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Heft 8 Kurze Originalmitteilungen. 189 1954 (Jg. 4,) best~itigen diese Befunde. Die Tabelle I zeigt jedoch, daft die fiir den Hund geltenden VerMiltnisse bet der Katze nicht zu- treffen; hier stilnmt die Relation V:O in H-E mit der in HHL-E tiberein und betr~gt etwa l:l. m Zahl der Be- Spezies obach- tungen Hund . . 4 Katze . . 6 Ratte . . 22 Kaninchen 2 Meer- schw.. . 3 Tabell# 1. Hypothalamus oiv mElg Frisch- gewebe 701 7 192 (t61) 553 (9~8) 52 (367) i ~71 (97) v,o Frisch- gewebe 70,2*) (7,7-- ~,7) 0,8 **) (0,5-- ~,0) 81,0 I~2 Hypophysen- hinterlappen I O V O 206 243 2,1 29,5 360 463 {,3 93,4 70 77 ~,1 183,7 94 185 t,9 E = Intern. Einheit; mE = ~ intern. Einheit. *) Van AM]N, CRA'~VFORD, GADDUI~*) bestimmt. **} Die Relation V/O in H-E der Katze betrug nach papmr- chromatographischer Abtrennung van P~ in den bisherigen Ver- suchen 1,0 (0,9 bis 1,0). Oxytncin: die Werte wurden am isolierten Rattenuterus be- stimmt; P~ s16rt hier nicht. Vasopressin: Die Werte wnrden am Rattenblutdruck bestimmt. Die sicher oder mgglicherweise durch P~ beeinfluSten Werte sind eingeklammert. P~: Gegen Substanz P am Meerschweinchendiinndarm getestet and in EuL~Rschen Einheiten ausgedriickt. H HL--E: Die Relation V/O blieb naeh den bisherigen Ergebnissen bet den untersuchten Spezies ziemlich konstant. ]3ei der Ka~ze nnd besonders bet Ratten, Kaninchen and Meerschweinchen, bet denen die vasopressorische Wirksamkeit pro Gramm Frischgewebe vim schw~eher ist als beim Hund, wird die am Rattenblutdruek vorgenommene Testung des Vasopressingehaltes der H-E dnreh einen blutdrucksenkenden, ,,Subst. P"-~ihnliehen St0ff gest6rt. Zuverl~issige Werte ftir V in H-E sind -- abgesehen yam Hund -- nur nach vorheriger Abtrennung dieses st6renden Stories (Pc) zu erzielen. Der Gehalt an Pc im Hypothalamus der verschiedenen Spezies und das ftir den Grad der St6rung maBgebende VerhXltnis V:P c geht aus der Tabelle I hervor. Die Abtrennung van Pc and die Trennung van V und O gelingt mit absteigender Papierchromatographie: Whatman- Papier Nr. ~ in n/t00 HC1 gewaschen, n-Butanol/Essigs/iure, Temperatur 24 ~ C, Elution mit 0,4% NaHePOa bzw. n/:00HCt. Unter Berficksichtigung der in letzter Zeit van SCHARRER ~) und van BAR~A~N ~) auf Grund histologischer Untersnchun- gen entwickelten Vorstellungen Iiel3en sich die bisherigen Be- funde vielleicht so deuten, dab bet der Katze beide Hormone Vasopressin und Oxytocin im HypothMamus gebitdet werden, wobei der HHL hanptsXchlich als Depot- und Ausschfittungs- organ wirkt, beim Hund jedoch nut das Vasopressin im Hypo- thalamus gebildet wird, der HHL aber eine wesentliche Modi- fizierung des im Hypothalamus vorliegenden Mengenverhglt- nisses V:O bzw. die Bildung van Oxytoein vorznnehmen h~itte. ~Veitere Untersuchungen sind im Gange. Herrn Professor J. I{. GAI)DUW und Frau Dr. M. VOGT dart ich far die wohlwollende F6rderung dieser Arbeit herz- Iich danken. Pharmakologisches I~slilur der Universitgit Edinburgh (Direktor: Pro/. J.H. G~DDU~a) ~ ) . Jetzl: Pharmakologisches Instimt der Universitgit Frank- /urt a. Main. ANSGAR V. SCttLICHTEGROLL. Eingegangen am 15. iVi~rz 1954. ,) Vasopressorisch =Blutdruck steigernd wie Vasopressin; oxytOcisch = Uterus erregend wit Oxytocin. ~?) D~e Untersuchungen wurden 1952/53 durchgeffihrt nnd dutch ein scholarship des British Council ermSglicht. ~) VAST, M.: Brit. J. Pharnlacot. 8, t93 (~953). ~) S c m 4 R ~ , E.: Z. Anat. 10~, t69 U936) and folgende Ar- beiten. a) BARC,5~A~', W.: Z. Zellforsch. 3t, 610 {~949) und folgende Arbeiten. l) AMIN, A., T. CRAWFORD U. J. GADDUSI: t952 nnver6ffent- licht. Natttrwiss. I954, Versuehe mlt zwel weiteren Substanzen, welche den Kernlnhalt iiberlebender tieriseher Zellen gegen UV-Wirkung schiitzen. In ether frfiheren MJtteilung ~) habe ich darfiber berichtet, dab eine Reihe van Substanzen Euglobin-L6sungen gegen die koagulierenden Wirkungen van ultraviolettem Licht and R/Sntgenstrahlen schtitzt. Eine dieser Substanzen, das Na- trium-Thioglykolat, schfitzt auch das EiweiB im Inneren tiber- lebender Eikerne der Flugmuschel (Unto) gegen die koa- gulierende Wirkung des ultraviotetten Lichtes. In ether zweiten Arbeit e) haben wir mitgeteilt, dab such in Epithel- zellen aus der Haut junger Axolotl tier Kerninhalt durch Na- Thioglykolat gegen die koagulierende UV-\Virkang geschfitzt wird. 1950 hatten J. LOIS~LEVR und G. VELI~Y a) gezeigt, dab NaNO 2 und FeSO 4 (sowie eine Reihe weiterer Substanzen) Stryehninsulfat vor (offenbar oxydativen) Ver~tnderungen durch R6ntgenstrahlen schfitzen, 1952 haben dann L. J.CoLE, V. P. BOND und M. C. FISHLER 4) fiber Versuche berichtet, in welchen es ihnen gelungen ist, M~Luse gegen letale Wirkungen van RSntgenstrahlen dadurch zu schfitzen, dab sie den Tieren vor der Besfrahlung NaNO~ intraperitoneal injizierten. In eigenen Versnchen, welche mit den in 1) und ~) genannten Methoden an Euglobulin-L6sungen und an tiberlebenden tieri- schen Zellen durchgeftihrt wurden, hat sich nun ergeben, dab NaNO 2 und Na,~SO~ in geeigneten Konzentrationen sowohl Eiweig in einfacher L6sung wie such das EiweiB hn Kern- innern tieriseher Zellen gegen die koagulierende "Wirkung ultravioletten Lichtes zu schfitzen vermSgen. NaNO 3 und Na~SO~ in iiquimolaren L6sungen schfitzen Euglobulin nicht gegen die koagu]ierende UV-Wirkung; entspreehende Versuche an tierischen Zellen sind noeh nicht durchgeftihrt warden. Die Versuehe fiber die Schutzwirkung des NaNO., auf die tierischen Zellen wurden an freien I<ernen aus den Eiern der FluB- muschel and an Epithelzellen aus der Haut junger Axolotl angestellt. (Die Versuche an Axolotl-Zellen hat S. JUNGHANS in unserem Institut durehgeffihrt.) Die Befunde fiber die Sehutzwirkung des Na.2SO a wurden in Versuchen an freien Eikernen van Unto erhoben. Damit sind zwei weitere Substanzen gefunden, die in ge- eigneter Konzentration den Kerninhalt fiberlebender tierJscher Zellen gegen UV-Wirkungen schfitzen. Auch diese beiden Stoffe k6nnen reduzierend wirken wit alle bisher in unseren Reagenzglasversuchen an Eiweigl6sungen erprobten Schutz- sfoffe and wie das uns bisher als einziger Schutzstoff ffir das Kerninnere bekannt gewesene Natrium-Thioglykolat. Pharmakologisches Institut der Universitgit Grei/swald. Eingegangen am 5. April 1954. IS~URT ERDMANN. 1) ERDMANN, K.: Naturwiss. 40, t47 (1953). 2) ERD,'aaSN, K., U. I. MEYER: Naturwiss. 40, 347 (t953). a) LOISELEUR, J., u. G. VELLEY: C. R. Aead. ScL 230, 784 (~950). 4) CoL~, L.J., V. P. BO~D u. M.C. FIS~LER: Science [Lan- caster, Pa.] !15, 644 (1952). Die Deutung des LD50-Anstieges mit steigender spezifischer lonisation und die Reaktivierung sowie Sensibilisierung durch Wiirme bei E. colil). Berei.ts an anderer Stelle ~) warden van uns Versuche fiber Sensibilisierung nnd Reaktivierung eines E. coli-Stammes sehr groBer Strahlenempfindlichkeit durch Anwendung van W~irme vor bzw. nach R6ntgenbestrahlung beschrieben. In- zwischen haben wit die analogen Untersuchungen mit e-Strah- len van Polonium durchgeftihrt. Die gesamten Versuchs- ergebnisse sind in der Tabelte t zusammengefaBt (darchweg ergibt sich ffir die Abh~ingigkeit der ~berlebenden van der Dosis eine Exponentialfunktion). Bemerkenswert sind dabei besonders folgende 13.efunde: 1. Nach den Grundsgtzen der Treffertheorie lassen sich aus den LDS0 untere Grenzwerte ffir die strahtenempfind- lichen Volumina berechnen, indem man die ~Virkungswahr- scheinlichkeit pro prim~ire Ionisation od er pro c~-Durchgang = i setzt. Wenn man das strahlenempfindliche Volumen den beiden PIEKARSKISChen PolkOrpern zuordnet und aus zwei Kugeln bestehend annimmt, ergibt sich aus der mit c~-Strahlen gefundenen LD 50 van 1400 rep ffir jeden dieser Kugeldurch- messer 0.6 bis 0,9 [z (je naeh Annahme des d-Strahlenfaktors), also ein Wert, der mindestens doppelt so grab ist wit der Durehmesser der PolkSrper (0,3 ~) selbst. Hgtt man an der Annahme test, dab die Sch~tdigung der PolkOrper das Ent- seheidende ist, so mug bet der Inaktivierung dutch ~-Strahlen Diffusion aktivierter Partikeln aus der Umgebung zu den Pol- k6rpern hin maBgeblich beteiligt sein. 16

Versuche mit zwei weiteren Substanzen, welche den Kerninhalt überlebender tierischer Zellen gegen UV-Wirkung schützen

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Heft 8 Kurze Or ig ina lmi t te i lungen . 189 1954 (Jg. 4,)

best~itigen diese Be funde . Die Tabel le I zeigt jedoch, daft die fiir den H u n d ge l t enden VerMil tnisse bet der K a t z e n i ch t zu- t r e f fen ; h ie r s t i l n m t die Re la t ion V : O in H - E m i t der in H H L - E t iberein u n d be t r~g t e t wa l : l .

m

Zahl der Be-

Spezies obach- tungen

Hund . . 4

Katze . . 6

Ratte . . 22

Kaninchen 2

Meer- s c h w . . . 3

Tabell# 1.

Hypotha lamus

o i v mElg Frisch- gewebe

701 7

192 (t61)

553 (9~8)

52 (367)

i ~71 (97)

v,o Frisch- gewebe

70,2*) (7,7-- ~,7)

0,8 **) (0,5--

~,0)

81,0 I~2

Hypophysen- hinterlappen

I O V O

206

243 2,1

29,5 360 463 {,3

93,4 70 77 ~,1

183,7 94 185 t,9

E = Intern. Einheit; mE = ~ intern. Einheit. *) Van AM]N, CRA'~VFORD, GADDUI~*) best immt.

**} Die Relation V/O in H-E der Katze betrug nach papmr- chromatographischer Abtrennung van P~ in den bisherigen Ver- suchen 1,0 (0,9 bis 1,0).

Oxytncin: die Werte wurden am isolierten Rat tenuterus be- s t immt; P~ s16rt hier nicht. Vasopressin: Die Werte wnrden am Rattenblutdruck best immt. Die sicher oder mgglicherweise durch P~ beeinfluSten Werte sind eingeklammert. P~: Gegen Substanz P am Meerschweinchendiinndarm getestet and in EuL~Rschen Einheiten ausgedriickt. H H L - - E : Die Relation V/O blieb naeh den bisherigen Ergebnissen bet den untersuchten Spezies ziemlich konstant.

]3ei de r Ka~ze n n d besonder s bet R a t t e n , K a n i n c h e n a n d Meerschweinchen , bet denen die vasopressor i sche W i r k s a m k e i t pro G r a m m Fr i schgewebe vim schw~eher is t als be im H u n d , wird die a m R a t t e n b l u t d r u e k v o r g e n o m m e n e T e s t u n g des Vasopress ingeha l t e s der H - E dn reh e inen b l u t d r u c k s e n k e n d e n , , ,Subs t . P"-~ihnliehen St0ff ges t6r t . Zuverl~issige W e r t e ftir V in H - E s ind - - abgesehen y a m H u n d - - n u r nach vorher iger A b t r e n n u n g dieses s t 6 r enden Stories (Pc) zu erzielen. Der Geha l t an Pc im H y p o t h a l a m u s de r ve r sch iedenen Spezies und das ftir den Grad der S t6 rung maB gebende VerhXltnis V : P c geht au s der Tabel le I hervor .

Die A b t r e n n u n g van Pc a n d die T r e n n u n g v a n V und O gel ingt m i t abs t e igende r P a p i e r c h r o m a t o g r a p h i e : W h a t m a n - Pap ie r Nr. ~ in n / t 00 HC1 gewaschen , n -Butano l /Ess igs / iu re , T e m p e r a t u r 24 ~ C, E lu t ion m i t 0 ,4% NaHePOa bzw. n / : 0 0 H C t .

U n t e r Ber f icks ich t igung der in le tz te r Zeit van SCHARRER ~) und v a n B A R ~ A ~ N ~) au f Grund h is to logischer U n t e r s n c h u n - gen en twicke l t en Vors te l lungen Iiel3en sich die b i sher igen Be- funde viel le icht so deu ten , dab bet der Ka t ze beide H o r m o n e Vasopress in u n d Oxy toc in im H y p o t h M a m u s gebi tde t werden , wobei der H H L hanptsXchl ich als Depo t - u n d Aussch f i t t ungs - o rgan wirkt , be im H u n d jedoch n u t das Vasopress in im H y p o - t h a l a m u s gebi lde t wird, der H H L abe r eine wesent l iche Modi- f izierung des im H y p o t h a l a m u s vor l i egenden M engenve rhg l t - nisses V : O bzw. die B i ldung van Oxy toe in v o r z n n e h m e n h~itte.

~Veitere U n t e r s u c h u n g e n s ind i m Gange. H e r r n Professor J. I{. GAI)DUW u n d F r a u Dr. M. VOGT

dar t ich f a r die wohlwol lende F 6 r d e r u n g dieser Arbe i t herz- Iich d a n k e n .

Pharmakologisches I~slilur der Universitgit Edinburgh (Direktor: Pro/. J . H . G~DDU~a) ~ ) .

Jetzl: Pharmakologisches Ins t imt der Universitgit Frank- /urt a. Main. ANSGAR V. SCttLICHTEGROLL.

Eingegangen am 15. iVi~rz 1954.

,) Vasopressorisch = B l u t d r u c k steigernd wie Vasopressin; oxytOcisch = Uterus erregend wit Oxytocin.

~?) D~e Untersuchungen wurden 1952/53 durchgeffihrt nnd dutch ein scholarship des British Council ermSglicht.

~) VAST, M.: Brit. J. Pharnlacot. 8, t93 (~953). ~) S c m 4 R ~ , E.: Z. Anat. 10~, t69 U936) and folgende Ar-

beiten. a) BARC,5~A~', W.: Z. Zellforsch. 3t, 610 {~949) und folgende

Arbeiten. l) AMIN, A., T. CRAWFORD U. J. GADDUSI: t952 nnver6ffent-

licht. Natttrwiss. I954,

Versuehe mlt zwel weiteren Substanzen, welche den Kernlnhalt iiberlebender tieriseher Zellen gegen UV-Wirkung schiitzen. I n ether frfiheren MJt te i lung ~) habe ich darf iber ber ich te t ,

dab eine Reihe van S u b s t a n z e n E u g l o b i n - L 6 s u n g e n gegen die koagu l i e renden W i r k u n g e n v a n u l t r a v i o l e t t e m L ich t a n d R/Sntgens t rah len scht i tz t . Eine dieser Subs t anzen , das Na- t r ium-Thiog lyko la t , schf i tz t auch das EiweiB im I n n e r e n tiber- l ebender E ikerne der F l u g m u s c h e l (Unto) gegen die koa- gul ierende W i r k u n g des u l t r av io t e t t en Lichtes . I n e ther zweiten Arbe i t e) h a b e n wir mi tge te i l t , dab s u c h in Ep i the l - zellen aus der H a u t j u n g e r Axolot l tier K e r n i n h a l t du rch Na- Th iog lyko la t gegen die koagul ie rende U V - \ V i r k a n g geschf i tz t wird. 1950 h a t t e n J . LOIS~LEVR und G. VELI~Y a) gezeigt , dab N a N O 2 u n d FeSO 4 (sowie eine Reihe wei terer Subs tanzen) S t r y e h n i n s u l f a t vor (offenbar oxyda t iven ) Ver~tnderungen durch R 6 n t g e n s t r a h l e n schfi tzen, 1952 h a b e n d a n n L. J.CoLE, V. P. BOND u n d M. C. FISHLER 4) fiber Versuche ber ichte t , in welchen es ihnen ge lungen ist, M~Luse gegen letale W i r k u n g e n v a n R S n t g e n s t r a h l e n d a d u r c h zu schfi tzen, dab sie den T ie ren vor der B e s f r a h l u n g NaNO~ in t raper i tonea l inj iz ier ten.

I n e igenen Versnchen , welche mi t den in 1) und ~) g e n a n n t e n Me thoden an E u g l o b u l i n - L 6 s u n g e n u n d an t iber lebenden tieri- schen Zellen durchgef t ih r t wurden , h a t sich n u n ergeben, dab N a N O 2 u n d Na,~SO~ in gee igne ten K o n z e n t r a t i o n e n sowohl E iweig in e in facher L 6 s u n g wie s u c h das EiweiB h n Ke rn - i nne rn t ie r i seher Zellen gegen die koagul ie rende "Wirkung u l t r av io le t t en L ich tes zu schfi tzen ve rmSgen . N a N O 3 u n d Na~SO~ in i iquimolaren L 6 s u n g e n schf i tzen Eug lobu l in nicht gegen die koagu] ierende U V - W i r k u n g ; en t sp r eehende Versuche an t ie r ischen Zellen s ind noeh n ich t du rchgef t ih r t warden . Die Versuehe fiber die S c h u t z w i r k u n g des NaNO., au f die t ie r i schen Zellen w u r d e n an freien I<ernen aus den Eiern der FluB- m u s c h e l a n d an Epi thelze l len aus der H a u t j u n g e r Axolo t l anges te l l t . (Die Versuche an Axolot l -Zel len h a t S. JUNGHANS in u n s e r e m I n s t i t u t durehgeff ihr t . ) Die Be funde fiber die S e h u t z w i r k u n g des Na.2SO a w u r d e n in Ve r suchen an freien E ike rnen v a n Unto e rhoben .

D a m i t s ind zwei wei tere S u b s t a n z e n ge funden , die in ge- e igne te r K o n z e n t r a t i o n den K e r n i n h a l t f iber lebender t ierJscher Zellen gegen U V - W i r k u n g e n schfi tzen. A u c h diese be iden Stoffe k 6 n n e n reduz ie rend wirken wi t alle b i sher in un se r en R e a g e n z g l a s v e r s u c h e n an E iweig l6sungen e rp rob ten Schutz - sfoffe a n d wie das uns b i sher als einziger Schu tzs to f f ffir das K e r n i n n e r e b e k a n n t gewesene Na t r i um-Th iog lyko l a t .

Pharmakologisches Insti tut der Universitgit Grei/swald. Eingegangen am 5. April 1954. IS~URT ERDMANN.

1) ERDMANN, K.: Naturwiss. 40, t47 (1953). 2) ERD,'aaSN, K., U. I. MEYER: Naturwiss. 40, 347 (t953). a) LOISELEUR, J., u. G. VELLEY: C. R. Aead. ScL 230, 784

(~950). 4) CoL~, L . J . , V. P. BO~D u. M.C. FIS~LER: Science [Lan-

caster, Pa.] !15, 644 (1952).

Die Deutung des LD50-Anstieges mit steigender spezifischer lonisation und die Reaktivierung

sowie Sensibilisierung durch Wiirme bei E. colil) . Berei.ts an ande re r Stelle ~) w a r d e n v a n uns Versuche fiber

Sensibi l is ierung n n d R e a k t i v i e r u n g eines E. co l i -S t ammes s eh r groBer S t r ah lenempf ind l i chke i t du rch A n w e n d u n g v a n W~irme vor bzw. n a c h R 6 n t g e n b e s t r a h l u n g beschr ieben. In- zwischen h a b e n wi t die ana logen U n t e r s u c h u n g e n m i t e - S t r a h - len v a n Po lon ium durchgef t ihr t . Die g e s a m t e n Versuchs - ergebnisse s ind in der Tabel te t z u s a m m e n g e f a B t (da rchweg ergibt s ich ffir die Abh~ingigkeit der ~ b e r l e b e n d e n v a n der Dosis eine Exponen t i a l f unk t i on ) .

B e m e r k e n s w e r t s ind dabei besonders folgende 13.efunde: 1. Nach den G r u n d s g t z e n der Tref fer theor ie lassen s ich

aus den L D S 0 un t e r e Grenzwer te ffir die s t r ah t enem p f in d - l ichen V o l u m i n a be rechnen , i n d e m m a n die ~Virkungswahr- scheinl ichkei t pro prim~ire Ion isa t ion od er pro c~-Durchgang = i se tz t . W e n n m a n das s t r ah lenempf ind l i che V o l u m e n den beiden PIEKARSKISChen PolkOrpern zuo rdne t u n d aus zwei K u g e l n bes t ehend a n n i m m t , ergibt s ich aus der m i t c~-Strahlen ge fundenen LD 50 v a n 1400 rep ffir j eden dieser Kuge ld u rch - messe r 0.6 bis 0,9 [z (je naeh A n n a h m e des d-St rah lenfaktors ) , also ein Wer t , der m i n d e s t e n s doppe l t so grab is t w i t der D u r e h m e s s e r der PolkSrper (0,3 ~) se lbst . H g t t m a n an der A n n a h m e test , dab die Sch~tdigung der PolkOrper das E n t - sehe idende ist, so m u g bet der I n a k t i v i e r u n g d u t c h ~-S t rah len Diffus ion ak t iv ie r te r Pa r t ike ln aus der U m g e b u n g zu den Pol- k6rpern h in maBgebl ich betei l igt sein.

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