ImmunoanaL BioL Sp~c. (1989) 14, 29-31 © Elsevier, Paris

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Stratdgies d'exploration fonctionnelle et de suivi therapeutique

Inter6t des marqueurs tumoraux CA 15-3 et CEA dans le suivi des cancers mammaires non generalises

J. Dewelde, D. Hernalsteen, L. Marcelis et J.P. L60nard.

Clinique du Parc L&opold, Centre de M~decine Nucl&aire, Centre de M~decine Interne, Bruxelles, Belgique.

Resumd - Les auteurs dtudient les r~sultats des dosages des marqueurs CA 15-3 et CEA, obtenus au cours de la sur- veillance, ~tal6e sur 1 & 2 ans, de 80 patientes trait~es pour cancer du sein non g~n~ralis~. L'analyse des taux de posi- tivit~ des marqueurs est ~tablie en fonction des stades du cancer Iors du diagnostic et pour deux s~ries de malades : I'une sans traitement, I'autre sous traitement chimiothdrapique et hormonoth~rapique. Les pourcentages ~lev~s de positivit~ du CA 15-3 et du CEA apparaissent en correlation avec le nombre de r~cidives cliniques d~cel~es et d~mon- trent I'int~r~t de disposer des dosages des marqueurs CA 15-3 et CEA Iors du diagnostic, avant tout traitement et, Iors du suivi r~gulier des malades atteintes de cancer mammaire, pendant et apr~s tout traitement.

marqueurs tumoraux- cancer mammaire

Summary - The role of CA 15-3 and CEA tumor markers in the follow-up of non generalized breast cancer. The authors studied the results of tumor markers CA 15-3 and CEA in the monitoring of 80 patients with breast cancer over a period of 1 to 2 years.

In this study they correlated elevated CA 15-3 and CEA levels with the stage of breast cancer in 2 groups of patients. The first group received no treatment; the second group were treated by chemotherapy and hormonotherapy.

The results indicated a correlation between positive CA 15-3 and CEA levels and clinical tumor recurrence; they also pointed to the interest in utilizing CA 15-3 tumor markers in breast cancer patients before, during and after treatmenL

tumor markers- breast cancer follow-up

Introduction Population et M~hode

De nombreux travaux ont permis de mettre en ~vidence I'int~r~t de certains marqueurs tumo- raux dans les cas de cancer mammaire [1-6].

Une 6tude r6cente nous a permis d'~tablir la comparaison des marqueurs CA 15-3, CEA, CA 125, NSE dans les diff6rents stades de n~oplasie mammaire. Le CA 15-3, suivi en second lieu du CEA, nous est apparu comme le marqueur le plus sensible et d'un int~r~t majeur dans le traite- ment et le suivi de ces patientes [5].

A pr6sent, nous nous proposons d'6tudier I'int6- r~t des marqueurs CA 15-3 et CEA dans le suivi du cancer mammaire non g~n~ralis~.

L'~tude comprend 80 patientes suivies pour n~oplasie mammaire. Celles-ci sont r~parties en 2 groupes, tenant compte chaque fois du stade de I'affection Iors du diagnostic.

Le premier groupe compte 45 patientes sans traite- ment, sans signe d'~volution, dont le recul moyen est de 4 & 5 ans post-chirurgie (valeurs extremes : 1 an & 14 ans).

Les 12 T1NoMo et 20 T2NoM o ont subi une chirurgie compl~t~e par une radio-th~rapie. Les 2 T3N0.IM o, 10 T2N~Mo et 1 T1N1M0 ont re(;u pendant 2 ans une association chimioth6rapie (CMF) et une hormonoth6- rapie (Nolvadex D) en compl~ment du traitement chi- rurgie et radioth~rapie.

30 J. Dewelde et aL

Le second groupe totalise 35 malades sous traite- rnent; soit 3 T~N1Mo; 21 T2N1Mo; 2 T3NoMo; 9 T3N~M o. Celles-ci ont subi classiquement I'association th6rapeu- tique chirurgie et radioth~rapie. Toutefois, ces malades re£oivent leur traitement chimioth~rapique (CMF) et hormonoth~rapique (Nolvadex D) compl~mentaire Iors des 2 prises de sang. Ce groupe reprend donc des rnalades trait6es, & un stade de pronostic moins favo- rable (c'est-&-dire absence de T1NoMo et de T2NoMo dans ce groupe) et dont le recul moyen reste inf~rieur & 2 ans post-chirurgie.

Dans les 2 groupes, les patientes sont suivies par le dosage des marqueurs tumoraux CA 15-3 et CEA, ~tal6 pendant une p~riode de 1 & 2 ans. Deux prises de sang sont effectu6es & un an d'intervalle dans la surveillance de routes nos malades.

Materiels

Les dosages du CA 15-3 ont ~t~ effectu~s par m~thode radioimmunom~trique avec les trousses ELSA (CIS). La valeur s6rique norrnale du CA 15-3 est 6tablie inf6- rieure & 30 U/ml.

Le CEA a ~t~ 6valu6 avec la trousse Pharmacia; la valeur normale du CEA est inf~rieure & 7,5 ng/ml.

Discussion

Dans le 1D groupe, les contr61es ont permis de d6pister 2,2% (1 cas) de r~cidive clinique, asso- c i te & un taux de marqueur CEA & 61,2 ng/ml et & une augmentation du taux de CA 15-3, passant de 8,8 & 25,4 U/ml. Dans le 2 e groupe : 23% (8 cas) de r6cidives cliniques, survenues en cours de traitement, co'fncident avec des taux nette- ment positifs des marqueurs : 1 fois d'embl~e Iors de la 1re PS; 7 fois Iors de la 2 e PS; 7 fois pour le CA 15-3; 5 fois pour le CEA.

Darts les 2 groupes, nous trouvons des malades sans signe de r~cidive clinique, ayant des taux de positivit~ voisin de la limite sup6rieu- re de la normale, parfois retrouv~s Iors des 2 pr~- I~vements. Ces malades nous semblent justi- ciables d'une surveillance plus ~troite; le taux I~g~rement ~lev~ des marqueurs tumoraux dans ces cas pourrait correspondre & un plus grand risque de recidive ult6rieure de la n6oplasie. Seule une ~tude compl6mentaire & distance pourrait nous renseigner sur ce point.

Conclusion

Resultats

Le tableau I montre les r6sultats correspondants du suivi des marqueurs CA 15-3 et CEA dans le le' groupe. La 1 '~ prise de sang (PS) est effectu6e 1 an minimum apr~s la chirurgie; la 2" PS en moyenne 1 an awes la l'e PS (minimum 6 mois). Les cas positifs des marqueurs sont notes dans les cas de r~cidive (R) ou de non r6cidive (NR).

Le tableau II montre I'~volution du titre des marqueurs dans le suivi des malades du 2e grou- pe. La 1 'o PS est effectu6e 6 mois & 1 an post-chi- rurgie; la 2 ° PS, en moyenne 1 an apr~s la 1 re PS.

Disposer des r6sultats des marqueurs CA 15-3 et CEA dans la surveillance des patientes trait6es pour cancer mammaire nous semble actuelle- ment indispensable au m6me titre que tout autre examen. Un pourcentage plus ~lev~ de taux des marqueurs positifs est en corr61ation avec un nombre plus ~lev6 de cas de r6cidive clinique. Les taux anormalement ~lev6s peuvent signer la r~cidive et assurer la surveillance th~rapeutique. D'o0 I'int~ret actuellement de disposer de resul- tats de CA 15-3 et de CEA d~s le d~but du traite- ment du cancer mammaire, si possible avant la chirurgie et, dans tous les cas, de-bon ou mau- vais pronostic au d~part.

Tableau I. R~sultats dans le 1 " groupe.

Stade Total 1 'e PS n=45 CEA CA 15-3

NR R NR R

2 ~ PS R~cidive CEA CA 15-3 clinique

NR R NR R

T1NoM o " 12 1 1 T2NoM o 20 2 1

T1N1Mo 1 T2N1M o 10 1 °

T3No+I Mo 2

1 2 2 1" 1 1"

* : R~cidive clinique. 1 ° : 1 'e PS, CA 15-3=31,5; 2 ° PS, CA 15-3=28,6

Int~r~t des marqueurs tumoraux CA15-3 et CEA 31

T a b l e a u I1. R6sultats darts le 2 e groupe.

Stade Total 1 'e PS cas : 35 CEA CA 15-3

NR R NR R NR CEA

2 ~ PS

R CA 15-3

NR R

R&cidive clinique

T1NIMo 3 T2N~M o 21 2 1" 2 1"

T3NoMo 2 1 * T3N1Mo 9 1" 1"

1 4* 3

1"

5" 5"

1" 1" 1" 2*

* : R6cidive clinique.

R e f 6 r e n c e s

1 Bray K. & Gaur P. (1986) A monoclonal antibody that preferentially reacts with the sera of breast cancer patients. Fed. Proc. 45, (4), 984 2 Demers L.M., White S., Casal D., Gaur P.K. (1987) Evaluation of a new breast cancer tumor marker in patients with advanced stage breast cancer. Clin. Chem. 33,929 3 Schlom J., Greiner J., Hand Ph., Colcher D., Inghira- mi G., Weeks M., Pestka S., Fisher P., Noguchi P. & Kufe D. (1984) Monoclonal antibodies to breast cancer - Associated antigens as potential reagents in the management of breast cancer. Cancer 54, 2777-2794

4 Thirion B. & Barret B. (1986) Results of a multicentric study with CA 15-3 new tumor marker for breast can- cer. IVe Congr~s International de S~nologie et Patholo- gie Mammaire. Paris, 1-4 septembre

5 Dewelde J., Hernalsteen D. & L~onard J.P. (1987) Int~r~t du CA 15-3 dans les diff~rents stades du cancer du sein; comparaison avec d'autres marqueurs CEA, CA 125, NSE. J. Biophys. Biomec. Vol. 11, Supplement 2, 31-33

6 L~onard J.P., Dewelde J. & Hernalsteen D. (1987) CA 15-3 in follow-up control of breast cancer. Nucl. Med. 26 (4) 204-205