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3. APRIL 1937 I(LINISCHE W O C H E N S C H
d u r c h E i w e i l 3 a b b a u p r o d u k t e zu t age t r a t , l assen s ich wohl im S inne e iner b io logischen B e d e u t u n g des AAV. i m R a h m e n des V i t a m i n C - H a u s h a l t e s v e r w e r t e n . Bet d ieser Sachlage k 6 n n t e m a n d a r a n denken , d a b in d e m AAV. eine der B e d l n g u n g e n z u m A u s d r u c k k o m m t , die fiir das S p e i c h e r u n g s v e r m 6 g e n de r Gewebe ifir Ascorb ins~ure yon wesen t l i che r B e d e u t u n g s ind.
I m B l u t e h a t s ich b i she r eine Subs t anz , die in i h r e m c h e m m c h e n V e r h a l t e n der r e d u z i e r t e n F o r m der Asco rb in - sXure e n t s p r i c h t , n i c h t s icher n a c h w e i s e n lassen ; woh l a b e t w a r dies der Fa l l n a c h R e d u k t i o n de r B l u t f i l t r a t e m i t Schwefel- wasse r s to f f ; es wurde d a h e r a n g e n o m m e n , dab die A s c o r b i n - sAure i m B l u t e n u t in de r r eve r s ibe l o x y d i e r t e n F o r m , de r D e h y d r o a s c o r b i n s ~ u r e , v o r k o m m t (vgl. GABBEI'~); d a h e r w a r es a n g e b r a c h t , zu prfifen, wie die D e h y d r o a s c o r b i n s ~ u r e i m B l u t e a d s o r b i e r t wird. De ra r t i ge Ve r suche w a r e n b i she r wegen der Schwier igke i t t ier D a r s t e l l u n g dieser S u b s t a n z k a u m e inwandf r e i a n z u s t e l l e n ; d u r c h das y o n F o x n n d LEvY 9 an- gegebene V e r f a h r e n de r D a r s t e l l u n g de r o x y d i e r t e n F o r m d u r c h B e h a n d e l n v o n Ascorb insAure l6sungen m i t N o r i t k o h l e wi rd die D u r c h f f i h r u n g d e r a r t i g e r Ver suche sehr e r l e i ch te r t . N a c h m e i n e n B e f u n d e n lassen s ich L 6 s u n g e n v o n ]Dehydro- ascorb ins t iu re a u c h m i t ~VIERCKS T ie rkoh le bet Pa 6,0 (Phos- pha tpu f f e r ) sehne l l aus der r e d u z i e r t e n F o r m gewinnen .
Ver suche m i t Dehydroascorb ins~ iu re e r g a b e n n u n , d a b diese wesen t l i ch l e ich te r i m B l u t e a d s o r b i e r t wi rd als die r eduz i e r t e F o r m ; dies k o m m t abe r n i c h t n u r a n h / imo lys i e r t en B l u t k 6 r p e r c h e n z u m Ausdruck , s o n d e r n a u c h dar in , d a b P l a smako l lo ide u n d i n t a k t e B l u t k 6 r p e r c h e n die D e h y d r o - ascorbins~iure f e s t h a l t e n : bet e inem Z u s a t z y o n IOO m g p ro IOO ccm P l a s m a oder Vo l lb lu t w e r d e n e t w a 3 o m g adso rb ie r t , d. h. e t w a ein D r i t t e l de r j en igen Menge, welche h~imolysier tes B l u t adsorb ie r t , D u r c h Z u s a t z yon Essigs~iure oder A m y l - a lkohol k o n n t e die A d s o r p t i o n de r Dehydroaseorb ins~ ture ge- h e m m t , v e r h i n d e r t oder r / ickgi ingig g e m a c h t werden . W e l c h e B e d e u t u n g d iesem A d s o r p t i o n s v e r m 6 g e n des B lu t e s ffir ]De- hydroascorb ins~iure i m R a h m e n des V i t a m i n C - H a u s h a l t e s z u k o m m t , l~iBt s ich n o c h n i c h t f ibe r sehen ; h ie rzu b e d a r f es we i t e r e r U n t e r s u c h u n g e n .
Die h ie r m i t g e t e i l t e n B e f u n d e n6 t igen f e rne r dazu , die M e t h o d e n zur B e s t i m m u n g de r Asco rb ins~ure in B l u r u n d O r g a n e n e r n e u t zu f iberprf i fen; d e n n die M6gl ichke i t de r A d s o r p t i o n de r AscorbinsXure a n die Kol loide des P l a s m a s u n d de r Zel len h a t bet d iesen M e t h o d e n b i she r ke ine Berf lck- s i ch t igung ge funden .
ZusammenJassung: I. Das , ,V e r s chw i nden" v o n Ascorb in - s~ure, die zu Vo l lb lu t oder zu B l u t k 6 r p e r c h e n l 6 s u n g e n in v i t r o zugese tz t wurde , b e r u h t n i c h t au f e iner O x y d a t i o n derse lben , s o n d e r n auf e iner A d s o r p t i o n a n Zel lkol loide; als A d s o r b e n s k o m m t in e r s t e r Lin ie OxyhAmoglob in in F r a g e ; doch wi rd das A d s o r p t i o n s v e r m S g e n a u c h d u t c h a n d e r e Stoffe bee inf luBt .
2. Ascorb insAure wi rd weder yon P l a s m a k o l l o i d e n n o c h v o n i n t a k t e n B l u t k 6 r p e r c h e n a d s o r b i e r t ; sie d r i n g t a u c h n i c h t in l e t z t e re ein.
3. D e h y d r o a s c o r b i n s ~ u r e wi rd sowohl yon P l a s m a k o l l o i d e n wie a u c h v o n i n t a k t e n oder ge l6s ten B l u t k 6 r p e r c h e n adso rb ie r t* .
L i t e r a t u r : 1 Klin. Wschr. 1936, 292. - - 2 Biochemic. J. 29, lO28 (1935)- -- 3 Verh. dtsch. Ges. inn. Med. x936, 256. - - 4 Klin. V~sehr. 1936, 1637. - - 5 Klin. VCschr. i927, 124o. -- 6 Hoppe-Seylers Z. 22i, 241 (1933). - - 7 Hoppe-Seylers Z. 234; 236. - - s Klin. Wschr. 1934, I389. - - 9 Biochemic. J. 30, 208 (1936).
ZUR FERMENTBIOLOGIE D E R SYPHILIS U N D SYPHILIS26HNLICHER KRANKHEITEN**.
(Trypanosomiasis, Sodoku.) Y o n
P r o f . ALFRED MARCHIONINI u n d Dr . CHHOTU PATEL, Narsanda, Indien.
Aus der Universitats-Hautklinik Freiburg i, Br. (Direktor: Prof. A. ST1)HMER),
I m J a h r e 1932 wurde a n dieser Stel le (Klin. V~'schr. 1932, 1345 u n d 1424) v o n MARCHIONINI u n d OTTENSTEIN f iber
* Die experimentellen Unterlagen sollen in Kurze gesondert ver6ffentlicht werden. ** Ausgefuhrt mlt Unterstutzung der Frelburger Wissenschaftlichen Gesellschaft.
R I F T . 16. J A H R G A N G . N r . 14 485
U n t e r s u c h u n g e n be r i eh t e t , bet d e n e n m i t e iner mod i f i z i e r t en G l y k o g e n m e t h o d e q u a n t i t a t i v de r D i a s t a s e g e h a l t des L i q u o r ce reb rosp ina l i s b e s t i m m t w o r d e n war . Es wurde d a b e i fest- gestel l t , d a b n i c h t s y p h i l i t i s c h e Kontroll i /~lle m i t n o r m a l e m oder p a t h o l o g i s c h e m L i q u o r b e f u n d eine S c h w a n k u n g s b r e i t e de r D i a s t a s e w e r t e haupts~ tch l ich zwischen i i u n d 4 ~ r a g % zeigen, w ~ h r e n d bet Syphilis in e iner groBen Zah l de r F~tlle eine deutliche Verminder~ng des Diastasegehalts (Wer t e zwi- s chen I u n d io r ag%) , v i e l f ach sogar e in v611iger Diastase- 8chwund (o-Werte) b e s t e h t . Auf fa l l end hguf ig f i n d e t s ich diese D i a s t a s e v e r m i n d e r u n g be t d e n F o r m e n yon Syphi l i s des C e n t r a l n e r v e n s y s t e m s , v o r a l i em bet Pa ra lyse . Aus d iesen E r g e b n i s s e n w u r d e - - m i t gewissen V o r b e h a l t e n - - a u e h die E i g n u n g de r D i a s t a s e b e s t i m m u n g als d i agnos t i s che Be- s tA t igungs reak t ion de r Syphi l i s au f f e rmen tb io log i s che r Bas i s abge le i te t , j edoch w u r d e yon v o r n h e r e m b e t o n t , d a b da s endgfl l t ige Ur te i l f iber den W e r t dieser M e t h o d e ffir die Zwecke de r L i q u o r d i a g n o s t i k e r s t n a c h we i t e r e r V e r m e h r u n g des E i g e n m a t e r i a l s u n d n a c h e n t s p r e c h e n d e r P r f i fung a n a n d e r e n K l i n i k e n a b g e g e b e n w e r d e n k6nne .
Be ide V o r a u s s e t z u n g e n s ind i nzwi schen erffillt . Die Zah l de r yon u n s u n t e r s u c h t e n L iquores is t au f f a s t 2000 an- ges t i egen ; f e rne r l iegen die E r g e b n i s s e der N a c h p r f i f u n g e n aus m e h r e r e n K l i m k e n vor . ]Die bes te l~ lbe re ins t immung m i t d e n R e s u l t a t e n v o n MARCHIONINI u n d OTTENSTEIN wurde a n de r Tf ib inger H a u t k l i n i k d u t c h ~BRILLINGER erzielt , d e r u n t e r L e i t u n g y o n VOHWlNKEL bet 187 Fa l l en ]Dias tasebes t im- m u n g e n ausgef f ih r t ha t . BRILLINGER l a n d zwar bet 5 se iner 5o n i c h t s y p h i l i t i s c h e n Kont ro l l f~ l l e n iedr ige D i a s t a s e w e r t e (zwischen 2 - - 1 o m g % ) , n i ema l s a b e t e inen o - W e r t ; dagegen s ah er in 25 % seiner Lues - I I -F~ l l e eine D i a s t a s e v e r m i n d e r u n g , in 4 ~ % der P a t i e n t e n m i t Lues I I I , in 8o,9 % m i t Lues cerebr i , in 93,4 % m i t P a r a l y s e u n d in i oo % m i t Tabes . E b e n s o b e o b - a c h t e t e n FERRARI u n d FRANCHI, f e rne r DESANA a n e i n e m groBen Teil i h re r Luesf~lle e ine V e r m i n d e r u n g oder e inen S c h w u n d des d i a s t a t i s c h e n F e r m e n t s . F e r n e r f and DONATI hguf ig n iedr ige oder sogar o - W e r t e bet Neurosyphi l i s . ECKARD% de r n u r L iquores y o n n i c h t s y p h i l i t i s c h e n K i n d e r n n n t e r s u c h t e , b e s t ~ t i g t e i n so fe rn ebenfa l l s die B e o b a e h t u n g e n y o n MARCHIONINI u n d OTTENSTEIN, als e r n a h e z u die gle iche S e h w a n k u n g s b r e i t e de r ]Dias tasewerte e rmi t t e l t e . D e u t l i c h ger inger wa r die l ) b e r e i n s t i m m u n g in den B e f u n d e n v o n MIDANA, PORTA u n d COLLI u n d a m g e r i n g s t e n bet MOULSON, der a l l e rd ings n i c h t m i t de r G l y k o g e n m e t h o d e , s o n d e r n n a c h den W o h l g e m u t h s c h e n V o r s c h r i f t e n a rbe i t e t e . A u c h in un - se ren e igenen B e s t i m m u n g e n fiel in d e n l e t z t e n J a h r e n die zu- n e h m e n d e Zah l j ene r FXlle auf, die e ine D i a s t a s e v e r m i n d e r u n g aufwiesen, obwohl Ze ichen e iner syph i l i t i s chen E r k r a n k u n g n i c h t n a c h w e i s b a r w a r e n ; ebenso h ~ u f t e n s ich FMle v o n k l in i sch u n d l iquoro logisch s ichere r Lues des C e n t r a l n e r v e n - sys tems , die die c h a r a k t e r i s t i s c h e D i a s t a s e v e r m i n d e r u n g ve r - missen lieBen.
Wi r f f ih ren diese A b w e i c h u n g y o n u n s e r e n e r s t e n Resu l - t a t e n u n d a u c h die V e r s c h i e d e n h e l t de r B e u r t e i l u n g de r D i a s t a s e r e a k t i o n in de r L i t e r a t u r auf die m a n g e l n d e Gle ich- m~13igkeit de r G l y k o g e n p r A p a r a t e zurfick, die j a die Aus- g a n g s s u b s t a n z ffir die D i a s t a s e b e s t i m m u n g dars te l l en . A u e h y o n a n d e r e n A u t o r e n s ind M~ngel de r D i a s t a s e b e s t i m m u n g i m B l u t n a c h OTTENSTEIN, die a u c h i m Be re i ch de r i n t e r n i s t i s c h e n D i a g n o s t i k in den l e t z t e n J a h r e n v ie l fach e r 6 r t e r t w o r d e n ist , vo r a l l em auf die weehse lnde B e s c h a f f e n h e i t de r G lykogen - p r ~ p a r a t e bezogen w o r d e n (BRINCK, BALTZER, SCHULER, JONAS u n d DREIER, ~C{ENNKAMP u n d S C H U L E R ) . I n b e s o n d e r s e i n g e h e n d e n U n t e r s u c h u n g e n h a b e n BALTZER u n d BRINCK a n de r Gre i f swalder Med iz in i schen K l i n i k Y e r b e s s e r u n g e n de r D i a s t a s e b e s t i m m u n g s m e t h o d e i m B l u t ausgea rbe i t e t , die u. a. au f e ine s icherere E i n h a l t u n g de r T e m p e r a t u r k o n s t a n z d u r c h e inen T h e r m o r e g u l a t o r in F o r m eines b e s o n d e r s k o n s t r u i e r t e n W a s s e r b a d e s h i n s t r e b t e n . A u c h unse re R e s u l t a t e be t d e r L i q u o r d i a s t a s e b e s t i m m u n g s ind besser v e r w e r t b a r , s e i t d e m wir die Gre i f swalder A p p a r a t u r f i b e r n o m m e n h a b e n . Als G lykogen v e r w e n d e n wir j e t z t das P r X p a r a t de r F i r m a Hoff - m a n n - L a Roche, Ber l in , das gegenf iber den frf iher b e n u t z t e n die Vorzfige de r besse ren L6s l ichke i t , des ge r inge ren E i g e n -
486 K L I N I S C H E W O C H E N S C H
reduk t i onsw er t e s und des n iedr igeren Preises ha t . Schliel3- lick weichen wir noeh insofern yon den ursprf ingl ich mi t - ge te i l ten Vorschr i f t en der B e s t i m m u n g ab, als wir die Fer - m e n t a t i o n bere i t s nach I S tunde beenden . Tro tz aller dieser Verbesse rungen s ind jedoeh die Resu l t a t e ffir die Zwecke der L iquord iagnos t ik der Syphil is noch n ich t so befr iedigend, dab wir j e t z t schon n a c h der Modif ika t ion der B e s t i m m u n g s - m e t h o d i k die A u f n a h m e der Reak t i on als d iagnos t i sche Regel- u n t e r s u c h u n g empfeh len m6ch ten . Es muB eine wei tere Ver- besse rung der Glykogendars te l lung abge~ a r t e t werden , die es erm6gl icht , m i t s t e t s gleichm~tBigen s t anda rd i s i e r t en Pr~- p a r a t e n zu arbe i ten , so dab yon dieser Seite aus auch die Gleichm~tl3igkeit u n d K o n s t a n z der Resu l t a t e ges icher t ist. I n zwei ter Linie wird es d a n n da rauf a n k o m m e n , jene n ich t - syphi l i t i schen K r a n k h e i t e n zu e rmi t te ln , die mi t gr6Berer Regel- mXgigkeit unspezif ische D i a s t a s e v e r m i n d e r u n g e n aufweisen.
Dagegen h a b e n die Verbesse rungen der Dias t a sebes t im- m u n g uns in die Lage verse tz t , unsere biotogischen Unter- suchungen, bei denen es an t dm Empf ind l i chke i t der Me thod ik n ich t in demse lben Grade a n k o m m t wie bei den d iagnos t i schen B es t imm ungen , nach ve r sch iedenen 1Richtungen for tzuse tzen . Sie h a t t e n die Fes t s t e l l ung zum Ziele, ob die Verminderung des diastatischen Fermentes im Liquor bei Syphilis aui die W i r k s a m k e i t der Spirochaeta pallida zurfickzuffihren ist.
Zu d iesem Zweck h a t MARCHIONINI zun~chs t 2u e rmi t t e ln gesuch~, inwiewei t im Gehirngewebe von Paralytikern, in d e m auch pa tho log i sch -ana tomisch der ze rs t6 rende EiniluB der Sp i rocha ten zu b e o b a e h t e n war, en t sp r echen d e Ver~inde- rungen im F e r m e n t g e h a l t zu reg is t r ie ren sind. In der Ta t konn t e er zeigen (s. V e r h a n d l u n g e n des IX. I n t e r n a t i o n a l e n Derma to logenkongres ses in B u d a p e s t I935), dab - - im Gegen- sa tz zu Kontrol l f~l len, die an n ich t syph i l i t i schen Leiden ge- s t o rben waren - - im Hi rngewebe von Pa ra ly t ike rn , besonders in den R i n d e n p a r t i e n des Fron ta lh i rns , eine erhebl iche Yer- minderung , vie l fach sogar ein v611iger Schwund des d ias ta t i - schen F e r m e n t e s Ies ts te l lbar ist .
I n einer we i te ren Versuchsser ie gelang MARCmONINI der Nachweis , dab der E in f lug der Spirochaeta pallida ant die Diastase auch in vitro e r m i t t e l t we rden kann. W e n n er S p i r o c h g t e n a u f s c h w e m m u n g e n aus n~ssenden syphi l i t i sehen Pape ln auf den Dias t a segeha l t no rma le r Liquores I S tunde lang im B r u t s c h r a n k bei 37 ~ e inwirken lieB, d a n n war nach d e m Ablaut dieser Zeit das F e r m e n t im Liquor n ich t m e h r zu b e s t i m m e n : die Spi roch~ten b a t t e n es v611ig ve rn i ch te t . Bak te r i en der ve r sch iedens ten Ar t (Colibakterien, S taphy lo - kokken, S t r ep tokokken , Tuberkelbac i l len usw.*), yon der K u l t u r e n t n o m m e n und in den e n t s p r e c h e n d e n Versuch zur Kon t ro l l e e ingesetz t , v e r m o c h t e n den Dias tasegeha l t der L iquores n ich t n e n n e n s w e r t zu ver~ndern .
Nach diesen Fes t s t e l l ungen e rhob sich die Frage, oh die F~h igke i t de r D i a s t a s e v e r n i c h t u n g eine spezifische Eigen- schaf t der Sp i rochae ta pal l ida allein is t oder ob auch andere ihr morpho log i sch u n d biologiseh v e r w a n d t e Er reger die gleiche W i r k s a m k e i t zu en t f a l t en verm6gen . Diese Frage- s te l lung h a t d a r u m ffir die Syphi l i spa thogenese e rh6h tes In teresse , weil d u r c h ihre posi t ive B e a n t w o r t u n g yon einer ganz neuen Seite die Auf fassung von STf2HM~R ges t t i tz t wiirde, .dab syphi l is~hnl iche I~rankhei ten be im Tier als Modellin]ek- *ionen zum S t u d i n m der Biologie der Syphil is b e i m M e n s c h e n V e r w e n d u n g l i nden k6nnen. STOHMER h a t durch zahlre iche U n t e r s u c h u n g e n gezeigt , dab die In fek t ion von K a n i n c h e n m i t T r y p a n o s o m e n (Nagana) u n d mi t Spiri l ten morsus muffs , den E r r e g e r n der R a t t e n b i B k r a n k h e i t (Sodoku), zu ~tln- l ichen E r sche inungen ff ihr t wie die syphi l i t i sche l?;rkrankung de r Tiere. Es b i lde t sich nach in t r a sc ro ta le r I m p f n n g ein • P r im~ra f f ek t aus, d e m die charak te r i s t i sche L y m p h - b a h n e r k r a n k u n g u n d sp~ter das typ i sche S e k u n d ~ r s y n d r o m folgen. Diese Analogien im K r a n k h e i t s a b l a u f h a b e n STOHMER veranlaBt , die be iden E r k r a n k u n g e n als Model l infekt ionen zu beze iehnen u n d an ihnen eine Reihe yon biologischen Pro-
* Die Bakterienkulturea in diesen uud in den weiter unten angefiihrten Versuchen ver- danken wlr Herrn Dozenten Dr. ZIMMERMANN, weiland I. Assistenten des Hygieni- sehen Instituts in Freiburg i. Br., jetzt Professor der Hygiene an der Universitat Concep- tion in Chile.
R I F T . I6. J A H R G A N G . N r . 14 3, APRIL *937
b lemen des Syphi l isablaufs , ferner die the rapeu t i sche Wirk- s amke i t an t i syphi l i t i scher MaBnahmen zu s tudieren .
U m n u n anch yon der chemisch-b io logischen Seite mi t I t i l fe des Dias t a se te s t s die Gfil t igkeit dieser Auffassung zu prfifen, h a b e n wir in einer neuen V e r s u c h s a n o r d n u n g die Wirksamkeit der Spirochaeta pallida mi t jener der Trypano- somen (Nagana) und der Spirillen morsus muris (Sodoku) vergl ichen. Aul3erdem n a h m e n wir noch zwei wei tere E r - reger in den Versuch auf, die du rch morphologische Ver- w a n d t s e h a f t mi t der Sp i rochae ta pal l ida ausgeze ichnet waren : die Spirochaeta recurrentis Obermeieri, als Er reger des europ~i- schen Rfickfallfiebers, und die Weil-Spirochdte*.
Von den genannten 5 Erregern wurden Aufschwemmungen in physiologischer Kochsalzl6sung hergestellt; um auch ann~hernd gleiche quantitative Versuchsbedingungen zu erhalten, wurde die Zahl der Erreger in jeder Aufschwemmung mikroskopisch kontrol- liert. Die Aufschwemmung der Spirochaeta pallida gewannen wir durch Excision eines Primaraffektes aus dem Hoden eines syphiliti- schen Kaninchens (Stature TRUFFI); im Dunkelfeld enthielt ein Gesichtsfeld etwa 3--4 Spirochaten. Die Trypanosomenaufschwem- mung (Naganastamm BRAUN-TEIcH~tANIq) wurde durch Ver- dfinnung yon 1--2 Tropfen Schwanzvenenblutes einer Trypano- somenmaus in physiologischer Koehsalzl6sung gewonnen; sie ent- hielt 3--4 Trypanosomen im Gesichtsfeld. In gleicher Weise wie die Trypanosomen- stellten wir die Sodokuerregeraufschwemmung und diejenige der Spirochaeten recurrentis her; meist waren im Gesichtsfeld 1 - -2 - - 3 Erreger nachweisbar. Die Weil-Spirochaten (Wasser-~Veil, Stature Freiburg i. Br.) wurden aus der WasserkuItur entnommen ; wit z~hlten in der verwendeten Aufschwemmung etwa 2 - -3 - -4 Erreger im Gesichtsfetd.
Als Diastasetestobjekt benutzten wir in dieser Versuchsreihe nicht normale Liquores, sondern wasserige L6sungen des k~uflichen diastatischen Ferments (Diastase absolut. Merck). Vor Beginn des Versuches wurde der Diastasegehalt der frisch bereiteten Test- 16sungen, ferner derjenige der Erregeraufschwemmung ermittelt. Dann liegen wir auf I ccnl der Diastaselosung i ccm der Erreger- aufschwemmung i Stunde lang einwirken. Mit Ausnahme der Trypanosomen nnd Weil-Spiroch~ten, die bei Zimmertemperatur ge- halten wurden, erfolgte die Einwlrkung der Aufschwemmungen auf die Diastasel6sung im t3rutschrank bei 37 ~ Es wurde also darauf Bedacht genommen, stets die ffir die Lebenst~Ltigkeit jedes Erregers optimalen Temperaturbedingungen zu erfiillen. Nach dem Ablaut dieser Stunde erfolgte die erneute Bestimmung des Ferment- gehalts nach den Vorsehriften, die wir ffir die Liquoruntersuchung angegeben haben. Insgesamt wurden 39 Versuche mit den genann- ten Erregern ausgefiihrt. Im Einzelversuch wurde jede Erreger- aufschwemmung in 6 gleiche Portionen geteilt; von jeder Einzel- portion wurde in Doppelbestimmungen die Wirksamkeit auf die Diastase ermittelt. Aus Raumgrfinden sind wir nicht in der Lage, s~mtliche Yersuchsprotokolle wiederzugeben; wir beschrgnken uns deshalb darauf, die errechneten Mittelwerte der 6 Doppelbestimmun- gen eines charakteristischenVersuchsablaufes als Beispiel anzufflhren.
Wie Tabel le I zeigt, f inde t eine nennenswer t e Beeinflus- sung des F e r m e n t g e h a l t s allein d u t c h die Spirochaeta paUida, die Spirilla morsus muffs und die Trypanosomen s ta t t , w~ih- rend die Recur rens - und Wei l -Spi roeh~ten die vorgelegte Dias tase l6sung re la t iv u n v e r ~ n d e r t lassen.
Tabelle 1. E i n f l u B d e r E r r e g e r a u f den D i a s t a s e g e h a l t . I. S p i r o c h a e t a p a l l i d a u n d v e r w a n d t e E r r e g e r .
Spiro- Try- chaeta I Re- Weft. pano-
I nalhda , eurrens- Sodoku- I ~ . Splrftlen Art des gepruften Erregers aus Ka- Splro- Sptro- somen- ninehen- chaten chaten (Na- hoden gana)
Diastasegehalt der Erreger- aufschwemmungen allein
Diastasegehalt der zugesetz- ten L6sung . . . . . .
Gesamtdiastasemenge vor der Einwirkung der Erreger- aufschwemmung . . . .
Dieselbe L6sung nach derEin- wirkung der Erregerauf- schwemmung . . . . .
34 ~
290
63 ~
55
io
236
246
225
o 37
255 84
255 121
23 ~ 66
5 ~
289
339
133
* Der Trypanosomenstamm und die Weii-Kulturen wurden you Herrn Geh. Rat UHLENHUTH, Freiburg i. Br., die Spirilien morsus muffs you Herrn Prof. JAHNEL, Mfluchen, und die Spiroehaeteu reeurrentis Obermeieri yon Herrn Dr. Kray, Neustadt (Holstein), der Klinik in liebenswurdiger Weise zur Verffigung gestellt.
3. APRIL 1937 K L I N I S C H E W O C H E N S C H R I F T . 16. J A H R G A N G . N r . x 4 487 W e n n m a n die P r o z e n t z a h l e n de r V e r m i n d e r u n g des
D ia s t a segeha l t s d u r c h die e inze lnen E r r ege r b e r e c h n e t u n d s c h e m a t i s c h r eg i s t r i e r t (s. Abb . I), d a n n i s t e r k e n n b a r , d a b den s t ~ r k s t e n Einf luB die Sp i r ochae t a pa l l ida ausiabt, i h r folgen in e inem gewissen A b s t a n d e die T r y p a n o s o m e n u n d die Sodoku-E.rreger
20
~o ~t~ 1oo
Abb. L Prozentuale Berechnung des Einflusses der Erreger auf den Diastasegehalt. I. Spirochaeta pallida und verwandte Erreger.
Zur Kon t ro l l e w u r d e n Bakterien u n d Myceten, y o n de r K u l t u r e n t n o m m e n u n d in die e n t s p r e c h e n d e n A u f s e h w e m - m u n g e n geb rach t , in d e n V e r s uch e ingese tz t . Die d u t c h sie h e r v o r g e r u f e n e n VerXnde rungen des D i a s t a s egeha l t s - - ge- r inge V e r m i n d e r u n g e n u n d E r h o h u n g e n - - (s. Tabe l le 2 u n d s c h e m a t i s c h e D a r s t e l l u n g in de r Abb . 2) s ind so gering, d a b i h n e n p r a k t i s c h i m R a h m e n unse re r V e r s u c h s a n o r d n u n g ke ine B e d e u t u n g zuzumessen ist .
Tabelle 2. E i n f l u B d e r E r r e g e r au~ d e n D i a s t a s e g e h a l t . II . B a k t e r i e n u n d M y c e t e n .
Epi- Sta- Coli- Art des geprfiften phylo- Schim- Tricho-phytou phytonderm~
Erregers cocCusalbus bakte-rien Here melpflze gypseum MANN-KAUF"
WOLF
Diastasegehalt derAuf- schwemmung . .
Diastasegehalt der zu- gesetzten L6sung .
Gesamtdiastasemenge Dieselbe Losung nach
der Einwirkung des Erregers . . . . .
~sav ~2ob
3
255 258
247
t k ~
.L'~
19 o
255 214 274 214
260 246
.~
N
o
214 214
240
16
84 IOO
85
B N
o
292 292
249
Abb, ~. Prozentuale Berechnung des Einflusses der Erreger auf den Diastasegehalt. II Baktenen und Myceten.
AIs E r g e b n i s dieser e r s t e n V e r s u c h s r e i h e n k a n n also fest- ges te l l t werden , d a b T r y p a n o s o m e n u n d S o d o k u - E r r e g e r in ~thnlicher, w e n n a u c h deu t l i ch schw~chere r Weise das d ia- s t a t i s che F e r m e n t zu bee in f lussen v e r m 6 g e n wie die Spiro- c h a e t a pa l l ida . D a m i t i s t a u c h au f chemisch -b io log i schem Wege die Gfi l t igkei t de r S t f i h m e r s c h e n Auf fa s sung ges t f i tz t , d a b diese b e i d e n E r k r a n k u n g e n i m T i e r v e r s u c h als Model l- i n f ek t i onen de r Syphi l i s v e r w e n d e t werden k 6 n n e n . A u c h die R e c u r r e n s i n f e k t i o n des K a n i n c h e n s i s t v o n e in igen A u t o r e n (STEINER, KRANTZ, BUSCHKE u n d KROO, PRIGGE u n d ROTHER- MUND) als Mode l l in fek t ion ftir S t u d i e n de r Syph i l i spa thogenese h e r a n g e z o g e n worden , e in Vorgehen , dessen B e r e c h t i g u n g STLIHMER Zweifel en tgegense t z t . I m Ver l au f de r R e c u r r e n s - e r k r a n k u n g b e i m Tier i s t b e k a n n t l i c h weder eine e inwandf r e i e P r i m ~ r a f f e k t b i l d u n g n o c h das S e k u n d / i r s y n d r o m a n de r H a u t b e o b a c h t e t worden . Der Ausfa l l uns e r e r D ias t a se -
u n t e r s u c h u n g e n bekr i i f t ig t solche Zweifel, i n d e m er e r k e n n e n l~il3t, dal3 in chemisch-b io log i sche r H i n s i c h t e ine V e r w a n d t - s c h a f t de r b e i d e n E r r e g e r m i t d i e sem Tes t ebenfa l l s n i c h t n a c h w e i s b a r ist.
Die F e s t s t e l l u n g e n f iber die W i r k s a m k e i t de r T r y p a n o - s o m e n auf die D ia s t a se s che inen uns abe r a u c h i m R a h m e n unse re r S t u d i e n f iber die F e r m e n t b i o l o g i e de r Syphi l i s n i c h t ohne Bedeutung zu sein; ganz besonders interessieren sie uns ffir die praktische Fortffihrung unserer Versuche und ffir die Deutung der Liquorbefunde bei der Lues des Zentralnerven- sys t ems . W i r k 6 n n e n j e t z t a u c h m i t e iner gewissen Be rech - t i g u n g Ein/li~sse der Ver(~nderung ill de r Vitalitiit der Erreger auf den Fermentgehalt a m Trypanosomenmodell s t u d i e r e n . Z u n ~ c h s t wa r die F r a g e zu en t sche iden , ob zur V e r n i c h t u n g des d i a s t a t i s c h e n F e r m e n t e s i m m e r die A n w e s e n h e i t des v i t a lk rXf t igen u n d i n f e k t i o n s t f i c h t i g e n E r r ege r s n o t w e n d i g i s t oder ob diese F u n k t i o n a u c h de r in se iner In f ek t ions f~h ig - ke i t gesch~dig te oder ga r a b g e t 6 t e t e E r r e g e r auszu f iben ve r - mag. Zu ih r e r B e a n t w o r t u n g b e d i e n t e n wir uns e iner Ver - s u c h s a n o r d n u n g , die d u r c h U n t e r s u c h u n g e n yon PATEI, u n t e r L e i t u n g v o n STf~IHMER f iber die phys ika l i s che u n d c h e m i s c h e Bee inf lu l3barke i t v o n T r y p a n o s o m e n i m H i n b l i c k au f da s V o r k o m m e n a b g e s c h w ~ c h t e r Er regers t~ tmme e x p e r i m e n t e l l e A n r e g u n g e n erhie l t .
Es wurde zunXchst in der vorher beschriebenen Weise eine Trypanosomenaufschwemmung in physiologischer Kochsalzl6sung hergestellt. Die Gesamtmenge wurde in 5 gleiche Port ionen geteilt, von denen die I. Portion unbeeinflul3t blieb, die 4 fibrigen Teile jedoch verschiedenartigen Einflfissen ausgesetzt wurden. Der ersten dieser 4 Aufschwemmungen wurden einige Tropfen Aqua desti l lata zugefflgt; es ist bekannt , dab dutch diesen Zusatz die Trypanosomen sich schnell aufl6sen und zugrunde gehen; eine solche Aufschwem- mung ist n icht mehr infektionsfahig. Das gleiche gilt yon der 2. Portion, die wir eine Minute lang bis zum Sieden erhitzten. Den 3. Teil der Trypanosomenaufschwemmung setzten wir in einer offenen Petri-Schale der Einwirkung yon Ultraviolet t l ichts t rahlen mit der Bachschen Quecksilberquarzlampe aus, indem wir in 5 ~ cm Abstand 3 H6hensonneneinhei ten verabfolgten.
Aus den V e r s u c h e n yon BORDIER u n d HORRAND, UHLEN- HUTH u n d SEYDERHELM is t b e k a n n t , d a b s chon k le ine U l t r a - v i o l e t t l i c h t m e n g e n die T r y p a n o s o m e n a b t 6 t e n . A u c h in u n - serer V e r s u c h s a n o r d n u n g w u r d e n die T r y p a n o s o m e n g e t 6 t e t u n d i n f e k t i o n s u n w i r k s a m . SchlieBlich w u r d e die 4- P o r t i o n m i t R 6 n t g e n s t r a h l e n v o r b e h a n d e l t . Die Einflf isse y o n R 6 n t g e n b e s t r a h l u n g e n auf die T r y p a n o s o m e n s ind d u r c h U n t e r s u c h u n g e n y o n MEI~SE, SALOMSEN u n d DREYER, LAVERAN u n d MESNIL, LOWENTHAL u n d I~ATHKOWSKY, v o r a l l em a b e r e ingehend d u r e h HALBERSTADTER u n d GOLD- ST0CKER s t u d i e r t worden . Die l e t z t e r e n A u t o r e n k o n n t e n zeigen, d a b bei emp i r i s ch e r m i t t e l t e r B e s t r a h l u n g s d a u e r die Infekt ios i t~t t de r T r y p a n o s o m e n g e s c h w ~ c h t oder a u f g e h o b e n wird, ohne d a b de ren ]3ewegl ichkei t gegenf iber u n b e s t r a h l t e n K o n t r o l l e n eine E i n b u g e e r k e n n e n lXBt. PATEL h a t m i t q u a l i t a t i v v e r s c h i e d e n e n S t r a h l e n a r t e n (Grenz-, Welch- , H a x t - s t r a h l u n g ) bei gee igne ten B e s t r a h l u n g s z e i t e n ~thnliche E r g e b - nisse erziel t . I n unse re r V e r s u c h s a n o r d n u n g ha l ; en wir die T r y p a n o s o m e n a u f s c h w e m m u n g in e iner S c h i c h t d i c k e y o n e t w a i m m in e iner Pe t r i scha le , die zu r H e r b e i f f i h r u n g e ine r g l a t t e n Oberf l~che n o c h m i t P a r a f f i n ausgegossen war , m i t R 6 n t g e n d o s e n yon 3 0 0 0 - - 4 0 0 0 r be i 0 ,2 - -0 , 5 m m A l u m i n i u m - f i l t e rung m i t e iner t t a l b w e r t s c h i c h t yon I , I 5 bei 0,5 m m Alu- m i n i u m f i l t e r u n g in e inem A b s t a n d e yon 7 c m b e s t r a h l t . Die T r y p a n o s o m e n b l i eben n a c h d iesen B e s t r a h l u n g e n genau so be- wegl ich wie in den u n b e s t r a h l t e n K o n t r o l l a u f s c h w e m m u n g e n . Sie w a r e n j edoch in i h r e r V i t a l i t ~ t insofe rn deu t l i ch gesch~digt , als das A n g e h e n de r I n f e k t i o n m i t d iesen E r r e g e r n u m m e h r e r e Tage ve rz6ge r t wurde . N a c h dieser v e r s c h i e d e n a r t i g e n c h e m i s c h e n u n d phys ika l i s chen V o r b e h a n d l u n g w u r d e n die 4 P o r t i o n e n de r T r y p a n o s o m e n a u f s c h w e m m u n g g e m e i n s a m m i t de r u n v o r b e h a n d e l t e n P o r t i o n in den v o r h e r b e s c h r i e b e n e n D i a s t a s e v e r s u c h e ingese tz t . I n s g e s a m t w u r d e n 4 R e i h e n - v e r s u c h e ausgef i ihr t . I n j e d e m E i n z e l v e r s u c h w u r d e n 6 U n t e r - t e i l ungen jeder E r r e g e r a u f s c h w e m m u n g he rges t e l l t u n d jede e inze lne in D o p p e l b e s t i m n l u n g e n geprf if t , A u c h b ie r mf issen wir au I die W i e d e r g a b e sAmtl icher P ro toko l l e aus R a u m -
488 K L I N I S C H E W O C H E N S C H
gr f inden v e r z i c h i e n u n d uns wieder d a r a u f beschr~inken, die e i n g e t r e t e n e n Ver~ inderungen des D i a s t a s egeha l t s d u r c h die e r r e c h n e t e n Mi t t e l w e r t e de r 6 D o p p e l b e s t i m m u n g e n eines Ve r suchs als c h a r a k t e r i s t i s c h e s Beispie l zu d e m o n s t r i e r e n . Die E r g e b n i s s e bewei sen (s. Tabe l l e 3 u n d die p r o z e n t u a l e B e r e c h n u n g in de r s c h e m a t i s c h e n D a r s t e l l u n g de r Abb . 3), d a b die vorbehandelten u n d in i h r e r InJektionsJ~ihigkeit ge- schdidigten Trypanosomen a u c h n a h e z u vollstiindig ihre Fghig- keit verloren h a b e n , das diastatische Ferment unwirksam zu ,raachen, w ~ h r e n d bei de r u n b e h a n d e l t e n P o r t i o n diese E igen- s cha f t d e u t l i c h n a c h w e i s b a r war .
Tabelle 3. E i n f l u B v o r b e h a n d e l t e r T r y p a n o s o m e n a u f d e l l D i a s t a s e g e h a l t .
Art der Vorbehandlung der Trypanosomen-
aufschwemmung
Diastasegehalt der Trypano- somenaufschwemmung .
Diastasegehalt der zugesetz- ten L6sung . . . . . .
Gesamtdiastasemenge vor der Einwirkung der Trypano- somenaufsehwemmung .
Dieselbe L6sung naeh der Ein- wirkung der vorbehandel- ten Trypanosomenauf- schwemmung . . . . .
0~ �9 Z <
5
2 9 0
295
289
%
5
29o
295
19o 275
. ~ : ~
o 5
290 290
29 ~ 295
280
4 O[-wer/ ~,'x~l
_~ r rx\'~
N
e~
5
2 9 0
295
278
w
~ . ~ ~a~ ,.,~ ~ A ~ . ~=0n- ~ ~ .~%~ ~ tuale Berechnung
~ ~ ~ .~ ~ ~ " behandelter Try- ~ ~ g m .~ ~ ~ . panosomen auf den
~ ~ Dlastasegehalt.
M a n k a n n also aus d iesen V e r s u c h e n schlieBen, d a b n u r t ier lebende, v,itatkr(~Jtige u n d in se iner lnJektionsJdhigkeit un- beein]luflte Erreger eine energische Wirksamkeit au] die Diastase besitzt; der a b g e t S t e t e E r r e g e r u n d a u c h de r bewegl iche, abe r in se iner V i t a l i t ~ t geschw~ch te E r r e g e r i s t n i c h t in de r Lage, diese F u n k t i o n im se lben MaBe auszuf iben .
Aus d iesen u k a n n eine Re ihe we i t e re r Schlfisse abge l e i t e t werden . W i r wol len h ie r n u r au f e inen p r a k t i s c h w ich t i gen G e d a n k e n e i n g e h e n ; er b e t r i f f t die D e u t u n g de r D i a s t a s e v e r m i n d e r u n g i m L i q u o r bei Syphi l is . I n Ana log ie zu d e m E r g e b n i s de r T r y p a n o s o m e n s t u d i e n k 6 n n t e m a n a n n e h m e n , d a b bei de r Syphi l i s das F e h l e n oder die s t a r k e V e r m i n d e r u n g des d i a s t a t i s c h e n F e r m e n t e s im L i q u o r ce reb rosp ina l i s - - e ine e inwandf re i e U n t e r s u c h u n g s - t e c h n i k v o r a u s g e s e t z t - - au f die A n w e s e n h e i t v i t a lk r~ f t i ge r E r r e g e r zur f ickzuf f lhren ist. E i n so lcher SchluB, de r se lbs t - v e r s t ~ n d l i c h n o c h d u r c h wei te re U n t e r s u c h u n g e n ges icher t w e r d e n muB, b e v o r er ffir die P rax i s Gfi l t igkei t e rh~l t , wfirde unse re O r i e n t i e r u n g fiber D a u e r u n d A r t de r a n t i s y p h i l i t i s c h e n B e h a n d l u n g vo r neue A u f g a b e n s te l len. Solche A u f g a b e n w e r d e n a l le rd ings n u r 16sbar sein, w e n n die T e c h n i k de r d i agnos t i s chen ] 3e s t i m m ung des D i a s t a s e g e h a l t s e ine solche V e r b e s s e r u n g e r f a h r e n h a t , d a b die K o n s t a n z der U n t e r - suchungse rgebn i s se ges iehe r t is t .
ZusammenJassung: Die V e r m i n d e r u n g des D i a s t a s e g e h a l t s i m L i q u o r ce reb rosp ina l i s bei Syphi l i s wi rd au f die W i r k s a m - ke i t de r S p i r o c h a e t a pa l l ida zurf iekgeff ihr t . Z u m Beweis ffir diese Auf fa s sung wird die B e s t i m m u n g des d i a s t a t i s c h e n F e r m e n t s i m H i r n g e w e b e be i P a r a l y s e h e r a n g e z o g e n : im Gegensa tz zu n i e h t s y p h i ! i t i s c h e n Kontrollf i~l len f inder sich
R I F T . 16. J A H R G A N G . N r . 14 3- APRIL I937
i m G e h i r n de r P a r a l y t i k e r , be sonde r s in den y o n den Sp i ro- ch / i t en am s t ~ r k s t e n angegr i f f enen R i n d e n p a r t i e n des F r o n t a l - h i rns , eine D i a s t a s e v e r m i n d e r u n g , v ie l f ach ein v611iger D i a s t a s e s c h w u n d . A u c h in v i t r o f i ih r t die S p i r o c h a e t a pa l l ida , aus n~issenden syph i l i t i s chen lPapeln in e ine I (ochsa l zau f - s c h w e m m u n g g e b r a c h t , zu r V e r n i c h t u n g des d i a s t a t i s c h e n F e r m e n t e s in n o r m M e n Liquores .
E ine ~ihnliche Bee in f lus sung de r D ias t a se i s t d u r c h w e t t e r s E r r e g e r m6gl ich, die der S p i r o c h a e t a pa l l ida morpholog i sch u n d biologisch v e r w a n d t s ind. Sie wi rd ffir die T r y p a n o s o m e n (Nagana) u n d die Spir i l len m o r s u s muffs , die E r r ege r de r R a t t e n b i B k r a n k h e l t (Sodoku), die in I~2ochsalzaufschwem- m u n g e n auf vorge leg te D ia s t a se l6 sungen zur E i n w i r k u n g ge- b r a c h t wurden , nachgewiesen . R e c u r r e n s - u n d Wei l -Sp i ro - ch / i t en f iben eine solche F u n k t i o n im se lben Ausmal3e n i c h t aus . Diese E r g e b n i s s e w e r d e n als we i te re Stf i tze Ifir die Auf - f a s sung v o n STOHMER angesehen , d a b die T r y p a n o s o m i a s i s u n d die S o d o k u e r k r a n k u n g i m T i e r e x p e r i m e n t als Model l - i n f e k t i o n e n z u m S t u d i u m der ]3iologie de r Syphi l i s b e i m M e n s c h e n h e r a n g e z o g e n werden k6nnen .
A n T r y p a n o s o m e n a u i s c h w e m m u n g e n w i rd gepri i f t , ob d ie V e r n i c h t u n g des d i a s t a t i s c h e n F e r m e n t s a l le in eine Funkt ior~ de r l ebenden , v i t a lk r l t f t i gen u n d i n f ek t i ons t f i ch t i gen E r r e g e r ist, oder ob a u c h die a b g e t 6 t e t e n E r r e g e r oder schlieBlich die zwar bewegl iehen , a b e r in i h r e r Vital i t~it u n d Infekt iosi t~i t geseh~idigten E r r e g e r diese F ~ h i g k e i t n o e h bes i t zen . W i i h r e n d unbee inf lu l3 te T r y p a n o s o m e n eine deu t l i che A b n a h m e i m F e r m e n t g e h a l t yon D i a s t a s e l 6 s u n g e n bewi rken , v e r m 6 g e n d u t c h A q u a des t . -Zusa tz , d u r c h A u f k o c h e n oder d u r c h U l t r a - v i o l e t t l i c h t s t r a h l e n g e t 6 t e t e T r y p a n o s o m e n keiner le i n e n n e n s - w e r t e n Einf luB auf den D i a s t a s e g e h a l t auszuiJben. N a c h R 6 n t g e n b e s t r a h l u n g bewegl ich gebl iebene , a b e t in i h r e r Vital i t~it u n d Infekt ios i t~i t geschw/ ieh te T r y p a n o s o m e n lasserL ebenfa l l s die vorge leg te D ia s t a se l6 sung n a h e z u unbeeinf lul3t .
Aus d iesen Mode l l s tud ien wird geschlossen, d a b m6gl i che r - weiss a u c h bei de r Syphi l i s die V e r m i n d e r u n g des Dias tase - geha l t s im L i q u o r ce reb rosp ina l i s au f die A n w e s e n h e i t v i t a l - kr~iftiger u n d in fek t ions t f i ch t ige r E r r e g e r zu bez i ehen ist . Die we i t e re V e r w e n d u n g de r D i a s t a s e b e s t i m m u n g im L iquor cere- b rosp ina l i s ffir die Zwecke der Syph i l i sd i agnos t i k wi rd j edoch y o n e iner V e r b e s s e r u n g de r G l y k o g e n b e r e i t u n g abh~ingig ge~ m a c h t , d a n u t d u r c h ein gleichm~tBig he rges te l t t e s G lykogen die K o n s t a n z de r U n t e r s u c h u n g s e r g e b n i s s e ges iche r t e r sche in t .
L i t e r a t u r : BALTZER, Klin. Wschr. 1935, 1935. - - BALTZER 11. B R I N C K , Klin. Wschr. 1935, 929. - - B R I L L I N G E R , Dissertation. Tiibingen 1935. - - DESANA, Riv. Neur. 7, 53 (1934). - - DONATI, Giorn. Clin. reed. 16, 1588 (1935). - - ECKARDT, Jb. Kinderheilk. 141, 195 (1933). - - FERRARI U. FRANCHI, I1 Dermosifilogr. 8, 589 (1933). - - I-IALBERSTAEDTER, Berl. klin. Wschr. 19I 4, Nr 8. -- HALBERSTAEDTER U. GOLDSTUCKER, Strahlenther. 8, 35 (1918) . - - ]VIARCHIONINI, Dtsch. Z. Nervenheilk. 138, 83 (1935) -- Verh. d. 9. In ternat . Dermat. Kongr. Budapest 2, 886 (1936). - - MARCHIO- NINI U. OTTENSrEIN, Khn. \Vschr. I932, 1345 u. 1424 -- Dtsch. Z. Nervenheilk. 128, 86 (1932) - - Arch. f. Dermat. 167, 244 (1933). - - MIDANA, Giorn. ital. Dermat. 76, 933 (1935). - - MOULSON, J. ment Sci. 8o, 684 (1934). - - PATEL, Z. Immun.forsch. 89, 325 (1936). - - PORTA U. COLLI, Bolt. Soc. ital. Biol. sper. 1934, 432. - - RE~qNKA~r U. SCHULER, Klin. Wschr. 1936 , 1473 . - - SCHULER, JONAS u. DREIER, Klin. Wschr. 1936, 782. - - STLrHMER, Arch. f. Dermat. 132, 329 (1921) ; 152, 738 (1926); 158, 98 (1929) - - Allgemeine Syphilis in Handb. d. Haut- u. Geschleehtskrkh. v. ARZT-ZIELER 4 (1933). -- UHLENHUTIt U. SEYDERHELM, Z. I n l m u n . f o r s c h . 21, 3 6 6 (1924)
DAS P A N K R E O T R O P E HORMON DES VORDER~ LAPPENS D E R HYPOPHYSE UND DIE
LANGERHANSSCHEN INSELN D E R BAUCHSPEICHELDRUSE.
V o n
B. CHRZANOWSKI u n d S. J . GRzYcI:I . Aus dem Institut flir Histologie und Embryologie der UmversitRt in Lw6w
(Vorstand: Prof. Dr, W. SZYMONOW1CZ).
D a n k de r z ah l r e i chen F o r s c h u n g e n de r l e t z t en J a h r e wer - den u n s e r e K e n n t n i s s e auf d e m G e b i e t de r Endok r ino log i e i m m e r v ie lse i t iger u n d m e h r begr f inde t . Die H y p o p h y s e , in s -