Fragestellung: Wie regelmäßig nehmen Patienten mit bipola-rer Störung ihre phasenprophylaktische Medikation tatsächlich ein und welche Risikofaktoren gibt es für die Nonadhärenz?

Hintergrund: In der �erapie bipolarer Störungen kommt der Erhaltungstherapie mit Phasenprophylaktika eine entscheiden-de Bedeutung zu. Dennoch nehmen etwa 40% der an einer bi-polaren Störung erkrankten Patienten ihre verschriebene Medi-kation unregelmäßig, in eigenständig veränderter Dosis oder zu veränderten Tageszeitpunkten ein. Dieses Verhalten, auch als Nonadhärenz bezeichnet, ist mit einem schlechteren Krank-heitsverlauf inklusive gehäu�en Krankheitsepisoden und einem erhöhten Suizidrisiko assoziiert.

Patienten und Methodik: Im Rahmen einer beobachtenden Langzeitstudie wurden Patienten mit der Diagnose einer bipo-laren Störung nach DSM-IV im Alter von mindestens 18 Jahren unter medikamentöser �erapie mit Phasenprophylaktika (Li-thium, Valproat, Lamotrigin, Carbamazepin und Oxcarbaze-pin) rekrutiert. Von 378 rekrutierten Patienten nahmen 206 ihre Medikation über einen Mindestzeitraum von 100 Tagen ein und wurden in die Analyse eingeschlossen. Zur Erfassung der Ad-härenz dokumentierten die Patienten mittels der ChronoRecord So�ware täglich die Menge der eingenommenen Medikation: Zusätzlich beurteilten die Probanden ihre Stimmung mithilfe einer aus 100 Einheiten bestehenden, validierten visuellen Ana-logskala. Fehlende Eintragungen wurden als fehlende Einnah-me eines Medikamentes gewertet. Ein Wert von unter 40 auf der visuellen Analogskala wurde als depressive Stimmung, ein Wert von über 60 Punkten als hypomane/manische Stimmung de�-niert. Im Rahmen der statistischen Auswertung erfolgte auch die Erstellung von ApEn (approximative Entropie)-Werten, wel-che genutzt werden, um Musterregelmäßigkeiten in Zeitserien, wie in der vorliegenden Publikation die Regelmäßigkeit der Medikationseinnahme, zu bestimmen.

Ergebnisse: Insgesamt 146 Frauen und 60 Männer nahmen an der Studie teil. Während des untersuchten Zeitraums von 100 Tagen wurde im Durchschnitt an 72,5% der Tage eine euthyme, an 20,1% eine depressive und an 7,4% eine hypomane/manische Stimmungslage berichtet. 140 Patienten nahmen nur ein Pha-senprophylaktikum ein. Das am häu�gsten eingenommene Phasenprophylaktikum war Lamotrigin (n = 113), gefolgt von Lithium (n = 93), Valproat (n = 45), Carbamazepin (n = 14) und

Oxcarbazepin (n = 13). Im Mittel nahmen die Patienten an 13,6% der Tage ihre Medi-kation nicht ein. Die fehlende Einnahme war nicht mit den erhobenen demogra�schen Daten, der Stimmungslage

Nonadhärenz im Fokus

Wie regelmäßig nehmen Patienten mit bipolarer Störung ihre Medikation?

Bauer M, Glenn T, Alda M et al. Regularity in daily mood stabili-zer dosage taken by patients with bipolar disorder. Pharma-copsychiatry 2013; 46: 163–8

der Patienten oder dem Medikamentenregime assoziiert. An-dere Ergebnisse zeigten sich jedoch in der Analyse der ApEn-Werte: In nur 12% zeigte sich ein ApEn-Wert von 0, welcher keine Veränderung in der Dosierung oder Frequenz der Ein-nahme darstellt. Insgesamt zeigte sich ein breites Spektrum von Nonadhärenz (▶Abb. 1), welches signi�kant mit dem Prozent-satz von Tagen mit depressiver Stimmungslage, der Anzahl der verschriebenen Psychopharmaka und der Anzahl einzuneh-mender Tabletten assoziiert war.

Schlussfolgerungen: Nonadhärenz bei bipolaren Patienten ist eher die Regel als eine Ausnahme und umfasst nicht nur die feh-lende Einnahme von Phasenprophylaktika, sondern tritt über-wiegend partiell und intermittierend auf.

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Eigensinn und Psychose

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12 In|Fo|Neurologie & Psychiatrie 2013; 15 (11)

1 Patientenbeispiele von Nonadhärenz mit hoher ApEn. a) Unregelmäßige Lithium-Einnahme ohne Dosisänderung. ApEn (1,0.2*SD,100) = 0,587; Tage mit fehlender Einnahme: 24% b) Unregelmäßige Lithium-Einnahme mit selbstständiger Dosisverände-rung. ApEn (1,0.2*SD,100) = 0,461; Tage mit fehlender Einnahme: 2% c) Unregelmäßige Lamotrigin-Einnahme ohne Dosisänderung. ApEn (1,0.2*SD,100) = 0,376; Tage mit fehlender Einnahme 1%.

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−Kommentar von Alexandra Kleimann und Helge Frieling, Hannover

Eine wichtige Ergänzung der AdhärenzforschungDie naturalistische Beobachtungsstudie zur Erfassung der Ad-härenz bei bipolaren Patienten zeigt ein adäquates Studien-design mit präziser statistischer Analyse. Klinisch relevant sind insbesondere die Ergebnisse zur Assoziation zwischen Psycho-pharmaka- und Tablettenanzahl und Nonadhärenz welche, wie vorherige Studien bei anderen Patientenpopulationen, die Wichtigkeit eines einfachen Medikamentenregimes unterstrei-chen. Ob die Assoziation der depressiven Stimmungslage mit verminderter Adhärenz einen kausalen Zusammenhang dar-stellt oder die Nonadhärenz die depressive Stimmungslage ver-ursachte, kann hier jedoch nicht beurteilt werden. Ein wissen-schaftlicher Mehrwert ergibt sich aus dem genutzten Verfahren der ApEn-Berechnung, welche zur di�erenzierteren Erfassung verschiedener Adhärenzformen beiträgt. Die Autoren nennen verschiedene Einschränkungen, wie zum Beispiel den Aus-schluss von Patienten, welche ihre Medikation vor Ablauf der 100 Tage absetzten oder die fehlende Erfassung der Gründe für Nonadhärenz. Zusätzlich könnte auch eine mögliche Beein�us-sung der Adhärenz durch die Studienteilnahme vorliegen.

Zusammenfassend ergänzt die vorliegende Studie den Be-reich der Adhärenzforschung um eine di�erenzierte Analyse zu Unregelmäßigkeiten der Medikationseinnahme bei Patien-ten mit bipolarer Störung. Weitere Studien werden benötigt, um die vermeintlichen Konsequenzen der partiellen Adhärenz auf den Verlauf der bipolaren Störung zu untersuchen.

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Alexandra Kleimann, Hannover

Klinik für Psychiatrie, Sozialpsychiatrie und Psychotherapie, Zentrum für Seelische Gesundheit, Medizinische Hochschule Hannover (MHH); E-Mail: kleimann.alexandra@mh-hannover.de