Vplyv ivotnho prostrediana imunitn systmprienikov disciplny

Imunitn potencilnarodeniesmrImunitn potencil

Imunolgia ivotnho prostrediaKomplexn vplyv fyziklnych, chemickch, biologickch a spoloenskch (psychickch) faktorov ivotnho a pracovnho prostredia na normlne fungovanie imunitnho systmu jedinca a vybranch skupnvsledok pozitvny/negatvnyhybridn disciplna imunolgia, ekolgia, hygiena, pracovn lekrstvo, toxikolgia, epidemiolgia, at

Niektor odvetviaPreventvna imunolgiaurenie zmien imunologickch funkci a ich modulcia u exponovanch skupn obyvatestva, aby sa zabrnilo nepriaznivm klinickm prejavomImunofarmakolgiaimunomodulan psobenie prrodnch alebo syntetickch ltokvsledok imunosupresia, imunostimulcia, imunonormalizciacie myseln a regulovan zsah do imunitnch mechanizmov za terapeutickm elompredmet vvin liekov s cielenm inkom na IS a sledovanie vedajch inkov liekov

Imunostimulan ltkyPvodchemick lavamisol (imunonormalizcia), isoprinosine, azimexol, lyzolecitn a jeho analgy, polynukleotidybaktriov cel atenuovan alebo usmrten baktrie (BCG vakcna proti TBC,...) baktriov produkty (LPS, peptidoglykny) baktriov lyzty (uravaxom, bronchovaxom) baktriov extrakty (biostim, ribomunyl)funglny ATB (bestatin, thercifectin, forphenicinon) polysacharidy (glukny, manny lentinan, schizophyllan, pharmaran, manozym)endognny fyziologick imunoregulan ltky

Imunosupresvne ltkyPvodchemick steroidy (kortizol, hydrokortizn, kortikostern, kortizn) alkylan ltky (cyklofosfamid, chlorambucil) antimetabolity (kys. folov, purnov analgy, pyrimidnov analgy) ATB (cyklosporn A, FK506, rapamycn, aktinomycn D, mitomycn C, puromycn)biologick antilymfocytov srum monoklonov protiltky (anti-CD3, anti-CD4, anti-CD8)

Imunotoxikolgianeelan, zvyajne nhodn kodliv vplyv xenobiotk na ISvsledokimunosupresia (znen rezistencia na infekcie, porucha imunologickho dohadu vznik ndorov)imunostimulcia (autoimunita, alergick reakcie)predmetvvoj metd (metd je mlo a chemikli vea)metabolizmus xenobiotk v imunokompetentnch bunkch (makrofgy)ovplyvnenie toxicity xenobiotk imunomodultormixenobiotikchemiklie v ivotnom prostredlieky (terapeutick inok, vedajie inky, nevhodn dvka)niektor biologick materily

Vznik imunotoxikolgiechyby pri aplikcii pesticdov a nehody v tovrach1968 PCB v ryovom oleji (Jap. Yasho, na Yu-chang)1973 PBB v krmive a nsledne v potravinch (USA)1975 2,3,7,8-tetrachlrodibenzo-p-dioxn (TCDD) sa uvonil po explzii v tovrni na herbicdy v Seveso (Tal) a bol pouvan vo Vietname ako exfoliant Agent Orangekomern zujem farmaceutickch firiemsledovanie neiadcich inkov liekovIS a jeho zloky reaguj citlivejie na toxick ltky ako in fyziologick ukazovatele, kt. sa sleduj v klasickej toxikolgii

Osobitosti psobenie imunotoxickch ltokaj IS psob na toxicitu ltky (protiltky proti DDT, dieldrnu, metationu, ...)mnoh xenobiotik a lieiv s lipofilnresorpcia lymfoidnm tkanivomprofesionlne fagocyty pohlcuj toxick a rdioaktvne ltkykumulcia malch dvok (ak kovy, ...)kancerognne inkyinok chemikli je geneticky podmienen (Ah lokus P450)IS m alternatvne cestypoda dvky a doby psobeniazmeny s reverzibiln a daj sa modulova imunofarmakologicky

Imunotoxick ltkypolyaromatick uhovodkypolyhalognovan aromatick uhovodky (PCB, PBB)ak kovy (Hg, Pb, Cd), metylortu, organocnov zl.aromatick amny (benzidn)estrognne xenobiotik (zearalenon, DDT,...)pesticdy (DDT, lindan, chlordan, organofosfty)benzndimetylnitrozamnltky s iritanm inkom na pca (azbestov prach, Be)oxidan plyny (NO2, SO3, O3)

Vplyv kodlivch nvykovFajenieaktivovan makrofgy produkuj podstatne viac O2.-chronick aj aktny oxidan stres, inaktivcia 1-proteinzovho inhibtoranikotn zniuje protindorov a oxidan kapacitu PMNAlkoholznen prolifercia T-lymfocytovznen produkcia O2.- a elastzy v perifrnych PMNInalergick reakcie (penicilny a in lieiv, zelen kva, obilie, mka, organofosfty, bavlnen a drevrensk priemysel, kovy,...chlrovan voda vznik chloroformu po rozpusten metnu

Informan systmy organizmunervovhormnovimunitnneuroendokrinnneuroendokrinnoimunitn(superinforman systm)Podobnos pribline rovnak poet buniekspolon biochemick dorozumievajci jazyk (receptory a meditory)ich bunky sa nachdzaj spolone v rznych orgnoch a tkanivchobrann a adaptan funkcieschopnos rozpozna vlastn od nevlastnhoschopnos prijma, spracovva a odovzdva info. signly

schopnos si ich zapamta (pamov funkcia) a ui sa z predchdzajcich sksenost,s vemi prispsobiv (flexibiln), lebo musia odpoveda aj na nepredvdav signly, s ktormi jedinec ani jeho predkovia ete neprili do kontaktu,v obidvoch systmoch chorobu me vyvola nevhodn obrann reakcia (neurza - alergia),obidva systmy mu reagova proti sebe (depresia - autoimunita)

Prepojenie IS a NESinervcia primrnych a sekundrnych lymfoidnch orgnovspolon signlov molekuly a ich receptoryklasick hormny a neurotransmittery maj receptory na bunkch IScytokny maj receptory na bunkch NES a modifikuj ich aktivitu, hlavne v patologickch situcich (zpal, infekcia, neurodegeneratvne choroby)pri imunitnch odpovediach alebo psobenm libernov s bunky IS schopn produkova hormny, neuropeptidy a neurotransmitteryPrkladyhormny (ACTH, GH, TSH)cytokny (IL-1, IL-2, IL-6, TNF-, INF-, ...)in (endorfny, substancia P, enkefalny, VIP vazoakt. intest. peptid)

Centrlne inky cytoknovcytokny s sasou CNS, maj modulan lohu v neuroendokrinnch mechanizmoch regulujcich odpovede na stres, rzne druhy sprvania sa a vedomia

vsledkom zvenej hladiny je chorobn syndrmdefekty v spoloenskom sprvanzven spavos (somnolencia)znen chu do jedla (anorexia)zven telesn teplota (horka)

Tieto symptmy sa daj vyvola exognnymi cytoknmi

Pvod cytoknov v CNSsekrcia infiltrujcimi leukocytmisekrcia s astrocytov a neurnovz krvnej cirkulcie v miestach zvenej priepustnosti cievneho endotelumiestny zpalnedostaton krvno-mozgov prepkatransdukcia cytoknovch signlov prostrednctvom eikozanoidov a inch sekundrnych poslovtransport prostrednctvom nosia

Cytokny v NESProzpalov cytoknyhypofza, hypotalamus, astrocyty (IL-1, IL-6)mikroglia, astrocyty (TNF-, INF-, TGF-)infiltrujce TH1 bunky (IL-2, INF-, TNF-)Protizpalov cytoknyinfiltrujce TH2 bunky (IL-4, IL-10)neurokny (CNTF cilliary neurotrophic factor, NGF neural growth factor)neurotaktn (CXXXC chemokn)

Stresporuenie homeostzy organizmu spsoben stresormiStresorykognitvne poranenie, poplenie, krvcanie, chirurgick zkrok, choroba, strach, zkos, mrtie blzkej osoby...nekognitvne infekcia, ionizujce iarenie, autoimunitn alebo in patologick procesystres indukuje imunosupresiu aj u adrenolektomovanch a hypofyzektovanch zvierat

Stresinky stresu sa nedaj blokova opitovmi antagonistami, ale nedaj sa ani vyvola exognnymi opitmiPsychick stresoryaktne skka, oakvan opercia, bdenie (u ako chorch), zbrana spnku, oznam vnej chorobychronick mrtie blzkej osoby, rozvod, osamelos, choroba ohrozujca ivot, strata zamestnaniaIntenzitu a smer zmien vyvolanch psychickmi faktormi ovplyvujedka expozcie (dlho supresia, krtko stimulcia)intenzita stresoraas od psobenia stresora po navodenie imunitnej odpovede

Koniec