SURGICAL ONCOLOGY

yuda herdanto06/195395/KU/11829

SURGICAL ONCOLOGYBedah adalah terapi paling tua untuk kanker, dan hingga kini dikenal satu-satunya terapi yang dapat menyembuhkan pasien

(Steven A. Rosenberg, 2001)

SEJARAH PEMBEDAHAN ONKOLOGI. 1809 E. McDowell elective abdominal surgery (eksisi tumor ovarium)

1890 WS Halsted radical mastectomy

1906 E. Wertheim radical hysterectomy

1935 AO Whipple pancreaticoduodenectomy

1958 B. Fisher melakukan prospective randomized trials.

BAGAIMANA MENENTUKAN RESIKO OPERASI?

Status kesehatan Ada tidaknya penyakit berat pada pasien

Derajat pembedahan yang mengganggu fungsi jaringan normal

Technical Complexity dari prosedur Anastesi yang dibutuhkan

Pengalaman dokter

PERAN PEMBEDAHAN!

Prevensi

Edukasi

Pembedahan Profilaktik

KONDISI TERKAITKANKER TERKAITPEMBEDAHAN PROFILAKTIK

CryptorchdismTesticularOrchiopexy

Poliposis ColiColonColectomy

Familial colon cancerColonColectomy

Ulserative colitisColonColectomy

MEN tipe 2 dan 3 Kanker medular tiroidTiroidectomy

Familial breast cancerPayudaraMastectomy

Familial ovarian cancerOvariumOophorectomy

Diagnosis

Biopsy aspiration (tidak cukup sebagai diagnosis tunggal) FNA biopsy (cukup untuk diagnosis tunggal untuk kebanyakan tumor) Incisional biopsy

Excisional biopsy

Sentinel node biopsy (mencegah diseksi limfa node pada kanker, karena akan mendeteksi progresi tumor yang melewati sistem limfatik)

Terapi

Simple, aman bila posisi anatomisnya mendukung.. juga merupakan terapi adjuvant. Pembedahan dapat berupa:

Pembedahan tunggal Pembedahan feat. radioterapi/kemoterapiPRINSIP UMUM DALAM BIOPSY!

Dilakukan secara longitudinal

Tidak mengkontaminasi jaringan baru saat biopsy

Penentuan teknik biopsy sesuai sampel

Fiksatif yang tepat

Pemberian staging dengan tepat

SENTINEL NODE BIOPSY!

Membutuhkan kerjasama antara dokter bedah, dokter patologi dan staf kedokteran nuklir.

Prosedur ( Preoperative Lymphoscintigraphy (pada malam hari sebelum operasi, disuntikkan radiokoloid pada daerah bersangkutan)

Intraoperative Mapping technique

Blue Dye/ Lymhazurin injection Intraoperative mapping Identification of SLNs

SHAPE \* MERGEFORMAT

PERAN TERAPI KANKER MENGGUNAKAN PEMBEDAHAN! Terapi pembedahan definitif untuk kanker primer (lokal)

Reseksi luas pada melanoma

Reseksi 5 cm pada kanker colon

Adjuvant therapy (Kemoterapi, Radioterapi, Hormonal therapy) ( Rhabdomyosarcoma anak (dulu angka harapan hidup 10-20% sekarang 80%)

Pembedahan dapat mengurangi resiko dari penyakit-penyakit residual Pembedahan sitoreduktif ( Menguntungkan bila treatment yang lain juga efektif (untuk kanker ovarium dan limfoma Burkitt)

Reseksi bedah pada penyakit metastasis untuk tujuan kuratif

Digunakan bila kanker tidak mempan sama kemoterapi Biasanya untuk metastasis (pulmo, hepar, otak)

Pembedahan untuk emergensi Digunakan untuk tujuan bila ada perdarahan, perforasi, abscess, obstruksi Bowel, destruksi organ vital Pembedahan sebagai paliation Untuk menghilangkan nyeri atau gangguan fungsi abnormal

Meningkatkan Quality Of Life Menghilangkan obstruksi (masalah mekanik)

Pembedahan untuk rekonstruksi dan rehabilitasi Rekonstruksi pada cacat anatomis setelah adanya tumor

Rehabilitasi pada organ yang terganggu (ex:transposisi otot)

RADIOTHERAPYRADIASI YANG SERING DIPAKAI UNTUK PENGOBATAN KANKER?

Sinar X

Sinar (Cobalt 60) ( dapat menembus material Elektron (Strontium, Ytrium, Iodium, Fosfor, Aurum) ( untuk lesi superfisial.EFEK INTERAKSI RADIASI DENGAN DNA?

Rantai ganda DNA pecah

Perubahan ikatan silang pada DNA

Menyebabkan degenerasi dan kematian sel

MACAM-MACAM RADIOTHERAPY? External radiotherapy (Cobalt 60, Linear accelarator)

Brachytherapy (Intracavitas, interstitial-microselectron)

Internal radiotherapy (Iodine 131 untuk kanker tiroid)

Iodin radioaktif akan bersirkulasi dalam darah, dan menyerang sel kanker tiroid.

EXTERNAL RADIOTHERAPY

KEUNTUNGAN? Bisa diberikan kepada semua jenis kanker (tidak bergantung stadium)

Dapat membunuh sel kanker dan penyebarannya.

KERUGIAN?

Sel normal ikut terserang, namun hal ini dapat dikurangi resikonya dengan memberi waktu istirahat untuk sel normal memperbaiki diri.

JARAK TEMBAK!

Kira-kira 80 100 cm Kalo pake linear accelarator ( 100 cmBAGAIMANA PEMBERIANNYA?

Jangan ditembak semuanya.. tapi dibagi-bagi tiap hari.

Misal untuk suatu kanker membutuhkan 500 gray, dan anggap itu dibagi dengan proporsi 5 gray per minggu. Maka setiap harinya (sabtu-minggu gak dihitung) ditembakkan 100 cGy.

BRACHYTHERAPY

Diberi langsung pada jaringan kankernya, biasanya dengan jarum (lidah dan prostat) atau bisa juga langsung ke tempat sasaran (cervix uterus).KEUNTUNGAN?

Langsung ke tempat sasaran, tidak mengganggu jaringan normal

KERUGIAN?

Terbatas ke beberapa jenis kanker saja (ex: Cervix, NPC, Payudara)

BRAKITERAPI DAN TERAPI PRIMER?

Brakiterapi diberikan sebagai pengobatan primer pada stadium awal. Pada pemberiannya dalam dosis rendah, dengan sumber tenaga 0-5-2 curie.

BRAKITERAPI DAN BOOSTER?

Brakiterapi bisa diberikan sebagai booster setelah radioterapi eksternal. Pada pemberiaanya diberi dalam dosis tinggi, dengan sumber tenaga 10 curie iradium 192.

6 TIPE KERUSAKAN DNA SETELAH RADIASI ION! Kerusakan rantai ganda

Kerusakan rantai tunggal

Kerusakan basa

Kerusakan darah

Ikatan silang antar DNA

Ikatan silang DNA-protein

CHEMOTHERAPYDASAR-DASAR YANG PERLU DIINGAT.. Kanker adalah suatu akibat dari ketidakseimbangan proliferasi sel dan kematian sel (apoptosis).

Kanker menyebabkan hilangnya mekanisme inhibisi kontak antar sel, selain itu kanker menyebabkan terjadinya invasi dan metastasis.

TERAPI APA YANG ADA BUAT KANKER?

Radiasi

Bedah

Dan apabila suatu neoplasma itu telah bermetastasis dan sulit dilakukan pembedahan, maka dilakukan terapi:

Kemoterapi

Terapi hormonal

Immunoterapi

BAGAIMANA STRATEGI UNTUK MEMAKSIMALKAN EFIKASI DAN MEMINIMALKAN EFEK SAMPING?

Mengoptimalkan dosis dan rute pemberian

Terapi intermittent agar sel normal dapat memulihkan keadaan dulu (contoh: sumsum tulang)

Melakukan terapi kombinasi untuk mengurangi adanya resistensi

Adanya terapi spesifik terhadap suatu molekul yang abnormal

Dilakukan terapi profilaksis Dan dilakukan terapi suportif4 TIPE TUMOR YANG BERKAITAN DENGAN KEMOTERAPI? Leukemia

Limfoma

Carcinoma

Sarcoma

Untuk tumor yang tumbuh cepat dan non solid seperti leukemia dan limfoma, maka terapi dengan kemoterapi akan memberi hasil yang lebih responsif terhadap terapi.

Sedangkan untuk tumor yang tumbuh lambat dan solid seperti carcinoma dan sarcoma, akan kurang responsif terhadap kemoterapi.

KLASIFIKASI OBAT KEMOTERAPI?

Obat yang spesifik siklus sel

Obat ini hanya aktif bekerja pada sel yang sedang mengalami pembelahan. Contoh:

Inhibitor sintesis DNA ( Antimetabolite Inhibitor mikrotubulus ( Vinca alkanoid Obat yang tidak spesifik siklus sel

Obat ini bekerja saat sel sedang membelah ataupun bekerja saat sel sedang istirahat. Contoh:

Inhibitor ekspresi gen ( agen alkilating, antibiotik, antagoni estrogen

Jalur kerja agen kemoterapiANTIMETABOLITE

MEKANISME AKSI? Spesifik fase S siklus sel

Mengganggu sintesis nukleotida dan asam nukleat, atau penggabungan kedalam DNA.

Sangat efektif terhadap tumor yang berproliferasi cepat (leukemia dan limfoma)

Menyebabkan myelosupresiCONTOH OBAT!

MTX

Sangat efektif untuk anak-anak, juga pada koriokarsinoma!

Kerjanya menghambat DHFR (dihidrofolat reductase) Strukturnya berhubungan dengan asam folat, untuk sintesis purin dan pirimidin, jug prekursor DNA/RNA.

Toksik primer ( mukositis, myelosupresi, trombositopenia.

Nephrotoxic ( akibat pengendapan dalam tubulus renalis

Ada respon inflamasi dari CSF

Untuk melindungi dari sitotoksik maka diberi LEUCOVORIN!

5-Fluorouracil (5-FU)

Untuk terapi kombinasi pada tumor solid!

Payudara (bersama MTX dan siklofosfamid)

Kepala/leher (bersama cisplatin)

Colon (bersama leucovorin)

Merupakan terapi topikal untuk keratosis pre-malignant!

Potent Radiosensitizer!

Toksik ( Anorexia, nausea, stomatitis, myelosupresi!

Low Therapeutic Index!!!

6-Mercaptopurine (6-MP)

Terapi maintenance untuk semua jenis kanker

Allopurinol dapat menghambat inaktivasi 6-MP, maka dosis dikurangi pada pasien gout yang mengkonsumsi allopurinol.

6-Thioguanine (6-TG) Untuk Leukemia akut

Sangat efektif bila dikombinasikan dengan cytarabine untuk AML

Berlawanan dengan 5-FU, 6-TG tidak cocok untuk tumor solid!

Fludarabine Phosphate (FAMP)

Untuk Limfositik leukemia kronik

Cytarabine (ara-C)

Untuk leukemia myelogenosa akut

Cladribine (2-CdA)

Untuk hairy cell leukemia

Pyrimidine Analogues Fluorouracil

Cytarabine

Fludarabine

Floxuridine

Purine Analogues Mercaptopurine, Thioguanine

Both converted to inhibitory nucleotides

Fluorodeoxyuridylate

dUMP

dTMP XThymidylate synthaseINHIBITOR MICROTUBULE

CONTOH OBAT:

Vinca alkaloid (periwinkle plant)

Kerjanya menghambat polimerasi tubulin dan menghambat mitosis.

Vinkristin ( leukemia anak, limfoma dewasa, dan tumor-tumor solid.

Vinblastin ( kanker testis, limfoma

Vinkristin lebih neurotoksik daripada vinblastin.

Taxanes (pacific yew) Kerjanya menghambat polimerasi tubulin dan menghambat mitosis.

Menyebabkan neuropati periferalAPAKAH OBAT INI BISA MENJADI RESISTEN?

Bisa. Hal ini akibat gen MDR-1 yang akan membuang zat aktif obat keluar dari sel.

TOPOISOMERASE INHIBITOR

MEKANISME AKSI?

Topoisomerase bekerja pada akhir fase S dan fase G2.

Terjadinya prosesi dari DNA dan RNA polimerase.

CONTOH OBAT:

Etoposide ( kanker testikular, small sel Ca-paru, AML Teniposide ( untuk kanker anak

Topetecan dan irinotecan ( kanker colorectal, ovarium, dan small sel Ca-paru.

APAKAH OBAT INI BISA MENJADI RESISTEN?

Bisa. Hal ini akibat gen MDR-1 yang akan membuang zat aktif obat keluar dari sel.

DNA INTERCALATING DRUGS

MEKANISME AKSI! Merupakan obat yang tidak spesifik siklus sel Mengganggu DNA dan mencegah transkripsi Menyebabkan ssDNA rusakCONTOH OBAT: (ANTIBIOTIC!!!!) Actinomycin D

Untuk Rhabdomyosarcoma anak-anak, Wilms Tumor (kombinasi dengan bedah/radioterapi/vinkristin/siklofosfamide)

Efek Toksik ( atropi timus, spleen, jaringan limfatik. Dan menyebabkan lokal inflamasi

Bleomycin

Untuk carcinoma sel skuamosa (kombinasi dengan cisplatin)

Untuk tumor sel germinal testis dan ovarium (kombinasi dengan cisplastin/vinblastine/etoposide)

Minimal efek myelosupresi dan imunosupresi.

Efek Toksik ( Fibrosis pulmoner, toksik kulit (hiperkeratosis dan ulserasi), reaksi fulminant pada pasien limfoma

ALKYLATING AGENTS

SERBA-SERBI OBAT.

Merupakan obat yang tidak spesifik siklus sel Efek Toksik ( Sumsum tulang dan mukosa intestinal

Walaupun obat tapi merupakan agen mutagenik/carcinogenik ( leukemia

MEKANISME AKSI?

Komponen reaktif tinggi ( mengubah DNA dan mengubah protein seluler.

Menyebabkan ikatan silang DNA dan protein DNA Mencegah replikasi DNA dan mencegah transkripsi RNACONTOH OBAT:1. Nitrogen mustard

Siklofosfamide

Spektrum luas

Untuk Limfoma Burkitt Dalam terapi adjuvant setelah pembedahan kanker payudara.

Diabsorbsi dengan baik secara oral.

Tidak ada efek CNS ataupun iritasi lokal.

Melphalan

Untuk multiple myeloma Diabsorbsi dengan baik secara oral Tidak ada alopecia ataupun iritasi lokal

Chlorambucil

Untuk Leukemia limfositik kronik Diberi secara oral; nitrogen mustard dengan aksi paling lambat!

Menunjukkan terjadinya leukemia pada penggunaan chlorambucil jangka panjang pada pasien kanker payudara.

Mechlorethamine

Untuk Hodgkin disease Nitrogen mustard paling reaktif2. Nitrosoureas

Carmustine (intravena) dan Iomustine (oral)

Mempenetrasi CNS dengan baik! Efektif terhadap astrocytomas dan metastasis tumor otak Streptozocine

Untuk metastasis karsinoma sel islet pankreas.

Efek Toksik ( hepatotoksik dan nephrotoksik, namun minimal efek pada sumsum tulang.

3. Alkyl Sulfonates (Busulfan)

Untuk Leukemia myelogenosa kronik Diabsorbsi dengan baik secara oral

4. Procarbazine Dacarbazine

Untuk Hodgkin disease Bersifat imunosupresi dan karsinogenik5. Komponen platinum (Cisplatin & Carboplatin) Merupakan obat yang tidak spesifik siklus sel Tapi bekerja baik pada fase G1 dan S.

Cisplatin ( kanker testikular

Carboplatin ( kanker ovarium

OBAT LAIN-LAIN

GLEEVEC!

Memiliki target langsung pada molekul yang abnormal

Inhibitor dari bcr-abl tirosin kinase!

Obat untuk leukemia myelogenosa kronik.

Sedikit efek sampingASPARAGINASE!

Merupakan enzim.. Dari E. Coli Menghambat sintesis protein dan menyebabkan sel mati.

Bisa menimbulkan reaksi hipersensitivitas.

Diberi secara IV dan IM karena dapat dirusak oleh enzim lambung.

HYDROXYUREA!

Untuk Leukemia Myelogenosa Kronik Bersifat myelosupresif.

Menghambat sintesis DNA sehingga sel terakumulasi pada fase SMASALAH KLINIK DALAM PEMBERIAN OBAT? Kebanyakan obat anti-neoplastik menghambat proliferasi sel Kebanyakan bersifat toksik Sumsum tulang

GIT (mual muntah)

Folikel rambut (rontok)

Gonad (menstrual ireguler)

Luka

Fetus

Memiliki efek samping

Maka dari itu untuk menurunkan efek toksik, dilakukan terapi kombinasi

PRINSIP TERAPI KOMBINASI DALAM KEMOTERAPI?

Memiliki aksi individu antineoplastik

Mekanisme aksinya berbeda Dosis diberi optimal

Interval dosis sependek mungkin.

CONTOH TERAPI KOMBINASI!!!

MOPP regimen untuk Hodgkins disease (mechlorethamine, oncovin/vinkristin, procarbazine, prednison) ABVD regimen untuk Hodgkins disease (Adriamycin/doxorubisin, Bleomisin, Vinblastin, Decarbazine) CMF regimen untuk kanker payudara (Siklofosfamid, MTX, Fluorouracil)TERAPI SUPORTIF! Filgastrim ( G-CSF

Sargramostim ( GM-CSF

Pamidronate (Mencegah hiperkalsemia

Erythropoietin & Darbopoietin ( Stimulasi sumsum tulang memproduksi RBC

Leucovorin ( Suplemen folat

RESISTENSI OBAT..Suatu obat dapat membunuh sel tumor apabila:

Obat itu sampai ke sel tumor

Sel tumor itu sedang dalam siklus sel

Sel tumor itu tidak resisten terhadap obat itu..

Semakin besar tumor semakin resisten dia terhadap obat.

Pada multidrug resisten biasanya akibat gen mdr.

MEKANISME SEL KANKER MENJADI RESISTEN TERHADAP OBAT? Penurunan uptake obat kedalam sel Meningkatnya produksi enzim yang memperbaiki kerusakan DNA

Produksi zat kimia yang merubah enzim

Penurunan transformasi prekursor inaktif obat menjadi agen sitotoksik.

Peningkatan transformasi agen sitotoksik menjadi metabolit inaktif.

Adanya faktor genetik (anti-apoptosis)

IMMUNOTHERAPY

Contohnya GARDASIL. Pengontrolan kanker dengan cara imunologi berperan dalam eradikasi kanker primer dan metastasis, juga pada residu yang tertinggal.

APA SAJA MACAM IMUNOTERAPI?

Imunoterapi pasif

Imunoterapi aktif

Lymphokine Activated Killer Cells

Tumor Infiltrating Lymphocyte

Macrophage Activated Killer Cells

IMUNOTERAPI PASIF..

Antibodi Monoklonal

Menghancurkan sel ganas namun tidak spesifik Cara kerja:

Membunuh sel kanker dengan apoptosis; dan

Dengan aktivasi komplemen, ADCC, dan fagositosis.

Contoh: Anti-CD20 (rituximab) Sayangnya juga dapat merusak sel normal Imunotoksin

Mampu mencegah proses seluler dengan membantu membunuh DNA dan melepas partikel energi tinggi.

Dosis yang diperlukan tinggi dan menyebabkan toksik pada sumsum tulang. Sehingga masih kurang efektif.

IMUNOTERAPI AKTIF

Untuk mencegah anergi sel T (yang terjadi bila antigen dipresentasikan ke sel T tanpa bantuan molekul kostimulator).

Apa yang dilakukan?

Infus sitokin (IL-2) ( akan mengaktifkan sel NK dan sel T Pemberian IFN sistemik (IFN- dan IFN-) ( meningkatkan ekspresi MHC-1. Juga memberi efek anti-proliferasi sel tumor.

Namun karena bersifat sistemik terapi ini memberi efek samping cukup berat.. seperti kebocoran kapiler, edem, dan hipotensi pada pemberian IL-2.

TERAPI GEN!!!

Terapi gen disini gunanya untuk melokalisasikan sitokin ke tempat yang ditargetkan. Juga untuk mengurangi efek samping sistemik.

Cara:

Mengangkat sel kanker, dan dilakukan transfeksi dengan gen sitokin.

Sehingga sel kanker itu akan menghasilkan sitokin (IL-2, IFN-) yang selanjutnya akan mengaktifkan sel T.

Sel T ini selanjutnya akan membunuh sel kanker dan menjadi sel memori.. yang jelas memiliki kerja yang tahan lama..

HORMONAL THERAPYBeberapa hormon dapat berperan dalam patogenesis kankerBeberapa hormon efektif dalam terapi suatu kanker

Beberapa hormon efektif memanajemen komplikasi kankerHORMON YANG BERKAITAN DENGAN KANKER? Kanker payudara Kanker prostat

Kanker endometrium uterus

Kanker testicular dan ovarium

Kanker tiroid

TERAPI HORMON UTAMA DALAM KANKER? Anti-Estrogen untuk kanker payudara

Anti-Androgen untuk kanker prostat

Kortikosteroid

ANTI ESTROGEN

ESTROGEN DALAM KARSINOGENESIS?

Estrogen diproduksi melalui aktivasi enzim aromatase di ovarium, adiposa, otot, kelenjar adrenal, jantung, hepar, tulang dan pada kanker payudara.

Selanjutnya estrogen ini akan berikatan dengan reseptor estrogen didalam sitosol pada jaringan target seperti payudara. Dan menyebabkan aktivasi gen transkripsi. Yang pada akhirnya menyebabkan pertumbuhan sel..

APA TUJUAN TERAPI INI?

Mencegah produksi estrogen (pengangkatan produsen estrogen)

Mencegah aksi estrogen tanpa mempengaruhi produksinya

Mengurangi jumlah reseptor estrogen

OBAT ANTI ESTROGEN? Tamoxifen

Cocok untuk kanker dengan metastasis jauh

Sifat toksik rendah

Merupakan SERM (Selective Estrogen Receptor Modulator) ( bekerja sebagai kompetitor estrogen dalam mengikat reseptor estrogen.

Pemakaian rutin maksimal selama 5 tahun.

Pada pasien yang resisten Tamoxifen diberi anti-estrogen murni.

Efek samping:

Kardiovaskuler ( Tromboembolik

Carcinoma endometrium

JARANG! Osteoporosis

Aromatase Inhibitor

Yang dipakai sekarang, generasi ketiga (Anastrozole, Exemestane, Letrozole) ( sifat toksik rendah, spesifitas tinggi, potensi baik.

Memblok aktivitas aromatase pada organ perifer (diluar ovarium)

Untuk orang yang post-menopause saja ( karena dapat menyebabkan kanker ovarium pada pasien yang masih menstruasi.. Menurunkan tingkat rekurensi, dan lebih baik daripada tamoxifen!

PERBANDINGAN TAMOXIFEN vs AROMATASE INHIBITOR?

TAMOXIFENAROMATASE INHIBITOR

SERM / kompetitor reseptor estrogenMencegah produksi estrogen

Untuk Pre-menopause dan Post-menopauseUntuk Post-menopause

Jarang menyebabkan osteoporosisTidak ada resiko trombosis dan kanker endometrium

ANTI ANDROGEN

PRINSIP DASAR!

Kanker prostat itu sangat dipengaruhi oleh adanya testosteron (androgen) Nah padahal testosteron itu hanya dihasilkan oleh testis (95%) dan kelenjar adrenal (5%). Jadi, pada pengangkatan testis dan kelenjar adrenal akan membunuh sel kanker prostat!

APA YANG MENYEBABKAN HIPERTROPI PROSTAT?

Disebabkan oleh Dihidrotestosteron. yang berawal dari metabolisme testosteron menjadi DHT oleh 5-testosteron reductase.CARA UNTUK MENGHILANGKAN ANDROGEN?

Orchiectomy

Pemberian obat LHRH agonist dan antagonist

Estrogen oral

Pemberian anti androgen

Untuk terapi kanker prostat biasanya digunakan DES (dietilstilbesterol), kerjanya pada hipotalamus sebagai estrogen untuk menurunkan produksi LH sehingga menurunkan testosteron. Namun, efek sampingnya ada pada sistem kardiovaskular.

Bisa juga dengan pemberian flutamide untuk kanker prostat stadium lanjut.TERAPI HORMONAL? 1st line therapy untuk kanker metastasis prostat.

HRPC (Hormonal Refractory Prostate Cancer)

Pemakaian efektif selama 2 tahun.

Kadang, pasien mendapatkan gejala yang baru ataupun gejala lama yang memburuk, atau peningkatan PSA.

PILIHAN LAIN SELAIN TERAPI HORMONAL?

Orchiectomy ( mengangkat testis (produsen 95% testosteron)

Medical castration ( mencegah produksi testosteron oleh testis

Merupakan analog LHRH Goserelin ( antagonis GnRH

Leuprolide ( antagonis LHRH

Anti-androgen ( mencegah aksi testosteron pada prostat.

AKIBAT HILANGNYA ANDROGEN?

Impotensi

Libido rendah

Hot Flush

Penambahan berat badan

Mudah lelah

Penurunan fungsi otak

Kehilangan masa otot dan tulang Resiko kardiovaskular tinggi..

KORTIKOSTEROID

FUNGSI? Sebagai regimen kemoterapi

Untuk terapi penunjang

MEKANISME?

Efek langsung anti-tumor pada tumor cair

Mengganggu transkripsi IL-2

Mengganggu proliferasi dan aktivasi sel B

Limfolitik

Efek imunosupresi dan anti-inflamasi terhadap induksi IB Inhibitor faktor transkripsi

Menurunkan sekresi sitokin

Menurunkan aktivasi sistem imunREGIMEN KEMOTERAPI!

Untuk terapi NHL (CODP) ( Cyclofosfamide, Oncovin/Vincristin, Doxorubicin, Prednison. Untuk terapi multiple myeloma (MP) ( Melphalan, Prednison.

Untuk terapi Hodgkin disease (MOPP) ( Mechlorethamine, Oncovin/Vincristin, Procarbazine, Prednisone.

TERAPI PENUNJANG!

Hiperkalsemia

Biasanya pada Melanoma Maligna, NSCLC, kanker payudara.

Tanda klinis ( dehidrasi, lemah, lelah

Tx: Prednisone ( menghambat osteoklastik dalam resorbsi.

Compresi korda spinalis

Tx: Dexamethason ( mengurangi inflamasi jaringan sekitar Kemoterapi yang menyebabkan mual muntah Hal yang paling ditakuti dari efek kemoterapi

Ini bukan terapi tapi PREVENSI! Prevensi ( kombinasi kortikosteroid (dexamethason) & antiserotonin. LECTURE

BLOK 9

5

EMBED PowerPoint.Slide.8

PAGE 82yudaherdantoproduction

_1263180540.ppt

Purine and Pyrimidine Synthesis

Ribonucleotides

Deoxyribonucleotides

DNA

RNA

Proteinse.g. Tyr kinase

Antimetabolitese.g. Methotrexate,Cytarabine, 5-FU.

Intercalating/damagingagents e.g. Dactinomycin,Doxorubicin, Bleomycin.

Alkylating Agents e.g. Nitrogen mustards,Nitrosoureas, Alkyl sulfonates,Procarbazene, Cisplatin

Asparaginase

Topoisomerase inhibitors e.g. Etoposide

Hydroxyurea

Gleevec

G2/M

DNA

Microtubuleinhibitors e.g. Vincristine, Paclitaxel