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Verhandlungen der Deutschen Gesellschaft für Pathologie Im Auftrag der Gesellschaft herausgegeben von G. Klöppel Brüssel 78, Tagung Gehalten in Zürich vom 5.-9. April 1994 Vorsitz: H . Denk, Graz Molekularpathologie 25. Herbsttagung Gehalten in Mainz am 30. September und 1. Oktober 1994 Vorsitz: U . Pfeifer, Bonn Organisation: H . Nizze, Rostock Mit 126 Abbildungen und 69 Tabellen Gustav Fischer Verlag-Stuttgart-Jena-New York 1994

Verhandlungen der Deutschen Gesellschaft für Pathologie · Verhandlungen der Deutschen Gesellschaft für Pathologie Im Auftrag der Gesellschaft herausgegeben von G. Klöppel Brüssel

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Page 1: Verhandlungen der Deutschen Gesellschaft für Pathologie · Verhandlungen der Deutschen Gesellschaft für Pathologie Im Auftrag der Gesellschaft herausgegeben von G. Klöppel Brüssel

Verhandlungen der Deutschen Gesellschaft für Pathologie

Im Auftrag der Gesellschaft herausgegeben von

G. Klöppel Brüssel

78, Tagung Gehalten in Zürich vom 5.-9. April 1994 Vorsitz: H . Denk, Graz

Molekularpathologie

25. Herbsttagung Gehalten in Mainz am 30. September und 1. Oktober 1994 Vorsitz: U . Pfeifer, Bonn Organisation: H . Nizze, Rostock

Mit 126 Abbildungen und 69 Tabellen

Gustav Fischer Verlag-Stuttgart-Jena-New York 1994

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Anschrift des Herausgebers: Prof. Dr. G . KLÖPPEL, Anatomo-Pathologie, Academisch Ziekenhuis Jette, Vrije Universiteit Brüssel (AZ-VUB), Laarbeeklaan 101, B-1090 Brüssel

Die Deutsche Bibliothek - CIP-Einheitsaufnahme

Deutsche Gesellschaft für Pathologie : Verhandlungen der Deutschen Gesellschaft für Pathologie : . . . Tagung / i m Auftr . der Gesellschaft hrsg. - Stuttgart; Jena ; N e w Y o r k : G . Fischer.

Von 1984-1992 Schriftenreihe ISSN 0070-4113

78. Deutsche Gesellschaft für Pathologie : . . .Herbsttagung / Deutsche Gesellschaft für Pathologie. 25. Molekularpathologie. - 1994.

Deutsche Gesellschaft für Pathologie : . . . Herbsttagung / Deutsche Gesellschaft für Pathologie. -Stuttgart; Jena ; N e w Y o r k : G . Fischer.

(Verhandlungen der Deutschen Gesellschaft für Pathologie ;. . .) Früher Schriftenreihe

N E : . . . Herbsttagung

25. Molekularpathologie. - 1994

Molekularpathologie : gehalten in Zürich vom 5 . - 9 . A p r i l 1994 ; in M a i n z am 30. September und 1. Oktober 1994 ; mit 69 Tabellen / im Auftr . der Gesellschaft hrsg. von G . Klöppel. Vorsitz: H . Denk ; U . Pfeifer. - Stuttgart; Jena ; N e w Y o r k : G . Fischer, 1994

(... Herbsttagung / Deutsche Gesellschaft für Pathologie ; 25) (Verhandlungen der Deutschen Gesellschaft für Pathologie ; 78) ISBN 3-437-11607-X

N E : Klöppel, Günther (Hrsg.)

Verhandlungen der Deutschen Gesellschaft für Pathologie ISSN 0070-4113 © Gustav Fischer Verlag • Stuttgart • Jena • New York - 1994 Wollgrasweg 49, D-70599 Stuttgart Alle Rechte vorbehalten Satz und Druck: Calwer Druckzentrum G m b H Einband: Großbuchbinderei Koch, Tübingen Printed in Germany

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Inhaltsverzeichnis Table of Contents

1. Begrüßung

H . D E N K , Graz: Ansprache des Vorsitzenden X X X I

Presidential Welcome

P H . U . H E I T Z : Die Pathologie in Zürich X X X I I I

Rudolf-Virchow-Preis 1994 Verleihung durch den Vorsitzenden an H e r r n D r . H . GRIESSER L I H . GRIESSER: Diagnostische Anwendung der T-Zell-Rezeptor und Immunglo­bulin Rearrangements bei lymphoproliferativen Erkrankungen LII Diagnostic Application of T Cell Receptor and Immunoglobulin Gene Rearrangements in Lymphoproliferative Diseases

2. Molekularpathologie Molecular Pathology

H . D E N K : Molekularpathologie: Mode? Notwendigkeit? 1 Molecular Pathology: Fashion or Necessity

W . W . F R A N K E , U . A . N U B E R , A . S C H M I D T , and S. SCHÄFER: Desmosomes -Dual Junctional Principles of Intra- and Supracellular Order in Epithelial Dif­ferentiation and Tissue Formation 8

R. S C H U L T E - H E R M A N N , W . B U R S C H und B. G R A S L - K R A U P P : Bedeutung der Apoptose für die Tumorentstehung 15 Relevance of Apoptosis for Carcinogenesis

J . R O T H : Tumoren - Störungen der zellulären Adhäsion 22 Tumors - Disorders of Cellular Adhesion M . S C H W A B : Where Pathology Meets Molecular Biology: N - m y c Amplif icat ion in Human Neuroblastoma as a Paradigm for the Clinical Use of an Oncogene Alteration 26

R. K L E M E N Z (a.G.), B. SCHEIER (a.G.), A . M Ü L L E R (a.G.), R. STEIGER (a.G.) and A . A O Y A M A (a.G.): a B Crystall in Expression in Response to Hormone , Oncogenes and Stress 34

H . K R E I P E , R. Z E I D L E R , H . K N E I T Z und H . FEIST: Proliferationsaktivität und Re-plikationsdefekte bei Mammacarcinomen 36 Proliferative Activity and Defective Replication in Breast Cancer

R. B U E T T N E R , M . M O S E R (a. G.) , A . P S C H E R E R (a. G.) , A . I M H O F (a. G.) , R. B A U E R (a.G.) und F . H O F S T A E D T E R : Molekulare Klonierung eines neuen A P - 2 Tran­skriptionsfaktors, AP-2/5, und seine Funkt ion in der Zelldifferenzierung 38 Molecular Cloning of a Novel AP-2 Related Transcription Factor, AP-2/3, and its Func­tion in Cell Differentiation

P. K L E I H U E S , J . L Ü B B E , K . Wa£anabe,-lC*VLON A M M O N , and H . O H G A K I : Genetic Alterations Associated wi th Gl ioma Progression 43

j V

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J . M Ü L L E R - H Ö C K E R : Molekularpathologie mitochondrialer Funktionsstörun­gen 48 Molecular Pathology of Mitochondrial Disorders H . E . B L U M : Hepatitis B und C : Biologie und molekulare Diagnostik 94 Hepatitis B and C: Biology and Molecular Diagnosis G . H Ö F L E R : Nachweis bakterieller D N A mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR) 104 Detection of Bacterial D N A using the Polymerase Chain Reaction (PCR) G . O T T (a.G.), K . PETERS (a.G.), U . R O B L I C K (a.G.) und H . K . M Ü L L E R - H E R M E ­L I N K : Chromosomale i n s i t u Hybridisierung und Interphasenzytogenetik in Ausstrich- und Schnittpräparat: Neue Wege in der Tumordiagnostik und k l i ­nischen Zytogenetik 111 Chromosomal i n situ Hybridization (CISH). New Diagnostic Techniques in Clinical and Cancer Cytogenetics Suitable for Single Cell Preparations and Tissue Sections H . H Ö F L E R andJ.MuELLER:/«5if« Hybr idizat ion in Pathology 124 M . D I E T E L : Die Polymerase-Kettenreaktion in der diagnostischen Pathologie . . . 136 Polymerase Chain Reaction in Diagnostic Pathology P. K O M M I N O T H , P H . U . H E I T Z und A . A . L O N G (a.G.): In situ Polymerase Chain Reaction: General Methodology and Recent Advances 146 S. P . N A B E R and C H R . M . A N D R E I S : Equipment and Organization of a Frozen Tissue Bank - an Update 153 M . H U M M E L : Voraussetzungen für die molekularbiologische Diagnostik in der Pathologie 161 Criteria for Molecularbiological Diagnosis in Pathology

3. Modelle menschlicher Erkrankungen Models of Human Diseases R. Z I N K E R N A G E L : Virus-bedingte Immunmangelkrankheit A I D S : Direkter pa-thogener Effekt des Virus oder Immunpathologie? 166 Virus Induced Immune Deficiency Disease AIDS: Direct Pathogenic Effect of the Virus or Immunopathology? K . Z A T L O U K A L , A . SCHNEEBERGER, M . B E R G E R , F . K O S Z I K , W . S C H M I D T , E . W A G ­N E R , M . C O T T E N , M . B U S C H L E , G . M A A S S , G . S T I N G L , and M . L . BIRNSTIEL: Genetic Modification of Cells by Receptor-Mediated Adenovirus-augmented Gene Delivery: A N e w Approach for Immunotherapy of Cancer 171 H . H E N G A R T N E R : Virusantigen-induzierte Autoimmunität: E i n Tiermodell des Diabetes mellitus, T y p 1 177 Virus Induced Autoimmunity: A n Animal Model for Diabetes mellitus Type I A . A G U Z Z I (a.G.): Neurotoxizität von H u m a n Foamy Virus in transgenen Mäusen 180 Neurotoxicity of Human Foamy Virus in Transgenic Mice

4. Molekularbiologische Techniken Molecular Biology Techniques R. M . B O H L E , A . H E I D E M A N N , A . B O R K H A R D T , H . - G . V E L C O V S K Y und H . - M . A L T M A N N S B E R G E R : Nachweis mykobakterieller D N A aus Paraffin-eingebette­tem Lungen- und Lymphknotengewebe mit Epitheloidzell-Granulomen 189 Detection of Mycobacterial D N A from Paraffin-embedded Tissue with Epithelioid Granulomas of Lung and Lymph Nodes U . B. G Ö B E L : Molekularbiologische Analyse bisher nicht-identifizierter und nicht-kultivierbarer Bakterien 195 Moleculargenetic Analysis of Unclassified and Uncultured Bacteria

V I

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0 . H I O R T , A . W O D T K E , D . S T R U V E und G . H . G . S I N N E C K E R : Nicht-radioaktive SSCP zum Nachweis von Androgenrezeptor Genmutationen - E i n Diagno-stikum bei Androgenresistenz Non-isotopic SSCP for the Detection of Androgen Receptor Gene Defects - a Diagnostic Tool in Androgen Insensitivity Syndromes

J . S C H L E G E L , H . S C H E R T H A N , N . A R E N S , G . S T U M M , T . C R E M E R und M . KIESS-L I N G : Nachweis amplifizierter DNA-Sequenzen mittels Komparativer Geno­mischer i n s i t u Hybridisierung und T u m o r - D N A humaner Gl iome als Probe . . . Detection of Amplified D N A Sequences by Comparative Genomic i n situ Hybridisa­tion using Tumour D N A of gliomas as Probe

H . H . W A C K E R , M . T I E M A N N , M . A . O . H . M E N K E , A . B A C K und R. M . P A R W A -RESCH: Sensitivitätssteigerung der Monoklonalitätsbestimmung von B-Zellen bei Autoimmunthyreoiditis und niedrig-malignen B - N H L v o m M A L T - T y p durch Temperaturgradienten-Gelelektrophorese ( T G G E ) A New Sensitive Method for Estimation of Monoklonal B Cells in Autoimmuno-thyroiditis and Low Malignant Non Hodgkins Lymphoma of M A L T

B. D O C K H O R N - D W O R N I C Z A K , K . - L . SCHÄFER, R. D A N T C H E V A , S. BLASIUS, F . V A N V A L E N , ST. B U R D A C H , W . W I N K E L M A N N , J . J Ü R G E N S und W . B Ö C K E R : Nachweis von EWS/FLI-l-Genfusionstranskripten mit R T - P C R als diagnostische Hi l fe bei Tumoren der Ewing-Sarkom-Gruppe Detection of EWS/FLI-1 Fusion Transcripts by RT-PCR as a New Tool in the Diagnosis of Ewings Tumors

P. K O M M I N O T H , V . A D A M S (a. G.) , A . A . L O N G (a. G.) , J . R O T H , P . S A R E M A S L A N I (a.G.), R. F L U R Y (a.G.), M . S C H M I D (a.G.) und P H . U . H E I T Z : Vergleich von Histologie, Immunhistochemie, R T - P C R , i n s i t u Hybridisierung, und i n s i t u R T - P C R zum Nachweis von Hepatitis C Virus in Paraffin-eingebettetem Le­bergewebe Comparison of Histology, Immunohistochemistry, Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) i n situ Hybridization and i n situ RT-PCR for Hepatitis C Virus Detection in Archival Liver Biopsies

K . K U N T H (a. G.) , H . H Ö F L E R und M . J . A T K I N S O N (a. G.) : Quantifizierung der messenger RNA-Express ion in Tumoren: Welcher Standard eignet sich am be­sten für den RNA-Abgle ich? Quantification of Messenger RNA-Expression in Tumors: Which Standard Should be used for Normalization?

M . M A I W A L D (a. G.) , M . V O N K N E B E L - D O E B E R I T Z (a. G.) , H . J . M E I E R - W I L L E R S E N (a.G.) und A . V O N H E R B A Y : Etablierung eines diagnostischen PCR-Systems zum Nachweis des Whipple-Bakteriums

J . L O R E N Z E N (a.G.), M . - L . H A N S M A N N und R. F I S C H E R : Analyse von Gentran­skripten in mikromanipulierten Einzelzellen

A . H L A W A T S C H (a.G.), E . W . H E R B S T , H . K O C H und U . G Ö B E L (a.G.): Kultur­unabhängige Identifikation von Bakterien in frischen und Paraffin-eingebette­ten Biopsien durch Ampli f ikat ion von r R N A - G e n e n

S. B R E T T R E I C H (a.G.), R. M . B O H L E , R . R E P P (a.G.) und H . M . A L T M A N N S B E R -GER: Nicht-radioaktive Sequenzierung als wertvolles Mit te l zur Identifizierung aktivierender Punktmutationen von Onkogenen

M . B. G R A E B E R (a.G.), S. K Ö S E L (a.G.) und P. M E H R A E I N : Nicht-radioaktives Direktsequenzieren von Produkten der Polymerase-Ketten-Reaktion an neuropathologischem Routine- und Archivmaterial

1. PETERSEN, M . R. R E I C H E L (a. G.) und M . D I E T E L : Nicht-radioaktive SSCP und direktes D N A Sequenzieren am Beispiel der Detektion von p53 Mutationen in menschlichen Lungentumoren

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I. P E T E R S E N , G . H E I N E M A N N (a.G.), T . R I E D (a.G.) und M . D I E T E L : Nicht ­radioaktive Detektion von Mikrosatelliten-Polymorphismen zur Bestimmung eines Allelverlustes ( L O H ) : D N A Verlust auf Chromosom 3 p und 5q in klein­zelligen Lungenkarzinomen detektiert mittels L O H und C G H 237

A . N A S A R E K (a. G.) , M . W E R N E R (a. G.) , M . N O L T E (a. G.) , R. V O N WASIELEWSKI (a. G.) und A . G E O R G I I : Optimiertes Protokol l für F I S H an zytologischen Prä­paraten 238

J . K R U G M A N N (a.G.), T H . F R I E D R I C H , K . SCHLETTERER (a.G.) und F. F E N D (a.G.): Cytomegalievirus-assoziierte interstitielle Pneumonie nach Knochen­marktransplantation - E i n Vergleich der Virusnachweismethoden 239

J . S C H L E G E L (a.G.), T . B O C K E R (a.G.), T . V O G T (a.G.), R. P O P P (a.G.), J . W E L S H (a.G.), M . M C C L E L L A N D (a.G.) und J . R Ü S C H O F F : Genomisches Fingerprinting glialer Tumoren mit Hi l fe der «Arbitrarily Primed» Polymerase-Kettenreak­tion ( A P - P C R ) 240

J . K R I E G S M A N N , G . M . K E Y S Z E R (a.G.), T . G E I L E R (a.G.), A . S. L A G O O (a.G.), S. L A G O O - D E E N A D A Y A L A N (a. G.) , M . KEYSSER (a. G.) , R. B R Ä U E R (a. G.) , R. E . G A Y (a. G.) , D . K A T E N K A M P und S. G A Y : Darstellung von Reaktionsprodukten der i n s i t u Hybridisierung und von strukturellen Antigenen mittels immunhistoche-mischer Doppelmarkierung 241

E . R Ü H L (a.G.), B. G U N A W A N (a.G.), S. B R A U N (a.G.) und L . FÜZESI : «Chromo-some-painting» zum Nachweis einer unbalancierten Translokation t(3;5) als sekundäre chromosomale Aberration 242

H . N I E D E R M E Y E R (a.G.), A . F U N K (a.G.), W . N E U B E R T (a.G.), B. P Ü T Z (a.G.), W . A R N O L D (a.G.) und H . H Ö F L E R : Nachweis von Masernvirusgenom in oto-sklerotischen Fußplatten mittels P C R 243

M . T Ö T S C H , P . W I E S N E R , E . B R Ö M M E L K A M P , A . STÜCKER, K . W . S C H M I D , W . B Ö C K E R und B. D O C K H O R N - D W O R N I C Z A K : Identifizierung von Mykobakterien mittels RFLP-Analyse unter Verwendung eines automatischen Laser-Fluores­zenz-Sequenzer 244

K . K . W I L G E N B U S (a. G.) , M . A M I E V A (a. G.) und H . F U R T H M A Y R (a. G.) : c D N A Sequenz und intrazelluläre Lokalisation von humanem Radixin 245

5 . Neoplasie Neoplasia

C . SUTTER (a.G.), R . W E R S I N (a.G.), M . V A R N A I und J . F R I E M A N N : Erhöhte p53-Proteinexpression in normaler und neoplastischer lichtexponierter Epidermis 246 Elevated p53 Protein Expression in Normal and Neoplastic Epidermis of Sun-exposed Body Sites

M . Z A R I W A L A , S. S C H M I D , M . P F A L T Z , H . O H G A K I , P . K L E I H U E S und R. SCHÄFER: p53 Mutationen in solitären und multiplen oropharyngealen Karzinomen und deren Lymphknotenmetastasen 252 p53 Mutations in Oropharyngeal Carcinomas: A Comparison of Solitary and Multiple Primary Tumours and Lymph Node Metastases

M . B A R T E N , C H . O S T W A L D , P. M Ü L L E R , T H . L Ö N I N G , K . M I L D E - L A N G O S C H und Y . W U K A S C H : p53 Alterationen und H P V Status in oralen Plattenepithelkarzi­nomen 255 p53 Alterations and H P V Status in Oral Squamous Cell Carcinomas

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W . K E M P F , V . A D A M S , S. H A S S A M , M . S C H M I D , R. M o o s , J . B R I N E R und M . P F A L T Z : Nachweis von humanem Herpesvirus T y p 6, humanem Herpesvirus T y p 7, Zytomegalievirus und humanen Papillomviren in kutanen AIDS-asso-ziierten Kaposi-Sarkomen Detection of Human Herpesvirus 6, Human Herpesvirus 7, Cytomegalovirus and Hu­man Papilloma Viruses in Cutaneous AIDS-Associated Kaposi's Sarcoma

A . L u z , V . K R U M P - K O N V A L I N K O V A (a.G.), G . S N E L L (a.G.), P . G . STRAUSS (a. G.) , H . H Ö F L E R , V . E R F L E (a. G.) und J . S C H M I D T (a. G.) : Das murine Leuk­ämievirus A k v wirkt als Promoter der Knochentumorentwicklung fos-trans-gener Mäuse Murine Leukemia Virus Akv Promotes Bone Tumor Development in fos-Transgenic Mice

A . M A R X , D . S C H Ö M I G , A . S C H U L T Z , A . J U N G , S. G A T T E N L Ö H N E R , T H . B R A B L E T Z , T H . K I R C H N E R und H . K . M Ü L L E R - H E R M E L I N K : Thymus-ähnliche Expression und Verteilung akzessorischer Moleküle der Thymozyten-Stroma-Interaktion in Thymomen: Eine Voraussetzung für die Etablierung eines abnormen T-Zel l -Repertoires? Thymus-like Expression of Molecules Mediating Co-stimulatory Thymocyte-Stroma-Interactions in Thymoma: A Prerequisite for the Establishment of an Abnormal T Cell Repertoire?

R . M O L L , S. SCHÄFER und P. J . K O C H : Molekulare Diversität der desmosomalen Cadherine und ihr Potential als Marker in der Histodiagnose von Karzino­men Molecular Diversity of Desmosomal Cadherins and their Potential as Markers in the Histodiagnosis of Carcinomas

A . K E R S T E N , J . S C H W A R Z K O P F , K . G . PETERSEN und M . L O H N E R : Koinzidenz ei­nes Angiosarkoms der Leber und Insulin-resistentem Diabetes mellitus mit hochdosierter intraperitonealer Insulintherapie Coincidence of Hepatic Angiosarcoma and Insulin-Resistant Diabetes Mellitus with high Dosage Intraperitoneal Insulin-Therapy. Case Report

R. E N G E R S (a.G.), C . D . G E R H A R Z , S. STABEL (a.G.), M . L I Y A N A G E (a.G.) und H . E . G A B B E R T : Potenzierung Tumor-Nekrose-Faktor-alpha-induzierter antiproliferativer Effekte durch Interleukin-4 in humanen klonalen epitheloi-den Sarkomzellinien

M . A U B E L E (a.G.), G . A U E R (a.G.) und U . J Ü T T I N G (a.G.): A g N O R s beim Mammakarzinom: Verbessern sie die Prognoseabschätzung?

G . G O H L A (a.G.), J . B U L L E R D I E K (a.G.), W . S C H L O O T (a.G.), C . R O H E N (a.G.), S. B A R T N I T Z K E (a. G.) , P . H A N I S C H (a. G.) und U . B O N K : Erhöhte Karyotypinstabi-lität in diploiden Zellen von Mammakarzinomen

W . B. J . N A T H R A T H , B. REISS (a.G.) und E. B. L A N E (a.G.): Bedeutung verschie­dener, insbesondere plattenepithelialer Keratinmuster in Mammakarzino­men

W . M E L L I N , A . NIEZABITOWSKI (a. G.) und K . R A D I G (a. G.) : D N A - P l o i d i e und Proliferation der Synovialsarkome

T H . W I E T H E G E (a.G.), B. Voss (a.G.) und K . - M . M Ü L L E R : M D M 2 - Proto­onkogen Nachweis in Paraffin-eingebettetem humanem Lungengewebe

V . W A L D M A N N und H . R A B E S : Morphologische und molekulare Untersuchun­gen zur Korrelation zwischen proliferativer Heterogenität und Akt ivierung von ras-Genen in Tumoren

F . BITTINGER (a.G.), C . K L E I N (a.G.), H . K Ö H L E R (a.G.) und C . J . K I R K P A T R I C K : I n V i t r o - S t u d i e des Einflusses von Selen auf das maligne Melanom

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R. K N Ü C H E L , G . B R O C K H O F F (a. G.) , U . SCHUSTER (a. G.) , G . S A U T E R und F . H O F ­STÄDTER: Regulation des Epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGF-R) in zwei Harnblasenkarzinomzellinien 2 9 6

G . M E C H T E R S H E I M E R , F . LEITHÄUSER (a. G.) , P . H . K R A M M E R (a. G.) und P. M Ö L ­LER: A P O - 1 ( C D 9 5 ) Expression in normalen mesenchymalen Zellen und in mesenchymalen Tumoren 2 9 7

A . C A R D E S A , J . A . B O M B I , P . L . F E R N A N D E Z , M . P E R A und U . M O H R : Experimen­telles Model l für das adenosquamöse Karz inom 2 9 8

K . J U N K E R und K . - M . M Ü L L E R : Tumorregression beim kleinzelligen Bronchial­karzinom nach Chemotherapie 2 9 9

T . P A P A D O P O U L O S , C . B E T Z (a. G.) , J . D Ä M M R I C H und H . K . M Ü L L E R - H E R M E L I N K : Nachweis der m R N A von Surfakt an t-Prot einen und des 1 0 k d Clara-Zell-Pro­teins in Metastasen und okkulten Mikrometastasen von Lungenkarzinomen . . . 3 0 0

X . M A T I A S - G U I U , A . C O L O M E R , P. K O M M I N O T H and H . J . W O L F E : The ret proto-oncogene is expressed in familial and sporadic medullary thyroid Carcinoma . . . . 3 0 1

6. Hämatologie Hematology

M . M . O T T , B. L I N K E , N . G E R H A R D , M . K N E B A , A . G R E I N E R , G . O T T und H . K . M Ü L L E R - H E R M E L I N K : Charakterisierung klonaler B-Zell-Populationen in gastra-len M A L T - L y m p h o m e n und chronischer Gastritis mit Hi l fe der Polymerase-Ketten-Reaktion 3 0 2 Characterization of Clonal B-Cell Populations in Gastric Lymphomas of M A L T and Related Chronic Gastritis using the Polymerase-Chain-Reaction

T. F R I E D R I C H , G . O T T , J . K A L L A , W . H E L B I G , H . S C H W E N K E , M . K Ü B E L , W . P Ö N I S C H , P. F E Y E R und A . F R I E D R I C H : Gemischter lymphoider Chimärismus nach allogener Knochenmarktransplantation: Nachweis durch Interphase-Zy-togenetik an paraffineingebettetem Gewebe 3 0 5 Detection of Mixed Lymphoid Chimerism after Allogeneic Bone Marrow Transplanta­tion by Interphase Cytogenetics in Formol-fixed, Paraffin embedded Tissue

J . G . M Ü L L E R , S. C Z U B , A . R E T H W I L M und H . K . M Ü L L E R - H E R M E L I N K : Korrela­t ion von Organpathologie und Verteilung virusreplizierender Zellen, nachge­wiesen mit der R N A i n 5*ta-Hybridisierung während der SIVmac-Infektion von Macaca mulatta 3 1 0 Correlation of Organ Pathology and Distribution of SIV detected by i n szta-Hybridiza-tion during SIVmac Infection of Macaca mulatta

G . C A T H O M A S , C . M C G A N D Y , I. D I A M A N T I S , A . T I C H E L L I und F . G U D A T : Nach­weis von bcr-abl-Transkripten in «minimal residual disease» bei chronischer myeloischer Leukämie mittels der nested polymerase chain reaction (PCR) 3 1 4 Detection of bcr-abl Transcripts in Minimal Residual Disease in Chronic Myelogenous Leukemia by Nested Polymerase Chain Reaction

A . F U N K (a.G.), J . R U D E L , C H . F E L L B A U M und H . H Ö F L E R : Spezifische in situ Markierung von Apoptosen zeigt unterschiedliche Raten von programmier­tem Zelltod in N o n H o d g k i n Lymphomen 3 1 8 I n S i t u Labelling of Apoptosis Shows Different Rates of Programmed Cell Death in N o n Hodgkins Lymphomas

B. B O R I S C H , R. V O N L A N T H E N (a. G.) , R. H . L A E N G (a. G.) , S. K U E H N I (a. G.) und J . A . LAISSUE: Orale N o n - H o d g k i n Lymphome und Epstein-Barr Virus 3 2 1 Oral Non-Hodgkin Lymphomas and Epstein-Barr Virus

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B. F . O D E R M A T T (a.G.), P H . U . H E I T Z , E . B A C H M A N N (a.G.), P . BROUSSET (a.G.), K . S A N D V E J (a.G.) und H . K N E C H T (a.G.): Deletionen innerhalb des latenten Membran-Protein-Onkogens des Epstein-Barr Virus bei Morbus H o d g k i n sind weitgehend identisch mit denjenigen beim asiatischen nasopha-ryngealen Karzinom 324 Epstein-Barr Virus Genomes in Hodgkin's Disease and in Nasopharyngeal Carcinoma Contain Almost Identical Deletions within the Latent Membrane Protein Oncogene

M . N O L T E , M . W E R N E R , R. V O N WASIELEWSKI, L . W I L K E N S , R. F I S C H E R , K . H Ü B ­NER und A . G E O R G I I : Hodgkin-Lymphome sind negativ in bezug auf das bcl-2/ J H Genrearrangement, aber exprimieren z. T . B C L - 2 Protein: Analyse von 83 Fällen aus der Deutschen Hodgkin-Studie 329 Hodgkin's Lymphomas are Negative for bcl-2/JH Gene Rearrangement, but partly Ex­press BCL-2 Protein: Analysis of 83 Cases from the German Hodgkin Trial

S. N . W . D O M M A N N (a.G.), C . C . D O M M A N N - S C H E R R E R , B. M Ü L L E R (a.G.), S. H A S S A M , and G . B U R G (a. G.) : Cutaneous T-cell rieh large B-cell lymphoma 334

C . C . D O M M A N N - S C H E R R E R , S. B A U M A N N - K U R E R (a. G.) , B. F . O D E R M A T T , M . T . D O U R S - Z I M M E R M A N N (a.G.), and D . R. Z I M M E R M A N N (a.G.): Hepatosplenic T yö Lymphoma Presenting as Hemophagocytic Syndrome: the Value of Geno-typic Analysis in the Differential Diagnosis 335

M . SPERLING (a. G.), B. H O P P E (a. G.) , G . G R O S S (a. G.) und K . D O N H U I J S E N : D i ­rektsequenzierung clonaler Schwerkettengenumlagerungen nach Polymerase-kettenreaktion 336

A . C . V I G O R I T O (a. G.) , I. L O R A N D - M E T Z E (a. G.) , F . F . C O S T A (a. G.) , and S. T . O . S A A D (a.G.): Correlation of the B C R Breakpoint and Prognostic Features in Chronic Myelo id Leukemia 337

H . M Ü L L E R , K . SCHUSTER (a.G.), S. K R Ü G E R (a.G.), W . G L I E N K E (a .G. ) ,H. R Ü B -S A M E N - W A I G M A N N (a.G.) und H . J . STUTTE: I n v i t r o Analyse des Phänotyps und der Zytokinsekretion H I V - und nicht HlV-inf iz ierter Monozyten/Makropha­gen von gesunden Spendern und Tumorpatienten 338

R. V O N WASIELEWSKI (a.G.), M . N O L T E (a.G.), M . W E R N E R (a.G.), L . W I L K E N S (a.G.) und A . G E O R G I I : Immunhistochemischer Nachweis von B C L - 2 Protein in verschiedenen hämatologischen Neoplasien: Korrelation mit dem bcl -2/ JH Genrearrangement 339

P. R U C K (a.G.), B. SPRING (a.G.), R. H A N D G R E T I N G E R (a.G.), A . G E I S E L H A R T (a.G.), K . M A R Z U S C H (a.G.), H . - P . H O R N Y , J . D I E T L (a.G.), S. K R Ö B E R (a.G.) und E . K A I S E R L I N G : Z u m Nachweis von m R N A für verschiedene Cytokine in decidualen Lymphozyten 340

J. SCHNEIDER, A . W E R N E R , R. W E I S , C H R . M Ä N N E R , B. K A R Y , B . SEUBERT und U . - N . R I E D E : HlV-virostatische Effekte der Huminsäuren, Mechanismen der Inhibition 341

K . H E L L (a.G.), L . P L A N K (a.G.), M . - L . H A N S M A N N , J . H . P R I N G L E (a.G.), E . STELLBRINK (a.G.), I. L A U D E R (a.G.) und R. F I S C H E R : Klonalitätsnachweis in monozytoiden B-Zellproliferationen mit Hi l fe der i n s i t u -Hybridisierung 342

A . K O N U R (a. G.) , M . K R E U T Z (a. G.) , R. K N Ü C H E L und R. A N D R E E S E N (a. G.) : Etablierung eines Modellsystems zur Untersuchung von tumorassoziierten Makrophagen 343

M . A . O . H . M E N K E (a.G.), M . T I E M A N N (a.G.), C H R . B O I E (a.G.) und R. M . P A R W A R E S C H : Molekulargenetisch gestützte Diagnostik von primär kutanen T-Zell-Lymphomen 344

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M . R U F F (a. G.) , C . H E N N E (a. G.) , J . STRÄTER (a. G.) , P . D A N I E L (a. G.) und P . M Ö L L E R : Immunphänotyp und immunhistologische Charakterisierung von i n v i t r o für Spontanapoptose sensiblen und resistenten B - L y mphozyt en 345

S. H A U P T M A N N , J . B E R N A U E R (a.G.), G . Z W A D L O - K L A R W A S S E R (a.G.),B. K L O S T E R ­H A L F E N (a.G.), C . M I T T E R M A Y E R und C . K I R K P A T R I C K : Adhärenz von humanen inflammatorischen und antiinflammatorischen Monozytenphänotypen an H U V E C nach Inkubation mit Zytokinen oder Glukokort ikoiden 346

R. D U M M E R , A . C . H A E F F N E R , K . Z E P T E R , G . S. W O O D (a.G.) und G . B U R G : BCL-2-Expression und t(14;18) Translokation bei cutanen B-Zel l -Lymphomen ( C B C L ) und benignen Hyperplasien 347

B. B O R I S C H , A . P A M I R , J . GEBBERS, A . C A V D A R und J . LAISSUE: Epstein-Barr-Virus-Subtypen bei kindlichem Morbus H o d g k i n in der Türkei 348

M . S P E R L I N G (a.G.), B. H O P P E (a.G.), G . G R O S S (a.G.) und K . D O N H U I J S E N : Polymerasekettenreaktion und m R N A i n s i t u Hybridisierung bei der Magen-biopsiediagnostik 349

7. Gastrointestinaltrakt Gastrointestinal Diseases

T . B R A B L E T Z , D . H A R M S E N , J . H E E S E M A N N , H . - K . M Ü L L E R - H E R M E L I N K und T H . K I R C H N E R : Nachweis des Erregers von M . Whipple durch P C R und Sequenzie­rung 350

A . K E R S T E N , C H . SPIEGELHALDER, B. ESCHWEILER, M . K I S T und H . E . S C H A E F E R : Lokalisierung von Superoxid-Dismutase in Helicobacter py lor i . Immunelek­tronenmikroskopische Untersuchungen 351

G . M O L S B E R G E R (a.G.), M . SARBIA (a.G.), F . B O R C H A R D und R. P O R S C H E N (a. G.) : Häufige Ki-ras- undp53-Mutationen in Barrett-Karzinomen 352

K . - F . B E C K E R (a. G.) , M . J . A T K I N S O N (a. G.), H . N E K A R D A (a. G.) und H . H Ö F ­LER: Entstehen diffus wachsende Magenkarzinome durch Mutationen i m G e n des Zelladhäsionsmoleküls E-cadherin? 353

G . B A R E T T O N , M . V O G T (a.G.), J . D I E B O L D , C . M Ü L L E R (a.G.), M . S C H M I D T (a.G.), K . S C H N E I D E R B A N G E R (a.G.) und U . L O H R S : Prognostische Bedeutung von D N A - P l o i d i e , numerischen Chromosom 17-Aberrationen und p 5 3 - E x -pression in kolorektalen Karzinomen 354

T . B O C K E R (a.G.), J . S C H L E G E L (a.G.), J . T . E P P L E N (a.G.), H . Z I R N G I B L (a.G.), F . H O F S T Ä D T E R und J . R Ü S C H O F F : Oligonukleotid-Fingerprinting beim K o l o n -K a r z i n o m 355

M . T I E M A N N (a.G.), O . K O C H (a.G.), M . PROBST (a.G.), M . A . O . H . M E N K E (a.G.) und R. M . P A R W A R E S C H : Nachweis klonaler T-Zell-Rezeptor Gamma-Ketten-Gen-Rearrangements in primären gastrointestinalen T-Zel l -Lympho-men 356

B. M A I L L E T (a.G.), N . E G A W A (a.G.), J . D E G R E V E (a.G.), N . L E M O I N E (a.G.), and G . K L Ö P P E L : Differentiation of Pancreatic Carcinoma Ce l l Lines i n v i t r o . . . . 357

F . A U T S C H B A C H (a.G.), G . S C H Ü R M A N N (a.G.), L . Q I A O (a.G.), H . M E R Z (a. G.) , A . C . F E L L E R , R. W A L L I C H (a. G.) und S. C . M E U E R (a. G.) : In situ C y t o -kin-Expression bei Morbus C r o h n 358

L . M A Z Z U C C H E L L I (a. G.) , C . M U E L L E R (a. G.) , C H . H A U S E R (a. G.) , K . Z G R A G G E N (a.G.), H . E . W A G N E R (a.G.), M . W . H E S S und J . A . LAISSUE: Chemotaktische Entzündungsmediatoren (IL-8, M C P - 1 ) bei M . C r o h n und Colit is ulcerosa: i n s i t u Nachweis der m R N A und funktionelle Korrelationen 359

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V . D R I E S (a.G.) und R. M O L L : Expressionsmuster von Zytokeratin-Polypepti-den in epithelialen Läsionen idiopathischer entzündlicher Darmerkrankun­gen 360

W . S C H N E I D E R - B R A C H E R T (a. G.) , M . L O H R (a. G.) , G . K L Ö P P E L und R. K A N D O L F

(a. G.) : Persistierende Virusinfektionen in Transplantatpankreata 361

R . K Ü H N E - H E I D (a.G.), G . A D A M (a.G.) und H . S C H R A M M (a.G.): Wachstums­muster von Karzinomen in der Papilla Vater duodeni 362

J . STRÄTER (a.G.), K . K O R E T Z (a.G.) und P . M Ö L L E R : Die Rolle des apoptoti-schen Zelltodes bei der Pseudomelanosis coli 363

K . K O R E T Z (a.G.), F . LEITHÄUSER (a.G.), S. B R Ü D E R L E I N (a.G.), C . H E N N E (a.G.), P . H . K R A M M E R (a.G.) und P. M Ö L L E R : A P O - l / F a s i m normalen und neoplastischen Kolonepithel 364

R. K E S T L M E I E R (a.G.), R. B U S C H (a.G.), C H . F E L L B A U M , K . B O E T T C H E R (a.G.), U . R E I C H (a. G.) , J . R. SIEWERT (a. G.) und H . H Ö F L E R : Häufigkeit und prognosti­sche Bedeutung von epitheloidzelligen Reaktionen und Mikrokarzinosen in den regionären Lymphknoten beim Magenkarzinom 365

W . M Ü L L E R (a. G.) und F . B O R C H A R D : Expression von p 53 in Magenadenomen und normaler Magenschleimhaut 366

A . T A N N A P F E L (a.G.), E . T A H A R A (a.G.) und C H . W I T T E K I N D : Die Wirkungs­weise des Hepatozytären Wachstumsfaktors (HGF)/Scatter Faktor (SF) auf die Expression von E- und P-Cadherin und die mit ihnen assoziierten Pro­teine 367

8. Hepatologie Hepatology H . L O B E C K , V . K Ö N I G (a.G.), U . T H A L M A N N , W . O . B E C H S T E I N (a.G.), P . N E U ­H A U S (a. G.) und U . H O P F (a. G.) : Hepatitis B und Lebertransplantation - Ver-laufsuntersuchungen

R. F L U R Y (a.G.), E . W A L T E R (a.G.), B . RISTI (a.G.), F . G U D A T (a.G.) und M . S C H M I D (a.G.): Fibrosierende cholestatische Hepatitis und steatovirale Hepati­tis B : Spezielle Formen der Hepatitis B beim immunsupprimierten Patienten (2 Fallberichte)

A . W E L L M A N N (a.G.), H . M A S C H E K , H . T I L L M A N N (a.G.) und J . F L I C K (a.G.): Versuche zum Nachweis und Lokalisation von Hepatitis-C-Virusantigen in humanem Lebergewebe

B . S U C H Y (a.G.), M . SARAFOFF (a.G.) und H . M . R A B E S : Z u r Rolle von p53-Alterationen bei der Hepatokarzinogenese

I. D I A M A N T I S (a.G.), C H R . M C G A N D Y (a.G.), T . J . C H E N , Y . F . L I A W (a.G.), F . G U D A T and L . B I A N C H I : E i n neuer Mutations-Hot-Spot im p53 G e n v o m hu­manen hepatozellulären Karz inom

M . W E R N E R (a.G.), A . N A S A R E K (a.G.), M . N O L T E (a.G.), J . K L E M P N A U E R (a.G.) L . W I L K E N S (a. G.) und A . G E O R G I I : Nachweis von Polysomien der Chromoso­men # 1 und # 8 bei malignen Lebertumoren durch F I S H

E . R A D W A N (a.G.), M . O D E N T H A L (a.G.), A . B U R R (a.G.), H . P. D I E N E S und P. S C H I R M A C H E R (a.G.): Hepatocyte G r o w t h Factor Expression in Nicht-Paren-chymzellen in normaler und in zirrhotischer humaner Leber

P. STEINBERG, P. S C H I R M A C H E R , B . G I L B E R G , R. STEINBRECHER, M . O D E N T H A L und H . P. D I E N E S : G r o w t h Factor Overexpression in Transformed O v a l Cells

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F. D O M B R O W S K I (a.G.), U . PFEIFER und M . L E H R I N G E R - P O L Z I N (a.G.): Hyper­proliferative Leberazini i m Abstromgebiet portal-embolisch transplantierter isologer Pankreasinseln beim Streptozotocin-induzierten Diabetes der Ratte . . . 377 S. K R Ö B E R (a. G.) , P . R U C K (a. G.) , J . - C . X I A O (a. G.) und E . K A I S E R L I N G : Durch-flußzytometrische Befunde und p53-Expression beim Hepatoblastom 378 M . N O L T E (a. G.) , M . W E R N E R (a. G.) , A . N A S A R E K (a. G.) , R. V O N WASIELEWSKI (a. G.) , H . C H O R I T Z (a. G.) , J . K L E M P N A U E R (a. G.) und A . G E O R G I I : Diagnosti­sche Bedeutung der Proliferationsmarker MIB-1 und P C N A ( P C 10) bei mensch­lichen Lebertumoren 379

E. Z E I N D L - E B E R H A R T (a. G.) , P. J U N G B L U T (a. G.) , A . O T T O (a. G.) und H . M . R A -BES: Charakterisierung und Analyse tumor-assoziierter Proteinvarianten aus chemisch-induziertenRattenhepatomen 380

M . K L E I N S C H M I D T (a.G.), H . - P . B U S C H E R (a.G.), H . E . S C H A E F E R , U . S C H R A M M (a.G.) und G . K U R Z (a.G.): Morphologische und funktionelle Integrität trans­plantierter autologer Hepatozyten in der Ratte 381 V . V I E L H A U E R (a. G.) , M . SARAFOFF (a. G.) und H . M . R A B E S : Nachweis Zelltyp­spezifischer DNA-Reparaturaktivität durch i n situ-Hybridisierung 382 F. L Ä N G E R (a.G.), B. D I P P E (a.G.), H . PETROWSKY (a.G.), D . K R E I S E L (a.G.), S. K R Ü G E R (a. G.) , M . S C H N E I D E R und K . H Ü B N E R : Konservierungsschaden der He­patozyten nach hypothermer Ischämie der Rattenleber 383 C . F . GAISSMAIER (a. G.) , E . W . H E R B S T , P. PISARSKI (a. G.) und H . E . S C H A E F E R : Disseminierte Herpes simplex Virus (HSV)-Infektion und HSV-Hepati t is nach orthotoper Lebertransplantation ( O L T ) 384 G . K Ö H L E R , L . K A N Z (a.G.) und H . E . S C H A E F E R : CD34-Expression i n unter­schiedlichen Gefäßstrukturen unter besonderer Berücksichtigung der Leber . . . 385 M . O D E N T H A L , A . G E E R T S , W . J U N G , B. G I L B E R G , H . P. D I E N E S und P. S C H I R M A ­C H E R : Zelluläre Verteilung der HGF-Synthese in der Rattenleber nach akuter Schädigung und Fibrose 386 R. M . B O H L E , S. B R E T T R E I C H (a. G.) , H . K O S M E H L (a. G.) , A . B O R G H A R D T (a. G.) und H . M . A L T M A N N S B E R G E R : Ras Protoonkogenaktivierung in malignen fibrö­sen Hist iozytomen 387

9. Urogenitaltrakt Urogenital Diseases H . S T E I N (a.G.), Z . N I E M I R (a.G.), I. L . N O R O N H A (a.G.), C . K R Ü G E R (a.G.) und R. W A L D H E R R : Expression von Zytokinen und Zytokinrezeptoren bei A N C A -positiven extrakapillären Glomerulonephritiden 388 Z . N I E M I R (a.G.), H . S T E I N (a.G.), S. K U G E L (a.G.), I. L . N O R O N H A (a.G.) und R. W A L D H E R R : P D G F , T G F - 0 und IL-6 sind an der mesangialen Expansion bei IgA-Glomerulonephritis ( IgA-GN) beteiligt 390 C . B R I N K S C H M I D T (a.G.), R. D A N T C H E V A (a.G.), R. D I L L E R (a.G.), A . F A H R E N -K A M P (a. G.) , W . B Ö C K E R und B. D O C K H O R N - D W O R N I C Z A K (a. G.) : Nachweis von CMV-Infekt ionen in Nierentransplantaten mit Hi l fe von P C R und Immunhi-stochemie 391 K . A M A N N (a.G.), S. K L O T Z (a.G.), G . W I E S T (a.G.), P H . A . S C H N A B E L , C . C . H A U F E (a.G.), A . W Y S T R Y C H O W S K I (a.G.), J . W A G N E R (a.G.), D . G A N T E N (a.G.), E. R I T Z (a. G.) und G . M A L L : Stereologische Untersuchungen der Nierenverän­derungen bei Renin-transgenen Ratten T G R (REN2)27 392 S. STÖRKEL, E . v. D . B E R G (a. G.) und T. C R E M E R (a. G.) : Cytogenetische G r u n d ­lagen der morphologischen Klassifikation humaner Nierenzelltumoren 393

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H.-J . G R O N E , G . C . S C H W A B E (a.G.) und P. G R U S S (a.G.): Z u r Rolle der Ent­wicklungsgene Pax-2 und Pax-8 in der Nierenzellkarzinogenese und in der Re­generation renaler Tubulusepithelien 394 G . S A U T E R (a.G.), H . M O C H , P. C A R R O L L (a.G.), R . K E R S C H M A N N (a.G.), U . W A G N E R (a. G.) , H . N O V O T N A (a. G.) , F . W A L D M A N (a. G.) und M . J . M I H A T S C H : Chromosom 9 Verluste in Harnblasentumoren: Beziehung zum Phänotyp 395 H . M O C H (a.G.), G . S A U T E R (a.G.), R . A L B R E C H T (a.G.), R. E P P E R (a.G.), M . J . M I H A T S C H , T . M E E C K E R (a. G.) und F . W A L D M A N (a. G.) : D N A - P l o i d i e und T u -morzellproliferation i m Harnblasenkarzinom: Assoziation mit p53-Altera-t ion 396 R. W A N K E (a. G.) , A . H A F N E R (a. G.) , J . S C H W A I G E R (a. G.) , L . O G I O L D A (a. G.) , E . W O L F (a. G.) , E . K A H N T (a. G.) , G . B R E M (a. G.) und W . H E R M A N N S : Glomerulo­sklerose bei Wachstumshormon-transgenen Mäusen - morphometrische, transmissions- und rasterelektronenmikroskopische Untersuchungen von frü­hen Alterationsstadien 397 U . R A M P (a.G.), C . D . G E R H A R Z , R . M O L L , ST . STÖRKEL und H . E . G A B B E R T : Der klarzellige, chromophile und chromophobe T y p humaner Nierenzellkar-zinome: eine zytomorphologische Charakterisierung i n v i t r o 398 C . D . G E R H A R Z , U . R A M P (a.G.), N . M A R X (a.G.) und H . E . G A B B E R T : Auto -krine Wachstumskontrolle i m humanen Nierenzellkarzinom. - Eine moleku­larbiologische Untersuchung in 19 neu etablierten Zellinien 399 G . S T U M M (a. G.) , S. E B E R W E I N (a. G.) , S. R O S T O C K - W O L F (a. G.) , H . S T E I N (a. G.) , J . S C H L E G E L (a. G.) und R. W A L D H E R R : Expression des epidermalen Wachstums­faktor-Rezeptors (EGF-R) und des erbB-2 Genprodukts in Nierenzellkarzino-men 400 S. B R A U N (a.G.), B. G U N A W A N (a.G.) und L . FÜZESI : Sequentielle Veränderun­gen am Chromosom 3 bei kortikalen chromophilzelligen Nierenzellkarzino-men ( N Z K ) i m Vergleich zu klarzelligen N Z K 401 C . C A S P E R (a. G.) , C H R . L E I B - M Ö S C H (a. G.) , M . R O T T E R (a. G.) und H . H Ö F L E R : Identifizierung eines Transkriptes einer möglicherweise neu integrierten hu­manen endogenen retroviralen Sequenz R T V L - H 2 i m Nierenkarzinom 402 B. H E L P A P und B . T H O M A S (a.G.): A g N O R - A n a l y s e n von benigner prostati­scher Hyperplasie (BPH) mit und ohne begleitende Prostatitis 403 E . STRIEPECKE (a.G.), S. H A N D T (a.G.), P . E F F E R T (a.G.), H . G R I E F I N G H O L T (a.G.) und A . B Ö C K I N G : TV-bildanalytische Quantifizierung der Prolifera-tionsfraktion (PF) in benignen und malignen Veränderungen der Prostata: Vergleich von Ki-67 und P C N A 404 S. H A N D T (a.G.), E . STRIEPECKE (a.G.), G . S C H L Ö Z E R (a.G.), R . BARES (a.G.), P . E F F E R T (a.G.) und A . B Ö C K I N G : Vergleichende Untersuchung von Prolifera­tion, histologischem und D N A - G r a d i n g beim Prostatakarzinom 405 S. Szücs, H . ZITZELSBERGER U . H E I D E R , P . H U T Z L E R , M . R O T T E R und H . H Ö F ­LER: Prostatacarcinom und P I N : Eine molekularcytogenetische Studie 406 P. R U D O L P H , H . K R E I P E , V . K I R C H N E R (a.G.), R . M . P A R W A R E S C H und D . S C H M I D T : Nachweis eines Spermiogenese-assoziierten Antigens in Gonadentu-moren mit dem monoklonalen Antikörper K i - A 10 407 H . R O G A T S C H (a. G. ) , A . H O B I S C H (a. G.) , H . F E I C H T I N G E R (a. G.) , G . M I K U Z und A . H I T T M A I R (a.G.): Zytokeratinexpression in fetalen und in Keimzell-asso-ziierten Sertoli-Zellen 408 J . R Ü S C H O F F , F . W E T Z E L (a. G.) , C H R . N I E D E R D E L L M A N N (a. G.) und F . H O F S T Ä D ­TER: Bildanalytische Quantifizierung von E-Cadherin beim Mammakarzinom - eine Mehrparameteranalyse 409

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H . K O S M E H L (a.G.), U . G A B L E R (a.G.), A . B E R N D T (a.G.), S. K O W A L I K (a.G.) und D . K A T E N K A M P : Riesenkondylom Buschke-Loewenstein (verruköses Kar­zinom) des Penis - Immunhistochemische Analyse und D N A i n s i t u H y b r i d i ­sierung von zwei Fällen 410

U . W A G N E R (a.G.), G . S A U T E R (a.G.), H . M O C H , H . N O V O T N A (a.G.), F . W A L D ­M A N (a.G.) und M . J . M I H A T S C H : E G F - r , erbB-2 und p53 Protein Expression in normalem und präkanzerösem Urothel 411

A . H I T T M A I R (a.G.), M . KÖLLENSPERGER (a.G.), H . R O G A T S C H (a.G.), S. M I K U Z , A . H O B I S C H (a.G.) und W . O B E R A I G N E R (a.G.): Die Inzidenz von Hodentumo­ren in T i r o l von 1981 bis 1992 412

10. Nervensystem Nervous System

J . OBERSTRASS, G . U . R I N G , K . T . V O G E L E Y , C . M . K R A M M , J . M . L . C O B B E R S , J . W I R T H S , T . B I L Z E R und W . W E C H S L E R : Allelieuntersuchungen auf Chromosom

10q21 - 2 6 in malignen Gl iomen 413 Loss of Heterozygosity on Chromosome 10q21-26 in Malignant Gliomas

C . H U E T T N E R , W . P A U L U S und W . R O G G E N D O R F : Erhöhte Mengen von IL-10 m R N A in anaplastischen Astrozytomen und Glioblastoma Mult i forme 418 Increasing Amounts of IL-10 m R N A in Anaplastic Astrocytoma and Glioblastoma Multiforme

A . V O N D E I M L I N G (a.G.), S. A L B R E C H T (a.G.) und O . D . W I E S T L E R (a.G.): Pro-gressions-assoziierte Genregionen in Astrozytomen: E i n Kandidat auf Chro­mosom 19q 423 Chromosomal Regions Involved in the Malignant Progression of Astrocytomas: A Candidate Locus on Chromosome 19q

H . K O L L E S , A . v. W A N G E N H E I M (a.G.), I. N I E D E R M A Y E R (a.G.), G . H . V I N C E (a.G.) und W . F E I D E N : Computergestützte Graduierung von G l i o m e n der Astrocytom/Glioblastom-Gruppe 427 Computer assisted Grading of Astrocytoma

P. S C H I R M A C H E R (a.G.), W . J U N G (a.G.), E . C A S T R E N (a.G.), D . L I N D H O L M (a. G.) , M . O D E N T H A L (a. G.) und H . P. D I E N E S : Koexpression des Hepatocyte G r o w t h Factors-Scatter Factors (HGF-SF) und des H G F - S F Rezeptors (c-met Proto-Onkogen) i m Säugergehirn 432

S. I S E N M A N N (a.G.), S. B R A N D N E R (a.G.), U . S U R E (a.G.), J . P. M A G Y A R (a.G.), M . S C H A C H N E R (a.G.) und A . A G U Z Z I (a.G.): Morphologie und Entwicklung Neuraler Transplantate von AMOG-def iz ienten Mäusen 433 Morphology and Development of Neural Transplants Deficient of A M O G

H . K . W O L F , J . Z E N T N E R , A . H U F N A G E L , M . G . C A M P O S , J . S C H R A M M , C . E . E L -GER und O . D . W I E S T L E R : Morphologische Befunde bei Temporallappenepilep­sie: Untersuchungsergebnisse von 216 konsekutiven Resektionspräparaten 438 Structural Findings in Temporal Lobe Epilepsy: Experience with 216 Consecutive Sur-gical Specimens

S. BIESTERFELD, J . W E I S (a.G.), F. J O C H U M (a.G.) und A . N I E D E G G E N (a.G.): Untersuchungen zur Proliferationskinetik von Astrozytomen i m Kindesalter durch Bestimmung von P C N A - und MIB-1-Verteilung, A g N O R - A n a l y s e , DNA-Bi ldzytometr ieundMorphometr ie 443

W . F E I D E N , H . K O L L E S , G . H . V I N C E (a.G.), J . R. M O R I N G L A N E (a.G.), W . H E N N (a. G.) , H . STEILEN (a. G.) und K . D . Z A N G (a. G.) : Multiparameter-Analyse zur Graduierung von Gl iomen an kleinen Biopsien. Methodische Ansätze 444

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A . S C H E U E R L E (a.G.), G . R Ö D E L und O . H A F E R K A M P : Homoplasmische mito­chondriale D N A - M u t a t i o n e n bei neurologischen Erkrankungen mit der Ver­dachtsdiagnose «Creutzfeldt-Jakob» 445 U . K N I E S E L (a.G.), W . R I S A U (a.G.) und H . W . W O L B U R G (a.G.): Modulat ion der Tight Junction Struktur i m Blut-Hirn-Schranken-Endothel i n v i t r o 446

11. Varia Miscellaneous H . - C . S E L I N K A (a.G.), U . R A A B D E V E R D U G O (a.G.), M . H U B E R (a.G.), K . K L I N ­GEL (a. G.) , R . Z E L L (a. G.) , P . H . H O F S C H N E I D E R (a. G.) und R. K A N D O L F (a. G.) : Molekulare Charakterisierung zellulärer Rezeptoren für Coxsackie B V i r e n . . . . 447

A . L E B E A U (a. G.), H . M U T H M A N N (a. G.) und U . L O H R S : E i n vereinfachtes Ver­fahren zur Methacrylat-Einbettung von Knochenmarksbiopsien für die E n ­zym-und Immunhistochemie 449 M . H A A S E (a.G.), A . B I E R H A U S (a.G.), S. A L B R E C H T (a.G.), C . FLÖSSEL, T . L U ­THER (a.G.), P . P. N A W R O T H (a.G.) und M . M Ü L L E R : Stimulation der Expres­sion von Tissue Factor in Mammakarzinomzellen durch E G F / T G F a : Regula­tion auf Promotorebene 450 P. S C H M I D T (a.G.), A . H A F N E R (a.G.), I. H A I D E R (a.G.), G . B R E M (a.G.), E . D A H M E und S. W E I S : Veränderungen der Hypophyse Wachstumshormon-transgener Mäuse 451 H . K O L L E S , W . F Ö R D E R E R (a.G.), R. B O C K (a.G.) und W . F E I D E N : E i n neues Fär­beverfahren zur exakten Bestimmung des Ki-67-Index 452 R. E . H U N G E R (a.G.), W . H E L D (a.G.), M . W . H E S S (a.G.), J . A . L A I S S U E und C . M U E L L E R (a.G.): Insulitis und Sialadenitis in the N O D Mouse: Presence of Activated Cytotoxic Cells and T N F - a Expressing Cells in Affected Organs 453 H . B R A U C H (a.G.), O . M A S E K (a.G.), F . P A U S C H (a.G.), M . I. L E R M A N (a.G.), and H . H Ö F L E R : Preclinical Diagnosis in T w o Families w i t h von Hippel -Lindau Disease 454 H . P. H . N E U M A N N und D . P. B E R G E R (a.G.): Phäochromozytom-assoziierte Syndrome 455 M . B O N C Z K O W I T Z (a.G.), R. M . B O H L E und H . M . A L T M A N N S B E R G E R : Immun-histochemische Doppelfärbung von Formalin-fixiertem und Paraffin-eingebet­tetem Gewebe zur Detektion Mikrowellen-verstärkter Antigene 456 R. V O N WASIELEWSKI (a. G.) , M . N O L T E (a. G.) , M . W E R N E R (a. G.) , L . W I L K E N S (a. G.), A . W E L L M A N N (a. G.) und A . G E O R G I I : Antigen Retrieval durch M i k r o ­wellenerhitzung ist eine wirkungsvolle Methode für die Routineanwendung in der Immunhistochemie 457 K . W . S C H M I D , J . M . M O R G A N (a.G.), B. D O C K H O R N - D W O R N I C Z A K (a .G. ) ,M. B A U M E R T (a.G.), B. J A S A N I (a.G.) und W . B Ö C K E R : Kalzi tonin- und C G R P -m R N A - N a c h w e i s in hyperplastischem Nebenschilddrüsengewebe durch nicht-radioaktive irc 5zta-Hybridisierung 458 H . M O R E N O Jr. (a. G.) , K . M E T Z E , E . A N T U N E S (a. G.) , R. Z A T Z (a. G.) , and G . D E N U C C I (a.G.): Chronic N i t r i c Oxide Blockade Causes Cardiac Ischemia But N o t Cardiac Hypertrophy: A n Experiment O f Four Weeks In Rats 459 M . A . S P Y C H E R (a.G.), H . W A L T (a.G.), V . D O M B I (a.G.) und M . H Ä B E R L I N (a. G.) : Chronische Atemwegsinfekte als Folge ziliärer Dyskinesien 460 J . G U Z M A N (a.G.), S. N A G A I (a.G.), T . I Z U M I (a.G.), M . T A K E U C H I (a.G.) und U . C O S T A B E L (a.G.): Beeinflussen Alveolarmakrophagen die Proliferation von T y p II-Alveozyten? 461

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M . M E I N E (a.G.), G . D A S B A C H (a.G.), K . - M . M Ü L L E R und J . B A R M E Y E R (a.G.): Intravasale Ultraschalluntersuchungen (IVUS) zur Darstellung arterioskleroti­scher Gefäßwandprozesse: Dreidimensionale Computerrekonstruktion und histologische Korrelation 4 6 2 M . W U L F (a.G.), A . BOSSE, T H . W I E T H E G E (a.G.), B. Voss (a.G.) und K . - M . M Ü L L E R : Expression von Kollagen T y p I, II und III in heterotopen Ossifikatio­nen von Querschnittsgelähmten 4 6 3 R. G . P A N I Z Z O N , L . B R U C K N E R - T U D E R M A N , G . M I N D E R und G . B U R G : Zytogene-tisch-biochemisch-histopathologische Untersuchungen über 9 Monate nach Tretinoin-Behandlung lichtgeschädigter Haut 4 6 4 C . L . K L E I N (a. G.) , H . K Ö H L E R (a. G.) , F . B ITTINGER (a. G.) , M . O T T O (a. G.) , and C . J . K I R K P A T R I C K : Heavy Metal Ions Increase Neutrophi l Activation and A d -hesion to Endothelial Cells 4 6 5 C . L . K L E I N (a.G.), H . K Ö H L E R (a.G.), F . B ITTINGER (a.G.), M . O T T O , and C . J . K I R K P A T R I C K : Endothelial Cells Respond to Metal Ion Exposure by Increased Presentation of the Ce l l Adhesion Molecules I C A M - 1 and E L A M - 1 4 6 6 U . B R I N C K , T H . M E Y E R (a. G.) , M . K O R A B I O W S K A (a. G.) , I. R U S C H E N B U R G (a. G.) , A . S C H A U E R , and H . K R E U Z E R (a.G.): Quantitative alterations of vincul in iso-forms in coronary atherosclerosis 4 6 7 H . C . B A N K L (a.G.), W . R. SPERR (a.G.), G . K L A P P A C H E R (a.G.), K . L E C H N E R , T . R A D A S Z K I E W I C Z und P. V A L E N T (a.G.): Immunophänotypische Charakteri­sierung kardialer Mastzellen. Anstieg und Umverteilung bei Herzohrthrom­bose 468 K . K L I N G E L (a.G.), P . R I E G E R (a.G.), H . - C . SELINKA (a.G.), R. Z E L L (a.G.) und R. K A N D O L F (a.G.): Nachweis virusinduzierter zytopathogener Effekte bei der enteroviralen Myokarditis durch elektronenmikroskopische i n s i t u Hybridisierung 4 6 9 H . P O P P E R und H . K L E M E N : Nachweis von mykobakterieller D N A in Sarkoidose-fallen unter Einsatz der P C R und DNA-Sequenzanalyse 4 7 0 J . K R I E G S M A N N , G . M . K E Y S Z E R (a.G.), T . G E I L E R (a.G.), A . S. L A G O O (a.G.), S. L A G O O - D E E N A D A Y A L A N (a.G.), M . KEYSSER (a.G.), R. BRÄUER (a.G.), R. E . G A Y (a.G.), D . K A T E N K A M P und S. G A Y : Darstellung von V C A M - 1 - , E L A M - 1 -m R N A und der entsprechenden Proteine in der rheumatoiden Synovialis 471 P. STIEHL, T H . B A C H M A N N (a. G.), K . N I T Z S C H E (a. G.) und W . K E I T E L (a. G.) : H i ­stologische Prognosekriterien an Synovialmembranen bei Rheumatoid-Arthri-tis - eine histomorphometrisch-klinische Untersuchung 4 7 2 N . S C H A L H O R N (a. G.) , V . K R E N N (a. G.) , M . R U P P (a. G.) , K . R U D E L G A S T (a. G.) , A . G R E I N E R (a. G.) und H . K . M Ü L L E R - H E R M E L I N K : Analyse des Proliferations-verhaltens von Synovialgewebe bei rheumathoider Arthri t is mittels immun-histochemischer Doppelmarkierung 4 7 3 P H . A . S C H N A B E L , K . A M A N N (a.G.), T . M . B I N G O L D (a.G.), R. L A N G E (a.G.), E.-U . S A C K (a.G.), M . H E I N E N (a.G.), S. K N A P P (a.G.), A . M A G E N E R (a.G.), S. H A G L (a.G.) und H . F . O T T O : Ultrastruktur des rechten Ventrikels von Spen­derherzen i m Rahmen klinischer Herztransplantationen vor und nach kalter Langzeit-Ischämie 4 7 4 S. H A N D T (a.G.), A . D E K K E R (a.G.), B. N O W A K (a.G.), G . P E N N A R T Z (a.G.) und C . J . K I R K P A T R I C K : Untersuchung des Einflusses verschiedener Cytokine und von P M A auf die fibrinolytische Aktivität venöser und arterieller umbilikaler Endothelzellen 4 7 5 A . T U R Z Y N S K I (a.G.) und S. R I T Z (a.G.): Z u Lebensdauer und Turnover von Osteocalcin i m Knochen 4 7 6

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K . W E B E R (a. G.) , P . S C H M I D T (a. G.) und G . B R E M (a. G.) : Darstellung des Soma-totropin-release-inhibiting Faktors (SRIF) an Paraffinmaterial von GH-trans-genen Mäusen 477

E. S C H W O T Z E R (a. G.) , C . R Ö C K E N , W . SAEGER, R. P. L I N K E und H . - P . M I S S M A H L (a.G.): Amyloidablagerungen in der Biopsie-Diagnostik: Immunhistologische Klassifikation und pathogenetische Zuordnung 478

J . M . P E N Z I E N (a.G.), G . M O L Z , U . N . W I E S M A N N (a.G.) und B. W E R M U T H (a. G.) : Plötzlicher Kindstod: Spielt der M C A D - M a n g e l eine Rolle? 479

C . V O L P E R S (a. G.) , P . S C H I R M A C H E R (a. G.) , R . E . STREECK (a. G.) , M . SAPP (a. G.) und H . P. D I E N E S : Charakterisierung virusartiger Partikel gebildet aus rekom-binanten Baculovirus-exprimierten Capsidproteinen des humanen Papilloma-virusTyp33 480

12. Arbeitsgemeinschaft Dermatopathologie Study Group Dermatopathology

D . R. Z I M M E R M A N N , M . T . D O U R S - Z I M M E R M A N N , M . S C H U B E R T , L . B R U C K N E R -T U D E R M A N und P H . U . H E I T Z : Expression des extrazellulären Matrix-Proteo-glykansVersican i n humaner Haut 481 Expression of the Extracellular Matrix Proteoglycan, Versican, in Human Skin

H . H . W O L F F : Mechanismen der Blasenbildung in der Haut und ihre differen­tialdiagnostische Bedeutung 485

T H . H A R D M E I E R : Aktinische Hautschäden: Der Beitrag aus der Dermatohisto-pathologie zur Prophylaxe 486

F. E C K E R T (a. G.) und J . R Ü S C H O F F : Dignitätskriterien und Prognose maligner Hautanhangstumoren 487

F. E C K E R T (a. G.) , C . S C H M O E C K E L (a. G.) und P. A . D E V I R A G H (a. G.) : Das ku­tane Lymphadenom - eine Variante des Trichoblastoms 488

P. MEISTER: Das Dermatofibrom und seine Varianten 489

B. PAREDES (a.G.) und T H . H A R D M E I E R : Kriterien für die Diagnose eines Naevus SPITZ vor allem beim Erwachsenen 490

U . B R I N C K , M . K O R A B I O W S K A , J . M I R E C K A , J . F . H O E N I G , S. B A R T K O W S K I und A . S C H A U E R : Relevance of Ki-67 Antigen for Prognosis in Malignant Melanomas of Ora l Cavity and Facial Skin 491

M . T R O N N I E R und H . H . W O L F F : Histomorphologische Veränderungen in Naevuszellnaevi durch endogene und exogene Faktoren 492

G . B U R G : Cutaneous Lymphoma and Pseudolymphomas: Special Features 493

I. V O N S E E B A C H (a.G.), H . B. V O N S E E B A C H und K . R E M B E R G E R : Das maligne L y m p h o m der Haut . Versuch einer deskriptiven Epidemiologie 494

R. B O N I , R. D U M M E R , M . W Y S S , H . J O L L E R - J E M E L K A , C . C . D O M M A N N - S C H E R R E R , S. D O M M A N N und G . B U R G : Vorgetäuschtes Rezidiv einer Vaskulitis durch ne­krotisierenden Herpes Zoster bei einem Patienten mit Angioimmunoblasti-scherLymphadenopathie 495

E. RIEGER (a.G.), J . J . BIJL (a.G.), J . W . V A N O O S T V E E N (a.G.), H . P. SOYER (a. G.) , A . J . C . V A N D E N B R U L E (a. G.) , J . M . M . W A L B O O M E R S (a. G.) , C . J . L . M . M E I J E R (a.G.) und H . K E R L (a.G.): Expression des Homeobox-Gens H O X - C 4 in der Haut 496

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13. Arbeitsgemeinschaft Gastroenterologische Pathologie Study Group Gastroenterological Pathology F . B O R C H A R D , G . A D L E R (a. G.) , W . K R U I S (a. G.) , M . S T O L T E , A . V O N H E R B A Y , H . F . O T T O , J . O . G E B B E R S , M . H E I N E , H . D E N K , T H . K I R C H N E R , U . PFEIFER, H . E . S C H A E F E R und B. W I E B E C K E : Standards i n der bioptischen Koli t is-Dia­gnostik 497

H . P . D I E N E S , H . S C H I R M A C H E R (a.G.), G . G E R K E N (a.G.), P . S C H I R M A C H E R (a. G.) , B. G O E R G E N (a. G.) und K . H . M E Y E R Z U M B Ü S C H E N F E L D E (a. G.) : Expres­sion der Oberflächenproteine des Hepatitis B-Virus i m Lebergewebe bei Pa­tienten mit Infektion durch pre-S-Mutanten 499

M . M E Y B E H M , D . K I N D E R M A N N , R. N I K O R O W I T S C H (a.G.), G . K E T T E R (a.G.) und H . - P . F ISCHER: Proliferation von Hepatozyten und neoduktulären Epithe-lien in regenerativen und gutartigen neoplastischen Lebererkrankungen - Im-munhistochemische Untersuchungen 500

M . SARBIA (a.G.), F . B O R C H A R D , O . H O R S T M A N N (a.G.) und H . E . G A B B E R T : Häufigkeit und prognostische Bedeutung der Gefäßinvasion in Plattenepithel­karzinomen des Ösophagus 501

A . S C H A U E R , P . W Y D R A , F . E . L Ü D T K E (a. G.) , R. T E G E L E R (a. G.) und H . STEIN­METZ (a. G.) : Immunhistochemischer Nachweis von Helicobacter p y l o r i in M a -genschleimhautbiopsien 502

A . G R E I N E R (a. G.) , J . P E R E Z (a. G.) , V . K R E N N (a. G.) , H . K . M Ü L L E R - H E R M E L I N K und T . K I R C H N E R : Charakterisierung des mononuclearen Phagozytensystems (MPS) i m Normalmagen und bei Gastritis 503

S. E I D T , M . S C H R A P P E (a.G.) und R. F I S C H E R : Hinweise für ein Mukosa-asso-ziiertes lymphatisches Gewebe ( M A L T ) in Antrumschleimhautbiopsaten von H I V 1-infizierten Patienten? 504

H . JABLONOWSKI (a.G.), K . J . H E N G E L S (a.G.), M . T H E M A N N (a.G.), G . S T R O H ­MEYER (a.G.) und F . B O R C H A R D : Morphometrische Unterschiede i m Entzün­dungsinfiltrat der Magenschleimhaut bei HlV-seropositiven und -negativen Pa­tienten mit und ohne Helicobacterpylori-Infektion 505

R. B O L L M A N N : Pseudokarzinomatöse Epithelatypien in Magenulzera nach in­traarterieller hepatischer Chemotherapie 506

M . E . P ILICHOWSKA (a. G.) und F . B O R C H A R D : Drüsenkörperzysten des Magens zeigen eine Epithel-Proliferation und eine räumlich gestörte Differenzierung (foveoläre Metaplasie) 507

K . D I R S C H M I D , R. S C H E I D E N , G . Z I M M E R M A N N (a.G.) und G . M A T H I S (a.G.): Das tubuläre Adenokarzinom des Magens vom infiltrativen T y p (n. M I N G ) 508

U . R O B L I C K (a. G.) , G . O T T (a. G.), M . M . O T T (a. G.) , T H . K I R C H N E R und H . K . M Ü L L E R - H E R M E L I N K : Assoziation des Epstein-Barr-Virus zu Magenkarzino­men: Monoklonale EBV-Genome ohne Nachweis viraler Proteinexpression . . . 509

P. STOSIEK, E . M . K A N T Z , M . H A N T S C H I C K und M . K A S P E R : Z u r Bedeutung des Leukozyten-Adhärenz-Inhibitions-Tests (LAI) bei der Diagnostik der Zölia­kie 510

W . M E I E R - R U G E , F . G A M B A Z Z I (a. G.) , R . E . K Ä U F E L E R (a. G.) , C H R . P . S C H M I D T (a. G.) , P . C . S C H M I D (a. G.) and F . STOSS (a. G.) : Morphometric Characteristics of Neuronal Intestinal Dysplasia ( N I D B) 511

E. W . H E R B S T , C . D O L D (a.G.), W . KREISEL (a.G.), B. S C H W I N D (a.G.) und A . A . F A U S E R (a.G.): Bedeutung der histopathologischen Diagnostik von Biopsien der Rektumschleimhaut bei akuter Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung 512

X X

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A . V O N H E R B A Y , M . C A S T R U C C I , U . O T T E N und H . F . O T T O : Neue molekulare Bindeglieder des enteralen Nervensystems und intestinalen Immunsystems bei Colitis ulcerosa und Morbus C r o h n 513

A . D O N N E R (a. G.) und F . B O R C H A R D : Hyperplastische Polypen des Dickdarms: Foveoläre gastrale Metaplasie? 514

K . K O R E T Z (a.G.), T . F I E T Z (a.G.), M . L A Q U E (a.G.), C . H E N N E (a.G.), S. B R Ü ­DERLEIN (a.G.) und P. M Ö L L E R : C D 4 4 i m normalen und neoplastischen kolo­rektalen Epithel und in Kolonkarzinomzell inien 515

W . M E L L I N , G . W I N D E (a.G.), W . S C H L E G E L (a.G.) und R. F I S C H E R (a.G.): Re-version v o n Rektumadenomen bei familiärer adenomatöser Polyposis coli durch rektale Gabe von Sulindac 516

R. L Ü T H E N (a.G.), J . H . G R E N D E L L (a.G.) und C . N I E D E R A U (a.G.): Einfluß der Glutathionverminderung auf den Schweregrad der durch Caerulein induzier­ten akuten Pankreatitis 517

14. Arbeitsgemeinschaft Gynäkopathologie Study Group Gynecopathology

H . N E N N I N G (a.G.), L . - C . H O R N , K . K Ü H N D E L (a.G.) und K . B I L E K (a.G.): Histologische und cytophotometrische Untersuchungen falsch-positiver Zyto­logien der Cervix uteri 518

K . A . M E T Z , E . M . K I N D (a.G.), U . S C H M I D T , C H R I S T I A N E N I E H U I S (a.G.) und L . - D . L E D E R : Benigne ossäre Metaplasie bei einem Adenoakanthom des Endo­metriums 520

T H . L Ö N I N G , D . L I N D N E R (a. G.) , P. H E S S (a. G.) , B. S C H O L Z (a. G.) , and K . M I L ­D E - L A N G O S C H (a.G.): Muellerian Sarcomas: p53 Analysis Discriminates be-tween Tumors ofDifferentMorphology 521

U . H E L L E R I C H : Lektinhistochemische Untersuchungen an Plazentagewebe und gestationsbedingten Trophoblasterkrankungen 522

M . R A F I I (a.G.), K . B A L L I N (a.G.), H . K R E I P E , R . M . P A R W A R E S C H und M . D I E -TEL: Bestimmung der Proliferationsaktivität bei epithelialen Ovarialtumoren mit dem M o A Ki-S 5 und der DNA-Zytophotometr ie 523

J . D I E B O L D , B. S U C H Y (a.G.), G . B A R E T T O N , H . R A B E S und U . L O H R S : C-myc und p53-Expression, D N A - P l o i d i e und Proliferationsaktivität in nicht muzi­nösen Ovarialkarzinomen 524

A . S C H A U E R , D . M A R X und H . M E D E N : Prognostische Bedeutung der c-erbB-Fa-milie für den Verlauf des Ovarial-Karzinoms 525

K . F . C Z E R W E N K A , F . H E U S S (a. G.) , Y . L u (a. G.) , M . M A N A V I (a. G.) und E . K u -BISTA (a. G.) : Ampli f ikat ion und Überexpression des c-erbB-2 in MüLLERschen Gangtumoren des weiblichen Genitaltrakts 526

I. S C H Ö N B O R N (a.G.), C . M I N G U I L L O N und M . M Ö H N E R (a.G.): P C N A - E i n wertvoller zusätzlicher Marker beim Lymphknoten-negativen Mammakarzi­nom 527

C . M I N G U I L L O N , I. S C H Ö N B O R N (a.G.) und W . L I C H T E N E G G E R (a.G.): p53 in Korrelation zu etablierten Prognosefaktoren beim Mammakarzinom 528

M . R U D A S (a.G.), R. N E U M A Y E R (a.G.), B. T I C H Y (a.G.), B. M I G S C H I T Z (a.G.), M . F . X . G N A N T (a.G.), R. JAKESZ (a.G.) und A . R E I N E R : p53 Protein-Expres­sion und Zellproliferation in prämalignen und intraductalen Läsionen der Mamma 529

X X I

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A . M A G E N E R (a. G.) , H . P. S I N N , H . S C H M I D (a. G.) , J . H U O B E R (a. G.) , H . J U N ­K E R M A N N (a.G.), M . K A U F M A N N (a.G.), G . BASTERT (a.G.), D . K O M I T O W S K I und H . F . O T T O : Effekte der primären (neoadjuvanten) Chemotherapie auf die Ex­pression von p 53-und c-erb-B2-Onkogenprodukte beim Mammakarz inom . . . . 530

G . S A U T E R (a.G.), G . F E I C H T E R , H . M O C H , H . N O V O T N A (a.G.), U . W A G N E R (a. G.) , U . D U E R M U E L L E R (a. G.) , F . W A L D M A N (a. G.) und J . T O R H O R S T (a. G.) : Nachweis von c-erbB-2-Gen-Amplifikation an Mammakarzinom-Feinnadel-punktaten 531

T . L U T H E R (a.G.), C . FLÖSSEL (a.G.), I. W E B E R (a.G.), F . THEISSIG (a.G.), G . H A R O S K E (a.G.), M . K O T Z S C H (a.G.) und M . M Ü L L E R : Expression von Tissue Factor und Urokinase i m menschlichen Brustkrebs: Beziehungen zu Progno­sefaktoren 532

G . A U E R (a. G.) , M . A U B E L E (a. G.) und U . J Ü T T I N G (a. G.) : Prognostische Wer­tigkeit von zytometrisch bestimmter D N A und Textur beim Mammakarzi ­nom 533

U . SARETZKI (a.G.), G . W Ö H L K E (a.G.) und G . W I T T S T O C K : D N A - Z y t o m e t r i e beim Mammakarzinom 534

15. Arbeitsgemeinschaft Hämatopathologie Study Group Hematopathology

D . S C H N E I D E R (a. G.) , I. B A U M A N N (a. G.) , H . K . M Ü L L E R - H E R M E L I N K und A . C . F E L L E R : Myelodysplastisches Syndrom - Die Bedeutung histologischer Para­meter für die Prognose 535

N . H U R W I T Z , A . L O H R I (a.G.), A . T I C H E L L I (a.G.), H . W E I S S K O P F (a.G.), E . V R O S T (a. G.) und A . BERREBI (a. G.): Die Bedeutung der Lymphozytentypisie-rung für die Differentialdiagnose geringgradiger lymphoider Infiltrate in K n o -chenmarksbiopsien von Patienten mit bekannten niedrig malignen N o n -Hodgkin-Lymphomen 537

J . T H I E L E , S. E . B A L D U S (a.G.), A . C H A R L E S (a.G.), F . - G . H A N I S C H (a.G.) und R. F I S C H E R : Lektin-Bindungsstellen und Plättchenglykoproteine - eine ver­gleichende Studie an menschlichen Megakaryozyten 538

M . W E H R M A N N (a. G.) , H . - P . H O R N Y , U . S C H L I C K E R (a. G.) , M . C L E M E N S (a. G.) und E . K A I S E R L I N G : Z u r diagnostischen Relevanz der Zahl C D 34-exprimieren-der hämopoetischer Stammzellen/Blasten i m menschlichen Knochenmark. Eine immunhistochemische Studie mit dem Antikörper Q B E N D 1 0 an Beckenkammtrepanaten 539

C . W I C K E N H A U S E R (a.G.), A . H I L L I E N H O F (a.G.), K . J U N G H E I M (a.G.), J . L O R E N ­Z E N , M . - L . H A N S M A N N , J . T H I E L E und R . F I S C H E R : Zytokinsekretion menschli­cher Megakary ozyten: Bestimmung auf Einzelzellebene 540

H . M E R Z (a.G.), K . O R S C H E S C H E K (a.G.), C . S C H O C H (a.G.), C H R . F O N A T S C H (a. G.) und A . C . F E L L E R : Zytokinexpression in EBV-transformierten Zel l inien und in Zellen von Morbus H o d g k i n und großzellig anaplastischen L y m p h o ­men 541

J . STRÄTER (a.G.), M . R U F F (a.G.), C . H E N N E (a.G.) und P . M Ö L L E R : P M A - A k t i ­vierung von B-Lymphozyten aus dem peripheren Blut und aus Tonsillen indu­ziert große adhäsive Zellen, die großen extrafollikulären (monozytoiden) B-Zellen ähneln 542

X X I I

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R. M A L I S I U S (a. G.), H . M E R Z (a. G.) , K . O R S C H E S C H E K (a. G.) und A . C . F E L L E R : Nachweis von Oberflächen-Immunglobulinen und anderen «versteckten» A n ­tigenen in formalinfixiertem Gewebe 543

P. M Ö L L E R , C . H E N N E (a.G.), V . D A N I E L (a.G.), S. Joos (a.G.), M . O T A N O -Joos (a.G.), P . L I C H T E R (a.G.), G . M O L D E N H A U E R (a.G.) und S. B R Ü D E R L E I N (a.G.): B - H D - 1 : Die erste Zellinie des primär mediastinalen (thymischen) B-Zell-Lymphoms 544

K . O R S C H E S C H E K (a. G.) , H . M E R Z (a. G.) und A . C . F E L L E R : O F M - Eine neue Zellinie mit phänotypischen und funktionellen Eigenschaften humaner fol l i ­kulärer dendritischer Zellen 545

16. Arbeitsgemeinschaft Zytopathologie, Informatik und quantifizierende Pathologie Study Group Cytopathology, Informatics and Quantitative Pathology

P. D A L Q U E N und B. BASCHIERA: Anwendung immunzytochemischer Methoden in der klinischen Zytologie 546

M . O B E R H O L Z E R , M . OESTREICHER (a.G.), M . M O S C H O P U L O S (a.G.), S. S C H A F F -HAUSER (a.G.) und M . B R Ü H L M A N N (a.G.): Einige Hürden bei der Quantifizie­rung immunhistochemischer Befunde am Beispiel des Proliferationsmarkers Ki-67 548 Difficulties in Quantifying Immunohistochemical Reaction Products in the Model of the Proliferation Marker Ki-67

R. P . B A U M A N N : Semiquantitative Erfassung immunhistochemischer ( IHC) Er­gebnisse in der Routine-Biopsiepathologie 551

A . B Ö C K I N G , E . STRIEPECKE (a. G.) und L . FÜZESI : Zytogenetische und prolifera-tionskinetische Grundlagen der diagnostischen D N A - Z y t o m e t r i e 552

G . E . F E I C H T E R und F. G U D A T : Einfluß von Disaggregationsmethoden auf die Qualität durchflußzytometrischer Messungen 555

U . S C H E N C K , U . J Ü T T I N G (a. G.) und K . R O D E N A C K E R (a. G.) : Modellierung, De­finition und Anwendung von Histogrammerkmalen basierend auf durch Si­nusfunktion gewichteten DNS-Meßwerten 556

C . M O L L , U . L A N D O L T (a.G.) und G . P E D I O (a.G.): Ki-67 basierter Prolifera-tionsindex i m zytologischen Ausstrich: Erfassung mittels computerisierter Planimetrie 557

G . BREITENECKER und G . B Ö H M : Immunzytochemische und zytometrische Dif­ferentialdiagnose von Tumoren des Ovars und des Peritoneums 558

K . K A Y S E R , H . H . G A B I U S (a.G.) und C H . Z E I L I N G E R (a.G.): Quantitative im-munhistochemische und liganden-histochemische Analyse von Bronchialkar­zinomen 559

R. K N Ü C H E L , M . K A S T N E R (a.G.), G . B R O C K H O F F (a.G.) und F . H O F S T Ä D T E R : Wert der flußzytometrischen Mehrparameteranalyse für die Diagnostik des Harnblasenkarzinoms 560

W . F E A U X D E L A C R O I X , E . T H Ö L E N (a. G.) , M . K Ö N I G (a. G.) und K . H E I T M A N N (a.G.): Vergleichende morphometrische Untersuchungen an chondromatösen Tumoren 561

J . R Ü S C H O F F , F . W E T Z E L (a. G.) , C H R . N I E D E R D E L L M A N N (a. G.) und F . H O F S T Ä D ­TER: Quantifizierung des Zelladhäsionsmoleküls E-cadherin mittels Bildana­lyse 562

X X I I I

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I. B E C K E R , K . - F . B E C K E R (a.G.), M . J . A T K I N S O N (a.G.), U . S C H E N K und H . H Ö F ­LER: Tumorzell-Abklatsch-Präparate von diffusen Magenkarzinomen eignen sich zum sensitiven Nachweis von Allelverlust und Mutation i m E-cadherin-Gen 563

G . E . F E I C H T E R , F . H A B E R T H Ü R (a. G.) und P. D A L Q U E N : Histomorphologische Korrelationen, Genauigkeit und klinische Konsequenzen der Mammazytolo-gie 564

S. W E I S , H . A B E (a.G.), P. M E H R A E I N und H . H A U G (a.G.): Morphometrische Untersuchungen neuronaler Systeme i n H I V - 1 infizierten Gehirnen 565

H . M . K V A S N I C K A (a.G.), J . T H I E L E , T . A M E N D (a.G.), J . K O C H (a.G.) und R. F I ­SCHER: 3 D-Rekonstruktion - Probleme und Ergebnisse am Beispiel von histo­logischen Knochenmarkschnitten 566

T. M A I R I N G E R , O . F E R R E R - R O C A , P. L I C H T E N B E R G , P. K E L L E R , H . C O E N , M . S A N -TOS-ROSAS, S. M A R K I D O U , G . N I C O L O und G . M I K U Z : C A T A I - P R O J E C T , Zen­trum und Kurse für fortgeschrittene Bildanalysetechniken 567

K . R O D E N A C K E R (a. G.) , A . D A T T A (a. G.) , P . G A I S (a. G.) , M . A U B E L E (a. G.) und U . J Ü T T I N G (a. G.) : Eine bildanalytische Werkbank 568

C H . G A B L und T H . M A I R I N G E R : «Black Box auf CD» - Eine fortschrittliche Möglichkeit der Weiterbildung mittels digitalisierter Bilder 569

17. Arbeitsgemeinschaft Kinderpathologie Study Group Paidopathology Y . M E H R A E I N (a.G.), J . S A G R U D N Y (a.G.), U . W A L T E R (a.G.) und U . K A P P (a.G.): Kombinierte Immunhistochemie und i n s i t u Hybridisierung chromo­somal aberranter Tumorzellen am Paraffinschnitt 570

B. E R M I S C H (a. G.) , K . S C H W E C H H E I M E R , N . B Ö H M und B. V O L K : Expression von Protein Gene Product (PGP) 9.5 in Tumoren des Nervensystems und klein-, rund- und blauzelligen Tumoren 572

I. R Ö S E , K . R A D I G (a.G.), U . M I T T L E R (a.G.) und A . ROESSNER: Nachweis von P-Glykoprotein in Neuroblastomen des Kindesalters 573

T. L A P P E (a.G.), D . S C H M I D T , R . M . P A R W A R E S C H , F . B E R T H O L D (a.G.) und D . H A R M S : Proliferationsverhalten und Prognose des Neuroblastoms 574

D . S C H M I D T , T . L A P P E (a. G.) , H . K R E I P E und D . H A R M S : Proliferationsverhalten des melanotischen neuroektodermalen Tumors des Säuglingsalters 575 M . B E N Z (a. G.) , E . B I E R H O F F (a. G.) , J . V O G E L , T H . G I E F E R (a. G.) , D . H O F M A N N (a.G.), H . J . F Ö D I S C H und U . PFEIFER: Neuronale, neuroendokrine und neu-roimmunologische Befunde in Stroma und Epithel der fetalen Prostata - Ver­gleich mit der B P H 576

S. H A S S A M (a.G.), V . A D A M S (a.G.), F . B E R T H E T (a.G.), R. C A D U F F (a.G.), R. M o o s (a. G.) , W . W U N D E R L I (a. G.) , R . SEGER (a. G.) und J . B R I N E R : Nachweis von Humanem Herpes Virus-6 ( H H V - 6 ) und Epstein-Barr-Virus (EBV) bei in­terstitieller Pneumonie nach Knochenmarkstransplantation 577

B. F R I T Z (a.G.), B. V A N O O R S C H O T (a.G.) und U . BLOSSE (a.G.): Abklärung von Chromosomenaberrationen in Aborten durch CISS- (chromosomal i n s i t u suppression) Hybridisierung 578

J . L U T Z (a.G.), E . B A C K E (a.G.), X . H U A N G (a.G.), B. B R I N C K W I R T H (a.G.) und M . V O G E L : Immunhistochemischer Nachweis von KP-1 positiven Makropha­gen in Blasenmolen und Partialmolen - ein Beitrag zur Diskussion über die Herkunft der Hofbauerzelle 579

X X I V

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L . - C . H O R N , P . E M M R I C H (a. G.) und A . R Ö S C H (a. G.) : Intrauteriner Fruchttod bei mütterlichem Nikotinabusus? 580

T. S T A L L M A C H (a.G.), P . O R B A N (a.G.), G . H E B I S C H (a.G.), S. H A S S A M (a.G.) und J . B R I N E R : Struktureller und zellulärer Aufbau der Spiralarterien in der normalen Schwangerschaft und bei Gestose 581

D . J A K O B S , D . H O F M A N N , J . H . L U , S. K O W A L E W S K I und H . J . F Ö D I S C H : Die Ent­wicklung der Gyri f iz ierung des fetalen Großhirns 582

A . M U S I L (a. G.) , H . - J . H O L Z H A U S E N und F . W . R A T H : Spektrum endomyokar-dialer Veränderungen i m Kindesalter 583

G . K N Ö P F L E , R . B A L D , T . R . P H I L E , H . Z H O U , D . H O F M A N N und H . J . F Ö D I S C H : Aorto-linksventrikulärer Tunnel - Klinische (prä- und postnatale) sowie pa-tho-anatomische Befunde 584

H . K Ö P P L und N . B Ö H M : Myogene Arthrogryposis multiplex congenita bei zwei türkischen Geschwisterpaaren 585

H . J . SCHÄFER, H . A L T R O G G E (a. G.) , J . S T A H L S C H M I D T (a. G.) und H . K A B I S C H (a.G.): Neuer T y p einer periglomerulären Nephroblastomatose beim Prune-Belly-Syndrom 586

C . T E N N S T E D T (a.G.), R . B O L L M A N N (a.G.) und R . C H A O U I (a.G.): Bilaterale kongenitale zystische adenomatoide Malformation der Lunge T y p III: Präna­tale Diagnostik und pathologische Befunde - ein Fallbericht 587

U . R U N G E , D . H O F M A N N , L . SOLYMOSI , J . G Ö R I C H , M . REISER und H . J . F Ö ­DISCH: D i e Wertigkeit radiologischer Technologien für die Kinderpathologie . . . 588

P. E M M R I C H und H . D A L I T Z : Morphologische Untersuchungen zur Problema­tik der sog. Asphyxieinfiltrate in der menschlichen Plazenta 589

18. 25. Herbsttagung der Deutschen Gesellschaft für Pathologie am 30. September und 1. Oktober 1994 in Mainz Vorsitzender: U . PFEIFER, Bonn Organisation: H . N I Z Z E , Rostock

D . Ö F N E R (a.G.), B . R I E D M A N N (a.G.), H . M A I E R (a.G.), M . T Ö T S C H (a.G.), B . B I E R (a. G.) , A . B A N K F A L V I (a. G.) , S . H E I N R I C H S (a. G.) , M . B E R G H O R N (a. G.) , D . L A N G E R (a.G.), W . B Ö C K E R und K . W . S C H M I D : Argyrophile Nukleolus O r ­ganisator Regionen assoziierte Proteine ( A g N O R s ) als Prognosefaktor 590

F. F O G T (a.G.), A . O . V O R T M E Y E R (a.G.) und S. R . T A H A N (a.G.): Expression von Ki-67 und A g N O R s in melanozytischen Läsionen der Haut als Index für Malignität und Prognose 592

H . P I L C H (a.G.), J . WEISS (a.G.), C . H E U B N E R (a.G.) und M . H E I N E : p53-Ex-pression bei malignen Melanomen: Subtypen-spezifische Unterschiede und prognostische Wertigkeit 593

C . B R I N K S C H M I D T (a. G.) , P . S T O L Z E (a. G.) , W . B Ö C K E R und K . W . S C H M I D : Im­munhistochemischer Nachweis von Chromogranin A , Chromogranin B und Secretoneurin in Merkelzelltumoren der Haut 594

T H . M E N T Z E L (a.G.), A . P. D E I T O S (a.G.) und C . D . M . F L E T C H E R (a.G.): Peri-neuriom (storiformes perineurales Fibrom) - Klinisch-pathologische Studie von vier Fällen unter besonderer Berücksichtigung der Differentialdiagnose . . . . 595

H . K . W O L F , M . M Ü L L E R (a.G.), M . SPÄNLE (a.G.), J . Z E N T N E R (a.G.), J . S C H R A M M (a.G.) und O . D . WIESTLER (a.G.): Histopathologische Differenzie­rung, Proliferationsaktivität und Untersuchung des p53-Tumorsuppressorgen-produktsin61 Gangliogliomen 596

X X V

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C H . I H L I N G , A . M . Z E I H E R (a.G.), K . PISTORIUS (a.G.), H . G Ö B E L (a.G.) und H . E . S C H A E F E R : Der erhöhte Endothelingehalt in atherosklerotischen Plaques bei Patienten mit akuten Koronarsyndromen 597

U . G A B L E R (a. G.) , H . K O S M E H L (a. G.) , I. S C H U M A N N (a. G.) , A . B E R N D T (a. G.) , B . G L Ü C K (a.G.), A . S T E L Z N E R (a.G.) und D . K A T E N K A M P : Darstellung von Tenascin in der Coxsackievirus B3-induzierten Myokardit is der Maus als im-munhistologischer Marker einer Myokardschädigung 598

A . M A G E N E R (a.G.), P H . A . S C H N A B E L , K . A M A N N (a.G.), S. G Ö S E L E (a.G.),R. L A N G E (a.G.), F . - U . S A C K (a.G.), S. H A G L (a.G.) und H . F . O T T O : Auswir­kungen kurzer und langer «Gesamt»-Ischämiezeiten bei orthotoper Herz­transplantation (HTx) auf die Entwicklung einer peri- und endomysialen F i ­brose 599

M . W U L F (a.G.), A . BOSSE, T . W I E T H E G E (a.G.), B. Voss (a.G.) und K . - M . M Ü L ­LER: Nachweis von T G F - 0 1 m R N A in Zellen der heterotopen Ossifikation 600

H . J . G R O T E (a.G.), M . A M L I N G (a.G.), M . W E R N E R (a.G.), M . P Ö S L (a.G.), M . H A H N (a.G.) und G . D E L L I N G : Die Osteoporose als Krankheitsbild mit ausge­prägter polyostotischer Heterogenität - Ergebnisse einer histomorphometri-schen Analyse der vertebralen Spongiosastruktur 601

H . B O N K H O F F und K . R E M B E R G E R : Assoziation der pS2-Expression mit präma­lignen Veränderungen der Prostata und neuroendokriner Differenzierung i m Prostatakarzinom 602

H . T E R P E (a. G.) , G . W I T T S T O C K , C . K E R B E R (a. G.) , P . B U B (a. G.) , G . K L Ö P P E L und H . N I Z Z E : Metastasierendes neuroendokrines Prostatakarzinom mit ekto-pem Cushing-Syndrom 603

K . R E I T N A U E R (a.G.), H. - J . L A N G E R (a.G.), U . H Ü B S C H E N (a.G.), B . K O C H (a. G.) , E . L E I C H T (a. G.) und K . R E M B E R G E R : Das M E N IIA-Syndrom: E i n au­toptischer Zufallsbefund und seine Folgen 604

E . H U N G E R L A N D (a.G.), P . E I R I N G (a.G.), K . S O T L A R (a.G.), B . M A N N C K E (a.G.), H . W E R N E R (a.G.) und B. B Ü L T M A N N : Aussagefähigkeit mikrobiologi­scher Diagnostik bei Obduktionen 605

M . N I E M E Y E R , S. M Ü L L E R , C . R A D K E und S. B L Ü M C K E : Elektronisches Studien­programm der Histologie und Histopathologie - Demonstration am C o m p u ­ter 606

J . B Ö H M (a.G.), S. K O C H (a.G.), P. G A I S (a.G.), M . A U B E L E (a.G.), U . J Ü T T I N G (a.G.), H . W . P R Ä U E R (a.G.) und H . H Ö F L E R : MLB 1 und A g N O R s als Progno­seindikatoren bei neuroendokrinen Tumoren der Lunge 607

R. S C H Ö B L (a. G.) , G . H A R O S K E (a. G.) , V . D I M M E R (a. G.) und M . M Ü L L E R : Z u r Quantifizierung morphologischer Befunde der radiogenen Pneumopathie bei Ratten 608

J . K N O L L E , H . B A H N (a.G.), H . - J . H O L Z H A U S E N (a.G.) und S. H O F M A N N (a.G.): Das papilläre Pneumozytom: E i n Tumor der Pneumozyten T y p 2 - Diagnose und Differentialdiagnose 609

R. D E I S Z (a.G.), J . B U H R (a.G.), K . H . BERGHÄUSER (a.G.) und T H . D R E Y E R (a. G.) : Vergleich der prognostischen Aussagekraft von DNS-Messung und in­traoperativer Pleuralavage beim Bronchialkarzinom 610

M . W Ö L F L E , M . E N G E L H A R D T und N . F R E U D E N B E R G : D ie Reaktion der Nicht -Mesothelzellen des Peritoneal- und Pleuraraums der B10.D 2 -Maus auf Endoto-xinämie 611

X X V I

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W . G R E L L N E R (a.G.) und M . ST A A R (a.G.): Hämatogene Metastasierung eines biphasischen Pleuramesothelioms in die Skelettmuskulatur 612

L . T I E T Z E (a.G.), S. H A N D T (a.G.), M . M O R G A N T I (a.G.), H . B A B A (a.G.), B. K L O S T E R H A L F E N (a.G.) und S. H A U P T M A N N : Einfluß unterschiedlicher Cyto -kine auf die Ausschüttung von tissue-Plasminogenaktivator (t-PA) und Plasmi-nogenaktivatorinhibitor 1 (PAI-1) von humanen Mesothelzellen i n v i t r o 613

M . M A R U S C H K E (a.G.) und H . N I Z Z E : Die Thoenes-Klassifikation der Nieren-zellkarzinome: Histopathologische Kategorien und Patientenüberleben 614

H.-J . T E R P E (a.G.), U . Z I M M E R (a.G.), ST. STÖRKEL (a.G.) und U . G Ü N T H E R T (a.G.): D i e Expression von C D 4 4 in Nierenzelltumoren korreliert mit der T u ­morprogression und der Histogenese 615

M . R O T T E R , T . B L O C K , S. P O O L , B. P Ü T Z , R. B U S C H , S. W A G N E R und H . H Ö F L E R : Expression von T I M P 1 und T I M P 2 in Nierenzellkarzinomen 616

R. G O E R T C H E N , A . S E I D E N S C H N U R und P. STOSIEK: Die klinische Pathologie in­vertierter Papillome der Harnblase 617

R. K N Ü C H E L , S. S T O C K E R (a.G.), P . S T E I N B A C H (a.G.), R. RIESENBERG (a.G.), R. B A U M G A R T N E R (a.G.) und M . K R I E G M A I R (a.G.): Histomorphologische Be­wertung der Toxizität des Photosensitizers 5 - A L A nach intravesikaler Instilla­tion in Rattenharnblasen 618

C . J . K I R K P A T R I C K : Aktuelles Referat 619 Pathophysiologie und Morphologie des Multiorganversagens

T. F A B I A N , G . H E R R M A N N , J . A R N O L D (a. G.) , H . P . H O W A L D T (a. G.) , H . P I T Z (a.G.) und K . H Ü B N E R : Untersuchungen zur prognostischen Relevanz von Bindegewebsanteil, Lymphozytendichte und Cytokeratinexpression in primä­ren Plattenepithelkarzinomen der Mundhöhle 624

S. I H R L E R (a.G.), C . Z I E T Z , A . RIEDERER (a.G.), J . D I E B O L D und U . L O H R S : Z u r Genese HlV-assoziierter lymphoepithelialer Zysten der Ohrspeicheldrüsen -Zusammenhang mit Sjögren-artigen Läsionen 625

V . K A U F M A N N (a.G.), K . D O N A T H , D . C A L E N B O R N (a.G.) und K . W E G E N E R : Reaktiver Riesenzelltumor der Glandula parotis in Verbindung mit einem hochdifferenzierten cystischen Mucoepidermoidcarcinom 626

M . SARBIA (a.G.), R. P O R S C H E N (a.G.), F . B O R C H A R D , O . H O R S T M A N N (a.G.), R. W I L L E R S (a.G.) und H . G A B B E R T : p53-Expression und Prognose beim Plat­tenepithelkarzinom des Ösophagus 627

G . PETEREIT (a. G.) , C . FLÖSSEL (a. G.) , V . D I M M E R (a. G.) und M . M Ü L L E R : Im-munhistologische Untersuchungen des Expressionsmusters von Tissue Factor in kolorektalen Adenomen und Karzinomen i m Vergleich zur normalen Schleimhaut 628

J . M U E L L E R (a.G.), E . M U E L L E R (a.G.), B. B E T H K E , M . S T O L T E und H . H Ö F L E R : Expression von bcl-2, p53, und Mib-1 i m kolorektalen d e n o v o - Y & r z m o m . Eine immunhistochemische Studie 629

C . Z Ö R B (a. G.) , L . F I N K E (a. G.) und H . J . T E R P E (a. G.) : Nachweis von Adhä­sionsmolekülen i m normalen und neoplastischen Epithel der Kolonschleim­haut: die Expression von a3-Integrin, a6-Integrin, ßl-Integrin, /34-Integrin, E-cadherin und C D 44 korreliert mit dem histologischen Grading bzw. der T u ­morprogression 630

A . T A N N A P F E L (a.G.) und C H . W I T T E K I N D : Nm23-Expression in kolorektalen Karzinomen korreliert mit Lymphknotenbefall 631

X X V I I

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A . S. G A W E C O (a.G.), G . O T T O (a.G.), T . GEISSE (a.G.) und W . J . H O F M A N N : Differentielle Z y t o k i n mRNA-Express ion i m Lebergewebe während akuten Rejektionen i m Vergleich zur stabilen Transplantatfunktion nach Lebertrans­plantation 632

F. D O M B R O W S K I (a. G.) , E . FILSINGER (a. G.) , P . B A N N A S C H und U . PFEIFER: H i -stochemische Charakterisierung veränderter Leberazini nach portal-emboli­scher isologer Inseltransplantation - Ähnlichkeiten zu Karzinogen-induzier-ten glykogenreichen Leberherden? 633

ST. G Ö T Z E (a.G.) und J . M A K O V I T Z K Y : Immunhistochemische Untersuchungen mit monoklonalen Carbohydratantikörpern bei Mukoviszidose 634

P. D E T T M A R (a.G.), N A D J A H A R B E C K (a.G.), C . T H O M S S E N (a.G.), W . N A T H -R A T H , L . P A C H E (a. G.) , F . JÄNICKE (a. G.) , M . S C H M I T T (a. G.) , H . G R A E F F (a. G.) und H . H Ö F L E R : Prognostische Bedeutung der Ki-67 Expression und S-Phase Frakt ion bei nodal negativen Mammakarzinomen. Eine immunhistochemi­sche und durchflußfluorozytometrische Untersuchung 635

M . M I T Z E (a. G.) , W . W E I K E L (a. G.) , C . B R U M M (a. G.) und C . W I L K E N S (a. G.) : Vergleich der Proliferationsrate von Mammakarzinomen durch Nachweis des Ki-67 Antigens und Messung der S-Phase 636

M . H Ä R L E und N . A R E N S (a. G.) : c-erbB 2-positive und c-erbB 2-negative M a m ­makarzinome in der vergleichenden genomischen i n sj'ta-Hybridisierung 637

C . W I L K E N S (a. G.) , T . B E C K (a. G.) , W . W E I K E L (a. G.) , C . B R U M M (a. G.) und K . P O L L O W (a.G.): Hormonrezeptorbestimmung des Mammakarzinoms am Pa­raffinschnitt: Vergleich neuer immunhistologischer Techniken mit der bioche­mischen Rezeptortestung(DCC) 638

K . F R I E D R I C H (a. G.) , V . D I M M E R (a. G.) , G . H A R O S K E (a. G.) , M . K A S P E R (a. G.) , A . LOSSNITZER (a. G.) , F . THEISSIG (a. G.) und K . D . K U N Z E : Expression von bcl-2 und p53 bei Mammakarzinomen i n Korrelation zu klinikopathologischen Parametern, Hormonrezeptorstatus und D N A - P l o i d i e 639

T. D E C K E R (a. G.) , M . R U H N K E (a. G.) und W . S C H N E I D E R (a. G.) : Standardisierte pathologische Untersuchung von Operationspräparaten bei brusterhaltender Therapie des Mammakarzinoms 640

J . D I E B O L D , M . F E L C H N E R (a.G.), G . B A R E T T O N , K . D O P F E R (a.G.), W . M E I E R (a.G.), M . S C H M I D T (a.G.) und U . L O H R S : Bcl-2 Expression und Apoptose in Ovarialtumoren 641

D . R O T H A C K E R (a.G.), J . K N O L L E , H . B A H N (a.G.), S. F E Y L E R (a.G.) und H . - J . G A B I U S (a.G.): Expressionsmuster von Lektinbindungsstellen und endogenen zuckerbindenden Proteinen (endogene Lektine) in muzinös-zystischen Ova­rialtumoren - Untersuchungen zur konventionellen und zur reversen Lekt in-histochemie 642

L . - C . H O R N und K . B I L E K : Abgrenzung reaktiver und areaktiver A k t i n o m y k o -seinfektionen des weiblichen Genitale von Pseudoaktinomykose-Drusen 643

L . R I E T H D O R F , T H . L Ö N I N G und G . L O R E N Z : Expression von 01-Integrinen und Laminin in normalen Epithelien, intraepithelialen Neoplasien und Karzino­men der Cervix uteri 644

A . B O R N E M A N N (a.G.) und T H . K I R C H N E R : Immunelektronenmikroskopische Charakterisierung «asteroider» B-Lymphozyten in der Medulla des normalen humanen Thymus 645

X X V I I I

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G . W E I R I C H (a. G.) , P. S C H N E I D E R (a. G.) , I. B R U E M M E R (a. G.) , A . K U B I T Z (a. G.) , K . K O T H H U B E R (a.G.), C . F E L L B A U M , W . N A T H R A T H , D . P. L A N E (a.G.), H . PRÄUER (a.G.) und H . H Ö F L E R : p53Alterat ionen i n epithelialen Thymustumo-ren 646

N . E R N S T (a.G.), G . K Ö H L E R , G . K U R Z (a.G.) und H . E . S C H A E F E R : Protein-Disulfid-Isomerase Expression in hämatopoietischen und lymphopoietischen Organen 647

I. B I T T M A N N (a. G.), G . B. B A R E T T O N , P. P E T E R S E N (a. G.) , K . S C H N E I D E R B A N G E R (a. G.) , W . L A N D (a. G.) und U . L O H R S : Interphasenzytogenetische und immun-histologische Charakterisierung der bei der chronischen Nierentransplantat-abstoßung beteiligten Zellen bezüglich Spender- und Empfängerherkunft 648

V . K R E N N (a.G.), P . V O N L A N D E N B E R G (a.G.), H . P . V O L L M E R S (a.G.), B. SCHMAUSSER (a.G.), A . N O L L (a.G.), A . R O G G E N K A M P (a.G.), F . G O L K E (a.G.) und H . K . M Ü L L E R - H E R M E L I N K : Immortalisierte synoviale B-Lymphozyten von Patienten mit rheumatoider Arthrit is zeigen eine Spezifität für H S P 60 649

A . ERMIS (a.G.), Y . M A S U R (a.G.), T . H O P F (a.G.), R . H A N S E L M A N N (a.G.), K . D . Z A N G (a.G.), S. D O O L E Y (a.G.), C . W E L T E R (a.G.), W . H E N N (a.G.) und K . R E M B E R G E R : Zytogenetische Befunde in Synovialisgewebe und in synovialen Zellkulturen bei rheumatoider Arthrit is 650

A . K R E F T (a. G.), G . B Ü S C H E , J . B E R N H A R D S und A . G E O R G I I : Immunphänotypi-sierung von Haarzellenleukämien in Biopsien v o m Knochenmark nach Kunst-stoffeinbettung 651

U . S C H M I D T , K . A . M E T Z und L . - D . L E D E R : Beziehungen zwischen T-Zell-rei-chemB-Zell-Lymphom und lymphozytenreichem Morbus H o d g k i n 652

M . J . F . T R U N K (a.G.), G . O T T (a.G.), M . M . O T T (a.G.), T H . K I R C H N E R und H . K . M Ü L L E R - H E R M E L I N K : EBV-assoziierte hochmaligne B-Zellenlymphome als Zweitneoplasie bei Patienten mit peripherem T-Zel lenlymphom 653

K . PETERS (a.G.), J . H . M . K N O L L (a.G.), M . E . K A D I N (a.G.) und H . K . M Ü L ­L E R - H E R M E L I N K : Zytogenetische Untersuchungen an Zellen von Patienten mit lymphomatoiderPapulose 654

19. Verleihung der Rudolf-Virchow-Medaille an Dr . W . O E H M I C H E N

Rede von D r . Oehmichen zur Verleihung der Rudolf-Virchow-Medaille am I. Juni 1993 in Würzburg 656

20. Nachrufe Obituaries

H A N S GROSSE (2.10.1913 bis 7.2.1993) 658

R E I N H A R D H Ö R S T E B R O C K (30.7.1911 bis 16.6.1993) 660

L U D W I G B U R K H A R D T (31.10.1903 bis 6.7.1993) 662

G E R H A R D BAUKE(3 .3 .1924 bis 3.10.1993) 665

FRIEDRICH L E I C H E R (26.4.1911 bis 26.10.1993) 667

GüNTERULE(28.11.1920bis24.11.1993) 669

21. Protokoll der Mitgliederversammlung 671 Minutes of the Annual General Assembly

X X I X

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22. Satzung Bylaws

23. Mitgliederverzeichnis List of Members

24. Autorenverzeichnis List of Authors

25. Sachverzeichnis Index

X X X

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Verh. Dtsch. Ges. Path. 78, 171-176 (1994)

Genetic Modification of Cells by Receptor-Mediated Adenovirus-augmented Gene Delivery: A New Approach for Immunotherapy of Cancer

K . Z A T L O U K A L 1 ' 3 , 4 , A . S C H N E E B E R G E R 2 , M . B E R G E R 1 , F . K O S Z I K 2 , W . S C H M I D T 1 , E . W A G N E R 1 , M . C O T T E N 1 , M . B U S C H L E 1 , G . M A A S S 1 , G . S T I N G L 2 , and M . L . B IRNSTIEL 1

Summary

Most concepts of gene therapy of Cancer are based on the generation of an enhanced immune re­sponse against the cancer by means of vaccination with gene-modified cancer cells. We have investi-gated the applicability of a new gene transfer technique which uses the receptor-mediated endocytosis pathway and the endosome disruption activity of adenovirus for the generation of a cancer Vaccine consisting of interleukin-2 (IL-2)-transfected, irradiated murine melanoma cells (clone M-3). This tech­nique resulted in very high IL-2 expression (in the ränge of 30 000 Units IL-2/l06cells/24hrs) in the transfected cells without the need to selection of stably expressing cell clones. We found that this high IL-2 expression of the melanoma cells correlates with high efficacy of the Vaccine. Immunization of animals with this Vaccine elicits a systemic T-cell-mediated immune response which protects from tu-mor development after Implantation of highly tumorigenic doses of wild-type melanoma cells.

Cytokine-Gene-Modified Cancer Cells: A New Concept in Immunotherapy of Cancer

Successful immunotherapy of cancer has to overcome the problem of poor immunoge-nicity of spontaneously developed Cancers, the clonal selection of cancer cells which have al-ready escaped immune recognition and the active immune suppression in the tumor bear-ing patient by the cancer ( N O R T H , 1985) . Inactivated cancer cells or sub-cellular fractions of cancer cells have been used to immunize patients against their cancer for almost one Cen­tury. The obtained therapeutic effects were, however, in most studies disappointing ( O E T T -G E N and O L D , 1991) . Recent developments in the field of gene transfer technology provide now the possibility to genetically modify cancer cells w i t h the aim to support at the molec­ular level the generation of an protective immune response (for review see P A R D O L L , 1 9 9 3 ; T E P P E R and M U L E , 1994 ; Z A T L O U K A L et al. , 1993) . It has been shown independently by many groups that expression of cytokines in cancer cells leads to local rejection of the gene-modi­fied cells and, in some cases, elicits a systemic immunity which protects immunized animals f rom tumor development after challenge with wild-type cancer cells. Most of the yet inves-tigated experimental and clinical (immuno)-gene therapy approaches of cancer were based on IL-2-modified cells ( B U B E N I K et al., 1 9 9 0 ; C A V A L L O et al. , 1992 ; F E A R O N et al., 1990 ; G A N S ­B A C H E R et a l , 1 9 9 0 a; G A N S B A C H E R et al., 1992 ; H A D D A D A et al. , 1 9 9 3 ; H O C K et al., 1993 ; K A R P et al. , 1 9 9 3 ; L E Y et al., 1 9 9 1 ; O S A N T O , 1 9 9 3 ; P R O G A D O R et al . , 1 9 9 3 ; R O S E N B E R G , 1992 ; R U S S E L L et al . , 1 9 9 1 ; T O H M A T S U et al., 1 9 9 3 ; U C H I Y A M A et al. , 1 9 9 3 ; V I E W E G et al., 1994; VISSEREN et al. , 1994) . Besides IL-2 also other cytokines such as IL-4 ( D R A N O F F et al. , 1993 ; G O L U M B E K et al. , 1 9 9 1 ; H O C K et al. , 1 9 9 3 ; L O T Z E , 1994 ; T E P P E R et al. , 1 9 9 2 ; T E P P E R et al., 1989) IL-7 ( H O C K et al . , 1 9 9 1 ; H O C K et al. , 1993) , IFN-gamma ( D R A N O F F et al, 1 9 9 3 ; G A N S B A C H E R et al., 1 9 9 0 b; H O C K et al. , 1993) , TNF-a lpha ( A S H E R et al . , 1 9 9 1 ) and, more recently, G M - C S F

1 Research Institute of Molecular Pathology (I.M.P.), Vienna, Austria. 2 Department of Dermatology, University of Vienna, Austria. 3 Present address: Institute of Pathology, University of Graz, Austria. 4 Author to whom reprint requests should be directed: K U R T ZATLOUKAL, Institut für Pathologie, Uni­

versität Graz, Auenbruggerplatz 25, A-8036 Graz, Austria.

15 Verh. Dtsch. Ges. Path. 78 171

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( D R A N O F F et al., 1993) were used for the generation of cancer vaccines. F o r the delivery of cyto-kine-encoding gene constructs so far either classical non-viral transfection procedures fol low-ed by selection for stably cytokine-expressing cell clones or retroviral vectors were applied.

A Highly Effective Cancer Vaccine is Generated by Receptor-mediated, Adenovirus-augmented Delivery of IL-2 Gene Constructs into Murine Melanoma Cells

In the present study we have tested the applicability of a new gene transfer technique w h i c h uses the natural cellular uptake mechanism for internalization of macromolecules, namely the receptor-mediated endocytosis route for delivery of cytokine genes into cancer cells ( W A G N E R et al., 1990). T o ensure intracellular release of the endocytosed D N A , the D N A is linked to replication-defective adenovirus (E4-defective human adenovirus type 5, dl 1014; B R I D G E and K E T N E R , 1989), which after endocytosis disrupts the membrane of acidi-fied endosomes leading to a release of the virus and the endocytosed D N A into the cyto-plasm so that the D N A can enter the nucleus where it becomes active ( C U R I E L et al. , 1991). The combination of the receptor-mediated endocytosis of D N A and the adenovirus-indu-ced intracellular release of the D N A is achieved in that the D N A is complexed via polyly-sine to transferrin (as a ligand for internalization by the transferrin receptor) and to replica­tion-defective adenovirus ( W A G N E R et al. , 1993; Z A T L O U K A L et al., 1993). This technique has several features which might by beneficial for the generation of cytokine-expressing cancer vaccines. 1) The transfection efficiency is very high so that high levels of gene expression can be obtained even without selection for stably expressing cell clones. This allows genetic modification of cancer cells freshly isolated from a tumor without the need to long-term culture, which ensures a better maintenance of the antigen spectrum of the original tumor in the Vaccine. Moreover, we have found that the high levels of cytokine expression might be essential for effective cancer vaccines (see below). 2) There is the possibility for expres­sion of large genes ( C O T T E N et al. , 1993) and coexpression of different genes. 3) In contrast to conventional recombinant viral vectors, in the receptor-mediated, adenovirus-augmented gene delivery System the adenovirus is not a vector since it does not contain foreign genetic information but merely supports the intracellular release of the D N A . Therefore, in addi-t ion to the genetic inactivation, which makes the adenovirus non-infectious, the viral ge-nome can be destroyed by chemical treatment without affecting its endosome disruption ac-t ivity ( C O T T O N et al., 1993). This improves the safety of the technique over classical viral vectors and especially avoids the risk of interaction between vector and wild-type adenovi­rus.

The efficacy of a cancer Vaccine which was generated by transfection of the murine mela­noma cell line M-3 ( Y A S U M U R A et al. , 1966) with a murine IL-2 expression vector using the receptor-mediated, adenovirs-augmented gene delivery, has been investigated in syngeneic D B A / 2 mice. M-3 cells are a highly tumorigenic melanin-producing cell clone (minimal tu-morigenic dose is less than 1 x 103 cells), which is derived from the spontaneously arisen Cloudman S91 melanoma ( C L O U D M A N et al., 1941). Immunization of D B A / 2 mice with 1 x 105 IL-2-transfected and irradiated M-3 cells (two subcutaneous injections in one week interval) protected the mice from subsequent tumor formation after challenge w i t h wild-type M-3 cells (1 x 105 or 3 x 105 M-3 cells injected subcutaneously contralaterally to the im­munization sites) (Fig. 1). We found that there is a correlation between the Vaccine efficacy and the level of IL-2 expression in that vaccines producing l o w levels of IL-2 (400 U n i t s / 10 6cells/24hrs as determined by E L I S A ) protected fewer animals and tumor development occurred earlier than in the group which had been immunized w i t h high level IL-2-produ-cing vaccines (30 000 Uni ts /10 6 cells/24 hrs) (Fig. 1). In this context it is noteworthy that so far most investigations (including clinical trials) have been performed w i t h vaccines produ­cing IL-2 in the ränge of our low level Vaccine.

Histological analysis of tumor challenge sites of naive and immunized mice showed a strik-ing difference in the vaccine-induced inflammatory response. In naive mice as well as in

172

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Naive mice

High IL-2/1x10e5

Low IL-2/1x10e5

High IL-2/3x10e5

Low IL-2/3x10e5 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

Weeks after challenge Fig. 1: Immunization of D B A / 2 mice with IL-2-transfected and irradiated M-3 melanoma cells sys-temically protects against subsequent challenge with wild-type M-3 cells. Mice were immunized twice with l x l O 5 irradiated M-3 cells expressing either high (30,000 Units IL-2/l06cells/24hrs; High IL-2) or low (400 Units/106cells/24hrs; Low IL-2) amounts of IL-2. One week after the second immuniza­tion, animals were challenged with 1 x 105 (1 x 10e5) or 3 x 105 (3 x 10e5) wild-type M-3 cells. As a con-trol, non-immunized mice (naive mice) were challenged with 1 x 105 wild-type M-3 cells.

Fig. 2: Inflammatory response at the challenge sites of mice immunized with mock-transfected, irra­diated M-3 cells (a) and mice immunized with high level IL-2-expressing, irradiated M-3 cells (b) at 96hrs after challenge. H E , x90.

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Tab. 1. Semiquantitative immunohistochemical analysis of the inflammatory cells at the challenge sites of D B A / 2 mice immunized with high IL-2-expressing, irradiated M-3 cells (IL-2) and of mice im­munized with mock-transfected, irradiated M-3 cells (pSP 65) at 48hrs and 96hrs after challenge. Numbers indicate positive cells/tumor cross-section. At 48hrs the number of Mac-1 positive cells ex-ceeded 1000 cells in the IL-2 group and, therefore, was not countable (+ + + +: dense Infiltrate; + + : light infiltrate). The numbers of positive cells found at 48 hrs and 96 hrs may not be directly compared since different tumors from different animals were evaluated.

Time after challenge

Immunization C D 8 C D 4 B 2 2 0 Mac-1

48 hrs IL-2 18 103 4 + + + + 48 hrs pSP 65 1 1 0 + + 96 hrs IL-2 28 29 2 600* 96 hrs pSP 65 1 3 0 460*

* 600 positive cells/300 tumor cells and cross-section '* 460 positive cells/900 tumor cells and cross-section

animals immunized with mock-transfected, irradiated cells (mock-transfected cells were treated identically to IL-2-transfected cells except that a pSP 65 plasmid, which does not lead to expression of a cytokine, was used instead of the IL-2-encoding plasmid) viable melano-mas were seen at the tumor cell implantation sites, which showed light infiltration with gra-nulocytes and macrophages (Fig. 2 a). Whereas in mice immunized with IL-2-expressing, ir­radiated cells most of the melanoma cells had been lysed at 96 hrs after cell implantation. In these animals the challenge sites and the adjacent tissue were heavily infiltrated with granu-locytes, macrophages and lymphocytes (Fig. 2 b). M o r e detailed information was obtained from immunohistochemical investigations which revealed that beside the more pronounced inflammatory response of granulocytes and macrophages in immunized mice, T cells were almost exclusively detectable in the IL-2-immunized group (Table 1). A t 48 hrs after chal­lenge C D 4 + T cells dominated over C D 8 + T cells whereas at 96 hrs the ratio between C D 4 + and C D 8 + cells was approximately 1:1 (Table 1). These differences in the vaccine-in-duced inflammation are indeed related to the IL-2 production of the cancer Vaccine since the inflammation in animals which had been immunized with mock-transfected, irradiated M-3 cells was almost identical to naive mice and did not show a significant participation of T cells (Table 1). These findings indicate that high level IL-2-expressing vaccines support the activation of tumor-specific T cells and that eradication of a tumor occurs most likely by a Cooperation between specific (T cells) and non-specific (granulocytes and macrophages) ef-fector cells. The essential role of T cells was further demonstrated in experiments per-formed in athymic nude mice. In contrast to immunocompetent mice, T-cell-deficient athymic nude mice were unable to generate a tumor-specific systemic immune response ( Z A T L O U K A L et al., manuscript submitted).

Further investigations might elucidate by which mechanisms IL-2 Supports, in the context of the cancer Vaccine, the generation of tumor-specific T cells. A better insight into these early events of the induction of the immune response will provide a basis for further devel-opments in the field of gene-therapeutic cancer vaccines.

References

ASHER, A . L., J . J . M U L E , A . KASID, N . P . RESTIFO, J . C . SALO, C . M . REICHERT, G . JAFFE, B . FENDLY, M . KRIEGLER, and S. A . ROSENBERG: Murine tumor cells transduced with the gene for tumor necrosis factor-alpha: Evidence for paracrine immune effects of tumor necrosis factor against tumors. J. Immu-nol. 146, 3227-3234 (1991). - BUBENIK, J., J . SIMOVA, and T . JANDLOVA: Immunotherapy of cancer using local administration of lymphoid cells transformed by IL-2 c D N A and constitutively producing IL-2. Immunol. Lett. 23, 287-292 (1990). - BRIDGE, E. and G . KETNER: Redundant control of adenovi­rus late gene expression by early region 4. J. Virol. 6 3 , 631-638 (1989). - C A V A L L O , F . , M . GIOVARELLI, A. GULINO, A . V A C C A , A . STOPPACCIARO, A . MODESTI, and G . FORNI: Role of neutrophils and C D 4 +

174

Page 33: Verhandlungen der Deutschen Gesellschaft für Pathologie · Verhandlungen der Deutschen Gesellschaft für Pathologie Im Auftrag der Gesellschaft herausgegeben von G. Klöppel Brüssel

T lymphocytes in the primary and memory response to nonimmunogenic murine mammary adenocar-cinoma made immunogenic by LL-2 gene. J. Immunol. 149, 3627-3635 (1992). - C L O U D M A N , A . M . : The effect of an extrachromosomal influence upon transplanted spontaneous tumors in mice. Science 93, 380-381 (1941). - COTTEN, M . , E. W A G N E R , K . ZATLOUKAL, S. PHILLIPS, D . T. CURIEL, and M . L. BIRNSTIEL: High efficiency receptor-mediated delivery of small and large (48 kb) gene constructs using the endosome-disruption activity of defective or chemically inactivated adenovirus particles. Proc. Natl. Acad. Sei., U.S.A. 8 9 , 6094-6098 (1992). - CURIEL, D . T., S. AGARWAL, E. W A G N E R , and M . C O T ­TEN: Adenovirus-enhancement of transferrin-polylysine-mediated gene delivery. Proc. Natl. Acad. Sei., U.S.A. 88, 8850-8854 (1991). - DRANOFF, G. , E. JAFFEE, A . LAZENBY, P. GOLUMBEK, H . LEVITSKY, K . BROSE, V . JACKSON, H . HAMADA, D . PARDOLL, and R. C. M U L L I G A N : Vaccination with irradiated tu­mor cells engineered to secrete murine granulocyte-macrophage colony-stimulating factor stimulates potent, specific, and long-lasting anti-tumor immunity. Proc. Natl. Acad. Sei., U.S.A. 9 0 , 3539-3543 (1993). - FEARON, E. R , D . M . PARDOLL, T. ITAYA, P. GOLUMBEK, H . I. LEVITSKY, J . W . SIMONS, H . K A -RASUYAMA, B. VOGELSTEIN, and P. FROST: Interleukin-2 produetion by tumor cells bypasses T helper funetion in the generation of an antitumor response. Cell 6 0 , 397-403 (1990). - GANSBACHER, B., K . ZIER, B. DANIELS, K . CRONIN, R. BANNERJI, and E. GILBOA: Interleukin-2 gene transfer into tumor cells abrogates tumorigenicity and induces protective immunity. J . Exp. Med. 172, 1217-1224 (1990 a). -GANSBACHER, B., R. BANNERJI, B. DANIELS, K . ZIER, K . C R O N I N , and E. GILBOA: Retroviral vector-me-diated gamma-interferon gene transfer into tumor cells generates potent and long lasting antitumor im­munity. Cancer Res. 50, 7820-7825 (1990). - GANSBACHER, B., A . H O U G H T O N , P. LIVINGSTON, L. M I -NASIAN, F . ROSENTHAL, E. GILBOA, D . G O L D E , H . OETTGEN, T. STEFFENS, S.-Y. Y A N G , and G . W O N G : A pilot study of immunization with H L A - A 2 matched allogeneic melanoma cells that secrete interleu­kin-2 in patients with metastatic melanoma. Hum. Gene Ther. 3 , 677-690 (1992). - GOLUMBEK, P. T., A . J . LAZENBY, H . I. LEVITSKY, L. M . JAFFEE, H . KARASUYAMA, M . BAKER, and D . M . PARDOLL: Treatment of established renal cancer by tumor cells engineered to secrete interleukin-4. Science 2 5 4 , 713-716 (1991). - H A D D A D A , H . , T. RAGOT, L . CORDIER, M . T. DUFFOUR, and M . PERRICAUDET: Adenoviral in­terleukin-2 gene transfer into P815 tumor cells abrogates tumorigenicity and induces antitumoral im­munity in mice. Hum. Gene Ther. 4 , 703-711 (1993). - H O C K , H . , M . DORSCH, T. DIAMANTSTEIN, and T. BLANKENSTEIN: Interleukin 7 induces C D 4 + T cell-dependent tumor rejection. J . Exp. Med. 174, 1291-1298 (1991). - H O C K , H . , M . D O R S C H , U . KUNZENDORF, Z . Q I N , T. DIAMANTSTEIN, and T. B L A N ­KENSTEIN: Mechanisms of rejection induced by tumor cell-targeted gene transfer of interleukin 2, inter­leukin 4, interleukin 7, tumor necrosis factor, or interferon gamma. Proc. Natl. Acad. Sei. USA 90, 2774-277% (1993). - KARP, S. E., A . FARBER, J . C. SALO, P. H W U , G . JAFFE, A . L. ASHER, E. SHILONI, N . P. RESTIFO, J . J . M U L E , and S. A . ROSENBERG: Cytokine secretion by genetically modified nonimmuno­genic murine fibrosarcoma: Tumor inhibition by IL-2 but not tumor necrosis factor. J . Immunol. 150, 896-908 (1993). - LEY, V., P. LANGLADE-DEMOYEN, P. KOURILSKY, and E. L. LARSSON-SCIARD: Interleu-kin-2-dependent activation of tumor-specific cytotoxielymphocytes i n v i v o . Eur. J . Immunol. 2 1 , 851-854 (1991). - LOTZE, M . T.: Gene therapy of cancer: A pilot study of IL-4 gene modified fibro-blasts admixed with autologous tumor to elicit an immune response. Hum. Gene Ther. 5, 41-56 (1994). - N O R T H , R. J.: Down-regulation of the antitumor immune response. Adv. Cancer. Res. 4 5 , 1-43 (1985). - OETTGEN, H . F . and L. L. O L D : The history of cancer immunotherapy. In: D E V I T A , V . T., S. H E L L M A N , and S. A . ROSENBERG (eds.): Biological Therapy of Cancer. Lippincott Company, N . Y . (1991). - OSANTO, S.: Immunization with interleukin-2 transfected melanoma cells. A phase I/II study in patients with metastatic melanoma. Hum. Gene Ther. 4 , 323-330 (1993). - PARDOLL, D . M . : Can­cer vaccines. Immunol. Today 14, 310-316 (1993). - PROGADOR, A . , B. GANSBACHER, R. BANNERJI, E. TZEHOVAL, E. GILBOA, M . FELDMAN, and L. EISENBACH: Anti-metastatic vaccination of tumor-bearing mice with IL-2-gene-inserted tumor cells. Int. J . Cancer 53, 4 7 1 - 4 7 7 (1993). - ROSENBERG, S. A . : Immu­nization of cancer patients using autologous cancer cells modified by the insertion of the gene for in­terleukin-2 (IL-2). Hum. Gene Ther. 3 , 75-91 (1992). - RÜSSEL, S. J., S. A . ECCLES, C. L. FLEMMING, C. A. JOHNSON, and M . K . L. COLLINS: Decreased tumorigenicity of a transplantable rat sarcoma follow-ing transfer and expression of an IL-2 c D N A . Int. J . Cancer 47, 244-251 (1991). - TEPPER, R. I., R. L. COFFMAN, and P. LEDER: A n eosinophil-dependent mechanism for the antitumor effect of interleukin-4. Science 257, 548-551 (1992). - TEPPER, R. I., P. K . PATTENGALE, and P. LEDER: Murine interleukin-4 displays potent anti-tumor activity i n v i v o . Cell 57, 503-512 (1989). - TEPPER, R. I. and J . J . M U L E : Experimental and clinical studies of cytokine gene-modified tumor cells. Hum. Gene Therap. 5, 153 — 164 (1994). - TOHMATSU, A . , T. O K I N O , P. STABACH, S. J . PADULA, M . T. ERGIN, and B. MUKHERJI: Anal­ysis of cytolytic effector cell response i n v i t r o against autologous human tumor cells genetically altered to synthesize interleukin-2. Immunol. Lett. 3 5 , 51-58 (1993). - UCHIYAMA, A . , D . S. B. H O O N , T. M O -RISAKI, Y . K A N E D A , D . H . YUZUKI, and D . L. M O R T O N : Transfection of interleukin 2 gene into human melanoma cells augments cellular immune response. Cancer Res. 5 3 , 949-952 (1993). - VIEWEG, J., F . M . ROSENTHAL, R. BANNERJI, W . D. W . HESTON, W . R. FAIR, B. GANSBACHER, and E. GILBOA: Immuno­therapy of prostate cancer in the Dunning rat model: Use of cytokine gene modified tumor vaccines. Cancer Res. 5 4 , 1760-1765 (1994). - VISSEREN, M . J . W . , M . KOOT, E. I. H . VAN DER VOORT, L. A .

175

Page 34: Verhandlungen der Deutschen Gesellschaft für Pathologie · Verhandlungen der Deutschen Gesellschaft für Pathologie Im Auftrag der Gesellschaft herausgegeben von G. Klöppel Brüssel

GRAVESTEIN, H . J . SCHOENMAKERS, W . M . KAST, M . ZIJLSTRA, and C. J . M . MELIEF: Production of inter­leukin-2 by EL4 tumor cells induced natural killer cell- and T-cell-mediated immunity. J . Immunother. 15, 119-128 (1994). - WAGNER, E., M . Z E N K E , M . COTTEN, H . BEUG, and M . L. BIRNSTIEL: Transferrin-polycation conjugates as carriers for D N A uptake into cells, Proc. Natl. Acad. Sei. USA 87, 3410-3414 (1990). - WAGNER, E., K . ZATLOUKAL, M . COTTEN, H . KIRLAPPOS, K . MECHTLER, D . T. CURIEL, and M . L. BIRNSTIEL: Coupling of adenovirus to polylysine-DNA complexes greatly enhances receptor-mediated gene delivery and expression of transfected genes. Proc. Natl. Acad. Sei., U.S.A. 8 9 , 6099-6103 (1992). - YASUMURA, Y . , A . H . TASHJIAN, and G. SATO: Establishment of four functional clonal strains of animal cells in culture. Science 154, 1186-1189 (1966). - ZATLOUKAL, K . , E. WAGNER, M . COTTEN, S. PHILLIPS, C. P L A N K , P. STEINLEIN, D. T. CURIEL, and M . L. BIRNSTIEL: Transferrinfection: A highly efficient way to express gene constructs in eukariotic cells. Ann. N . Y . Acad. Sei. 6 6 0 , 136-153 (1992). - ZATLOUKAL, K . , W . SCHMIDT, M . COTTEN, E. WAGNER, G . STINGL, and M . L. BIRNSTIEL: So-matic gene therapy for cancer: the Util i ty of transferrinfection in generating «tumor vaccines». Gene 135, 199-207(1993).

176