Ataxia telangiectazia (Sindromul Louis Bar)
Rus Alexandra Daniela Facultatea de Medicin General, Victor
Babe, Timioara Seria E, grupa 28
EVALUARE LA DISCIPLINA BIOLOGIE AN UNIVERSITAR 2011/2012
1
BOLILE RARE
Definiia simplist a bolilor rare (boala care afecteaz mai puin
de 1 din 2 000 de indivizi) nu trebuie s mascheze importana
impactului pe care acest tip de boli l realizeaz la nivelul sntii
publice. Pn n acest moment au fost repertorizate i ncadrate ca boli
rare peste 6000 de afeciuni. Daca se consider pentru fiecare o
frecven medie de 1 la 10 000 de locuitori, Romania are din fiecare
categorie cel putin 2000 de bolnavi. Cele mai multe dintre aceste
boli, majoritatea de cauza genetica, sunt nediagnosticate n ara
noastr i nu exist niciun fel de date epidemiologice privind
prevalena lor, n condiiile n care in lume se vorbeste tot mai mult
de medicina genomic sau era postgenomic. Accesul la informaii
despre diagnostic i managementul bolii sunt eseniale, ntlnirea
altor pacieni care au trecut prin experiene similare poate conduce
la o mai bun acceptare a situaiei i la o abordare mai eficient a
bolii. 80% dintre bolile rare sunt de cauz genetic i sunt n general
ereditare, fiind transmise de la o genereie la alta, ns pot fi i
rezultatul unei mutaii spontane, fr ca n familie s fi existat
nainte un caz asemntor. Bolile rare afecteaz peste 25 de milione de
persoane n Europa i conform RARE Project, aproximativ 350 de
milione de persoane n toat lumea. Genetica medical Bolile genetice
sunt determinate de o alterare a genomului uman. Ele sunt bine
individualizate azi n 4 categorii n funcie de tipul i mrimea
alterrii informaiei genetice. Bolile cromozomiale-apar in urma
modificarilor de nr.,si de structur ale cromozomilor vizibili la
microscop inclusiv prin tehnicile de hibridizare cu
fluorescenta.
2
Frecvena anomaliilor cromozomiale este estimata la aproximativ 6
/1000 pentru nounascuti vii . Bolile monogenice sunt afeciuni
produse de mutaii ale unei singure gene; aceste mutaii se transmit
n succesiunea generaiilor dup tipul mendelian: autosomal dominant,
autosomal recesiv sau legat de X. Bolile poligenice,
multifactoriale sau bolile genetice complexe - acestea se datoreaz
interveniei concomitente a mai multor gene i factori de mediu. Boli
determinate de alterarea ADN-ului mitocondrial - ele pot determina
boli care se transmit numai pe linia matern, din cauza alterrii
ADN-ului mitocondrilor din citoplasma ovulului. Ataxia
telangiectazia (Sindromul Louis-Bar) Ataxia telangiectazia (AT) sau
sindromul Louis-Bar este o boala rar, neurodegenerativ, mostenit
care afecteaza multe pri ale corpului si provoac invaliditate
sever. Ataxia se refer la o coordonarea necorespunztoare i
telangiectazia la vasele mici de sange dilatate. Ambele sunt semne
distinctive ale bolii. Boala se caracterizeaz prin
hipersensibilitate la raze X i predispoziia la limfoame. AT
afecteaz cerebelul (organismul de coordonare cu motor centru de
control) i, de asemenea, slbete sistemul imunitar, n aproximativ
70% din cazuri, ceea ce duce la tulburri respiratorii i risc
crescut de cancer. Ea apare pentru prima dat n copilria timpurie,
cu simptome cum ar fi: lipsa de echilibru, vorbire neclar, i risc
de infecii crescut. Cum toi copiii la aceast vrst au nevoie de timp
pentru a dezvolta abiliti bune de mers, de vorbit coerent, i un
sistem imunitar eficace, pot trece civa ani pn cnd ea s fie
diagnosticat cu adevrat. AT este cauzat de un defect la nivelul
genei ATM, care codific o kinaz esenial pentru activitatea de p53,
fiind responsabil pentru recunoaterea i corectarea erorilor
ADN-ului atunci cnd celulele se divid, iar n a distruge celulele
atunci cnd erorile nu pot fi corectate.
3
Epidemiologie Incidena de AT este de aproximativ 1 la 100.000
(estimrile variaz ntre 1 din 40000 i 1 la 300.000), astfel nct
boala este foarte rar. Genetic AT, de obicei, se execut n familii.
Modul de motenire este autozomal recisiv, astfel nct ntr-o familie
cu doi parinti care sunt purttori de AT exista ansa de 1 la 4, ca
fiecare copil nscut s aibe tulburarea. Diagnosticul prenatal poate
fi realizat n cele mai multe familii, dar acest lucru este complex
i trebuie s fie aranjat nainte de concepie. Pn n prezent, se pare c
exist trei forme de A-T: Pur AT- n cazul n care pacienii prezint
cele mai multe simptome de diagnosticare. Atenuat AT- n cazul n
care suferinzi nu dispun de toate simptomele de diagnostic.
Transportatorul AT- n cazul n care persoanele fizice cu o singur
mutatie ATM i arat un risc crescut de cancer. Acestea sunt uneori
clasificate n "tipuri" de la I la IV. Tipul I este sindromul
clasic, cu toate manifestrile. De tip II lipsesc cteva dintre
constatrile tipice, dar prezint radiosensibilitate.
4
Tip III-a prezint toate manifestrile n afara radiosensibilitii
Tipul IV prezint doar unele caracteristici clinice i nu este
radiosensibil. Diagnosticul diferenial.Metode de diagnostic Exist
mai multe tulburri, simptome similare pe care medicii le pot lua n
considerare atunci cnd un pacient e diagnosticat cu AT. Acestea
includ: Ataxia oculomotor apraxia de tip 1 Ataxia oculomotor
apraxia de tip 2 Paralizie cerebrala Boala Gaucher Boala Hartnup
Boala Niemann-Pick Boala Refsum Ataxia-telangiectazia cum ar fi
tulburarea (ATLD) este o condiie extrem de rar care ar putea fi
luat n considerare n diagnosticul diferenial al AT. n ATLD starea
pacienilor este foarte similar cu cei care prezint o ataxie
progresiv cerebeloas , hipersensibilitate la radiaii ionizante. Cu
toate acestea, ATLD se poate distinge de AT de lipsa de
telangiectasias , nivel de imunoglobulin normal, un debut mai trziu
de condiie i o progresie mai lent a bolii. Nu se tie dac persoanele
ATLD sunt, de asemenea predispuse la tumori. Gena mutant n ATLD
este hMre11 i este situat pe cromozomul 11, pct. 11q21. n principal
diagnosticu A-T depinde foarte mult de vrsta la care apar semnele
de boal. n lipsa agregrii familial a cazurilor, diagnosticul fiind
pus de obicei de neurologul infantile pe baza unor tulburri statice
i de mers nsoite de telengiectazii. Diagnosticul poate fi
dificil-fiind pus n absena telangiectaziilor(nainte de 2-8
ani).
5
O serie de investigaii de laborator nu confirm boala, dar
pledeaz pentru diagnostic n prezena semnelor clinice. Astfel
diminuarea sau absena IgA, valori ridicate ale alfafetoproteinei,
prezena frecvent a rupturilor cromozomiale la examenul citogenetic
i demonstrarea n cultur a hipersensibilitii la radiaii ionizante a
celulelor A-T constituie argument importante pentru diagnostic.
Odat cu identificarea genei A-T a devenit posibil i confirmarea
genetic a bolii. Semne si simptome evidente: Coreoatetoza, semen
oculomotorii: apraxia micrilor ocular, nistagmus de fixare,
strabism, vorbire dizartric(100% din cazuri); Diminuarea sau absena
reflexelor profunde, semnul Babinski prezent; Mursul este ataxic,
nsoit de miscri ale trunchiului; Telangiectazia oculocutan
reprezint al doilea semn major al bolii; Aspect mbtrnit al prului i
pielii
Durata de via Aceasta a fost mbuntit, de ani de zile i variaz n
funcie de severitatea mutaiei care st la baz, nivelurile de ATM-uri
de proteine i activitatea rezidual a6
proteinei ATM. Unele persoane cu debut mai tardiv al bolii au
supravieuit pn n jurul vrstei de 50 de ani.
Posibiliti de tratament, ngrijire i urmrire Nu exist un
tratament specific n A-T. El se adreseaz n principal complicaiilor
infecioase, care reprezint principala cauz de deces.Numeroase
eforturi se depun pentru identificarea unui tratament eficace al
manifestrilor neurologice.Astfel s-a ncercat tratamentul cu
antioxidani pentru a ncetini progresia fenomenelor
neurodegenerative, dar rezultatele studiilor au fost
contradictorii.O alt alternativ la tratamentul antineurodegenerativ
ar fi terapia celular cu celule stem neurale. Msurile generale se
refer a o igien corporal riguroas, evitarea contactului infecios i
se interzice vaccinarea cu virusuri vii.De asemenea se va asigura
suport educaional i psihologic pacientului, dar mai ales familial.
Un caz particular n timp ce SUA dezbate eticile tratamentului cu
celule stem, un adolescent din Grand Island primete tratamentul cu
celule stem adult in China. Dup tratament Nate Redman poate vedea
si se poate misca un pic mai bine. "Eu nu am crezut ca v-a merge,
sa fiu sincer, nu am avut prea multa speranta." Dar, dupa primul su
implant cu celule stem, din cele sase implanturi, Nate se simea
deja mai bine. "A fost uimitor sa vada. Dupa tratamentul cu celule
stem, din a doua zi, el a fost mai7
bine", spunea mama sa, Nanette Redman. Nate are o tulburare
genetica, Ataxia Spinocerebellar Tip 7. Aceasta boala lovindu-i
greu trupul, anul trecut, privandu-l de coordonare, vedere, si
vorbire. Concluzii Sperana de via a pacienilor cu AT ar putea fi
semnificativ crescut n urmtorii ani, datorit evolutiei tiinei i
cercetrii.Dac nu ar interveni discriminarea din partea populaiei,
care reduce oportunitile educaionale, profesionale sau sociale ,
probabil ansele lor ar fi fost azi i mai mari.Oricum timpul care
vine este incert, dar ncrederea ntr-un viitor mai bun trebuie sa
persiste, pentru ca, doar aa vom putea progresa i depii obstacolele
pe care le ntmpinm n decursul vieii.
8
Bibliografie:1. Esenialul n 101 boli genetice rare- Maria Puiu,
Editura Orizonturi Universitare,
Timioara, 20072. Genetic medical i clinic-Marius Bembea, Editura
Universitii din Oradea,
2001 3. Mic ghid de de diagnostic in bolile rare-Maria Puiu,
Cristina Skrypnyk, Editura Victor Babe, Timioara, 20094.
http://en.wikipedia.org/wiki/Ataxia_telangiectasia 5.
http://www.pnas.org/content/104/47/18347/F1.expansion.html 6.
http://www.google.ro/imgres 7.
http://emedicine.medscape.com/article/1113394-overview 8.
http://ghr.nlm.nih.gov/condition/ataxia-telangiectasia 9.
http://tratamentcucelulestem.com/index.php/experienta-
pacientuluistiri/ataxie.html?gclid=CLDny4jezq0CFWQntAodXiPPmw10.
http://www.sanatateatv.ro/articole-medicale/neurologie/ataxia/ 11.
http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Risk/ataxia
12. http://www.ataxia.org/learn/ataxia-diagnosis.aspx
9
