VIRUS LINFOTROPICO HUMANO (HTLV)

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ASPECTOS GENERICOS DEL HTLV ASI COMO PRUEBAS DE Dx PARA ESTE MICROORGANISMO.

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HTLV I/IILic. TM Ferreyra Hurtado, Christian Y.

HTLV I/IIGeneralidades: _ Familia _ Sub-familia : : retroviridae. oncovirinae (en deacuerdo a su efecto patogenico).

_ Cpside icosadrica. _ Genoma con 2 segmentos lineales identicos de ssRNA++. _ Realiza el ciclo lisognico en la clula afecta.

HTLV I/IIHistoria: _ Por mas de 1 S. Solo se encontro en animales. _ Asociado a leucemia o linfoma. _ En el 80 se hallo particulas virales.(pacientes con linfoma T cutaneo). _ En el 81 se hallo en pacientes con leucemia de celulas T (LTA). _ En el 85 se relaciono como causa de la paraparesia espastica. (Gessdim). _ Otros uveitis, epiescleritis, artritis, etc. _ En el 91 descrito por 1era vez en donantes.

HTLV I/IILugares endemicos;Japon. Caribe. Africa. A.S. Islas Seychelles.Serca de 200*106 en el mundo. 3-6% presentan cuadros clinicos.

EPIDEMIOLOGIAEs endmico en: 1. Sudoeste japons 16% 2. Islas del Caribe 10 % 3. Algunas ciudades africanas 14% Amrica Latina: Bolivia Brasil Per3 - 10% descendientes de africanos ; 2 - 5% en otros grupos tnicos (quechuas)

Grupos de prevalencia para ETSPer:

HTLVHTLV-1 25% en Callao 13,4% en Cuzco 7% en Lima 4,2% en Iquitos

Ro de Janeiro-Brasil Janeirola prevalencia en trabajadoras sexuales fue de 1%

Per> prevalencia de HTLV-1 en: Cuzco Quillabamba

Strongiloidosis asociada a HTLV-1 frecuencia de pacientes procedentes de regiones andinas.

HTLV I/IIMecanismo de transmisin: transmisin:Se infecta principalmente por celulas que presentan el virus(no virus libres viriones). Transmisin sexual (la mas efectiva) Hombre____mujer (mayoria de casos). Transmicin vertical leche (38%). No amamantados 2-3%. Transmisin por sangre y hemoderivados. Japon: 68% de contagio por derivados celulares/0-1% por plasma.

Leche

HTLV I/IIContagio por compartir agujas. Homologis genetica de >del 97% entre virus de otras partes del mundo. Tropismo a celulas T CD4. Presenta genes Tax Rex (asociado a virulencia).Gen Tax:promueve proliferacin celular e inhibe apoptosis. La enfermedad neurologica no es clara pero hay presencia de produccion exajerada de IL2;IL15;FNT(teoria desmielinizante).

HTLV I/IICuadros clinicos:Se desarrolla en casi 5% de afectados. Latencia >de 30 aos. Asociado a inmunodeficiencia. Surgimiento de enferm. Oportunistas;Pneumocystis jiroveci. Cryptococcus. Strongyloides.

HTLV I/IIFormas clinicas:Leucemia sub-aguda:curso agresivo. Linfocitos pleomorficos (T maduras). Hipercalcemia. Organomegalia. Linfoma de curso agresivo. Cronica: lesin cutanea.

Linfocitos circulantes en un caso de leucemia linfoma T del adulto (LLTA) mostrando un ncleo irregular, tpico de clula en flor .

HTLV I/IIParaparesia espastica:Enfermedad cronica desmielinizante. Afecta M.E. Y S.B. Del SNC. Sindrome pareto espastico. Mayormente asociado a la accin del gen Tax. Puede estar comprometido extremidades sup.(raro).

HTLV I/IIAspectos geneticos de HTLV:Genetica parecida a otros retrovirus. Genes :gag(grupo); pol(polimerasa); env(envoltura).Delimitado por secuencias repetitivas LTR.

HTLV I/IIEntre la regin env y LTR est la regin Px(proteina de regulacin).P40(Tax). P27(Rex). P21;P12;P13..

Figura 3 Genoma do HTLV-I

HTLV I/IITax:Transforma a los leucocitos gracias al efecto pleiotropico inducible. Tiende a ligarse a promotores o factores de transcripcin mediante enlaces. Interactua con Ikkg fosforilando luego Ikb para activar a NF-kb. Promueve luego la activacin de genes celulares. Puede reprimir genes celulares como Lck, P18, DNApol.

HTLV I/IIInactiva proteinas como P16 (inhibidor de cinasas MAD1, P53) Efecto pleiotropico influye en la inmortalidad celular. Linfocitos principalmente afectos son los CD4. Pueden sobrevivir hasta 7 aos como celulas afectadas. Ocasionando el perido de latencia(largo). Durante este tiempo se acumula mutaciones genicas en los linfocitos. 1era etapa Tax inhibe proceso apoptotico.

HTLV I/IIEn la ultima fase se produce perdida del gen Tax produciendose la muerte celular. Para que se infecten las celulas es necesario contacto celular(entre si). Las integrinas asociadas a este proceso tenemos:ICAM-1 ICAM-3 VCAM.Actuan como cofactores de adhesin celular.

DIAGNSTICO DE LABORATORIO

PRUEBAS USADAS

PRUEBAS DE RASTREO

PRUEBAS CONFIRMATORIAS

ELISA

Aglutinacion de particulas de latex o de gelatina

IFI

WB

LIA

RIPA

PCR

HTLVI/IIELISA:El diagnostico inicial de preferencia ELISAS de III-IV g. Usan peptidos recombinantes y proteinas de lisado viral. En la actualidad se usan ELISAS que presentan proteinas recombinantes a HTLV I/II + gp21e.

HTLVI/IIOtras pruebas:Inmunoblot (WB). Radioinmunopresipitacin. PCR. (amplificacin genetica).Necesarios para interpretar con veracidad los resultados iniciales. Estas pruebas deben ser capases de detectar Ac. Para el core (gag) y proteinas de envoltura (env).

HTLVI/IICriterios de seropositividad:Luego de repetir el test de ELISA_es necesario:Inmunoreactividad a la proteina p24 y un producto del gen de envoltura: (env).__(gp61/68)__y/o__(gp46). Si en la prueba solo sale una de ellas se considera indeterminado en la que se tendria que hacer un PCR para confirmacin. Ninguno (+) se considera FP.

HTLVI/IIProteina p21e:Peptido sinttico recombinante. Presente en ELISAS y WB. Su presencia aumenta la (S) del test. Ac. Hacia este peptido presente en casi 100% de infectados.

HTLVI/IIDiferenciacin entre HTLV I/II:p19________HTLV I. p24________HTLV II. Usado en ELISAS y WB pero no confiable como mtodo diferencial del tipo de HTLV. Solo a travs de mtodos moleculares podramos hablar de diferenciacin diagnstica.

ELISA

INMUNOFLUORESCENCIAIFI ,basada en la demostracin de anticuerpos frente a clulas infectadas. Como Ag. se usan linfocitos humanos infectados y fijados sobre portaobjetos . Se agrega la muestra. Luego del lavado, se incorpora el conjugado.

WESTERN BLOT (WB).Muy segura, basada en la separacin de hasta 9 fracciones de protenas virales. Estas protenas se hacen reaccionar luego con suero problema para ver si contiene anticuerpos. La duracin total de la prueba es de unos 80 minutos. El resultado se considera + cuando ha reaccionado con dos glucoprotenas. La lectura se hace por colorimetra. Si hay dudas, se recomienda hacer un seguimiento al paciente.

WB

HTLV I/IITTO:Ineficiente.INF + zidovudina. Ac. M.(R IL-2) + INF + zidovudina. Deoxicoformicina. Transplante alogenico. Corticoides. Inmunomoduladores (danazol).