HTLV I/IIHTLV I/II

Lic. TM Ferreyra Hurtado, Christian Y.

HTLV I/IIHTLV I/II

Generalidades:_ Familia : retroviridae._ Sub-familia : oncovirinae

(en deacuerdo a su efecto

patogenico)._ Cápside icosaédrica._ Genoma con 2 segmentos lineales identicos

de ssRNA++._ Realiza el ciclo lisogénico en la célula afecta.

Historia:_ Por mas de 1 S. Solo se encontro en animales._ Asociado a leucemia o linfoma._ En el 80 se hallo particulas virales.(pacientes

con linfoma T cutaneo)._ En el 81 se hallo en pacientes con leucemia

de celulas T (LTA)._ En el 85 se relaciono como causa de la

paraparesia espastica. (Gessdim)._ Otros uveitis, epiescleritis, artritis, etc._ En el 91 descrito por 1era vez en donantes.

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• Lugares endemicos; – Japon.– Caribe.– Africa.– A.S.– Islas Seychelles.

•Serca de 200*106 en el mundo.•3-6% presentan cuadros clinicos.

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EPIDEMIOLOGIA• Es endémico en:

1. Sudoeste japonés 16%2. Islas del Caribe 10 %3. Algunas ciudades africanas 14%

• América Latina:

Bolivia Brasil Perú

3 - 10% 3 - 10% descendientes de descendientes de africanos ; 2 - 5% africanos ; 2 - 5% en otros grupos en otros grupos

étnicos étnicos (quechuas)(quechuas)

• Grupos de prevalencia para ETS

• Perú

– > prevalencia de HTLV-1 en:Cuzco Quillabamba

• Strongiloidosis asociada a HTLV-1 frecuencia de pacientes procedentes de regiones andinas.

Perú: HTLV-1 Perú: HTLV-1

25% en Callao25% en Callao

13,4% en Cuzco13,4% en Cuzco

7% en Lima 7% en Lima 4,2% en Iquitos4,2% en Iquitos

Río de Janeiro-Río de Janeiro-Brasil la Brasil la

prevalencia en prevalencia en trabajadoras trabajadoras

sexuales fue de sexuales fue de 1%1%

• Mecanismo de transmisiónMecanismo de transmisión::

– Se infecta principalmente por celulas que presentan el virus(no virus libres viriones).

– Transmisión sexual (la mas efectiva)– Hombre____mujer (mayoria de casos).– Transmición vertical leche (38%).Transmición vertical leche (38%).– No amamantados 2-3%.– Transmisión por sangre y hemoderivados.– Japon: 68% de contagio por derivados

celulares/0-1% por plasma.

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Leche

– Contagio por compartir agujas.– Homologis genetica de >del 97% entre

virus de otras partes del mundo.– Tropismo a celulas T CD4.– Presenta genes Tax Rex (asociado a

virulencia).• Gen Tax:promueve proliferación celular e

inhibe apoptosis.• La enfermedad neurologica no es clara pero

hay presencia de produccion exajerada de IL-2;IL15;FNT(teoria desmielinizante).

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• Cuadros clinicos:– Se desarrolla en casi 5% de

afectados.– Latencia >de 30 años.– Asociado a inmunodeficiencia.– Surgimiento de enferm.

Oportunistas;•Pneumocystis jiroveci.•Cryptococcus.•Strongyloides.

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• Formas clinicas:– Leucemia sub-aguda:curso agresivo.– Linfocitos pleomorficos (T maduras).– Hipercalcemia.– Organomegalia.– Linfoma de curso agresivo.– Cronica: lesión cutanea.

Linfocitos circulantes en un caso de leucemia linfoma T del adulto (LLTA) mostrando un núcleo irregular, típico de célula en flor .

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• Paraparesia espastica:– Enfermedad cronica

desmielinizante.– Afecta M.E. Y S.B. Del SNC.– Sindrome pareto espastico.– Mayormente asociado a la acción

del gen Tax.– Puede estar comprometido

extremidades sup.(raro).

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• Aspectos geneticos de HTLV:– Genetica parecida a otros

retrovirus.– Genes :

• gag(grupo); • pol(polimerasa);• env(envoltura).

– Delimitado por secuencias repetitivas LTR.

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• Entre la región env y LTR está la región Px(proteina de regulación).

– P40(Tax).– P27(Rex).– P21;P12;P13..

Figura 3 – Genoma do HTLV-I

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• Tax: – Transforma a los leucocitos gracias al

efecto pleiotropico inducible.– Tiende a ligarse a promotores o factores

de transcripción mediante enlaces.– Interactua con Ikkg fosforilando luego

Ikb para activar a NF-kb.– Promueve luego la activación de genes

celulares.– Puede reprimir genes celulares como

Lck, P18, DNApol.

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– Inactiva proteinas como P16 (inhibidor de cinasas MAD1, P53)

– Efecto pleiotropico influye en la inmortalidad celular.

– Linfocitos principalmente afectos son los CD4.

– Pueden sobrevivir hasta 7 años como celulas afectadas.

– Ocasionando el perido de latencia(largo).– Durante este tiempo se acumula

mutaciones genicas en los linfocitos.– 1era etapa Tax inhibe proceso apoptotico.

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• En la ultima fase se produce perdida del gen Tax produciendose la muerte celular.

• Para que se infecten las celulas es necesario contacto celular(entre si).

• Las integrinas asociadas a este proceso tenemos:– ICAM-1– ICAM-3– VCAM.

• Actuan como cofactores de adhesión celular.

DIAGNÓSTICO DE DIAGNÓSTICO DE LABORATORIOLABORATORIO

PRUEBAS CONFIRMATORIASPRUEBAS CONFIRMATORIASPRUEBAS DE RASTREOPRUEBAS DE RASTREO

ELISAELISAAglutinacion de Aglutinacion de particulas de particulas de latex o de latex o de gelatinagelatina

IFIIFI WBWB LIALIA RIPARIPA PCRPCR

PRUEBAS USADASPRUEBAS USADAS

HTLVI/IIHTLVI/II

• ELISA:

– El diagnostico inicial de preferencia ELISAS de III-IV g.

– Usan peptidos recombinantes y proteinas de lisado viral.

– En la actualidad se usan ELISAS que presentan proteinas recombinantes a HTLV I/II + gp21e.

HTLVI/IIHTLVI/II

• Otras pruebas:– Inmunoblot (WB).– Radioinmunopresipitación.– PCR. (amplificación genetica).

•Necesarios para interpretar con veracidad los resultados iniciales.

•Estas pruebas deben ser capases de detectar Ac. Para el core (gag) y proteinas de envoltura (env).

HTLVI/IIHTLVI/II

• Criterios de seropositividad:– Luego de repetir el test de ELISA_es

necesario:• Inmunoreactividad a la proteina p24 y un

producto del gen de envoltura:• (env).__(gp61/68)__y/o__(gp46).• Si en la prueba solo sale una de ellas se

considera indeterminado en la que se tendria que hacer un PCR para confirmación.

• Ninguno (+) se considera FP.

HTLVI/IIHTLVI/II

• Proteina p21e:

– Peptido sintético recombinante.– Presente en ELISAS y WB.– Su presencia aumenta la (S) del

test.– Ac. Hacia este peptido presente

en casi 100% de infectados.

HTLVI/IIHTLVI/II

• Diferenciación entre HTLV I/II:– p19________HTLV I.– p24________HTLV II.– Usado en ELISAS y WB pero no

confiable como método diferencial del tipo de HTLV.

– Solo a través de métodos moleculares podríamos hablar de diferenciación diagnóstica.

ELISA

INMUNOFLUORESCENCIAINMUNOFLUORESCENCIA

• IFI ,basada en la demostración de anticuerpos frente a células infectadas.

• Como Ag. se usan linfocitos humanos infectados y fijados sobre portaobjetos .

• Se agrega la muestra.• Luego del lavado, se incorpora el

conjugado.

WESTERN BLOT (WB).

• Muy segura, basada en la separación de hasta 9 fracciones de proteínas virales.

• Estas proteínas se hacen reaccionar luego con suero problema para ver si contiene anticuerpos.

• La duración total de la prueba es de unos 80 minutos.

• El resultado se considera + cuando ha reaccionado con dos glucoproteínas.

• La lectura se hace por colorimetría.• Si hay dudas, se recomienda hacer un

seguimiento al paciente.

WB

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• TTO:– Ineficiente.

• INF + zidovudina.•Ac. M.(R IL-2) + INF + zidovudina.•Deoxicoformicina.•Transplante alogenico.•Corticoides.• Inmunomoduladores (danazol).