FÁRMACOS ANTIRRETROVIRAIS

MONITORA: FERNANDA FARIAS

Universidade Federal de Campina GrandeCentro de Ciências Biológicas e da Saúde

HIV

Família Retroviridae, Gênero Lentivírus;Grupo VI: RNA de cadeia simples com DNA

intermediário;Seres humanos e primatas não humanos;HIV-1 e HIV-2;RNA com 9300 pares de bases; Gag: proteínas estruturais;Pol: transcriptase reversa, proteinase e

integrase viral;Env: proteína transmembrana (receptor CD4).

Co-receptores:• CCR5: macrófagos e células dendríticas.• CXCR4: linfócitos T.

Surto de replicação: 2-4 semanas (aprox. 1 bilhão de células);

Declínio transitório de T CD4+;Declínio de carga viral: ponto de ajuste;Declínio constante de CD4+ e aumento

progressivo da carga viral;AIDS clínica;<200 cél: doenças oportunistas graves.

HIV

Doença: Depleção dos linfócitos T CD4+;Terapia: inibição da replicação do HIV;Estimular início imediato da TARV;TARV:

Sintomáticos, independentemente de CD4; Gestantes, nefropatia pelo HIV.

Assintomáticos: CD4 ≤ 500 células/mm3: TARV; CD4 > 500 células/mm3: Coinfecção HIV-HBV com indicação de

tratamento.

Farmacoterapia

Considerar TARV nas seguintes situações:Neoplasias com indicação de quimioterapia ou

radioterapia;Doença cardiovascular ou alto risco;Coinfecção HIV-HCV;Carga viral do HIV acima de 100.000 cópias/ml.

Impossibilidade de contagem de CD4: não adiar!

Farmacoterapia

Rápida resistência: terapia inicial sempre com 3 fármacos, de duas classes distintas;

Interrupção estruturada do tratamento;Carga viral indetectável em 24 semanas;Falha de esquema: trocar todo o esquema;Reservatório de células quiescentes: <500 cópias.

Farmacoterapia

Farmacoterapia

Inibidores Nucleosídicos da Transcriptase Reversa;

Inibidores não Nucleosídicos da Transcriptase Reversa;

Inibidores da Protease;Inibidores de Fusão;Inibidores da Integrase.

Transcriptase Reversa

Inibidores Nucleosídicos e Nucleotídicos da Transcriptase Reversa

Impedem a infecção de células;Não atuam em células já infectadas;Inibição competitiva;DNA polimerase-γ humana: anemia,

granulocitopenia, miopatia, neuropatia periférica e pancreatite;

Sem interações medicamentosas significativas.

Índice moderado de resistência.Anabólitos de meia-vida longa: 1 ou 2x/dia.

Zidovudina: timidina (gestantes, profilaxia)Estavudina: timidinaLamivudina: citidina (>3 meses)Abacavir: guanosinaTenofovir: adenosina (nucleotídeo)Entricitabina: citidinaDidanosina: adenosina (proscrito)

Inibidores não Nucleosídicos da Transcriptase Reversa

Apenas contra o HIV-1;Inibição não-competitiva;Mais suscetíveis à resistência;Metabolismo hepático;Interações medicamentosas.

Inibidores não Nucleosídicos da Transcriptase Reversa

NeviparinaEfavirenzDelavirdinaEtravirina

Inibidores da Protease

Inibidores da Protease

Elevada variabilidade farmacocinética;Inibição do CYP3A4: ritonavir;Resistência intermediária;Efeitos GI;Resistência à insulina e lipodistrofia;

Inibidores da Protease

Saquinavir;Ritonavir;Fosamprenavir;Lopinavir;Atazanavir;Darunavir;Indinavir;Nelfinavir;Tripanavir.

Inibidores de Fusão

CXCR4: linfócitos T.

Inibidores de Fusão

Enfuvirtida: gp41-CD4; Apenas contra HIV-1; Via Subcutânea, 2x/dia, alto custo;

Maraviroque: gp120-CCR5; Tropismo apenas pelo CCR5; Fármaco para terapia em multirresistentes;

Inibidores da Integrase

Transferência de filamento;Raltegravir.

Terapia Combinada

Zidovudina/Lamivudina: anemia, neupropenia; nefropatas.

Tenofovir/Lamivudina: nefrotoxicidade; hepatite B.Abacavir/Lamivudina: falha virológica.Didanosina/Lamivudina: pancreatite.Estavudina: contraindicada.

Terapia Combinada

Efavirenz: tuberculose;Neviparina: gestantes;Lopinavir/r: exantema , falha virológica,

gestantes;Atazanavir/r;Fosamprenavir/r.