CAUSE DI PATOLOGIA MOLECOLARE E CELLULARE E QUINDI DI MALATTIA

GENETICHE (EREDITARIE)

ACQUISITE (“congenite” o durante la vita extrauterina)

CHIMICHE

•Da sostanze esogene (sostanze naturali o derivanti da attività dell’uomo)•Da sostanze endogene derivanti da reazioni metaboliche

-Prodotti del metabolismo (bilirubina, acido lattico, urea etc.)-Radicali dell’ossigeno (ROIs) e dell’azoto (RNIs)-Molecole modificate (lipoproteine ossidate, proteine glicate)

FISICHE• temperatura• radiazioni• onde elettromagnetiche• pressione

RADIAZIONI LUCE

PIGMENTO

ENZIMI(o reazioni biochimicheNon enzimatiche)

H2O H2O+

+ e.

O2 O2-

H2O2 + O22O2- + 2H+

OH + OH- + O2.O2- + H2O2

O2- + NO ONOO -

BIOLOGICHE

Danni diretti o indiretti da agenti patogeni

CARENZE ED ECCESSI

• carenza di ossigeno• carenze vitaminiche• carenze/accumuli di ferro• carenze/eccessi calorici• accumulo di colesterolo

IATROGENE

• azione diretta di farmaci• “idiosincrasia”• ipersensibilità su base immunologica

Alcune caratteristiche delle cause di malattia

Essere primarie, determinanti e sufficienti

Essere coadiuvanti o predisponenti o promuoventi

Essere scatenanti

Agire assieme ad altre per determinare patologia(Patologia multifattoriale)

Essere primarie, determinanti e sufficienti

Le tossine batteriche prodotte da certi agenti patogeni sono enzimi ad attività ADP-ribosilante

Alcune di queste tossine ADP-ribosilano delle proteine, chiamate proteine G,che sono componenti del sistema di trasduzione del segnale di una particolareclasse di recettori, chiamati “Trimeric G-protein coupled receptors”

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EFFETTORE EFFETTORE

Tossina colerica

Tossina della pertosse

Protein chinasi A (PKA)Fosforilazione substrati

G protein-coupled receptors

cAMP inibisce il cotrasporto Na/Cl all’apice dei villi e causa fosforilazione di un canale secernente Cl (CFTR)nelle cellule delle cripte. La conseguenza è una diarrea acquosa tipica del colera.

Diversi tipi di danni inducono fibrosi polmonare

Sezione di bronchiolo normale

Setti inter-alveolari

Bronchiolo in malattia polmonare ostruttivacronica

Ispessimento della parete bronchiolare ed enfisema in seguito a fibrosi è un tipico quadrodella deficienza di 1-anti-tripsina

Figura 2.12 – Mutazioni della stessa molecola danno luogo a malattie diverse.

Dal volume: Pontieri “Patologia Generale” Piccin Nuova Libraria S.p.A.

Alcune caratteristiche delle cause di malattia

Essere coadiuvanti o predisponenti o promuoventi

MOLTE INFEZIONI POSSONO ESSERE FAVORITE DA DIFETTI DELLE DIFESE DELL’OSPITE

1. Delle difese “aspecifiche” o locali

Riduzione della tosse (fratture costali, disfunzioni neuromuscolari) e anomaliedelle secrezioni mucose

Riduzione dell’acidità gastrica

Perdità dell’integrità della cute

Protesi e cateteri

2. Delle difese innate (delle cellule fagocitarie)

Neutropenie, alterazioni di funzione (Malattia Granulomatosa Cronica, LAD etc.)

3. Del sistema complementare

4. Delle risposte immunitarie T, B o combinate

Alcune caratteristiche delle cause di malattia

Essere coadiuvanti o predisponenti o promuoventi

Le 6 principali alterazioni di una cellula neoplasticamaligna

(Hanahan e Weiberg Cell 100:57-70, 2000

1. Autosufficienza nella generazione di segnali implicati nella proliferazione cellulare

2. Ridotta sensibilità a segnali implicati nella inibizione della proliferazione cellulare

3. Ridotta apoptosi

5. Potenziale replicativo illimitato

4. Capacità di indurre la neoformazione di vasi

6. Capacità di invadere il tessuto e dare metastasi

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Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease

Progression

Figura 28.1 - Schema dimostrante i rapporti tra iniziazione e promozione.

Dal volume: Pontieri “Patologia Generale” Piccin Nuova Libraria S.p.A.

Struttura PROTEIN CHINASI C Classiche (cPKC)

Nuove (nPKC)

Atipiche (aPKC)

Attivate da: diaciglicerolo, fosfatidilserina e calcio

P-serine- binding

PMA: phorbol miristato acetato, il principio attivo presente nell’olio di croton usato per definire il fenomeno dellapromozione dei tumori

Alcune caratteristiche delle cause di malattia

Agire assieme ad altre per determinare patologia

(Patologia multifattoriale)

ATEROSCLEROSI

Major Lesser, Uncertain, or Nonquantitated

Nonmodifiable

Increasing age Obesity

Male gender Physical inactivity

Family history Stress ("type A" personality)

Genetic abnormalities

Postmenopausal estrogen deficiency

  High carbohydrate intake

Potentially Controllable

Hyperlipidemia Alcohol

Hypertension Lipoprotein Lp(a)

Cigarette smoking Hardened (trans)unsaturated fat intake

Diabetes Chlamydia pneumoniaeRobbins & Cotran Pathologic Basis of Disease