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Actn Medica Scandinavicn. Vol. CLX, fasc. 111, 1958.
Clinique MQdicale, H8pital St. Pierre, UniversitQ de Bruxelles.
Vwistions des ~~iucopolysncchnildes totniis et des mucopro- tides du s8rnm nu coui*s des affections d6ghBrtitives vascu-
lilircs. Influence du foie et des corticosurrennles.
Par
P. A. BASTENIE, V. CONARD, 11. OOMS e t M. SUCZS-‘JERBIEST.
(Ce travail est parvenu A la redaction lo 20 septeinbre 1957.)
De iiombreuses conditions pathologiques influencent le taux des mucopoly- saccharides plasmatiques. On observe une augmentation de ces substances dans des conditions fort variees: dam les collagenoses, les infections aigues et chroniques, I’infarctus du myocarde, les nCoplasmes (6, 11, 14, 15, 20, 25 A 32, 36, 44). On peut dire qu’en priiicipe toute affection dCgCn6rative ou inflammatoire s’accornpagne d’une telle 6lCvation. Plus rares sont les Ctats entrainant une reduction de ces taux.
MalgrC un grand nomhre de travaux, l’origine des mucopolysaccharides et leur rcile en physiologie et en pathologie sont encore ma1 definis.
Daiis le present travail nous n’envisagerons que les modifications des muco- polysaccharides plasmatiques en rapport avec les lesions dCg6nCratives vasculaires likes A l’lge, au diah&te ou A l’hypertension, et I’intervention possible du foie et du cortex surrenal dans ces variations.
Maite‘riel et nie’thodc.
JlPthodes. La mkthode de dosage des mucopolysaccharides totaux du sCruin dkrive des techniques decrites par Sheppard et Everett (48), Shetlar et coll. (49) e t Badin et coll. (45) (prCcipitation par l’alcool absolu, hydrolyse acide A chaud et colorimetrie par addition de tryptophane).
Le dosage des mucoprotCines, suivant la technique de Rimington (46, 47) se tliff6rencie de la nikthode precedente uniquement par le mode de prkcipitation: .~ ~~
(Travail ayant b6nBficiB d‘un subside du Fonds National de la Recherche Scientifique et du Centre de Recherches Cliniques concernant les maladies endocriniennes, le diabBte et les maladies de la nutri- tion.)
16 -373599. Actn m e d . Scandinau. T’oI. C L X .
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celui-ci consiste en 1'6limination des autres proteines par l'acide perchlorique. Les mucoproteines restees en solution sont pr6cipit6es it leur tour par l'acide phos- photungstique.
Matdriel clinique. Les dosages ont 6tB effectuQs chez: 1" une s&ie de sujets normaux, bgks de 19 & 23 ans, en parfait Btat de sant6,
avec contrBle urinaire, de la vitesse de sedimentation, micro radiographie pul- monaire. 8 de cas 16 sujets ont QtQ Qtudies 2 it 8 semaines aprhs vaccinations anti- tktanique et antityphique.
2" une serie de sujets normaux Ages de 40 it 60 ans, ne presentant aucun signe d'affection vasculaire dQg6nbrative.
3" un groupe de sujets atteints d'affections h8patiques: a) 5 sujets presentant une hepatite parenchymateuse avec alteration importante
b) 4 patients atteints de cirrhose, en phase icthrique.
4" des patients hypertendus bg6s en nioyenne de 50 ans, classes en: a) hypertendus exempts d'alt6rations renales dkcelables, b) hypertendus presentant des lesions renales nettes, mises en evidence par
une albuminurie persistante, une cylindrurie, une urBe sanguine superieure it 50 mg%, une clearance ureique inft5rieure B 50 % de la normale.
des tests hepatiques.
5" des sujets diabetiques classes en deux categories: a) diabktiques sans complications apprhciables, b) diabetiques presentant dee lesions dQg6neratives importantes: artkrite,
6" un groupe de sujets atteints d'hypocorticisme comportant: un patient addi- sonien, deux sujets ayant subi, l'un une surrhalectomie totale bilaterale pour hypertension, l'autre une surrenalectomie subtotale bilaterale pour Cushing; un sujet en &at d'hypocorticisme secondaire & une insuffisance hypophysaire par adhome chromophohe.
7" un groupe de sujets atteints d'hypercorticisme comprenant: deux sujets presentant un syndrome d' Achard-Thiers; une patiente atteinte d'hypercorticisme avec diabhte, qui aprhs surrenalectomie subtotale a present6 une remission de touv ses symptbmes; trois sujets atteints syndrome de Cushing net.
gangrhne, polyn6vrite, retinopathie, lesions rknales.
RBsultats.
Les resultats des dosages se trouvent consign& dans les tableaux 1 & 4. Le tableau 1 donne les valeurs des mucopolysaccharides e t des mucoprottkes
enregistrees chez les sujets normaux jeunes avant et aprhs vaccination et chez des sujets bg6s.
Comme le montrent ces tableaux, la vaccination influence notablement le taux
VARIATIONS DES MUCOPOLYSACCHARIDES TOTAUX. 207
Sujets normaux jeunes
Non vaccines 1 Vaccines
Normaux &g6s
A. normaux jeunes non vaccinCs
B. normaux jeunes aprb vacci- nation ....................
C. normaux lgds .............
4
7
10
Age
19-24
19-24
40-60
& 0.87 12.6
19.8 f 1.4
11.6 & 2 . 4
Mucopolysac. totaux
8
8
17
110 f 5.9
113.6 f 4.4
131 f 19.8
Mucoproteines
A--13.. ..... 14 0.961 0.4 > p > 0.3
A-C.. . . . . . ;23 5.73 p < 0.001
9 9.6 p < 0.001
12 0.806 0.5 > p > 0.4
des mucoproteines seriques, alors que l’bge modifie nettement la concentration des mucopolysaccharides. L’analyse mathematique demontre l’importance de oes modifications (Tableau 1). Ces resultats confirment les donnees de la litterature. Hammerstrom et Kuhn (12, 40) observent chez le cobaye et le chien a p r h immuni- sation une elevation des mucoproteines seriques. Shetlar et coll. ont observe comine nous une augmentation des mucopolysaccharides en fonction de 1’8ge des sujets explores.
Le tableau 2 resume les resultats de nos constatations en ce qui concerne les malades atteints soit d’hypertension, soit de diab8te.
L’hypertension seule ne modifie pas le taux des glycoproteines sanguines tant que n’apparaissent pas de lesions renales. I1 faut bien entendu comparer le taux des mucopolysaccharides sanguins & celui de sujets du m&me Age, puisque comme nous venons de le voir, ce facteur seul entraine des modifications importantes.
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280
2 6 0 .
2 4 0 .
220
200.
180,
. . ' , i '
b 0 .
6 0 .
4 0 .
MUCrnOTiDES
R
qj _1 . ..
. . !
20 1 ( I B C D E C C U J ~ B C D E C G U J
38
36
34
32
50
28
26
2b
22
20
18
16
I L
12
10
8
6
c
2
Fig. 1. Resultats des dosages des mucopolysaccharides totaux et des mucoprotides: chaque point corre- spond iL nn dosage individuel. D'autre part Ee trouvent indiques: la moyenne et les valenrs de & 1 0.
A. Normaux jeunes - non vaccin6s. 'u. Normaux jeunes - recemment vaccinbs. C. Normaux tighs.
D. Hypertendus sans lesions rha l e s decelables. E. Hypertendus avec lesions rhnales. F. Diabbtiques sans complications. G. Diabhtiques avec complications. H. Hypercorticisme. J. Hypocorticisme.
Le cliabhte sans complications n'entraine en general que cle faibles variations de la concentration des mucopolysaccharides skriques, B la limite de la signification statistique. Cependant un certain nombre de diab6tiques accusent d6j B des chiffres supkrieurs aux valeurs normales. Les alterations d6gknkratives provoquent daris la majorit6 des cas de grosses modifications de ces concentrations (fig. 1).
VARIATIONS DES MUCOPOLYSACCHARIDES TOTAUX. 209
10
23
9
50
65
C. Norniaux Bg6s ............... D. Hypertendus sans IBsions rBnales
11.6 f 2.4
13.9 & 5.2
17.6 & 5.3
13.3 f 4.5
18 & 6.51
E. Hypertendus avec lksions rknales
40-60 56
(33-79) 44
(31-64) 59
(20-79) 64
(40-78)
F. Diabbte sans compl. dude moy- enne 2 ans ...................
G. Diabhte avec compl. dur6e moy- enne10 ans ..................
17
23
11
54
77
Tableau 9.
38 26 69
~ 129
Age Mucopolysac. totaux
31 17 68 113
1.34 0.2 > p > 0.1 3.21
1.14 0.3 > p > 0.2
0.01 > p > 0.001
4.36 p < 0.001
- X 8
0.847 1.79
2.31
4.20
131 f 19.8
136.5 f 25.3
148 f 25
146 & 27
169.5 f 34.5
0.5 > p > 0.4
0.1 > p > 0.05 0.05 > p > 0.02
p < 0.001
MucoprotBines mg %
8
Groupes I Mucopolysac. totaux 1 MucoprotBines
C-D ........... C-E ........... C-F ........... F-G ...........
N I I P N I I P
Le tableau 3 fournit les r6sultats relev6s dans quelques cas d'affections h6pati- ques.
Tableau 3.
HBpatites
2. H . 4 0 a . . . . . . . . . . . . 3. F . 5 1 a ............ 4. H . 3 7 a ............ 5. F. 28a . . . . . . . . . . . . Cirrhoses 1. H . 4 9 a ............ 2. F. 5 5 a . . . . . . . . . . . . 3. H . 6 1 a . . . . . . . . . . . . 4. F. 53a . . . . . . . . . . . . 5 . F . 1 7 a ............ 6. F. 6 2 a . . . . . . . . . . . .
1. F. -
M.P.S.
90 107 125 60
146
232 174 145 138 102 116 123 193
Mpr.
8.8 2.6 3.8 9.4 9.2
6.6 7 7
18.5 7.8 6.6
15 9
HBpatite grave. Tests hBpat. + + + HBpatite grave. Tests h6pat. + + + HBpatite grave. Tests hBpat. + + + Intoxic. au Phosph. Tests h6p. + + -t HBpatite. Tests h6pat. + + +
Cirrhose atropb.; icthre; pr6-coma Cirrhose atroph.; subicthre: Tests hBpat. + + + Cirrhose atroph.; ictbre. Tests h6pat. + + + Cirrhose atroph.; icthre. Tests hbpat. + + + Cirrhose post. hBpat. Tests h6pat. f
Cirrhose post. h6pat. Tests hBpat. + +
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17 19.8
Dans les cas d’hepatite infectieuse, on note deux fois un abaissement des muco- polysaccharides; par contre, dans tous les cas le taux des mucoproteines est nette- ment abaiss6.
Dans les cirrhoses, les alterations sont moins systemakisees, mais on peut retenir de nouveau une reduction plus marquee du taux des mucoprotides que des muco- polysaccharides seriques.
Les resultats des dosages pratiques dans les cas d’hypercorticisme sont donnes dans le tableau 4. Compte tenu de l’sge, on observe des valeurs BlevBes de muco- polysaccharides seriques. L’BIBvation des mucoproteines, B l’exception d’un cas, est, elle aussi fortement marquee.
L’hypocorticisme par contre (Tableau 4), qu’il soit primitif (cas 1 B 3) ou secon- daire A une lesion hypophysaire, entraine une reduction nette des polymeres glucidiques plasmatiques.
Cushing Cushine
Hypercor ticisme 1. F. 66 ans . . . . . . . . . . . 2. F. 13 ans . . . . . . . . . . . 3. F. 35 ans . . . . . . . . . . . 4. F. 51 ans . . . . . . . . . . . 6. F. 37 ans . . . . . . . . . . . 6. F. 52 ans . . . . . . . . . . . Hypocorticisme 1. F. 55 ans . . . . . . . . . . . 2. H. 28 ans . . . . . . . . . . . 3. F. 27 ans . . . . . . . . . . . 4. F. 23 ans . . . . . . . . . . .
ia.8
8.4 21.3
Mucopolysac. mg %
Cushini Syndr. d‘ilchard-Thiers Syndr. d‘Achard-Thiers Syndr. d’Achard-Thiers
195 160 158 181 150 188
89 90 66 96 90
9.5 9
8.1 12.4
Tableail 4.
Mucoprotbines Affection mg %
Addison Surrhalectomie totale Surrbnalect. subtotale Insuffis. surrbnal. second (hypophy-
saire)
H. Hypercorticisme . . . . . . . . . . . . . . 39 ans
J. Hypocorticisme . . . . . . . . . . . . . . . 33 ans
6 175.5 & 19.8 5 1 7 . 0 ~ 5 5.07
5 87 11.G 4 9.75 & 1.85
C-H . . . . . . . . . . . 1 :: 1 6.96 p < 0.001
A-J . . . . . . . . . . . 5.52 p < 0.001
Groupc
0.02 > p > 0.05
0.5 > p > 0 . 2
I Age 1 Mucopolysac. I Mucoprotbines
VARIATIONS DES MUCOPOLYSACCHARIDES TOTAUX. 211
Commentrtires.
Les dosages de mucopolysaccharides totaux et des mucoprotides du serum ont montre qu’il pouvait exister une dissociation dans l’evolution de ces deux groupes de substances. Une telle dissociation a B t B d6jB soulignee B diverses reprises dans la litterature, et recemment Sonnet dans un travail d’ensemble (34) recourt B cinq types de dosages differents pour apprecier les modifications des mucopolysaccha- rides, induites par diverses conditions pathologiques. Dans le present travail, nous avons observe une elevation hautement significative des mucopolysaccharides totaux chez des sujets Ig6s. chez des diabetiques presentant des complications degeneratives et au cows de l’hypercorticisme. L’augmentation des mucoprotdines se marque chez les sujets jeunes apr& vaccination, chez les hypertendus avec lesions rknales, chez les diabetiques avec complications; leur taux n’est pas in- fluence par l’dge. La concentration des deux types de polymtkes est diminuee dans l’hypocorticisme. Dans notre materiel limit6 seules les mucoproteines sont reduites au cows des affections touchant le parenchyme hbpatique.
I1 parait probable que le joie joue un r d e dans la production de ces substances. Cette conception est appuyee par les observations experimentales de Werner, Greenspan, Sonnet (10, 11, 34, 43). Une alteration de la cellule hepatique entraine une reduction des mucoproteines, une stimulation de ces cellules par la saignee provoque au contraire une augmentation de ces produits (41, 43). Par contre, un taux normal est note dans l’obstruction des voies biliaires (10, 11, 17, 34).
Dans le diabdte de nombreux travaux concordants (1 , 2, 3, 5, 9, 22, 35, 36, 37) relatent une elevation des mucopolysaccharides seriques. Cette elevation est particulihrement marquee chez les suj ets atteints de lesions vasculaires hyalines, specifiques du diabhte (retinopathie, Kimmelstiel-Wilson). C’est precisement au sein de ces lesions qu’a kt6 demontre la presence de mucopolysaccharides (7) .
De ces constatations est nee l’idee d’une relation de cause B effet dans la g6nBse de ces lesions (23).
Or, l’attention a Qt6 attiree sur l‘intervention possible du systeme hypophyse- cortico-surrknale dans le developpement des lesions vasculaires degeneratives hyalines: les arguments plaidant en ce sens sont resumes dans une revue d’ensemble (Bastenie (2)). Plus recemment Tornblom (38) a provoque par injection d’A.C.T.H. chez le lapin alloxanise une elevation significative des mucopolysaccharides seriques concommittante d’une aggravation du diabhte, et chez le lapin intact, une baisse clu glucose sanguin associke B une chute des mucopolysaccharides seriques par inhibition des cortico-surrenales par le D.D.D. Kushner (18) obtient une hausse des mucopolysaccharides seriques chez l’homme normal par injection d’A.C.T.H. D’autres auteurs (6, 33, 42) considhent que l’action des surrenales n’est pas pr6- ponderante dans le metabolisme des mucopolysaccharides: ils ont observe des taux normaux chez une s h e de sujets addisonniens et n’ont pas obtenu de modifications par injections d’A.C.T.H. ou de cortisone.
D’aprBs nos resultats l’hyperactivite des surrenales (tableau IT) provoque une BlBvation importante des mucopolysaccharides. De plus chez deux des patients de
212 1’. A . RASTENIE, V. C‘ONARD, IT. OOMS, M. SUCZS-VERRIEST.
ce groupe urie surrknalectomie bilatkrale totale ou s u h t a l e a entrain6 une chute tle niucopolysaccharides en dessous des valeurs normales.
I1 semble donc, sur les plans clinique e t experimental exister un parallCli~mc entre l’activitk d u cortex surrenal e t le taux des mucopolysaccharides. E n ce qui concerne le developpement des lesions degknkratives du diab&te, oh une activitk surrenale accrue peut 6tre suspect6e, rien ne permet encore A l’heure actuelle d’affirmer que 1’616vation des mucopolysaccharides seriques est primitive ou secon- daire a u developpement des alterations tissulaires; mais il est tentant d’enrisager que le cortex surr6nal pourrait intervenir dans ces troubles par le detour d’une production hkpatique exagerke des mucopolysaccharides.
Summary.
The level of total rnucopolysaccharides (M.P.S.) and mucoproteins (M.P.) in the serum has been studied in different conditions.
An increased amount of M.P.S. has been found in normal subjects in relation to age; in diabetics with degenerative vascular alterations and in patients with hypercorticism.
An increase in M.P. has been observed in young adults after vaccination, in hypertensive patients with renal lesions and in diabeties with vascular damage.
A reduced amount of both types of substances has been found in hypocorticism and a low level of M.P. has been observed in severe parenchymatous hopatitis.
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