VIRUSURILE HEPATITELOR SERICE

B - D

VIRUSUL HEPATITIC B

- Virusul hepatitei B face parte din familia HEPADNAVIRIDAE- este un virus cu ADN, partial dublu catenar, simetrie cubica, invelit,

de 42nm- particula virala = particula Dane

- genomul viral este format dintr-o catena negativa completa si o catena pozitiva incompleta

- Structura antigenica: HBc (antigen intern de core)

HBe (AND polimeraza marker de infectiozitate)

HBs (antigen de suprafata invelisul viral)

- In sange circula un conglomerat de antigen HBS = Antigen Australia

Ciclul replicativ al virusului hepatitic B

Epidemiologia hepatitei B

TRANSMITERE:1. Transmitere sexuala2. Transmitere parenterala:

- transfuzii de sange, - instrumentar medical incorect sterilizat si instrumentar stomatologic

3. Transmitere materno fetala - mamele cu antigen HBe pozitiv au cel mai mare risc de transmitere; - la fat produce infectie persistenta

DISTRIBUTIA GEOGRAFICA A INFECTIEI CRONICE CU HBV

Epidemiologie

2 mil infectate ~ 600 000 decedeaza/an datorita

consecintelor. HBV: infectiozitatea de 50 - 100 x mai

mare decat HIV.

Perioada de incubare: 60-90 zileintervalul: 45-180 zile

Debut clinic (icter):

PROGRESIA INFECTIEI CU VIRUS B

PROGRESIA INFECTIEI CU VIRUS B

BOLI PRODUSE DE HBV

1. Hepatita cronica persistenta - asimptomatica

2. Hepatita cronica activa - exacerbarea simptomelor de

hepatita

3. Ciroza hepatica

4. Hepatocarcinom

RASPUNSUL IMUN Activat prin AC-anti HBc, AC-anti HBs

=> vindecarea cu imunitate pentru toata viata si eliminarea virusului din hepatocit

Raspuns imun incomplet - virusul nu e eliminat => hepatita cronica evolutiva/ neevolutiva

Raspuns imun exagerat - imunitate mediata celular (LT citotoxice)necroza, degenerescenta hepatica- imunitate umorala (Anticorpi indusi de HBs)

manifestari extrahepatice ! Deces

Evolutia infectiei HBV ~ varsta

Infectie cronica 90% din sugari (1 an) 30-50% din copiii (1-4 ani) 25 % din adultii infectati in copilarie: deces

prin ciroza, cancer hepatic 90 % din cei infectati ca adulti se vindeca

in 6 luni

MARKERI VIRALI DE EVOLUTIETestele serologice => diagnosticul infectiei HBV acute - cronice.

Ag. HBs marker general al infectiei AC anti HBs utilizat pentru a ne documenta asupra imunitatii si

recuperarii dupa infectia cu HBV

AC anti-HBc IgM - marker al infectiei acute AC anti-HBc IgG infectie cronica sau infectie in antecedente

Ag HBe indica replicarea activa a virusului si infectivitatea AC anti-Hbe virusul nu se mai replica. Pacientul mai poate avea

antigenul HBs pozitiv al virusului integrat .

HBV- ADN indica replicarea activa a virusului mai fidel decatantigenul HBe in cazul mutatiilor; e folosit in principal pentrumonitorizarea terapiei.

DIAGNOSTIC DE LABORATOR Diagnostic direct

1. recoltarea produselor patologice: sg, biopsie hepatica2. evidentiera virusului in

a. sectiuni hepatice:- ME (particole virale)- IF (antigene virale)

HBc in nucleul HBs in citoplasmahepatocitelor hepatocitelor

b. sange prin ME si imunoelectronomicroscopie, ELISA

(partic. Dane, Ag. Australia, Ag. HBs si HBe)- ser : Ag. HBs si HBe

HBs

1. Imunodifuzie in gel 2. Contraimunelectroforeza 3. Hemaglutinare pasiva

indirecta 4. ELISA 5. RIA

ELISA

HBe

DIAGNOSTIC SEROLOGIC AC. Anti HBe - depistare prin ELISA

- confirmare prin RIA AC. Anti HBc - Ig M - depistare prin ELISA

- confirmare prin RIA AC. Anti HBs - imunodifuzie in gel

- contraimunelectroforeza- hemaglutinare pasiva indirecta- hemaglutinare prin imunoaderenta- ELISA- RIA

MANAGEMENTUL PACIENTILOR INFECTATI CU VIRUS HB

Vaccinare HBV pentru cei neimunizati Abstinenta sau limitarea alcoolului Consilierea privind infectivitatea Testarea contactilor pentru HBV si

vaccinarea lor daca sunt negativi Vaccinarea nn. proveniti din mame infectate

VACCINAREA

1982 Vaccin de generatia I Vaccin de generatia II: tehnologia AND

recombinat Eficienta: 95% - dureaza aprox. 20 ani Primele 12/24 h 2 L 6 L

Actualmente tetravaccin DTP-HepB Indicatii: nn., contacti , domeniu medical,

dializatii cronici, transfuzati

PROFILAXIE POSTEXPUNERE

Persoanele nevaccinate:Vaccin + HBIg

Dupa vaccinare:Vaccinati cu raspuns = netratati

fara raspuns = vacc. + HBIg

HBsAg

RNA

antigen

VIRUSUL HEPATITEI D(Delta)

VIRUSUL HEPATITEI D

VIRION: sferic 36-38nm

HBV capsidal (HBs)

nucleoproteina HDV

ACID NUCLEIC: (-) ss RNA,

circular

!!! Virus satelit: se replica doar in prezenta virusului HB

DISTRIBUTIA GEOGRAFICA A IFECTIEI CU HDVDISTRIBUTIA GEOGRAFICA A INFECTIEI CU HDV

Expunere percutana Injectarea drogurilor Expunere prin mucoasa Contact sexual

MODALITATI DE TRANSMITERE A HDV

HDV se poate transmite concomitent cu HBV = coinfectie Pers. infectata anterior cu HBV= suprainfectie

Coinfectie: - hepatita acuta severa- risc scazut de infectie cronica

Suprainfectie- cel mai frecv. dezv. hepatita cronica- risc crescut de afectare hepatica severa- poate determina si hepatita acuta.

Hepatita D Particularitati clinice

DIAGNOSTICUL DE LABORATOR HDV

Diagnostic direct- evidentierea Ag.HDV prin ELISA si RIA- evidentierea Ag. HBs- evidentierea Ag. HBe

Diagnostic serologic- evidentiera AC. anti HDV prin ELISA, RIA- evidentierea AC. anti HBs

VIRUSUL HEPATITEI C

VIRION: sferic, ss (+)RNS

FLAVOVIRIDAE, V cu ARN,

Simetrie cubica, invelit

Initial identificat ca virus non A, non B

Boala subclinica, >50% evol spre Hep cr. Evolutiva si 2-3% spre cc hepatic

Mecanismul e necun (inflam , hepat cr. , ciroza)

hypervariableregion

capsid envelopeprotein

protease/helicase

RNA-dependent

RNA polymerase

c22

5

core

E1 E2 NS2

NS3

33c

NS4

c-100

NS5

3

VIRUSUL HEPATITIC C

Transfuzii sau transplant de la donatori infectati Injectarea de droguri Hemodializa Injurii accidentale cu ace, obiecte ascutite Parteneri sexuali cu persoane HCV pozitive Parteneri sexuali multipli N.n. din mame infectate cu HCV

Factori de risc asociati cu transmiterea virusului HC

PREVALENTA INFECTIEI CU HCV PRINTRE DONATORI

EVOLUTIA INFECTIEI CU HCV

Perioda de incubare: 6-7 sapt - media(2-26 sapt)

Debut clinic (icter): 30-40% (20-30%)Hepatita cronica: 70%Infectie persistenta: 85-100%Imunitate: Nu s-au identificat

anticorpi protectori

Hepatita C Manifestari clinice

INFECTIE ACUTA CU HCV15-30% 70-85%

VINDECARE CRONICIZARE

HEPATITA CRONICA C

USOARA MODERATA SEVERA

CIROZA

CC. HEPATOCELULAR AFECTARE HEPATICA SEVERA

TRANSPLANT HEPATICDECES

DIAGNOSTIC DE LABORATOR AC. anti HCV Ig

- ELISA- Western blot

Ag. HCV de core- ELISA

ARN- HCV- PCR-RT

4-6 sapt fereastra serol.

Sceeningul pac. cu risc crescut

Anti HCV pozitiv

Determinarea ARN- HCV

NEGATIV POZITIVRepetare

la 6 luni

Repetare

la 6 luni

NEGATIV POZITIV+/-

TA crescute

Transfer unit specializate

Biopsie hepatica

Vindecare

Inflamatie hep+/- fibroza

Intra in trialul clinic pentru terapie antivirala

Simptome

anti-HCV

ALT

Normal

0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4

Infectie cu virus hepatitic C

Titrul

Luni AniDurata post expunere

SEROLOGIA INFECTIEI ACUTE CU HCV

Luni Ani

TITRUL

Screeningul sangelui, organelor,

donatorilor de tesuturi

Evitarea comportamentului

cu risc crescut

Manipularea cu precautie

a sangelui si fluidelor

Preventia hepatitei cu virus C

VIRUSUL HEPATITEI GVIRUSUL HEPATITEI GVIRUSUL HEPATITEI G Flavivirus La grupuri de risc: hepatita acuta, cronica si fulminanta Transmitere: sange, materno fetala Prevalenta este mai crescuta la persoanele infectate cu

HCVVIRUSUL TTVIRUSUL TTVIRUSUL TT

1997. JAPONIA (TT numele pacientului)1997. JAPONIA (TT numele pacientului)

virus ADN, circular, ss, neinvelit, virus ADN, circular, ss, neinvelit,

dintre 40 genotipuri doar 2 sunt agenti cauzatori de hepatitadintre 40 genotipuri doar 2 sunt agenti cauzatori de hepatita

Taxonomie propusa: CIRCOVIRIDAE (sau posibil un gen nou inTaxonomie propusa: CIRCOVIRIDAE (sau posibil un gen nou in

Parvoviridae)Parvoviridae)

Prezenta in: ser, celule hepatice Prezenta in: ser, celule hepatice

replicare (transmitere enterala +replicare (transmitere enterala +

parenterala) parenterala)