 51 -

2.4.2.1. Formulaciones de jarabes preparados en frío………………………………- 51 -

2.4.2.1.1. Jarabe de sulfato ferroso……………………………………………………- 51 -

2.4.2.1.2. Preparación………………………………………………………..………...- 52 -

2.4.2.1.3. Sacaralizador………………………………………………….…………….- 53 -

2.4.3. Adición de azúcar en un líquido medicinal…………………..……………….- 54 -

2.4.4. Por percolación…………………………………………………….……………- 54 -

2.5. Recomendaciones para la preparación de jarabes……………………………...- 54 -

2.6. Filtración de los jarabes………………………………………….……………….- 56 -

2.7. Alteraciones de los jarabes……………………………………….………………- 57 -

2.8. Señales de alteración………………………………………………...……………- 59 -

2.9. Conservación de los jarabes……………………………………………………...- 60 -

7

CAPITULO No. 3

ELIXIRES. 3.1. Definición e historia……………………………………………………………….- 65 -

3.2. Composición……………………………………………………………………….- 65 -

3.3. Conservación………………………………………………………………………- 66 -

3.4. Preparación………………………………………………………………………..- 66 -

3.5. Incompatibilidades………………………………………………………………..- 67 -

CAPITULO No. 4

SUSPENSIONES. 4.1. Definición y generalidades………………………………………………………..- 70 -

4.2. Suspensiones secas……………………………………………………………….. - 71 -

4.3. Propiedades de una suspensión…………………………………………………..- 71 -

4.4. Aplicaciones de una suspensión en la industria farmacéutica………………….- 72 -

4.4.1. Ventajas………………………………………………………………………….- 72 -

4.4.2. Inconvenientes…………………………………………………………………...- 72 -

4.5. Velocidad de sedimentación………………………………………………………- 73 -

4.6. Cualidades Físicas de la fase dispersa…………………………………………...- 74 -

4.7. Suspensiones floculadas…………………………………………………………..- 75 -

4.8. Agentes suspensores……………………………………………………………... - 75 -

4.8.1. Gomas naturales……………………………………………………………….. - 76 -

4.8.1.1. La goma arábiga………………………………………………………………- 76 -

8

4.8.1.2. Goma tragacanto……………………………………………………………...- 79 -

4.8.2. Materiales terrosos hidrófilos naturales……………………………………….- 80 -

4.8.2.1. Bentonita………………………………………………………………………- 80 -

4.8.3. Veegum…………………………………………………………………………..- 83 -

4.8.3. Esteres sintéticos de celulosa…………………………………………………...- 83 -

4.8.3.1. Metilcelulosa……………………………………………………………….....- 83 -

4.8.3.2. Carboximetilcelulosa sódica………………………………………………….- 84 -

4.8.4. Carbohidratos coloidales……………………………………………………….- 86 -

4.8.4.1. Alginato sódico………………………………………………………………...- 86 -

4.9. Preparaciones de las suspensiones……………………………………………….- 91 -

4.9.1. Dispersión previa del agente suspensor del vehículo………………………….- 91 -

4.9.2. Mezcla del agente suspensor con la substancia insoluble…………………….- 92 -

4.10. Componentes auxiliares…………………………………………………………- 92 -

4.11. Preservación y conservación…………………………………………………….- 96 -

4.12. Importancia de las suspensiones………………………………………………..- 97 -

4.13. Pruebas de calidad………………………………………………………………- 97 -

CAPITULO 5

EMULSIONES.

5.1. Definición…………………………………………………………………………..- 99 -

5.2. Clases de emulsiones……………………………………………………………..- 100 -

5.3. Aplicaciones y ventajas de las emulsiones……………………………………..- 100 -

5.4. Teorías de la emulsificación……………………………………………………..- 102 -

5.5. Reconocimiento del tipo de emulsión…………………………………………...- 104 -

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5.5.1. Por disolución…………………………………………………………………..- 104 -

5.5.2. Por coloración………………………………………………………………….- 104 -

5.6. Componentes……………………………………………………………………..- 105 -

5.6.1. Agentes emulsificadores naturales……………………………………………- 115 -

5.6.2. Sólidos finamente divididos…………………………………………...………- 115 -

5.6.3 Agentes emulsificadores sintéticos…………………………………………….- 115 -

5.7. Preparación de las emulsiones…………………………………………………..- 116 -

5.8. Propiedades……………………………………………………………………....- 117 -

5.9. Emulsiones múltiples…………………………………………………………….- 118 -

5.10. Microemulsiones……………………………………………………………….- 119 -

5.11. Equipos………………………………………………………………………….- 120 -

Conclusiones…………………………………………………………………………..- 138 -

Bibliografía……………………………………………………………………………- 144 -

10

INTRODUCCION

Desde las más antiguas civilizaciones el hombre ha utilizado como forma de alcanzar

mejoría en distintas enfermedades, productos de origen vegetal, mineral, animal y en los

últimos tiempos sintéticos. El cuidado de la salud estaba en manos de personas que ejercen

la doble función de médicos y farmacéuticos. Son en realidad médicos que preparan sus

propios remedios curativos, llegando alguno de ellos a alcanzar un gran renombre en su

época, como es el caso del griego Galeno (130-200); de quién proviene el nombre de la

Galénica, como la forma adecuada de preparar, dosificar y administrar los fármacos. En la

cultura romana existían numerosas formas de administrar las sustancias utilizadas para

curar enfermedades. Así, se utilizaban los electuarios como una mezcla de varios polvos de

hierbas y raíces medicinales, a los que se les añadía una porción de miel fresca. La miel

además de ser la sustancia que sirve como vehículo de los principios activos, daba mejor

sabor al preparado. En ocasiones se usaba azúcar. También se utilizaba un jarabe, el cual ya

contenía azúcar disuelta, en vez de agua y el conjunto se preparaba formando una masa

pastosa. Precisamente Galeno hizo famosa la gran triaca a la que dedicó una obra completa,

y que consistía en un electuario que llegaba a contener más de 60 principios activos

diferentes. Por la importancia de Galeno en la Edad Media, se hizo muy popular durante

esta época dejando de estar autorizada para su uso en España en pleno siglo XX.

Es precisamente en la Edad Media donde comienza su actividad el farmacéutico separado

del médico. En su botica realiza sus preparaciones magistrales, entendidas como la

preparación individualizada para cada paciente de los remedios prescritos y se agrupan en

gremios junto a los médicos. En el renacimiento se va produciendo una separación más

clara de la actividad farmacéutica frente a médicos, cirujanos y especieros, mientras que se

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va produciendo una revolución en el conocimiento farmacéutico que se consolida como

ciencia en la edad moderna. La formulación magistral es la base de la actividad

farmacéutica conjuntamente con la formulación oficinal, debido al nacimiento y

proliferación de farmacopeas y formularios, y esta situación continua hasta la segunda

mitad del siglo XIX.

A partir de este momento empiezan a aparecer los específicos, que consistían en

medicamentos preparados industrialmente por laboratorios farmacéuticos. Es así, que las

formas galénicas no adquirirán verdadero protagonismo hasta alrededor de 1940, cuando la

industria farmacéutica se desarrolla y éstas comienzan a fabricarse en grandes cantidades.

Desde entonces hasta la actualidad, las maneras en que se presentan los medicamentos han

evolucionado y la diversidad que encontramos en el mercado es muy amplia.

Es por tal motivo, que el presente trabajo quiere ser un aporte de investigación sobre las

formas farmacéuticas y en especial las líquidas de uso oral. Es importante mencionar que

debido a la globalización y el avance tecnológico es necesario estar siempre actualizados en

el campo científico para brindar un servicio ético y profesional al más alto nivel.

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OBJETIVO GENERAL:

“Dar a conocer que son las formas farmacéuticas liquidas de uso oral, y sus características,

mediante una investigación bibliográfica, para brindar un aporte a quienes desean conocer

más sobre este tema, pero en especial para los estudiantes de la cátedra de Tecnología

Farmacéutica, de la Facultad de Biofarmacia, de la Universidad Católica de Cuenca”

OBJETIVOS ESPECIFICOS:

1.-Diferenciar los tipos de Formas Farmacéuticas.

2.- Conocer que es un jarabe, como se realizan y sus componentes.

3.- Describir que es elixir, su composición y proporción.

4.- Saber lo que es una suspensión y todo lo relacionado con la misma.

5.- Indicar lo que es una emulsión, clasificación, componentes y su maquinaria.

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CAPITULO No. 1

FORMAS FARMACEUTICAS

Y GENERALIDADES.

14

1. FORMA FARMACEUTICA.

1.1. Concepto: Es la disposición individualizada a que se adaptan las sustancias

medicinales (principios activos) y excipientes (materia farmacológicamente inactiva) para

constituir un medicamento.

Generalmente, los componentes de una forma farmacéutica se dividen en dos grupos:

1.1.1. Principio activo: Es la sustancia química que demuestra tener un efecto

farmacológico útil. Usualmente es una sustancia química pura. En una misma forma

farmacéutica puede existir más de un principio activo, en este caso, se denomina

base al principio con mayor actividad farmacológica y adyuvante a las otras sustancias

activas que complementa a la base.

1.1.2. Excipientes: Son sustancias farmacológicamente inactivas, con las que se mezcla el

o los principios activos, pues éstos normalmente no pueden ser absorbidos fácilmente por

nuestro organismo, también sirve para estabilizar el principio activo, pues al ser una

sustancia pura y activa, no permanece, por si solo, de esta forma. Si es sólido o blando se le

llama excipiente, si es líquido, vehículo. El excipiente a utilizar en la elaboración de un

medicamento dependerá, principalmente, de la vía por la éste será administrado

La importancia de la forma farmacéutica reside en que determina la eficacia del

medicamento, ya sea liberando el principio activo de manera lenta, o en su lugar de mayor

eficiencia en el tejido blanco, evitar daños al paciente por interacción química, solubilizar

sustancias insolubles, mejorar sabores, mejorar aspecto, etc.

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1.1.3. Objetivos de las formas farmacéuticas.

Facilitar la administración y mejorar la aceptación por el paciente.

Incrementar la seguridad del tratamiento y la aparición de la respuesta.

Hacer el fármaco más eficaz.

Simplificar y racionalidad la posología.

Facilitar la aceptación por el paciente: mejorar las características organolépticas

1.2. Tipos de formas farmacéuticas.

Los medicamentos se elaboran y comercializan bajo distintas formas, pueden ser

comprimidos, cápsulas, jarabes, inyectables, pomadas, de esta manera se podrá elegir la

mas adecuada para cada paciente en función de sus características y de su situación

patológica concreta.

Así, a veces se hace necesario un inyectable o cuando se pretende una acción local

utilizaríamos una pomada; también puede ocurrir que algunas personas tengan dificultad

para tragar un comprimido o una cápsula, en este caso estudiaríamos alternativas, como por

ejemplo una solución o un jarabe.

En síntesis es la presentación externa del medicamento para posibilitar su administración el

enfermo y se clasifican en:

1.2.1. Formas Farmacéuticas Sólidas: Las formas sólidas,

presentan una mayor estabilidad química debido a la ausencia de

agua, lo que les confiere tiempos de reposición más largos.

Además, estas formas galénicas permiten resolver posibles

problemas de incompatibilidades, enmascarar sabores

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desagradables e incluso regular la liberación de los principios activos. Las formas

farmacéuticas sólidas más frecuentes para administración son:

Polvos: compuesta por una o varias sustancias mezcladas, finamente molidas para

aplicación externa o interna. Ej: polvo de digital. (en forma de cápsulas).

Papeles: pequeñas hojas de papel común enceradas y transparentes dobladas, que

encierran una dosis de un polvo cada una.

Oleosacaruros: Se denomina a los sacaruros en polvo, mezclas de azúcar

pulverizada con productos o preparados líquidos (soluciones, tinturas, esencias).

En general se utilizan como correctivos del sabor. En mezclas pulverulentas

se emplean los formados por azúcar en polvo y una esencia, ejemplo los

sacaruros de anís, de hinojo, menta y otros. mezcla de azúcar y una esencia.

Granulados: mezcla de polvos medicamentosos y azúcar, repartida en pequeños

granos.

Cápsulas: cubiertas de gelatina que se llenan con sustancia sólida o líquida y se

administran por deglución para evitar el sabor y el olor de los medicamentos. Hay

tres tipos de cápsulas: dura (para drogas sólidas); cápsulas elásticas y perlas (para

líquidos). Ej. cápsulas de efedrina.

Sellos: envolturas preparadas con pasta de almidón y que contienen sustancias en

polvo, difíciles de deglutir, pueden contener hasta un gramo de droga; cilíndricos o

en forma de plato; poco utilizados

Tabletas o comprimidos: sólidos, generalmente discoidea, obtenida por

compresión; es la forma farmacéutica mas utilizada. Para prepararlas se utilizan

distintos excipientes según la droga: jarabe, mucílago de goma arábiga, almidón.

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Cápsulas o tabletas: liberan la droga activa lentamente en el tubo digestivo, de

acción sostenida, se administra a intervalos menos frecuentes que con las cápsulas

o tabletas comunes.

Pastillas: destinados a disolverse lentamente en la boca. Ej.: pastillas de tirotricina.

Píldoras: forma farmacéutica sólida esférica y constituida por una masa elástica no

adherente. Se emplean muy poco, fueron reemplazadas por preparados más

convenientes como las cápsulas y las tabletas.

Extractos (extractos sólidos): forma medicamentosa obtenida por preparación de

principios activos de drogas vegetales o animales con disolventes apropiados. Ej.:

extracto de belladona.

Supositorios: es un preparado sólido de forma cónica o de bala; se ablanda o

disuelve a la temperatura del cuerpo. Ej.: supositorios de aminofilina.

Óvulos: son supositorios vaginales

1.2.2. Formas farmacéuticas Semi - Sólidas:

Pomadas: es un preparado para uso externo de consistencia

blanda, untuoso y adherente a la piel y mucosas. Ej.: pomada de óxido de

mercurio amarilla.

Pastas: son pomadas que contienen una fuerte preparación de polvos insolubles en

la base para aplicación cutánea. Ej.: pasta de óxido de zinc.

Cremas: emulsiones de aceite en agua o aguan en aceite, de consistencia

semisólida no untuosa o líquida muy espesa. Ej.: pomada de agua de rosa, otras

formas farmacéuticas semisólidas son: las jaleas y emplastos.

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1.2.3. Formas Farmacéuticas Líquidas:

Soluciones: son sustancias químicas disueltas en agua, para

uso interno o externo. Si son usadas en la piel son lociones; por vía

rectal enemas, por nebulizaciones inhalaciones y para el ojo colirios.

Ej.: solución de lugol, solución acuosa de iodo, solución de iodo

fuerte.

Aguas aromáticas: formada por agua destilada saturada en aceites esenciales y se

prepara por destilación de las plantas o esencia con agua destilada.

Inyecciones: es un preparado líquido, solución, suspensión o raramente emulsión,

constituido por drogas en vehículo acuoso o aceitoso, estéril, y se emplea por vía

parenteral. A veces son drogas sólidas en polvo a las que se les agrega un vehículo

en el momento que se va a ocupar. El vehículo acuoso es el agua destilada

esterilizada; el vehículo oleoso es un aceite vegetal: aceite de algodón, aceite de

maní, aceite de oliva o aceite de sésamo. Las inyecciones son envasadas en a)

ampollas de una dosis (1-25 ml) b) frascos ampollas o viales de varias dosis.(5-100

ml) c)frascos de vidrio (250- 100 ml) d) recipientes de plásticos de polietileno. Ej.:

inyección de cianocobalamina (vitamina B12).

Jarabes: se llama jarabe simple si solo es una solución concentrada de azúcar y si

contiene drogas se llama jarabe medicamentoso. Ej.: jarabe de codeína.

Pociones: es un preparado líquido acuoso y azucarado que contiene una o varias

sustancias medicamentosas. Ej. poción gomosa.

Mucílago: solución coloidal acuosa, viscosa y adhesiva de gomas. Ej.: mucílago de

goma arábiga.

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Emulsiones: es una forma medicamentosa líquida de aspecto lechoso o cremoso.

Ej.: emulsión de vaselina líquida.

Suspensiones: es un preparado líquido, de aspecto turbio o lechoso, constituido por

la dispersión de un sólido en un vehículo acuoso. Si es muy densa se denomina

magma o leche (leche de magnesia); si las partículas son muy pequeñas y están

hidratadas es un gel (gel de hidróxido de aluminio)

Colirios: preparado líquido constituido por una solución acuosa destinada a ser

instilada en el ojo Deben ser isotónicos, estériles y el vehículo mas empleado es

una solución de ácido bórico al 1.9% y no irritante. Ej.: solución de nitrato de plata.

Lociones: preparado líquido para aplicación externa sin fricción. Ej.: loción de

benzoato de bencilo.

Tinturas: preparado líquido constituido por una solución alcohólica o

hidroalcohólica de los constituyentes solubles de drogas vegetales o animales o de

sustancias químicas. Ej.: tintura de belladona.

Extractos fluidos: preparado líquido constituida por una solución hidroalcohólica

de los constituyentes solubles de drogas vegetales; en 1ml.= 1g. de droga.

Elixires: Soluciones en las que el disolvente es una mezcla de agua y alcohol,

empleados para la higiene bucal.

Linimentos.- Preparados líquidos constituidos por una solución o emulsión de

sustancias activas en un vehículo y destinados, para aplicación externa con fricción,

con el fin de facilitar su aplicación.

Inyectables.- Soluciones o suspensiones de sustancias, en un vehículo acuosos u

oleoso, estéril y empleado para su administración parenteral.

20

1.2.4 Vías de administración.

Según sea la forma farmacéutica del medicamento, la vía de administración será distinta. A

continuación veremos las principales vías de administración de los medicamentos y algunas

de sus características principales.

1.2.4.1. Vía Oral.

Consiste en la administración de medicamentos por la boca. Estos pueden

presentarse de forma tan variada como: grageas, cápsulas, comprimido,

granulado, jarabes, suspensiones, soluciones, sobres... Es la vía de administración más

utilizada por su comodidad y sencillez.

1.2.4.2. Administración Parenteral (inyectables).

En general podemos decir, que siempre que exista un medicamento por

vía oral, éste se prefiere al inyectable. El uso de inyectables es más

complicado, normalmente necesitamos un técnico sanitario que nos lo

administre, además con frecuencia se produce dolor y molestias en el lugar de la inyección.

Por ello, la administración parenteral se reserva para cuando las características del paciente

o su situación no hacen adecuada la vía oral, como ocurre en las situaciones siguientes:

Los inyectables actúan más rápidamente que los medicamentos administrados por

vía oral (comprimidos, jarabes...). En general, esta diferencia puede ser tan sólo de

unas horas, sin embargo en ciertas situaciones ese pequeño intervalo de tiempo

puede ser fundamental por lo que se elegiría la vía inyectable y de entre ellas

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cuando se necesite una acción casi inmediata, la vía intravenosa por ser la más

rápida.

En otras ocasiones el medicamento es destruido por los jugos gástricos en el

estómago, por lo tanto su administración oral resultaría totalmente ineficaz. Esto

ocurre con algunos antibióticos, con algunas hormonas, insulina, etc.

Si existen vómitos o el paciente tiene algún problema para tragar.

La administración parenteral puede ser:

Intravenosa: El medicamento se inyecta directamente en la vena.

Intramuscular: En la nalga o en la parte superior del brazo.

Subcutánea: Justo debajo de la piel (Ej. Insulina).

1.2.4.3. Administración rectal.

Se utilizan supositorios o enemas. Con ésta administración

se pueden conseguir:

Una acción general. Ej.: Cuando se utiliza un

supositorio para bajar fiebre.

Una acción local. Ej.: supositorios para el

estreñimiento o hemorroides.

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1.2.4.4. Administración intranasal.

El medicamento es depositado directamente en la mucosa nasal.

En algunas ocasiones se busca un efecto local; este es el caso de las gotas nasales

descongestionantes.

Otras veces lo que se pretende es un acción sistémica general como ocurre con la

calcitonina intranasal y algunos medicamentos para el asma.

1.2.4.5. Administración tópica.

El medicamento se aplica sobre la piel o mucosas,

exactamente en el lugar en donde queremos que ejerza su

acción, por lo tanto se pretende un efecto local.

Ejemplo: pomadas o cremas para tratar algún problema de

piel, o para calmar un dolor, colirios oculares, gotas nasales o para el oído, etc.

Para la aplicación de cualquier crema o pomada en la piel, o colirio en los ojos debemos

de extremar las precauciones de higiene para evitar la contaminación.

En primer lugar, lávese las manos cuidadosamente con agua y jabón.

Evitar que el aplicador, bien sea el tubo de crema o el frasco de colirio toque

cualquier superficie incluida el lugar de aplicación.

Después de la aplicación cierre bien el tubo.

Una vez finalizada la aplicación lávese las manos.

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1.2.4.6. Administración transdérmica.

Con esta denominación nos referimos fundamentalmente a los parches, tales como los que

se utilizan para el tratamiento de los síntomas de la menopausia o

los que se usan para tratar algunos problemas de corazón.

En estos casos el principio activo se libera muy lentamente del

parche y al estar en constante contacto con la piel, en realidad lo

que se consigue es una acción general y no un efecto local como

podría pensarse.

1.3. Formas farmacéuticas líquidas de uso oral.

No plantean problemas de disgregación o de disolución en el tubo digestivo, lo que

condiciona una acción terapéutica más rápida. Por el contrario no están protegidas, en caso

de reactividad, frente a los jugos digestivos. Resultan de elección particularmente en niños.

Los líquidos para administración oral son habitualmente soluciones, emulsiones o

suspensiones que contienen uno o más principios activos disueltos en un vehículo

apropiado. Los vehículos pueden ser:

Acuosos: sirven para disolver principios activos hidrosolubles. Los más comunes

son los jarabes (que contienen una alta concentración de azúcar, hasta un 64% en

peso).

Mucílagos: líquidos viscosos resultantes de la dispersión de sustancias gomosas

(goma arábiga, tragacanto, agar, metilcelulosa) en agua. Se usan, sobre todo, para

preparar suspensiones y emulsiones.

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Hidroalcohólicos: los elixires son soluciones hidroalcohólicas (25% alcohol)

edulcoradas utilizadas para disolver sustancias solubles en agua y alcohol.

Estas formas líquidas pueden contener también sustancias

auxiliares para la conservación, estabilidad o el

enmascaramiento del sabor del preparado farmacéutico

(conservantes, antimicrobianos, antioxidantes, tampones,

solubilizantes, estabilizantes, aromatizantes, edulcorantes y

colorantes autorizados).

Los líquidos para administración oral son habitualmente soluciones, emulsiones o

suspensiones que contienen uno o más principios activos disueltos en un vehículo

apropiado. Los vehículos pueden ser: acuosos (sirven para disolver principios activos

hidrosolubles, los más comunes son los jarabes medicamentosos, que contienen hasta un

64% de azúcar) mucílagos (líquidos viscosos resultantes de la dispersión de sustancias

gomosas como goma arábiga, tragacanto, agar o metilcelulosa, en agua y se usan, sobre

todo, para preparar suspensiones y emulsiones) hidroalcohólicos (los elixires son

soluciones hidroalcohólicas con un 25% de alcohol y están edulcoradas, son utilizadas para

disolver sustancias en agua y alcohol)

25

1.4. Generalidades.

Desde el punto de vista físico –químico una disolución es una mezcla homogénea de

substancias sólidas, liquidas o gaseosas, existiendo nueve posibilidades de constitución

según el estado físico final de la preparación. Sin embargo, las disoluciones de interés son

las formadas por un sólido, líquido y , menos frecuente de un gas en un líquido.

1.5. Disolventes.

1.5.1. Agua purificada: EL agua purificada se obtiene por destilación o por tratamiento

con resinas de intercambio iónico. Se prepara a partir del agua potable de excelente calidad.

Por evaporación de 100 ml. De agua purificada debe quedar un residuo no mayor de 0,001

%, esto es 1 mg. De sólidos totales. Esto significa que el agua purificada es 100 veces más

pura que el agua potable.

1.5.2. Etanol: El alcohol etílico, etanol o espíritu de vino rectificado, es después del agua,

el disolvente de substancias orgánicas de mayor importancia en farmacia. Con el agua

forma una mezcla hidroalcohólica que disuelve las substancias solubles tanto en agua

como el alcohol.

El alcohol de uso farmacéutico debe contener 94.9 a 96% de etanol v/v a 15,50o C.

1.5.3. Glicerina: o propanotriol es un liquido siruposo, claro y de sabor dulce, miscible en

toda proporción con agua y alcohol.

Como disolvente es comparable con el alcohol, pero por su viscosidad la disolución es

lenta, pudiéndose acelerarla con calor.

26

La glicerina posee caracteres preservantes y se usa eventualmente como estabilizador.

En asociación con el agua y alcohol sirve como disolvente en preparaciones de uso interno.

1.5.4. Propilenglicol: Es un liquido claro, viscoso y miscible con agua y alcohol.

Constituye un disolvente de amplio rango de aplicaciones y frecuentemente substituye a la

glicerina en preparaciones farmacéuticas.

1.5.5. Solución de sorbitol: El sorbitol o sorbita es un hexaalcohol cuya solución al 70% es

límpida, clara y con un pH casi neutro, de consistencia semejante a la glicerina y como

esta, soluble en mezclas hidroalcohólica.

No tiene igual capacidad solubilizantes como la glicerina, sin embargo es parte de muchas

formulaciones para uso externo e interno como agente espesante.

1.6. VENTAJAS DE LAS FORMAS DE DOSIFICACIÓN LIQUIDAS:

La importancia y frecuencia con que se usan las formas de dosificación líquidas para uso

oral, es consecuencia del papel que desempeñaron tiempo atrás, cuando todavía no se

conocían las modernas formas solidas, como comprimidos y capsulas. Sin embargo las

preparaciones líquidas ofrecen ventajas que en ciertos casos constituyen medios de

elección, bajo los siguientes considerandos:

Permiten variar fácilmente las dosis según el volumen administrado.

Enmascaran fácilmente el mal sabor de las drogas.

Se atenúa la agresión al estomago con drogas irritantes.

Actúan más rápidamente en la absorción.

27

Se pueden administrar drogas higroscópicas que no es posible por otras formas de

dosificación sólidas.

1.7. Desventajas de las formas de dosificación líquidas:

1.- Requieren de mayor volumen para administrar igual cantidad de un agente terapéutico

que una forma sólida.

2.- Muchas substancias son inestables en disolución, lo que impide su incorporación en

estas formas.

3.- Reacciones químicas indeseables se producen más fácilmente en medio líquido

1.8. Clasificación de las formas farmacéuticas de uso oral:

Las formas farmacéuticas líquidas más usuales, tanto para la administración oral como para

el resto de las vías, son los sistemas dispersos, que consisten en una mezcla producida por

subdivisión de un material y la diseminación de sus partículas (dispersión) en otro material

(medio de dispersión). Se clasifican de acuerdo a sus partículas en:

• Soluciones: sustancias químicas disueltas en agua. Las de administración oral más

comunes son los jarabes ya definidos, los elixires en los que el principio activo, por

ejemplo morfina, está disuelto en una solución que contiene un porcentaje de alcohol

etílico, y las aguas aromáticas; solución de agua destilada saturada en aceites esenciales,

preparada a partir de la destilación de plantas.

28

• Emulsiones: forma medicamentosa compuesta por líquidos que, de no estar presente el

emulsionante, son inmiscibles entre ellos. Tiene aspecto lechoso o cremoso, por ejemplo la

emulsión de vaselina líquida. .

• Suspensiones: Son preparados líquidos turbios o lechosos, consisten en ellos se

encuentran aquellos que, la dispersión de un sólido en un vehículo acuoso, por ejemplo la

suspensión extemporánea, que por su poca estabilidad, se prepara en el momento de ser

administrada. Si la suspensión es densa se le conoce como magma o leche (ejemplo: leche

de magnesia).

También son muy comunes las gotas (principio activo concentrado), viales bebibles, tisanas

(baja concentración de principios activos), pociones (preparado acuoso y azucarado, por

ejemplo la poción gomosa) y tinturas (constituida por una solución alcohólica o

hidroalcohólica de los constituyentes solubles de sustancias vegetales, animales o sintéticas,

un ejemplo es la tintura de belladona, un antiespasmódico anticolinérgico indicado en caso

de cólicos digestivos)

29

CAPITULO No. 2

JARABES

30

2. JARABES

Los jarabes se usan desde hace mucho tiempo y antes de descubrirse el azúcar, se

preparaban con miel y aunque su número se ha reducido en la medicación moderna, todavía

constituyen una forma de dosificación particularmente dentro de los antitusígenos y

antihistamínicos. Su empleo se generalizó ampliamente porque enmascaran el sabor

desagradable de algunas drogas y se conservan por más tiempo. Los líquidos que

habitualmente integran el jarabe son el agua destilada, soluciones, extractivas, zumos, y

otros.

2.1. Concepto.- Los jarabes (del árabe ربxarab) son líquidos de consistencia viscosa que

por lo general contienen soluciones concentradas de azúcares, como la sacarosa, en agua o

en otro líquido, aromatizantes y agentes medicinales.

2.1.1 Propiedades de los jarabes.

• Contienen alta concentración de azúcar (45-85%)

• Densidad específica de 1.32 a 15 °C

• Viscosidad de 100 cp

• Se presentan como líquidos homogéneos, transparentes, brillantes, incoloros o coloreados,

de sabor y olor agradable.

31

2.1.2. Ventajas de los jarabes.

Pueden administrarse por vía oral, a niños o a adultos incapaces de deglutir

comprimidos o cápsulas.

Son muy eficaces para enmascarar el sabor de las drogas amargas o saladas.

Se recomendó el jarabe de regaliz para enmascarar el sabor salado de los bromuros,

yoduros y cloruros. Esta propiedad se le atribuyó a su naturaleza coloidal y a su

doble capacidad edulcorante: la dulzura inmediata del azúcar y la dulzura

persistente de la glicerina. También este jarabe sirve para enmascarar el sabor

amargo de preparaciones que contengan vitaminas del complejo B

El jarabe de goma arábiga, debido a su naturaleza coloidal, es especialmente útil

como vehículo para enmascarar el sabor desagradable de numerosos

medicamentos.

El jarabe de frambuesa BP es uno de los agentes saborizantes y resulta útil sobre

todo para enmascarar el sabor de drogas amargas.

32

2.2. Tipos de jarabes:

2.2.1. Jarabe simple: Es cuando solamente se utiliza agua purificada para preparar la

solución de sacarosa.

Se preparan con 85 g. de sacarosa y la cantidad de agua para completar 100ml. Tiene una

densidad de 1,313 lo que significa que 100ml. De jarabe pesan 131,3 g.

La fórmula es:

Sacarosa 85 g.

Agua purificada 43,3 g.

Para 100 ml de jarabe.

2.2.2. Jarabe medicado: La preparación acuosa contiene alguna sustancia medicinal

agregada.

2.2.3. Jarabe aromatizado: Es por lo general un jarabe no medicado, pero que contienen

diversas sustancias aromáticas o de sabor agradable y suele utilizarse como vehículo;

ejemplos: jarabe de goma arábiga, cereza, cacao y naranja.

Cuando es medicado, son los vehículos de elección para muchas drogas pediátricas, debido

a que contienen baja cantidad de alcohol.

33

2.3. COMPONENTES DE UN JARABE

Principio activo:

Sus propiedades fisicoquímicas y caracteres organolépticos condicionan

la naturaleza del vehículo a emplear y la calidad y cantidad de los otros

aditivos de la fórmula.

La primera propiedad a considerar es la solubilidad del principio activo y los recursos

disponibles para proceder a su correcta solubilización.

La solubilidad es realizada en forma directa en el agua o mezcla de solventes, o por acción

de un intermedio que la facilite.

Coadyugante:

El coadyuvante es el fármaco asociado a la base medicamentosa con la

finalidad de ampliar la actividad terapéutica del medicamento, ya sea

modificando la acción de esta o agregando otra complementaria.

El coadyuvante puede faltar, pero su inclusión en una fórmula duplica los problemas

fármaco técnicos que origina la base medicamentosa.

34

VEHÍCULOS EMPLEADOS

Agua Destilada

Sus propiedades fisicoquímicas y la perfecta tolerancia por el organismo,

hacen del agua un solvente de elección para muchos principios activos,

como: sales minerales, ácidos orgánicos, azucares, gomas, proteínas,

taninos, sales de alcaloides, etc.

Muchos principios activos no presentan una completa solubilidad en la concentración con

que deben integrar la fórmula.

Alcohol

Favorece la conservación del producto frente a los microorganismos.

La presencia de alcohol disminuye los procesos de hidrólisis.

Disuelve con facilidad resinas, esencias, alcaloides, glucósidos, bases

orgánicas, etc. Su uso esta limitado a una determinada proporción en el

vehículo. Hace al medio menos soluble para el azúcar y otros edulcorantes hidrosolubles.

Glicerina

Es un solvente muy empleado.

Interviene junto con el vehículo para mejorar la solubilidad de muchas

sustancias.

Contribuye a mejorar los caracteres organolépticos, debido a su sabor dulce, alta densidad y

viscosidad que posee.

35

Retardan la cristalización de la sacarosa.

Mezclas de Polietilenglicol

Líquido incoloro más fluido que la glicerina.

Mejora la solubilidad y estabilidad de algunos principios activos.

Su sabor menos agradable que la glicerina limita su empleo.

Sorbitol al 70% (p/p)

Solvente viscoso y de sabor dulce.

Los principios activos presentan más estabilidad.

Se utiliza en mezclas con agua, glicerina u otro poli alcohol.

Retarda la cristalización de la sacarosa

En compatible con el alcohol hasta una cierta graduación.

Su uso de ha extendido donde se aprovechan otras propiedades como: la capacidad

humectante.

DATOS DE SOLUBILIDAD

Un solvente puede aceptar, a una temperatura dada, solamente una determinada cantidad

de sustancia.

La solución que contiene la máxima cantidad de una sustancia sólida se llama solución

saturada y su concentración se llama concentración de saturación.

Estas pueden aceptar aún cantidades apreciables de otras sustancias sólidas.

36

Una solución no saturada, la concentración de la sustancia disuelta permanece por debajo

de la concentración de saturación.

La sustancia en exceso permanece sin disolver como sedimento en equilibrio con la

solución saturada.

Una solución sobresaturada que contienen más sustancia que la correspondiente a la

concentración de saturación se transforma al separar la sustancia, disuelta en exceso en una

solución saturada.

Una solución sin sedimentos está por consiguientes no saturada o sobresaturada, y las

soluciones con sedimentos son soluciones saturadas.

Como solubilidad a una determinada temperatura se designa generalmente el cociente entre

la masa de la sustancia sólida y la masa o el volumen de la solución o del solvente que

corresponde a la composición de una solución saturada.

VELOCIDAD DE DISOLUCIÓN

Es la velocidad con la cual se disuelve una sustancia hasta alcanzar la concentración de

saturación

La velocidad de disolución de una sustancia es el cociente entre el aumento de

concentración de la solución y el tiempo en el que esta modificación de concentración tiene

lugar.

Cuantitativamente se cumple la siguiente relación (Ecuación de Noyes y Whitney):

dc/dt= kxs(Cs-Ct)

donde

dc/dt= cambio de concentración respecto al tiempo

s=superficie de la sustancia a disolver

37

Cs= concentración de saturación

Ct= concentración en el tiempo t

k= cte. de velocidad que depende de las condiciones de trabajo (temperatura, agitación,

volumen de líquido), de la substancia a disolver, sobre todo del tamaño de las moléculas o

iones, y de las propiedades del disolvente, por ejemplo su viscosidad.

MODIFICADORES DE SOLUBILIDAD

Muchas sustancias no son solubles en agua o lo son poco. Se puede mejorar la solubilidad

por adición de otras sustancias. Aquellas sustancias con propiedades de mejorar la

solubilidad reciben el nombre de solubilizadores.

Se distinguen entre solubilizadores que representan reacciones químicas y aquellas que

transcurren sin reacciones químicas conocidas.

Se alcanza una mejora de la solubilidad de las sustancias en agua por las siguientes

técnicas:

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COMPLEJAMIENTO (FORMACIÓN DE COMPLEJOS).

Moléculas orgánicas Sustancia

(menos solubles )

Complejo

(Compuesto más soluble)

Se requiere que la asociación molecular obtenida sea compatible con las propiedades

farmacológicas y químicas del producto termina

39

Ejemplos:

HIDROTROPÍA

Sustancias Sustancia

Insolubles (agente hidrotrópico)

afines con el agua

miscelas coloidales

Modifican las características del solvente

frente al fármaco a disolver

Soluto Sustancia

Gluconato de calcio

Levulinato de Ca.

Teofinina.

Acetalinida.

Sales de hierro.

d- Sacarato de Ca.

Silicato de Na.

Citrato de Na.

Citrato de Na.

40

GRUPOS QUÍMICOS SOLUBILIZANTES

Fármacos poco solubles pueden ser modificados

químicamente para solubilizarse en agua

Sustancia de INTRODUCEN Grupos Funcionales

aplicación farmacéutica o solubilizantes

Mejoran la absorción, sin producir cambios en la acción

Terapéutica

EFECTO DEL PH

• Gran número de agentes quimioterapéuticos tienen carácter ácido o básico, la solubilidad

de estos puede modificar el pH de la solución.

• Frente a posibles cambios de pH se debe agregar un sistema regulador.

Las sustancias que integran el sistema regulador:

no son compatibles con los otros componentes de la fórmula.

no presentan suficiente seguridad farmacológica

el pH apropiado afecta los caracteres organolépticos

no presenta suficiente capacidad reguladora dentro de un rango deseado de pH.

41

Si se aplica la ecuación de Henderson Hasselbach puede predecirse el valor de pH

que producirá la precipitación de la solución.

PH= pKa + log [B-]/[A+].

Ejemplos:

Fármacos cuya mayor solubilidad depende del pH

Fenobarbital, Barbital, Teofilina, Codeína, Clorhidrato de bromohexina, Fenilbutazona

AGENTES TENSOACTIVOS

• Actúan como intermedios de solubilidad con drogas poco polares.

• Se caracterizan por su parte hidrofílica e hidrofóbica.

• Los tensoactivos con capacidad solubilizante tienen un valor de HLB alto.

Otros solubilizantes

Frecuentemente se puede elevar la solubilidad de los no electrolitos

añadiendo mono o poli alcoholes así como los ésteres y éteres de ellos

derivados o compuestos orgánicos nitrogenados.

Ejemplos:

• Etanol

• Isopropanol

• Alcohol Bencílico

• Alcohol Polivinílico

• Glicoles

• Esteres glicólicos

• Polietilenglicol

• Sorbitol

• Glucosa

• Sacarosa

• Urea

• Uretano

• Nicotinamina

42

Exigencias de los solubilizadores

No deben alterar la actividad del medicamento, o sea, no disminuirla, obstaculizarla o

potenciarla.

No deben provocar acciones secundarias fisiológicas no deseadas.

No deben tener acción tóxica en el uso prolongado

Deben ser compatibles química y físicamente con todos los medicamentos y coadyuvantes

contenidos en el preparado.

Modo de acción

Los solubilizadores permiten normalmente mantener en solución una cantidad varias veces

superior a la suya propia, de sustancia poco soluble. Con frecuencia puede disolverse una

sustancia en un disolvente en el que es poco soluble añadiendo una pequeña cantidad de

otra sustancia en solución coloidal.

Las sustancias coloidales, en su mayor parte tenso activas, forman miscelas, asociaciones

de 20.000- 30.000 moléculas de estas sustancias.

El tamaño de las miscelas depende normalmente de la composición de la solución, de la

temperatura y de la concentración. En soluciones muy diluidas aparecen también moléculas

aisladas.

Las miscelas abarcan, por debajo del límite inferior de las partículas coloidales, o sea, tales

soluciones de sustancias tenso activas constituyen en cierto modo una transición entre

dispersión molecular y coloidal.

La solubilización se produce cuando la sustancia coloidal (coloide miscelar) absorbe la

sustancia a disolver al interior de las miscelas.

43

Las partículas así formadas pueden seguir siendo menores de 1 nm y la solución es

transparente.

Solubilizadores conocidos son los éteres de polietilen glicol de los ésteres de ácidos

grasosde sorbitan (“Tweens”) y los ésteres del sorbitan no eterificados con polietilenglicol

(“Spans”).

2.3.1 Sacarosa y sucedáneos:

La sacarosa o azúcar de caña es la más frecuentemente usada, pero en algún caso puede ser

substituida total o parcialmente.

Los jarabes contienen alta proporción de sacarosa, en el orden del 60 al 80%, no sólo para

lograr dulzura y viscosidad, sino estabilidad frecuente a microorganismos por la falta de

disponibilidades de agua.

El jarabe simple se prepara con 85 g. de sacarosa y la cantidad de agua para completar 100

ml. Tiene una densidad de 1,313, lo que significa que 100 ml de jarabe pesan 131,3 g. La

fórmula es.

Sacarosa 85g.

Agua purificada 43,3 g.

Para 100 ml de jarabe.

La mayoría de los jarabes modernos no se aproximan siquiera a las condiciones de

saturación del jarabe simple, pero su estabilidad se logra mediante preservantes que

mantienen inalterables los jarabes por largo tiempo.

Como sucedáneo de la sacarosa se puede usar la dextrosa, cuando hay peligro de

caramelización de la sacarosa. Como disolventes auxiliares se usa glicerina, sorbitol y

propilenglicol. Estos últimos pueden ser substituidos por metil- y carboximetilcelulosa que

44

no son hidrolizables, ni absorbibles y son vehículos excelentes semejantes a los jarabes,

recomendables para pacientes imposibilitados para tomar azúcar.

2.3.2. Preservantes antimicrobianos:

La cantidad de preservantes requerida para estabilizar un jarabe contra el desarrollo

microbiano depende de la proporción de agua disponible para los microorganismos, la

naturaleza de las substancias de la formulación (algunos aceites esenciales tienen actividad

antimicrobiana) y las cualidades del preservante.

Entre los preservantes comunes para jarabe están:

Alcoholes: etanol, es efectivo a concentraciones altas (<10%) propilenglicol,

efectivo concentraciones 15-30% clorobutanol y alcohol fenil etílico, efectivo a

concentraciones bajas, (1%).

Ácidos: ácido benzoico, rango de concentración 0.1% y 5%, efectivo en soluciones

con un pH inferior a 4.5 ácido sórbico, su rango de concentraciones como

conservador esta entre 0.05% y 2%, es efectivo en medio ácido

Esteres: parabenos, y sus derivados metílicos,propílicos y butílicos, son efectivos

dentro de un espectro de pH de 4 a 8 a concentraciones aproximadamente 0.2%.

Las más efectivas son las asociaciones de metil y propilparabeno en una

concentración tan baja como 0,1 %.

45

2.3.3 Correctivos de aroma:

Los jarabes requieren de aromatizantes y se usan los aceites esenciales naturales o

aromatizantes sintéticos.

Puesto que los jarabes son disoluciones acuosas, dichos agentes deben ser hidrosolubles.

Pero pueden emplearse pequeñas cantidades de alcohol para lograr su solubilidad e

incorporación, además tenemos los concentrados de aromas en polvo que son esencias

cubiertas por un gel deshidratado de polisacáridos naturales. Estos productos mantienen

más estable la capacidad aromatizante.

Siguen obteniéndose materias primas saborizantes como: Benzaldehído, Cumarina, Mentol,

Vainillina, Cineol, Etilvainillina, Anetol.

Otras sustancias que se adicionan para completar la calidad del efecto deseado son:

Astringentes taninos, Acidulantes ácido cítrico, ácido tartárico, Salinas cloruro de sodio,

glutamato de sodio. Resaltan o potencian el sabor final elegido.

2.3.4. Colorantes:

Los agentes de color se usan para dar al jarabe buena presentación. Deben guardar relación

con el sabor de la preparación, por ejemplo al verde esmeralda para sabor a menta, marrón

para chocolate, frente a los demás componentes de la formulación, etc.

Generalmente los colorantes para jarabes son hidrosolubles e inertes.

Permiten uniformar el color total del preparado, pero muchas veces interfiere en los

controles analíticos del mismo.

Además de la inocuidad e inercia fisiológica, deben reunir otras características:

Estable a los cambios de pH, calor, oxígeno y luz Alto poder colorante (cantidad mínima)

Compatible con otros componentes de la fórmula.

46

Entre los colorantes naturales tenemos: Cochinilla, Azafrán, Clorofila, Carotenos; la

desventaja es la alta proporción (5 a 10veces más) que debe emplearse en comparación con

los sintéticos.

Sustancias aniónicas que pueden reaccionar con las de naturaleza catiónica que tenga la

fórmula Aunque no afectan por la baja concentración, pueden significar la modificación del

color o la aparición de ligera turbidez u opalescencia.

Además el caramelo se usa como colorante para producir color, desde el amarillo hasta

marrón oscuro, es un líquido espeso, miscible en agua, con ligero olor a azúcar quemada y

sabor amargo suave, que se obtienen por calentamiento de azúcar, glucosa u otro hidrato de

carbono hasta que desaparece el sabor dulce y se transforma en una masa de color marrón.

2.4. Métodos de preparación de los jarabes:

Preferentemente se preparan en frío. Sin embargo, como no siempre es posible proceder así,

se acude al calor que puede conferir al jarabe ligera coloración, pero sobre todo ocasionar la

formación de una cantidad variable de azúcar invertido.

Los jarabes se preparan generalmente por los siguientes cuatro métodos:

47

2.4.1.- Disolución de los componentes con auxilio del calor.

Este método se practica cuando el azúcar no es de

buena calidad y contiene substancias de tipo

proteínico coagulables por el calor.

Se emplea una caldera con camisa de vapor

provista de un agitador de fondo. Se comienza

por calentar el agua a unos 900

C y se agrega el azúcar con agitación constante hasta

completa disolución. En seguida se sube la temperatura a ebullición para que aflojen las

impurezas a la superficie y deban ser retiradas por espumación.

Aunque se haya metido el azúcar y el agua exactamente, al final del proceso se ajusta el

peso especifico del jarabe a su valor correcto por adición del agua perdida por evaporación.

Esto se realiza mediante sacarímetros que flotan en el jarabe caliente y permiten llevar la

concentración del jarabe al grado conveniente sin enfriamiento previo.

La sacarosa es un disacárido que se hidroliza en dos monosácaridos: glucosa y fructosa,

reacción conocida como “inmersión” y a la mezcla de los dos monosacáridos como azúcar

invertido.

En la preparación en caliente tiene lugar alguna inversión, que puede acelerarse con la

presencia de ácidos, pues el hidrogeno actúa como catalizador. Si se produce inversión se

altera la dulzura del jarabe ya que el azúcar invertido es más dulce que la sacarosa. Y el

aspecto claro del jarabe se obscurece por caramelización del azúcar.

Los jarabes alterados de esta manera son más susceptibles a la fermentación y crecimiento

microbiano.

48

Los jarabes no pueden ser esterilizados en autoclave, por esto su preparación requiere de

agua purificada y adición de preservantes.

Cuando el jarabe está preparado la operación se completa con filtración.

Los componentes medicinales pueden agregarse antes o después de la filtración y en forma

disuelta en una pequeña porción del jarabe. Si en la formulación entran componentes

volátiles, se agregan cuando la temperatura del jarabe ha bajado suficientemente . El

enfriamiento y el calentamiento de la preparación se efectúa mediante vapor o agua que

circula por la camisa de vapor.

Los jarabes que se preparan por calentamiento son los más comunes.

En este caso, se requiere un control adecuado de la concentración para que se mantenga

dentro de los límites exigidos. En este caso hay pérdida de agua por evaporación.

Por eso, en lugar de emplear 1800 g de azúcar para 1000 ml de agua, se emplean 1650 g de

azúcar para 1000 ml de agua

Industrialmente, inyectando vapor de agua y azúcar contenidas en recipientes

En este caso se incorpora agua al jarabe en formación, entonces se ajusta la densidad

eliminando o incorporando agua

2.4.1.1. Métodos para determinar la densidad

Por balanza, se determina el peso de un volumen determinado de jarabe a la ebullición, se

coloca en una probeta o matraz aforado. Salvo raras excepciones, el jarabe en estas

condiciones tiene una densidad de 1.26. (P.E. 105 ºC)

El uso de densímetros es más corriente y práctico. El densímetro de Brisson es un aparato

que ha reemplazado al areómetro de Baumé, en el que la graduación arbitraria es de 31ºC

en caliente y 35ºC en frío.

49

El densímetro de Brisson, es necesario antes calentar la probeta, para lo cual se le llena

varias veces con el jarabe hirviendo y recién se coloca el densímetro, que debe marcar 1.26

o bien se sumerge directamente en el recipiente en que se trabaja y se lee la densidad en la

base del menisco adherente; pero a veces resulta difícil de ejecutar, pues los densímetros

son por lo común demasiado largos para el recipiente donde se prepara el jarabe y la lectura

no puede hacerse de manera cómoda en este medio hirviente.

2.4.1.2. Formulaciones de jarabes preparados por calor:

2.4.1.2.1. Solución de fenobarbital.

Fenobarbital 0.40 g Principio activo

Polisorbato 80 8.00 g Intermedio de solubilidad

Ciclamato Sódico 0.50 g Edulcorante

Esencia de Limón 0.25 g Correctivo (saboraroma)

Acido cítrico 0.20 g Correctivo del sabor

Glicerina 4.00 g Cosolvente

Metilparabeno 0.10 g Conservador

Agua destilada c.b.p. 100.00 ml Vehículo

2.4.1.2.1.2. Preparación:

Disolver en el polisorbato 80 el fenobarbital calentando suavemente. Enfriar y

agregar la esencia de limón.

En unos 70 ml de agua agregarle la glicerina y en esta mezcla disolver el

metilparabeno calentando si es necesario, el ciclamato sódico y el ácido cítrico.

50

Agregar una porción de B sobre A, homogeneizar y luego agregar el resto de B

agitando. Completar a volumen con agua destilada, filtrar. En este caso se ha

obtenido la solubilización del fenobarbital con miscelación. La porción esta exenta

de alcohol y sacarosa. El ácido cítrico potencia el efecto correctivo de la esencia de

limón.

2.4.1.2.3. Solución expectorante:

Éter guayacol glicérico 2.00 g Principio activo

Acetato de amonio 5.00 g Coadyuvante

Sacarosa 65.00 g Edulcorante

Acido Cítrico 0.20 g Acidificante

Acido Benzoico 0.10 g Conservador

Esencia de Naranjas 0.25 g Aromatizante

Amarillo ocaso 0.001 g Colorante

Agua destilada c.b.p. 100.00 ml Vehículo

2.4.1.2.3.1. Preparación.

En unos 30 ml de agua destilada disolver la sacarosa, calentando suavemente y

agitando. Continuar con el éter guayacol glicérico, acetato de amonio, ácido cítrico

y ácido benzoico.

Dejar enfriar, añadir el colorante y la esencia, completar a volumen con agua

destilada. Homogeneizar la solución. Filtrar. Envasar.

51

2.4.2. Disolución en frío o por mezcla de los líquidos componentes:

Este método se aplica en los jarabes en los que la calefacción representa pérdida de

componentes volátiles de interés terapéutico o substancias alterables, y cuando se dispone

de azúcar de excelente calidad.

El azúcar y los demás componentes se disuelven en agua purificada mediante agitadores

que crean turbulencia para lograr la disolución.

Se usan recipientes metálicos de cobre estañado interiormente con acero inoxidable

provistos de agitadores instalados en la parte superior, resulta un procedimiento largo

respecto del que se emplea calor, pero se tiene un producto más estable por ausencia de

azúcar invertido.

El jarabe se somete a filtración antes o después de agregar los componentes, que deben

estar previamente disueltos en jarabe. Una preparación de ese tipo es el jarabe de sulfato

ferroso.

2.4.2.1. Formulaciones de jarabes preparados en frío:

2.4.2.1.1 Jarabe de sulfato ferroso:

Sulfato ferroso 40 g.

Acido cítrico 2,1 g.

Esencia de menta 2 cc.

Sacarosa 825 g.

Agua purificada, ad. 1000 cc.

52

2.4.2.1.2 Preparación:

Se disuelve el sulfato ferroso, acido cítrico y aceite esencial de menta, con un 25% de

azúcar formulado, filtrando la mezcla hasta clarificación.

La cantidad de sacarosa que se añade inicialmente es para crear un medio reductor evitando

la oxidación del ión ferroso a férrico, que se separaría por precipitación en forma de sulfato

férrico básico No se usa todo el azúcar para permitir una buena filtración, agregándose al

final con la cantidad de agua suficiente para ajustar el volumen.

El acido cítrico actúa como quelante de los iones férrico que normalmente acompañan al

sulfato ferroso, impidiendo la formación de hidróxido férrico insoluble y el cambio de

coloración del jarabe que normalmente es verde pasando a rojizo.

El aceite esencial de menta es un correctivo de sabor y aroma.

Se usa este jarabe como tónico hematínico pediátrico, en dosis de 10ml, que equivalen a

400 mg de sulfato ferroso.

Cuando se requiere una mayor producción, puede acudirse a un tipo de aparato muy simple

denominado “sacarolizador”.

53

2.4.2.1.3 SACARALIZADOR

Este aparato consta de un recipiente metálico de cobre

estañado provisto de dos placas perforadas entre las cuales se coloca pasta de papel.

Por arriba cuenta con un recipiente de fondo provisto de perforaciones en el que se

coloca el azúcar en exceso y el agua.

El agua se satura de sacarosa tomando la solución una densidad de 1.32-1.33.

El jarabe se cuela, luego pasa a través de la pasta de papel, filtrándose.

La densidad del jarabe se determina mediante un flotador que sobrenada cuando el

jarabe adquirió la densidad deseada.

La reposición del agua y azúcar es preciso hacerla continuamente de modo de

mantener un exceso de azúcar.

La pasta de papel debe ser renovada con frecuencia para su mayor eficacia.

54

2.4.3. Adición de azúcar en un líquido medicinal.

Algunas veces se usa un líquido medicinal como base de preparación de jarabes. En

farmacia existen tinturas o extractos solubles en alcohol, y se aplican mecanismos para

lograr su hidrosolubilidad, o se mezclan directamente con agua dejando la mezcla en

reposo para que se separen las substancias insolubles y filtrando después. El filtrado

representa el líquido medicinal al que se agrega suficiente azúcar para constituir el jarabe.

2.4.4. Por percolación:

Se percola sacarosa para obtener jarabe en frio, y también se puede percollar el agente

medicinal para obtener un extracto al que se adiciona sacarosa para formar el jarabe. Este

último se transforma en el procedimiento de adición de azúcar a un líquido medicinal.

2.5. Recomendaciones para la preparación de jarabes:

Estabilidad:

En general, los fármacos son menos estables en los medios acuosos que en el estado sólido;

por lo tanto es importante estabilizar las soluciones que contengan agua.

En estos productos pueden producirse reacciones químicas simples como:

interacciones entre los componentes (lo que refleja una formulación deficiente)

interacciones entre el envase y el producto

Provoca un cambio de pH del producto

Provoca que componentes sensibles al pH, precipiten o ocurra una reacción directa

con agua (hidrólisis)

55

Autooxidación:

Las reacciones más complejas, por lo general involucran al oxígeno. Las vitaminas, los

aceites esenciales y casi todos los aceites y grasas pueden ser oxidados.

Esas reacciones deben ser desencadenadas por el calor, la luz (incluyendo la energía

radiante ultravioleta), los peróxidos u otros componentes lábiles o metales pesados, Como

cobre o hierro.

Los componentes del producto reaccionan con el oxígeno pero sin interferencia externa

importante.

Serie de reacciones desencadenadas.

R* + O2 RO2* (radical peroxi)

RO2* + RH ROOH + R*

RO2* + RO2* Producto inactivo

RO2* + R* Producto inactivo

R* + R* Producto inactivo.

El efecto de los oligoelementos puede minimizarse utilizando:

Agentes Secuestrantes. Acido cítrico o EDTA, que secuestran algunos iones metálicos y

evitan reacciones de oxidación.

Antioxidantes:

Estos pueden retardar la oxidación al reaccionar con los radicales libres formados. (Esteres

propílicos, octílicos y dodecílicos del ácido gálico,hidroxianisol butilado (BHA),

tocoferoles y vitamina E).

56

2.6. Filtración de los jarabes:

Los jarabes precisan ser filtrados para su clasificación y eliminación de partículas extrañas

del azúcar y restos de material proteínico coagulable que remanece tras la espumación. El

medio filtrante puede ser diverso, pero existen láminas de celulosa de gran porosidad

propias para jarabes y se llaman papel para jarabe. La operación se lleva a cabo en un filtro

de disco a presión. Además se usa un coadyuvante de filtración que consiste en un material

finamente dividido formado por partículas duras e incomprensibles. El mas utilizado es la

diatomita, para absorber materiales en estado coloidal y conseguir perfecta clarificación.

Se practica la filtración cíclica, que consiste en hacer pasar el jarabe por el filtro con auxilio

de una bomba y regresarlo al caldero donde se mantiene en agitación hasta el final de la

operación, esto es hasta clarificación completa.

Además la clarificación no es siempre una operación indispensable pues la industria provee

una azúcar granulada muy blanca, seca, pura, que da jarabes que no necesitan la

clarificación, pero ésta puede ser necesaria.

La filtración por papel da jarabes muy limpios, pero es generalmente una operación muy

lenta, durante la cual el jarabe puede sufrir alguna alteración. El comercio provee papeles

especiales que aceleran la filtración.

La clarificación por medio de la albúmina, deja en el jarabe albumosas y peptonas no

coaguladas por el calor y predispone a la alteración, además la alcalinidad de la albúmina

de huevo favorece la caramelización del azúcar y el jarabe se oscurece por la acción del

calor.

57

La clarificación por la pasta de papel no presenta estos inconvenientes, da un jarabe claro

que no sufre ninguna modificación en su constitución.

La clarificación por carbón es raramente usada, utilizándose para la clarificación de jarabes

preparados con azúcares impuros que dan jarabes muy coloreados.

2.7. Alteraciones de los jarabes:

Los jarabes son medicamentos alterables, lo que esta condicionado a su naturaleza y a la

influencia de factores generales de conservación.

La concentración de azúcar debe ser suficiente pero no excesiva, pues en este caso

cristaliza dejando una solución fácilmente atacable por levaduras y fermentable.

Los jarabes contienen pequeña cantidad de azúcar invertido, la misma sacarosa ya la posee,

y se incrementa su contenido al calentarlo en la preparación. La invertasa es producida por

algunos mohos como el Aspergillus niger, cuyas esporas contaminan fácilmente los jarabes

originando hidrólisis. La condición ácida de un jarabe facilita la inversión por hidrólisis.

Existe una gran variedad de microorganismos que pueden contaminar las preparaciones

líquidas, que abarcan especies de Salmonella, E. coli, ciertas especies de Pseudomonas,

entre ellas P. auruginosa y Staphylococcus aureus.

Existen factores que influyen en la alteración como por ejemplo:

Materias primas: utilizadas en la fabricación de soluciones, que son excelentes

caldos de cultivo para bacterias.

Agua: es un medio particularmente favorable para el desarrollo de bacterias y debe

manipularse con sumo cuidado, pero otras sustancias como las resinas, los agentes

58

dispersantes, los surfactantes, los azúcares y las sustancias aromatizantes pueden ser

portadoras de bacterias que, en última instancia, contaminarán al producto.

Equipo: las bacterias pueden proliferar en las ranuras y resquicios de los equipos

farmacéuticos (y en los instrumentos simples utilizados en el laboratorio).

Estos equipos deben ser sometidos a una limpieza minuciosa antes de su uso.

Medio ambiente y personal: pueden contribuir a la contaminación del producto. Los

portadores más importantes de agentes contaminantes son las manos y el cabello;

por lo tanto, la limpieza general es un factor esencial. Es necesario utilizar gorros

durante el proceso de elaboración.

Material de envasado: debe seleccionarse de manera que no contamine el producto y

lo proteja del medio ambiente.

Consumidor: este factor reviste una importancia especial si el microorganismo es

patógeno. Se debe instruir al consumidor para que utilice las técnicas correctas de

manipulación

La USP recomienda evaluar ciertas clases de productos para determinar recuentos de

microorganismos y la presencia de indicadores específicos de contaminación microbiana;

por ejemplo: los productos de origen vegetal, animal, y algunos productos minerales para

garantizar la ausencia de Salmonella, las soluciones y las suspensiones orales para

garantizar la ausencia de E. Coli.

Los productos de aplicación tópica para garantizar la ausencia de P. Aeruginosa y S.

Aureus

59

Los productos para administración rectal, uretral o vaginal para garantizar la ausencia de

levaduras y hongos (mohos)

El uso de un conservador puede llegar a disminuir este problema.

Cuando se ha decidido la adición de una sustancia antimicrobiana previamente, la

concentración que figure en la fórmula, mantendrá el medicamento libre de nuevos

gérmenes mientras el envase no sea abierto.

La naturaleza química, toxicidad, concentración necesaria, pH óptimo, solubilidad,

caracteres organolépticos son algunas de las características que deben analizarse al

seleccionar un conservador para una solución

2.8. Señales de alteración:

La alteración de los jarabes se pone de manifiesto de varias maneras. En la superficie y

junto a las paredes aparecen burbujas de anhídrido carbónico, producto del desdoblamiento

del azúcar invertido por levaduras formadas con alcohol. Puede no tratarse de

fermentación alcohólica sino láctica o butírica, etc. Según el microorganismo que actúe.

Puede aparecer turbio por separación parcial de substancias hidrosolubles.

La aparición de mohos es evidente en la formación de colonias flotantes y extendidas en la

superficie.

60

2.9. Conservación de los jarabes:

Los jarabes se envasan en pequeñas cantidades en frascos de vidrio ámbar oscuro, bien

cerrados, pues la luz solar favorece la inversión.

Si un envase se destapas para el uso del jarabe y permanece una porción sin uso, es

preferible desecharla porque se alterará.

Para que los jarabes se conserven bien se recomiendan también envasarlos calientes en

botellas, tapar éstas, ponerlas boca abajo hasta que se hayan enfriado por completo y

volverlas luego a su posición normal; de esta manera el tapón queda mojado, dentro del

frasco, de la solución azucarada, y el vapor acuoso que se ha formado vuelve

condensado al jarabe y se mezcla bien con él.

Los jarabes deben fabricarse en cantidades que puedan consumirse en el curso de

algunos meses, salvo en los casos en los cuales se cuente con

métodos especiales de conservación; el método óptimo es la

conservación a baja temperatura.

Los jarabes oficiales deben conservarse en frascos bien secos, de preferencia,

previamente esterilizados. Estos frascos no deben contener una cantidad mayor que la

requerida durante 4 a 6 semanas y deben ser llenados por completo, tapados con sumo

cuidado y conservados en un lugar fresco y protegidos de la luz.

Después de preparado un jarabe medicinal debe conservarse dentro de un tanque de

acero inoxidable bien cerrado durante algún tiempo, de varios días o semanas, antes de

transportarlo a los enveses definitivos. Después de este período de reposo se somete a

los jarabes a los ensayos correspondientes.

61

Si el jarabe no manifiesta alteración se efectuará

la identificación y valoración de las substancias activas,

según la naturaleza y composición del jarabe.

Dentro del sector farmacéutico existe un amplio abanico de productos que presentan

propiedades muy diversas en cuanto a su estado físico,

estabilidad frente a agentes externos, condiciones de

estabilidad, etc. Se hace imprescindible que los productos

farmacéuticos vengan dispuestos en envases que les permita

llegar al usuario final manteniendo loas óptimas condiciones de estabilidad, seguridad y

eficacia.

La gran variedad de materiales y envases utilizados para la industria farmacéutica,

hacen necesario establecer una clasificación objetiva de los mismos, que pueden

realizarse en base a diversos criterios.

Según la forma farmacéutica del medicamento que lo contiene.

Según la vía o el modo de administración.

Según el tipo de envase, pudiendo hacer referencia a los materiales básicos empleados

(vidrio, plástico, cartón, etc.) y a la forma del envase (frasco, tubos, sobres, etc.) o a su

capacidad.

Según la catalogación del producto que lo contiene, el tipo de presentación o el ámbito

de aplicación.

62

La elección de los materiales que se utilizarán para proteger el medicamento debe

hacerse teniendo en cuenta que las autoridades sanitarias deberán validar la seguridad

del envase.

Los principales materiales son:

Vidrio: uno de los materiales más utilizados dada su trasparencia, brillo, baja

permeabilidad a la humedad y gases atmosféricos. pero tiene el inconveniente de ser

pesado y frágil. Los tipos de vidrio que se emplean es en base a la función de la

resistencia hidrolítica (resistencia que ofrecen a la cesión de sustancias minerales

solubles en agua en determinadas condiciones que presentan.

El envase es el lugar donde Los jarabes se envasan en pequeñas cantidades en frascos

de vidrio ámbar oscuro, bien cerrados, pues la luz solar favorece la inversión. El vidrio

de borosilicato contiene bórax entre sus ingredientes fundamentales, junto con sílice y

álcali. Destaca por su durabilidad y resistencia a los ataques químicos y las altas

temperaturas, por lo que se utiliza mucho en utensilios de cocina, aparatos de

laboratorio y equipos para procesos químicos.

Plástico: En los últimos años, este material se ha ido introduciendo como uno de los

principales constituyentes de los envases del sector, debido a su bajo peso y resistencia

a los golpes, pero su inconveniente es la baja resistencia al calor, fenómeno de

absorción, permeabilidad de gases y vapores, es menos transparente que el vidrio. El

PET (Polietilentereftalato) Se produce a partir del Ácido Tereftálico y Etilenglicol, por

poli condensación; existiendo dos tipos: grado textil y grado botella. Para el grado

botella se lo debe post condensar, existiendo diversos colores para estos usos. Envases

para refrescos, aceites, agua, cosméticos, frascos varios, películas transparentes, fibras

63

textiles, envases al vacío, bolsas para horno, cintas de video y audio, películas

radiográficas.

Papel y cartón: Se usan como estuches, su función es de información y protección del

contenido.

Las funciones del acondicionamiento de un medicamento son: protección, información,

identificación, presentación, dosificación adecuada.

64

CAPITULO No. 3

ELIXIRES.

65

3. ELIXIRES.

3.1. DEFINICIÓN E HISTORIA.

Los elíxires son medicamentos líquidos hidroalcohólicos, límpidos,

edulcorados y aromatizados para uso oral. Su característica es el

contenido alcohólico y su dulzura debida al azúcar u otro edulcorante

como la sacarina. Por sus cualidades constituyen el vehículo para

administrar medicamentos en forma agradable al paladar.

La palabra elixir fue conocida en los tiempos de la Alquimia para designar “la poderosa

transformación mágica o “piedra filosofal” capaz de transformar los metales en oro y

prolongar la vida.

Hacia el siglo XVIII se designó con este nombre a ciertos preparados líquidos no

azucarados semejantes a las tinturas.

Su uso se ha ido reduciendo con el tiempo, sin embargo todavía constituye una forma

farmacéutica de cierta aplicación.

3.2. Composición: Los componentes fundamentales son el agua y el alcohol, constituyendo

por esto el medio de disolución de substancias solubles en uno y otro.

Como disolventes adicionales se usan glicerina, propilenglicol, sorbitol y jarabe simple.

Algunos de estos actúan como agentes de viscosidad.

La proporción de alcohol varía de un 3 al 40 %, siendo lo común entre 5 al 15%. Del

contenido alcohólico dependen las características de solubilidad de los componentes por lo

que cada elixir requiere de determinada concentración alcohol-agua.

66

Un alto contenido alcohólico destaca los sabores salinos de las drogas. Un alto contenido

de glicerina retarda la absorción de las drogas. Por esto se la atribuye por propilenglicol.

Los elíxires de alta graduación alcohólica contienen sacarina como edulcorante puesto que

la sacarosa es menos soluble en alcohol, requiriéndose de mayor proporción para igualar las

características de dulzura.

Todos los elíxires contienen aromatizantes y agentes de color para mejorar las

características organolépticas y el aspecto.

3.3. Conservación: Los elixires que contienen aceites esenciales y una proporción entre un

10%-12% de alcohol están preservados contra la descomposición bacteriana, pero deben

envasarse en recipientes bien cerrados, protegidos contra la luz , el aire y las temperaturas

altas, pues su influencia puede ser causa de deterioro.

3.4. Preparación: Los elixires se preparan por simple disolución y agitación. Los

componentes solubles en agua o en alcohol se disuelven por separado, agregando después

la solución acuosa sobre la alcohólica a fin de mantener siempre alta concentración de

alcohol durante la mezcla, caso contrario habría separación de los componentes disueltos

en el alcohol.

La mezcla resultante puede presentarse algo turbia por separación parcial de aceites

esenciales al bajar la concentración alcohólica. En este caso se deja la preparación en

reposo por varias horas, para lograr la saturación y coalescencia de componentes oleosos,

antes de proceder a la filtración.

Como coadyuvante de filtración se emplea talco que tiene cualidades absorbentes del

exceso de aceites para su eliminación. Hay que proceder con cuidado puesto que un exceso

67

de talco superará excesivamente los componentes oleosos y colorantes, y además

entorpecerá la filtración. Es recomendable una proporción del 3% de talco.

Para proceder a la filtración se humedece el medio filtrante con mezcla hidroalcoholica de

igual composición del elixir que se filtra a fin de no alterar su contenido alcohólico. El

colector debe hallarse perfectamente seco.

La presencia de glicerina, jarabe, sorbitol o propilenglicol contribuyen al efecto disolvente

de los principios medicinales y alargan la estabilidad del producto, pero incrementan la

viscosidad y retardan la filtración.

3.5. Incompatibilidades: Dado que los elixires contienen alcohol, las incompatibilidades

de este solvente son importantes para la formulación. El alcohol precipita el tragacanto, la

goma arábiga y el agar en soluciones acuosas. Asimismo, el alcohol precipita varias sales

inorgánicas en soluciones similares. Este fenómeno implica que estas sustancias deben estar

ausentes de la fase acuosa o presentes en concentraciones no asociadas con el peligro de

precipitación durante el reposo.

Si se agrega una solución acuosa a un elixir puede producirse la precipitación parcial de los

componentes solubles en alcohol. Este fenómeno se debe al menor contenido alcohólico de

la preparación final. Sin embargo, por lo general el contenido alcohólico de la mezcla no

disminuye en magnitud suficiente como para determinar la separación. Como vehículos

para tinturas y extractos fluidos, los elixires generalmente provocan la separación del

material extractivo de estos productos debido a una reducción del contenido alcohólico.

Muchas de las incompatibilidades entre los elixires y las sustancias combinadas con ellos

se deben a las características químicas del elixir propiamente dicho o de los componentes

68

en la preparación final. Así, ciertos elixires son ácidos en reacción mientras que otros son

alcalinos y, en consecuencia, se comportan según el caso.

69

CAPITULO No. 4

SUSPENSIONES.

70

4. SUSPENSIONES.

4.1. Definición y generalidades: Las suspensiones son formas de dosificación líquidas de

consistencia más o menos viscosa, formadas por una substancia insoluble finamente

dividida, uniformemente distribuida de un vehículo

En una suspensión las partículas de la fase dispersa insoluble tiende a sedimentar

separándose del medio dispersante por lo que es indispensable el uso de un agente

suspensor para la estabilidad de la preparación, y en caso de sedimentar se restaure

fácilmente el sistema por agitación.

Desde el punto de vista: Fisicoquímico define el término suspensión como un sistema

bifásico que consiste en un solido finamente dividido disperso en un solido, un líquido o un

gas.

Farmacéutico acepta esta definición y puede demostrar que existe una variedad de formas

farmacéuticas que entran dentro de esta definición y pueden demostrar que existen una

variedad de formas farmacéuticas que entran dentro de esta definición. Sin embargo, hay

cierta reticencia a aceptar este concepto en su totalidad y por este motivo se hace hincapié

en los sólidos dispersos en líquidos. Además y dado que existe una terminología más

especifica, el científico farmacéutico establece una diferencia entre suspensiones, mezclas,

magmas, geles y lociones. En un sentido general, todas estas preparaciones son

suspensiones, pero el estado de subdivisión del sólido insoluble abarca desde partículas que

decantan o sedimentan gradualmente durante el reposo hasta partículas de naturaleza

coloidal. El límite inferior para el tamaño de las partículas es de aproximadamente 0,1 um y

los preparados que se definen farmacéuticamente como suspensiones son las preparaciones

que contienen sólidos disperso con esta magnitud o más.

71

4.2. Suspensiones secas:

Son mezclas de polvos que contienen drogas, agentes suspensores y demás auxiliares

farmacéuticos, que sirven para la preparación extemporánea de una suspensión líquida tras

la adición de un vehículo y agitación.

Modernamente se preparan en esta forma suspensiones medicinales que contienen

substancias alterables por la humedad, como antibióticos.

4.3. Propiedades de una suspensión.

Una suspensión para uso interno debe reunir las siguientes características:

La substancia insoluble debe hallarse en estado de gran subdivisión de partículas

homogéneas.

La fase dispersa al sedimentar no debe consolidarse, siendo fácilmente disgregable

por agitación suave.

La fase dispersa debe encontrarse uniformemente distribuida para facilitar la

administración en dosis exactas.

No será excesivamente viscosa para su fácil manejo

Tendrá características organolépticas agradables.

Tiene que ser estable frente a los agentes microbianos.

72

4.4. Aplicaciones de una suspensión en la industria farmacéutica.

Estas preparaciones se utilizan para proveer drogas en estado líquido. Muchos

pacientes tiene dificultades para deglutir drogas sólidas, y en estos casos una

preparación líquida representa una ventaja; además, la dosis de una preparación

líquida puede ajustarse según las necesidades del paciente.

Si la droga es insoluble o poco soluble, la suspensión puede representar la

formulación mas apropiada.

El sabor de los productos farmacéuticos puede mejorarse si se lo suministra en la

forma de suspensión en lugar de una solución.

Las drogas insolubles pueden formularse en la forma de suspensiones para uso

tópico, ejemplo la loción de calamina.

4.4.1. Ventajas:

Administración de principios activos poco solubles en agua.

Son más estables frente a la hidrólisis que las disoluciones

Permiten enmascara sabores desagradables

Se pueden administrar por distintas vías.

Elaboración de formas farmacéuticas de acción retardada.

4.4.2. Inconvenientes:

Se utilizan menos

Su formulación no es sencilla

Problemas de estabilidad física (sedimentación o cementación)

Termodinámicamente inestable dando agregación.

73

4.5. VELOCIDAD DE SEDIMENTACION.

En la velocidad de sedimentación de las partículas de una suspensión se consideran varios

factores que se incorporan en la ecuación de la Ley de Stokes.

V = d2(p1-p2)g

18 n

V= Velocidad de caída de una partícula esférica.

g= Constante gravitacional

d= diámetro de la partícula esférica.

p1= Densidad de la esfera

p2= Densidad del líquido.

n= Viscosidad del medio dispersante.

De la ecuación se desprende:

La velocidad de sedimentación de una partícula es mayor mientras más grande sea

su tamaño.

Por reducción de tamaño de las partículas dispersas se puede esperar una lenta velocidad de

sedimentación.

La mayor densidad de las partículas y su caída no es afectada por la densidad del

vehículo.

En suspensiones farmacéuticas el vehículo de suspensiones es acuoso, las partículas por su

densidad descienden, pues si fueran menos densas flotarían y resultaría más difícil su

redistribución.

74

La velocidad de sedimentación puede reducirse incrementando la viscosidad del

medio de dispersión.

Pero esto es aplicable dentro de ciertos límites. Una viscosidad alta vuelve a una suspensión

para uso interno inmanejable.

De lo anterior se desprende que la estabilidad de una suspensión se puede conseguir

alterando la fase dispersa, en lo referente a su tamaño, uniformidad y aislamiento de las

partículas para que no sedimenten en una masa compacta.

4.6. Cualidades físicas de la fase dispersa

La consideración más importante en una suspensión es el tamaño de las partículas de la

sustancia insoluble. En las suspensiones de uso farmacéutico se encuentran entre 1 a 5

micras.

Desde el punto de vista de la farmacia el menor tamaño de partículas es de gran

importancia en la formulación de suspensiones inyectables y en las de uso oftalmológico,

que en las de uso oral. En suspensiones inyectables el tamaño de las partículas debe ser

menor a 10 micras para causar menor dolor e irritación en los tejidos.

La reducción de tamaño de una droga se realiza por micro pulverización hasta alcanzar

dimensiones de partículas entre 10 a 50 micras. Los micro pulverizadores son molinos de

atracción de alta velocidad capaces de pulverizar drogas hasta dimensiones aceptables para

suspensiones de uso oral. La Micronización: Se llama también molienda en energía fluida o

molienda de turbina y permite la obtención de partículas menores a 10 micras. Mediante

este procedimiento la acción cortante de la alta velocidad producida por una corriente de

aire a presión sobre las partículas dentro de un reducido espacio, las transforma en

partículas ultra finas, micronizadas.

75

Las partículas a ser micronizadas son lanzadas dentro de una turbulencia a velocidad sónica

o supersónica de aire. Son aceleradas a alta velocidad, colisionando unas con otras,

fragmentándose y reduciendo su tamaño a 1 o 5 micras de diámetro.

4.7. Suspensiones floculadas: La reducción de tamaño alarga la velocidad de

sedimentación y favorece la estabilidad de una suspensión. Pero hay que observar que la

reducción de tamaño en grado extremo a la formación de conglomerados consistentes o

cristalinos que resisten la desintegración por agitación.

Esto se evita consiguiendo la formación intencional de un agregado flojo de partículas o

floculo en el que existe una estructura enrejada que impide el deposito total y compacto

como el que forman las partículas no-floculadas.

El empleo de agentes suspensores hace que los flóculos sedimenten en un voluminoso

depósito de partículas con estructura floja que se rompe fácilmente con suave agitación.

4.8. AGENTES SUSPENSORES.

Un agente suspensor es una substancia que por diversos mecanismos reduce la velocidad de

sedimentación de las partículas de una suspensión logrando la estabilidad y la formación de

sedimentos fácilmente disgregables.

Un agente suspensor puede actuar por dos mecanismos:

Como coloide protector, envolviendo a las partículas con una fina película que

neutraliza su carga eléctrica.

Como agente de viscosidad, interfiriendo la acción de la gravedad sobre las

partículas y retardando su sedimentación.

76

La elección del agente suspensor es de enorme importancia en la formulación de una

suspensión, de esto depende la preparación de una mezcla estable.

En la elección hay que considerar la compatibilidad química con los demás componentes,

estabilidad frente a PH y las posibles influencias de las condiciones de preparación:

temperatura, hidrólisis, acción microbiana, etc. Entre los agentes suspensores de uso

farmacéutico se encuentran los siguientes:

4.8.1. GOMAS NATURALES.

4.8.1.1. La goma arábiga (denominado E-414 en la industria

alimenticia dentro de los Números E y acacia gum según la lista

de aditivos de la Unión Europea) es un polisacárido de origen

natural que se extrae de la resina de árboles subsaharianos (Acacia

senegal y Acacia seyal) como parte del proceso de cicatrización

de éstos conocido como gummosis. Esta resina de color ámbar se

recolecta normalmente a mano una vez seca.

La goma arábiga es una sustancia producida por las acacias para cerrar sus heridas

y evitar de esta manera la entrada de gérmenes, etc. Para provocar su producción se

suelen producir cortes longitudinales paralelos y poco profundos de 40/60 cm. Otros

métodos marcan cuadrados u otras formas en la corteza. La cantidad obtenida varía

mucho entre los árboles (100/2000 g por árbol) con una media aproximada de 250 g

por árbol.

En el mercado internacional se gastan unas 45.000 toneladas anuales (año 2000) de goma

arábiga.

77

Ya los egipcios lo utilizaban en el proceso de la momificación y la elaboración de algunos

cosméticos y perfumes. Tras haber caído en olvido fue redescubierto por navegantes

europeos en el siglo XV en el África subsahariana. Incluso fue causa de la «Guerra de la

Goma» en el siglo XVIII, tras la cual Francia se quedó con el monopolio para el mercado

europeo.

Hoy en día la mayor parte se utiliza en la industria alimentaria para fijar aromas, estabilizar

espumas y emulsiones, modificar la consistencia de alimentos o clarificar vinos. También

se utiliza en la fabricación de algunos medicamentos.

Al no conocerse ningún efecto tóxico no hay límites establecidos.

También se utiliza en la elaboración de tintes.

La goma arábiga es incluida en la composición de grisallas para decorar vidrios. En ellas

cumple una función de aglutinante y genera condiciones atmosféricas adecuadas durante su

combustión en el tratamiento térmico de la pieza.

Composición y propiedades:

Químicamente se trata de un polisacárido con cantidades variables de D-galactosa, L-

arabinosa, L-ramnosa y algunos ácidos derivados como el ácido D-glucorónico o el 4-O-

metil-D-ácido glucorónico.

Se trata de una sustancia de color amarillento a pardo, inflamable aunque con un elevado

punto de inflamación (>250 ºC), buena solubilidad en agua (aprox. 500 g/l) y con un LD50

> 16.000 mg/kg.

78

En el siglo XIX se elaboró un procedimiento de impresión basado en goma arábiga

modificada con cromatos llamada litografía. Esta mezcla es sensible a la luz y permite

reproducciones casi fotográficas. Sin embargo ha quedado en desuso.

La goma arábiga también se halla en algunos pegamentos por ejemplo los utilizados

antiguamente en sellos y sobres postales.

La goma arábiga se encuentra entre los ingredientes de algunos caramelos La goma arábiga

es también muy usada en los cortes del algunas drogas ilegales, para así sacarles mayor

rendimiento económico. Un ejemplo puede ser el hachís de baja calidad, donde se mezcla

goma arábiga con el propio cannabis.

La goma arábiga está autorizada también como coloide protector de los vinos jóvenes para

mejorar su estabilidad en botella, al evitar que precipite la materia colorante inestable

(pigmentos y tartratos) y aumentar el equilibrio y las características organolépticas del vino,

reduciendo la amargura y la astringencia, incrementando la suavidad y el cuerpo y

mejorando la sensación grasa del vino.

Con el agua forma un mucílago de pH ácido 2,6 lo que hay que considerar en la

preparación de suspensiones de substancias alcalinas. Es incompatible con iones de metales

pesados, tanino y alcohol en proporción de un 35% que ocasiona su precipitación.

Se emplea como agente suspensor de algunas preparaciones magistrales para uso interno.

79

4.8.1.2. GOMA TRAGACANTO

La goma tragacanto (Astralagus gummifer) es un polisacárido

obtenido por incisión de tallos de varias especies de Astragalus, que

se encuentran en regiones montañosas de Siria, Irak, Irán y Rusia.

La formación de la goma tragacanto es completamente distinta a la de la goma arábiga,

pues la goma exuda inmediatamente después de herir el árbol y, por tanto, estará

preformada en la planta, mientras que la goma arábiga se produce lentamente después de la

herida. Un corte del tallo de la planta muestra que las membranas celulares de la médula y

radios medulares se transforman gradualmente en goma, proceso denominado gomosis. La

goma absorbe agua y da lugar a una considerable presión dentro del tallo.

La mayoría de las plantas de las que se recolecta el tragacanto crecen una altitud de 1,000-

3,000 m. La goma puede obtenerse de las plantas en su primer año, pero sería de baja

calidad y no adecuada para uso comercial. Así, las plantas son sangradas en el segundo

año. El recolector utiliza una pieza de madera con forma de cuña para forzar la apertura de

la incisión, de forma que la goma exude más libremente. La cuña se deja generalmente en

el corte entre 12 y 24 horas

Características:

La goma es de color blanco o blanco amarillento muy pálido, traslúcida y córnea. Se rompe

con fractura breve, es inodora y tiene ligero sabor. Cuando se pone en agua, la goma

80

tragacanto se hincha, dando una masa gelatinosa, pero sólo se disuelve una pequeña

porción.

La goma tragacanto se emplea en farmacia como agente de suspensión para polvos

insolubles o como agente aglutinante en píldoras y comprimidos. Su utilización como

sustitutivo en la industria de la alimentación está en declive.

4.8.2. MATERIALES TERROSOS HIDROFILOS NATURALES

4.8.2.1. Bentonita: es una arcilla de grano muy fino (coloidal) que contiene bases y hierro,

utilizada en cerámica. El nombre deriva de un yacimiento

que se encuentra en Fort Benton, Estados Unidos. El

tamaño de las partículas es seguramente inferior a un

0,03% al del grano medio de la caolinita.

El tipo más normal es la cálcica. La sódica se hincha

cuando toma contacto con el agua. El hierro que contiene siempre le da color, aunque existe

también una bentonita blanca. Este tipo dará un mejor color en reducción que en la

oxidación cuando se emplea en cuerpos de porcelana. Existen diversos tipos de bentonita

que varían tanto en la plasticidad como en la dureza. Existen unas pocas, como la tierra de

batán, que carecen totalmente de plasticidad.

Es una arcilla muy pegajosa con un alto grado de encogimiento (los enlaces entre las capas

unitarias permiten la entrada de una cantidad superior de agua que en la caolinita) y tiene

tendencia a fracturarse durante la cocción y el enfriado. Por ese motivo no conviene

trabajarla sola o como materia predominante de una masa. Su gran plasticidad puede servir

de gran ayuda a cuerpos del tipo porcelana. También ayuda a la suspensión del barniz.

81

Aplicaciones:

En ingeniería civil y cimentaciones, para sostenimiento de tierras, en forma de lodo

bentonítico.

En construcción, como material de sellado.

En perforación de pozos para extraer agua, petróleo o gas natural, usada en la

preparación de los lodos de perforación.

En la elaboración de grasas lubricantes.

En la elaboración de aromatizantes.

En la industria del vino como clarificante proteico

En la industria petrolera ligada con agua para fabricar lodos de perforación

En la transcripción in vitro a partir de DLPs de Rotavirus.

Alimentación animal para eliminación de toxinas de alimentos

En humanos se le atribuyen efectos desintoxicantes a nivel físico y no químico.

En metalurgia la bentonita sódica y la bentonita cálcica como aglutinante de la

arena de cuarzo para fabricar moldes para fundición.

En la farmacia desde hace tiempo las bentonitas se viene usando como excipiente por la

industria farmacéutica debido a que no son toxicas ni irritantes. Gracias a que no pueden

ser absorbidas por el cuerpo humano se utilizan para la elaboración de preparaciones tanto

de uso tópico como oral. Se utiliza como absorbente, estabilizante, espesante, agente

suspensor y como modificador de la viscosidad.

Su principal uso es la preparación de suspensiones tópicas, geles y soluciones.

Existen dos clases de bentonita:

82

Bentonita sódica, con un contenido aproximado de 2,5 % de óxido de sodio, gran capacidad

de hidratación y gelificación, es la más usual.

Bentonita cálcica poco hidratable, no se hincha y sedimenta rápidamente.

Magma de bentonita:

En farmacia se usa como auxiliar en preparación de suspensiones y emulsiones el magma

de Bentonita al 5%.

Bentonita sódica 50 g.

Agua purificada ad 1000 ml.

Se preparan agregando la bentonita poco a poco y con agitación, dejando la mezcla en

reposo por 24 horas.

La bentonita es insoluble en agua pero lo absorbe en proporción de 12 veces su volumen.

La prueba de capacidad absorbente se realiza adicionando 2 gr. De Bentonita 100ml de

agua dentro de una probeta graduada. Después de 2 horas de reposo la masa gelatinosa debe

ocupar aproximadamente 24 ml. La preparación tiene un pH entre 9 y10.

El magma de Bentonita dejado en reposo forma un gel fluidificable por agitación,

fenómeno que se llama tixotropía. La bentonita forma un gel tixotrópico.

83

4.8.2.3. VEEGUM:

Es un silicato coloidal de magnesio y aluminio, de estructura química no

bien establecida pero con propiedades a las de la bentonita. Se obtiene en

un lugar llamado Hector, en california por lo que se le conoce también

como Hectorita.

Es compatible con muchas substancias dentro de un amplio margen de pH 1 a 11, con el

alcohol, glicerina, y glicol por lo que sirve como agente suspensor en preparaciones para

uso interno y externo.

4.8.3. ESTERES SINTETICOS DE CELULOSA.

4.8.3.1. Metilcelulosa es preparado a partir de la celulosa, el cual es el principal

polisacárido constituyente de la madera y de todas las estructuras vegetales.

Es preparado comercialmente a partir de la madera y

metilado químicamente.

Usos muy diversos, principalmente como agente espesante,

pero también como producto de relleno, fibra dietética,

agente antigrumoso y emulsificante. La metilcelulosa es

prácticamente insoluble, pero puede ser fermentada en el

intestino grueso. Altas concentraciones pueden causar problemas intestinales, tales como

hinchazón, estreñimiento y diarrea.

Se trata de celulosa que se obtiene directamente a partir de material vegetal fibroso de

cepas naturales y que está parcialmente eterificada por grupos metilos.

Nombre químico: .Éter metílico de celulosa.

Otras denominaciones. : Éter metílico de celulosa.

Fórmula: C6H7O2(OR1)(OR2)(OR3).

84

Cualidades de la dispersión: Es estable a la luz y mantiene la viscosidad entre

valores de pH de 2 a 12. Tolera concentraciones de alcohol de hasta 70%.Es

compatible con ácidos diluidos pero no con el tanino.

Usos: Es el agente espesante que se usa en la preparación de suspensiones secas y

húmedas, cosméticos, pastas dentífricas, cremas, ungüentos y lociones. Actúa como

coloide protector y estabilizador de suspensiones y emulsiones.

También se emplea en la fabricación de adhesivos, revestimientos y aprestos, pues el

secarse forma una película protectora dura y flexible, por lo que sirve también como

plastificante.

4.8.3.2. CARBOXIMETILCELULOSA SÓDICA: La carboximetilcelulosa es preparada

a partir de la celulosa, la cual es el principal polisacárido

constituyente de la madera y de todas las estructuras vegetales.

Es preparada comercialmente de la madera y posteriormente

modificada químicamente. Tiene usos muy diversos,

principalmente como agente espesante, pero también como

producto de relleno, fibra dietética, agente antigrumoso y emulsificante.

Es similar a la celulosa, pero a diferencia de ella, es muy soluble en agua.

La carboximetilcelulosa es muy soluble, y puede ser fermentada en el intestino grueso.

Altas concentraciones pueden causar problemas intestinales, tales como hinchazón,

estreñimiento y diarrea. También reduce ligeramente el nivel de colesterol en la sangre.

85

Descripción: La carboximetilcelulosa es la sal parcial de sodio de un éter

carboximetílico de celulosa; ésta procede directamente de cepas naturales de

vegetales fibrosos.

Nombre químico: Sal de sodio del éter carboximetílico de celulosa.

Otras denominaciones: Carboximetilcelulosa, CMC, NaCMC, Goma de celulosa,

CMC sódica.

Fórmula: C6H7O2(OR1)(OR2)(OR3).

Presentación: Polvo granulado o fibroso, blanco o ligeramente amarillento o

grisáceo, ligeramente higroscópico, inodoro e insípido.

Función & características: Usos muy diversos, principalmente como agente

espesante, pero también como producto de relleno, fibra dietética, agente

antigrumoso y emulsificante. Es similar a la celulosa, pero a diferencia de ella, es

muy soluble en agua.

Efectos colaterales:

La carboximetilcelulosa es muy soluble, y puede ser fermentada en el intestino

grueso. Altas concentraciones pueden causar problemas intestinales, tales como

hinchazón, estreñimiento y diarrea. También reduce ligeramente el nivel de

colesterol en la sangre.

Restricciones dietéticas:

El E466 puede ser consumido por todos los grupos religiosos, así como por los

vegetarianos (estrictos y no estrictos).

86

4.8.4. CARBOHIDRATOS COLOIDALES.

4.8.4.1. ALGINATO SODICO:

El alginato es un polisacárido que se obtiene de algunas "algas

marrones", algas de gran tamaño, entre las que se encuentran

fundamentalmente Laminaria hyperborea, que prolifera en las

costas de Noruega, donde incluso se recoge en forma

mecanizada en aguas poco profundas, y que existe también en el

Cantábrico, Laminaria digitata , presente en el Cantábrico, Laminaria japonica, que se

cultiva en China y Japón, Macrocystis pyrifera, de aguas del Pacífico, y algunas especies de

los géneros Lessonia, Ecklonia, Durvillaea y Ascophyllum. Todas estas algas contienen

entre el 20% y el 30% de alginato sobre su peso seco.

El alginato fue extraído de las algas, por tratamiento en medio alcalino, y estudiado por

primera vez, a finales del siglo XIX, por el químico E.C. Stanford, que lo llamó "algin".

Este término todavía se utiliza en algunos casos en el comercio para designar al alginato

sódico. La producción comercial de alginato se inició en los Estados Unidos en la década

de 1920, por la empresa "Kelco", aún activa. El alginato se utiliza extensamente en la

industria alimentaria desde mediados del siglo XX.

El alginato está formado por dos tipos de monosacáridos, los dos con un grupo ácido, el

ácido gulurónico y el ácido manurónico. Sorprendentemente, hasta 1955 no se descubrió la

presencia del ácido gulurónico en el alginato. Anteriormente se consideraba que estaba

compuesto exclusivamente por ácido manurónico.

Las algas sintetizan el alginato inicialmente como un polímero de ácido manurónico, que

87

posteriormente modifican transformando unidades de manurónico en gulurónico mediante

una epimerización enzimática. El producto final contiene zonas formadas por gulurónico,

zonas formadas por manurónico y zonas con gulurónico y manurónico alternados. Las

zonas de ácido manurónico son casi planas, con una estructura semejante a una cinta,

mientras que las de ácido gulurónico presenten una estructura con entrantes y salientes.

El contenido relativo de cada uno de estos bloques de depende del tipo de alga y , en menor

medida, de las condiciones de su crecimiento. Mientras que el bloque formado por

gulurónico y manurónico alternos representa siempre alrededor de 1/3, el de poligulurónico

y polimanurónico cambia mucho, pudiendo considerarse como casos extremos:

La composición del alginato depende también del grado de desarrollo del alga. Las algas

más jóvenes tienen menor contenido de alginato, y con menor viscosidad y capacidad

gelificante, que las algas maduras. El alginato puede tener un peso molecular de hasta

100.000, dependiendo del tipo de alga, siendo los más largos los de Laminaria japónica. A

veces se hidroliza también para su comercialización a distintos tamaños, dependiendo de la

aplicación a la que se destine.

Durante el almacenamiento de las algas secas antes de su procesado, o incluso del producto

en polvo, el alginato se degrada con facilidad en presencia de oxígeno, disminuyendo su

viscosidad. La forma ácida es la menos estable, y la sal sódica la más estable. En

disolución, es estable entre pH 5,5 y pH 10.

Entre sus propiedades tenemos que el alginato, en forma de sal sódica, potásica o

magnésica, es soluble en soluciones acuosas a pH por encima de 3,5. También es soluble en

mezclas de agua y solventes orgánicos miscibles con ella, como el alcohol, pero es

insoluble en leche, por la presencia de calcio. La viscosidad de las soluciones de alginato

depende de la concentración, elevándose mucho a partir del 2%, y de la temperatura,

88

disminuyendo al aumentar ésta. Las soluciones de alginato tienen un comportamiento no

newtoniano, con una viscosidad que disminuye mucho al aumentar la velocidad del

movimiento. En ausencia de calcio, el alginato se pliega formando cada uno de los bloque

constituyentes hélices mantenidas por puentes de hidrógeno.

En presencia de calcio, el alginato puede formar una estructura conocida como "caja de

huevos". En esta estructura, los iones de calcio se sitúan como puentes entre los grupos con

carga negativa del ácido gulurónico.

En esta representación, los cartones superior e inferior representan las cadenas de

polisacárido, mientras que los huevos representan a los átomos de calcio.

Las zonas con gulurónico pueden considerarse preferentemente como zonas de unión entre

cadenas, mientras que las de manurónico son las de interacción preferente con el agua.

Consecuentemente, Los alginatos ricos en galacturónico forman geles mucho más

resistentes, pero presentan problemas de sinéresis al descongelar

alimentos congelados. Los alginatos ricos en manurónico forman

geles menos firmes, pero no presentan sinéresis.

Las cadenas de alginato pueden asociarse en forma múltiple,

89

dependiendo de la cantidad de calcio presente, dando más rigidez al gel. Para la formación

de estas estructuras de forma ordenada es importante que el calcio se incorpore en ellas

lentamente, bien en la masa del alimento o bien controlando la difusión del calcio desde el

exterior. En la masa del alimento puede situarse a partir de un compuesto poco soluble,

como el sulfato o algunos fosfatos, o liberándolo de un complejo o de una sal insoluble,

como el carbonato cálcico, acidificando lentamente (por ejemplo, con gluconodelta

lactona). Estos sistemas se utilizan, por ejemplo, en la elaboración de rellenos para

aceitunas, en los que se inyecta el material de relleno (anchoa o pimiento triturado) en

forma líquida y se permite que gelifique en el interior.

La difusión de iones de calcio desde el exterior del alimento funciona bien especialmente

en materiales de pequeño tamaño, o cuando la velocidad no es importante, o cuando se

pretende obtener una película adherente especialmente en la parte exterior.

Formación de esferilas de gel haciendo caer gotas de

disolución de alginato en una disolución diluida de

cloruro de calcio. Así puede obtenerse "caviar de...",

según el líquido en el que se disuelva el carragenano,

con el interior líquido si se sacan con rapidez o sólido si se dejan en contacto con el cloruro

de calcio

Los geles de alginato con calcio son irreversibles térmicamente, por lo que se utilizan

mucho en materiales reestructurados que van a ser calentados posteriormente, para su

90

conservación o procesado posterior. Permite obtener piezas de "fruta" para su uso en

repostería, o incluso piezas con forma definida como "aros de cebolla" o "guindas".

Irreversibilidad térmica de los geles de alginato, comparada en este experimento con la de

los geles de agar.

La fluidez antes de que se produzca la gelificación, combinada con la irreversibilidad

térmica, se utiliza en la fabricación de aceitunas rellenas "de anchoa" o "de pimiento". El

relleno consiste en una pasta formada por el componente

básico triturado, los saborizantes que procedan, alginato,

y un compuesto que aporte calcio para la formación del

gel. Después de la solidificación, las aceitunas pueden

procesarse térmicamente al ponerlas en conserva, sin que el relleno se licúe y salga al

exterior.

Sección de una aceituna rellena "de anchoa". Es evidente que el contenido es una pieza de

gel que rellena totalmente el hueco, lo que indica que se introdujo en forma líquida.

También puede utilizarse en derivados cárnicos, como albóndigas destinadas para la

elaboración posterior de platos precocinados.

91

El alginato actúa de forma sinérgica, formando un gel mixto que no requiere cantidades

elevadas de azúcar y que, en ausencia de calcio, es reversible a pH por debajo de 3,8.

También se utiliza como estabilizante de suspensiones, asociado al carragenano, y para

frenar el crecimiento de cristales de hielo en helados.

El alginato puede modificarse químicamente por reacción con óxido de propileno para

formar el ester del polipropilenglicol. Este producto se utiliza desde la década de 1940

como estabilizante en alimentos ácidos, no para obtener geles. Se comporta particularmente

bien como estabilizante de la espuma de la cerveza.

4.9. PREPARACION DE LAS SUSPENSIONES.

Se conocen dos procedimientos:

4.9.1. Dispersión previa del agente suspensor del vehículo.

Se prepara una dispersión del agente suspensor y se adiciona poco a poco la substancia

insoluble con agitación.

Las substancias pulverulentas son hidrorepelentes y resisten a ser suspendidas en un

líquido. Este problema se resuelve:

a) Se mezcla el polvo hidrorepelente con propilenglicol, polietilenglicol o glicerina y

la pasta formada se adiciona a la dispersión del agente suspensor.

b) Se mezcla el componente hidrorepelente con un humectante como el Polisorbato-

80 y se procede como en el caso anterior.

92

4.9.2. Mezcla del agente suspensor con la substancia insoluble.

Se mezcla uniformemente el agente suspensor con la substancia insoluble conformando una

pasta con pequeña cantidad de vehículo, luego se adiciona el resto del vehículo con

agitación.

En ambos casos la operación queda terminada pasando la preparación por molino coloidal.

Las preparaciones orales no deben ser arenosas, las preparaciones tópicas deben ser suaves

al tacto y las preparaciones inyectables no deben provocar irritación tisular. El tamaño y la

distribución de las partículas también deben considerarse en términos de biodisponibilidad

o, alternativamente para controlar las velocidad de liberación. Las partículas muy pequeñas

menos de 1 micra serán mas solubles que las más grandes, lo que puede generar

problemas con la disolución y luego la formación de partículas de mayor tamaño.

4.10. Componentes auxiliares:

Se puede usar alcohol etílico como disolvente de alguna de las substancias de la

formulación, en proporción tan baja que no altere las cualidades de la preparación.

Los jarabes medicinales que contienen tanino alteran algunos agentes suspensores.

En general, el edulcorante de las suspensiones es la sacarina sódica. La asociación sacarina-

glicerina enmascara bien el mal sabor de algunas preparaciones.

La sacarina es conocida también como azúcar de hulla, y es la Benzosulfimida benzoica,

no es un azúcar, es una substancia tóxica 500 veces más dulce que la sacarosa. Se emplea

como edulcorante de bebidas y alimentos para diabéticos. Se ha demostrado que

alimentando animales de laboratorio con dietas que contengan sacarina, pueden

desarrollarse carcinomas.

93

ESTABILIDAD: Características como propiedades de partículas sólidas:

Tamaño de la partícula

Densidad suficiente para retardar la velocidad de sedimentación. La densidad

también influye en la fluidez.

Bajo ángulo de reposo significa que fluyen bien.

La forma. También su tamaño medio, la distribución de tamaños.

Factores que afectan a la estabilidad:

Adición de humectantes: Los humectantes reemplazan todo el aire que rodea a

una partícula sólida por un líquido. Tenemos la ecuación de Young. Para favorecer

la humectación añadimos tensioactivos con HLB = 7-10, también añadimos

coloides protectores o polioles (glicerina, sorbitol y propilenglicol).

La humectación la podemos dividir en tres mecanismos diferentes: adhesión, inmersión,

extensión. Dependiendo del ángulo de contacto las partículas se mojarán con mayor o

menor facilidad.

Si el ángulo es < 90º la partícula se va a mojar.

Si el ángulo es > 90º el líquido no puede mojar la partícula sólida. El humectante disminuye

el ángulo de contacto.

94

Agentes floculantes: Se evita la cementación del sedimento. Se van a formar

flóculos mejorando la re dispersión. La floculación controlada se consigue:

Reduciendo el potencial para lo que añadimos electrólitos o tensioactivos

de carga opuesta

Adición a la suspensión de polímeros hidrófilos: se unen a la partícula

formándose flóculos que tienden a repelerse y no van a precipitar.

Agentes viscozantes: Van a retardar la sedimentación de la suspensión:

Polisacáridos naturales: alginatos; goma arábiga; goma carragen

Polímeros sintéticos: carboximetilcelulosa; hidroxipropilcelulosa; celulosa

microcristalina.

Arcillas coloidales: Bentonita; silicatos de Al y Mg (Veegum)

Defloculantes o dispersantes

Agentes redispersantes.

Estabilidad de suspensiones: Son termodinámicamente inestables tendiendo a la

separación de las dos fases. Hay diversos tipos de inestabilidad:

Sedimentación: Por la ley de Stokes. A nosotros lo que nos interesa es que la

velocidad de sedimentación sea baja para lo que disminuimos el tamaño de la

partícula, aumentamos la viscosidad.

Agregación, floculación y cementación: En una suspensión floculada se nos van a

formar agregados sueltos y abiertos dando un sedimento voluminoso y que se re

dispersa fácilmente. En las suspensiones defloculadas, las partículas van a

95

permanecer separadas y tenderán a sedimentar con el paso del tiempo. Cuando este

sedimento se apelmaza mucho da lugar a un cemento que no se puede re dispersa.

Características Floculadas Defloculadas

Velocidad de sedimentación Rápido Lento

Sobrenadante Límpido Turbio

Sedimento Voluminoso

Compacto y poco

voluminoso

Redispersión fácil Difícil.

Variación de la viscosidad: lo óptimo es que la viscosidad no varíe con el tiempo ni

con la temperatura. Variaciones en la viscosidad pueden dar cambios en la

velocidad de sedimentación y a la re dispersión, crecimiento de cristales.

La reducción de la viscosidad: crecimiento de cristales y despolimerización

Incremento de la viscosidad: floculación excesiva e hidratación lenta del polímero

Aumentar o disminuir puede dar lugar a cambios de pH y químicos.

Partículas defloculadas: Tamaño de partícula pequeña y predominan las fuerzas

de repulsión y van sedimentando. Se compactan y reducen la distancia entre las

partículas por lo que superan el máximo de repulsión y algunos llegan al mínimo

primario y se atraen dando un estado irreversible.

Partículas floculadas: Agregados grandes que sedimentan rápido por lo que dejan

huecos entre ellos. En este caso predominan las fuerzas de atracción pero no se

96

alcanza el mínimo primario porque la distancia es grande y se alcanza el mínimo

secundario. Fácilmente redispersables.

4.11. PRESERVACIÓN Y CONSERVACIÓN:

Las suspensiones se estabilizan contra la acción bacteriana mediante asociación de

parabenos:

Metilparabeno 1,5 %

Propilparabeno 0,5 %

Estas substancias protegen contra mohos y bacterias.

Las suspensiones se envasan en recipientes bien cerrados, de boca ancha que permita verter

la preparación, de vidrio ámbar. Hay que protegerlas del calor, la refrigeración y la luz. Los

envases no se llenan completamente para permitir su agitación antes del uso.

ENSAYOS PARA EVALUAR LAS SUSPENSIONES:

Determinar el volumen del sedimento

Medir el tiempo medio de sedimentación

La velocidad de sedimentación

Grado de sedimentación

Ensayo de redispersión

Determinación de la existencia de polimorfismo

Crecimiento de cristales

Reología

97

Determinar el tamaño de la partícula.

4.12. IMPORTANCIA DE LAS SUSPENCIONES.

Las suspensiones medicinales son preparaciones relativamente modernas de mucho interés,

púes su obtención ha sido posible merced al descubrimiento de substancias con cualidades

suspensoras que han permitido la administración de drogas insolubles en agua.

La distribución homogénea, el grado de subdivisión son la base de la administración y

acción farmacológica. Las suspensiones de uso oral pueden ejercer una acción local

protectora del epitelio gastro- intestinal y permiten la administración de substancias

desagradables de la terapia moderna

4.13. PRUEBAS DE CALIDAD.

La calidad de la suspensión puede determinarse de distintas maneras, entre ellas la

fotomicroscopia, para establecer la configuración, el tamaño y la floculación de las

partículas. Puede usarse el contador Coulter para determinar la distribución del tamaño de

las partículas. La estabilidad física, es decir, el grado de sedimentación o floculación, puede

establecerse mediante el uso de probetas graduadas. La viscosidad del producto final y del

agente suspensor disuelto en el medio líquido puede determinarse mediante instrumentos

tales como el viscómetro de Brookfield. Las mediciones de la densidad son útiles para

determinar el grado de atrapamiento del aire. Evidentemente, deben realizarse pruebas

microbiológicas y pruebas de envejecimiento para determinar la eficiencia del conservador

y las características de la formulación en lo que respecta a la estabilidad y el tiempo útil.

98

CAPITULO 5

EMULSIONES.

99

5. EMULSIONES.

5.1. Definición: Una emulsión es un sistema disperso heterogéneo de aspecto lechoso, cuya

fase dispersa está constituida por diminutos glóbulos de grasa dispersos en un líquido en el

que no es soluble.

Es un sistema bifásico que se prepara combinando dos líquidos no miscibles, uno de los

cuales está uniformemente disperso en el otro, y consiste en glóbulos que poseen diámetros

iguales o mayores que los diámetros de las partículas coloidales mas grandes

En una emulsión la fase dispersa se llama “fase discontinua” o “interna”, y el medio de

dispersión, “fase continua” o “externa”.

Los componentes de una emulsión son: una substancia oleaginosa y agua, por lo que es un

sistema inestable que requiere de una tercera substancia llamada emulgente para lograr su

estabilidad.

La mayoría de las emulsiones incorporan una fase acuosa en una fase no acuosa (o

viceversa). Sin embargo, es posible preparar emulsiones que son básicamente no acuosas.

Por ejemplo, investigaciones de los efectos emulsificantes de los surfactantes aniónicos y

catiónicos sobre el sistema inmiscible no acuoso, glicerina y aceite de oliva, demostraron

que ciertas aminas y tres agentes catiónicos produjeron emulsiones estables. Esta

ampliación de la identificación básica del término emulsión es reconocida en la USP.

Si bien la definición de la USP que se enuncia a continuación es lo bastante amplia como

para abarcar los sistemas no acuosos, se hace hincapié en aquellas emulsiones que

contienen agua, dado que sin duda son las de uso más común en farmacia.

100

La USP define de la siguiente manera a la emulsión:

“Las emulsiones son sistemas bifásicos en los que un líquido está disperso en otro líquido

en forma de pequeñas gotas.”

5.2. Clases de emulsiones:

Las emulsiones se clasifican:

Según la proporción de sus componentes en que se encuentran la fase

oleaginosa las emulsiones son oleo-acuosas (o/A), cuando la fase externa es

agua y se encuentra en proporción mayor al 31%, y acuo-oleosas (A/o) cuando

la fase externa es oleosa y el agua se halla en proporción menor al 25%.

Según su origen: naturales y artificiales.

Emulsiones naturales, son las emulsiones como la leche y la yema de huevo.

Emulsiones artificiales, son las que se preparan en la industria de acuerdo con una

formulación. Estas se destinan a uso interno, como la emulsión medicinal de

aceite de hígado de bacalao o la salsa alimenticia de mayonesa, para uso externo,

como las formas de dosificación: pomadas, cremas, linimentos y lociones.

5.3. Aplicaciones y ventajas de las emulsiones.

En sus aplicaciones, se puede dar, en caso de que sea necesario administrar aceites por vía

oral, la tolerancia del paciente aumenta cuando el aceite se prepara en forma de emulsión.

Por lo tanto, el aceite mineral (un laxante), el ácido valproico (un anticonvulsivante), las

vitaminas liposolubles, los aceites vegetales y las preparaciones para alimentación enteral

se formula a menudo en la forma de una emulsión O/A

101

La biodisponibilidad de los aceites para la absorción puede aumentar cuando el aceite se

encuentra en forma de pequeñas gotitas. Además, la absorción de algunas drogas, por

ejemplo, griseofulvina, sulfonamidas y vitamina A, puede incrementarse cuando se las

prepara en forma de una emulsión O/A.

Las bases de las emulsiones A/O por lo general son más oclusivas y emolientes que las

bases de las emulsiones O/A , que por lo general se eliminan más fácilmente con el agua.

Las ventajas de uso externo de las emulsiones son:

Ciertos agentes irritantes para la piel se vuelven menos irritantes cuando están

presentes en la fase interna, pues en la fase externa es predominante el contacto

con la piel.

Una emulsión A/O se puede aplicar más uniformemente sobre la piel que

normalmente posee una fina película de grasa, resiste al secamiento y a su

eliminación por lavado.

Las emulsiones medicinales en forma de crema permiten su fácil extensibilidad

sobre piel herida o lacerada sin causar mayor daño por la fricción de una zona

alterada.

La absorción percutánea es favorable por la dimensión de los glóbulos de la

preparación.

Las Ventajas de uso interno:

Facilita la mezcla de dos líquidos insolubles en forma homogénea y relativamente

estable.

Permite la administración de drogas liquidas subdivididas en finos glóbulos, lo que

mejora la absorción y digestión.

102

Se puede administrar aceites de mal sabor dispersos en un vehículo que los

transporta sobre las papilas gustativas sin percibirse el sabor.

Otras ventajas:

En una emulsión aumentan las propiedades terapéuticas y la capacidad de

dispersión de los componentes.

La absorción y la penetración de los medicamentos se controlan más fácilmente si

se incorporan en una emulsión.

La acción de la emulsión es prolongada y el efecto emoliente es mayor que el

observado con preparaciones comparables. El agua es un diluyente barato y un

solvente adecuado para muchas drogas y agentes saboriferos incorporados en una

emulsión.

5.4. TEORIAS DE LA EMULSIFICACIÓN

Se han propuesto algunas teorías para explicar la acción de los emulgentes en la

emulsificación, algunas con válidas para ciertos tipos de emulgentes y determinadas

condiciones como el pH, naturaleza y propiedades de los componentes de una emulsión.

Entre las más importantes están:

Teoría de la tensión superficial.- Todo líquido tiende a tomar una forma con la menor

superficie expuesta al medio. Esta forma es esférica.

En una gota de líquido hay fuerzas internas que tienden a asociar a las moléculas para

reducir la distorsión de la gota en una forma menos esférica. Si dos o mas gotas del mismo

líquido entran en contacto tienden a juntarse o coalescen formando una gota mayor con una

superficie menor a la suma de las dos.

Cuando el medio circundante es aire se llama “tensión superficial”.

103

Pero cuando un líquido entra en contacto con otro en el que es insoluble, la fuerza que los

mantienen independientes e impide su rotura se llama tensión interfacial.

A Las substancias que reducen la resistencia a la rotura ayudan a un líquido a transformarse

en gotas y se llaman “substancias tensioactivas” o “agentes humedecedores”.

De acuerdo con la teoría de la tensión superficial el uso de estas substancias como

emulgentes o estabilizadores, produce un descenso de la tensión superficial de los líquidos

en contacto, rebajan sus fuerzas de repulsión y la atracción entre las moléculas de cada

líquido.

De esta forma los agentes tensioactivos facilitan la rotura de los glóbulos grandes en

pequeños con menor tendencia a coalescer.

Teoría de la cuña orientada.-Esta teoría admite la formación de una película

monomolecular de emulgente que envuelve a las gotitas de la fase interna de la

emulsión.

Se basa en la presunción de que ciertos emulgentes se orientan solos dentro o fuera del

líquido en disposición radial, según su posibilidad en una u otra fase.

Las moléculas de muchas substancias, en las cuales se basa esta teoría, tienen porción

hidrófila y otra lipófila, de este modo las moléculas se orientan según su afinidad en cada

fase, con disposición en forma de cuña, rodeando a los glóbulos de grasa o de agua.

Los emulgentes hidrófilos promueven emulsiones O/A y los emulgentes hidrofóbicos las

emulsiones A/O.

Teoría de la película interfacial.- Esta teoría sitúa un emulgente en la interfase, entre

el aceite y el agua, rodeando a las gotas de la fase interna con una fina película

absorbida en la superficie. Dicha película evita el contacto y la coalescencia de la fase

dispersa.

104

Se requiere de bastante material para la formación de la película sobre cada gotita de

líquido de la fase interna. En este caso también la formación de una emulsión O/A a A/O

depende de la solubilidad del emulgente en las fases: los hidrosolubles producen

emulsiones O/A y los liposolubles, emulsiones A/O.

Es improbable que una sola teoría pueda explicar la emulsificación con las actuales

disponibilidades y la variedad de emulgentes entren en juego más de una teoría.

5.5. Reconocimiento del tipo de emulsión

Varios procedimientos se han propuesto para identificar la clase de emulsión:

5.5.1. Por disolución: Se basa en el principio de que una emulsión se disuelve en unlíquido

semejante al de su fase externa. Así, una emulsión O/A se disuelve en agua y una A/O en

aceite.

5.5.2. Por coloración: Consiste en el examen de la emulsión después de adicionar un

colorante soluble en una de las dos fases. Se usa Sudan III liposoluble o azul de metileno

hidrosoluble.

Si al añadir Sudan III a una emulsión se tiñe de rojo, se trata de una emulsión A/O, puesto

que el colorante se difunde en la fase externa. Lo propio ocurre con el azul de metileno al

tratarse de una emulsión O/A. Se puede observar mejor al microscopio con bajo poder.

Por conductibilidad eléctrica: Esta prueba se basa en la mayor conductividad eléctrica

del agua respecto de los aceites.

Si al introducir los electrodos en una emulsión se observa baja o nula la conductividad, se

trata de una emulsión A/O caso contrario será del otro tipo.

105

Cremado: Es el fenómeno que se representa en una emulsión al concentrarse las

gotitas de la fase oleosa, por su menor densidad, en la superficie de la preparación, lo

que puede ocurrir por aumento de temperatura o variaciones de densidad de las fases

debidas al emulgente.

El cremado no significa destrucción de la emulsión y permite ser restaurada por agitación.

En la industria láctea se provoca el cremado para la separación de la crema y mantequilla

de la leche.

Coalescencia: Es la destrucción de la emulsión por separación de sus dos fases en dos

capas bien definidas. Los glóbulos de grasa se funden en mayores y pos su densidad

asciende a la superficie constituyendo una sola capa separada de la fase continua.

Las causas de la coalescencia pueden ser la indebida técnica de preparación, exceso de

sales o substancias que alteran el pH y las temperaturas extremas. El fenómeno es

irreversible.

5.6. Componentes:

El paso inicial en la preparación de una emulsión es la selección del emulgente o tercera

substancia que mantiene la estabilidad de la preparación.

Un emulgente es una substancia que por diversos mecanismos ayuda a la dispersión de una

fase en la otra fase.

106

Por lo general un solo emulgente es incapaz de estabilizar una emulsión y por eso se

asocian dos a más de los que actualmente se conocen. Para las emulsiones medicinales de

uso interno deben reunir las siguientes características:

Mantener la estabilidad de la emulsión durante el tiempo de almacenamiento.

Ser compatibles con los otros componentes de la formulación y no interferir en la

actividad terapéutica de las substancias medicinales.

Ser estable.

No ser tóxico, al menos en la cantidad en que debe tomar el paciente.

Equilibrio Hidro- Lipófilo:

Toda molécula de emulgente tiene una porción hidrófila y otra lipófila, con predominio de

una de las dos que influye marcadamente en la obtención de cada tipo de emulsión. Griffin

ha propuesto un sistema de catalogación de los agentes tensioactivos de acuerdo con su

comportamiento con el agua o con las grasas, asignando un valor EHL, que indica la

polaridad de la substancia.

Se ha asignado valores convencionales dentro de una escala de 1 a 40. El límite de hidrófila

y lipofilia se hallan en 10, valores menores indican lipofilia y mayores, hidrofilia. los

emulgentes no- iónicos comunes tienen valores entre 1 a 20, los iónicos alcanzan valores

superiores porque al sufrir ionización demuestran más afinidad con el agua.

107

Cualidades. Escala EHL. Aplicaciones.

20

Soluciones Emulgentes Claras O/A

15

Dispersiones claras a Solubilizadores transparentes. 10 Dispersiones lechosas estables. Emulgentes A/0 Lechosas.

5 Altamente lipófilos

No dispersables.

0

108

Mezclas de emulgentes:

Si se requiere valores intermedios de EHL se puede conseguir mezclando proporciones de

emulgente cuyo valor final se obtiene multiplicando los porcentajes de emulgentes en una

mezcla, por el respectivo EHL y sumando los resultados.

por ejemplo, una mezcla de 4 partes de Tween- 40 con una parte de Arlacel-83 tendra el

siguiente EHL:

Tween- 40 15,6 x 75/100 = 11,7

Arlacel- 83 3,7 x 25/100 = 0,92

EHL de la mezcla 12,62

Una mezcla de: 30 % de Span- 80 con 70 % de Tween- 80, tendrá:

Span-80 4,3 x 30/100 = 1,29

Tween- 80 15 x 70/100 = 10,5

EHL de la mezcla 11, 79

.

Nombre comercial Nombre químico EHL

Span-85 y Arlacel-85 Trioleato de sorbitan 1,8

Span-65 y Arlacel-65 Triestearato de sorbitan 2,1

Atlas G-2158 Monoestearato de propilenglicol 3,4

Arlacel-83 y Arlacel-C Sesquioleato de sorbitan 3,7

Tegin-515 Monoestearato de glicerilo 3,8

Span-80 y Aracel-80 Monooleato de sorbitan 4,3

109

Span-60 y Aracel-60 Monoesterato de sorbitan 4,7

Atlas G 2124 Monolaurato de dietilenglicol 6,1

Span-40 y Aracel-40 Monopalmitato de sorbitan 6,7

Span-20 y Aracel-20 Monolaurato de sorbitan 8,6

Antarox CO-430 Nonil- fenil-poliglicol 8,9

Brij-30 Lauril poliglicol 9,5

Triton X-45 Octil-fenil-poliglicol 10,3

Tween-65 Triesterato de polioxietilen-sorbitan 10,5

Tween-85 Trioleato de polioxietil-sorbitan 11,0

Myrj-45 Monoestearato de poliglicol 11,1

Alquin-aril-sulfonato Emulgente aniónico 11,7

Emulgente eniónico Jabón de trietanolanolina 12,0

Antarox CA-630 Octil-fenil-poliglicol 12,8

Antarox CO-630 Nonil-fenil-poliglicol 13,1

Emulphor EL-719 Ester de aceite vegetal y poliglicol 13,3

Troton X-100 Octil-fenil-poliglicol 13,5

Renox- 20 Ester graso de poliglicol 13,5

Atlas G-1441 Ester da ácidos de lanolina 14,0

Tween-60 Monoestearato de polioxietilensorbitan 14,9

Tween-80 Monooleato de polioxietilen-sorbitan 15,0

Myrj-49 Monoestearato de poliglicol 15,0

Emulphol ON-870 Ester graso de poliglicol 15,4

Tween-40 Monopalmitato de polioxietilen-sorbitan 15,6

110

Myrj-51 Monoestearato de poliglicol 16,0

Tween-20 Monolaurato de polioxietilen-sorbitan 16,7

Brij-35 Lauril- poliglicol 16,9

Myrj-52 Monoestearato de poliglicol 16,9

Antarox CO-880 Nonil-fenil-poliglicol 17,1

Emulgente aniónico Jabón sódico (oleato) 18,0

Atlas G-2159 Monoestearato de poliglicol 18,8

Emulgente aniónico Jabón potásico (oleato) 20,0

Atlas G-263 Emulgente catiónico 25,0

Emulgente aniónico Lauril- sulfato sódico 40,0

El emulgente en cada caso se elige de forma particular. No existe una fórmula matemática

sino que se trata de un estudio teórico experimental. Características: deben ser inocuos,

interés farmacéutico, no modifica la velocidad de absorción ni la vía de absorción y debe

ser compatible con otros componentes, deben ser inocuos para el organismo (no es lo

mismo un uso esporádico que un uso crónico, el lauril sulfato sódico es irritante de

mucosas en caso de uso prolongado). Tener en cuenta también el tipo de disposición que

queremos bien O/A o bien A/O. Lugar donde va actuar. Tipo de acción prevista para el

medicamento que irá ligado a la velocidad de absorción, si la acción es rápida la velocidad

de absorción deberá ser lenta. La mayor parte de formulaciones son de acción local, por

ello es importante la elección del emulgente ya que se puede modificar la absorción. No

debe modificarse ni la vía ni la velocidad de absorción del principio activo.

111

Para elegir el emulgente deberemos conocer las características físico químicas de los

componentes de la fase externa e interna.

El resto de componentes deben ser compatibles en todo caso. En ocasiones se recurre a una

mezcla de emulgentes.

El índice de Griffing HLB es un método orientativo empírico para elegir el emulgente.

El índice de Griffing nos ayuda a conocer el emulgente. Es una escala de 0 a 20 estando el

punto medio en 8. Es una forma de conocer el equilibrio hidrófilo lipófilo (HLB) de los

emulgentes. Indicándonos el número de grupos polares o apolares que tiene. Si el número

de Griffing es menor que 8 el tipo es A/O, por encima de 8 sería O/A e igual a 8 son

emulgentes formadores. Los alejados de 8 son emulgentes estabilizadores. Los emulgentes

formadores disminuyen la tensión superficial, los estabilizadores aumentan la viscosidad.

El HLB es una propiedad aditiva. A la hora de determinar en una mezcla de emulgentes

cual es el balance de grupos polares y no polares, habrá que tener en cuenta que se trata de

una propiedad aditiva, aplicando la regla de las mezclas. Si empleamos una mezcla de dos

emulgentes.

2 partes de "x"; HLB = 12 es decir O/A

1 parte de "y"; HLB = 4 es decir A/O

Tendríamos (2x12)+(1x4)= 9,33 O/A formador.

De esta forma se puede hacer un estudio teórico del comportamiento del emulgente. Hace

falta también el estudio experimental de su comportamiento, relacionado con el resto de

112

componentes optativos de la formulación. Si el resultado fuera un emulgente estabilizador

habrá que variar la proporción de los emulgentes, ya que difícilmente nos dará lugar a una

emulsión. También es necesario conocer el tipo de interposición que quiero obtener antes

de comenzar el estudio teórico.

ELECCIÓN DEL EMULGENTE PARA PREPARACIONES FARMACEUTICAS.

Características acordes con la zona donde va actuar. No vale solo con que sea un buen

emulgente sino que debe ser tolerado por la zona donde va actuar, bien sea la piel, mucosa.

Características generales:

Actúan en proporción no superior al 10% de la formulación, no puedo añadir

el emulgente en la cantidad que quiera.

Soluble a igual temperatura en las dos fases: O y A

Que respondan en función de sus características de formadores o

estabilizadores.

Compatible con la zona donde va actuar la preparación. Es por ello

necesario conocer las características anionicas y catiónicas del emulgente y

principio activo así como demás componentes de la formulación.

Estables ( no ser atacados por hongos )

Inercia química ( no deben reaccionar con componentes de la formulación )

No debe ser irritante ni tóxico

Buenas características organolépticas

Incoloros, inodoros e insípidos

Coste adecuado

113

5.6.1 Clases de Emulgentes.

Los Emulgentes se clasifican atendiendo distintas propiedades dentro de las cuales

tenernos:

Emulgentes aniónicos: Se usan para emulsiones O/A de uso tópico.

Tienen aplicaciones en dermatología. Son compatibles con medicamentos penetrantes

en formas de cremas y lociones.

Los agentes hidrófilos más usados son:

Laurilsulfato sódico para cremas no grasas.

Tritón-X para cremas grasas.

Emulgentes catiónicos: No son frecuentes por sus incompatibilidades con muchas

substancias. Son algo tóxicas, inadecuados para uso interno. Se inactivan en medio

alcalino. Se usan en cremas pediátricas con vaselina o lanolina. Son ingredientes de

cremas emolientes y antisépticas. Cloruro de benzalconio es el usual. Se emplea como

preservante antimicrobiano y también como emulgente.

Emulgentes Anfolíticos: De uso limitado en cremas con ph ácido y lociones para uso

pediátrico.

Emulgentes no-iónicos: Son los más extensamente usados en farmacia por su

estabilidad e inercia fisiológica. Son ingredientes de las siguientes clases de

preparaciones:

Emulsiones A/O de uso externo.

Emulsiones O7A para uso interno.

Emulsiones O/A inyectables.

114

Solubilizados de tipo O/A

Aceites autoemulsionables.

EMULGENTES PARA EMULSIONES MEDICINALES DE USO INTERNO.

Las emulsiones medicinales de uso interno requieren de emulgentes para preparaciones

O/Ay , con ciertas excepciones, son de origen natural a diferencia de los de uso general

que son sintéticos. Dichos emulgentes se clasifican dentro de los siguientes grupos:

Gomas: arábiga y tragacanto

Carragahen,

Agar

Carbohidratos Esteres de celulosa.

Pectina

Extracto de malta.

Gelatina

Yema de huevo.

Proteínas Ovoalbúmina.

Caseína.

Agentes sintéticos no-iónicos : Polisorbatos.

115

Productos insolubles micronizados: Bentonita, Trisilicato de magnesio.

En síntesis podemos decir que para poder preparar emulsiones adecuadas y que estas

preparaciones se mantengan estables durante un periodo suficiente se utilizan diversos

excipientes, los más importantes son los llamados agentes emulsificantes, que pueden

dividirse en tres grupos:

5.6.1.1 Agentes emulsificadores naturales. Estas sustancias pueden provenir de fuentes

vegetales e incluyen goma arábiga, tragacanto, alginatos, chondrus y pectina. Si bien la

actividad de superficie de estas sustancias son escasa, el poder emulsificante de estos

agentes se logra aumentando la viscosidad de la fase acuosa. Algunos ejemplos de agentes

emulsificantes derivados de fuentes animales consisten en gelatina, yema de huevo,

caseína, lanolina, colesterol y lecitina. Debido a la constitución química sumamente diversa

de estos compuestos, sus usos son variables y dependen del compuesto especifico, tanto en

preparaciones orales como en tópicas. Todos los agentes naturales muestran variaciones en

sus propiedades emulsificantes en las distintas partidas.

5.6.1.2. Sólidos finamente divididos: Los compuestos utilizados con mayor frecuencia en

la industria farmacéutica son las arcillas coloidales: Bentonita, y veegum. Estos compuestos

son buenos emulsificantes y por lo común se absorben a nivel de la interfase, determina un

aumento de la viscosidad y suelen utilizarse juntamente con un surfactante para la

preparación de emulsiones O/A, pero pueden prepararse ambas emulsiones agregando en

primer lugar la arcilla a la fase externa. Estos compuestos se emplean a menudo para uso

externo en la forma de lociones o cremas.

116

5.6.1.3 Agentes emulsificadores sintéticos: Este grupo de agentes emulsificadores son

muy efectivos para reducir la tensión interfacial entre las fases oleosa y acuosas debido a

que la molécula posee propiedades hidrófilas como hidrófobas.

Además de los agentes emulsificantes se usan agentes de viscosidad, sobre todo los

coloides hidrófilos, como las gomas mencionadas antes y los polímeros parcialmente

sintéticos, como los derivados de la celulosa o los polímeros carbómeros. Estos materiales

son hidrófilos y se disuelven o dispersan en agua para formar una solución viscosa y actúan

como estabilizadores de la emulsión.

5.7. PREPARACION DE LAS EMULSIONES.

Generalmente se comienza por preparar una emulsión primaria y se termina con la

homogenización. Es de importancia de terminar el momento en que se agrega el emulgente

según sus características de solubilidad y el tipo de emulsión que desea:

Hay cuatro procedimientos de emulsificación:

Mezcla del emulgente con el agua. Sigue la adición de la fase oleosa para obtener

emulsiones O/A que pueden invertirse a A/O.

Mezcla del emulgente con la fase oleosa y se adiciona a la fase acuosa. Se obtiene

emulsiones de los dos tipos.

Se llama “método continental” y se practica cuando el emulgente es la goma arábiga.

Formación de un jabón en la interfase.

117

Se disuelve un ácido graso en la fase oleosa. Se disuelve una base en su molécula en la fase

acuosa. Se mezclan las dos con agitación.

Se obtiene emulsiones de ambos tipos.

Método alternado. Se añade en forma alternada la fase acuosa y la fase oleosa sobre una

mezcla del emulgente con agua.

Se conoce como “método ingles”.

5.8. PROPIEDADES.

El tipo de emulsión O/A o A/O depende en cierta medida de la proporción fase-

volumen. Cuanto mayor sea la fracción de una fase mayor será la probabilidad

de que forme la fase externa.

La estabilidad física de las emulsiones puede definirse por diversas expresiones:

Creaming (separación de fases): Consiste en el movimiento de gotitas hacia

arriba o hacia abajo, según su densidad. Este fenómeno determina un producto

que no es homogéneo y puede conducir a la falta de uniformidad a la dosis. Se

puede reducir considerando la ley de Stoke.

Agregación: Las gotitas se agrupan entre sí y actúan como una unidad única

pero sin fusionarse. Como consecuencia del mayor tamaño tienden a formar una

crema o agregado más rápidamente y provocar inestabilidad física, que puede

ser reversible.

118

La coalescencia de una emulsión consiste: En la fusión de las gotitas, lo que

determina una disminución de la cantidad de gotitas, y con el tiempo, una

separación completa de ambas fases, lo que da lugar a un producto

insatisfactorio que debe ser completamente reformulado.

Existen métodos generales para evaluar la inestabilidad de las emulsione. Estos

métodos consisten en los cambios de la masa bruta, estudios con centrifugación y ultra

centrifugación, determinaciones dieléctricas, determinaciones de superficie y estudios

con aceleración de movimiento.

5.9. EMULSIONES MULTIPLES.

Una innovación tecnológica reciente consiste en el desarrollo de emulsiones múltiples. La

fase dispersa de estas emulsiones contienen gotitas aun más pequeñas que son misibles con

la fase continua. As, la emulsión puede ser O/A/O cuando la fase acuosa se encuentra entre

dos fases oleosas o A/O/A cuando las fases acuosas interna y externa están separadas por

una fase oleosa. En estos sistemas se utilizan emulsificadores hidrófobos e hidrófilos y

ambos ejercen efectos sobre el producto y su estabilidad.

Las emulsiones O/A/O se forman de manera más adecuada con surfactantes no iónicos

lipófilos utilizando sistemas simples emulsificados con goma arábiga, mientras que las

emulsiones múltiples A/O/A se forman mejor con surfactantes no iónicos en un

procedimiento de emulsificación de dos etapas. Puede prepararse una formula especifica

para una formulación A/O/A formando la emulsión primaria A/O , a partir del miristato

de isopropilo (47,5%) , el monooleato de sorbitán (2,5%) y agua destilada al 100%.

119

Esta emulsión primaria 50% se agrega a una solución de de monooleato de sorbitán

polioxietileno 2% peso/volumen en agua.

Si bien la técnica utilizada en la preparación de estas emulsiones es más complejas, los

trabajos de investigación indican que estas emulsiones podrían utilizarse para la formación

de preparaciones de acción más prolongada, que enmascaren el sabor y sean más efectivas,

con mejor estabilidad, preparaciones parenterales, protección frente al medio externo y el

atrapamiento enzimático. Estas emulsiones también pueden utilizarse para separar dos

sustancias hidrófilas incompatibles en las fases acuosas interna y externa por la fase oleosa

intermedia. Algunas de las drogas que han sido ensayadas en este tipo de emulsiones son la

vancomicina, la citarabina y la prednisolona. La biodisponibilidad oral de la griseofulvina

y de la nitrofurarantoína aumentó las formulaciones de emulsiones múltiples.

5.10. MICROEMULSIONES.

Las macroemulsiones granulares farmacéuticas presentan un color blanco y tienden a

separarse durante el reposo.

Las microemulsiones son transparentes o translúcidas, no se separan y poseen gotitas con

un diámetro dentro del rango del nanómetro. Las microemulsiones no siempre pueden

diferenciarse de las soluciones micelares.

El beneficio mas evidente de las microemulsiones consiste en su estabilidad, lo que

posibilita la uniformidad de la dosis.

Si el emulsificador se ha seleccionado en forma apropiada, la microemulsificación se

producirá casi espontáneamente, obteniéndose una preparación satisfactoria y estable.

Otros autores sugieren que la preparación de las microemulsiones es considerablemente

más fácil que la preparación de suspensiones mas granulares. La cantidad de surfactante

120

necesaria puede estimarse a partir de la superficie de las gotitas y la superficie transversal

de la molécula de surfactante.

Se indicó el uso de un cosurfactante para formar una película doble. Los autores también

sugieren que el orden del mezclado es un factor importante.

5.11. EQUIPOS.

La preparación de emulsiones requiere cierta cantidad de energía para formar la interfase

entre las dos fases y una cantidad de trabajo adicional para mezclar el sistema y

contrarrestar el flujo. Además, a menudo se suministra calor al sistema para fundir sólidos

cerúelos y reducir la viscosidad de la fase oleosa. En consecuencia, la preparación de

emulsiones en gran escala suele requerir el gasto de una cantidad considerable de energía

para el calentamiento y el mezclado. La consideración cuidadosa de estos procesos condujo

al desarrollo de la emulsificación con baja energía mediante el uso de una temperatura de

emulsificación apropiada y el calentamiento selectivo de los componentes.

Debido a la diversidad de aceites usados, agentes emulsificadores, proporciones fase-

volumen y propiedades físicas deseadas para el producto, se encuentra disponible una

amplia selección de equipos destinados a la preparación de emulsiones, y más adelante se

ofrece un comentario general de las principales clases de equipos utilizados. La velocidad

de homogeneización y la velocidad de enfriamiento pueden influenciar la viscosidad del

producto.

En ciertos casos, técnicas y equipos especiales permiten producir emulsiones superiores,

estas técnicas consisten en enfriamiento rápido, reducción del tamaño de las partículas o el

121

uso de dispositivos ultrasónicos. Eisberg describió una amplia selección de equipos para el

procedimiento de emulsiones y suspensiones. Se desarrollaron diversos procedimientos con

el fin de aumentar la eficacia y reducir el gasto de energía durante estos procesos.

El mortero y el pilón puede usarse para preparar pequeñas cantidades de una emulsión, y

este método es uno de los mas simples y baratos. El mortero se utiliza en la mayoría de las

distintas técnicas usadas en la preparación de emulsiones. Por lo general, el tamaño final de

las partículas es considerable mente mayor que el logrado con los equipos descritos mas

adelante. Además, es necesario que los componentes tengan una cierta viscosidad antes de

su triturado para poder obtener un corte satisfactorio. Las emulsiones aceptables con

componentes de baja viscosidad y pequeños volúmenes pueden prepararse utilizando los

equipos apropiados descritos a continuación.

Agitación: La agitación se refiere a forzar un fluido por medios mecánicos para que

adquiera un movimiento circulatorio en el interior de un recipiente.

122

Los objetivos de la agitación pueden ser:

Mezcla de dos líquidos miscibles (ej.: alcohol y agua)

Disolución de sólidos en líquido (ej.: azúcar y agua)

Mejorar la transferencia de calor (ej.: en calentamiento o enfriamiento)

Dispersión de un gas en un líquido (ej.: oxígeno en caldo de fermentación)

Dispersión de partículas finas en un líquido

Dispersión de dos fases no miscibles (ej.: grasa en la leche)

Equipo de agitación

Consiste en un recipiente cilíndrico (cerrado o abierto), y un agitador mecánico,

montado en un eje y accionado por un motor eléctrico.

Las proporciones del tanque varían ampliamente, dependiendo de la naturaleza del

problema de agitación.

El fondo del tanque debe ser redondeado, con el fin de eliminar los bordes rectos o

regiones en las cuales no penetrarían las corrientes del fluido.

La altura del líquido, es aproximadamente igual al diámetro del tanque.

Sobre un eje suspendido desde la parte superior, va montado un agitador.

El eje está accionado por un motor, conectado a veces, directamente al mismo, pero

con mayor frecuencia, a través de una caja de engranajes reductores.

Clases de Agitadores:

Los que generan corrientes paralelas al eje del impulsor que se denominan

impulsores de flujo axial.

123

Y aquellos que generan corrientes en dirección radial tangencial que se llaman

impulsores de flujo radial.

Tipos de agitadores:

Paletas

Turbina

Hélice

124

Agitadores de paleta o pala

Consiste en una hoja plana sujeta a un eje rotatorio.

El flujo de líquido tiene una componente radial grande en el plano de la pala y

también un gran componente rotacional.

Los agitadores de pala son de construcción relativamente fácil.

Los agitadores de pala sencillos producen una acción de mezcla suave, que es con

frecuencia la conveniente para el trabajo con materiales cristalinos frágiles.

Son útiles para operaciones de simple mezcla, como, por ejemplo, la mezcla de

líquidos miscibles o la disolución de productos sólidos.

Agitadores de Palas o paletas

125

Los agitadores industriales de paletas giran a una velocidad comprendida entre 20 y 150

rpm.

La longitud del rodete de un agitador de paletas es del orden de 50 al 80% del diámetro

interior del tanque.

La anchura de la paleta es de un sexto a un décimo de su longitud.

A velocidades muy bajas, un agitador de paletas produce una agitación suave, en un

tanque sin placas deflectoras o cortacorrientes, las cuales son necesarias para

velocidades elevadas. De lo contrario el líquido se mueve como un remolino que gira

alrededor del tanque, con velocidad elevada pero con poco efecto de mezcla.

Mezcladores mecánicos- agitadores de turbina. Las emulsiones pueden prepararse

utilizando uno de los diversos mezcladores disponibles.

Agitadores de turbinas: Están constituidos por un componente impulsor con más

de cuatro hojas, montadas sobre el mismo elemento y fijas a un eje rotatorio.

126

Los agitadores de turbina se pueden utilizar para procesar numerosos materiales.

Agitadores de turbina típicos

Los agitadores de turbina son eficaces para un amplio intervalo de viscosidades; en

líquidos poco viscosos, producen corrientes intensas, que se extienden por todo el

tanque y destruyen las masas de líquido estancado.

En las proximidades del rodete existe una zona de corrientes rápidas, de alta

turbulencia e intensos esfuerzos cortantes. Las corrientes principales son radiales y

127

tangenciales. Las componentes tangenciales dan lugar a vórtices y torbellinos, que

se deben evitar por medio de placas deflectoras o un anillo difusor, con el fin de que

el rodete sea más eficaz.

El agitador de turbina semi-abierto, conocido como agitador de disco con aletas, se emplea

para dispersar o disolver un gas en un líquido. El gas entra por la parte inferior del eje del

rodete; las aletas lanzan las burbujas grandes y las rompen en muchas pequeñas, con lo cual

se aumenta grandemente el área interfacial entre el gas y el líquido.

Agitadores de hélice.

Poseen elementos impulsores de hojas cortas (corrientemente de menos de ¼ del

diámetro del tanque); giran a gran velocidad (de 500 a varios millares de r.p.m).

Las hélices no son muy efectivas si van montadas sobre ejes verticales situados en

el centro del depósito de mezcla.

La velocidad de flujo creada, en un depósito, por un mezclador de hélice tiene tres

componentes:

Una componente longitudinal que actúa paralelamente al eje.

Una componente rotatoria que actúa en dirección tangencial al círculo de rotación del

eje.

Una componente radial que actúa en dirección perpendicular al eje.

Formas de flujo en los sistemas agitados por hélices.

128

Agitadores para tanques cerrados y tanques abiertos de montaje fijo.

Estos tipos de agitadores son recomendados para su aplicación, y todo depende de

los requisitos de su proceso. Los hay de acoplados directo, estos están diseñados para

aplicaciones de baja viscosidad, o volúmenes pequeños, o aplicaciones en que se

requiere trituramientos del producto. Los agitadores de acoplado de engranaje (caja

reductora), son eficientemente usados en productos con más alta viscosidad o

aplicaciones con un volumen mas elevado.

Tipos de Flujo en Tanques Agitados

El tipo de flujo que se produce en un tanque agitado, depende del tipo de rodete, de

las características del fluido y del tamaño y proporciones del tanque, placas

deflectoras y agitador.

La velocidad del fluido en un punto del tanque tiene tres componentes y el tipo de

flujo global en el mismo, depende de las variaciones de estas tres componentes de la

velocidad, de un punto a otro.

129

La primera componente de velocidad es radial y actúa en dirección perpendicular al

eje del rodete. La segunda es longitudinal y actúa en dirección paralela al eje. La

tercera es tangencial o rotacional, y actúa en dirección tangencial a la trayectoria

circular descrita por el rodete.

Formas de evitar remolinos:

Colocando el agitador fuera del eje central del tanque En tanques pequeños se

debe colocar el rodete separado del centro del tanque, de tal manera que el eje del

agitador no coincida con el eje central del tanque. En tanques mayores el agitador

puede montarse en forma lateral, con el eje en un plano horizontal, pero no en la

dirección del radio.

Instalando placas deflectoras Estas son placas verticales perpendiculares a la

pared del tanque. En tanques pequeños son suficientes 4 placas deflectoras, para

evitar remolinos y formación de vórtice. El ancho de las placas no debe ser mayor

que un doceavo del diámetro del tanque. Cuando se usan agitadores de hélice, el

ancho de la placa puede ser de un octavo del diámetro del tanque.

Deflectores o bafles: Cuando se emplean agitadores de aspas para agitar fluidos de baja

viscosidad en tanques sin deflectores (o bafles) se genera un vórtice. La profundidad del

vórtice crece con la velocidad hasta que eventualmente el vórtice pasa por el agitador.

La eficiencia del mezclado en un sistema con vórtice es usualmente menor que la

correspondiente en el sistema sin ella. Para eliminar esta problemática, comúnmente se

colocan cuatro deflectores al tanque con un ancho de 1/10 el diámetro del tanque. Para

líquidos de alta velocidad su misma resistencia natural a fluir amortigua la formación

130

del vórtice al grado que el ancho de los bafles puede reducirse a 1/20 del diámetro del

tanque. Para fluidos viscosos se recomienda colocar los deflectores a una distancia de la

pared igual al ancho del deflector para evitar zonas estancadas detrás de estos.

Molinos coloidales: Los primeros molinos coloidales se fabricaron en Alemania en la

década del ’30. Originalmente eran rotores de varias etapas y siempre su diseño fue

cónico. En la década del ’70 se mejoro el diseño a rotores/estatores de una sola etapa.

Los materiales utilizados para su fabricación es el acero inoxidable AISI 316,

pudiéndose utilizar aceros templados que aumentan al doble su duración para el

rotor/estator.

Los molinos coloidales se utilizan generalmente

para fabricar emulsiones. La fabricación puede

también estar por enriquecer gradualmente la fase

131

de dispersión. Hay diferentes tipos de molinos coloidales y sus características principales

son:

* Siendo el rotor y estator cónicos hermanados, la aproximación entre ambos debe ser lo

mas ajustada posible para obtener el mejor resultado de la emulsión. La aproximación entre

rotor y estator se consigue con un volante de regulación.

El cabezal del Molino Coloidal consta de un cuerpo dentro del cual se encuentran alojados

un ROTOR y un ESTATOR. La parte móvil denominada ROTOR se haya montado sobre

el eje del motor y la parte fija, el ESTATOR, se desliza dentro del cuerpo del molino. Se

puede lograr la regulación del espacio que separa el rotor del estator por medio del volante

de regulación. Girando este volante en un sentido u otro

produce un desplazamiento del estator en relación al

rotor lográndose así un mayor o menor espacio entre

estas piezas.

El molino debe ser montado sobre una superficie firme,

horizontal y plana no siendo indispensable afirmarlo. Debe hacerse al interruptor o caja de

conexiones del motor en tal forma que la rotación del rotor sea en el sentido contrario de la

agujas del reloj. Se regula el rotor y estator no deben rozar el uno con el otro. Para evitar

ello el molino viene provisto de un tope común regulable ajustado en fábrica. Modificando

esta posición cambia la abertura mínima entre rotor y estator. La regulación propiamente

dicha es encontrar la posición optima de trabajo de la maquina por medio del volante de

regulación. Se recomienda que periódicamente se controle el estado de los retenes del

cuerpo-eje motor.

132

Se recomienda lavar la maquina después de cada uso, no golpear las piezas al desarmar el

molino ni al armarlo; Si es necesario golpear una pieza hágalo con un martillo plástico.

Tenga una buena y segura conexión eléctrica.

Productos que se procesan con molinos coloidales:

Alimenticios: Aceitunas (pasta), aderezos, cacao, caramelos, dulce de leche,

edulcorantes, esencias, frutas (pulpa), grasas comestibles, helados, jugos cítricos,

manteca de maní, margarina, mayonesas, mostaza, pasta de pescados, pasta de

verduras, paté de foie, picadillo de carne, quesos, quesos crema, ricota, salsas

varias, salchichas (pasta) tomate (puré, salsa), zumos de frutas.

Químicos: Aceites lubricantes, adhesivos, ceras, colorantes, desinfectantes,

emulsión asfáltica, flotables, grasas lubricantes, herbicidas, insecticidas, jabones,

mica, pinturas, pomadas, resinas, siliconas, tintas.

Cosméticos medicinales: Bases, crema afeitar, cremas depilatorias, cremas

humectantes, cremas varias, dentífricos, dispersiones varias, jarabes, labiales,

pomadas, ungüentos, vacunas (veterinarias)

133

Homogeneizadores: Esta compuesta por una válvula de homogeneización y una bomba

de alta presión. La válvula proporciona una abertura

ajustable por la que se bombea la emulsión a presiones

elevadas. Al entrar en el estrecho conducto aumenta la

velocidad y las gotas se cizallan unas contra otras

deformándose y rompiéndose. En muchas válvulas a

medida que el liquido sale de la ranura choca contra una

superficie dura perpendicular a la dirección del flujo

provocando mas rotura. +el tamaño de corriente es de 0,1 a 0,2 micras. En los productos

lácteos, los glóbulos tienden a aglomerarse después de pasar por la válvula. Para

resolver el problema se hace pasar el producto a través de una 2ª válvula. Se utilizan

antes de la pasterización de la leche y la esterilización a temperatura ultra elevada

(UHT) y para elaborar salsas.

Loa equipos impelentes a menudo producen una emulsión satisfactoria; sin embargo, para

lograr una mayor reducción en el tamaño de las partículas pueden usarse homogeneizadores

134

Los homogeneizadores pueden emplearse de dos maneras:

Los componentes de la emulsión se mezclan y luego se pasan por el

homogeneizador para generar el producto final.

Se prepara una emulsión granular de alguna otra manera y luego se la hace pasar

por el homogeneizador para reducir el tamaño de las partículas y obtener un

mayor grado de uniformidad y estabilidad.

Las fases mezcladas de la emulsión granular se someten a homogenización y se pasan a

través de una válvula de molido fino bajo alta presión. Este procedimiento produce una

atomización que se incrementa por el impacto recibido por la mezcla atomizada en el

momento en que entra en colisión con las superficies metálicas. Estos sistemas operan a

presiones de 1000 a 5000 psi (66,6 a 333,3 atmósferas) y permiten generar algunas de las

dispersiones más finas que pueden obtenerse en una emulsión.

Los homogeneizadores de dos etapas se construyen de manera que, después del tratamiento

en el primer sistema valvular, la emulsión pase directamente a otro sistema en le cual recibe

un segundo tratamiento. Una sola homogenización puede producir una emulsión que si

bien posee partículas pequeñas, tienen una tendencia apelmazarse o a formar

aglomeraciones. Las emulsiones de este tipo exhiben una tendencia aumentada a favor

crema.

Está compuesta por una válvula de homogeneización y una bomba de alta presión. La

válvula proporciona una abertura ajustable por la que se bombea la emulsión a presiones

elevadas. Al entrar en el estrecho conducto aumenta la velocidad y las gotas se cizallan

unas contra otras deformándose y rompiéndose. En muchas válvulas a medida que el

135

líquido sale de la ranura choca contra una superficie dura perpendicular a la dirección del

flujo provocando mas rotura. +el tamaño de corriente es de 0,1 a 0,2 micras. En los

productos lácteos, los glóbulos tienden a aglomerarse después de pasar por la válvula. Para

resolver el problema se hace pasar el producto a través de una 2ª válvula. Se utilizan antes

de la pasterización de la leche y la esterilización a temperatura ultra elevada (UHT) y para

elaborar salsas.

Generación de emulsiones por ultrasonidos de cavitación

Una amplia gama de productos intermedios y de consumo, como

los cosméticos y lociones para la piel, ungüentos farmacéuticos,

barnices, pinturas y lubricantes y combustibles se basan en todo o

en parte de las emulsiones. Hielscher manufacturas industriales más grandes del mundo, los

procesadores de ultrasonidos líquidos para el funcionamiento eficiente de los flujos de

fundido de gran volumen en las plantas de producción.

En el laboratorio, el poder de emulsificación de la ecografía ha sido conocido y aplicado

por mucho tiempo.

De ultrasonido de alta intensidad suministra la energía necesaria para dispersar a una fase

líquida (fase dispersa) en pequeñas gotas en una segunda fase (fase continua). En la zona de

dispersión, las burbujas de cavitación implosión causan ondas de choque intensivo en el

líquido que rodea y dar lugar a la formación de chorros de líquido de alta velocidad del

líquido. Con el fin de estabilizar la reciente formación de gotitas de la fase dispersa en

contra de la fusión, emulgentes (la superficie de las sustancias activas, de superficie) y los

136

estabilizadores se añaden a la emulsión. Como la coalescencia de las gotas de agua después

de la rotura final influye en la distribución de tamaño de gota, de manera eficiente la

estabilización de los emulsionantes se utilizan para mantener la final de distribución de

tamaño de gota en un nivel que es igual a la distribución inmediatamente después de la

interrupción de las gotas en la zona de dispersión de ultrasonido. Estabilizadores realmente

conducen a la interrupción de gota mejorando en la

densidad de energía constante.

Estudios en aceite en agua (fase acuosa) y agua en aceite

(fase oleosa) las emulsiones han demostrado la

correlación entre la densidad de energía y tamaño de gota

(por ejemplo, diámetro de Sauter). Hay una clara tendencia de menor tamaño de gota en el

aumento de la densidad de energía En los niveles de densidad adecuada de la energía, el

ultrasonido y puede alcanzar un tamaño promedio de gotas debajo de 1 micrón

(microemulsión).

Hielscher ofrece una amplia gama de dispositivos de ultrasonidos y accesorios para la

emulsificación eficiente y de dispersión de los líquidos.

Aparatos de laboratorios de ultrasonidos de hasta 400 watts poder permitir la fácil

preparación de emulsiones en tubos de ensayo, Los buques de Eppendorf, Vasos o

células de flujo. Estos dispositivos se utilizan principalmente para la preparación de

muestras o estudios de viabilidad inicial y están disponibles para alquiler.

500 y 1.000 y 2.000 Watts procesadores ultrasónicos como el UIP1000hd conjunto

con celda de flujo y cuernos de refuerzo y varios sonotrodes pueden emulsionar

137

arroyos mayor volumen. Dispositivos como este se utilizan en la optimización de

los parámetros (tales como: amplitud, presión de operación, caudal, etc.) en la tapa

del banco o la escala de planta piloto.

Los procesadores industriales de ultrasonidos de 2, 4, 10 y 16kW y más grandes

grupos de varias unidades de este tipo puede procesar flujos de volumen de

producción en casi cualquier nivel.

Emulsificación por ultrasonido: Una amplia gama de productos intermedios y de

consumo, tales como cosméticos y lociones para la piel, ungüentos farmacéuticos,

barnices, pinturas y lubricantes y combustibles se basan en todo o en parte de las

emulsiones. Las emulsiones son dispersiones de dos o más líquidos inmiscibles. De

ultrasonido de alta intensidad suministra la energía necesaria para dispersar a una fase

líquida (fase dispersa) en pequeñas gotas en una segunda fase (fase continua). En la

zona de dispersión, las burbujas de cavitación implosión causa ondas de choque

intensivo en el líquido que rodea y dar lugar a la formación de chorros de líquido de alta

velocidad del líquido. En los niveles de densidad adecuada de la energía, el ultrasonido

y puede alcanzar un tamaño promedio de gotas debajo de 1 micrón (micro-emulsión).

138

CONCLUSIONES.

1.-Diferenciar los tipos de Formas Farmacéuticas:

Los medicamentos se elaboran y comercializan bajo distintas formas, pueden ser

comprimidos, cápsulas, jarabes, inyectables, pomadas, de esta manera se podrá elegir la

mas adecuada para cada paciente en función de sus características y de su situación

patológica concreta.

Así, a veces se hace necesario un inyectable o cuando se pretende una acción local

utilizaríamos una pomada; también puede ocurrir que algunas personas tengan dificultad

para tragar un comprimido o una cápsula, en este caso estudiaríamos alternativas, como por

ejemplo una solución o un jarabe. Para posibilitar su administración se clasifican en:

Formas Farmacéuticas Sólidas: Las formas sólidas, presentan una mayor estabilidad

química debido a la ausencia de agua, lo que les confiere tiempos de reposición más

largos. Además, estas formas galénicas permiten resolver posibles problemas de

incompatibilidades, enmascarar sabores desagradables e incluso ayuda a regular a

liberación de los principios activos. Las formas farmacéuticas sólidas más frecuentes

para administración son: polvos, papeles, granulados, cápsulas, tabletas, pastillas,

píldoras, extractos, supositorios, óvulos

Formas farmacéuticas Semi- Sólidas: Son aquellas que se usan principalmente para

uso externo tenemos aquí las mas importantes pomadas, pastas, cremas.

139

Formas Farmacéuticas Líquidas Soluciones: Estas formas son muy utilizadas y se

dividen en liquidas de uso: oral parenteral, etc. Y las más conocidas tenemos Aguas

aromáticas, Inyecciones, Jarabes, Pociones, Mucílago, Emulsiones, Suspensiones,

Colirios, Lociones, Tinturas, Extractos fluidos, Elixires, Linimentos, Inyectables.

2.- Conocer que es un jarabe, su elaboración y sus componentes.

Jarabe: (del árabe ربxarab) Son líquidos de consistencia viscosa que por lo general

contienen soluciones concentradas de azúcares, como la sacarosa, en agua o en otro

líquido, aromatizantes y agentes medicinales.

Elaboración de un jarabe: Es importante recalcar que para realizar un jarabe se debe

conocer a parte de las técnicas y compuesto detalles como interferencias entre ellos, en

que momento se adicionan y que alteraciones se pueden dar. Existen cuatro métodos

en la preparación de un jarabe:

Disolución de los componentes con auxilio del calor.

Disolución en frío o por mezcla de los líquidos componentes.

Adición de azúcar en un líquido medicinal.

Por percolación.

Componentes:

Principio activo: Como ejemplos tenemos: Éter guayacol glicérico,

Fenobarbital, Sulfato Ferroso.

Coadyuvante: Como ejemplo tenemos Acetato de amonio

Edulcorante: Sacarosa, Ciclamato Sódico, Sacarina, Fructosa, Sacarosa

Acidificante: Acido Cítrico, Citrato de Sodio, Ácido Ascórbico

140

Conservador: Acido Benzoico, Etanol, Parabenos.

Aromatizante: Esencia de Naranjas, Benzaldehído, Cumarina, Mentol,

Vainillina, Cineol, Etilvainillina, Anetol

Colorante: Cochinilla, Azafrán, Clorofila, Carotenos.

Vehículo: Agua destilada, Agua purificada.

3.- Describir que es elixir, su composición y proporción.

Los elíxires son medicamentos líquidos hidroalcohólicos, límpidos, edulcorados y

aromatizados para uso oral. Su característica es el contenido alcohólico y su dulzura

debida al azúcar u otro edulcorante como la sacarina. Por sus cualidades constituyen

el vehículo para administrar medicamentos en forma agradable al paladar. La palabra

elixir fue conocida en los tiempos de la Alquimia para designar “la poderosa

transformación mágica o “piedra filosofal” capaz de transformar los metales en oro

y prolongar la vida. Su uso se ha ido reduciendo con el tiempo, sin embargo todavía

constituye una forma farmacéutica de cierta aplicación.

Los componentes fundamentales :

El agua y el alcohol, constituyendo por esto el medio de disolución de substancias

solubles en uno y otro.

Como disolventes adicionales se usan: glicerina, propilenglicol, sorbitol y jarabe

simple. Algunos de estos actúan como agentes de viscosidad.

141

La proporción:

De alcohol varía de un 3 al 40 %, siendo lo común entre 5 al 15%. Del

contenido alcohólico dependen las características de solubilidad de los

componentes por lo que cada elixir requiere de determinada concentración

alcohol-agua.

4.- Saber lo que es una suspensión y todo lo relacionado con la misma.

Las suspensiones: son formas de dosificación líquidas de consistencia más o menos

viscosa, formadas por una substancia insoluble finamente dividida, uniformemente

distribuida de un vehículo En una suspensión las partículas de la fase dispersa

insoluble tiende a sedimentar separándose del medio dispersante por lo que es

indispensable el uso de un agente suspensor para la estabilidad de la preparación, y en

caso de sedimentar se restaure fácilmente el sistema por agita ción.

Componentes: Los componentes de una emulsión son: una substancia oleaginosa y agua,

por lo que es un sistema inestable que requiere de una tercera substancia llamada

emulgente para lograr su estabilidad. La mayoría de las emulsiones incorporan una fase

acuosa en una fase no acuosa (o viceversa

Propiedades:

La substancia insoluble debe hallarse en estado de gran subdivisión de partículas

homogéneas.

La fase dispersa al sedimentar no debe consolidarse, siendo fácilmente disgregable por

agitación suave.

142

La fase dispersa debe encontrarse uniformemente distribuida para facilitar la

administración en dosis exactas.

No será excesivamente viscosa para su fácil manejo

Tendrá características organolépticas agradables.

Tiene que ser estable frente a los agentes microbianos.

Preparación:

Dispersión previa del agente suspensor en el vehículo.

Mezcla del agente suspensor con la substancia insoluble.

5.- Indicar lo que es una emulsión, componentes, clasificación, y su maquinaria.

Emulsión: Es un sistema bifásico que se prepara combinando dos líquidos no

miscibles, uno de los cuales está uniformemente disperso en el otro, y consiste en

glóbulos que poseen diámetros iguales o mayores que los diámetros de las

partículas coloidales mas grandes. En una emulsión la fase dispersa se llama “fase

discontinua” o “interna”, y el medio de dispersión, “fase continua” o “externa”.

Componentes: Los componentes de una emulsión son: una substancia oleaginosa y

agua, por lo que es un sistema inestable que requiere de una tercera substancia

llamada emulgente para lograr su estabilidad.

Clasificación:

Según la proporción de sus componentes en que se encuentran la fase

oleaginosa las emulsiones son oleo-acuosas (o/A), cuando la fase externa es

agua y se encuentra en proporción mayor al 31%, y acuo-oleosas (A/o) cuando

la fase externa es oleosa y el agua se halla en proporción menor al 25%.

Según su origen:

143

Emulsiones naturales, son las emulsiones como la leche y la yema de

huevo.

Emulsiones artificiales, son las que se preparan en la industria de

acuerdo con una formulación. Estas se destinan a uso interno, como la

emulsión medicinal de aceite de hígado de bacalao o la salsa alimenticia

de mayonesa, para uso externo, como las formas de dosificación:

pomadas, cremas, linimentos y lociones.

Maquinaria: Teniendo en cuenta que debido a la globalización, los avances

tecnológicos las preparaciones día a día han ido evolucionando y se tiene nuevos

equipos que ayudan a mejorar la calidad de las preparaciones, el tiempo de

conservación, mayor exactitud en las cantidades de sus compuestos y sobre todo la

facilidad de poder elaborar a grandes escalas, contrario a épocas anteriores que eran

imposibles realizarlas. Es por tal motivo que se indica algunos de los equipos que se

utiliza para la preparación de las emulsiones:

Agitadores: paletas, turbinas, hélice, tanques cerrados y abiertos.

Molinos coloidales.

Homogeneizadores.

Ultrasonido de cavitación.

144

Bibliografía:

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C.V., México. 3ra. Impresión. 1982

Lachman L., Lieberman H(1986). The theory and practice of industrial

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Helmut Burger. Tecnología Farmacéutica. Texto para el Ingeniero Farmacéutico.

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