Enfermedades Neurodegenerativas: Ataxias y paraplejias hereditarias
Jon Infante Ceberio
CSUR Ataxias y Paraplejias Hereditarias
Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
Santander
“I CONGRESO CASTELLANO-MANCHEGO DE ENFERMEDADES RARAS”
Toledo, 9 y 10 de noviembre 2018
Ataxias y Paraplejías Espásticas Hereditarias
Prevalencia y caracterización genética de las ataxias dominantes
DRPLA1 (3,3%)
SCA 81 (3,3%)
SCA 11 (3,3%)
SCA 73 (10%)
SCA 36 (20%)
NO IDENT9 (30%)
SCA 29 (30%)
Nº Familias: 30Nº Afectos: 130Nº Afectos explorados: 75
Prevalencia puntual mínima Cantabria : 1,6 casos por 100.000 hab. (IC 95%: 0,8-3,4)
1
1
4
1
2
6
7
1
3
2
2
Distribución geográfica de las familias
1
1
7
6
2
1
3
2
1
2
4
Infante, Tesis doctoral, UC, 2003
Pioneros de las ataxias y paraplejías hereditarias
Ataxia
cerebelosa
hereditaria
1863-77
Paraplejía
espástica
hereditaria
1880-1904
Atrofia olivo-
ponto-cerebelosa
1900
Atrofia
cerebelo-olivar
1907
Trastorno caracterizado por la
disminución de la capacidad de
coordinar los movimientos,
manifestándose como temblor de
partes del cuerpo durante la
realización de movimientos
voluntarios, como dificultad para
realizar movimientos precisos o
como dificultad para mantener el
equilibrio de la postura corporal.
Enfermedad o grupo de
enfermedades degenerativas, a
menudo hereditarias, que
cursan con afectación del
cerebelo o de sus vías.
Enfermedad/SíndromeSíntoma/Signo
ATAXIA
Berciano, Neurobiology of disease (Gilman S, edit.), Elsevier, Amsterdam, 2006: 95-104.
ATROFIA CEREBELOSA EN LAS ATAXIAS
Ataxia
Alteración equilibrio
Temblor cinético
Incoordinación manual
Disartria
Hipotonía
Alteración movimientos
oculares
Debilidad y rigidez en
ambas piernas
La paraplejía espástica hereditaria
es un grupo de enfermedades
degenerativas genéticas de la
médula espinal, caracterizado por
debilidad, rigidez y espasticidad
de los músculos de las piernas
Enfermedad/SíndromeSíntoma/Signo
PARAPLEJIA ESPÁSTICA
Herencia Autosómico Dominante
Herencia Ligada al Cromosoma X
Herencia Autosómico Recesiva
Herencia Autosómico Recesiva/Caso esporádico
Locus Gen
SCA1 ATXN1
SCA2 ATXN2
SCA3 ATXN3
SCA5 SPTBN2
SCA6 CACNA1A
SCA7 ATXN7
SCA8 ATXN8
SCA10 ATXN10
SCA11 TTBK2
SCA12 PPP2R2B
SCA13 KCNC3
SCA14 PRKCG
SCA15/16 ITPR1
SCA17 TBP
SCA18 IFRD1
SCA19/22 KCND3
SCA21 TMEM240
Locus Gen
FRDA FRDA
AVED Α-TTP
ABL MTP
AOA1 APTX
AOA2 SETX
AT ATM-gene
ATLD MRE11
FXTAS FMR1
ARSACS Sacsin
Locus Gen
SCA23 PDYN
SCA26 EEF2
SCA27 FGF14
SCA28 AFG3L2
SCA29 ITPR1
SCA31 BEAN1
SCA34 ELOVL4
SCA35 TGM6
SCA36 NOP56
SCA38 ELOVL5
SCA40 CCDC88C
DRPLA Atrophin
EA1 KCNA1
EA2 CACNA1A
EA5 CACNB4B4
EA6 SLC1A3
Ataxia
Ataxia de Friedreich
Prevalencia 1:30000Edad inicio 5-25 años
Formas atípicas: normo/hiperrefléxica, inicio tardío…
Dürr A. Lancet Neurol 2010
• 1-3/100.000
• Inicio 3ª-4ª década
• Sd. Cerebeloso +/- piramidal,
cordonal, neuropatía,
oftalmoplejia, apraxia ocular,
atrofia óptica, demencia,…
• Anticipación genética si
expansión CAG
• Penetrancia completa
CARACTERÍSTICAS GENERALES
ATAXIAS AUTOSÓMICO DOMINANTES
Avances en diagnóstico
Avances en tratamiento
Atrofia muscular espinal (Uso clínico)
Enfermedad de Huntington (Ensayo clínico)
Ataxias dominantes (Fase preclínica)
CAG-CAG-CAG… Gln-Gln-Gln…
Toxicidad
Terapia con Oligonucleótidos antisentido para enfermedades genéticas
EDICIÓN GENÉTICA
Gracias por su atención
CSUR Ataxias y PEH
Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
Santander
2010-2018
Estructura CSUR HUMV-Santander
• Recursos humanos:
Tres facultativos con dedicación parcial
Dr. Jon Infante Ceberio (Neurología)
Dra. Ana Lara Pelayo Negro (Neurología)
Dr. Antonio García García (Neurofisiología Clínica)
Dr. Andrés González-Mandly (Neurorradiología)
• Una consulta monográfica
• Laboratorio de Neurogenética
Procesamiento muestras, estudios FRDA, POLG. Resto laboratorios externos
• Registro/base de datos
Actividad asistencial
2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 Media
Pacientes nuevos
con ataxia o PEH50 14 24 20 15 59 39 32
Pacientes nuevos
de otras
Comunidades
22 7 9 16 8 19 9 13
Pacientes en
seguimiento112 101 121 113 101 119 141 115
Estudios
genéticos
realizados
23 19 13 12 12 17 20 17
% de pacientes
diagnosticados de
ataxias o PEH
88 87 85 82 86
Actividad Investigadora
• Proyectos de Investigación
EuroSCA- European Spinocerebellar Ataxia Registry
RISCA- Prospective Study of Individuals at Risk of Spinocerebellar Ataxia
JPND- European Spinocerebellar ataxia type 3/Machado Joseph Disease Initiative (ESMI) (Associated Recruitment Center)
• Publicaciones científicas
19 trabajos revistas primer cuartil
SPG11
SPG4SPG3
SPG33SPG35
POLR3A
ARSACS
SPG7
SPG17
SCA17
SCA7
SCA6
AOAFRDA
SCA2
SCA1
ATAXIA PARAPARESIA ESPASTICA
ATAXIA ESPASTICA
Locus Gen
SCA1 ATXN1
SCA2 ATXN2
SCA3 ATXN3
SCA5 SPTBN2
SCA6 CACNA1A
SCA7 ATXN7
SCA8 ATXN8
SCA10 ATXN10
SCA11 TTBK2
SCA12 PPP2R2B
SCA13 KCNC3
SCA14 PRKCG
SCA15/16 ITPR1
SCA17 TBP
SCA18 IFRD1
SCA19/22 KCND3
SCA21 TMEM240
Locus Gen
FRDA FRDA
AVED Α-TTP
ABL MTP
AOA1 APTX
AOA2 SETX
AT ATM-gene
ATLD MRE11
FXTAS FMR1
ARSACS Sacsin
Locus Gen
SCA23 PDYN
SCA26 EEF2
SCA27 FGF14
SCA28 AFG3L2
SCA29 ITPR1
SCA31 BEAN1
SCA34 ELOVL4
SCA35 TGM6
SCA36 NOP56
SCA38 ELOVL5
SCA40 CCDC88C
DRPLA Atrophin
EA1 KCNA1
EA2 CACNA1A
EA5 CACNB4B4
EA6 SLC1A3
Ataxia
Polster family elaborated from Strümpell data
Berciano et al, Handbook of ataxia disorders, Marcel Dekker, NY, 2000
Gracias por su atención
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